Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинические и морфологические аспекты течения и лекарственной чувствительности рака молочной железы собак и кошек

Диссертация: Клинические и морфологические аспекты течения и лекарственной чувствительности рака молочной железы собак и кошек
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Учитывая идентичность биологического поведения и морфологического строения РМЖ животных и человека (собак с гормонозависимым РМЖ и кошек с гормонорезистентным РМЖ), неудовлетворительные результаты хирургического лечения и скудность схем лекарственного лечения, разработка адаптированных для ветеринарии эффективных и щадящих схем гуманитарной ХТ, направленных на улучшение результатов оперативного… Читать ещё >

Клинические и морфологические аспекты течения и лекарственной чувствительности рака молочной железы собак и кошек (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • I. Обзор литературы
  • 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
    • 1. 1. РМЖ собак
    • 1. 2. РМЖ кошек
    • 1. 3. Опухоли молочной железы у самцов
  • 2. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ
    • 2. 1. РМЖ собак
    • 2. 2. РМЖ кошек
  • 3. ДИАГНОСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ
    • 3. 1. Диагностика опухолей молочной железы
      • 3. 1. 1. Клинический осмотр и пальпация
      • 3. 1. 2. Морфологическое исследование
      • 3. 1. 3. Рентгенологическое исследование
      • 3. 1. 4. УЗИ органов брюшной полости
    • 3. 2. Классификация опухолей молочной железы собак и кошек
      • 3. 2. 1. Клиническая классификация по форме роста опухоли
      • 3. 2. 2. ТЫМ классификация рака молочной железы животных
      • 3. 2. 3. Морфологическая классификация рака молочной железы мелких домашних животных
  • 4. ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ
    • 4. 1. Зависимость прогноза от клинической формы опухолевого процесса
    • 4. 2. Зависимость прогноза от размера опухолевого узла и регионарного метастазирования
    • 4. 3. Зависимость прогноза от стадии опухолевого процесса
    • 4. 4. Зависимость прогноза от морфологического типа опухоли
    • 4. 5. Зависимость прогноза от экспрессии опухолевых маркеров
  • 5. РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОНКОЛОГИИ
    • 5. 1. Сравнительная характеристика РМЖ собак человека
    • 5. 2. Сравнительная характеристика РМЖ кошек и человека
  • 6. ЛЕЧЕНИЕ
    • 6. 1. Хирургическое лечение
    • 6. 2. Лекарственная терапия
      • 6. 2. 1. Предоперационная (неоадьювантная) химиотерапия
      • 6. 2. 2. Послеоперационная (адьювантная) химиотерапия
      • 6. 2. 3. Лечение диссеминированного и месяцевтно-распространенного РМЖ у животных
    • 6. 3. Лекарственная терапия РМЖ у человека
      • 6. 3. 1. Предоперационная (неоадьювантная) химиотерапия
      • 6. 3. 2. Послеоперационная (адьювантная) химиотерапия
      • 6. 3. 3. Лечение диссеминированного и месяцевтно-распространенного процесса у человека

Актуальность. Опухоли молочной железы (ОМЖ) у домашних животных являются одной из основных нозологических единиц и в структуре онкологических заболеваний занимают второе месяцевто у собак и третье месяцевто у кошек [43, 143, 86, 177]. При этом заболеваемость неуклонно растет. Заболеванию подвержены животные преимущественно в возрасте 6 -12 лет [46, 107, 81, 124]. Рак молочной железы (РМЖ) составляет более половины всех ОМЖ и чаще встречается у кошек (90%), чем у собак (50%) [46, 107, 83, 85]. У кошек в 86−90% случаев диагностируют аденокарциному молочной железы, в основном, простого типа, [73], а у собак в -50% случаев преимущественно солидную карциному простого или комплексного типа [7, 8]. Пути метастазирования РМЖ — лимфогенный и гематогенный [133, 177]. Поражение регионарных лимфатических узлов при первичном поступлении регистрируют у 40% собак [177] и 80% кошек [41]. Гематогенные метастазы выявляют прежде всего в легких (80,5%) и только потом в печени (33%), селезенке и почках (7%), надпочечниках (6%) и костях (2,6%) [11,28,32]. У кошек на первом месяцевте метастазы поражают плевру (~70−80%) с развитием опухолевого плеврита [40]. РМЖ человека и собак близки по биологическим свойствам. В обоих случаях заболеваемость РМЖ зависит от возрастного и эндокринного факторов риска. Аналогичны клинические проявления (симптоматика, способность к инвазии, рецидивированию и метастазированию, в том числе, полиорганная картина метастатического поражения). Сходно гистологическое строение и биологическое поведение болезни у обоих видов.

Основным методом лечения РМЖ в ветеринарной практике является хирургическое удаление опухоли [21, 25, 29, 41, 48, 74, 121, 153, 160, 167], однако даже радикальный объем хирургического лечения не улучшает исход заболевания при III стадии болезни [42,73, 104, 118]. Прогноз течения РМЖ у животных, в первую очередь, зависит от морфологической характеристики опухоли и стадии процесса. Так после радикальной мастэктомии у кошек с низкодифференцированным РМЖ средняя продолжительность жизни (СПЖ) не превышает 4−9 месяцев в зависимости от стадии болезни [124, 141, 175], а у собак при РМЖ простого типа III ст. — 5 месяцев и редко достигает 1 года [180]. При РМЖ I-II стадии у кошек после хирургического лечения продолжительность жизни достигает 48 месяцев, а при III ст. равна в среднем 4 месяцев [96, 172, 175]. У собак при I-II ст. хирургическое лечение приводит к выживаемости до 3 лет, при этом -60% животных переживают 2 года, а при III стадии — 5 месяцев [7, 8, 10]. В гуманитарной медицине основную роль в лечении РМЖ III ст. наряду с гормонои лучевой играет противоопухолевая химиотерапия (ХТ) [34]. ХТ является дополнительным методом лечения и применяется как в предоперационном, так и в послеоперационном периодах. Основной целью данного метода лечения является профилактика метастазирования и рецидива болезни. Роль ХТ в лечении РМЖ домашних животных дискутируется, т.к. опыт применения этого метода недостаточен. Однако отдельные наблюдения свидетельствуют об увеличении средней продолжительности жизни животных при послеоперационной (адьювантной) ХТ. В ветеринарии в качестве противоопухолевых агентов для монои комбинированной ХТ (схемы АС, ACV) используются антрациклины, в частности, адриамицин (доксорубицин) [98, 113, 130, 164, 171]. Адьювантная ХТ по различным данным позволяет увеличить продолжительность жизни животных с РМЖ III стадии до 1 года у кошек и до 2-х лет у собак [98,113, 114,130, 159].

Открытым остается вопрос о лечении первично-неоперабельного (диффузно-распространенного и инфильтративно-отечного) РМЖ и метастатической стадии болезни. В ветеринарии при месяцевтно-распространенном и метастатическом РМЖ возможности ХТ детально не изучены, однако единичные исследования показывают низкую эффективность адьювантного лечения на основе антроциклинов при диффузных формах РМЖ [13, 98]. В гуманитарной медицине для повышения эффективности лечения наряду с антрациклинами используются таксаны или комбинации с таксанами [36,78, 110, 128, 170].

Таким образом, в настоящее время лечение спонтанного РМЖ животных сводится, преимущественно, к хирургическому лечению, а применение ХТ носит эпизодический характер. Разрозненные несистематизированные исследования, выполненные часто без учета стадии заболевания и гистологического типа опухоли, не дают возможности сформировать научно-обоснованное мнение о месяцевте и значении ХТ для данной патологии молочных желез собак и кошек.

Учитывая идентичность биологического поведения и морфологического строения РМЖ животных и человека (собак с гормонозависимым РМЖ и кошек с гормонорезистентным РМЖ), неудовлетворительные результаты хирургического лечения и скудность схем лекарственного лечения, разработка адаптированных для ветеринарии эффективных и щадящих схем гуманитарной ХТ, направленных на улучшение результатов оперативного лечения различных форм РМЖ. В этой связи актуально также проведение научного анализа эффективности и переносимости различных схем консервативной терапии РМЖ на клиническом и морфологическом уровнях с оценкой достоверности особенно для РМЖ III стадии собак и кошек для определения месяцевта данного вида лечения в онковетеринарной практике.

Цель исследования. На основании клинико-морфологических характеристик и лекарственной чувствительности к различным схемам лечения разработать системный научно обоснованный подход к лекарственной (химиотерапевтической) терапии рака молочной железы собак и кошек.

Задачи исследования. 1 На основе оценки результативности дифференциальной диагностики рака молочной железы у животных с опухолями молочной железы и анализа биологических особенностей с использованием стандартных диагностических тестов предложить эффективной комплекс процедур для постановки диагноза рака молочной железы.

2 Проанализировать заболеваемость и клинико-морфологические характеристики рака молочной железы у собак и кошек.

3 С использованием клинико-морфологических характеристик, стратификации и стадирования по системе TNM [Owen 1980] определить группы пациентов с операбельным и неоперабельным раком молочной железы для разных видов лечения.

4 Оценить эффективность химиотерапии для опухолей с различным биологическим поведением при операбельном раке молочной железы III стадии в адьювантном режиме, при первично-неоперабельном раке молочной железы в неоадьювантном режиме, при раке молочной железы IV стадии и в лечебном режиме.

5 Охарактеризовать наиболее эффективные схемы химиотерапии в предоперационном, послеоперационном и лечебном режимах собак и кошек с раком молочной железы III-IV стадии по биологическим и клиническим свойствам.

6 Оценить переносимость животными схем химиотерапии с использованием нового для ветеринарной практики препарата таксотер.

7 Проанализировать основные факторы. прогноза лекарственного лечения при спонтанном раке молочной железы собак и кошек.

8 Разработать системный подход к лекарственной терапии рака молочной железы у собак и кошек.

Научная новизна. На основании клинико-морфологических характеристик и особенностей биологического поведения разработано теоретическое обоснование для назначения и проведения лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы собак и кошек. На основе изучения видовой специфичности и с использованием сравнительной онкологии впервые систематизированы и разработаны подходы и показания к лекарственному лечению спонтанного рака молочной железы собак и кошек в качестве дополнения к хирургическому лечению и в качестве самостоятельного метода лечения.

Показана возможность лекарственной терапии морфологически верифицированного рака молочной железы собак и кошек в предоперационном (неоадьювантном) и послеоперационном (адьювантном) режимах применения. Обоснована и доказана целесообразность применения таксотера и доксорубицина для определенных режимов лечения месяцевтно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы в стратифицированных группах собак и кошек. Научно прогнозировано и определено месяцевто системной и/или внутриплевральной химиотерапии при лечении метастатического опухолевого плеврита, обусловленного раком молочной железы у собак и кошек.

Охарактеризованы по эффективности и переносимости оптимальные схемы химиотерапии с таксотером и доксорубицином во всех режимах применения у собак и кошек с раком молочной железы. Апробирован и рекомендован к применению таксотер в монорежиме и определены дозы для комбинированной химиотерапии в адьювантном, неоадьювантном и лечебном режимах у собак и кошек с раком молочной железы.

На большой популяции собак и кошек с раком молочной железы проанализирована и описана переносимость химиотерапии с таксотером, определена лимитирующая токсичность и разработаны рекомендации для коррекции возможных осложнений. Проанализированы прогностические факторы эффективности лекарственной терапии собак и кошек с раком молочной железы с использованием адаптированных схем первой линии лечения и разработаны методические рекомендации для этой патологии.

Научная значимость. Проведенный научный анализ клинического течения, морфологических и биологических характеристик, лекарственной чувствительности спонтанного рака молочной железы у собак и кошек позволяют рассматривать спонтанный рак молочной железы собак и кошек как самостоятельную нозологию для изучения особенностей и применения лекарственного лечения, что вносит существенный вклад в систему знаний и практику ветеринарии.

Выявленные клинико-морфологические параллели, схожесть биологических характеристик и лекарственной чувствительности спонтанного рака молочной железы животных и человека имеют фундаментальное значение, т.к. подтверждают значимость метода сравнительной онкологии в формировании адекватного подхода к злокачественной патологии в ветеринарии.

Спонтанный рак молочной железы у собак и кошек с охарактеризованной чувствительностью к различным противоопухолевых препаратам и схемам лечения может быть использован в качестве модели для совершенствования методов лекарственной терапии рака молочной железы у человека.

Практическая значимость. Методология ведения собак и кошек со спонтанными опухолями молочной железы, разработанная на основе клинико-морфологических и биологических особенностей течения, дает, возможность систематизировать дифференциальную диагностику рака молочной железы, выявить операбельность процесса и определить тактику лечения, необходимые для повседневной ветеринарной практики.

Достижение курабельности и операбельности животных со спонтанным раком молочной железы при проведении оправданной и эффективной химиотерапии на основе разработанной методологии ведения пациентов позволяет считать лекарственную терапию средством выбора при месяцевтно-распространенном и диссеминированном процессе, что также необходимо для повседневной ветеринарной практики.

Совокупность диагностических и лечебных мероприятий, составленная в результате исследования клинико-морфологических характеристик, биологического поведения и лекарственной чувствительности, положены в основу методических рекомендаций по лечению спонтанного рака молочной железы у собак и кошек.

Внедрение в ветеринарную практику лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы III стадии с увеличением продолжительности жизни животных позволяет повысить результативность лечения одной из наиболее распространенных и низко курабельных патологий собак и кошек.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 24—25 января 2009, Москва, VI Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 30−31 января 2010, Москва, Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии, 27−28 февраля 2010, Москва, IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», 18—19 мая 2010, Нижний Новгород, 65th CIVAC Int. Congress, 28−30 May, 2010, Rimini, Italy, Межотделенческой конференции НИИ клинической онкологии и НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 22 ноября 2010, 30th Annual Congress of the European Society of Veterinary Oncology Glasgow, Scotland, 24−26 March, 2011.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 24 печатные работы, в том числе коллективная монография — 1, тезисов докладов — 4, статей в журналах, рекомендованных ВАК — 16.

Положения, выносимые на защиту. 1. Биологическое поведение, клинико-морфологические характеристики и лекарственная чувствительность рака молочной железы собак и кошек отличаются слабой видовой специфичностью и близки к аналогичной патологии человека.

2. Выбор тактики ведения и назначения метода лечения рака молочной железы собак и кошек основан на результатах диагностики с учетом биологического поведения и клинико-морфологические характеристик.

3. Для адекватного выбора тактики лечения необходимо стадирование процесса по системе ТЫМ при раке молочной железы собак и кошек.

4. Низкая продолжительность жизни собак и кошек с раком молочной железы ПІ стадии после оперативного лечения определяет необходимость дополнительного консервативного лечения.

5. Применение химиотерапии до или после хирургического лечения значимо увеличивает продолжительность жизни собак и кошек с раком молочной железы III стадии.

6. При первично-неоперабельном раке молочной железы собак и кошек неоадьювантная химиотерапия с использованием таксотера и доксорубицина позволяет достичь операбельности.

7. При неоперабельном местно-распространенном и диссеминированном раке молочной железы собак и кошек эффективность первой линии химиотерапии определяется применением доксорубицина в монорежиме или в различных схемах, эффективность второй линии лечения определяется использованием таксотера.

8. При метастатическом (диссеминированном) раке молочной железы собак и кошек послеоперационная системная химиотерапия пролонгирует и улучшает качество жизни пациентов.

9. Факторами прогноза эффективности лечения собак и кошек с раком молочной железы являются клинико-морфологические характеристики опухоли, характер метастазирования (лимфогенное/гематогенное) и стадия процесса.

13 і.

Автор приносит сердечную благодарность к.б.н. Голубевой В. А., к.м.н. Вишневской Я. В., д.м.н. проф. Трещалиной Е. М., которые принимали участие в выполнении отдельных этапов работы.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

Монография.

1. Якунина М. Н., Голубева В. А., Гаранин Д. В. Рак молочной желез у собак и кошек. Коллективная монография. — М.: Изд. «Колосс», 2010. — 79 с.

Статьи в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

2. Калишьян М. С., Якунина М. Н., Трещалина Е. М. Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей молочной железы собак и человека. Подходы к неоадьювантной химиотерапии. Часть 1 // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2009, № 2. — С.41−44.

3. Калишьян М. С., Якунина М. Н., Трещалина Е. М. Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей молочной железы собак и человека. Подходы к неоадьювантной химиотерапии. Часть 2 // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2009, № 3. — С.42−43.

4. Якунина М. Н" Трещалина Е. М. Анализ эффективности адьювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2009, № 4.-С. 23−27.

5. Якунина М. Н., Семченкова M. JL, Шимширт A.A., Кривова Ю. В. Редкие клинические случаи метастазирования рака молочной железы собак: плоские кости, мозг, отдаленное лимфогенное метастазирование //.

Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2010, № 1. -С.6−9.

6. Якунина М. Н, Трещалина Е. М., Шимширт A.A. Эффективность и переносимость послеоперационной (адьювантной) химиотерапии доксорубицином или таксотером рака молочной железы у кошек // Ветеринарная медицина. 2010, № 1. — С.26−29.

7. Якунина М. Н., Вишневская Я. В., Трещалина Е. М. Таксотер и доксорубицин в неоадьювантной химиотерапии диффузного и инфильтративно-отечного рака молочной железы собак. Предварительные результаты II Российский биотерапевтический журнал. 2010, № 3, т.9. — С.61−63.

8. Якунина М. Н. Трещалина Е.М. Системная химиотерапия таксотером метастатического опухолевого плеврита у кошек со спонтанным раком молочной железы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010, т.150, № 11. -С.574−582.

9. Якунина М. Н., Трещалина Е. М., Шимширт A.A. Анализ эффективности адьювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек // Российский биотерапевтический журнал. 2010, № 3. — С.101.

10. Якунина М. Н., Трещалина Е. М. Системная химиотерапия с таксотером против внутриплевральной химиотерапии циклофосфамидом при опухолевом плеврите у кошек // Российский биотерапевтический журнал. 2010, № 2. — С.85.

11. Якунина М. Н, Трещалина Е. М., Шимширт A.A. Переносимость собаками и кошками химиотерапии с таксотером при раке молочной железы // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2010, № 2. -С. 12−15.

12. Якунина М. Н., Трещалина Е. М., Шимширт A.A. Анализ заболеваемости и клинико-морфологической характеристики рака молочной железы у собак и кошек // Ветеринарная медицина. 2010, № 3−4. — С.21—23.

13. Якунина М. Н. Эффективность таксотера в монорежиме и в комбинации с доксорубицином при лечении диссеминированного рака молочной железы животных // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2010, № 4.-С. 10−12.

14. Якунина М. Н. Инфильтративно-отечный рак молочной железы у собак. Опыт лечения комбинированной химиотерапией доксорубицином и таксотером // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2010, № 4.-С. 47−48.

15. Якунина М. Н. Таксотер и доксорубицин в предоперационной (неоадьювантной) химиотерапии первично-неоперабельного рака молочной железы кошек // Ветеринарная медицина. 2010, № 5. — С. 43−45.

16. Якунина М. Н. Комплексное лечение при спонтанном раке молочной железы III стадии у собак // Ветеринария. 2011, № 3.-С. 52−54.

17. Якунина М. Н. Предварительные результаты изучения эффективности гемцитабина (гемзара) при диссеминированном раке молочной железы у животных // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2011, № 1.-С. 23−24.

Публикации в других научных изданиях.

18. Якунина М. Н. Трещалина Е.М. Опыт лечения метастатического опухолевого плеврита у кошке со спонтанным раком молочно железы. В книге «Опухолевые серозиты» (Под редакцией Сельчука Ю.В.) // Практическая медицина. 2010.-С. 103−108.

19. Якунина М. Н., Шимширт A.A., Трещалина Е. М. Возможности адъювантной послеоперационной химиотерапии доксорубицином у сук со спонтанным раком молочной железы // Ветеринарный доктор. Июль, 2010. — С.17−18.

20. Якунина М. Н. Рак молочной железы кошек. Современное представление о послеоперационной химиотерапии // Ветеринарный доктор. Январь, 2011;С. 2−5.

21. Якунина М. Н. Таксотер в лечении местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы // Тезисы шестой Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. 2009. — С. 22−23.

22. Якунина М. Н. Адьювантная химиотерапия в лечении спонтанного рака молочной железы животных // Тезисы шестой Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 2010. — С.6−8.

23. Якунина М. Н. Неоадьювантная химиотерапии при лечении инфильтративно-отечного и диффузно-распространенного рака молочной железы собак // Тезисы Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии. 2009. — С. 111.

24. Yakunina М. Preoperative neoadjuvant treatment of diffuse mammary adenocarcinoma in dogs with doxorubicin and docetaxel. Scivacvimini. it // Archive. — 2010. — Abstract. — P.326−327.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ «РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КОШЕК И СОБАК».

V. выводы.

1. К раку молочной железы предрасположены 84,9% кошек и 65% собак старше 10 лет. У кошек преобладает узловая форма (92,5%), а у собак выделяют и диффузную форму (33,4%) рака молочной железы.

2. Основной морфологический тип рака молочной железы у кошек — карцинома простого типа (98,6%) низкодифференцированная (64%), у собак — карцинома комплексного типа (83%) умеренно- (42%) или высокодифференцированная (22%).

3. Диссеминированный рак молочной железы встречается у 25% кошек и 16% собак и характеризуется лимфогенным метастазированием у 58% кошек и у 46,6% собак, опухолевым плевритом у 63,4% кошек и поражением легких у 35,7% собак.

4. Хирургическое лечение рака молочной железы III стадии у кошек и собак не дает значимого продления жизни животных, ожидаемая выживаемость кошек составляет 4,2 месяца, а собак — 7,1 месяца.

5. Предоперационная (неоадьювантная) комбинированная химиотерапия таксотером и доксорубицином при первично-неоперабельном раке молочной железы у собак позволяет получить 67% объективного эффекта при медиане продолжительности жизни 9,8 месяца, а применение одного доксорубицина дает 36% объективного эффекта и медиану продолжительности жизни 5 месяцев.

6. Инфильтративно-отечная форма рака молочной железы собак не отвечает на комбинированную химиотерапию таксотером и доксорубицином, что является признаком неблагоприятного прогноза лечения.

7. У кошек предоперационная химиотерапия с таксотером дает 38,5% объективного эффекта и медиану продолжительности жизни до 6,9 месяцев, а использование доксорубицина дает 18,2% объективного эффекта, при медиане продолжительности жизни в 5 месяцев.

8. Послеоперационная (адьювантная) монохимиотерапия доксорубицином или таксотером при раке молочной железы III стадии у кошек увеличивает выживаемость животных и приводит к медиане продолжительности жизни 10,4 и 11,9 месяца соответственно, а у собак химиотерапия доксорубицином — к медиане продолжительности жизни 18,6 месяцев.

9. При диссеминированном раке молочной железы IV стадии таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином в лечебном режиме позволяет получить контроль роста опухоли у 70% собак и у 82,2% кошек и увеличить продолжительность жизни животных до 3,9 месяцев и 6,5 месяцев, соответственно.

10. При метастатическом опухолевом плеврите у кошек с раком молочной железы IV стадии монохимиотерапия таксотером или в комбинации с доксорубицином дает 84,6% объективного эффекта при достоверном достижении 58,2% полных ремиссий и медиане продолжительности жизни 3,2 месяцев, при этом, препаратом выбора в монорежиме является таксотер.

11. Факторами неблагоприятного прогноза лечения рака молочной железы у собак являются размер опухоли >6 см и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, у кошек — наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, феномена деструкции опухоли и размер опухоли > 3 см.

12. Эффективная схема химиотерапии при раке молочной железы ТТГ стадии предполагает применение таксотера или доксорубицина в монорежиме в дозе 30 мг/м, а при диссеминированном раке молочной железы таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином в дозе 20 мг/м2.

13. При проведении химиотерапии с таксотером в монорежиме или в комбинации с доксорубицином непосредственным осложнением при лечении рака молочной железы у собак и кошек является аллергическая реакция 1-П степени (24,2% и 77,2%, соответственно), отдаленными осложнениямирвота (22,7% и 12%, соответственно) и диарея (45,6% и 3%, соответственно).

14. Выявленные клинико-морфологические параллели, схожесть биологических характеристик и лекарственной чувствительности рака молочной железы человека и спонтанного рака молочной железы собак и кошек показывают схожесть этой патологии у человека и животных и имеют фундаментальное значение для сравнительной онкологии.

VI. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ.

1. Выбор тактики лечения должен быть основан на клинической форме роста опухоли, а прогноз эффективности лечения определен на основании стадии процесса и наличии деструкции кожи над поверхностью опухоли.

2. Лечение спонтанного рака молочной железы III стадии у собак и кошек должно быть комплексным и включать оперативное лечения и лекарственную химиотерапию, при этом препаратом выбора для послеоперационной химиотерапии терапии является доксорубицин.

3. Лечение первично-неоперабельного рака молочной железы включает предоперационную химиотерапию для достижения операбельности первичной опухоли и увеличения продолжительности жизни.

4. Основной схемой для предоперационной химиотерапии является таксотер (доцетаксел) в монорежиме у кошек и комбинация таксотер+доксорубицин у собак, исключение таксотера при развитии осложнений ведет к снижению эффективности в 1,5—2 раза.

5. Лечение диссеминированного рака молочной железы IV стадии включает таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином, что позволяет увеличить продолжительность жизни животных в 3−4 раза.

6. Лечение диссеминированного рака молочной железы кошек, осложненного опухолевым плевритом, должно включать проведение системной химиотерапии с применением торакоцентеза и симптоматической терапии. Препаратом выбора является таксотер.

7. Химиотерапию рекомендуется проводить на фоне премедикации, предупреждающей наиболее серьезные осложнения химиотерапииаллергизирующее действие (антигистаминные препараты, кортикостероиды) и рвоту (метоклопрамид) в рекомендованных дозах. Коррекция гематологической токсичности проводится по показаниям при контроле за состоянием пациента и показателями периферической крови на 3, 5, и 10 сутки после очередного курса химиотерапии.

7.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Анализ литературы, посвященный раку молочной железы кошек и собак, содержит достаточно много сведений об особенностях клинического течения, методах диагностики и классификации заболевания. Более или менее подробно к настоящему времени описаны в ветеринарной литературе стандартные методы обследования, включая морфологическое исследование и инструментальные (R-графия, УЗИ и т. д.), приведены 3 классификации по форме роста опухоли (Owen), стадии заболевания (TNM) и морфологическая. Публикации касаются также вопросов прогноза болезни, что имеет особое значение из-за диссеминированного характера ее развития. В частности, кратко освещены зависимость прогноза от клинической формы опухолевого процесса от размера опухолевого узла, регионарного метастазирования, стадии опухолевого процесса, морфологического типа опухоли и экспрессии опухолевых маркеров. Наиболее значимый для настоящего исследования материал крайне мал и наряду с относительно информативным описанием хирургического лечения дает весьма приблизительное представление о результатах лекарственной терапии, особенно в период до или после операции. Недостаточное внимание уделено также лечению запущенных стадий — диссеминированному и местно-распространенному РМЖ у животных. Имеющиеся данные сильно разрозненны, не систематизированы по стадиям процесса и не дают возможности полноценно оценить эффективность отдельных схем химиотерапии при различной распространенности РМЖ. Наиболее скудна информация о возможности химиотерапии при местно-распространенных и диссеминированных стадиях. Не удалось найти также подходов к систематизации противоопухолевой химиотерапии и доказательному определению показаний к ее применению у животных с РМЖ. В этой связи было абсолютно необходимо проведение параллелей с аналогичной патологией у человека, одной из наиболее часто встречающихся и хорошо описанных в литературе. Проведенный анализ доступной литературы показал близость клинического течения, структуры и биологического поведения РМЖ человека и животных, при этом оказалось, РМЖ собак в большей степени схож с гормонозависимым РМЖ человека, а РМЖ кошек — с гормонорезистентным РМЖ человека. На основании проведенного анализа ветеринарной и биологической литературы, а также выявленной параллели для изучения возможностей химиотерапии при РМЖ домашних животных были выбраны стандартные методы диагностики с обязательной морфологической верификацией процесса и рентгенологической верификацией метастазирования по плевре. Для проведения химиотерапии выбраны схемы с использованием доксорубицина и таксотера. Сложность определения показаний для лекарственного лечения, отсутствие стандартизованных методов оценки эффективности и выявления факторов прогноза для РМЖ собак и кошек определили структуру и содержание настоящей работы.

И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Исследование проведено на 209 животных (120 кошачьих обоего пола и 89 собак) в лаборатории комбинированной терапии опухолей НРШ экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им.

H.Н.Блохина РАМН, на базе клиники экспериментальной терапии НИИ Клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН и ветеринарной клинике «Биоконтроль» (г. Москва).

I. Характеристика животных 1.1. Характеристика кошек (п=120).

В исследовании ИЗ кошек (94%) и 7 котов (6%) (рис. 2). Из них 25 кошек (20,8%) и 4 (57%) кота стерилизованы, а 88 кошек (79%) и 3 кота (21%) не стерилизованы.

6%.

94% коты ¦ кошки.

Рис. 2. Распределение заболеваемости РМЖ у кошек в зависимости от пола животного.

Возраст пациентов составил 5−17 лет, средний возраст — 10,9+0,75 лет. При этом 84,9% кошек и все коты были старше 10-ти лет и только 15,1% находились в возрасте 5−10 лет (табл. 2).

Распределение кошек по возрасту.

Возрастная группа Кошки Коты.

Число % число %.

5 лет 0 0 0 0.

5−10 лет 17 15,1 0 0.

10 лет 96 84,9 7 100.

В исследование включены животные с РМЖ ПЫУ стадии согласно клинической классификации ТЫМ животных. При первичном поступлении III стадию процесса диагностировали в 75% (90 особей), а IV стадию — в 25% (30 особей) случаев (рис.3). РМЖ III стадии ¦ РМЖ IV стадии.

Рис. 3. Распределение кошек в зависимости от стадии процесса, диагностированного при первичном поступлении.

Размер опухолевых узлов составил 1−10 см, средний диаметр -3,68+0,67 см. При этом максимальный размер=3,0−4,0 см имели 46,6%, < 2,5 см- 33,4%, а > 4,0 см — 20% кошек (табл. 3).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.М., Давыдов М. И. Злокачественные новообразования в Россиии странах СНГ в 2003г. // Вестник ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. -М.: Медицинское информационное агентство. 2005, С. 268.
  2. М.Б., Трещалина Е. М. Опухолевые плевриты: клиника, диагностика, лечение // Российский Биотерапевтический Журнал. 2009, № 2. С. 58.
  3. Бычков М. Б Опухолевые плевриты (дифференциальная диагностика и лечение) // www.thoracoscopy.ru/pleura/5 010 801.html (дата обращения 02.12.2003)
  4. , Э.К., Добровольская Н. Ю., Большакова С. А. Специальные клинические ситуации: метастазы в легкие, плевру, печень, гловоной мозг // Практическая онкология. 2000, № 2. — С.38- 40.
  5. Э.К., Буянов С. С., Мещерякова Н. Г. Лечение метастатических плевритов рака молочной железы // Маммология. 1993, № 2. — С.44−49.
  6. Э.К., Добровольская Н. Ю., Гуров С. Н. Современные лекарственные возможности лечения рака молочной железы // Маммология. -1996, № 1. С.45−48.
  7. В.А. Рак молочной железы собак (гистология, морфология и лечебный патоморфоз) // Дис. Канд. биол. наук. — 1979. с. 169.
  8. В.А., Паноморьков В. И. Клинико-морфологическое исследование предопухолевых изменений при раке молочной железы у собак // Научные труды ВАСХНИЛ. М.: Изд. «Колосс.». 1980, — С. 209−210.
  9. В.А. Роль миоэпителиальных клеток в гистогенезе новообразований молочной железы собак // В кн.: Проблемы паталогоанатомической диагностики болезней промышленном животноводстве. — Монография, «Вильнюс». 1984. С. 343 — 345.
  10. В. А. Паномарьков В.И. Рак молочной железы собак // Ветеринария. 1988, № 2. С. 61 — 63.
  11. В.А. Клинико-морфологическая характеристика опухолей молочной железы собак // Тезисы Шестой международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. 1998, Tl. — С.75.
  12. Л.И. Паранеопластические синдромы // Справочник поликлинического врача. -2003, № 3, Т.ОЗ.- С.135−141
  13. Т.В. Миоэпителиальные клетки при дисплазиях и опухолях молочной железы. // Дис. канд. мед. наук 14.00.15. М., 1981, С. 154.
  14. Т.В., Ермилова В. Д., Голубева В. А. Типы пролиферации миоэпителиальных клеток при дисгормональных дисплазиях и доброкачественных опухолях молочной железы // Архив патологии. 1983, № 8. С.27−34.
  15. Т.В., Голубева В. А. Иммуноморфологическая идентификация миоэпителиальных клеток в смешанных опухолях молочной железы у собак // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1983, № 10. С. 93 — 94.
  16. И.В., Макаренко Н. П. Роль Таксотера в лечении метастатического рака молочной железы // Современная онкология. 2009 г, № 2, Т. 11. — www. consilium-medicum.com
  17. H.A. Паталого-анатомическая диагностика опухолей человека // М.: изд. «Медицина». 1993, — С. 560.
  18. Н.Е., Герштейн Е. С. Современные возможностимолекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы // Вестник РАМН. 2001, № 9. С. 65−70.
  19. ЛетягинаВ. П. Первичные опухоли молочной железы: Практическоеруководство по лечению // Москва, изд. «Миклош». 2004, С. 332.
  20. Н.П., И.В.Поддубная Эффективность Таксотера в неоадъювантной и адъювантной химиотерапии рака молочной железы (По материалам международных исследований). // Современная онкология. 2009, № 1, Т.11. -С. 16−21
  21. Международная гистологическая классификация опухолей домашних животных. // Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1977, № 2−3, Т. 53. С. 121 — 264.
  22. О.П., Новиков Г. А., Родионов В. В. Костные метастазы ракамолочной железы. Патогенез, клиника, диагностика, лечение. // Москва. 2001, С. 256.
  23. В. М. Справочник по онкологии // С-Пб. 2008, — С. 260.
  24. Н.Е., Лагова H.Д., Паномарьков В. И. Спонтанные опухоли молочной железы собак, как модель для экспериментальной противоопухолевой терапии. // Бюлл. Экспериментальной биологии. — 1972, № 8.- С. 81 -82.
  25. H. Н. Хирургия рака молочной железы. // Москва.-изд. ООО «ЭГСИ». 2004. — С. 148.
  26. В.И., Осипов Н. Е. Состояние и перспективы изучения опухолевых заболеваний у домашних животных. // В кн. Актуальные вопросы современной онкологии. Вып.2, Москва, 1970. — С. 34 — 45.
  27. В.И. Спонтанные опухоли собак. //Дис. Докт. Мед. наук. 1972 г. — с.296.
  28. В.И., Осипов Н. Е. Анализ спонтанных опухолей молочной железы собак. // Вопросы онкологии. 1972, № 10, Т. 18. -С.67 72.
  29. С.М. Возможности лечения отечно-инфильтративной форш>1 рака молочной железы. // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. 2004, — http://www.rosoncoweb.ru.
  30. Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. // Практическая медицина, Москва. 2005, С. 698.
  31. Ю.И., Голубева В. А., Зонтов C.B. Рецепторы стероидных гормонов в злокачественных опухолях молочной железы собак. // Экспериментальная онкология. 1985, № 2, Т.7. — С. 40 43.
  32. В.М., Горбунова В. А. Опыт применения Таксотера(г) в комбинации с доксорубицином в качестве химиотерапии 1-й линии у больных метастатическим раком молочной железы. // Современная онкология. 2006, № 1, Т.08. С.67−72.
  33. В.Ф. Таксотер в лечении рака молочной железы. // Современная онкология, 2005, № 1 — С.10—13
  34. В.Ф. Адьювантная химиотерапия рака молочной железы. // Материалы IV Российской онкологической конференции. 2000, — С.35−40.
  35. В. П., Возный Э. К., Буянов С. С. Новые комбинации лекарственных препаратов при генерализован ных формах рака молочной железы. // Маммология. 1993, № 1. С.51−55.
  36. И.В. Анатомия домашних животных. // М. изд. «Колос». 1997,-С. 704.
  37. Д. В., Тимофеев С. В., Трещалина Е. М. Особенности метастазирования рака молочной железы у кошек. // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. 2007, № 2. -С. 30—33.
  38. Д.В. Хирургическое лечение и послеоперационная химиотерапия опухолей молочных желез у кошек. // Дисс. Канд. Вет. Наук. 2010.-112с.
  39. Barni S., Piazza Е., Frontini L., et al. Three-year survival and relapse after neoadjuvant high dose epidoxorubicin (EPI) in stage II-IIIa breast cancer. // Proc. ASCO. 1997, V.16. -P. 556.
  40. Bergman Philip J. DVM. Mammary gland tumors (Oncology). // Published with the permission of LAVC Close window to return to IVIS. -http://www.ivis.org
  41. Cable CS, Peery K, Fubini SL. Radical masectomy in 20 ruminants. // Yet. Surg. 1994, V.33 (3). — P.263−266.
  42. Castagnaro M, Casalone C, Bozzetta E, et al. Tumour grading and the one-year post-surgical prognosis in feline mammary carcinomas. // J. Comp. Pathol. 1998, V. 119.-P.263−275.
  43. Castagnaro M, Casalone C, Ru G, et al. Argyrophilic nucleolar organiser regions (AgNORs) count as indicator of post-surgical prognosis in felinemammary carcinomas. // Res. Vet. Sci. 1998, V.64. P.97−100.
  44. Castagnaro M, De Maria R, Bozzetta E, et al. Ki-67 index as indicator of the post-surgical prognosis in feline mammary carcinomas. // Res Vet. Sci. 1998, V.65. — P.223−226.
  45. Carmichael J., Possinger K., Phillip P. Advanced breast cancer: a phase II trial with gemcitabine. // J. Clin. Oncol., 1995, V.13. -P.2731- 2736.
  46. Carlos H. de M. Souza, Evandro T., Renee Amorin, Andrigo Barboza, Karen
  47. M. Inflammatory mammary carcinoma in 12 dogs: Clinical features, cyclooxygenase-2 expression, and response to piroxicam treatment. // Can. Vet. J. 2009, V.50(5). -P.506−510.
  48. Chu L.L., Rutteman G.R., Kong M.C. et al. Genomic organization of the canine p53 gene and its mutational status in canine mammary neoplasia. // Breast Cancer Research and Treatment. 1998, V.50. — P. 11−25.
  49. Chang S.C., Chang C.C., Chang TJ. et al. Prognostic factors associated with survival two years after surgery in dogs with malignant mammary tumors: 79 cases (1998−2002). // JAVMA. 2005, V.227, № 10. P.1625- 1630.
  50. Chan S, Friedrichs K, Noel D et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. // J. Clin. Oncol. 1999, V.17. -P.2341—2354.
  51. Clavel M., Catimel G., Breast cancer: chemotherapy in the treatment of advanced disease. //Eur. J. Cancer. 1993, V.29A. -P.598−604.
  52. Cohen PR, Kurzrock R. Mucocutaneous paraneoplastic syndromes. // Semin. Oncol. 1997, V. 24, № 3. -P.334−59.
  53. Cotchin E. Neoplasma in small animals. // Vet. Rec. 1951, V.63. P.67 -72.
  54. Cotchin E. Spontaneous mammary neoplasms of the domestic animals Prac. // Of the Royal Soc. Of Ned. 1957, V.50, № 8. -P.557−562.
  55. Colleoni M., Gelber R.D., Gelber S. et al. How to improve timing and duration of adjuvant chemotherapy. // Breast. 2001, V.10. P. 101- 105.
  56. Colleoni M., Bonetti M., Coates S. et. al. Early Start of Adjuvant Chemotherapy May Improve Treatment Outcome for Premenopausal Breast Cancer Patients With Tumors not Expressing Estrogen Receptors. // J. Clin Oncol. 2000, V.18. P.584- 590.
  57. De Vitta. Hiperplastic endometritis or so-called Pyometra of the Bitch. // J.A.V.M.A. 1939, V.95. -P.50−58.
  58. De las Mulas JM, van Niel M, Millan Y, et al. Immunohistochemical analysis of estrogen receptors in feline mammary gland benign and malignant lesions: Comparison with biochemical assay. // Domest Anim Endocrinol. 2000, V.18.-P.lll-125.
  59. Dieras V., Fumoleau P., Romieu G. et al. Randomized Parallel Study of Doxorubicin Plus Paclitaxel and Doxorubicin Plus Cyclophosphamide As
  60. Neoadjuvant Treatment of Patients With Breast Cancer. // J. Clin. Oncol. 2004, V.15. — P. 4958- 4965.
  61. Dorn CR, Taylor DON, Schneider R et al. Survey of animal neoplasms in Alameda and Contra Costa Countries, Calif. II. Cancer morbidity in dogs and cats from Alameda County. // Journal of the National Cancer Institute. 1968, V.40. P.307- 318.
  62. Duffy MJ. Evidence for the clinical use of tumour markers. // Ann. Clin.
  63. Biochem. 2004, V.41. P.370−377.
  64. Evans J, Yellowlees A et al. Phase III Randomized Trial of Doxorubicin and
  65. Docetaxel Versus Doxorubicin and Cyclophosphamide As Primary Medical Therapy in Women With Breast Cancer: An Anglo-Celtic Cooperative Oncology Group Study. // J Clin Oncol. 2005, V.23. P.2988−95.
  66. Fan T.M. Feline Mammary Tumors: Current and Future Therapies. // This manuscript is reproduced in the IVIS website with the permission of the NAVC. http://www.tnavc.org
  67. Ferguson HR. Canine mammary gland tumors. // The Veterinary Clinics of North America. 1985, V.15.-P.501−511.
  68. Frye F.L., Dorn C.R., Taylor D.O., Hibbard H. Characteristics of canine mammary gland tumour cases. // Animal Hosp. 1967, V.3. P. l — 12.
  69. Gilbertson SR, Kurzman ED, Zachrau RE, Hurvitz Al and Black MM. Canine mammary epithelial neoplasms: biologic implications of morphologic characteristics assessed in 232 dogs. // Veterinary Pathology. 1983, V.20.-P. 127−142.
  70. Goldhirsch A., Francis P., Castiglione-Gertsch M. et al. Taxanes as adjuvant for breast cancer. // Lancet. 2000, V. 356. P. 507 (letter).
  71. Gueritte-Voegelein F, Guenard D, Lavelle F et al. Relationship between the structure of Taxol analogues and their antimitotic activity. // J Med Chem. 1991, V. 34. — P.992— 998.
  72. Hahn KA, Frazier DL, Cox SK, Legendre AM. Effect of infusion regime on doxorubicin pharmacorinetics in the cat. // J Am Anim Hosp Assoc. 1997, V.33, № 5. -P.427−433.
  73. Hahn K.A., Richardson R.C., Knapp D.W.-Canine malignant mammary neoplasia: biological behavior, diagnosis and treatment alternatives. // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1992, V.28. P.251- 256.
  74. Hall T.C. Paraneoplastic syndromes: mechanisms. // Semin Oncol. 1997, V.24.-P. 269−276.
  75. Hamilton J. M., Else R. W. and Forshaw P. Oestrogen receptors in feline mammary carcinomas. // Vet Rec Issue. 1976, V. 99. P.477−479.
  76. Hayden DW, Johnston SD, Kiang DT et al. Feline mammary hypertrophy/fibroadenomacomplex: clinical and hormonal aspects. // American Journal of Veterinary Research. 1981, V. 42. P.2534−2536.
  77. Hayden DW, Neilsen SW. Feline mammary tumors. // J Small Anim Pract. 1971, V. 12. — P.687−697.
  78. Hayes HM Jr, Milne KL and Mandell CP () Epidemiological features of feline mammary carcinomas. // Veterinary Recore. 1981, V.108.-P.476−479.
  79. Hayes A., Mooney S. Feline mammary tumors. // Vet Clin North Am Small Animal Pract. 1985, V. 15. -P.513−520.
  80. Hayes A. Feline mammary gland tumors. // Vet Clin North Am. 1977, V.7. -P.205—213.
  81. Hellmen E., Bergstrom R., Holmberg L. et al. Prognostic factors in canine mammary tumors: a multivariate study of 202 consecutive cases. // Veterinary Pathology. 1993, V. 30. P. 20−27.
  82. Hellmen E., Lindgren A., Linell F. et al. Comparison of histology and clinical variables to DNA ploidy in canine mammary tumors. // Veterinaiy Pathology. 1988, V.25. -P.219−226.
  83. Henderson I.C. Chemotherapy for metastatic disease. In: Breast Diseases. // J. Harris et al. 2nd edition. 1991, P.604−665.
  84. Hoskins I. Dorn C.R., Taylor D.O., Schneider R. Hibbert H.H. Survey of animal neoplasma in alameda and contra costa comities. // J. Natl. Cancer Inst. 1968, Y.40. -P.307—318.
  85. Huggins Ch., Moulder P. Studies of the mammary tumors of the dog. // J. Exp. Med. 1944, V. 80. -P.441159.
  86. Hutcheon AW, Heys SD, Sarkar TK et al. Docetaxel primary chemotherapy in breast cancer: A five year update of the Abeerden Trial. // Breast Cancer Res Treat. 2003, Y.2: S9 (suppl. 1, abstr. 11).
  87. Ito T, Kadosawa T, Machizuki M, et al. Prognosis of malignant mammary tumors in 53 cats. // J Yet Med Sci. 1996, V. 58. P.723−726.
  88. Jabara A.G. Two cases of mammary neoplasms arising in male dogs. // Austral. Vet. J. 1969, V. 45. -P.476−480.
  89. Jeglum KA, deGuzman E, Young KM. Chemotherapy of advanced mammary adenocarcinoma in 14 cats. // J Am Vet Med Assoc. 1985, V.187, № 2.-P. 157−160.
  90. Johnston S. D., Hayden D. W., Kiang D. T., Progesterone receptors in feline mammary adenocarcinomas. // Am J Vet Res. 1984, V. 45, № 2. P.379−82.
  91. Karayannopolou M. Kaldrymidou E. Adjuvant Post-operative chemotherapy in Bitches with Mammary Cancer. // J. Vet. Med. 2001, V.48. P.85−96.
  92. Kenneth M. How I treat canine mammary gland tumors. // The North American Veterinary Conference. 2005, Published in IVIS with the permission of the NAVC
  93. Kurzman ID, Gilbertson SR. Prognostic factors in canine mammary tumors. // Semin Vet Med Surg (Small Anim). 1986, V. 1. P.25−32.
  94. Low J. A., Berman A. W., Steinberg S. M. et al. Long-Term Follow-Up for Locally Advanced and Inflammatory Breast Cancer Patients Treated With Multimodality Therapy. // J. Clin. Oncol. 2004, V.15. — P.4067−4074.
  95. MacEwen E.G., Patnaik A.K., Harvey HJ. et al. Estrogen Receptors in Canine Mammary Tumors. // Cancer Research. 1982, V.42. -P.2255−2259.
  96. MacEwen E.G., Withrow S.J. Tumors of the mammary gland. // In: Small Animal Clinical Oncology, 2nd edit.-eds. 1996. P.356−372.
  97. MacEwen EG, Hayes AA, Harvey HJ, et al. Prognostic factors for feline mammary tumors. // J Am Vet Med Assoc. 1984, V.185. P.201−204.
  98. MacEwen E. G., Hayes A. A., Mooney S. Evaluation of effect of levamisole on feline mammary cancer. // J Biol Response Mod. 1984, Oct, V.3 № 5. -P.541—546.
  99. Marconato L, Lorenzo R, Abramo F. Adjuvant gemcitabine after surgical removal of aggressive malignant mammary tumours in dogs. // Veterinary and Comparative Oncology. 2008, V.6, № 2. -P.90−101.
  100. Martin de las Mulas J., Van N. M., Millan Y., et al. Progesterone receptors in normal, dysplastic and tumourous feline mammary glands. Comparisonwith oestrogen receptors status. // Res Vet Sci. 2002, Apr., V.72, № 2. -P.153−156.
  101. Mauldin G. N., Matus R. E., Patnaik A. K. Efficacy and toxicity of doxorubicin and cyclophosphamide used in the treatment of selected malignant tumors in 23 cats. // J Vet Intern Med. 1988, Apr-Jun, V. 2№ 2-P.60−65.
  102. McNeill C.J., Sorenmo K.U., Shofer F.S. Evaluation of Adjuvant Doxorubicin-Based Chemotherapy for the Treatment of Feline Mammary Carcinoma. // J Vet Intern Med. 2009, V. 23. P.123−129.
  103. Misdorp W. Malignant Mammary Tumors in the dog and the cat as comparet with those in Homans. // Jaart Kajkeronderz Nederl. 1964, V.14. P. 289.
  104. Misdorp W. Tumors of the mammary gland, //in Tumors in Domestic Animals. 2002, 4th ed., V. I A. P.575−606.
  105. Misdorp W., Else R.W., Hellmen E. Histological classification of mammary tumors of the dog and the cat. // American Registry of Pathology. Armed Forces Institute of Pathology. Washington DC. 1999, V.7. P. 11−15.
  106. Millanta F., Calandrella M., Bari G. et al. Comparison of steroid receptor expression in normal, dysplastic and neoplastic canine and feline mammary tissues. // Res Vet Sci. 2005, V.79. P.225−232.
  107. Millanta F, Calandrella M, Citi S, et al. Overexpression of HER-2 in feline invasive mammary carcinomas: An immunohistochemical survey and evaluation of its prognostic potential. // Vet Pathol. 2005, V.42. P.30−34.
  108. Millanta F, Calandrella M, Bari G. Comparison of steroid receptor expression in normal, dysplastic, and neopjastic canine and feline mammary tissues. // Res Vet Sci. 2005, Dec, V.79, № 3. P.225−232. — Epub 2005 Apr 7.
  109. Miller MA, Kottler SJ, Cohn LA Mammary duct ectasia in dog: 5leases (1992−1999). // J Am Vet Assoc. 2001, № 15, V. 218(8). P.1303−1307.
  110. Mitchell L., Wenkoff M. Mammary tumors in dogs: Survey of clinical and pathological characteristics. // Can. Vet. J. 1974, V.15, № 5. -P.131−138.
  111. Moore A. Advances in the treatment of mammary neoplasia. // Proceeding of the 31st World Congress WSAVA. FECAVA. CSAVA Retrieved. 2007, — P.562−565.
  112. Morris J., Dobson J. Small animal oncology. // Blackwell Science. 2001, — P. 314
  113. Moulton D. V. M, Taylor D.O.N., Dern C. K. Canina mammary tumor. // Path. Vet. 1970, V.7, № 4. P.289−320.
  114. Moulton D. V. M. Tumoriss in domestic animals. // University of California Press Berkeley and Los Angeles. 1961.
  115. Nieto A, Pena L, Perez-Alenza MD et al. Immunohistologic detection of estrogen receptor alpha in canine mammary tumors: clinical and pathologic associations and prognostic significance. // Vet Pathol. 2000, V. 37. -P.239−247.
  116. Novosad CA, Bergman PJ, O’Brien MG. Retrospective evalution of adjunctive doxorubicin for the teatment of feline mammary gland adenocarcinoma: 67 cases. // J Am Anim Hosp Assoc. 2006, Mar-Apr. V.42 № 2.-P.l 10−120.
  117. Novosad CA. Principles of treatment for mammary gland tumors. // Clinical Techniques in Small Animal Practice. 2003, V. 18. P. 107−109.
  118. Ogilvie G. K., Ten best kept secrets for treating cats with cancer. // Congress WSAVA. 2002—P. 54−61.
  119. Ogilvie G. K., Moore A. S. Mammary neoplasia. Managing the veterinary cancer patient. // Veterinary Learning Systems. 1995, — P.430−440.
  120. Overley B., Shofer F., Goldschmidt M. Association between ovariohysterectomy and feline mammary carcinoma. // J Vet Intern Med. 2005, V. 19 (4). P. 560−563.
  121. Owen L.N. Comparative aspects of osteosarcoma in man and dog. //J Bone, It. Surg. 1968, V. 508-P. 431.
  122. Palmeri L., Vaglica M. Docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer. // Clin. RiskManag. 2008, V.4, № 5. -P. 1047−1059.
  123. Pathology. // Philadelphia: Saunders.-2007. — ISBN 1−4160−2973−7 8th edition
  124. Paraneoplastic neurological autoantibodies. // Birmingham UK Neuroimmunology. The Medical School, Birmingham University. -http://www.antibodypatterns.com/hu.php
  125. Perez-Alenza MD, Jimenez A, Nieto AI. Ferst description of inflommatory mammary carcinoma: clinicopathological and immunohistochemical characteristics of three cases. // Breast Cancer Res. 2004, V. 6(4). P.300−337.-Epub 2004 Apr 26
  126. Philibert J., Snyder P., Glickman N. et al. Influence of host factors on survival in dogs with malignant mammary gland tumors. // J. Vet. Intern. Med. 2003, V. 17. P. 102−106.
  127. Poirier YJ, Hershey AE, Burgess KE. Efficacy and toxicity of paclitaxel (Taxol) for the treatment of canine malignant tumors. // J Vet Intern Med. 2004, V. 18. — P.219−222.
  128. Preziosi R, Sarli G, Benazzi C, et al. Multiparametric survival analysis of histological stage and proliferative activity in feline mammary carcinomas. // Res Vet Sci. 2002, V.73. P.53−60.
  129. Rostami M, Tateyama S, Uchida K etal. Tumors in domestic animals examined during a ten-year period (1980 to 1989). // J. of Veterinary Medical Science. 1994, V. 56.-P.403- 405.
  130. Rutteman GR. Contraceptive steroids and the mammary gland: is there a hazard? Insight from animal studies. // Breas: Cancer Research and Treatment.1992, V.23. — P.29- 41.
  131. Rutteman GR and Misdorp W. Hormonal background of canine and feline mammary tumours. // Journal of Reproduction and Fertility, Supplement.1993, V. 47.-P.483- 487.
  132. Rungsipipat A, Tateyama S, Yamaguchi R et al. Immunohistochemical analysis of c-yes and c-erf>B-2 oncogene products and p53 tumor suppressor protein in canine mammary tumors. // Journal of Veterinary Medical Science. 1999, V.61. -P.27- 32.
  133. Rutteman GR. Hormones and mammary tumourdisease in the female dog: an update. // In Vivo. 1990, V.4. P.33- 40.
  134. Rutteman GR, Blankensteijn MAB, Minke J. Steroid receptors in mammary tumours of the cat. // Acta Endocrinologica (Copenhagen). 1991, P. 125. (p.32−37).
  135. Rutteman GR, Cornelisse CJ, Dijkshoorn NJ et al. Flow cytometric analysis of DNA ploidy in canine mammary tumors. // Cancer Research. 1988, V.48. -P.3411−3417.
  136. Rutten V. P., Misdorp W., Gauthier A. Immunological aspects of mammary tumors in dogs and cats: a survey including own studies and pertinent literature. // Vet Immunol Immunopathol. 1990, Nov, V.26(3). P.211−225.
  137. Rutteman GR, Withrow SJ and MacEwen EG. Tumors of the mammary gland. // In: Small Animal Clinical Oncology. 3rd ed. 2001. — P. 455- 477.
  138. Sarli G., Preziosi R., Benazzi C. Prognostic value of histologic stage and proliferative activity in canine malignant mammary tumors. // J Vet Diagn Invest. 2002, V.14. -P.25−34.
  139. Schlotthauer C.F. Neoplasmus in the mammary gland in dog. // J.A.V.M.A. 1940, P.861.(p.632- 640).
  140. Schneider R., Taylor D. O. Factors influencing canine mammary cancer development and post-surgical survival. // J. Nat. Cancer Inst. 1969, V.43. — P. 1249−1255.
  141. Schneider R. Comparison of age, sex and incidence rates in human and canine breast cancer. // Cancer. 1970, V. 26(2). P.419 — 426.
  142. Shannon C., Ashley S., Smith I.E. et. al. Does Timing of Adjuvant Chemotherapy for Early Breast Cancer Influence Survival. // J. Clin. Oncol. 2003, V. 21. -P.3792−3797.
  143. Simon D, Schoenrock D, Baumgartner W. Postoperative adjuvant treatment of invasive malignant mammary gland tumors in dogs with doxorubicin and docetaxel. // J Vet Intern Med. 2006, Sep-Oct, V.20(5). P. 1184−1190.
  144. Skorupski KA, Overley B, Shofer FS, et al. Clinical characteristics of mammary carcinoma in male cats. // J Vet Intern Med. 2005, V.19. P.52−55.
  145. Sledge GWjr, Antman K.H. Progress in chemotherapy for metastatic breast cancer. // Sem Oncol. 1992, V. 21. P. 15−26.
  146. Smith I.C., Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: significantly enhanced response with docetaxel. //J. Clin. Oncol. 2002, V.20, № 6. P. 1456−1466.
  147. Souza C., Toledo-Piza E., Amorin R. Inflammatoiy mammary carcinoma in 12 dogs: Clinical features, cyclooxygenase-2 expression, and response to Piroxicam treatment. // Can Vet J. 2009, May. V.50(5). P. 506−510.
  148. Sorenmo, K.U., Jeglum, K.A., Helfand, S.C., Chemotherapy of canine hemangiosarcoma with doxorubicin and cyclophosphamide. // J Vet Intern Med. 1993, V.7(6). P.370 — 376.
  149. Sorenmo K. Canine mammary gland tumors. // Veterinary Clinics of North America. 2003, V. 33. -P.573−596.
  150. Sorenmo K, Shofer F, Goldschmidt M, et al. Effect of spaying and timing of spaying on survival in dogs with malignant mammary epithelial tumors. // J Vet Int Med. 2000, V. 14. P.266−270.
  151. Stratmann N, Failing K, Richter A Mamary tumor recurrence in bitches after regionl mastectomy. // Vet Surg. 2002, Jan. V.37(l). -P.82−86.
  152. Todoroval I., Simeonoval G., Simeonov R., D. Dinevl Efficacy and toxicity of doxorubicin and cyclophosphamide chemotherapy in dogs withspontaneous mammary tumours. // Trakia Journal of Sciences. 2005, V.3(5). — P.51−58.
  153. Trudeau ME, Eisenhauer EA, Higgins BP et al. Docetaxel in patients with metastatic breast cancer: a phase II study of the National Cancer Institute of Canada. Clinical Trials Group. // J Clin Oncol. 1996, V.14. P.422-^128.
  154. Viste JR, Myers SL, Singh B, et al. Feline mammary adenocarcinoma: Tumor size as a prognostic indicator. // Can Vet J. 2002, V.43. P.33−37.
  155. Weijer K, Hart AA. Prognostic factors in feline mammary carcinoma. // J Natl Cancer Inst. 1983, V.70. P.709−716.
  156. Weijer K. Feline mammary tumours and dysplasias. Conclusions based on personal studies and some suggestions for future research. // Tijdschr Diergeneeskd. 1980, Apr. V.105(8). P. 69−74.
  157. Withrow S. J., Vail D. M. Withrow and MacEwen’s. Small animal clinical oncology. // 4th edition. Saunders Elsevier. Canada. 2007, — P. 628−634.
  158. Winston J., D. M. Craft, T. J. Scase, Bergman P. J. Immunohistochemical detection of HER-2/neu expression in spontanejus feline mammary tumours.
  159. Blackwell Publishing Ltd, Veterinary and Comparative Oncology. 2005, V.3(l). — P.8—15.
  160. Yamagami T, Kobayashi T, Takahashi K et al. Influence of ovariectomy at the time of mastectomy on the prognosis for canine malignant mammary tumours. // J Small Anim Pract. 1996, V.37. P.462- 464
  161. Yamagami T, Kobayashi T, Takahashi K, et al. Prognosis for canine malignant mammary tumors based on TNM and histologic classification. // J Vet Med Sci. 1996, V.58. -P.1079−1083.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!