Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Комплексная оценка тромбоцитарного гемостаза, гемореологии, прооксидантной и антиоксидантной систем в прогнозировании течения ИБС

Диссертация: Комплексная оценка тромбоцитарного гемостаза, гемореологии, прооксидантной и антиоксидантной систем в прогнозировании течения ИБС
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В реализации патогенетической цепи формирования ИБС немаловажное место занимает и первичное некоранорогенное повреждение миокарда. Активация катехоламинами и глюкокортикостероидами, так называемыми «стрессорными» гормонами, энергетических и структурных ресурсов приводит к увеличению в крови концентрации глюкозы, аминокислот и нуклеотидов, появлению липидной триады, т. е. возрастанию перекисного… Читать ещё >

Комплексная оценка тромбоцитарного гемостаза, гемореологии, прооксидантной и антиоксидантной систем в прогнозировании течения ИБС (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Часть I. Обзор литературы
  • Глава 1. Современные аспекты патогенеза атеросклероза: клинические аспекты микрогемоциркуляции, процессов липоперокси-дации и нарушений гемостаза у больных с различными формами
  • Часть II. Собственные исследования
  • Глава 2. Клиническая характеристика включенных в исследование больных
    • 2. 1. Больные с ишемической болезнью сердца
    • 2. 2. Больные с острым коронарным синдромом
      • 2. 2. 1. Острый инфаркт миокарда
      • 2. 2. 2. Нестабильная стенокардия
    • 2. 3. Хроническая ИБС
    • 2. 4. Лица без клинических признаков ИБС
  • Глава 3. Методы исследования
    • 3. 1. Клиническое исследование
    • 3. 2. Инструментальные исследования
    • 3. 3. Лабораторные исследования
      • 3. 3. 1. Специальное лабораторное обследование
        • 3. 3. 1. 1. Оценка функциональной активности тромбоцитов
        • 3. 3. 1. 2. Определение вязкости крови
        • 3. 3. 1. 3. Капилляро-венозный метод определения «проницаемости кровеносных капилляров»
        • 3. 3. 1. 4. Определение интесивности ПОЛ
        • 3. 3. 1. 5. Определение активности антиоксидантного фемента-СОД
        • 3. 3. 1. 6. Статистическая обработка результатов
  • Глава 4. Состояние микроциркуляции, свободно-радикального окисления липидов и антиоксидантной системы у больных ИБС
    • 4. 1. Средние значения клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных с различными формами ИБС
    • 4. 2. Сравнительная оценка параметров функциональной активности тромбоцитов и вязкости крови у больных с ОКС, ХИБС и в контрольной группе
    • 4. 3. Состояние системы антиоксидантной защиты и процессов липоперосидации при ИБС
      • 4. 3. 1. Взаимосвязь показателей ПОЛ, АОС и микрореологических свойств крови у больных с различными формами ИБС
    • 4. 4. Состояние транскапиллярного обмена у больных с ОКС, ХИБС и пациентов без клинических проявлений ИБС
    • 4. 5. Сравнительная оценка показателей ТКО, микрореологии, уровня ПОЛ и состояния АОС у больных ОКС, ХИБС и лиц контрольной группы
      • 4. 5. 1. Взаимосвязь показателей ТКО, функциональной активности тромбоцитов, процессов ПОЛ и состояния АОС у больных ОКС, ХИБС и пациентов без клинических признаков ИБС
  • Глава 5. Состояние тромбоцитарного гемостаза, микроциркуляции, процессов липопероксидации и антиоксидантной системы у больных ОКС
    • 5. 1. Сравнительная оценка показателей функционально активности тромбоцитов и вязкости крови у больных с различными формами ОКС
    • 5. 2. Сравнительное изучение показателей тромбоцитарного гемостаза и вязкости крови у больных с различными клинико-функциональ-ными классами нестабильной стенокардии
    • 5. 3. Состояние антиоксидантной системы и процессов липопер-оксидации у больных с различными формами ОКС
    • 5. 4. Состояние антиоксидантной системы и процессов липопер-оксидации у больных с различными клинико-функциональными классами нестабильной стенокардии
    • 5. 5. Состояние ТКО в зависимости от клинической формы ОКС
    • 5. 6. Состояние ТКО у больных с различными клинико-функциональными классами нестабильной стенокардии
    • 5. 7. Зависимость показателей функциональной активности тромбоцитов, вязкости крови, интенсивности ПОЛ и АОС от особенностей течения инфаркта миокарда
    • 5. 8. Состояние ТКО в зависимости от тяжести течения инфаркта миокарда
    • 5. 9. Оценка динамики показателей функциональной активности тромбоцитов, вязкости крови, процессов липопероксидации и активности СОД при различных клинических формах ОКС
    • 5. 10. Оценка динамики показателей функциональной активности тромбоцитов, вязкости крови, липопероксидации и АОС у больных с инфарктом миокарда в зависимости от осложнений
    • 5. 11. Оценка динамики показателей ТКО при различных формах острого коронарного синдрома
    • 5. 12. Оценка динамики показателей ТКО у больных с инфарктом миокарда в зависимости от осложнений
    • 5. 13. Оценка связи нарушений гемореологии с клинико-лаборатор-ными показателями при ОКС
    • 5. 14. Оценка связи между интенсивностью ПОЛ, активностью СОД и клинико-лабораторными показателями при ОКС
    • 5. 15. Оценка связи между показателями ТКО и тяжестью ОКС
    • 5. 16. Сравнительный анализ показателей микрогемореологии, липопероксидации, активности СОД, ТКО и других методов диагностики обострений ИБС
  • Глава 6. Состояние тромбоцитарного гемостаза, микроциркуляции, активности липопероксидации и аниоксидантной системы у больных с различными формами ХИБС
    • 6. 1. Сравнительный анализ показателей функциональной активности тромбоцитов и вязкости крови в группе больных ХИБС
    • 6. 2. Сравнительная характеристика показателей свободно-радикального окисления липидов и антиоксидантной защиты при различных формах ХИБС
    • 6. 3. Состояние ТКО при различных формах ХИБС
    • 6. 4. Связь между показателями функциональной активности тромбоцитов, вязкости крови, ПОЛ, СОД, ТКО и тяжестью течения ХИБС
    • 6. 5. Сравнительный анализ показателей микрогемореологии, уровня ПОЛ, СОД и состояния ТКО в группе больных ХИБС

    Глава 7. Оценка динамической и прогностической значимости сочетанных нарушений тромбоцитарного гемостаза, параметров гемореологии, состояния прооксидантной, антиоксидантной систем и ТКО с помощью математического моделирования.

    Обсуждение результатов исследования.

    Выводы.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Ишемическая болезнь сердца является одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы во всех экономически развитых странах мира. По данным проспективных исследований, ИБС страдают около 5−8% мужчин в возрасте от 20 до 44 лет и 18−24,5% - в возрасте от 45 до 69 лет [11,36,218]. Распространенность ИБС у женщин несколько меньше и в старшей возрастной группе обычно не превышает 13−15% [36,79]. На долю ИБС приходится более половины всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. В Российской Федерации отмечается один из наиболее высоких в Европе показателей распространенности и смертности населения от ИБС [81].

Динамика заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у населения России весьма неблагоприятна [11,36,79,81] с 1988 по 1996 гг. число впервые обратившихся по поводу этой причины возросло на 35%. Увеличивается заболеваемость стенокардией. Максимальный темп роста заболеваемости ИМ пришелся на 1990 г., когда в России было зарегистрировано 158,7 тыс. случаев инфаркта.

В то время как в 80−90-е годы прошлого столетия смертность от ИБС снизилась во многих странах мира [218], в России этого снижения не отмечено. Напротив, в 90-е годы отмечен пик смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [25]. В частности, от инфаркта миокарда смертность в 1990 г. составила 39,4 на 100 тыс. человек. В начале 21 века показатели смертности от ИМ в России продолжают оставаться высокими. Доля ИБС в структуре смертности от сердечнососудистых заболеваний составляет от 40,4% у женщин до 56,6% у мужчин. Эти данные позволяют назвать диагностику и лечение ИБС важнейшей задачей современной кардиологии.

По современным представлениям в патогенезе ИБС важную роль играют такие факторы, как нарушение липидного метаболизма, активация симпатикоадреналовой системы, эндотелиальная дисфункция, повышение активности свертывающей системы крови [1,6,7,13,18,24,30,32,34,44,48,97,122].

Исследования последних лет показали важную роль изменений микроциркуляторного гемостаза в развитии и течении ИБС [59,116,222]. Однако исследования гемостаза у больных ИБС охватывали, как правило, либо коагулофибринолитическую систему, либо параметры реологии, либо отдельно клеточное звено гемостаза, что порой приводило к преувеличению патогенетической значимости отдельных выявленных изменений. Это дезориентирует практического врача, побуждает его подчас к необоснованному назначению лекарственных препаратов. Кроме того, при обследовании больных ИБС нельзя забывать, что различные формы этой болезни имеют определенные особенности патогенеза и клинических проявлений, а это не может не сказываться на специфических изменениях системы гемостаза.

Следует отметить, что ни один физиологический или патологический процесс не протекает без участия системы микроциркуляции. Актуальность этой проблемы обусловлена тем, что микроциркуляторное русло по мнению Маколкина В. И. «является местом, где, в конечном счете, реализуется транспортная функция сердечно-сосудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий, необходимый для жизни тканевой гомеостаз» [54,75] .Вместе с тем, вопросам, касающимся патологии микрогемоциркуляции у больных ИБС, современным возможностям коррекции нарушений различных звеньев микроциркуляции и тканевого транскапиллярного обмена уделяется недостаточно внимания.

В настоящее время при оценке состояния сердца у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка основное внимание уделяется, главным образом, функции левого желудочка. Работ же, посвященных перестройке и особенностям микрогемодинамики, транскапиллярного обмена (ТКО) и эффективной коррекции таковых при ИБС относительно мало. Данное обстоятельство объясняется значительными методологическими трудностями диагностики патологии микроциркуляции (МЦ) и проспективной оценкой ее изменений. Создано значительное количество методов для изучения МЦ, и в частности реанимированные на новом уровне манжеточные пробы [7,34], направленные на выявление проницаемости микрососудов и функциональной активности тромбоцитов, по которым косвенно судят о состоянии эндотелия.

Многочисленные экспериментальные и клинические наблюдения свидетельствуют, что при острой коронарной недостаточности уже в первые часы и дни повышается количество форменных элементов крови, уменьшается содержание альбуминов на фоне возрастания глобулинов и фибриногена, активируется свертывающая система крови. Считается, что гиперкоагуляция является высоким фактором риска внезапной смерти больных ИБС. Особое значение в инициации процесса свертываемости придается возрастанию функциональной активности тромбоцитов, которая отмечается не только в остром периоде инфаркта миокарда, но и на протяжении последуюищих лет [7,22,46,215],.

В реализации патогенетической цепи формирования ИБС немаловажное место занимает и первичное некоранорогенное повреждение миокарда. Активация катехоламинами и глюкокортикостероидами, так называемыми «стрессорными» гормонами, энергетических и структурных ресурсов приводит к увеличению в крови концентрации глюкозы, аминокислот и нуклеотидов, появлению липидной триады, т. е. возрастанию перекисного окисления липидов, липаз и фосфолипаз, ответственных за обновление липидного слоя мембран: изменяется активность супероксиддисмутазы, ингибирующей синглетный кислород, который вызывает дестабилизацию мембраны. Повышается содержание глютатиона, принимающего участие в ферментном ингибировании перекисного окисления липидов [41,69].

Дестабилизация клеточной мембраны обуславливает увеличение в саркоплазме кардиомиоцитов ионов кальция, естественного активатора физиологических функций, что становится причиной развития кальциевой триады (нарушения расслабления миофибрилл, активации фосфолипаз, нарушения окислительного фосфорилирования в митохондриях). В результате нарушается реактивность коронарных сосудов и снижается контрактильная способность миокарда.

В каждом конкретном случае удельный вес этих факторов, вероятно, не одинаков, а их патогномоничность определяется различными разрешающими факторами. Большинство исследований, посвященных изучению патогенеза ИБС проведены в экспериментальных условиях. Клинические данные о роли сдвигов микрогемоциркуляции и функции антиоксидантной и прооксидантной систем, а также об их изменениях в процессе длительного наблюдения за развитием заболевания и прогнозировании ИБС продолжают оставаться немногочисленными и отрывочными.

В настоящее время накоплены экспериментальные и клинические данные, указывающие на существенную роль активации процессов ПОЛ при ишемии и реперфузии миокарда [44,111,207]. В тоже время, вопрос о взаимодействии процессов ПОЛ, ААС и микрогемореологии у больных с различными формами ИБС наименее изучен. Существующие клинические работы не дают полного представления о характере и механизмах их взаимосвязи при стенокардии различной тяжести, различных вариантах ОКС.

Известно, что в развитии ИБС наряду с активацией процессов ПОЛ значительная роль отводится микрореологическим нарушениям, в которых особое • внимание уделяется эритроцитам и тромбоцитам [22,38,215]. Однако причины изменений физико-химических свойств их мембран окончательно не выяснены. Более того, функциональная активность тромбоцитов позволяет косвенно судить о состоянии эндотелия. Работами многих авторов [1,7,42,116,181] показано, что важнейшим пусковым моментом нарушения системы гемостаза и реологии крови, лежащих в основе ИБС, является нарушение структуры и функции эндотелия.

Исследователи стали проявлять большой интерес к изучению эндотелийзависимых факторов, главным образом, применительно к проблеме развития атеросклероза, динамики атероматозной бляшки, течения ИБС, роли сосудистого и тромбоцитарного факторов в генезе стенокардии и коронаротромбоза. В 1998 г. F. Murad, R. Furchgott, L. Igrano получили Нобелевскую премию за вклад в изучение NO. Авторы показали, NO является релаксирующим фактором, вызывающим расширение сосудов, а также фактором, способным тормозить агрегацию тромбоцитов.

Таким образом, накопилось достаточно знаний о нарушениях в плазменном и тромбоцитарном звене системы гемостаза, процессах липопероксидации, а также о функциональном значении эндотелиальных факторов. В тоже время изучение взаимоотношения этих параметров при различных формах ИБС и в зависимости от тяжести заболевания нуждаются в дальнейших исследованиях. Полученные в этом вопросе данные позволят не только своевременно диагностировать сосудистые нарушения, но и прогнозировать течение заболевания у пациентов с различными формами ИБС.

Целью настоящего исследования является установление роли сопряженных изменений микрореологических свойств крови, системы ПОЛ и антиоксидантной активности, состояния транскапиллярного обмена в формировании клинического течения ИБС на основе изучения их взаимосвязи и оценке возможности использования полученных данных для прогнозирования течения заболевания.

Задачи исследования: 1. Проведение клинического, инструментального и лабораторного обследования больных ИБС и контрольной группы для верификации диагноза и установления клинической формы ИБС.

2,Оценка функциональной активности тромбоцитов у больных ИБС в зависимости от клинического течения заболевания.

3.Сравнительное исследование реологических параметров крови путем определения ее вязкости у больных с различными формами ИБС.

4.Изучение особенностей транскапиллярного кровотока с целью выявления синдрома капилляротрофической недостаточности у больных с различными формами ИБС.

5.Оценка состояния процессов свободно-радикального окисления липидов по уровню малонового диальдегида (МДА) и активность СОД как первичного звена антиоксидантной защиты.

6.Установление роли сопряженных изменений системы перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, реологических свойств крови и нарушений микроциркуляции больных с различными формами ИБС.

7.Исследование связи изучаемых параметров с клиническими особенностями течения и оценка их прогностического значения у больных ИБС с помощью математической модели, разработанной на основе метода оценки взвешенной суммы центрированных показателей.

Научная новизна исследования:

Впервые у больных с различными формами ИБС проведено комплексное исследование показателей тромбоцитарного гемостаза, гемореологии, липопероксидации и антиоксидантной защиты с последующим анализом их прогностической значимости для оценки течения ИБС.

На основании полученных данных, выделены показатели, наиболее информативные для каждой из клинических форм ИБС, варианта и тяжести: функционального класса стенокардии, стадии сердечной недостаточности, наличия клинически значимых нарушений сердечного ритма, в том числе предикторов внезапной смерти. Установлено, что выраженность и направленность изменений, изученных лабораторных показателей отражает тяжесть и характер патологического процесса при различных формах ИБС.

Разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать течение острого коронарного синдрома и хронической ИБС на основании выраженности нарушений микрогемоциркуляции, процессов липопероксидации, активности АОС и ТКО.

Впервые предложены рекомендации по использованию наиболее информативных показателей микроциркуляции, гемореологии, транскапиллярного обмена, свободно-радикального окисления липидов и антиоксидантной системы для диагностики, прогнозирования течения заболевания и оценки эффективности лечения пациентов с различными клиническими формами ИБС.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенных исследований, указывающие на связь показателей микрореологии, ПОЛ, АОС и транскапиллярной проницаемости с тяжестью течения ИБС, могут быть использованы в качестве объективного лабораторного критерия диагностики различных клинических форм ИБС и служить основой внедрения новых методических подходов.

Наиболее информативными тестами, характеризующими состояние процессов свободно-радикального окисления липидов, микрореологии и транскапиллярного обмена при ИБС, являются исследование уровня вторичных продуктов ПОЛ (МДА), функциональной активности тромбоцитов и их способности к дезагрегации, активности СОД, а также проницаемости кровеносных капилляров для жидкости и белка. Неоднородность изменений системы гемостаза, реологии, микроциркуляции и проантиоксидантной системы определяет целесообразность комплексного исследования указанных показателей. Именно комплексная оценка этих показателей достоверно повышает специфичность исследований и может служить критерием для отбора контингента больных, нуждающихся в целенаправленной антиоксидантной и антиагрегационной терапии. В клинике доказана целесообразность динамического контроля за агрегационными характеристиками тромбоцитов, их способностью к дезагрегации, вязкостью крови уровнем ПОЛ, СОД, состоянием ТКО для своевременной их коррекции.

Оценка тромбогенного потенциала крови, процессов липопероксидации, АОЗ и транскапиллярной проницаемости позволяет косвенно судить о тяжести течения обострений ишемической болезни сердца. Использование указанных методов позволяет проводить раннюю диагностику обострений ИБС, правильно оценивать тяжесть состояния больного и определять лечебно-диагностическую тактику.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Комплексная оценка сопряженных изменений функционального состояния тромбоцитов, реологических свойств крови, транскапиллярной проницаемости, липопероксидации и активности антиоксидантной системы позволяет повысить качество диагностики основных клинических форм ИБС.

2.Степень усиления агрегационной активности тромбоцитов, липопероксидации, повышения вязкости крови и транскапиллярной проницаемости зависит от тяжести клинической формы и особенностей течения ИБС. Наиболее грубые сочетания нарушения микрогемореологии, ТКО, процессов липопероксидации и системы АОЗ имеют место при осложненном течении ОКС, СС, ХСН высокого функционального класса, гемодинамически значимых нарушениях сердечного ритма.

3. Выявление сочетанных нарушений тромбоцитарного гемостаза, повышения интенсивности липопероксидации, снижения активности СОД и нарушений ТКО свидетельствует о неблагоприятном течении ОКС и ХИБС, опасности развития жизнеугрожающих осложнений.

4. Использование математической модели, разработанной на основе метода оценки взвешенной суммы центрированных показателей тромбоцитарного гемостаза, липопероксидации, активности СОД, параметров ТКО позволяет объективно оценить тяжесть заболевания, прогнозировать его течение.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, их которых 4 публикации в рецензируемых журналах, 4 — в материалах Всероссийских конференций и научных форумах.

Апробация работы.

Результаты исследования были представлены на:

• 2-й ежегодной Российской конференции «Сердечная недостаточность 2002» (Москва, 2002 г.).

• Сибирской научно-практической конференции «Проблемы кардиологии пожилого и старческого возраста» (Барнаул, 2002 г.).

• Конференции, посвященной 70-летию ВолГМУ (Волгоград, 2005 г.).

• VII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2006» (Москва, 2006 г.).

• 5-м Российском научном форуме (Москва, 2007 г.).

• Перовом Приволжском кардиологическом форуме «Профилактика сердечнососудистых заболеваний, как приоритетное направление национального проекта «Здоровье» (Пенза, 2007 г.).

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в клиническую практику и используются при обследовании больных ИБС в МУЗ клинических больницах № 4, № 7 и № 11 города Волгограда.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, части первой — обзора литературы и второй — собственных исследований, которую составляют следующие главы: клиническая характеристика включенных в исследование больных, методы исследования, четыре главы, содержащие результаты собственных исследований, а также обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации.

выводы.

1. При всех изученных формах ИБС обнаружены значительные нарушения микрореологических свойств крови: повышение степени и скорости индуцированной агрегации тромбоцитов, снижение степени их дезагрегации, а также повышение вязкости крови. Нарушения гемореологии при ИБС сочетаются с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и снижением активности СОД. Обострения ИБС и некоторые формы ХИБС (ХСН ФК III-IV, сочетанные формы ХИБС) характеризуются нарушениями транскапиллярного обмена с развитием синдрома капилляро-трофической недостаточности.

2. Функциональная активность тромбоцитов, их способность к дезагрегации, вязкость крови, степень липопероксидации, антирадикальной активности плазмы и транскапиллярной проницаемости зависят от наличия обострения ИБС. Изменения всех исследуемых показателей обнаружены при ОКС с достоверным превышением аналогичных показателей в группах больных с ХИБС и пациентов без ИБС.

3. Нарастание выраженности микрогемореологических нарушений, интенсификации процессов ПОЛ при снижении способности СОД к ингибированию свободно-радикального окисления липидов и повышение проницаемости капилляров увеличивается соответственно тяжести течения обострений ИБС (НС,—>non-Q-HM,—>Q-HM). Наиболее существенные изменения изучанных показателей отмечается при Q-позитивном ИМ.

4. Выявлена взаимосвязь между показателями микрореологии, ПОЛ, СОД и ТКО при ИБС. Установлены тесные их взаимоотношения с клинико-гемодинамическими и основными лабораторными признаками заболевания, подтверждающие участие сопряженных изменений этих систем в формировании клинического течения заболевания.

5. Наличие осложнений инфаркта миокарда сопровождается более выраженным повышением функциональной активности тромбоцитов, вязкости крови, усилением интенсивности ПОЛ, снижением активности СОД и нарушениями транскапиллярного обмена, при этом наибольшие изменения выявлены при осложнениях, патогенетически связанных с развитием острой сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма и проводимости.

6. У больных с истинным кардиогенным шоком происходят качественные изменения ТКО с изменением направленности проницаемости капилляров в направлении «кровь-ткань», что свидетельствует о снижении темпов компенсации покидающих сосудистое русло альбуминов и развитием дефицита водосвязывающей функции белков.

7. В динамике заболевания достоверное снижение уровня ПОЛ и повышение активности СОД зафиксировано при всех клинических формах ОКС уже к 10−14 дню. В то же время при ИМ происходит запаздывание динамики показателей микроциркуляции и гемореологии, которые не достигают значений, характерных для ХИБС даже к 25−28 суткам заболевания.

8. Наличие таких осложнений, как острая левожелудочковая недостаточность и острые нарушения сердечного ритма и проводимости сопровождается более стойким повышением функциональной активности тромбоцитов, снижением степени их дезагрегации, повышением вязкости крови, процессов липопероксидации, угнетением СОД и нарушением ТКО. Достоверное улучшение показателей свободно-радикального окисления липидов и активности СОД происходит при эпистенокардитическом перикардите, ранней постинфарктной стенокардии постинфарктном синдроме к 10−14 дню заболевания, а параметров микрогемореологии и ТКО лишь к 25−28 суткам.

9. Повышение агрегационной активности тромбоцитов, вязкости крови, усиление липопероксидации, сочетающееся со снижением активности СОД обнаружено в группе больных с хроническими формами ИБС. Наиболее выраженные сдвиги имели место при сердечной недостаточности ФК III-IV, стенокардии ФК III-IV, пароксизмальных нарушениях ритма, а также при сочетанных формах ХИБС. Достоверноеповышение проницаемости капилляров обнаружено у больных с застойной сердечной недостаточностью.

10. Разработанная на основании ведущих клинических признаков и 7 использованных лабораторных показателей (степень агрегации тромбоцитов, степень их дезагрегации, вязкость крови, уровень ПОЛ и СОД, ТКО для жидкости и для белка) математическая модель, позволяет вычислить интегральный показатель F, отражающий клинические особенности ИБС. Интегральный показатель F колебался в пределах 20,64±2,06 — 93,96±9,31 и находился в прямой зависимости от варианта и тяжести заболевания. Использование данной математической модели дает возможность прогнозировать течение ИБС в плане развития обострений и прогрессирования процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оценка сопряженных нарушений микрореологических свойств крови, перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и транскапиллярной проницаемости может быть использована для объективизации диагностики ИБС и её обострений. Исследованные показатели могут служить косвенным критерием дисфункции эндотелия при этом заболевании.

2. Наличие связи исследованных показателей микрогемореологии, процессов свободно-радикального окисления липидов, антиоксидантной защиты и транскапиллярного обмена с тяжестью течения ИБС позволяет рекомендовать использование данных диагностических тестов для выявления больных с неблагоприятным прогнозом заболевания. С этой целью может быть использован интегральный критерий F, представляющий взвешенную сумму центрированных показателей 10 признаков (интенсивность боли, толерантность к физической нагрузке, ФВ, степень агрегации и дезагрегации тромбоцитов, вязкость крови, ПОЛ, СОД, ТКО для жидкости и белка).

3. Выраженное повышение функциональной активности тромбоцитов, снижение степени их дезагрегации, повышение вязкости крови, уровня ПОЛ на фоне значительного угнетения АОЗ и развитие синдрома капйлляро-трофической недостаточностиу больных ОКС в дебюте заболевания является предиктором неблагоприятного течения заболевания.

4. Динамическое наблюдение за показателями системы тромбоцитарного гемостаза, вязкости крови, вторичных продуктов перекисного окисления липидов, активности СОД и состояния транскапиллярного обмена позволит более надежно оценить тяжесть течения различных форм ОКС и ХИБС и может быть рекомендовано в качестве объективного критерия эффективности проводимой терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Журнал Сердечная недостаточность. -Том 4.- № 1.- 2003.-С. 22.
  2. В.А., Коткина Т. И., Титов В. Н. Биохимические маркеры поражения миокарда//Клиническая медицина, 2000, № 5.-С.9−13.
  3. Р. 3., Сиротин Б. 3. К клинике и патогенезу постинфарктного синдрома. Советская медицина. — 1973. — № 12
  4. Л.И., Кожемякин Л. А., Кшикун А. А. Модификация метода определения ПОЛ в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лаб. Дело — 1988. № 11. С. 41−44.
  5. Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза.-М:Триада-Х, 2000.-411 с.
  6. Г. Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови //М.- 1982.-271с.
  7. Ф.И. Исследование механизмов течения нестабильной стенокардии//Сиб.мед.журн, 2001,№ 1.-С.32−36.
  8. Ф.И. Краткосрочное прогнозирование течения нестабильной стенокардии//Кардиология, 2001 ,№ 10.-С.81 -85.
  9. А.Т., Конторщикова К. Н. и др. Влияние озона на биохимические показатели крови у больных ИБС // Материалы 4-й Всероссийской научно-практической конференции. 2000. С. 47. Новгород.
  10. Е.Ю. Состояние тромбоцитов при ИБС//Вопросы диагностики и лечения в кардиологии: Сб. науч. тр., посвящается 65-летию проф. В. Н. Орлова. М., 1995. — с.22−25.
  11. И.Ф. Оценка состояния антиоксидантных систем эритроцитов у больных ИБС, имеющих клинические проявления стабильной стенокардии напряжения различной степени тяжести // Вестник СамГУ, 2003, № 4.- с. 195 199.
  12. A.M., Розинова В. Н. Морфология ранних стадий атеросклероза //Арх патол, — 1983, — № 6- с. 3.
  13. О.В. Шкала вербальных оценок ангинозного болевого синдрома.// Тезисы VIII Всероссийского съезда анестезиологов-реаниматологов.-2002.-Омск.
  14. И.В., Семенов А. В., Мазуров А. В. и др. Активность тромбоцитов и функциональной состояние эндотелия у больных с нестабильной стенокардией с благоприятным и неблагоприятным исходом (проспективное исследование)// Кардиология.-2002.-№ 9.-С.4−11.
  15. И.В. Лектин-индуцированная агрегация тромбоцитов и эритроцитов у больных нестабильной стенокардией/ЛГромбоз, гемостаз и реология.-2002.-№ 1 .-С.42−46.
  16. А.С. Морфофункциональные эквиваленты поверхностной и экстремальной ишемии миокарда //Врачеб. дело. 1984. — № 2. — С. 45−49.
  17. Н.В., Сайфутдинов Р.Г.// Материалы Российского национального конгресса кардиологов. 2006, С. 83.
  18. В.В., Пак В.А., Гачулин И. В., Гафаров А. В. Эпидемиология и профилактика неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России. Новосибирск, 2000.
  19. Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи.//Тер.арх., 2001,№ 4.-С.5−11.
  20. А.П., Панкин О. А. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда //Кардиология, 2000,№ 12.-С.26−29
  21. Ю.И., Левицкий Е. Л. Перекисно-антиоксидантный механизм регуляции активности хроматина //Журн. АМН Украины. 1997. — Т. 2, № 3. -С. 275−281.
  22. Диагностика и лечение стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, -2004, — прил.
  23. Т.Е., Мазур Н. А. Липиды и значение их контроля для снижения связанных с атеросклерозом заболеваемости и смертности // РМЖ.-1996.- ТомЗ.- № 1.- С.9−14.
  24. Е.Е., Сальникова Е. А., Ефимова Л. Ф. Активность и изоферментативный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб. дело. 1983. № 10. с. 30−33.
  25. В.А., Волгина Г. В. Влияние физических тренировок на состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и перекисного окисления липидов у больных ИБС // Актуальные вопросы практической медицины: Сб. науч. работ.-М., 1999.-246.
  26. B.C. Проницаемость сосудов, транскапиллярный обмен при инфаркте миокарда и возможность прогнозирования экстремальных состояний: Дис. Канд. Мед. Наук : — Ростов н/Д, 1987.
  27. В.П., Дзизинский А. А. Клиническая патология транскапиллярного обмена. М. «Медицина», 1975.
  28. В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // Рус. мед. журнал Т.11#21, 2003.
  29. Кардиология. Руководство для врачей./Под ред. Р. Г. Оганова, И. Г. Фоминой. М."Медицина", 2004.
  30. А.Н., Нагорнев В. А., Денисенко А. Д. и др. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения//Вестник РАМН,-2003,-№ 12, — С.-29−34.
  31. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.-СПб:Питер Ком, 1999.-512с.
  32. Клиническая кардиология/ Под.ред. Александера Р. В. и Шланта Р. К., СПб,"Невский диалект", 2000, 558 с.
  33. О.В., Лишневская В. Ю. Значение изменений отдельных показателей внутрисосудистого гемостаза в развитии гипоксии при старении // «Успехи геронтологии», 2002., выпуск 9.
  34. В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Арх.пат.1989- 51: 1:80−84.
  35. В.З., Вихерт А. М., Тихазе А. К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вопр. мед. химии 1989−3: 18−24.
  36. В.З., Тихадзе А. К., Беленков Ю. Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. -2000 -№ 7, с.48−57.
  37. Лечение острых коронарных синдромов. Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Рекомендации рабочей группы Европейского кардиологического общества, М., 2001 г.
  38. А.Н., Березов В.М., ПодолякаВ.Л.и др. Дисфункция эндотелия при сочетании ИБС и АГ.//Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения АГ», М., 2001, с. 230.
  39. М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? // Укр. кардиол. журн. 2002. — № 5. — С. 45−49.
  40. В.А., Белоусов Ю. Б. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменение её при ИБС //Лаб. дело 1971, № 8, с.459−461.
  41. В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. М., 2005, с. 1−7.
  42. Л.Т., Микляев И. Ю. Микроциркуляция в кардиологии.- Харьков: Виша школа, 1977.
  43. А.А., Масленников О. В. Изучен7ие вязкости крови для оценки периферического кровообращения у больных ишемической борлезнью сердца. -Кардиология, 1977,№ 5, с.14−20.
  44. р., Греннер д., Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека. // М.: Мир, 1993.
  45. В.Дж. Клиническая биохимия. М.:Бином, 2002.-384 с.
  46. Микроциркуляция в кардиологии. М., «Визарт», 2005,136с.
  47. Л.С. Ионтранспортная система и некоторые компоненты структуры сарколеммы в условиях острой ишемии миокарда //Вопр. мед. химии. 1987. -№ 1.-С. 21−25.
  48. И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС // Рус. мед. журнал, 2001, № 18.-767−769с.
  49. Д.В., Оганов Р. Г. Метаболическиее и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии, М., Универсум. Паблишинг.2005., 104с.
  50. Панкин О. А, Догоспитальная гипо- и гипердиагностика инфаркта миокарда без зубца (^.//Терапевтический архив, № 1, 2004.
  51. О.А. Причины диагностических ошибок при инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.//Кремлевская медицина. Клинический вестник, № 2, 1999.
  52. Е.П. Возможности современной антитромбической терапии у больных. Перенесших ОКС // Сердце.- Том 1.- № 1.- 2002, — С.24−29.
  53. Н.Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов. Русский медицинский журнал.- 2002.- Том 10.- № 19- С. 1−14.
  54. Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) // Кардиология. 2001, 41(10): 69−79.
  55. А.П., Македонская М. В., Воскобой И. В. Функциональная активность тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией в сочетании сартериальной гипертензией // Российский национальный конгресс кардиологов: Сб. науч. трудов. Москва, 2001-с.238.
  56. А.Б., Черенкевич С. Н., Хмара Н. Ф. Агрегация тромбоцитов. Методы изучения и механизмы.- Минск, 1990, с. 102.
  57. С.А., Назаренко Г. И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. М., «Медицина», 1985.
  58. JI.A., Непомнящих JI.M., Семенов Д. Е. Морфология пластической недостаточности мышечных клеток сердца. Новосибирск: Наука, 1985. -241 с.
  59. .А., Затейщиков Д. А., Минушкина Л. О., Баринов В. Г. и др. Гемостаз и регуляция сосудистого тонуса у больных с коронарным атеросклерозом и факторами риска его развития // Кремлёв. Медицина, 1998, № 4.- 16−18 с.
  60. Г. И., Островский Ю. П. Расширение показаний к применению статинов : (Острый коронарный синдром, предоперационная подготовка, острый инфаркт миокарда) // Рецепт, 2001, № 6.- 76−79 с.
  61. Социальное положение и уровень жизни населения России. Статистический сборник. М.: Госкомстат РФ. 1997.
  62. Г. К., Бабаев В. Г., Сироткин В. Н. Изменение фенотипа гладкомышечных клеток коронарных артерий человека с возрастом и при развитии атеросклероза. // Кардиология.- 1991- № 8 с. 15.
  63. Стандартизованные коэффициенты смертности по основным классам причин смерти // Демографический ежегодник России (статистический сборник). М.:1997.
  64. И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда.// Кардиология. — 2001.- № 11. С. 93−98.
  65. И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда.// Кардиология. — 2001.- № 12. С. 76−85.
  66. Е.И. ИМ прошлое, настоящее и некоторые проблемы будующего // Сердце.- Том 1.- № 1.- 2002.- С.6−8.
  67. С.В. Тромбоцитарное звено системы гемостаза в эволюции коронарного атеросклероза и определении характера клинического течения ИБС : Автореф. док. мед. наук: / Кардиол. науч. центр Рос. АМН. -М., 1993.
  68. Н.И. ПОЛ как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов. Кардиология, 1993, № 10. с. 25−28.
  69. ACC/AHA/ACP-ASIM. Guidelines for the management of Patients With chronic stable angina. Coll. Cardiol. 1999, 33: 2092−2197.
  70. Adams Ph.C., Fuster V., Badimon L. et al. Platelet/vessel wall interactions, reologic and thrombogenic substrate in acute coronary syndroms: preventive strategies. Am J Cardiol 1987- 60:9−16.
  71. Aikawa M., Rabkin E., Okada Y. el al. Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization // Circulation. 1998. — Vol. 97. — P. 2433−2444.
  72. Alain Tedgui, Ziad Mallat Anti-Inflammatory Mechanisms in the Vascular Wall //Circulation Research. 2001−88:877.
  73. Albert M.A., Daneilson E., Rifai N. et al. For the PRINCE investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the
  74. Ann.Rheum.Dis.-2002−61:l 10−114.
  75. Antman E.M., Fox K.M. Guidelines for the diagnosis and management of unnstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum // Am. Heart J. 2000- Mar- 139 (3): 461−75.
  76. Arch Intern Med 2001- 161:2474−80.
  77. Auer J., Berent R., Eber B. Hepatitis A virus Pravastatin Inflammation/ CRP Evaluation (PRINCE): a randomised trial and cohort study. //JAMA. — 2001- 286:64—70.
  78. Alison H.W., Russel R.O., Mantle J.A. et al. Coronary anatomy and arteriography in patients with unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1978- 14:201−209.seropositivity and coronary artery disease.//Circulation. -2003- Jul 8- 108(1): e8
  79. Ault K.A., Cannon C.P., Mitchell J. et al. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-12 trial. Thrombolysis in myocardial infarction. //J. Am Coll Cardiol. — 1999:33−634—639.
  80. Ball R.Y., Stovvers E.C., Burton J.H., Cary N.R.B. et al. Evidence that the death of macrophage foam cells contributes to the lipid core of atheroma // Atherosclerosis. 1995.-Vol. 114.-P. 45−54.
  81. Badimon L., Badimon J., Fuster V. Pathogenesis of thrombosis // Thrombosis in cardiovascular disease // Eds. V. Fuster, M. Verstraete. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders, 1992.-P. 17−39.
  82. Born G.V.K., Nature, 1962, v. 194, p. 927.
  83. Born G.V.K., Gross M.J., J. Physiol, (bond.), 1963, v.168, p.397.
  84. Boykin J.V. Eriksson E., Pitman R. N. In vivo mikrocirculation of skald burn und the progression of postburn dermal ishemin. Plast. rekonstr. surg., 1980, v. 66, № 2, p. 191−198.
  85. O’Brien J.R., Heywood J.B., Heardy J.A., Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.), 1966, Bd.16, S.752.
  86. Biasucci L.M., Luizzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. //Circulation. — 1999−99:855−860.
  87. Biasucci L.M., Liuzzo G., Colizzi C., Rizzello V. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease // Ital. Heart J. 2001. — Vol. 2, № 3. — P. 164−171.
  88. Blann A.D.Endothelial cell activation, injury, damage and disfunction: separate intities or mutual terms?//Blood.Coag.Fibrinolysis.-2000.-Vol.l l,№ 7,-P.623−630.
  89. Blann A.D., Lip G.I.H. The endothelium in atherothrombothic desease assesment of function, mechanisms and clinical implications. //Blood.Coag.Fibrinolysis.-1998.-Vol.9,-P.297−306.
  90. Т., Geiger M., Binder B.R. (1996) Arteriosc. Thromb. Vase. Biol., 16, 665−672
  91. Brown D.L., Hibbs M.S., Kearney M. et al. Identification of 92-kD gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions. Association of active enzyme synthesis with unstable angina // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 2125−2131.
  92. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. — Vol. 34. — P. 1512−1521
  93. Burleigh M.C., Briggs A.D., Lendon C.L. et al. Collagen types I and III, collagen content, GAGs and mechanical strength of atherosclerotic plaque caps: span-wise variations // Atherosclerosis. 1992. — Vol. 96. — P. 71−81.
  94. Burton A. C. Physiology and biophysics of the circulation. Chicago 1965 (Caro CG Pedley TJ Schroter RG Seed WA) Серо К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения: Пер. с англ. — М.: Мир, 1981.
  95. Cai Н. Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress// Cire .RES. 2000. -87 (10). — p.840−844.
  96. Campeau L. Grading of angina pectoris.// Circulation 1976: 54: 522−3.
  97. HG. Коронарная микроциркуляция у пациентов с гипертрофией левогожелудочка. Арт. гипертензия. Изд. Сервье, 2004, март.
  98. Cermak J., Key N.S., Bach R.R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor // Blood. 1993. — Vol. 82. -P. 513−520.
  99. Cerny L.C., Stasiw D.M., Cerni E.L. Biophysicfl properties of resuscitation fluids. Brit. Care Med., 1982, v. 10, № 4 p. 254−260.
  100. M., Damato A., Cospite M.R. е. a. Erytrocyte cholesterel and red blood cells deformability in diabetes mtllitus. Boll .Soc. ital. Biol. Sper., 1982, t .58, № 17, p. 1115−1120.
  101. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in piople at cardiovascular risk: a randomizent trial in general practice // Lancet. -2001.-Vol. 357. -P. 89−95.
  102. Cole W.G. Collagen genes: mutations affecting collagen structure and expression Prog Nucleic Acid Res Mol Biol 1994- 47: 29−80. 14.
  103. Conti C., Mehta J.L. Acute myocardial ischemia: role of atherosclerosis, thrombosis, platelet activation, coronary vasospasm, and altered arachidonic acid metabolism. Circulation 1987- 75 (suppl I): 1−84−1-95.
  104. Danesh J., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Meta-analyses of prospective studies. JAMA 1998−279:1477−82.
  105. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease // Circulation. 1990. — Vol. 82, (Suppl. 3). — P. 1138−46.
  106. Davies M.J., Bland J.M., Hangartner J.R. et al. Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischemic death // Europ. Heart J.-1989.-Vol. 10.-P. 203−208.
  107. Davies M.J. Coronary Desease: The pathophysiology of acute coronary syndromes //Heart.-2000.-Vol.83.-P.361−366.
  108. Den L.H., Utomo H., Suyatna F. et al. Plasma lipid peroxides in coronary heart disease // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. — 1992. — Vol. 30, № 3. — P.77−80.
  109. Depre C., Wijns W., Rjbert A. et al. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. — Vol. 30. — P. 694−702.
  110. Derimedved V.D., Hubina-Vakulik G. I, Derimedved L.V. Clinical and experimental comparisons in myocardial infarction //J.Data of scient.research.-1995.-N5.
  111. Dressier W. A post-myocardialinfarction syndrome. Preliminary reportof a complication resembling idiopathic, recurrent begnign pericarditis.//J.A.M.A.-1956,Vol.160,N16,-P.1379−1383.
  112. Entman M.L., Smith W.C. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease // Cardiovasc. Res. 1994. — Vol. 28. — P. 13 011 311.
  113. Espinosa E., Kaplan M.H.Antigenic analysis of human heart tissue.-J.immunol., 1991.-Vol.106.-P.611−618.
  114. A., Ross R. // Arteriosclerosis. 1984- 323−356.
  115. Farb A., Tang A.L. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core: a frequent cause of coronaiy thrombosis in sudden coronary death // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 1354−1363.
  116. Fayad Z.A., Fuster V. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque //Circulation Research. 2001−89:305.
  117. Falk E., Shan P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption. Circul. 1995- 92:657 671.
  118. Fitzgerald LA, Philips DR. Platelet membrane glycoproteins. In Hemostasis and Thrombosis: Basic principles and clinical practice. (Eds: Colman RW, Hirsh J. Marder VJ, Saizman EW) 2nd ed., p.572−593. Philadelphia, Pa: JB Lippincott. 1987
  119. Forrester J.S., Litvack F., Grundfest W., Hickey A. A perspective of coronary disease seen through the arteries of living man. Circulation 1987- 75:505−513.
  120. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology // Circulation. 1994. — Vol. 90. — P. 2126−2146.
  121. Fuster V., Badimon J.J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronaiy syndromes // New Engl. J. Med. 1992. — Vol. 326. -P. 242−250,310−318.
  122. Galis Z.S., Sukhova G.K., Lark M.W., Libby P. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 94. — P. 2493−2503.
  123. Gero s., Szondy E., Fust G. et al. Immunological investigations in human and experimental vascular deseases.-In Immunity and atherosclerosis,-London, 1980, P.171−188.
  124. Gibbons M.J., Chatterjee K, Daley J. et al. ACC/AHA ASP-ASIM guidelines for the management of patients this chronic stable angina: executive summary and recomendations. Circulation,-1999, — Vol.99.-P.2829−2848.
  125. Gotto A.M. Contemporary diagnosis and management of lipid disorders.-Pennsylvania:Handbook and health care Co., 2001 .-P.238
  126. Gupta R.K. Chemical nature of rat heart antigens.- Indiana J. Exp.Biol., 1977, Vol 15, N.2,P. 137−139.
  127. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. //N. Engl J. Med. — 1998−339:229−234.
  128. Harry A. Cynamon, J. Nevin Isenberg and Co H. Nguen. Erythrocyte malon dialdehyde release in vitro: a functionfk measuri of vitamin E status // Clinica ChimicaActa. 1985. Vol. 151. P. 169−176.
  129. Haller C., Stevanovich A., Katius H. Are cardiac troponins reiable serodiagnostic markers of cardiac iscaemia in end-stage renal desease? // Nephrol. Dial. Transplant. 1996- 11:941−944.
  130. Hamm C., Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. //Circulation. — 2000−4:118—122.
  131. C., Braunwald E. // Circulation 2000- 102:118.
  132. Hansson G.K., Johansson L., Lojsthed B. et al. Localisation of T-lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerosis plaques.//Atherosclerosis.-1988.-Vol.72.-P. 153−141.
  133. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelium cell disfunction//J.Clin.Invest.-1997.-Vol.l9.-P.23−27.
  134. Herman E., Zhang J., Steven I. et.al. Cardiac Troponin T as Biomarker for monitoring Chronic Doxorubicin (DXR) cardiomyopathy.//.!. Am. Coll.Card.-1999- Suppl. N:Abstr: 1019−1016.
  135. Holm S.E.Halbert S.P., Lin T.M.et al. Cardiac autoantibodies. Int.Arch.Allergy,-1990.-Vol.38,N.2.-P.l 30−149.
  136. Hudson M.P., Christenson R.H., Newby L.K. Cardiac markers: point of care testing // Clin. Chim. Acta 1999- Jun- 30−284(2):223−37.
  137. Ikeda H., Takajo Y., Ichiki K. et al. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina. //Circulation. — 1995 -92:1693—6.
  138. M., Watanabe N., Matsuno K., Sasaki J., Hatanaka H., Adachi T. (1991) J.Biol.Chem., 266Д6409−16 414.
  139. Jansson J., Nilsson Т., Johnsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for fecurrent myocardial infarction and death // Brit. Heart J. 1991. -Vol. 66.-P. 351−355.
  140. Johnson D.B. Women’s ischemia syndrome evaluation//Circulation,-2004.-Rapid access publication.
  141. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et al. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease // Lancet. 1996. — Vol. 348. — P. 567−572.
  142. Kannel W.B., Wolf P.A., Castetti W.P., D’Agostino R.B.Fibrinogen and risk of cardiovascular desease. The Framingham study./Я.А.М.А.-1997.-Vol 258.-P.1183−1186.
  143. Kaski J.C., Zouridakis E.G., Inflammation, infection and acute coronary plaques events.//Eur.Heart J.-2001.-Vol.3 (Suppl.I).-P.10−15.
  144. Kelley J., Trombley R., Covasc E.G.et al. Pulmonary macrophages alter the collagen phenotype of lung fibroblasts.//J.Cell.Phisiol.-1981,-Vol, 109,-P.353−361.
  145. Kita T, Yokode M, lshii К et al. The role of oxidized lipopoteins in the pathogenesis of atherosclerosis. Clin Exp Phamakol Physiol Suppl. 1992- 20:3742.
  146. A. N. // Angeiologia. 1991. — Vol. 43. — P. 92−105.
  147. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation.//Eur.Heart J.-1999.~Vol.l (Suppl.T)-P.19−26.
  148. Ku G., Thomas С. E., Akeson A. L. et al. // J. biol. Chem. 1992. — Vol. 267. -P. 14 183−14 187.
  149. Kuivaniemi H, Tromp G, Prockop DJ. Mutations in collagen genes: causes of rare and some common diseases in humans FASEB J 1991- 5(7): 2052−60.
  150. Lang K., Schindler S., Folberger S. et. al. Discordant results for cardiac troponins in patients with renal failure asimptomatic for ischaemic heart desease.// Eur. Heart J.- 1999−20: Suppl: Abstr:396.
  151. Liuzzo G. Gollussi C. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndromes.//Circulation. 2001 Vol.91.-P.2844−2850.
  152. Loree H.M., Kamm R.D., Stringfellow R.G., Lee R.T. Effects of fibrous cap thickness on peak circumferential stress in model atherosclerotic vessels // Circulat. Res.-1992.-Vol. 71.-P. 850−858.
  153. Lulca N.O. Activity of T-Lymphocytes and their subpopulations in patients with the infarction myocardial in acute and subacute periods.//J.Data of scient.research.-1999.-N2.-P.87−90.
  154. P.E., Trakiris D.A., Papadolos A. Balles A. // Haemostatis. -1985.-Vol.5. -P.331−336.
  155. Malik L., Danesh J., Wincup P. et al. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart desease: a prospective study and meta-analysis.//Lancet.-2001.-Vol.358.-P.971−975.
  156. Management of acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Reconendation of task force of European Society of cardiology.Eur.Heart J.-2000−21:1406−1432.
  157. Mann J.M., Kaski J.C., Arie S. Plaque constituens in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study. J. Amer. Coll. Cardiol.- 1995- 25:901−905.
  158. Maseri A., Cianflon D. Inflammation in acute coronary syndromes.//Eur.Heart J.-2002.-Vol.4 (Suppl.B).-P.8−13.
  159. J., Ross R. (1990) Arteriosclerosis, 10, 164−187. 14. Rosenfeld M.E., Tsukada Т., Gown A.M., Ross R. (1987) Arteriosclerosis, 7, 923.
  160. Mattila K.J., Valle M.S., Nieminen M.S. et al. Dental infections and coronary arteriosclerosis // Atherosclerosis. 1993. — Vol. 103. — P. 205−211.
  161. Mattila K.J., Valtonen V.V., Nieminen M.S. et al. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke // Clin. Infect. Dis. -1998.-Vol. 26.-P. 719−734.
  162. Michael J. May, Ralf B. Marienfeld, and Sankar Ghosh Characterization of the IB-kinase NEMO Binding Domain //J. Biol. Chem., Vol. 277, Issue 48, 4 599 246 000, November 29, 20
  163. Missov E., Calsolari С., Pau B. Increased Level of Cardiac Troponin I in Cancer patients. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997- Suppl. N: Abstr:1015.
  164. McCullagh K.G., Balian G. Collagen characterisation and cell transformation in human atherosclerosis.//Nature,-1975-Vol.258.-P.73−75.
  165. McCullagh K.G., Ehrhart L.A. Enchanced synthesis and cumuletion of collagen in cholesterol-aggravated pigeon atherosclerosis.// Atherosclerosis,-1997,-Vol.26,-P.341−352.
  166. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease // Circulation. 1998. — Vol. 98. — P. 294−299.
  167. Moreno P.R.Atherothrombosis:the global approach for a global desease. Pathophysiology of atherothrombosis.-Milan, 1998.-25p.
  168. Morrow D., Ridker P.M. Inflammation in cardiovascular desease.//Textbook of cardiovascular medicine./Ed.E.Topol.-Update, Vol.2.-1999.-P. 1 -12.
  169. Napoli C, Lerman LO. Involvoment of oxidation-stnstive mechanisms in the cardiovascular effects of hypercholesterolemia Mayo Clin Proc. 2001−76 (6): 619−63l.Nelken N. A., Couklin S. R., Gordon D. et al. // Ibid. — P. 1121−1127.
  170. Opie L.N. The mechanism of megocyte death in ischemia //Europ. Heart J. -1993.-Vol. 14, (Suppl. G). P. 31−3.
  171. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. C-reactive protein induces MCP-1 expression by endothelian cells // Europ. Heart J. 2001. — Abstract Supplement 3. -P. 37.
  172. Rabbani L.E., Loscalzo J. Recent observations on the role of hemostatic determinants in the development of the atherothrombotic plaque // Atherosclerosis. 1994.-Vol. 105.-P. 1−7.
  173. Review: CHD is associated with markers of inflammation. ACP J Club 1998−129:72.
  174. Ridker P.M., Cushman M., Stamfer M.G., Tracy R.P., Henneken S.H.Inflannation, aspirin and the risk of cardiovascular desease in apparently healthy men//N.Eng.J.Med.-1997−336:973−9.
  175. Ridker P.M., Glynn R.J., Henneken S.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first miocardial infarction.//Circulation.-1998.-Vol.97.-P.2007−2011.
  176. Roberts R., Fromm R. Management of acute coronary syndrome based on a risk stratification of biochemical markers. An idea whose come.Circulation.-1998−98:1831−1833.
  177. Robbins M., Topol E.J.Inflammation in acute coronary syndromes//Acutendcoronary syndromes/E.J.Topol.-2 ed, revised and expaned.-N.Y.:Marcel Decker inc.2001.-P.l-31.
  178. Rosenfeld M.E., Ross R. Macrophage and smooth musclecell proliferation in atherosclerotic lesions of WHHL and comparably hypercholesterolemic fat-fed rabbits // Arteriosclerosis. 1990. — Vol. 10. — P. 680−687.
  179. Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S., Lipton B.A.et al. Macrophagecolony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerotic lesions at rabbits and humans.//Am. J.Pathol.-1992.-Vol. 140.-P.291 -300.
  180. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory desease.//New Eng. J. Med.-1999.-Vol.340.-P.l 15−126.
  181. Setnikar. Giacchetti C. at all. Pharmacokinetiks of Giucosamine in Dog and Man. // Arzeim. Forsch./ Drug Res. 36 (1), № 4(1986).
  182. Sharma S.K., Fyte В., Bongu R. et al. Lipid rich plaque with thrombus are common in unstable rest angina: observation from atherectomy tissue analysis. J Am Coll Cardiol 1995- 25:768−776.
  183. Shyu K.G., Chang H., Lin C.C. et al. Circulating ICAM-1 and E-selectin in patients with acute coronary syndrome. //Chest. — 1996−109:1627—1630.
  184. Steinberg D. Role of oxydized LDL and antioxydants in atherosclerosis. In: Nutrition and Biotechnology in Heart Disease and Cancer. Eds. J.B. Longenecker et al. New York: Plenum Press 1995- 39−48.
  185. Terashima M., Akita H., Kanazawa K. et al. Circulating T-lymphocyte activation in patients with variant angina// Coron-Artery-Dis. 2002 May- 13(3): 161−8.
  186. Thompson W.D. Atherosclerosis plaque growth: presence of stimulatory fibrin degradation products. Blood Coagul Fibrinolysis 1990- 1:4 5:489 — 493.
  187. S.R., Anggard E.E., Botting R.M. // Nt. Engl. J. Med. 1990.-Vol.323.-P35−42.
  188. Vanhoutte P.M., Katusic L.S.// Trends Pharmakol. Sci.-1988.-Vol.9, № 7.-P.229−230.
  189. Voskoboy I.V., KirichukV.F. Platelet aggregation in patient witch unstable angina by influence of some lektins // Haemostasis.-2000. Vol.30 (suppl.l).-P.79.
  190. Voskoboy I.V., Kirichuk V.F., Rebrov A.P. Lectin-induced aggregation of neutrophils in patients with unstable angina // Haemostasis.-2000.-30 (suppl.l).-P.101.
  191. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E.et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery desease: the central role of interleukine-6//Eur.Heart J.-2000.-Vol.21 .-P. 1574−1583.
  192. World Health Organisation and Cardiovascular Task Forse, Scotland. World health statistic annual, 1997−1999. WHO, 1999.
  193. Wu A., Apple F., Gilber B. et. al. Use of cardiac marker in coronary of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois). 1998. artery desease. 1998 NACB SOLP Recomendations. // National Meeting American Association
  194. Wu A., Apple F., Gilber B. et. al. National Academy of Clinical Biochemistry standarts of laboratory practice: recomendations for the use of cardiac marker in coronary artery desease.//Clin. Chem.-1999- 45:1104−1121
  195. Yla-Herttuala S. Role of li pid and li poprotein oxydation in the pathogenesis of atherosclerosis. Drugs Today 1994- 30: 507−514.
  196. Yusunori Shintani, Hiroshi Ito, Katsuomi Iwakura et al. Usefulness of impairment of coronary microcirculation in predictiang left ventricular dilation after acote myocardial infarction. Amer J Cardiol 2004−93,974−78.
  197. Zar J.H. Biostatistical analysis (2 ed.). Prentice-Hall, Englewood Cliffs, N.J.,-1984
  198. Zarich S., Waxman S., Freeman R. et al. Effect of autonomic nervous system dysfunction on the circadian pattern of myocardial ischemia in diabetes mellitus // J. Amer. Coll. Cardiology. 1994. — Vol. 24. — P. 956−962.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!