Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико — диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу ЭКО

Диссертация: Клинико — диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу ЭКО
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Алгоритм диагностики нарушений состояния репродуктивной системы у пациенток, имеющих одну и более неудачных попыток ЭКО и ПЭ в анамнезе должен включать: сбор данных анамнеза, учет жалоб, количество неудачных попыток ЭКО и ПЭгинекологический осмотрисследование гормонального фонаисследование генетических маркеров гемостазааспирационную биопсию эндометрияэхографию органов малого таза с цветовым… Читать ещё >

Клинико — диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу ЭКО (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
  • ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • НАУЧНАЯ НОВИЗНА
  • ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТ
  • ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
  • РЕАЛИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
  • СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
  • ГЛАВА 1. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Актуальность темы

.

Развитие молекулярной медицины позволяет исследовать и анализировать прецизионные механизмы молекулярных, взаимодействий, которые происходят в эндометрии с момента оплодотворения и до завершения формирования плаценты.

Нормальное течение гестации зависит от состояния ангиогенеза, продукции ангиогенных факторов, контролирующих рост, развитие и регресс сосудов, а также стимулирующих пролиферацию клеток и тканей.

Одним из основных активаторов ангиогенеза в органах репродуктивной системы женщин является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), который, наряду с индукцией ангиогенеза, повышает сосудистую проницаемость [3,11].

Прогрессирование беременноЬти невозможно без четкого функционирования сложной сосудистой системы, обеспечивающей адекватный обмен между организмами матери и плода.

Установлено, что экспрессия СЭФР при беременности осуществляется несколькими компонентами фетоплацентарного комплекса: железистым эпителием, ' фетальными и материнскими макрофагами, а также цитотрофобластом.

Кроме того, удачно протекающая беременность не может обойтись без.

I «тонкого контроля фибринолитической активности.

Фибринолиз — процесс, контролируемый ингибитором активатора плазминогена первого типа (РА1−1).

Полиморфизм гена РА1−1, сопровождающийся повышением уровня РА1−1 в плазме и снижением фибринолитической активности ассоциируется с повышенным риском потери беременности.

Необходимо понимать, что РА1−1, играющий важную роль в гемостазе, клеточной адгезии и деградации внеклеточного матрикса, изменяет свою активность под влиянием факторов регуляции [4,27]. У.

Взаиморегуляция различных систем на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях в эндометрии способствует наступлению и успешному течению беременности.

Системные изменения, гормональные, иммунологические перестройки на организменном уровне' не редко служат лишь командой локальным исполнителям — клеткам эндометрия.

Только в условиях их отлаженного взаимодействия становится возможным процесс оплодотворения и принятия, материнским организмом наступившей беременности.

Следует учитывать, что даже безупречное управление не может гарантировать надежности исполнения, поэтому, отвергнув все известные на сегодняшний день причины потери беременности, мы неизбежно пытаемся оценить функциональную состоятельность в локусе [4,9,11].

Одним из главных, проявлений, локальных нарушений в эндометрии во время беременности является отслойка хориона, которой всегда предшествуют локальные изменения гемостаза.

Выявление маркеров состояния локального гемостаза является важным шагом на пути преодоления необъяснимых на сегодняшний день причин потери беременности.

Необходимо учитывать сложные клеточно-молекулярные взаимодействия, которые происходят в эндометрии, их особенности, связанные с наступлением беременности;

Механизм этих клеточных взаимодействий универсален для всех органов и тканей, однако имеет свои характерные черты, обусловленные вовлечением в реакции уникальных клеток — клеток эмбриона.

Не представляется возможным разграничение происходящих в эндометрии процессов на более приоритетные и менее значимые — все реакции протекают каскадно и параллельно, формируя уникальный тонкий молекулярно-клеточный механизм сохранения беременности [4,8].

Познание этого механизма и есть ключ к пониманию к такой сложной патологии как потеря беременности.

Таким образом, мы можем предположить, что ключевым моментом для физиологического обеспечения функционирования репродуктивной системы женщины и реализации детородной функции является циклический ангиогенез.

Дальнейшее изучение компонентов ангиогенеза позволит разработать новые методы специфической коррекции данной патологии репродуктивной системы женщины.

Цель исследования.

Целью настоящей работы является оценка роли некоторых генетических и паракринных факторов при неудачных попытках ЭКО и ПЭ, разработка комплексного подхода к тактике ведения женщин, включенных в программу ЭКО и ПЭ, а также ведение женщин с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Задачи исследования.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить значение генетических маркеров, сосудисто-эндотелиального фактора роста в процессе имплантации.

2. Провести патоморфологическую оценку состояния эндометрия.

3. На основании клинико-лабораторного анализа провести комплексную оценку клинической эффективности и прогностической значимости различных клинико-лабораторных методов диагностики.

4. Разработать и обосновать тактику комплексного подхода к ведению больных с данной патологией.

5. Определить принципы профилактики у женщин, включенных в программу ЭКО и ПЭ.

6. Изучить принципы коррекции данной патологии.

7. Определить частоту наступления беременности в исследуемых группах и их исход.

Научная новизна.

1. Впервые в отечественной практике проведена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

2. Впервые в алгоритм обследования и подготовки пациенток проведению программы ЭКО и ПЭ включено биохимическое исследование маркеров дисфункции эндотелия.

3. Впервые разработано патогенетическое обоснование медикаментозной терапии при неудачных попытках ЭКО и ПЭ в анамнезе.

4. Оценена эффективность программы ЭКО и ПЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Практическая значимость работы.

Впервые в отечественной практике проведена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

В алгоритм обследования и подготовки пациенток при проведении программы ЭКО и ПЭ включено исследование маркеров дисфункции эндотелия.

Нами впервые изучена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Оценена эффективность программы ЭКО и ПЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Положения, выносимые на защиту.

1. В программе подготовки к ЭКО и ПЭ, а также у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе, необходимо смотреть в сыворотке крови маркеры локального гемостаза (СЭФР, Гомоцистеин, Эндотелии, Ингибитор активатора плазминогена первого типа, Тканевой активатор плазминогена).

Повышенное содержание маркеров локального гемостаза в сыворотке крови могут рассматриваться, как маркеры неудачной имплантации плодного яйца.

2. В алгоритм обследования и подготовки к программе ЭКО и ПЭ целесообразно включать аспирационную биопсию эндометрия.

3. При своевременной коррекции нарушений состояния локального гемостаза в репродуктивной системе у пациенток с неудачными попытками ЭКО и ПЭ путем применения патогенетически обоснованной терапии (гормональной, фолатами, антикоагулянтами), повышенная концентрация маркеров локального гемостаза в сыворотке крови понижается и эффективность программы ЭКО и ПЭ при этом возрастает.

Реализация полученных результатов.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия и на заседании кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова 15 июня 2011 года.

Структура и объем диссертации

.

Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста, содержит 5 таблиц и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Список литературы

включает 119 источников, из них 18 отечественных.

выводы.

1. Генетические маркеры гемостаза (СЭФР, Гомоцистеин, Эндотелии, РА1−1,1> РА) позволяют определить на начальном этапе неудачную имплантацию плодного яйца. Повышение и/или снижение концентрации генетических маркеров гемостаза (СЭФР, Гомоцистеин, Эндотелии, РА1−1, 1:-РА) можно рассматривать, как маркеры неудачной имплантации плодного яйца.

2. У пациенток с одной и более неудачными попытками ЭКО в анамнезе отмечается резкое повышение и/или снижение концентрации молекулярных маркеров гемостаза.

3. Установлено существование статистически достоверной связи между наличием патологии молекулярных маркеров гемостаза и количеством безуспешных попыток ЭКО.

4. Проведение аспирационной биопсии эндометрия целесообразно на этапе подготовки к программе ВРТ, особенно при наличии одной и более неудачных попыток ЭКО и ПЭ.

5. У пациенток при исследовании генетических маркеров гемостаза показано, что риск не наступления беременности в 6,2 раза выше у тех, у кого СЭФР выше нормы, в 4,1 раза выше у тех, у кого РА1−1 выше нормы, в 3,5 раза выше у тех, у кого 1>РА выше нормы, в 3,1 раза выше у тех, у кого Эндотелии выше нормы и в 2,7 раза выше у тех, у кого Гомоцистеин выше нормы.

6. Установлено, при оценке наступивших беременностей, обращает на себя внимание высокая частота наступления беременности у пациенток после исследования генетических маркеров гемостаза, их нормализации, коррекции и патоморфологического исследования биоптатов эндометрия.

7. Анализ исходов наступивших беременностей показал, что исследования маркеров локального гемостаза и патоморфологического исследования биоптатов эндометрия в программе подготовки к ЭКО, позволяют увеличить эффективность программы ЭКО в 1,8 раз и добиться наступления беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациенток с повышенным содержанием маркеров локального гемостаза и при значениях показателей: СЭФР более 42,6 пг/млГомоцистеина, выше 14 мкмоль/лЭндотелина менее 8 фмоль/млИнгибитора активации плазминогена первого типа PAI-1 более 40 нг/млТканевого активатора плазминогена t-PA менее 5 нг/мл, следует относить к группе высокого риска по развитию неудачной имплантации плодного яйца.

2. Алгоритм диагностики нарушений состояния репродуктивной системы у пациенток, имеющих одну и более неудачных попыток ЭКО и ПЭ в анамнезе должен включать: сбор данных анамнеза, учет жалоб, количество неудачных попыток ЭКО и ПЭгинекологический осмотрисследование гормонального фонаисследование генетических маркеров гемостазааспирационную биопсию эндометрияэхографию органов малого таза с цветовым допплеровским картированием и допплерометрией маточных артерийУЗИ органов малого тазаконсультации смежных специалистов по показаниям.

3. Необходимым условием коррекции нарушений состояния репродуктивной системы у пациенток с неудачными попытками ЭКО и ПЭ является предварительное достижение клинико-биохимической картины нормы маркеров локального гемостаза, с применением патогенетически, обоснованной терапии (гормональной, антикоа1улянтами, антиоксидантами, фолатами).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.К., Потин В. В., Рулев В. В. Диагностика гормональной недостаточности яичников. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной системы женщины. Ст-Петербург 1995- 16−19.
  2. В. А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин. Проблемы репродукции, № 5, 1999. — 6−1Зс.
  3. В. А. и др. Регуляция ангиогенеза гестационного периода. Проблемы репродукции, № 3, 2008. — 18−22с.
  4. Е. М. и др. Значение локальных клеточных взаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности. Российский вестник акушера — гинеколога, 2006.-№ 4. — 12−15с.
  5. Ю.Э. и др. Роль гипергомоцистеинемии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша. Русский медицинский журнал, 2005.-№ 17, — 1110−1111с.
  6. И. И., Погорелова Т. Н. Продукция сосудисто — эндотелиалъного фактора роста и эндотелина в плаценте и пуповине при нормальной и осложненной беременности. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, Том 141, № 2- 177−179с.
  7. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. — М.: Ятяо, 2001. — С. 219—285.
  8. А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М2001- 448.
  9. М.А. и др. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений // Вест. РАМН. — 1999- 5: 32—36.
  10. М.А., Аничков Н. М. Патологическая анатомия. — М.: Медицина, 2003. 680 с.
  11. М. А. и др. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина 2007.
  12. М. А. Введение в молекулярную диагностику. — М.: «Издательство „Медицина“», 2010., т.1- 344 345с.
  13. В.Е., Милованов А. П., Ордиянц И. Н. и др. Экстраэмбрионалъные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М: Мед информ агентство 2004- 393.
  14. В.М. Привычная потеря беременности. — М. :2005г. — 304 с.
  15. А.Н., Давыдов А. И. Клиническая трансвагинальная эхография. М1994- 174.
  16. Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей: Пер. с англ. М: Бином-Пресс 2004- 272.
  17. Г. Е., Сметник В. П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы. Проблемы репродукции, № 2, 1996. — 8−12с.
  18. В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз // Тромбоз, гемостаз, реология. 2000- 4: 26−29.
  19. Abramov Y., Barak V., Nisman В., Schenker J.G. Vascular endothelial growth factor plasma levels correlate to the clinical picture in severe ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril 1995- 67:261—265.
  20. Achiron R., Levran D., Sivan E. et al. Endometrial blood flow response to hormone replacement therapy in women with premature ovarian failure: a transvaginal Doppler study. Fertil Steril 1995- 63: 3: 550−554.
  21. Anania C.A., Stewart E. A., Quade B.J. et al. Expression of the fibroblast growth factor receptor in women with leyomiomas and abnormal uterine bleeding. Mol Hum Reprod 1997- 3: 685−691.
  22. Anasti J.N., Kalantaridou S.N., Kimzey L.M. et al. Human follicle fluid vascular endothelial growth factor concentrations are correlated with luteinization in spontaneously developing follicles. Hum Reprod 1998- 13: 1144−1147.
  23. Aplin J.S., Charlton A.K., Ayad S. Immunohistochemical study of human endometrial extracellular matrix during the menstrual cycle and first trimester of pregnancy. Cell Tissue Res 1988- 253: 231−240.
  24. Aplin J., Spanswick C., Behzad F. et al. Integrins Рз$ 5 and av are apically distributed in endometrial epithelium. Mol Hum Reprod 1996- 2: 527−534.
  25. Artini P.G., Fasciani A., Monti M. et al. Changes in vascular endothelial growth factor levels and the risk of ovarian hyperstimulation syndrome in women enrolled in an in vitro fertilization program. Fertil Steril 1998- 70: 560—564.
  26. Ashino F.H., Takano Y., Oikawa T. et al. Medroxyprogesterone acetate, an anticancer and anti-angiogenic steroidinhibits the plasminogen activator in bovine endothelial cells. Int J Cancer 1989- 44: 859−864.
  27. Asahara T., Murohara T., Sullivan A. et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis// Science. — 1997. — Vol. 275. —P. 964—967.
  28. Agrawal R., Sladkevicius P., Engrmann L. et al. Vascular endothelial growth factor concentrations and ovarian stromal blood flow are increased in women with polycystic ovaries // Hum. Reprod. 1998. № 10. P. 651—655.
  29. Anasti J. N., Kalantaridou S. N., Kimzey L. M. et al. Human follicle fluid vascular endothelial growth factor concentrations are correlated with luteinization in spontaneously developing follicles //Hum. Reprod. 1998. Vol. 13. P. 1144—1147.
  30. Athanassiades A., Hamilton G.S., Lala P.K. Vascular endothelial growth factor stimulates proliferation but not migration or invasivness in human extravillous trophoblast. Biol Reprod 1998- 59: 643−654.
  31. Athanassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillous trophoblast proliferation, migration and invasiveness. Placenta 1998- 19: 465−73.
  32. Augustin H.G. Antiangiogenic tumor therapy: will it work? TiPS 1998- 19: 216 222.
  33. Balen A. H., Mac Dougall J., Jacobs H. S. Polycystic ovaries and their relevance to assisted concepction // A textbook of in vitro fertilization and assisted reproduction. 1999. P. 109−130.
  34. Bassil S., Magritte J.P., Roth J. et al. Uterine vascularity during stimulation and its correlation with implantation in in-vitro fertilization. Human Reprod 1995- 10: 6: 1497−1501.
  35. Bengoetxea H, Argandona EG, Lafuente JV (2008). «Effects of visual experience on vascular endothelial growth factor expression during the postnatal development of the rat visual cortex». Cerebral Cortex. 18 (7): 1630−39.
  36. BekerJ.C. Aetiology of eclampsia. Obstst Gynecol 1948−756—765.
  37. Burgos H. Angiogenic and growth factors in human amniochorion and placenta. Eur J Clin Invest 1983- 13: 289−296.
  38. Carney E., Lye S., Paek W. et al. Cellular localization of basic fibroblast growth factor within human placenta throughout gestation. Proc Soc Gynecol Invest 1992- 39: Abstr. 533.
  39. Cheung C., Singh M., Brace R. Expression of vascular endothelial growth factor and its ribonucleinic acid in ovine placenta and fetal membranes. Proc Soc Gynecol Invest 1995- 42: Abstr. P393.
  40. Dissen G.A., Lara H.E., Fahrenbach W.H. et al. Immature rat ovaries become revascularized rapidly after autotransplantation and show a gonadotropin-dependent increase in angiogenic factor gene expression. Endocrinology 1994- 134: 1146— 1154.
  41. Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am J Pathol 1995- 146:1029−1039.
  42. Elchalal U., Schneker J.G. The pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome — views and ideas. Hum Reprod 1997- 12: 1129—1137.
  43. Evans P.W., Wheeler T., Anthony F.W., Osmond C.A. Longitudinal study of maternal serum vascular endothelial growth factor in early pregnancy. Hum Reprod 1998- 13:1057−1062.
  44. Ferrara N, Gerber HP (2002). «The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis». Acta Haematol'. 106 (4): 148—56.
  45. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other desease. Nature Med 1995- 1: 27−31.
  46. Folkman J. Cancer: Principles and Practice of Oncology, ed. 5. Lippincott-Raven Publishers. 1997- 3075−3085.
  47. Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors. Science 1987- 235: 442—444.
  48. Frederick J.L., Shimanuki T, di Zerega G.S. Initiation of angiogenesis by human follicular fluid. Science 1984- 244: 389−390.
  49. Goldberg M.A., Schneider T.J. Similarities between the oxygen-sensing mechanisms, regulating the expression of growth factor and erythropoetin. J Biol Chem 1994- 269: 4355−4359.
  50. Goldman-Wohlh D.S., Ariel I. Tie-2 and angiopoetine -2 expression at the fetal-maternal interface: a receptor ligand model for vascular remodelling. Hum Reprod 2000−6:1:81—87.
  51. Gordon J., Shifren J.L., Foulk R.A. et al. Angiogenesis in the human female reproductive tract. Obstet Gynecol Surv 1995- 50: 688−697.
  52. Gordon J.D., Mesiano S., Zaloudek C.J., Jaffe R.B. Vascular endothelial growth126factor localization in human ovary and fallopian tubes: possible role in reproductive function and ovarian cyst formation. J Clin Endocrinol Metab 1996- 81: 353—359.
  53. Goswamy R.K., Steptoe P.C. Doppler ultrasound studies of the uterine artery in spontaneous ovarian cycles. Hum Reprod 1988- 3: 721−726.
  54. Gospodarowicz D., Cheng J., Lui G.M. et al. Corpus luteum angiogenic factor is related to fibroblast growth factor. Endocrinology 1985- 117: 2383—2391.
  55. Greb R.R., Heikinheimo O., Williams R.F. Vascular endothelial growth factor in primate endometrium is regulated by oestrogen-receptor and progesterone-receptor ligands in vivo. Hum Reprod 1997- 12(6): 1280−1292.
  56. Hamai Y., Fujii T., Yamashita T. Evidence for basic fibroblast growth factor as a crucial angiogenic growth factor, released from human trophoblasts during early gestation. Placenta 1998- 19: 14−55.
  57. Hill D.J. Petrik J., Arany E. Growth factors and the regulation of fetal growth. Diabetes care 1998- 21: Suppl. B: 60−69.
  58. Huang J.-C., Liu D.Y., Dawood M.Y. 17b estradiol upregulates the gene expression of vascular endothelial growth factor in cultured endometrial stromal cells. JSoc Gynecol Invest 1996- 3: 126A.
  59. Horn O. Histologischc Studien iiber den menschlichcn uterus. Berline: Karger 1918.
  60. Jackson D., Volpert O. V., BouckN. et al. Stimulation and inhibition of angiogenesis by placental proliferin and proliferin related protein. Science 1994- 266: 1581−1584.
  61. Jakeman L.B., Winer J., Bennett G.L. et al. Binding sites for vascular endothelial growth factor are localized on endothelial cells in adult rat tissues. J Clin Invest 1992- 89: 249−253.
  62. Kadyrov M., Kosanke G., Kingdom J., Kaufmann P. Increased fetoplacental angiogenesis during first trimester in anaemic women. Lancet 1998- 352: 17 471 749.
  63. Kim K.J., Li B., Winer J. et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor induced angiogenesis supress tumor growth in vivo. Nature 1993- 362: 841—844.
  64. Klein S., Giancott M., Presta M. et al. Basic fibroblast growth factor modulates integrin expression in microvascular endothelial cells. Mol Biol Cell 1993- 4: 973— 982.
  65. Kolben M., Blaser J., Ulm K. Angiogenin plasma levels during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1997- 176: 37−41.
  66. Krasnow J.S., Berga S.L., Gusick D.S. et al. Vascular permeability factor and vascular endothelial growth factor in ovarian hyperstimulation syndrome: preliminary report. Fertil Steril 1996- 65: 552—555.
  67. Mahris A., Ryan K.J., Yasumizu T. et al. The nonluteal porcine ovary as a sourse of angiogenic activity. Endocrinology 1984- 115: 1672—1677.
  68. Mangrulkar R.S., Ono M., Ishikava M. et al. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and normal myometrium. Biol Reprod 1995- 65: 636−646.
  69. McLaren J., Prentice A., Chamock-Jones D.S., Smith S.K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) concentrations are elevated in peritoneal fluid of women with endometriosis. Hum Reprod 1996- 11: 220—223.
  70. McClure N., Healy D.L., Rogers P.A. W. et al. Vascular endothelial growth factor as capilarry permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome. Lancet 1994- 344: 235−236.
  71. Millauer B., Wizigmann-Voos S., Schnurch H. et al. High affinity VEGF binding and development expression suggest FLK-1 as a major regulator of vasculogenesis and angiogenesis. Cell 1993- 72: 835−846.
  72. Murphy A.A. Reconstructive surgery of oviduct. In: Rock J.A., Murphy A.A., Jones H.W., eds. Female reconstructive surgery. Baltimore: Williams and Wilkins 1992- 146−169.
  73. Morgan K.G., Wilkinson N., Buckley C.H. Angiogenesis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium. J Pathol 1996- 179: 317—320.
  74. Olson T.A., Moharnaj D., Carson L.F. et al. Vascular permeability factor gene expression in normal and neoplastic human ovaries. Cancer Res 1994- 54: 276—280.
  75. Oosterlynck D., Meuleman C., Sobis H. et al. Angiogenic activity of peritoneal fluid from women with endometriosis. Fertil Steril 1993- 59: 778
  76. Orpana A, Salven P (2003). «Angiogenic and lymphangiogenic molecules in hematological malignancies». Leuk. Lymphoma 43 (2): 219—24.
  77. Patan S (2004). «Vasculogenesis and angiogenesis». Cancer Treat. Res. 117: 3— 32.
  78. Pellicer A., Albert C., Mercader A. et al. The pathogenesis of ovarian ' hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-lb, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor. Fertil Steril 1999- 71: 482— 489.
  79. Presta M. Sex hormones modulate the synthesis of basic fibroblast growth factors in human endometrial adenocarcinoma cells: implication for the neovascularization of normal and neoplastic endometrium. J Cell Physiol 1988- 137: 593—597.
  80. Ramey J., Archer D. Peritoneal fluid: its relevance to the development of endometriosis. Fertil Steril 1993- 60:1—14.
  81. Ravindranath N., Little-Ihrig L., Phillips H.S. etal. Vascular endothelial growth factor mRNA expression in the primate ovary in relation to follicular growth and corpus luteum function. Endocrinology 1992- 131: 254—260.
  82. Redmer D.A., Reynolds L.P. Angiogenesis in the ovary. Rev Reprod 1996- 3: 182−192.
  83. Risau V. Mechanisms of angiogenesis. Nature 1997- 386: 671—674.
  84. Rone J.D., Goodman A.L. Preliminary characterization of angiogenic activity in media conditioned by cells from luteinized rat ovaries. Endocrinology 1990- 127: 2821−2828.
  85. Rusnati M., Casarotti G., Pecorelli S., Ragnotti G. Basic fibroblast growth factor in ovulatory sycle and postmenopausal human endometrium. Growth factors 1990- 3: 299−297.
  86. Selvaggi L., Ribatti D., Loverro G. et al. Angiogenesis in pre-eclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1995- 59: 83−89.
  87. Senger D.R., Galli S.J., Dvorac A.M. et al. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Science 1983- 219: 983−985.
  88. Senger D.R., Van de Water L., Brown L.F. et al. Vascular permeability factor (VPF VEGF) in tumor biology. Cancer metastasis Rev 1993- 12: 303−324.
  89. Shams M., Ahmed A. Localization of mRNA for basic fibroblast growth factor in human placenta. Growth Factors 1994- 11: 105—111.
  90. Sharkey A.M., Charnock J.D., Boocock C.A. et al. Expression of mRNA for vascular endothelial growth factor in human placenta. J Reprod Fertil 1993- 99: 609−615.
  91. Shifren J.L., Tseng J.F., Ryan I. et al. Vascular endothelial growth factor is regulated by estrogen in endometrial cells and may play a role in the pathogenesis of endometriosis. Proc Am Fert Soc 1994- 50: Abstract 59.
  92. Shore V.H., Wang T.H., Wang C.L. et al. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast. Placenta 1997- 18: 657−665.
  93. Smotrich D.B., Stillman R.J., Widra E.A. Immunocytochemical localization of growh factors and their receptors in human pre-embryos and fallopian tubes. Hum Reprod 1996- 11:184−190.
  94. Spong C.Y., Ghidini A., Dildy G.A. et al. Elevated second-trimester maternal serum hCG: a marker of inadequate angiogenesis. Obstet Gynecol 1998- 91: 605 608.
  95. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updatedfor the molecular era. Hum Reprod Update 1996- 2: 295—306:
  96. Subakir S.B., Hadisapurta W., Siregar B. et al. Redused endothelial cell migratory signal production by endometrial explants from women usung Norplant contrception. Hum Reprod 1995- 10: 2579—2583.
  97. Sweiki D., Itin A., Neufeld G. et al. Patterns of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptors in mice suggest a role in hormonally regulated angiogenesis. J Clin Invest 1993- 91: 2235—2243.
  98. Tempfer C., Obermair A., He? er L. et al. Vascular endothelial- growth factor serum concentrations in ovarian cancer. Obstet Gynecol 1998- 92: 360—363.
  99. Terman B.J., Daygler-Vermaren M., Carrian M.E. et al. Identification of the KDR tyrosin kinase as a receptor for vascular endothelial growth factor. Biochem BiophysRes Comm 1992- 187: 1579−1586.
  100. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Proliferation of mouse utrerine epithelial cells in vitro. Endocrinology 1986- 118:1011−1018.
  101. Torry D.S., Holt V.J., Keenan JA. et al. Vascular endothelial growth factor expression in cycling human endometrium. Fertil Steril 1996- 66: 72−79.
  102. Torry D.S., Rongish B.J. Angiogenesis in the uterus: potential regulation and relation to tumor angiogenesis. Am J Reprod Immunol 1992- 27: 171—179.
  103. TorryD.S., WangH.-S., WangT.-H. et al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels ofplacenta growth factor. Am J Obstet Gynaecol 1998- 179:1539−1544.
  104. Vuorela P., MatiJcainen M.T., Kuusela P. et al. Endothelial receptor antigen in maternal and cord blood of healthy and preeclamptic subjects. Obstet Gynecol 1998- 92:179−83.
  105. Wang J-D., Fu Y., Shi W-L. et al. Immunohistochemical localisation of progesterone receptor in human decidua of early pregnancy// Hum. Reprod. — 1992. -Vol. 7. -P. 123−127.
  106. Wheeler T., Elcock C.L., Anthony F. W. Angiogenesis and the placental environment. Placenta 1995- 16: 289—296.
  107. WiczykH.P., Grow D.R., Adams L.A. Pelvic adhesions contain sex steroid receptors and produce angiogenesis growth factors. Fertil Steril 1998- 69: 511—516.
  108. Wingfield M., Macpherson A., Healy D.L., Rogers P. A. W. Cell proliferation is increased in the endometrium of women with endometriosis. Fertil Steril 1995- 64:
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!