Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование влияния структуры липополисахаридов на функциональные ответы клеток миелоидного ряда

Диссертация: Исследование влияния структуры липополисахаридов на функциональные ответы клеток миелоидного ряда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На клетках миелоидного ряда показано, что максимальной биологической активностью обладают ЛПС, в состав которых входит липид А, содержащий 6 жирных кислот и 2 фосфатные группы. Любое изменение количества жирных кислот снижает эндотоксическую активность ЛПС. Гидрофильная составляющая молекулы (полисахаридный фрагмент) может усиливать как у эндотоксина из S. typhimurium, или ослаблять как у Е. coli… Читать ещё >

Исследование влияния структуры липополисахаридов на функциональные ответы клеток миелоидного ряда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список условных сокращений
  • 1. Обзор литературы
  • 1. Л.Липополисахариды, структура и биологическая активность
    • 1. 2. Рецепторы, участвующие в доставке ЛПС и передаче сигнала в клетку
    • 1. 3. ЛПС-зависимое праймирование нейтрофилов
      • 1. 3. 1. Изменение цитоскелета клетки
      • 1. 3. 2. Реорганизация микрофиламентов цитоскелета
      • 1. 3. 3. TLR4-onocpedoeaHHbm фагоцитоз
  • 1. ANADPH-оксидазный комплекс и роль праймирования в его сборке
    • 1. 4. 1. Сборка NADPH-оксидазного комплекса
    • 1. 4. 2. Рецептор-опосредуемая продукция АФК
    • 1. 5. Влияние структуры ЛПС на активацию внутриклеточных сигнальных путей и синтез цитокинов
    • 1. 6. Активация клеток приобретенного иммунитета ЛПС

Актуальность работы.

Липополисахариды (ЛПС) — эндотоксины являются потентными активаторами клеток врождённого иммунитета. Активность ЛПС столь велика, что в пикограммовых концентрациях в крови они могут вызвать эндотоксиновый шок. Эндотоксин является главной составляющей внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Ответ организма на грамотрицательные бактерии обусловлен распознаванием и ответом клеток хозяина на него [Weckesser et al, 1995]. ЛПС распознаётся разными путями. В одном пути (гуморальном) участвуют собственные антитела [Reid et al., 1997] липопротеины [Wurfel & Wright, 1995; Hailman et al, 1996; Vreugdenhil et al., 2001] и катионные белки крови [Munford et al., 2005], которые нейтрализуют и очищают кровь от ЛПС. В другом пути (рецепторном) участвуют связывающий ЛПС (LBP) белок, рецептор CD 14, передающий ЛПС комплексу TLR4/MD-2, который, в свою очередь передаёт сигнал, в клетку, что приводит к мощному воспалительному ответу [Diks et al., 2001]. Известны нетоксичные ЛПС, в частности ЛПС из фототрофных бактерий семейства Rhodobacter, которые способны конкурентно связываться с рецептором на поверхности клетки, проявляя антагонистическую активность в отношении эндотоксинов [Schramm et al., 2000]. Структуры ЛПС определяют набор дополнительных белков, которые вовлекаются в специализированные участки мембраны, формируя разные рецепторные кластеры. Состав такого кластера и стереохимия вовлеченных в него рецепторов, определяют запускаемый сигнал от ЛПС и специфичный ответ клетки [Triantafilou et al., 2004].

На биологическую активность ЛПС не только из разных бактерий, но и из разных хемотипов одной и той же бактерии, влияют состав как гидрофобного фрагмента молекулы — липида А, так и состав гидрофильного фрагмента — кора и полисахаридного остатка ЛПС. В работах Teghanemt et al.

2005) на клетках миелоидного ряда показано, что максимальной биологической активностью обладают ЛПС, в состав которых входит липид А, содержащий 6 жирных кислот и 2 фосфатные группы. Любое изменение количества жирных кислот снижает эндотоксическую активность ЛПС [Rossignol & Lynn, 2005]. Гидрофильная составляющая молекулы (полисахаридный фрагмент) может усиливать как у эндотоксина из S. typhimurium [Muroi & Tanamoto, 2002], или ослаблять как у Е. coli [Raetz et al., 2006] действие ЛПС, оцениваемое по индукции провоспалительного цитокина TNF-a в макрофагах. Усечение структуры кора в последовательности от Raдо ReЛПС снижает высвобождение TNF-a нейтрофилами [Lentschat et al., 1999]. Интенсивность ответов клеток на эндотоксин, зависит не только от структуры ЛПС, но и от состояния, в котором находятся клетки — предактивированы они или находятся в состоянии покоя [Agarwal et al., 1995]. Поскольку результат взаимоотношения клетка-эндотоксин неоднозначен, весьма актуальным является иследование влияния разных факторов для предсказания ответа клетки на стимул.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния состава липополисахаридов на разные функциональные ответы клеток, в их числе дыхательный взрыв, экспрессия рецепторов на поверхности клеток и секреция провоспалительных цитокинов.

Были поставлены следующие задачи:

1. Оценить степень праймирования нейтрофилов липополисахаридами из Е. coli или из фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus по интенсивности генерации активных форм кислорода в ответ на различные вторичные стимулы — бактерии или fMLP;

— исследовать влияние подавления полимеризации актина на праймирование нейтрофилов.

2. Оценить активацию моноцитоподобных клеток ТНР-1 и мононуклеаров крови человека липополисахаридами из Rи S-хемотипов энтеробактерий Е. coli и S. typhimurium и из бактерии Rb. capsulatus по следующим характеристикам;

— по уровню экспрессии рецепторов CDllb, CD14 и TLR4 на поверхности ТНР-1 клеток и моноцитов ;

— по уровню секреции провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-6 ТНР-1 клетками и мононуклеарами.

3. Оценить влияние разных ЛПС на индуцированную синтетическую активность лимфоцитов при активации мононуклеаров.

Научная новизна.

В работе впервые в единой серии экспериментов проведена оценка влияния структуры липополисхаридов на разные функциональные ответы клеток врожденного и приобретенного иммунитета. Показана значимость структуры липида, А в степени праймирования нейтрофилов, оцениваемой по уровню дыхательного взрыва в ответ на разные вторичные стимулы. Установлено, что ЛПС из Rb. capsulatus обладает слабой праймирующей активностью и проявляет свойства антагониста в отношение токсичного ЛПС из Е. coli. Показано, что подавление образования псевдоподий цитохалазином D не отменяет праймирования клеток эндотоксинами.

Обнаружена корреляция между исходной экспрессией TLR4 на поверхности моноцитов и уровнем синтеза провоспалительного цитокина TNF-a в ответ на эндотоксин из Е. coli.

На мононуклеарах выявлена способность ЛПС из Rb. capsulatus блокировать синтетическую активность лимфоцитов, индуцируемую ЛПС из S. typhimurium.

Научно-практическая значимость.

Оценка исходного уровня экспрессии TLR4 на поверхности моноцитов позволяет прогнозировать дальнейший ответ клеток на липополисахарид по синтезу провоспалительного цитокина, и в связи с этим корректировать терапию в ходе лечения сепсиса. Полученные данные позволяют рекомендовать ЛПС из Rb. capsulatus в качестве инструмента для изучения механизмов действия антагонистов эндотоксинов.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на I Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2004), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (С-Петербург, 2005), 9-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология-наука XXI века» (Пущино, 2005), V симпозиуме с международным участием «Физиология иммунной системы. Перспективные подходы к диагностике и терапии иммунопатологии и аллергических заболеваний» (Москва, 2006), VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007), Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2007), I Всероссийской научно-практической конференции «Питательные среды и методы культивирования клеток для биологии, медицины и биоиндустрии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Пущино, 2007), Международной научной конференции «Проблемы биоэкологии и пути их решения (Вторые Ржавитинские чтения)» (Саранск, 2008), VI Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2009).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 статьи в реферируемых Российских журналах.

1. Обзор литературы.

1.1. Липополисахариды, структура и биологическая активность.

ЛПС всех грамотрицательных бактерий имеют общий принцип строения. Они состоят из трех основных частей: разветвленной или линейной полисахаридной цепи — О-специфического антигена, центрального олигосахарида — кора и специфического гликолипидного компонента—липида, А (рис. 1). л urn щ, А внутренний кор внешний кор гетерополисахарид.

Рис. 1. Химическая структура Sи R-формы ЛПС [по Rietschel et al., 1994]- Р — фосфатный остаток, PEtn — этаноламинфосфат, GlcN — глюкозамин, KDO — 2-кето-З-дезокси-О-машю-октулозоновая кислота, Hep — гептоза, Glc — глюкоза, Gal — галактоза, GlcNAc — N-ацетилглюкозамин, GalNAc — N-ацетилгалактозамин.

Все части молекулы ЛПС соединены между собой ковалентными связями. Молекулы ЛПС, содержащие О-антиген, обозначают как S-ЛПС, а без О-антигена R-ЛПС. Молекула ЛПС закреплена в мембране бактерии липидом А, тогда как углеводный фрагмент, особенно его боковые цепи, обращен наружу клетки. При делении или гибели клеток ЛПС высвобождаются из мембраны бактерий и в свободном состоянии, взаимодействуя с различными клетками-мишенями организма, проявляют свои эндотоксические свойства [Rietschel et al., 1987].

О-специфическая цепь (О-антиген). О-антиген представляет собой гетерополисахаридную цепь, состоящую из повторяющихся олигосахаридных единиц (Рис. 1). Наиболее распространенными сахарами, входящими в состав О-антигена, являются глюкоза, галактоза, рамноза, акофриоза. В некоторых случаях повторяющиеся единицы могут содержать олигомер из молекул Сахаров одного типа. В отличие от структуры корового полисахарида, который схож у всех грамотрицательных бактерий, химический состав О-антигена отличается от штамма к штамму, определяя серотип бактерий. В одном только роде Enterobacteriaceae существуют сотни серотипов. Часть О-антигена, обращенная к мембране, представляет собой более короткую полисахаридную цепочку и не обладает большим разнообразием.

Состав и структура кора. Кор — центральная часть молекулы ЛПС, соединяющая О-антиген и липид А. Он представляет собой кислый гетерополисахарид, условно подразделяющийся на внутренний кор, непосредственно связанный с липидом А, и внешний кор (рис. 1). Наиболее распространенными компонентами внешнего кора являются D-глюкоза (Glc), D-галактоза (Gal), №ацетил-Б-глюкозамин (GlcNAc). В состав внутреннего кора, непосредственно связанного с липидом А, обычно входят остатки двух высших моносахаридов — Ь-глицеро-О-манно-гептозы (Hep) и 2-кето-З-дезокси-Б-манно-октулозоновой кислоты (KDO). Остатки гептозы и КДО могут нести заряженные неуглеводные заместители: неорганический фосфат (Р), пирофосфат (РР), 2-аминоэтилфосфат (PEtn) и 2-аминоэтилпирофосфат (PPEtn), которые обусловливают заряд данной области молекулы ЛПС.

Некоторые микроорганизмы, дающие колонии шероховатой формы и являющиеся природными или искусственно полученными R-мутантами, продуцируют ЛПС, для которого типично полное отсутствие полисахаридной цепи О-антигена (R-структура ЛПС). В соответствии с особенностями биосинтеза R-штаммы Escherichia coli и соответствующие им структуры кора классифицированы от Raдо Re-структур (рис. 2).

PPEA липид A ¦

— KDO «2 t4 5.

I 2.

KDO i t.

KDO Re—.

— Hep l y з.

Rd,.

— Hep.

MI.

Hep Rd,.

Glc -«з M.

Gal Rc—.

— Gal «l 2.

Rb.

— GlcGlcNAc.

Rbi.

Rbn.

Ra.

Рис. 2. Химические структуры R-форм ЛПС из различных штаммов Е. coli [адаптировано по Reeves, 1994]. РРЕА — аминоэтилпирофосфат, KDO — 2-кето-З-дезокси-D-манно-октулозоновая кислота, Hep — гептоза, Glc — глюкоза, Gal — галактоза, GlcNAcN-ацетилглюкозамин.

Мутанты с более усеченной, чем Raструктурой ЛПС имеют не полностью достроенный кор. Например, у Rb-мутантов в гексозной области отсутствует остаток N-ацетилглюкозаминакор Rcпредставлен внутренней областью с присоединенным к ней одним остатком глюкозы, а кор Rd — одной внутренней областью, у Re-мутантов кор построен только из остатков КДО [Книрель и Кочетков, 1993].

Липид А. Липид, А — это структурный компонент ЛПС, присущий любому эндотоксину [Rietschel et al., 1987]. По своему химическому составу липид, А представляет фосфогликолипид (рис. 3 и 4). Все эндотоксически активные липиды, А содержат пиранозный остаток гексозамина в D-глюко-конфигурации [Rietschel et al., 1998] или 2,3-диамино-2,3-дидезокси-D-глюкозу, которые представлены как (3(1 -6)-связанные гомоили гетеродимеры [Weckesser & Mayer, 1988]. Химические структуры липида, А разных грамотрицательных бактерий различаются типом углеводной основы, степенью ее фосфорилирования, присутствием заместителей остатков фосфорной кислоты, природой, количеством, распределением, длиной жирных кислот, хотя общий структурный принцип построения одинаков. В частности, липид, А из ЛПС&сои образован диглюкозамином (Glcl и GlcII) (рис. 3). В положениях С-1 и С-4' Glcl и GlcII располагаются остатки фосфорной кислоты. К положениям 3, 3' и аминогруппам обоих глюкозаминов присоединена 3-гидроксимиристиновая кислота, которая, в свою очередь, ацилирована миристиновой кислотой при С-31 GlcII и лауриновой кислотой при С-2' Glcl. Гидроксильная группа положения С-4 восстанавливающего глюкозамина не замещена [Rietschel et al., 1994]. Липид, А связан гликозидной связью через ОН-группу при С-6' GlcII с остатками КДО и полисахаридным фрагментом [Rietschel et al., 1983]. Такая структура проявляет максимальную эндотоксическую активность у многих видов млекопитающих. В случае клеток человека наибольший ответ наблюдается на ЛПС, в структуре которых содержится две фосфатные группы в составе липида А, а также миристиновые и лауриновые остатки, например, как у ЛПС из Escherichia coli (ЛПС£ co! i) [Raetz et al., 1991].

Рис. 3. Химическая структура липида, А из ЛПС&со/, [по Rietschel et al., 1994].

Основные отличия ЛПС фототрофной грамотрицательной бактерии Rhodobacter capsulatus от ЛПС семейства Enterobacteriacea наблюдаются в гидрофобной и гидрофильной областях липида, А (рис. 4). В положении С-1 GlcNI липида ARb. caps. расположен дифосфорилэтаноламин, а в положении С-4' Gldl-фосфорилэтаноламин, атомы водорода аминогрупп глюкозаминов замещены 3-окситетрадекановой кислотой (Си), а в положениях С-3 и С-3' дисахарида расположена 3-гидроксидекановая кислота (Сю), присоединенная.

О — Антиген 6.

Си С12 сложноэфирной связью. 3-гидроксидекановая кислота положения С-3' невосстанавливающего сахарида ацелирована додекановой кислотой (Ci2:i). Гидроксильные группы при С-4 и С-6 не замещены [Krauss et al., 1989].

О — Антнген.

6″ О О.. П «.

NH О—Р —0—Р —ОН.

Ан.

Рис. 4. Химическая структуры липида, А из ЛПС^ caps [по Krauss et al., 1989].

От количества и состава жирных кислот зависит токсичность ЛПС. Кроме того, биологическая активность различных ЛПС зависит от конформации молекул, образующих липид А. Так, липид, А с четырьмя жирными кислотами, которые обусловливают формирование цилиндрической формы, абсолютно нетоксичен и проявляет антагонистические свойства, в то время как шесть жирных кислот, формирующих коническую структуру липида А, обеспечивают его максимальную токсичность. Наибольшей активностью обладает ЛПС^ соц, имеющий коническую форму липида А, тогда как ЛПС Rb. spheroides, имеющий цилиндрическую форму, обладает антагонистическими свойствами [Netea et al., 2002].

Длина и число ацильных цепей, асимметрия распределения ацильных групп, число и распределение заряда — факторы, определяющие пространственную конформацию липида А, влияют на надмолекулярную структуру ЛПС [Netea et al., 2002]. От этого зависит и характер связывания с рецепторным комплексом, и встраивание в мембрану. Предполагается, что антагонистический эффект обусловлен одинаковой плотностью упаковки жирных кислот между двумя остатками глюкозамина [Schramm et al., 2000].

Выводы.

1. Структурные особенности липида, А ЛПС Rhodobacter capsulatus и Escherichia coli определяют степень праймирования фагоцитов.

2. На нейтрофилах ЛПС Rhodobacter capsulatus модулирует праймирующий эффект ЛПС Escherichia coli в ответ на fMLP и отменяет эффект праймирования в ответ на бактерии при дыхательном взрыве.

3. Подавление формирования псевдоподий цитохалазином не отменяет праймирование нейтрофилов липополисахаридами.

4. Количество цитокина TNF-a, секретируемого мононуклеарами в ответ на ЛПС, коррелирует с уровнем TLR4 на моноцитах.

5. ЛПС Rhodobacter capsulatus блокирует, индуцированную ЛПС Salmonella typhimurium синтетическую активность лимфоцитов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Г., Юринская М. М., Прохоренко И. Р., Грачев С. В. Липополисахарид Rb. capsulatus нейтрализует эндотоксин-индуцированный ответ нейтрофилов и моноцитов периферической крови человека // Молекулярная медицина. 2006. № 4. С. 56−62.
  2. В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. // М., Наука. 1978. С. 207.
  3. Ю.А. и Кочетков Н.К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. I. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А. // Биохимия. 1993. Т. 58. Вып. 2. С. 166−181.
  4. Я. и Рём К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир. 2004. 469 с.
  5. Н.И. Клинико-иммунологические и метаболические показатели активности лимфоцитов при сальмонеллезе и дизентерии. // Дис.. канд. мед. наук. М.: ММА им. И. М. Сеченова, 1983. 140 с.
  6. В.А., Яковлев А. П., Аваева С. Н., Дмитриев Б. А. Улучшенный метод выделения липополисахаридов из грамотрицательных бактерий. // Мол. генетика. 1987. № 5. С. 44−46.
  7. Д.К. и Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск: Беларусь, 1979. С. 20−31.
  8. .Ф. Сборник прикладных разработок научных организаций ПНЦРАН. 2010. Пущино. С. 32.
  9. Agarwal S., Piesco N.P., Johns L.P., Riccelli A.E. Differential expression of IL-lp, TNF-a, IL-6 and IL-8 in human monocytes in response to lipopolysaccharides from different microbes. // J. Dent. Res. 1995. V. 74. № 4. P. 1057−1065.
  10. Y. & Pabst M.J. Priming of neutrophils by lipopolysaccharide for enhanced release of superoxide. // J. Immunol. 1990. V. 145. № 9. P.3017−3025.
  11. Akira S. TLR signaling. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2006. V. 311. P. 116.
  12. Akira S. Toll-like receptor signaling. // J. Biol. Chem. 2003. Y. 278. P. 3 810 538 108.
  13. Akira S., Takeda K., Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity. // Nat. Immunol. 2001. V. 2. P. 675−680.
  14. Allen J.N., Moore, S.A., Liao, Z., Wewers, M.D. Changes in mononuclear phagocyte microtubules after endotoxin stimulation. I. Changes in microtubule stability // Amer. J. Respir. Cell and Mol. Biol. 1997. V. 16. P. 119−126.
  15. Allen L.-A.H. Mechanisms of pathogenesis: evasion of killing by polymorphonuclear leukocytes. // Microbes and Infection. 2003. V. 5. P. 13 291 335.
  16. Almkvist J., Faldt J., Dalhren C., Leffler H., Karlsson A. Lipopolysaccharide-induced gelatinase granule mobilization primes neutrophils for activation by calectin-3 and Formylmethionyl-Leu-Phe. // Infect. Immun. 2001. V. 69. P. 832−837.
  17. Arndt P.G., Young S., Lieber J., Fessler M.B., Nick J.A., Worthen G.S. Inhibition of c-Jun N-terminal kinase limits lipopolysaccharide-induced pulmonary neutrophil influx. // Am. J. Respirator. Critic. Care Med. 2005. V. 171. P. 978−986.
  18. Araki N., Johnson M.T., Swanson J.A. A role for phosphoinositide 3-kinase in the completion of macropinocytosis and phagocytosis by macrophages. // J. Cell. Biol. 1996. V. 135. P. 1249−1260.
  19. Arroyo-Espliguero R., Avanzas P., Jeffery S., Kaski J.C. CD14 and Toll-like receptor 4: a link between infection and acute coronary events? // J. Heart. 2004. V. 90. P. 983−988.
  20. Astiz M., Saha D., Lustbader D., Lin R., Rackopw E. Monocyte response to bacterial toxins, expression of cell surface receptors, and release of antiinflammatory cytokines during sepsis. // J. Lab. Clin. Med. 1996. V. 128. P. 594−600.
  21. С.A. & Wistrom A.O. Critical aggregation concentrations of Gram negative bacterial lipopolysaccharides. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. V. 253. P. 119−123.
  22. Auwerx J. The human leukemia cell line, THP-1: multifaceted model for the study of monocyte-macrophage differentiation. // Experientia. 1991. V. 47. P. 22−31.
  23. Babior B.M. NADPH oxidase: an update. // Blood. 1999. V. 93. № 5. P. 14 641 476.
  24. G.M. & Medzhitov R. Toll-like receptor signaling pathways. // Science. 2003. V. 300. P. 1524−1525.
  25. V. & Strominger J.L. Shedding as a mechanism of downmodulation of CD 14 on stimulated human monocytes. // J. Immunol. 1991. V. 147. P. 15 671 574.
  26. Beaty C. D, Franklin T. L, Uehara Y, Wilson C.B. Lipopolysaccharide-induced cytokine production in human monocytes: role of tyrosine phosphorylation in transmembrane signal transduction. // Eur. J. Immunol. 1994. V. 24. P. 12 781 284.
  27. Bell J.K., Botos I., Hall P.R., Askins J., Shiloach J., Segal D.M., Davies D.R. The molecular structure of the Toll-like receptor 4 ligand-binding domain. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. P. 10 976−10 980.
  28. Benna J.E., Han J., Park J.W., Schmid E., Ulevitch R.J., Babior B.M. Activation of p38 in stimulated human neutrophils: phosphorylation of the oxidase component р47рЛо* by p38 and ERK but not by INK. // Arch. Biochem. Biophys. 1996. V. 334. P. 395−400.
  29. Bennett T.A., Lynam E.B., Sklar L.A., Rogelj S. Hydroxamatebased metalloprotease inhibitor blocks shedding of L-selectin adhesion molecule from leukocytes: functional consequences for neutrophil aggregation. // J. Immunol. 1996. V. 156. P. 3093−3097.
  30. Beutler B. TLRs and innate immunity. // Blood. 2009. V. 113. P. 1399−1407.
  31. Beutler В., Jiang Z.F., Georgel P., Crozat K., Croker В., Rutschmann S., Du X., Hoebe K. Genetic analysis of host resistance: Toll-like receptor signalling and immunity at large. // Ann. Rev. Immunol. 2006. V. 24. P. 353−389.
  32. J.M. & Medzhitov R. Regulation of phagosome maturation by signals from Toll-like receptors. // Science. 2004. V. 304. P. 1014−1018.
  33. G.M. & Knaus U.G. NADPH oxidases: not just for leukocytes anymore! //Trends Biochem. Sci. 2003. V. 28. P. 502−508.
  34. Borregaard N., Kjeldsen L., Rygaard K., Bastholm L., Nielsen M. H., Sengelov H., Bjerrum O.W., Johnsen A.H. Stimulus-dependent secretion of plasma proteins from human neutrophils. // J. Clin. Invest. 1992. V. 90. P. 86−96.
  35. N., Lollike K., Kjeldsen L., Sengelov H., Bastholm L., Nielsen M. H., Bainton D.F. 1993. Human neutrophil granules and secretory vesicles. // Eur. J. Haematol. 1993. V. 51. P. 187−198.
  36. Bortolussi R., Rajaraman, K., Quing, G., Rajaraman, R. Fibronectin enhances in vitro lipopolysaccharide priming of polymorfonuclear leukocytes. // Blood. 1997. V. 89. P. 4182−4189.
  37. Brandenburg K., Jurgens G., Muller M., Fukuoka S., Koch M.H.J. Biophysical characterization of lipopolysaccharide and lipid A inactivation by lactofeirin. // Biol. Chem. 2001. V. 382. P. 1215−1225.
  38. Brint E.K., Xu D., Liu H., Dunne A., McKenzie A.N., O’Neill L.A., Liew. F.Y. ST2 is an inhibitor of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor 4signaling and maintains endotoxin tolerance. // Nat. Immunol. 2004. V. 5. P. 373−379.
  39. G. J. & Piatt J. The etiology of sepsis: turned inside out. // Trends in Molecular Medicine. 2006. V. 12. № 1. P. 10−16.
  40. Calafat J., Kuijpers, T.W., Janssen H., Borregaard, N., Verhoeven A J., Roos D. Evidence for small intracellular vesicles in human blood phagocytes containing cytochrome b558 and the adhesion molecule CD lib/CD 18. // Blood. 1993. V. 81. P. 3122−3129.
  41. E. & Hall A. Identification of two distinct mechanisms of phagocytosis controlled by different Rho GTPases. // Science. 1998. V. 282. P. 1717−1721.
  42. Choe J., Kelker M.S., Wilson I.A. Crystal structure of human Toll-like receptor 3 (TLR3) ectodomain. // Science. 2005. V. 309. P. 581−585.
  43. Collins S. The HL-60 promyelocyte leukemia cell line: proliferation, differentiation, and cellular oncogene expression. // Blood. 1987. V. 70. P. 1233−1244.
  44. Condliffe A.M., Kitchen E., Chilvers E.R. Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms. // Clin. Sci. Lond. 1998. V. 94. P. 461−471.
  45. Cox D., Chang P., Zhang Q., Reddy P.G., Bokoch G.M., Greenberg S. Requirements for both Racl and Cdc42 in membrane ruffling and phagocytosis in leukocytes. // J Exp. Med. 1997. V. 186. P. 1487−1494.
  46. Cramer E.B. Development and distribution of mononuclear phagocytes. In: Inflammation. 1992. Callin J.I., Goldstein I.M., Snyderman R., eds. New. York: Raven Press. P. 325.
  47. C. & Karlsson A. Respiratory burst in human neutrophils. // J. Immunol. Methods. 1999. V 232. P. 3−14.
  48. DeLeo F.R., Allen L.-A.N., Apicella M., Nauseef W.M. NADPH oxidase activation and assembly during phagocytosis. // J. Immunol. 1999. V. 163. P. 6732−6740.
  49. DeLeo F.R., Renee J., McCormick S., Nakamura M., Apicella M., Weiss J.P., Nauseef W.M. Neutrophils exposed to bacterial lipopolysaccharide upregulate NADPH oxidase assembly. // J. Clin. Investig. 1998. V. 101. P. 455−463.
  50. Diks S.H., van Deventer S.J.H., Peppelenbosch M.P. Lipopolysaccharide recognition, intemalisation, signalling and other cellular effects. // Journal of Endotoxin Research. 2001. V. 7. № 5. P. 335−349.
  51. Downey G.P., Butler J.R., Tapper H. et al. Importance of MEK in neutrophil microbicidal responsiveness. // J. Immunol. 1998. V. 160. P. 434−443.
  52. Doyle S.E., O’Connell R.M., Miranda G.A. et al. Toll-like receptors induce a phagocytic gene program through p38. // J. Exp. Med. 2004. V. 199. P. 81−90.
  53. Dziarski R. Recognition of bacterial peptidoglycan by the innate immune system. // Cell. Mol. Life Sci. 2003. V. 60. P. 1793−1804.
  54. El Benna J., Dang P.M., Gaudry M. et al. Phosphorylation of respiratory burst oxidase subunit p67phox during human neutrophil activation-regulation by protein kinase C-dependant and independent pathways. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 17 204−17 208.
  55. J.J. & Spagnuolo P.J. Suppression of antigen and mitogen induced human T lymphocyte DNA by bacterial lipopolysaccharide: mediation by monocyte activation and production of prostaglandins. // J. Immunol. 1979. V. 123. P. 2689−2695.
  56. D. & Gabig T.G. Differentiation of cellular processes involved in the induction and maintenance of stimulated neutrophil adherence. // Blood. 1986. V. 67. P. 1314−1322.
  57. S. & Jungi T.W. The use of human monocytoid lines as indicators of endotoxin. //J. Immunol. Methods. 1996. V. 194. P. 121−129.
  58. A. & Pratt K. Activation of human В lymphocytes. Direct plaque-forming assay for the measurement of polyclonal activation and antigenic stimulation of human В lymphocytes. // J. Exp. Med. 1976. V. 144. P. 674−684.
  59. M. & Borregaard N. 2003. Neutrophil granules and secretory vesicles in inflammation. //Microbes Infect. 2003. V. 5. P. 1317−1327.
  60. Fitzgerald K.A., Rowe D.C., Barnes B.J., Caffrey D.R., Visintin A., Latz E., Monks В., Pitha P. M., Golenbock D.T. LPS-TLR4 signaling to IRF-3/7 and NF-kappaB involves the toll adapters TRAM and TRIF. // J. Exp. Med. 2003. V. 198. P. 1043−1055.
  61. Fitzgerald K.A., Rowe D.C., Golenbock D.T. Endotoxin recognition and signal transduction by the TLR4/MD2-complex. // Microbes Infect. 2004. V. 6. P. 1361−1367.
  62. T. & Koyasu S. PI3K and negative regulation of TLR signaling. // Trends Immunol. 2003. V. 24. P. 358−363.
  63. Geng Y., Zhang В., Lotz M. Protein tyrosine kinase activation is required for lipopolysaccharide induction of cytokines in human blood monocytes. // J. Immunol. 1993. V. 151. P. 6692−6700.
  64. Ginsel L.A., Onderwater J.J., Fransen J.A., Verhoeven A.J., Roos D. Localization of the low-Mr subunit of cytochrome b558 in human blood phagocytes by immunoelectron microscopy. // Blood. 1990. V. 76. P. 21 052 116.
  65. Gioannini T.L., Teghanemt A., Zhang D., Levis E.N., Weiss J.P. Monomeric endotoxiniprotein complexes are essential for TLR4-dependent cell activation. // J. Endotoxin Res. 2005. V. 11. P. 117−123.
  66. Golenbock D.T., Hampton R.Y., Qureshi N., Takayama K., Raetz C.R. Lipid A-like molecules that antagonize the effects of endotoxins on human monocytes //J. Biol. Chem. 1991. V. 266. №. 29. P. 19 490−19 498.
  67. S. & Grinstein S. Phagocytosis and innate immunity. // Curr. Opin. Immunol. 2002. V. 14. P. 136−145.
  68. Grogan A., Reeves E., Keep N., Wientjes F., Totty N.F., Burlingame A.L., Hsuan J.J., Segal AW. Cytosolic phox proteins interact with and regulate the assembly of coronin in neutrophils. // J. Cell Sci. 1997. V. 110. Pt. 24. P. 30 713 081.
  69. Gruber A., Mancek M., Wagner H., Kirschning C.J., Jerala R. Structural model of MD-2 and functional role of its basic amino acid clusters involved in cellular lipopolysaccharide recognition. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. P. 2 847 528 482.
  70. Guthrie L. A., McPhail L.C., Henson P.M., Johnston R.B. Priming of neutrophils for enhanced release of oxygen metabolites by bacterial lipopolysaccharides. // J. Exp. Med. 1984. V. 160. P. 1656−1671.
  71. Hall A. Rho GTPases and the actin cytoskeleton. // Science. 1998. V. 279. P. 509−514.
  72. Haribabu В., Richardson R., Verghese M., Barr A., Zhelev D. and Snyderman R. Functuon and regulation of chemoattractant receptors. // Immunol. Res. 2000. V. 12. P. 593−633.
  73. J.H. & Shevlin P. The architecture of actin filaments and the ultrastructural location of actin-binding protein in the periphery of lung macrophages. // J. Cell Biol. 1986. V. 103. № 3. P. 1007−1020.
  74. Haziot A., Chen S., Ferrero E., Low M.G., Silber R., Goyert S.M. The monocyte differentiation antigen, CD 14, is anchored to the cell membrane by a phosphatidylinositol // J. Immunol. 1988. V. 141. P. 547−552.
  75. Howard Т.Н., Wang D., Berkow R.L. Lipopolysaccharide modulates chemotactic peptide-induced actin polymerization in neutrophils. // J. Leukoc. Biol. 1990. V. 47. P. 13−24.
  76. Huang J., Hitt N.D., Kleinberg M.E. Stoichometry of pTl-phox and gp-91 phox in phagocyte cytochrome b558. //Biochemistry. 1995. V. 34. P. 16 753−16 757.
  77. Huang Q., Yang J., Lin Y., Walker C., Cheng J., Liu Z.G., Su B. Differential regulation of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor signaling by MEKK3. // Nat. Immunol. 2004. V. 5. P. 98−103.
  78. Inohara N., Ogura Y., Chen F.F., Muto A., Nunez G. Human Nodi confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharides. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. N. 4. P. 2551−2554.
  79. Iovine N., Eastvold J., Elsbach P., Weiss J.P., Gioannini T.L. The carboxyl-terminal domain of closely related endotoxin-binding proteins determines the target of protein-lipopolysaccharide complexes. // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P.7970−7978.
  80. S. & Jesaitis A.J. Reorganization of the human neutrophil plasma membrane is associated with functional priming: implications for neutrophil preparations. //J. Leukoc. Biol. 2007. V. 81. P. 672−685.
  81. J. & Work E. A colorimetric estimation of lipopolysaccharides. // FEBS Letters. 1971. V. 16. № 4. P. 343−345.
  82. R. 2007. Structural biology of the LPS recognition. // International Journal of Medical Microbiology. 2007. V. 297. P. 353−363.
  83. Jiang Z., Georgel P., Du X., Shamel L., Sovath S., Mudd S., Huber M., Kalis C., Keck S., Galanos C., Freudenberg M., Beutler B. CD14 is required for MyD88-independent LPS signaling. //Nat. Immunol. 2005. V. 6. № 6. P. 565 570.
  84. Johnson G.B. Activation of mammalian Toll-like receptors by endogenous agonists. // Crit. Rev. Immunol. 2003. V. 23. P. 15−44.
  85. Karkhanis Y.D., Zeltner J.Y., Jackson J.J., Carlo D.J. A new and improved microassay to determine 2-Keto-3-deoxyoctonate in lipopolysaccharide of gram-negative bacteria. // Analytical Biochemistry. 1978. V. 85. P. 595−601.
  86. Keber M.M., Gradisar H., Jerala R. MD-2 and Der p 2 a tale of two cousins or distant relatives? // J. Endotoxin Res. 2005. V. 11, P. 186−192.
  87. Kim J.I., Lee C.J., Jin M.S., Lee C.H., Paik S.G., Lee H., Lee J.O. Crystal structure of CD 14 and its implications for lipopolysaccharide signaling. // J. Biol. Chem. 2005. V. 280. P. 11 347−11 351.
  88. R.L. & Munford R.S. Enzymatically deacylated lipopolysaccharide (LPS) can antagonize LPS at multiple sites in the LPS recognition pathway. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 9904−9910.
  89. Koeffler H.P. Human acute myeloid leukemia lines: models of leukemogenesis. // Semin Hematol. 1986. V. 23. P. 223−236.
  90. Kohara J., Tsuneyoshi N., Gauchat J.F., Kimoto M., Fukudome K. Preparation and characterization of truncated human lipopolysaccharide-binding protein in Escherichia coli. II Protein Express. Purif. 2006. V. 49. P. 276−283.
  91. L. & Ge B.-X. MyD 88-independent activation of a novel actin-Cdc42/Rac pathway is required for Toll-like receptor-stimulated phagocytosis. // Cell Research. 2008. V. 18. P. 745−755.
  92. Krauss J.H., Seydel U., Weckesser J., Mayer H. Structural analysis of the nontoxic lipid A of Rhodobacter capsulatus 37b4. II Eur. J. Biochem. 1989. V. 180. P. 519−526.
  93. Krauss J.H., Weckesser J., Mayer H. Electrophoretic analysis of lipopolysaccharides of purple nonsulfur bacteria. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1988. V. 38. P. 157−163.
  94. Kustermans G., El Benna J., Piette J., Legrand-Poels S. Pertrubation of actin dynamics induces NF-кВ activation in myelomonocytic cells through an NADPH oxidase-dependent pathway. // Biochem. J. 2005. V. 387. P. 531−540.
  95. Lambeth J.D. Nox/Duox family of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate. oxidases. // Curr. Opin. Hematol. 2002. V. 9. P. 11−17.
  96. Landmann R., Knopf H.-P., Link S., Sansano S., Schuman R., Zimmerli W. Human monocyte CD 14 is upregulated by lipopolysaccharide. // Infection and Immunity. 1996. V. 64. № 5. P. 1762−1769.
  97. Lapouge K., Smith S.J., Groemping Y., Rittinger K. Architecture of the p40-p47-p67 phox complex in the resting state of the NADPH oxidase. A central role for p67phox. II J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 10 121−10 128.
  98. Le Y., Oppenheim J., Wang J. Formyl-peptide receptors revisited. // Trends Immunol. 2002. V. 23. P. 541−548.
  99. Leusen J.H., Verhoeven A.J., Roos D. Interactions between the components of the human NADPH oxidase: are view about the intrigues in the phox family. // Front. Biosci. 1996. V. 1. P. d 72-d 90.
  100. Liu F.T., Hsu D.K., Zuberi R.I., Kuwabara I., Chi E.Y., Henderson W.R. Expression and function of galectin-3, a beta-galactoside-binding lectin, in human monocytes and macrophages. // Am. J. Pathol. 1995. V. 147. P. 1016— 1028.
  101. Loppnow H., Libby P., Freudenberg M., Krauss J.H., Weckesser J., Mayer H. Cytokine induction by lipopolysaccharide (ЛПС) corresponds to lethaltoxicity and is inhibited by nontoxic Rhodobacter capsulatus ЛПС // Infect. Immun. 1990. V. 58. P. 3743−3750.
  102. Loppnow H., Stelter F., Schonbeck U., Schluter C., Ernst M., Schutt C., Flad H.D. Endotoxin activates human vascular smooth muscle cells despite lack of expression of CD14 mRNA or endogenous membrane CD 14. // Infect. Immun. 1995. V. 63. P. 1020−1026.
  103. Mancek M., Pristovsek P., Jerala R. Identification of LPS-binding peptide fragment of MD-2, a Toll-receptor accessory protein. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. V. 292. P. 880−885.
  104. Mandal P., Novotny M., Hamilton T.A. Lipopolysaccharide induces formyl peptide receptor 1 gene expression in macrophages and neutrophils via trnscriptional and posttranscriptional mechanisms. // J. Immunol. 2005. V. 175. P. 6085−6091.
  105. E., Wiedlocha A., Radzikowski C. 1,25-dihidroxyvitamin D3-induced activation and subsequent nuclear translocation of МАРК is upstream regulated by PKC in HL-60 cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V. 241. P.419−426.
  106. Marsik C., Mayr F., Cardona F., Derhaschnig U., Wagner O.F., Jilma B. Endotoxaemia modulates Toll-like receptors on leucocytes in humans. // Br. J. Haematol. 2003. V. 121. P. 653−656.
  107. Matsuura M., Kiso M., Hasegawa A. Activity of monosaccharide lipid A analogues in human monocytic cells as agonists or antagonists of bacterial lipopolysaccharide. // Infection and Immunity. 1999. V. 67. P. 6286−6292.
  108. Mattern Т., Flad H-D., Brade L., Rietschel E.T., Ulmer A.J. Stimulation of human T lymphocytes by ЛПС is MNC unrestricted, but strongly dependent on B7 interactions. // The Journal of Immunology. 1998. V. 160. P. 3412−3418.
  109. May R.C. & Machesky L.M. Phagocytosis and the actin cytoskeleton. // Journal of Cell Science. 2001. V. 114. P. 1061−1077.
  110. McLeish K.M., Klein J.B., Coxon P.Y., Head K.Z., Ward R.A. Bacterial phagocytosis activates extracellular signal-regulated kinase and p38 mitogen-activated protein kinase cascades in human neutrophils. // J. Leukocyte Biol. 1998. V. 64. P. 835−844.
  111. McLeish K.M., Klein J.B., Lederer E.D., Head K.Z., Ward R.A. Azothemia, TNF alpha, and LPS prime the neutrophil oxidative burst by distinct mechanisms. // Kidney Int. 1996. V. 50. P. 407−416.
  112. McPhail L.C., Clayton C.C., Snyderman R. The NADPH oxidase of human polymorphonuclear leukocytes. Evidence for regulation by multiple signals. // J. Biol. Chem. 1984. V. 259. P. 5768−5775.
  113. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. // Nature. 1997. V. 388. P. 394−397.
  114. Middelhoven P.J., Ager A., Roos D., Verhoeven A.J. Involvement of a metalloprotease in the shedding of human neutrophil Fcg RIIIB. // FEBS Lett. 1997. V. 414. P.14−18.
  115. Miyasaki K. Phagocytes-Neutrophils. // PIC Homepage. 1998. http://www.dent. ucla.edu/pic/members/neutrophils/neutrophils.html#top.
  116. Morimatsu Т., Kawagoshi A., Yoshida K., Tamura M. Actin enhances the activation of human neutrophil NADPH oxidase in a cell-free system. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. V. 230. P. 206−210.
  117. Mullen G.E., Kennedy M.N., Visintin A., Mazzoni A., Leifer C.A., Davies D.R., Segal D.M. The role of disulfide bonds in the assembly and function of MD-2. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. V.100. P. 3919−3924.
  118. Muller Kobold A.C., Tulleken J.E., Zijlstra J.G., Sluiter W., Hermans J., Kallenberg C.G., Tervaert J.W. Leukocyte activation in sepsis- correlations with disease state and mortality. // Intensive Care Med. 2000. V. 26. P. 883 892.
  119. Muroi M., Ohnishi Т., Tanamoto K.-i. MD-2, a novel accessory molecule, is involved in MD-2, a novel accessory molecule, is involved in species-specific actions of Salmonella lipid A. // Infection and Immunity. 2002a. V. 70. № 7. P. 3546−3550.
  120. Muroi M., Ohnishi Т., Tanamoto K.-i. Regions of the mouse CD14 molecule required for Toll-like receptor 2-and 4-mediated activation of NF-kappa B. // J. Biol. Chem. 2002b. V. 277. P. 42 372−42 379.
  121. M. & Tanamoto K.-i. The polysaccharide portion plays an indispensable role in Salmonella lipopolysaccharide-induced activation of NF-{kappa}B through human Toll-like receptor 4. // Infect. Immun. 2002c. V. 70. № 11. P. 6043−6047.
  122. Nauseef W.M. The NADPH-dependent oxidase of phagocytes. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1999. V. 111. P. 373−382.
  123. Netea M.G., van Deuren M., Kullberg B.J., Cavaillon J.-M., Van der Meer J.W.M. Does the shape of lipid A determine the interaction of ЛПС with Tolllike receptors? // J. Immunol. 2002. V. 23. P. 135−139.
  124. Nick J.A., Avdi N.J., Gerwins P., Johnson G.L., Worthen G.S. Activation of a p38 mitogen activated protein kinase in human neutrophils by lipopolysaccharide. //J. Immunol. 1996. V. 156. P. 4867−4875.
  125. Oda T. & Maeda H. A new simple fluorometric assay for phagocytosis. // J. Immunol. Methods. 1986. V. 88. P. 175−183.
  126. Omann G.M., Allen R.A., Bokoch G.M., Painter R.G., Traynor A.E., Sklar L.A. Signal transduction and cytoskeleton activation in the neutrophil. // Physiol. Rev. 1987. V. 67. P. 285−322.
  127. O’Neill L.A.J. The role of MyD88-like adapters in Toll-like receptor signal transduction. // Biochem. Soc. Trans. 2003. V. 31. P. 643−647.
  128. Oshiumi H., Sasai M., Shida K., Fujita Т., Matsumoto M., Seya T. TIR-containing adapter molecule (TICAM)-2, a bringing adapter recruiting to Tolllike receptor 4 TIC AM-1 that induces interferon-beta. // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 49 751−49 762.
  129. Paclet M.H., Coleman A.W., Vergnaud S., Morel F. P-67-p/zo.x-mediated NADPH oxidase assembly: imaging of cytochrome b558 liposomes by atomic force microscopy. // Biochem. 2000. V. 39. P. 9302−9310.
  130. Park J.-B. Phagocytosis induces superoxide formation and apoptosis in macrophages. // Exp. Mol. Med. 2003. V. 35. № 5. P. 325−335.
  131. Parker P., Kour G., Marais R., Mitchel F., Pears C., Stabel S., Webster C. Protein kinase С a family affair. // Mol. Cell. Endocrinol. 1989. V. 65. P. 1−11.
  132. Poltorak A., Ricciardi-Castagnoli P., Citterio S., Beutler B. Physical contact between lipopolysaccharide and Toll-like receptor 4 revealed by genetic complementation. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 2163−2167.
  133. Pristovsek P., Simcic S., Wraber В., Urleb U. Structure of a synthetic fragment of the lipopolysaccharide (LPS) binding protein when bound to LPS and design of apeptidic LPS inhibitor. // J. Med. Chem. 2005. V. 48. P. 79 117 914.
  134. Pugin J., Heumann I.D., Tomasz A., Kravchenko V.V., Akamatsu Y., Nishijima M., Glauser M.P., Tobias P. S., Ulevitch RJ. CD14 is a pattern recognition receptor. // Immunity. 1994. V. 1. P. 509−516.
  135. M.T. & Gauss K.A. Structure and regulation of the neutrophil respiratory burst oxidase: comparison with nonphagocyte oxidases. // J. Leukoc. Biol. 2004. V. 76. P. 760−781.
  136. Quinn M.T., Parkos C.A., Jesaitis A.J. The lateral organization of components of the mambrane skeleton and superoxide generation in the plasma membrane of stimulated human neutropils. // J. Biochim. Biophys. Acta. 1989. V. 987. P. 83−94.
  137. S.T. & Medzhitov R. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbial infection. // Genes Immun. 2003. V. 4. P. 8794.
  138. Raetz C.R.H., Ulevitch R.J., Wright S.D., Sibley C.H., Ding A., Nathan C.F. Gram-negative endotoxin: an extraordinary lipid with profound effects on eukaryotic signal transduction. // FASEB J. 1991. V. 5. P. 2652−2660.
  139. Re F. & Strominger J.L. Monomeric recombinant MD-2 binds toll-like receptor 4 tightly and confers lipopolysaccharide responsiveness. // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 23 427−23 432.
  140. Re F. & Strominger J.L. Separate functional domains of human MD-2 mediate Toll-like receptor 4-binding and lipopolysaccharide responsiveness. // J. Immunol. 2003. V. 171. P. 5272−5276.
  141. Reeves P. Biosynthesis and assembly of lipopolysaccharide. 1994. In Bacterial Cell Wall. Chapter 13. P. 281−317.
  142. K.A., Brcic M., Sauter K.S., Jungi T.W. 2006. Human monocytoid cells as a model to study Toll-like receptor-mediated activation. // J. Immunol. Methods. 2006. V. 313. P. 1−10.
  143. Remer K.A., Reimer Т., Brcic M., Jungi T.W. Evidence for involvement of peptidoglycan in the triggering of an oxidative burst by Listeria monocytogenes in phagocytes. // Clin. Exp. Immunol. 2005. V. 140. P. 73−80.
  144. Rietschel E.T., Brade H., Brade L., Brandenburg K. et al. Lipid A, the endotoxic center of bacterial lipopolysaccharides: relation of chemical structure to biological activity. // Prog. Clin. Biol. Res. 1987. V. 231. P. 25−53.
  145. Rietschel E.T., Brade L., Shade U. Surface structures of microorganisms and their interactions with the mammalian hosts. // Weinheim: Verlag chemie. 1998. P. 1−41.
  146. Rietschel E.T., Sidorczyk Z., Zahringer U., Wollenweber H.-W., Luderitz O. Analysis of the primary structure of lipid A. // ACS Symp. Ser. 1983. V. 231. 214 p.
  147. Rigler R. Microfluorimetrie characterization of intracellular nuclei acids and nucleoproteins by acridine orange. // Acta Phisiol. Scand. 1966. V. 67. Suppl. 267. P. 1−123.
  148. Ringden O. Activation of human lymphocyte subpopulations by rabbit anti-human p2-microglobulin and by lipopolysaccharide. // Scand. J. Immunol. 1976. V. 5. P. 891−900.
  149. Romaschin A.D., Foster D.M., Walker P.M., Marshall J.C. Let the cells speak: neutrophils as biologic markers of the inflammatory response. // Sepsis. 1998. V. 2. P. 119−125.
  150. Rosengart M. R., Arbabi S., Bauer G.J., Garcia I., Jelacic S., Maier R.V. The actin cytoskeleton: an essential component for enhanced TNF alpha production by adherent monocytes. // Shock. 2002. V. 17. № 2. P. 109−113.
  151. Rossi F., Delia Bianca V., Grzeskowiak M., Bazzoni F. Studies on molecular regulation of phagocytosis in neutrophils. // The Journal of Immunology. 1989. V. 142. P. 1652−1660.
  152. D.P. & Lynn M. TLR4 antagonists for endotoxemia and beyond. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2005. V. 6. № 5. P. 496−502.
  153. Ryan K.A., Smith M.F., Sanders, M.K., Ernst P.B. Reactive oxygen and nitrogen species differentially regulate Toll-like receptor 4-mediated activation of NF-кВ and interleukin-8 expression. // Infect. Immun. 2004. V. 72. P. 21 232 130.
  154. Sadallah S., Hess C., Miot S., Spertini O., Lutz H., Schifferli J.A. Elastase and metalloproteinase activities regulate soluble complement receptor 1 release. // Eur. J. Immunol. 1999. V. 29. P. 3754−3761.
  155. R. & Dinarello C.A. Ultrafiltration to remove endotoxins and other cytokine-inducing materials from tissue culture media and parenteral fluids. // Biotechniques. 1990. V. 8. № 4. P. 408−413.
  156. Schletter J., Heine H., Ulmer A.J., Rietschel E.T. Molecular mechanisms of endotoxin activity. // Arch. Microbiol. 1995. V. 164. P. 383−389.
  157. Schramm A.B., Brandenburg K., Loppnow H., Moran A.P., Koch M.H.J., Rietshel E.T., Seydel U. Biological activities of lipopolysaccharides are determined by the shape of their lipid A portion. // Eur. J. Biochem. 2000. V. 267. P. 2008−2013.
  158. Schramm A.B., Brandenburg K., Rietschel E.Th. Lipopolysaccharide-binding protein mediates CD14-independent intercalation of LPS into phospholipid membranes. //FEBS Letters. 1996. V. 399. P. 267−271.
  159. Schwende H., Fitzke E., Ambs P., Dieter P. Differences in the state of differentiation of THP-1 cells induced by phorbol ester and 1,25-dihydroxyvitamin D3. // J. Leukoc. Biol. 1996. V. 59. P. 555−561.
  160. Seely A.J., Pascual J.L., Christou N.V. Science review: cell membrane expression connectivity. regulates neutrophil delivery, function and clearance. // Crit. Care. 2003 V. 7. P. 291−307.
  161. Segal A.W. How neutrophils kill microbes. // Annu. Rev. Immunol. 2005. V. 23. P. 197−223.
  162. Sengelov H., Boulay F., Kjeldsen L., Borregaard N. Subcellular localization and translocation of the receptor for N-formylmethionylleucyl-phenylalanine in human neutrophils. // Biochem. J. 1994. V. 299. P. 473−479.
  163. Sengelov H., Kjeldsen L., Borregaard N. Control of exocytosis in early neutrophil activation. //J. Immunol. 1993a. V. 150. P. 1535−1543.
  164. Sengelov H., Kjeldsen L., Diamond M.S., Springer T.A., Borregaard N. Subcellular localization and dynamics of Mac-1 alpha m beta 2. in human neutrophils. //J. Clin. Invest. 1993b. V. 92. P. 1467−1476.
  165. Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E. et al. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation. //J. Leukoc. Biol. 2005. V. 78. P. 1025−1042.
  166. Shiba Т., Kusumoto S., Inage M., Chaki H., Shimamoto T. Recent developments in the organic synthesis of lipid A in relation to biologic activities. // Res. Infect. Dis. 1984. V. 6. P. 478−482.
  167. Shimazu R., Akashi S., Ogata H., Nagai Y., Fukudome K., Miyake K., Kimoto M. MD-2, a molecule that confers lipopolysaccharide responsiveness on Toll-like receptor 4. // J. Exp. Med. 1999. V. 189. P. 1777−1782.
  168. Steinmetz M.O., Goldie K.N., Aebi U. A correlative analysis of actin filament assembly, structure, and dynamics. // The Journal of Cell Biology. 1997. V. 138. № 3. p. 1997 559−574.
  169. Stossel T.P. In Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates (Gallin, J. I., Goldstein, I. M., and Snyderman, R., eds). Raven Press, New York. 1988. P. 325−342.
  170. Surette M.E., Dallaire N., Jean N., Picard S., Borgeat P. Mechanisms of the priming effect of lipopolysaccharides on the biosynthesis of leukotriene B4 in chemotactic peptide-stimulated human neutrophils. // FASEB J. 1998. V. 12. P. 1521−1531.
  171. Suzuki Т., Hashimoto S., Toyoda N., Nagai N., Yamazaki H., Dong Y., Sakai J., Yamashita Т., Nukiwa Т., Matsushima K. Comprehensive gene expression profile of ЛПС-stimulated human monocytes by SAGE. // Blood. 2000. V. 95. P. 2584−2591.
  172. Takashiba S., Shapira L., Amar S., Van Dyke Т.Е. Cloning and characterization of human TNF alpha promoter region. // Gene. 1993. V. 131. P. 307−308.
  173. K. & Akira S. TLR signaling pathways. // Semin. Immunol. 2004. V. 16. P. 3−9.
  174. Tamai R., Asai Y., Hashimoto M., Fukase K., Kusumoto S., Ishida H., Kiso M., Ogawa T. Cell activation by monosaccharide lipid A analogues utilizing Toll-like receptor 4. // Immunology. 2003. V. 110. P. 66−72.
  175. Tamura M., Kanno M, Endo Y. Deactivation of neutrophil NADPH oxidase by actin-depolymerizing agents in a cell-free system. // Biochem. J. 2000. V. 349. Pt. l.P. 369−375.
  176. Tanamoto K.-i. & Azumi S. Salmonella-type heptaacylated lipid A is inactive and acts as an antagonist of lipopolysaccharide action on human line cells. //J. Immunol. 2000. V. 164. P. 3149−3156.
  177. Tapping R.I., Akashi S., Miyake K., Godowski P.J., Tobias P. S. Toll-like receptor 4, but not Toll-like receptor 2, is a signaling receptor for Escherichiaand Salmonella lipopolysaccharides. // J. Immunol. 2000. V. 165. P. 57 805 787.
  178. A., Zhang D., Levis E.N., Weiss J.P., Gioannini T.L. 2005. Molecular basis of reduced potency of underacylated endotoxins. // The Journal of Immunology. 2005. V. 175. P. 4669−4676.
  179. S.T. & Weisst S.J. Quantitative and temporal characterization of the extracellular H2O2 pool generated by human neutrophils. // J. Biol. Chem. 1984. V. 259. № l.P. 399−405.
  180. N. & Wright S.D. Transport of bacterial lipopolysaccharide to the Golgi apparatus. // J. Exp. Med. 1999. V. 190. P. 523−534.
  181. Ting-Beall H.P., Lee A.S., Hochmuth R.M. Effect of cytochalasin D on the mechanical properties and morphology of passive human neutrophils. // Annals of Biomedical Engineering. 1995. V. 23. P. 666−671.
  182. Tirsoaga A., Novikov A., Adib-Conquy M., Werts C., Fitting C., Cavaillon J., Caroff M. Simple method for repurification of endotoxins for biological use. // Applied and Environmental Microbiology. 2007. V. 73. No. 6. P. 1803−1808.
  183. Triantafilou K., Triantafilou M., Dedrick R.L. Interactions of bacterial lipopolysaccharide and peptidoglycan with a 70 kDa and an 80 kDa protein on the cell surface of CD14+ and CD 14″ cells. // Human Immunology. 2001. V. 62. P. 50−63.
  184. C.M. & Frasch C.E. A sensitive silver stain for detecting lipopolysaccharides in polyacrylamide gels. // Anal. Biochem. 1982. V. 119. P. 115−119.
  185. Tsuchiya S., Yamabe M., Yamaguchi Y., Kobayashi Y., Konno Т., Tada K. Establishment and characterization of a human acute monocytic leukemia cell line (THP-1). // Int. J. Cancer. 1980. V. 26. P. 171−176.
  186. Ulmer A.J., Flad H.-D., Rietschel Т., Mattern T. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS). // Toxicology. 2000. V. 152. P. 37−45.
  187. A.J., Rietschel E. Т., Zahringer U., Heine H. Lipopolysaccharide: structure, bioactivity, receptors and signal transduction. // Trends in glycoscience and glycotechnology. 2002. V. 14. P. 53−68.
  188. D.M. & Ozinsky A. Phagocytosis of microbes: complexity in action. // Annu. Rev. Immunol. 2002. V. 20. P. 825−852.
  189. E. & Ware B.R. Actin filament capping and cleaving activity of cytochalasing B, D, E and H. // J. Arch. Bioch. Bioph. 1989. V. 269. P. 181 187.
  190. Vasselon Т., Hailman E., Thieringer R., Detmers P.A. Internalization of monomeric lipopolysaccharide occurs after transfer out of cell surface CD 14. // Journal of Experimental Medicine. 1999. V. 190. P. 509−522.
  191. Vesy C.J., Kitchens R.L., Wolfbauer G., Albers J.J., Munford R.S. Lipopolysaccharide-binding protein and phospholipids transfer protein release lipopolysaccharides from Gram-negative bacterial membranes. // Infect. Immun. 2000. V. 68. P. 2410−2417.
  192. Visintin A., Halmen K.A., Latz E., Monks B.G., Golenbock D.T. Pharmacological inhibition of endotoxin responses is achieved by targeting the TLR4 coreceptor, MD-2. // J. Immunol. 2005. V. 175. P. 6465−6472.
  193. Visintin A., Latz E., Monks B.G., Espevik Т., Golenbock D.T. Lysines 128 and 132 enable lipopolysaccharide binding to MD-2, leading to toll-like receptor-4 aggregation and signal transduction. // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 48 313^48320.
  194. Visintin A., Mazzoni A., Spitzer J.A., Segal D.M. Secreted MD-2 is a large polymeric protein that efficiently confers lipopolysaccharide sensitivity to Tolllike receptor 4. //PNAS. 2001. V. 98. P. 12 156−12 161.
  195. Wallace P.J., Packman C.H., Wersto R.P., Lichtman M.A. The effects of sulfhydryl inhibitors and cytochalasin on the cytoplasmic and cytoskeletal actin of human neutrophils. // J. Cell Physiol. 1987. V. 132. P. 325−330.
  196. Ward R.A., Nakamura M., McLeish K.R. Priming of the neutrophil respiratory burst involves p38 mitogen-activated protein kinase-dependentexocytosis of flavocytochrome b558-containing granules. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 36 713−36 719.
  197. F. & Edwards S.W. Stimulation of primed neutrophils by soluble immune complexes: priming leads to enhanced intracellular Ca2+ elevations, activation of phospholipase D, and activation of the NADPH oxidase. // BBRC. 1998. V. 29. P. 819−826.
  198. Weckesser J., Mayer H. Different lipid A types in lipopolysaccharides of phototrophic and related non-phototrophic bacteria. // FEMS Microbiology.1988. V. 54. P. 143−154.
  199. Weckesser J., Mayer H., Schulz G. Anoxygenic phototrophic bacteria: model organisms for studies on cell wall macromolecules, Kluwer Academic Publishers. 1995. 207 p.
  200. Westphal O., Luderitz O., Bister F. Uber die extraktion von bakterien mit phenol. // Wasser. Z. Naturforsch. 1952. V. 7B. P. 148−155.
  201. Wiles M.E., Dyken J.A., Wright C.D. Human neutrophil (PMN) oxygen radical production and cytoskeleton. // Life Sci. 1995. V. 57. P. 1533−1546.
  202. Wright S.D., Detmers P.A., Aida Y., Adamowski R., Anderson D.C., Chad Z., Kabbash L.G., Pabst M.J. CD18-deficient cells respond to lipopolysaccharide in vitro. II The Journal of Immunology. 1990. V. 144. №. 7. P. 2566−2571.
  203. Wright S.D., Levin S.M., Jong M.T.C., Chad Z., Kabbash L.G. CR3(CDlib/CD 18) expresses one binding site for Arg-Gly-Asp-containing peptides and a second site for bacterial lipopolysaccharide. // J. Exp. Med.1989. V. 169. P. 175−183.
  204. Wright S.D., Ramos R.A., Hermanowsky-Vosatka A., Rockwell P., Detmers P. A Activation of the adhesive capacity of CR3 on neutrophils by endotoxin: dependence on lipopolysaccharide binding protein and CD14. // J. Exp. Med. 1991. V. 173. P. 1281−1286.
  205. M.M. & Wright S.D. Lipopolysaccharide (LPS) binding protein catalyzes binding of LPS to lipoproteins. // Prog. Clin. Biol. Res. 1995. V. 392. P. 287−295.
  206. Wyckoff T.J.O., Raetz C.R.H., Jackman J.E. Antibacterial and antiinflammatory agents that target endotoxin. // Trends in Microbiology. 1998. V. 6. № 4. P. 154−159.
  207. Yamamori Т., Inanami O., Nagahata H., Kuwabara M. Phosphoinositide 3-kinase regulates the phosphorilation of NADPH oxidase component p47(phox) by controlling PKC/PKCdelta but not akt. // BBRC. 2004. V. 316. P. 720−730.
  208. R.M. & Russell D.G. Phagosome maturation proceeds independently of stimulation of Toll-like receptors 2 and 4. // Immunity. 2005. V. 23. P. 409 417.
  209. Yoshizaki H., Fukuda N., Sato K., Oikawa M., Fukase K., Suda Y., Kusumoto S. First total synthesis of the re-type lipopolysaccharide. // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. V. 40. P. 1475−1480.
  210. Yu B. & Wright S.D. Catalytic properties of lipopolysaccharide (LPS) binding protein. Transfer of LPS to soluble CD 14. // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. P.4100−4105.
  211. Zahringer U., Lindner В., Rietschel E.T. Molecular structure of lipid A, the endotoxic center of bacterial lipopolysaccharides. // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1994. V. 50. P. 211−276.
  212. Zhan Y., He D., Newburger P.E., Zhou G.W. pAlphox PX domain of NADPH oxidase targets cell membrane via moesin-mediated association with the actin cytoskeleton. // J. Cell. Biochem. 2004. V. 92. P. 795−809.
  213. Zhang D.E., Hetherington C.J., Tan S., Dziennis S.E., Gonzales D.A., Chen H.M., Tenen D.G. Spl is a critical factor for the monocytic specific expression of human CD14. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 11 425−11 434.
  214. Zhang G.-H., Mann D.M., Tsai C.-M. Neutralization of endotoxin in vitro and in vivo by a human lactoferrin-derived peptide. // Infect. Immun. 1999. V. 67. № 3. P. 1353−1358.
  215. Zhang Y., Gaekwad J., Wolfert M.A., Boons G.-J. Synthetic tetra-acylated derivatives of lipid A from Porphyromonas gingivalis are antagonists of human TLR4. // Org. Biomol. Chem. 2008. V. 6. P. 3371−3381.
  216. Zughaier S.M., Tzeng Y.L., Zimmer S.M., Datta A., Carlson R.W., Stephens D.S. Neisseria meningitidis lipooligosaccharide structure-dependent activationof the macrophage CD14/Toll-like receptor 4 pathway // Infect. Immun. 2004. V. 72. P. 371−380.
  217. Zughaier S.M., Zimmer S.M., Datta A., Carlson R.W., Stephens D.S. Differential induction of the Toll-like receptor 4-MyD88-dependent and independent signaling pathways by endotoxins. // Infect. Immun. 2005. V. 73. № 5. P. 2940−2950.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!