Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией

Диссертация: Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Пристального внимания заслуживает факт вовлеченности одних и тех же генов в этиологию и патогенез как инфекционных, так и аллергических болезней. Характер и степень модифицирующего влияния ГИ на иммунную систему хозяина зависят от конкретных условий, в том числе генетических особенностей индивидуума. Работы, посвященные оценке роли полиморфизма генов-модификаторов продукции основных цитокинов… Читать ещё >

Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общие сведения о герпесвирусах
      • 1. 1. 1. Эпидемиология герпетической инфекции
      • 1. 1. 2. Этиология герпетической инфекции
      • 1. 1. 3. Патогенез и основные клинические формы герпетической инфекции
    • 1. 2. Особенности иммунного ответа на герпесвирусы
      • 1. 2. 1. Роль врожденных факторов иммунитета (NK, TLR)
      • 1. 2. 2. Роль гуморального звена в противогерпетической защите организма
      • 1. 2. 3. Роль цитокинов в противогерептической защите
      • 1. 2. 4. Полиморфизмы генов IL4RA, L4, IL12B, 1FNG, IL12RBI и ТВХ
      • 1. 2. 5. Роль апоптоза в поддержании «симбиоза» существования между герпесвирусами и иммунной системой организма хозяина
    • 1. 3. Особенности рецидивирующего течения герпетической инфекции. Иммунный ответ при рецидивирующем герпесе
      • 1. 3. 1. Теории рецидивирования герпетической инфекции
      • 1. 3. 2. Состояние иммунной системы при хроническом часто рецидивирующем простом герпесе
    • 1. 4. Терапия герпесвирусных заболеваний
      • 1. 4. 1. Противогерпетическая химиотерапия
      • 1. 4. 2. Иммуномодуляция
      • 1. 4. 3. Стратегия лечения герпетической инфекции человека на современном этапе
    • 1. 5. Взаимосвязь вирусов и аллергии
    • 1. 6. Эпидемиология и этиология аллергических заболеваний
    • 1. 7. «Гигиеническая гипотеза» развития аллергии
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Заполнение индивидуальной регистрационной карты
      • 2. 2. 2. Выполнение кожных аллерготестов ш vivo
      • 2. 2. 3. Проведение назального лаважа и оценка цитологии мазков слизистой носа
      • 2. 2. 4. Определение концентрации цитокинов с использованием иммуноферментного анализа в сыворотке крови, супернатанте индуцированных лимфоцитов и мукозальном секрете
      • 2. 2. 5. Определение количества натуральных киллерных клеток
      • 2. 2. 6. Определение функциональной активности натуральных киллерных клеток
      • 2. 2. 7. Определение количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови
      • 2. 2. 8. Определение пролиферативной активности Т-лимфоцитов периферической крови в реакции бласттрансформации
      • 2. 2. 9. Определение количества IgE
      • 2. 2. 10. Определение количества IgM, IgG к вирусу простого герпеса
      • 2. 2. 11. Анализ полиморфных вариантов генов цитокинов
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ
    • 3. 1. Инфицированность населения города Томска вирусами простого герпеса
    • 3. 2. Выявление латентной сенсибилизации к неинфекционным аллергенам у лиц с герпетической инфекцией
  • ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ
    • 4. 1. Особенности противовирусного иммунитета при рецидивирующем течении герпетической инфекции
    • 4. 2. Особенности противовирусного иммунитета у лиц с рецидивирующей герпетической инфекцией, сочетанной с аллергической сенсибилизацией
    • 4. 3. Цитокиновый профиль при различных типах клинического течения герпетической инфекции
    • 4. 4. Особенности противовирусного иммунитета при герпетической инфекции, сочетанной с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой
    • 4. 5. Типы иммунного ответа у пациентов с рецидивирующим течением герпетической инфекции
    • 4. 6. Особенности полиморфизма генов цитокинов и рецепторов при герпетической инфекции
  • ГЛАВА 5. ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ
    • 5. 1. Иммунотерапия герпетической инфекции
      • 5. 1. 1. Влияние курса комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии на иммунный ответ у пациентов с рецидивирующим герпесом
      • 5. 1. 2. Влияние курса иммунотерапии трансфер-фактором на иммунный ответ у пациентов с рецидивирующим герпесом
    • 5. 2. Аллергенспецифическая иммунотерапия у больных с аллергической патологией, отягощенной герпетической инфекцией

АКТУАЛЬНОСТЬ. Проблема инфекций, вызванных вирусами простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ1, ВПГ2), не теряет своей актуальности, несмотря на многочисленные исследования в области вирусологии в последние 10 лет. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), смертность, обусловленная вирусами герпеса (15,8%), занимает второе место после гриппа (35,8%), перинатальная смертность составляет 10%, инфицированность новорожденных во время родов — 0,03%. Механизм латентной вирусной инфекции, а также механизмы, лежащие в основе реактивации ВПГ, неизвестны. Применяемые методы лечения рецидивирующих форм герпетических инфекций (ГИ) дают временные ремиссии, профилактика и прогнозы развития инфекции противоречивы. Это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы.

Одним из актуальных вопросов, связанных с инфекциями, обусловленными ВПГ, является его эпидемиология. К сожалению, в России (в том числе и в Сибирском регионе) не проводился массовый скрининг по оценкам носительства герпесвирусов (ГВ) и клинических форм ГИ у населения, как и анализ влияния персистирующего вирусного носительства на популяционный иммунитет жителей Сибири. Это подтверждается данными глобального клинико-эпидемиологического исследования 1HMF (International Herpes Management Forum), в котором нет информации по России, что объясняется отсутствием учета заболеваемости герпетических инфекцией и носительства вируса [115, 219]. Эпидемиологическая оценка в работах в основном имеет вводный или описательный характер для решения иных задач и основывается на данных годовых медицинских статистических отчетов, как известно, фиксирующих только показатели обращаемости по установленным нозологиям. Вследствие тесной связи герпетических инфекций, выражающейся в пожизненной вирусной персистенции, с иммунитетом хозяина, вирус может служить своеобразным маркером иммунных нарушений как у отдельно взятого человека, так и в популяции в целом. Если учесть, что в последнее время наблюдается неуклонный рост иммунных нарушений у населения и распространенности ГИ, то с этих позиций становится очевидной необходимость дальнейшего изучения ГИ в качестве своеобразного показателя частоты иммунодефицитных состояний и его влияния на популяционный иммунитет населения. С другой стороны, взаимоотношения между ГИ и иммунной системой хозяина могут представляться неким симбиозом, что требует детального изучения и понимания данной проблемы. Возможно, что в результате нарушения выстроенного симбиоза формируются клинические эпизодическое и рецидивирующее течение ГИ.

В настоящее время накоплены результаты научных исследований о том, что некоторые хронические персистирующие вирусные инфекции вызывают поляризацию иммунного ответа по ТИ2-пути с высоким уровнем продукции интерлейкина (IL) 4, IL5, IL 13 и иммуноглобулина (Ig) Е [81, 82]. Возможно, это связано с адаптацией вируса к условиям, в которых ему «невыгодны» активный клеточный интерферон-опосредованный иммунный ответ и реакции естественного иммунитета, вследствие чего вирус может быть распознанным натуральными киллерами (NK) и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Следовательно, инфекционные и аллергические болезни развиваются на основе перекрывающихся иммунологических механизмов. С иммунологической точки зрения имеются достаточные основания для объяснения связи между ГИ и аллергическими болезнями [84, 193, 198, 199, 203]. Формирование аллергической патологии непосредственно определяется повышенной активностью цитокинов, секретируемых ТЬ2-лимфоцитами, под влиянием которых образуется ключевой субстрат аллергических реакций — IgE. Для хозяина — это моделирование активного гуморального иммунного ответа на антигены с вероятным риском развития аллергической сенсибилизации.

Согласно данным эпидемиологических исследований, в последние десятилетия наблюдается значительный рост частоты аллергических заболеваний [282]. Вместе с тем, существующие в настоящее время сведения об иммунных механизмах моделирования риска развития аллергических болезней у лиц с хроническими вирусными инфекциями (в частности ГИ) недостаточны и требуют глубокого изучения их молекулярных основ.

Пристального внимания заслуживает факт вовлеченности одних и тех же генов в этиологию и патогенез как инфекционных, так и аллергических болезней. Характер и степень модифицирующего влияния ГИ на иммунную систему хозяина зависят от конкретных условий, в том числе генетических особенностей индивидуума. Работы, посвященные оценке роли полиморфизма генов-модификаторов продукции основных цитокинов иммунного ответа при ГИ, разнонаправлены и не учитывают латентного периода ГИ. В связи с этим анализ однонуклеотидных полиморфизмов генов-модификаторов иммунного ответа может быть высокоинформативным при решении вопроса о механизмах моделирования риска аллергической заболеваемости у лиц с разными типами клинических проявлений ГИ. Исследование полиморфизма генов внутриклеточных сигнальных молекул регуляторных цитокинов представляется важным и перспективным для разработки и понимания развития и прогноза аллергической заболеваемости в условиях массовой инфицированности герпесвирусами, механизмов реактивации ГИ, новых подходов к терапии и профилактике рецидивирующего характера инфекции у населения.

Используемые методы диагностики, прогноза течения и терапии ГИ, включая часто необоснованное применение комбинаций противовирусной терапии и отечественных иммуномодулирующих препаратов, не могут на современном этапе решить ни одной из перечисленных выше задач.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: охарактеризовать иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценить роль инфекции, вызванной вирусами герпеса типов 1 и 2, в развитии аллергопатологии.

2. Оценить взаимосвязь аллергической сенсибилизации и продукцииЕ и 1Ь4 с характером течения герпетической инфекции.

3. Исследовать особенности продукции ШЧГу, №N01, функциональной активности 1МК-клеток и Т-лимфоцитов в периоды обострения и клинической ремиссии герпетической инфекции у пациентов с рецидивирующим течением герпеса и бронхиальной астмой.

4. Исследовать патогенетическую гетерогенность иммунных ответов у пациентов с разными вариантами течения герпетической инфекции и аллергической сенсибилизацией.

5. Оценить взаимосвязь аллельного полиморфизма генов ТВХ21, ТЬЯ9, 1Ы2 В, №N0, 1Ь4, 1Ь4ЯА с характером течения герпетической инфекции и бронхиальной астмой.

6. Проанализировать ассоциацию полиморфных вариантов генов ШЫС, 1Ь4, 1Ь4ЯА с наличием аллергической сенсибилизации у лиц с рецидивирующим течением герпетической инфекции.

7. Выделить патогенетически обоснованные иммунологические критерии для оценки эффективности противовирусной терапии у пациентов с рецидивирующим течением герпетической инфекции.

8. Дать патогенетическое обоснование для назначения комбинированной аллерген-специфической терапии у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, ассоциированными с герпетической инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Показано, что у пациентов с бронхиальной астмой частота инфицированности ВПГ1 составляет 100%, что позволяет рассматривать ГИ как один из вероятных этиологических факторов аллергопатологии. У 31% пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ГИ протекает в рецидивирующей, у 42% - в эпизодической форме. Независимо от клинического течения ГИ (включая латентное течение инфекционного процесса) выявлен высокий уровень специфического к ВПГ1, -2 в крови у обследованных лиц в возрасте 46−60 лет и гетерогенные его показатели у пациентов в возрасте 18−45 лет. Установлено, что у 61% обследованных имеет место реактивация (из них у 18,5% - рецидивирующая форма) ГИ, у 39% - латентное течение инфекции.

Впервые проведен анализ выраженности аллергической сенсибилизации к неинфекционным аллергенам в зависимости от клинического течения ГИ. Установлено, что общий показатель аллергической сенсибилизации к неинфекционным аллергенам составляет 74%, включая лиц с диагностированными аллергическими заболеваниями, из них у в 49% случаев положительная аллергическая сенсибилизация к неинфекционным аллергенам установлена впервые. Обоснована высокая частота встречаемости поливалентной аллергической сенсибилизации у лиц с рецидивирующим течением ГИ. Выявлена корреляция содержанияЕ и 1Ь4 в сыворотке крови с титром специфических антител к ВПГ1 в период эпизодической реактивации ГИ. Показана высокая частота манифестных форм ГИ у лиц с положительной латентной аллергической сенсибилизацией.

Установлены особенности продукции интерферонов №N (1, №N7 и цитотоксической активности ИК-лимфоцитов в периоды обострения и ремиссии рецидивирующей ГИ у пациентов без аллергической сенсибилизации и с бронхиальной астмой. Впервые с помощью сравнительного анализа уровня регуляторных цитокинов Т№а, №N7, 1Ь4 и соотношения 1РЫу/1Ь4, оценки пролиферативной активности Т-лимфоцитов у обследованных лиц выделены критерии реактивации ГИ.

Выделены дифференциальные типы индуцированного вирусным антигеном иммунного ответа, позволяющие прогнозировать течение ГИ и обосновывать адресную терапию для пациентов с рецидивирующей формой инфекции. Для больных бронхиальной астмой предложены критерии контроля реабилитации интерферонопродукции и функциональной активности ИК-клеток в ранний пости межрецидивный период ГИ.

Впервые установлена связь полиморфизма генов цитокинов /^Ж/, 1Ь4, 1Ы2 В, рецепторов ТЬЯ9, 1Ь4ВА и транскрипционного фактора ТВХ21 у обследованных лиц, имеющих серопозитивные титры специфических антител к ВПГ, с рецидивирующим течением ГИ. Обоснованы ассоциации полиморфизма генов 1Ь4, 1Ъ4ВА у пациентов с ГИ с формированием аллергического статуса (аллергической сенсибилизации).

Дано патогенетическое обоснование индуцированного контроля интерферонопродукции и титра специфических антител к вирусу герпеса при проведении аллергенспецифической терапии для повышения ее эффективности у пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой с манифестным течением ГИ.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследования, их анализ и выводы расширяют имеющиеся представления о патогенетических механизмах формирования, реактивации и особенностях течения ГИ, а также адекватности терапии. Выявлены достоверные дифференциально-диагностические критерии, позволяющие повысить качество диагностики, адекватность и эффективность проводимого патогенетически обоснованного лечения ГИ и аллергических заболеваний, сочетанных с ГИ. На основе полученных результатов разработана модифицированная схема лечения, которая может быть рекомендована для широкого применения у пациентов, имеющих сочетание аллергии с ГИ.

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в научно-педагогическую деятельность кафедр патофизиологии и иммунологии и аллергологии.

ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России, практическую деятельность врачей общей врачебной практики и узких специалистов поликлиник Медицинского объединения «Центр семейной медицины» (г. Томск), МЛПУ «Межвузовская больница» (г. Томск).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Инфицированность вирусами простого герпеса типов 1 и 2 способствует формированию аллергической сенсибилизации к неинфекционным антигенам (преимущественно к бытовым и пыльцевым аллергенам). У 61% обследованных герпетическая инфекция протекает в реактивной форме, из них у 18,5% имеет рецидивирующий характер. Инфицированность ВПГ1 при бронхиальной астме составляет 100%. Рецидивирующее течение герпетической инфекции отмечается у 31,0% пациентов с бронхиальной астмой и в 22,9% случаев при положительной аллергосенсибилизации.

2. ВПГ1, -2 инициирует ТЬ2-зависимое воспаление за счет повышенного синтеза специфических антител к герпесвирусным антигенам, IgE, продукции IL4 как в условиях латентного течения, так и клинической манифестации герпетической инфекции независимо от стажа заболевания.

3. Характер течения герпетической инфекции у лиц без аллергической сенсибилизации и пациентов с бронхиальной астмой ассоциирован с гетерогенными вариантами изменений количества и функциональной активности NK-клеток и Т-лимфоцитов, содержания IFNa, IFNy, IL4 и баланса IFNy/IL4 как в сыворотке крови, так и в индуцированных тестах in vitro с вирусным антигеном. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, клиническая манифестация ГИ сопровождается достоверным повышением содержания интерферонов в сыворотке крови с динамическим его понижением в ранний восстановительный период на фоне увеличения продукции IL4 и снижения функциональной активности NK-лимфоцитов.

4. К рецидивам герпетической инфекции предрасполагает носительство генотипа Т/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т и аллеля Т гена TLR9, генотипа G/A и аллеля G гена ТВХ21, генотипа Т/С и аллеля Т гена IL4. Рецидивирующее течение герпетической инфекции у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ассоциировано с увеличением частоты встречаемости генотипа С/С и аллеля С гена IL12B, генотипа С/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т и аллеля Т гена IL4, генотипа /// и аллеля I гена IL4RA по сравнению с таковой у лиц с латентным течением инфекции.

5. Риск формирования аллергической сенсибилизации у пациентов с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции ассоциирован с модулирующим влиянием полиморфных вариантов генов IL4 (Т/Т) и IL4RA (V/V) на продукцию IgE.

6. Динамика индуцированной продукции IFNy, 1L4 и пролиферации Т-лимфоцитов in vitro в тестах с вирусным антигеном являются доступными клинико-лабораторными критериями эффективности и прогноза противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

7. Критериями для назначения комбинированной аллерген-специфической иммунотерапии у пациентов с аллергическими заболеваниями (аллергический ринит, бронхиальная астма) с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением ГИ являются снижение содержания IFNa в мукозальном секрете и повышение титров специфических антител к ВПГ1 в крови на фоне стандартых схем получения доз лечебного (причинного) аллергена.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Между народной конференции.

Иммунотерапия: от теории к практике" (Москва, 2005) — Российской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в.

Томске" (Томск, 2008) — I Международной конференции «Проблемы диагностики, лечения и профилактики герпесвирусных инфекций».

Москва, 2008) — Областной научно-практической конференции «Вопросы эпидемиологии, клиники, лечения и профилактики вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекций» (Томск, 2008) — Областной конференции «Новые подходы к терапии герпесвирусной инфекции» (Томск, 2009) — Городской научно-практической конференции «Обоснованность длительных курсов противовирусной терапии у пациентов с рецидивирующими формами герпетической инфекции» (Томск, 2009) — Всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии» (Новосибирск, 2010) — Областной научно-практической конференции «Современные подходы к лечению аллергических заболеваний» (Томск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 23 научные работы, в том числе 14 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получен патент на изобретение № 2 383 019 от 09.12.2008 г. Опубликована 1 монография.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 226 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы», главы собственных результатов и их обсуждения и заключения.

Список литературы

содержит 288 наименований, в том числе 132 — отечественные и 156 — зарубежные источники. Работа иллюстрирована 20 рисунками, включает 22 таблицы.

вы воды.

1. Массовая инфицированность вирусами простого герпеса (97,08% ВПГ1, 38,68% ВПГ2) изменяет популяционный иммунитет, отменяя толерантность к неинфекционным антигенам и способствуя формированию аллергической сенсибилизации. В 39% случаев отмечается латентное течение герпетической инфекции или состояние динамического равновесия «вирус — иммунная система хозяина», у 61%) обследованных герпетическая инфекция протекает в клинически явной форме, из них у 18,5%) диагностируется рецидивирующее течение инфекции. Инфицированность лиц с бронхиальной астмой ВПГ1 составляет 100%).

2. У 64% обследованных пациентов обнаружены высокие титры специфических IgG к ВПГ1, -2 (1: 1600 — 1: 12 800), у 3% - отсутствие противогерпетических антител в крови, совпадающее с отсутствием клинических проявлений герпетической инфекции в течение жизни. Титры специфических антител к ВПГ1 не зависят от стажа клинических проявлений и типа течения герпетической инфекции, являются «антителами-свидетелями» активности гуморального иммунного ответа, начиная с периода латентного течения инфекции.

3. Положительная аллергическая сенсибилизация к неинфекционным аллергенам обнаруживается в 74% случаев, из них в 49% аллергические заболевания ранее не диагностировались. Преобладает аллергическая сенсибилизация к бытовым и пыльцевым аллергенам. Рецидивирующее течение герпетической инфекции устанавливается в 22,9% случаев при положительной аллергосенсибилизации и у 31,0% пациентов с бронхиальной астмой. В отсутствие аллергической сенсибилизации рецидивирующее течение герпетической инфекции выявлено в 11,5% случаев. В период манифестного рецидивирующего течения герпетической инфекции число лиц с положительной сенсибилизацией к неинфекционным аллергенам увеличивается до 46%. Эпизодическая реактивация герпетической инфекции связана с повышением уровней IgE, титра специфических антител к ВПГ1 в крови, IL4 как в сыворотке крови, так и в индуцированных тестах с вирусным антигеном.

4. Больные с аллергической сенсибилизацией характеризуются отрицательной динамикой уровней IFNa и IFNy в сыворотке крови в ранний восстановительный период и период реабилитации после обострения герпетической инфекции, что сочетается со снижением количества и функциональной активности NK-лимфоцитов. При положительной аллергической сенсибилизации в индуцированных тестах с вирусным антигеном снижение продукции IFNy in vitro регистрируется при всех формах герпетической инфекции, начиная с латентного ее течения.

5. Рецидивирующие формы герпетической инфекции независимо от наличия аллергической сенсибилизации характеризуются однотипными изменениями индуцированной продукции IFNy, IL4, TNFa in vitro и снижением коэффициента IFNy / IL4. Гетерогенность значений коэффициента IFNy / IL4 позволяет дифференцировать типы иммунного ответа (гуморальный, клеточный, комбинированный) у лиц с рецидивирующим течением герпетической инфекции в индуцированных тестах с вирусным антигеном и использовать их для прогноза течения инфекции и подбора индивидуальной адресной терапии.

6. У лиц с рецидивирующим течением герпетической инфекции частота носительства генотипа Т/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т аллеля Т гена TLR9, генотипа G/A и аллеля G гена ТВХ21, генотипа Т/С и аллеля Т гена IL4 выше по сравнению с таковыми у лиц с латентным течением инфекции. Рецидивирующее течение герпетической инфекции у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, ассоциировано с увеличением частоты носительства генотипа С/С и аллеля С гена IL12B, генотипа С/С и аллеля С гена IFNG, генотипа Т/Т и аллеля Т гена IL4, генотипа /// и аллеля I гена IL4RA по сравнению с таковым у лиц с латентным течением инфекции.

7. Риск формирования аллергической сенсибилизации у пациентов с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции ассоциирован с модулирующим влиянием полиморфизма Т/Т гена IL4 и V/V гена IL4RA на продукцию IgE.

8. Об эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии, связанной с дальнейшим прогнозом инфекционного процесса, свидетельствуют повышение пролиферативной активности Т-лимфоцитов, снижение продукции IL4 и повышение продукции IFNy и TNFa в индуцированных тестах с вирусным антигеном in vitro.

9. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у лиц с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, ассоциированными с герептической инфекцией, зависит от частоты клинических манифестаций инфекции, подтверждается снижением уровня IFNa в мукозальном секрете, повышением титров специфических антител к ВПГ1 в крови на фоне стандартной схемы получаемых доз лечебного аллергена.

Практические рекомендации.

В результате проведенного исследования сформулированы практические рекомендации для повышения эффективности АСИТ причинными неинфекционными аллергенами:

• Пациентам, имеющим сочетание аллергических заболеваний с эпизодической или рецидивирующей герпетической инфекцией, на первом этапе целесообразно проведение коррекции интерферонового статуса с помощью адерсных иммуномодуляторов.

• Набор дозы ПЗА необходимо сочетать с назначением заместительного рекомбинантного IFNa в течение всего цикла. В случае обострения герпетической инфекции по время АСИТ следует назначать курс противовирусной терапии ацикловиром (валтрексом) с поддерживающей схемой до конца основного курса АСИТ и контроля динамики специфического IgG к ВПГ 1,-2.

• Пациентам, имеющим сочетание аллергии с герпетической инфекцией, требуется динамический контроль содержания IgG к ВПГ1, -2 в крови на разных этапах набора максимальной дозы причинно-значимого аллергена.

• Терапия должна быть индивидуальной, комплексной и основываться на конкретных клинических проявлениях вирусной инфекции, на оценке индуцированной вирусным антигеном продукции IFNa, IFNy и IL4 in vitro.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения / В. А. Аковбян, С. А. Масюкова, Е. В. Владимирова и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003.-№ 1(5).-С. 4−18.
  2. A.B. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией / A.B. Александровский // Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.: Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова, 1996. — 22 с.
  3. В.А. Связь уровней мРНК TLR-2 и -4 с изменениями иммунноглобулинового профиля урогенитального тракта при урогенитальном хламидиозе у женщин / В. А. Алешкин // Иммунология. 2009. -№.3 — С. 165−170.
  4. И.Ф. Вакцины как средство иммунокоррекции при герпетических вирусных инфекциях / И. Ф. Баринский, A.A. Каспаров, М. А. Самгин и др. / Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. Прил. «Герпес». 2007. — № 1. — С. 26−29.
  5. И.Ф. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И. Ф. Баринский, А. К. Шубладзе, A.A. Каспаров, В. Н. Гребенюк. -М.: Медицина, 1986. 272 с.
  6. И.Ф. Герпес-инфекция / И. Ф. Баринский. Мн.: Наука и техника, 1986. — 327 с.
  7. И.Ф. Роль герпетической инфекции в патологии человека / И. Ф. Баринский // Врач. 1995. — № 4. — С. 8−15.
  8. Белан Э.Б. Th-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у дутей раннего возраста / Э. Б. Белан // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 4. — С. 50−52.
  9. P.M. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции / P.M. Бикбулатов, С. А. Демидова, Т. Я. Лярская // Вопросы вирусологии. 1982. — № 3. — С. 323−327.
  10. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. СПб., 2001. — 360 с.
  11. И. Бартлет. Схемы лечения фамцикловиром пациентов с частыми рецидивами генитального герпеса: исследование RELIEF / Российский журнал кожных и венерических болезней. 2010. — № 1. -С. 31−40.
  12. Т.С. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующим герпесом / Т. С. Брызжикова, И. М. Алешина, В. А. Исаков // Бюл. эксперим. и клин, медицины. 1995. — № 9. — С. 5−8.
  13. БурдинаЛ.В., КорюкинаИ.П. Взаимовлияние аллергического процесса и герпетической инфекции у дошкольников / Л. В. Бурдина, И. П. Корюкина // Иммунитет и болезни: от теории к терапии: Материалы междунар. конгресса. М, 2006. — С. 197.
  14. П.Ф. Иммунный статус новорожденных детей с генерализованной формой герпетической инфекции / П. В. Ванько, Н. И. Кудашев, Ч. Шейкар и др. // Иммунология. 1996. — № 2. -С. 7−12.
  15. Д. Вирус герпеса простого / Д. Вестморленд // В кн. «Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции»: Пер. с англ. Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. — 288 с.
  16. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека / под ред. А. Г. Коломиец, Ю. К. Малевич. Минск: Наука и техника, 1986.-262 с.
  17. Вирусология / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. М.: Мир, 1989. -Т. 1. -492 с.
  18. В.И. Патогенез и терапия персистентных инфекций, протекающих с синдромами иммунодефицитов / В. И. Вотяков,
  19. A.Г. Коломиец // Клиническая медицина. 1991. — № 5. — С. 29−37.
  20. В.Б. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии /
  21. B.Б. Гервазива, В. В. Сверановская, Ю. А. Шерншис, Б. Ф. Семенов // Цитокины и воспаление. 2003. — № 2(3). — С. 3−8.
  22. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И. Ф. Баринский, А. К. Шубладзе, A.A. Каспаров. М.: Медицина, 1986. — 272 с.
  23. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии: руководство для врачей / под ред. М. Г. Романцова, С. Ю. Голубева. М., 1997. — 100 с.
  24. Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ ½ (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Н. Д. Коломиец, В. А. Матвеев, В. В. Шевцова и др. Минск: БелМАПО, 2008. — 40 с.
  25. С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. — М.: Практика. — 1998. — 459 с.
  26. В.Е. Теория вероятности и математическая статистика /
  27. B.Е. Гмурман. М.: Высшая школа, 2006. — 284 с.
  28. С.П. Приемлемый для клинической практики метод оценки активности естественных и антителозависимых киллерных клеток / С. П. Гордиенко // Лаб. дело. 1983. — № 9. — С. 45−47.
  29. Л.А. Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия / Л. А. Горячкина, Н. М. Ненашева, О. С. Дробик, Е. Р. Бжегутова // Методические рекомендации. М., 2009. — 30 с.
  30. В.М. Герпесвирусная инфекция / В. М. Гранитов. -Н. Новгород: Медицинская книга, 2001. 88 с.
  31. И.С. Аллергический ринит (пособие для врачей). М., 2002. -72 с.
  32. И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И. С. Гущин, О. М. Курбачева // Методическое пособие: М., 1998.-252 с.
  33. Г. А. Обнаружение герпетических вирусов в гонококках / Г. А. Дмитриев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1986. — № 5.1. C. 23−24.
  34. М.С. Герпесвирусные инфекции у иммунодефицитных пациентов / М. С. Долгих // Терапевтический архив. 2001. -№ 11.-С. 59−65.
  35. Т.И., Носкова Ф. В. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения). Омск: Изд-во ОГМА, 1999.-99 с.
  36. Т.А. Влияние хронической описторхозной инвазии на клиническое течение и иммунный ответ при атопической бронхиальной астме у детей / Т. А. Евдокимова, J1.M. Огородова // Педиатрия. 2005. — № 6. — С. 12−14.
  37. М.Ю., Мынбаев O.A., Масихи К. Н. Современные взгляды на герпетическую инфекцию // Проблемы репродукции. 2009. -Т. 15. -№ 1. — С. 25−35.
  38. Ф.И. Лечение вирусных инфекций / Ф. И. Ершов, Н. П. Чижов // Клин, фармакология и терапия. 1995. — № 4. — С. 75−78.
  39. Ф.И. Противовирусные средства / Ф. И. Ершов // Клин, фармакология и терапия. 1995. — № 4. — С. 72−75.
  40. Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский, М. В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. — № 1. — С. 3−6.
  41. Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф. И. Ершов, Т. П. Оспельникова // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. — № 4. — С. 100−104.
  42. В.М. Эволюция вирусов. М.: Медицина, 1990. — 376 с.
  43. Н.И. Аллергия болезнь цивилизации / Н. И. Ильина // Качество жизни. Медицина. — 2005. — № 4. — С. 10−14.
  44. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова и И. С. Фрейдлина. СПб: «Фолиант», 2000. — 568 с.
  45. Иммунология инфекционного процесса (руководство для врачей) / Под ред. В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. М.: РАМН, 1994.-305 с.
  46. Инфекционные болезни / А. Г. Рахманова, В. К. Пригожина, В. А. Неверов. СПб., 1995. — 304 с.
  47. В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В. А. Исаков. М., 1999. — 184 с.
  48. В.А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб.: Спец. лит. — 2006. -302 с.
  49. В.А., Сафонова М. М. Клиника и лечение генитального герпеса. СПб., 1997.- 33 с.
  50. А.П. Заболевания, вызываемые вирусом простого герпеса / А. П. Казанцев // Воен.-мед. журнал. 1984. — № 3. — С. 63−66.
  51. И.М. Герпесвирусная инфекция: диагностика, клиника, лечение / И. М. Каримова. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 120 с.
  52. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. — № 11. — С. 21−32.
  53. С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30−43.
  54. В.И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз-менные заболевания гениталий. М., 1997. 536 с.
  55. И.П. Анализ факторов риска в развитии аллергопатологии у детей Пермского региона / И. П. Корюкина, Л. В. Бурдина, М. С. Семухина // Здоровье и образование: Материалы II Всеросс. науч.-практ. конф. Пермь, 2004. — С. 121−124.
  56. В.З. Иммунопатологический аллергический ТЬ2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией / В. З. Кривицкая,
  57. A.А. Соминина, В. Ф. Суховецкая и др. Цитокины и воспаление. -2004. — Т. 3, № 3. — С. 34−40.
  58. Н.И. Клинико-диагностические аспекты внутриутробной герпесвирусной инфекции / Н. И. Кудашов //Вестн. акушера-гинеколога. 1993. — № 1−2. — С. 5−12.
  59. В.А. Распознавание NK-клетками клеток-мишеней без помощи специфических NK-рецепторов. Биофизическая модель /
  60. B.А. Кузнецов // Иммунология. 1992. — № 3. — С. 8−12.
  61. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Под. ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. — 395 с.
  62. Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. -309 с.
  63. В.В., Никулин Л. А., Александрова O.K., Сивак В. В., Боровикова Е. В. Герпетическая инфекция. 2000 // www.infectology.ru /RUK/herpes/index.asp.
  64. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика./ Под ред. Д. Б. Натвига, П. Перлмана, X. Визгеля. М.: Медицина, 1980. — 232 с.
  65. Ломакин М.С. NK-клетки как фактор иммунологического надзора / М. С. Ломакин, И. Н. Майский // Успехи современной биологии. -1985,-№ 2. -С. 249−261.
  66. Н.Д. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций / Н. Д. Львов, A.B. Мельниченко, A.A. Никитина // Вопросы вирусологии. 2000. — № 4. — С. 7−13.
  67. Н.Д. Изоляция из клинического материала штаммов вируса герпеса простого, обладающих резистентностью к ацикловиру / Н. Д. Львов, В. Л. Андронова, H.A. Леонтьева, Г. А. Галегов // Вопросы вирусологии. 1999. — № 6. — С. 247−249.
  68. Н.Д. Комбинированная терапия герпесвирусных инфекций: экспериментальные и клинические данные / Н. Д. Львов, Е. О. Самойлович, И. Ф. Баринский // Вопросы вирусологии. 1992. -№ 1. — С. 8−12.
  69. И.И. Внутриутробные инфекции в практике педиатра: Пособие для врачей / И. И. Львова, И. П. Корюкина, Г. В. Батракова и др. Пермь, 2004. — 194 с.
  70. МайчукЮ.Ф. Герпесвирусные заболевания глаз / В кн.: «Неизвестная эпидемия: герпес». Смоленск, 1997. — С. 62−75.
  71. А.Д., Долгушин Н. В. Герпетическая инфекция, антифос-фолипидный синдром и синдром потери плода. М.: Триада-Х, 2000. — 80 с.
  72. В.В. Интерфероновый статус при рецидивирующем генитальном герпесе / В. В. Малиновская, Е. В. Темичева, А.Ф. Пана-сюк и др. // Вопросы вирусологии. 1991. — № 3. — С. 254−256.
  73. М.М. Проблема генитального герпеса в гинекологии и акушерстве: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1997. 24 с.
  74. О.В. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О. В. Масалова, О. В. Абдулмеджинова, К. В. Моргунов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. — Т. 48, № 3. — С. 15−19.
  75. Д.Ш. Вирусы и астма: больше вопросов, чем ответов / Лечаший врач. 2010. — № 10. — С. 58−62.
  76. М.В. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе / Мезенцева М. В., Щербенко В. Э., Наровлянский А. Н. и др. // Вопросы вирусологии. 2003. — Т. 48(6).- С. 33−37.
  77. A.B. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса / A.B. Мошкалов // Вестн. Дерматологии. 1992. — № 8. -С. 25−32.
  78. A.B. Герпетическая инфекция / A.B. Мурзич, М. А. Голубев // Южно-Российский мед. журнал. 1998. — № 3. — С. 26−30.
  79. И.О. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, Е. В. Белобородова и др. // Бюл. СО РАМН. 2005. -№ 4. — С. 59−63.
  80. И.О. Хронический вирусный гепатит С: иммунорегу-ляторные цитокины и хронизация инфекции / И. О. Наследникова, Е. В. Белобородова, Н. В. Рязанцева и др. // Клиническая медицина. -2005. № 9. — С. 40−44.
  81. В.А. Герпетические вакцины / В. А. Новицкий, Н. Л. Пушкаревская, И. Ф. Баринский // Вопросы вирусологии. 1987.- № 3. С. 261−277.
  82. Л.М. Клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой / Л. М. Огородова, 203
  83. О.С. Кобякова, М. Б. Фрейдин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. — Прил. 1. — С. 66−68.
  84. Д.С. Функциональная вариабельность генов подверженности инфекционным заболеваниям: автореф. дис.. канд. мед. наук: Томск, 2009. 21 с.
  85. Основы медицинской бактериологии, вирусов и иммунологии / под. ред. Г. М. Шуба. М.: Логос, 2001. — 264 с.
  86. Р.В. Интерлейкинзависимые иммунодефициты человека / Р. В. Петров, A.B. Ковальчук, A.C. Павлюк // Иммунология. 1987. -№ 9. — С. 20−23.
  87. Л.В. Особенности системы IFNg у пациентов с высоким рецидивированием простого герпеса / Л. В. Пичугина, Б.В. Черно-усов, Б. В. Пинегин // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4. — № 33-С. 28−32.
  88. Л.Н. Действие интерферонов на репродукцию вируса простого герпеса в опытах in vitro / Л. Н. Покидышева, Е. В. Темичева // Вопросы вирусологии. 1986. — № 1. — С. 81−83.
  89. Н.С. Опыт комбинированного лечения рецидивирующего герпеса ларифаном и герпетической вакциной / Н. С. Потекаев, H.H. Носик, М. А. Самгин и др. // Клин, медицина. 1992. — № 1. -С. 67−70.
  90. Практикум по медицинской биотехнологии: учебное пособие / под ред. В. Ю. Сереброва. Томск, 2007. — 93 с.
  91. И.М. Генерализованные формы герпеса при хроническом лимфолейкозе / И. М. Разнатовский, Г. Н. Михеев,
  92. B.В. Ястребов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. — № 6.1. C. 41−43.
  93. А.Г., Кирпичникова Г. И., Неверов В. А., Ремезов А. П. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций. СПб., 2003. — 47 с.
  94. Н.В. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, В. В. Белоконь, А. П. Зима и др. // Успехи физиологических наук. 2006. — № 4. — С. 1−11.
  95. М.З. Оценка корреляционных взаимосвязей между CD-позитивными клетками и экспрессией TLR-рецепторов при полипозном риносинусите / М. З. Саидов, Б. Х. Давудова, С. В. Климова и др. // Иммунология. 2010. — Т. 31. — № 1. -С. 28−34.
  96. М.З. Экспрессия TLR-рецепторов в носовых полипах и на клетках периферической крови у больных полипозным риносинуситом / М. З. Саидов, Б. Х. Давудова, C.B. Климова и др. // Иммунология. 2009. — Т. 30. — № 5. — С. 272−278.
  97. И.Н. Естественные киллерные клетки (ЕКК) как звено в иммунной системе организма / И. Н. Семененя // Иммунология. -1991.-№ 4.-С. 4−6.
  98. Т.Б. Состояние противовирусного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом / Т. Б. Семенова, Т. А. Посевая, Л. Г. Карпович и др. // Вест, дерматологии и венерологии. 1987. — № 6. -С. 43−47.
  99. C.B. Экспрессия генов и продукция основных иммуно-регуляторных цитокинов при вирусном гепатите С/ C.B. Сенников, Д. Х. Курамшин, Н. П. Толоконская, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 4. — С. 10−13.
  100. A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Рос. аллергол. журн. 2007. — № 1. — С. 5−19.
  101. В.А. Роль аллергии при вирусных инфекциях /
  102. B.А. Скворцова // Врачебное дело. 1968. — № 10. — С. 19−27.
  103. A.M. Лимфоцитотоксический тест как метод идентификации субпопуляций Т-лимфоцитов моноклональными антителами / A.M. Сочнев, И. Е. Бельченко, A.M. Бурштейн // Лаб. дело. 1989. -№ 3. — С. 29−31.
  104. , Л.П., Казак, Н.Ф., Канашкова, Т.А. и др. Вирусология (характеристика возбудителей, патогенез и диагностика вирусных инфекций). Минск: БГМУ, 2003. 76 с.
  105. Г. Н. Естественные цитотоксические лимфоциты и их роль в устойчивости к вирусным инфекциям / Г. Н. Трушинская, Л. В. Губарева // Вопросы вирусологии. 1987. — № 2. — С. 142−151.
  106. М.Б. Геномные основы подверженности атопическим заболеваниям / М. Б. Фрейдин, В. П. Пузырев // Молекулярная медицина. 2007. — № 3. — С. 26−35.
  107. М.Б. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подтвержденности туберкулеза у тувинцев и русских / М. Б. Фрейдин, A.A. Рудко, О. В. Коновалова и др. // Молекулярная биология. 2006. — Т. 40, № 2. — С. 252−262.
  108. И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммуноре-гуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 1999. — № 4. — С. 5−9.
  109. И.С. Регуляторные функции провоспалительных цито-кинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестн. РАМН. 1999. — № 5. — С. 28−32.
  110. P.M. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. — 431 с.
  111. P.M. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете / P.M. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2009. — Т. 30. — № 1. — С. 66−76.
  112. P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. — № 5. — С. 114−123.
  113. А.А. Дерматологический синдром герпетической болезни: классификация, терминология и терапия. Рос. журн. кожных и венерических болезней — 2010 — № 1. — С. 4−7.
  114. А.А. Простой герпес / А. А. Халдин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2002. — № 2. — С. 42−50.
  115. JI.H. Ацикловир при лечении острых и хронических рецидивирующих герпесвирусных инфекций / J1.H. Хахалин, Ф. И. Абазова // Клин, фармакология и терапия. 1995. — № 4. -С. 78−81.
  116. JI.H. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / JI.H. Хахалин // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. — С. 93−100.
  117. Хахалин J1.H. Вирусы простого герпеса у человека / Л. Н. Хахалин // Consilium medicum. 1999. — Т. 1. № 1. — С. 5−17.
  118. Л.Н. Герпесвирусные’заболевания человека / Л. Н. Хахалин, Е. В. Соловьева // Клин, фармакология и терапия. 1998. — № 1. -С. 72−76.
  119. Л.Н. Коррекция иммунологической недостаточности / Л. Н. Хахалин. М., 1986. — 180 с.
  120. Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций / Л. Н. Хахалин // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. — С. 32−57.
  121. С.Б. Активность ЕКК и показатели интерферонового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом при лечении ридостином / С. Б. Чекнев, О. И. Миковская, Е. Н. Мешкова // Вопросы вирусологии. 1994. — № 3. — С. 125−128.
  122. Н.А. Иммунодефицитные состояния / Н. А. Черевко. -Томск, 2003. 14 с.
  123. Н.А. Особенности алгоритмов иммунного ответа у пациентов с герпетической инфекцией / Н. А. Черевко, С. О. Романова // Рос. аллергол. журн. 2008. — № 1. — С. 333−336.
  124. Чередеев А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, И. Г. Козлов // Клин. лаб. диагностика. 1999. — № 6. — С. 25−32.
  125. А.Д. Лимфотропная герпетическая инфекция как фактор, определяющий развитие недостаточности иммунной системы / А. Д. Черноусов, Т. Н. Чувиров, О. В. Голубкова // Мед. иммунология. -2003.-№ 3−4.-С. 326.
  126. И.О. Двойственная роль TLR в регуляции противоопухолевого иммунитета / И. О. Чикилева, А. В. Караулов, Н. Ю. Анисимова, М. В. Киселевский // Иммунология. 2010. — Т. 31. — № 1. — С. 52−55.
  127. А.Е. Человек и герпес настоящее и будущее /
  128. A.Е. Шульженко // Физиология и патология иммунной системы. -2004.-№ 2. -С. 45−61.
  129. А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М., 2010. -740 с.
  130. В.К. Герпетическая инфекция и беременность /
  131. B.К. Ярославский, В. А. Исаков, А. Е. Семенов, А. А. Анчуков. СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 1996. — 33 с.
  132. Ades А.Е. Prevalence of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 in pregnant women and estimated rates of infection / A.E. Ades,
  133. C.S. Peckham, G.E. Dalt et al. // Journal of Epidemiology and Community Health. 1989. — Vol. 43. — P. 53 — 60.
  134. Advances in immunotherapy for allergies presented at 2005 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma & Immunology). Annual Meeting in San Antonio, 2005.
  135. Aggarwal S. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17 / S. Aggarwal, N. Ghilardi, M.N. Xie et al. // J Biol Chem. 2003. — 278 (3). -P. 1910−1914.
  136. Akira S. Mammalian Toll-like receptors / S. Akira // Curr. Opin. Immunol. 2003. — Vol. 15. — P. 5−11.
  137. Akira S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nat. Rev. Immunol. 2004. — Vol. 4. — P. 499−511.
  138. Akira S. Toll-like receptors and their signaling mechanisms / S. Akira, S. Sato // Scand. J. Infect. Dis. 2003. — Vol. 35. — P. 555−562.
  139. Alvarez-Cuesta E. Standards for practical allergen-specific immunotherapy / E. Alvarez-Cuesta, J. Bousquet et al. // Allergy. 2006. -Vol. 61.-P. 82.
  140. Alwan W.H. Distinct types of lung disease caused by functional subsets of antiviral T cells / W.H. Alwan, W.J. Kozlowska, 209
  141. P.J. Openshaw // J. Exp. Med. 1994. — 179(1). — P. 81−89.
  142. Arvin A.M. Failure of antepartum maternal cultures to predict the infant’s risk of exposure to herpes simplex virus at delivery / A.M. Arvin, P.A. Hensleigh, C.G. Prober // New England Journal of Medicine. 1986. -315.-P. 796−800.
  143. Asakura H. Selective eosinophil adhesion to fibroblast via IFN-gamma-induced galectin-9 / H. Asakura, Y. Kashio, K. Nakamura et al. // J. Immunol. 2002. — № 169 (10). — P. 5912−5918.
  144. Babu R. Role of tumor necrosis factor alpha in asthma / R. Babu, D. Davis, S. Holgate // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004. -Vol. 24. — P. 583−597.
  145. Baker M. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex virus: implications for behavior and immunopathology / M. Baker, S. Noisakran, B.M. Gerhardt // Brain Behav Immunol. 1999. — Vol. 13. P. 201−211.
  146. Barbier M. IL12B polymorphisms are linked but not associated with Plasmodium falciparum parasitemia: a familial study in Burkina Faso / M. Barbier, A. Atkinson, F. Fumoux and P. Rihe // Genes and Immunity. 2008. — Vol. 9. — P. 405−411.
  147. Basu S. Toll-like receptors: function and roles in lung disease / S. Basu, M.J. Fenton // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2004. -Vol. 286. — P. L887-L892.
  148. Bergstom T. Patogenesis In: Studahl M, Cinque P, Berstron T. Herps simplex virusis. Now York. Taylor a Francis- 2006. P. 99−117.
  149. Binkin N.J. Preventing neonatal herpes. The value of weekly viral cultures in pregnant women with recurrent genital herpes / N.J. Binkin, J.P. Koplan, W. Gates // Journal of the American Medical Association. 1984. Vol. 251. — P. 2816−2821.
  150. BousquetJ. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) /
  151. J. Bousquet, Van Cauwenberge, N. Khaltaev and the Workshop Expert Panel. 11 Allergy. 2002. — Vol. 57(9). — P. 841−845.
  152. Brandt B.M. Risk factors for herpes smplex-induced keratitis: a case control study / B.M. Brandt, J. Mandleblatt, P.A. Asbell // Ann Ophtalmol. 1994. — Vol. 53, № 2. — P. 789−792.
  153. Braquet P. The role of PAF in immunological responses: a review / P. Braquet, M. Rola-Pleszczynski // Prostaglandins. 1987. — Vol. 34(2). — P. 143−148.
  154. Brown Z.A. Effects on infants of a first episode of genital herpes during pregnancy / ZA. Brown, LA. Vontver, J. Benedetti et al. // New England Journal of Medicine. 1987. — 317. — P. 1246−1251.
  155. Burlington D.B. Large granular lymphocytes provide an accessory function in the in vitro development of influenza A virus-specific cytotoxic T cells / Burlington D.B., Djeu J.Y., Wells M.A. et al. // J Immunol. 1984. — Vol. 132(6). — P. 3154−3158.
  156. Cao B. Association analysis of hepatitis virus B infection with haplotypes of the TBX21 gene promoter region in the Chinese population / B. Cao, H. Yang, H. Ding, S. Qi // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. — № 45(3). -P. 333−338.
  157. Carney O. Screening pregnant women for genital herpes / O. Carney, A. Mindel // British Medical Journal. 1988. — Vol. 296. — P. 1643.
  158. Carr D.J. Transgenic expression of interleukin-6 in the central nervous system confers protection against acute herpes simplex virus infection / D.J. Carr, I.L. Campbell // J Neurovirol. 1999. — Vol. 5. — P. 449−457.
  159. Carroll W. Asthma genetics: pitfalls and triumphs / W. Carroll // Paed. Respir. Reviews. 2005. — V. 6. — P. 68−74.
  160. Casanova J.L. Human genetics of infections diseases: a unified theory / J.L. Casanova, L. Abel // EMBO J. 2007. — Vol. 26. — P. 915−922.
  161. Chae S.C. Association of TBX21 polymorphisms in a Korean population with rheumatoid arthritis / S.C. Chae, S.C. Shim, H.T. Chung // Exp. Mol.211
  162. Med. 2009. — № 41(1). — P. 33−41.
  163. ChapgierA. Human complete STAT-1 deficiency is associated with defeciti type 1 and II IFN responses in vivo but immunity to some low virulence viruses in vivo / A. Chapgier, RF Wynn, E Jouanguy et al. // J. Immunol. 2006. — Vol. 176. — P. 5078−5083.
  164. Chiron D. Toll-like receptors: Expression and involvement in Multiple Myeloma / D. Chiron, G. Jego, C. Pellat-Deuceunynck // Leuk Res. -2010. № 34. — P. 1545−1550.
  165. Cho S. Increased interliukin-4, -5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic astma / S. Cho, L. Stanciu, S. Holgate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. — Vol. 171. — P. 224−230.
  166. Clerici M. A TH1 to TH2 switch is a critical step in the etiology of HIV infection / M. Clerici, G. Shearer // Immunol. Today. 1993. — Vol. 14. -P. 107−110.
  167. Committee on Fetus and Newborn, Committee on Infectious Diseases. Perinatal herpes simplex virus infections. Pediatrics. 1980. — Vol. 66. -P. 147−149.
  168. Cookson W.O.C.M. A new gene for asthma: would you ADAM and Eve it? // Trends Genet. 2003. — V. 19. — P. 169−172.
  169. Corey L. Infections with herpes simplex viruses: Parts 1 and 2 / L. Corey, P.G. Spear // New England Journal of Medicine. 1986. — Vol. 314. P. 749−757.
  170. Corey L. Synergistic copathogens HIV-l and HSV-2 / L. Corey // N Engl J Med. — 2007. — Vol. 356. — P. 854−856.
  171. Corey L. The medical importance of genital herpes simplex infection. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop. France. 1997.
  172. Cua D.J. Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain / D.J. Cua, J. Sherlock, Y. Chen et al. // Nature. 2003. — Vol. 421 (6924). — P. 744−748.
  173. Di Luca D. The replication of viral DHA in human herpesvirus G infected cells / D. Di Luca, D. Katsafanas, G. Schirmer et al. // Virology.- 1990. Vol. 175. — P. 199−210.
  174. Dolan A. The genome sequence of herpes simplex virus type 2 / A. Dolan, F.E. Jamieson, C. Cunningham et al. // J Virol. 1998. — Vol. 72. -P. 2010−2021.
  175. Fatahzadeh M. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management / M. Fatahzadeh, R.A.Schwartz // J Am Acad Dermatol. 2007. -Vol. 57(5). P. 737−763.
  176. Fields Virology. Human Herpesvirus 6. Human Herpesvirus 7. / Eds. B.N. Fields et al. Philadelphia, 1996. — P. 2587−2622.
  177. Fish D.N. Acyclovir / D.N. Fish // The AIDS Reader. 1996. — № 6(1). P. 32−36.
  178. Freij B.J. Herpes virus infections in pregnancy: risks to embryo, fetus and neonate / B.J. Freij, J.L. Sever // Clinics in Perinatology. 1988. -Vol. 15.-P. 203−231.
  179. Frodsham A.J. Genetics of infectious diseases / A.J. Frodsham, A.V. Hill // Hum Mol Genet. 2004. — 13. Spec. No 2. — R. 187−194.
  180. Gaffen S.L. Biology of recently discovered cytokines: interleukin-17-a unique inflammatory cytokine with roles in bone biology and arthritis / S.L. Gaffen // Arthritis Res Ther. 2004. — 6 (6). — P. 240−247.
  181. Gateley A. Herpes simplex virus type 2 meningoencephalitis resistant to acyclovir in a patient with AIDS / A. Gateley, R. Gander, P. Johnson et al. // J Infect Dis. 1990. — Vol. 161. — P. 711−715.
  182. Gebhardt B.M. Re-evaluating the role of natural killer cells in innate resistance of herpes simplex virustypl / B.M. Gebhardt // J. Viral. 2005.- Vol. 2. P. 56−62.
  183. Gelb L. In «The human herpesviruses» // N. York, Raven Press, 1993. -P. 281−308.
  184. Geretti A.M. Genital herpes / A.M. Geretti // Sex Transm Infect. 2006. -Vol. 82 (Suppl IV). — P. 31−34.
  185. Ghiasi H. The role of interleukin (IL-2) and IL-4 in herpes simplex virus typel ocular replication and eye disease / H. Ghiasi, S. Cai, S.M. Slanina // J Infect Dis. 1999. — Vol. 179. — P. 1086−93.
  186. Goodyear H.M. Immunological studies of herpes simplex virus infection in children with atopic eczema / H.M. Goodyear // Br. J. Dermatol. -1996. Vol. 134, № 1. — P. 85−93.
  187. Grego L. Existence of a genetic risk factor on chromosome 5q in Italian coeliac disease families / L. Grego, M.C. Babron, G.R. Corazza et al. // Ann. Hum. Genet. 2001. — Vol. 65. — P. 35−41.
  188. Gupta A. Anti-apoptotic function of a microRNA encoded by the HSV-1 latency-associated transcript / A. Gupta, J.J. Gartner, P. Sethupathy et al. // Nature. 2006 — Vol. 442 — No.7098. — P. 82−85.
  189. Hajjar A.M. Human Toll-like receptor 4 recognizes host-specific LPS modifications/ A.M. Hajjar, R.K. Ernst, J.H. Tsai et al. // Nat. Immun. -2002. Vol. 3. — P. 354−359.
  190. Halfhide C.P. Neutrophil TLR4 expression is reduced in the airways of infants with severe bronchiolitis / C.P. Halfhide, S.P. Brearey, B.F. Flanagan et al. // J Thorax. 2009. — Vol. 64. — P. 798−805.
  191. Hashido M. An Epidemiologic study of herpes simplex virus types 1 and 2 infection in Japan based on type-specific serological assays / M. Hashido, F.K. Lee, A.J. Nalimias et al. // Epidemiol, and Infect. -1998. Vol. 120. — P. 170−186.
  192. He J. Kinetics of cytokine production in the cornea and trigeminal ganglion of C57B/6 mice after corneal HSV-1 infection / J. He, 214
  193. H. Ichimura, T. Iida, K. Kobayashi // J Interferon Cytokin Res. 1999. -Vol. 19. — P. 609−615.
  194. Heiligenhaus A. CD4+ T cell type 1 and type 2 cytokines in the HSV-1 infected cornea / A. Heiligenhaus, D. Bauer, M. Zheng // Clin Exp Ophthalmol. 1999. — № 237. — P. 399−406.
  195. Heinzmann A. Common polymorphisms in the CTLA-4 and CD28 genes at 2q33 are not associated with asthma or atopy / A. Heinzmann, C. Plesnar, J. Kuehr et al. // Eur J Immunogenet. 2000. — V. 27. -P. 57−61.
  196. Heinzmann A. Genetic variants of IL13 signalling and human asthma and atopy / A. Heinzmann, X.Q. Mao, M. Akaiwa et al. // Hum. Mol. Genet. -2000. № 9. — P. 549−559.
  197. Hemmi H. TLR signalling and the function of dendritic cells / H. Hemmi, S. Akira // Chem. Immunol. Allergy. 2005. — Vol. 86. -P. 120−135.
  198. Herpes Simplex Virus Type 2 Enhances HIV-1 Susceptibility by Affecting Langerhans Cell Function / de Jong MA, de Witte L, Taylor M.E., Geijtenbeek T.B. // J Immunol. 2010. — 185. — P. 16 331 641.
  199. Higgins C.R. Natural history management and complication of herpes labialis / C.R. Higgins // J. Med. Virol. 1989. — Vol. 22, № 3. -P. 22−28.
  200. Hobbs K. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma / K. Hobbs, J. Negri, M. Klinnert et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. — Vol. 158(6). — P. 1958−62.
  201. Howard C.R. Hepatitis C virus: clades and properties / C.R. Howard // J Gastroenterol Hepatol. 2002. — Vol. 17. — P. 468−470.
  202. Huang S.H. Interleukinnl7 and the interleukin-17 family member network / S.H. Huang, S. Fry das, D. Kempuraj et al. // Allergy Asthma Proc. -2004. 25 (l).-P. 17−21.
  203. Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their biochemical aspects / J. Imanishi // J Biochem. 2000. -127(4). — P. 525−530.
  204. Jawahar S. Natural killer cells deficiency associated with an epitope-deficient Fc-receptor type III-A (CD 16−11) / S. Jawahar, C. Moody // Clin. Exp. Immunol. 1996. — № 2. — P. 408−413.
  205. Johansson S.G.O. World Allergy Organization: Guidelines of prevention allergy and allergic asthma. Allergy and Clinical Immunology / S.G.O. Johansson, T. Haahtela // Journal of the World Allergy Organization. 2004. — Vol. 16(5). — P. 176−185.
  206. Karjalainen E.M. Airway inflammation and basement membrane tenascin in newly diagnosed atopic and nonatopic asthma / E.M. Karjalainen, A. Lindqvist, L.A. Laitinen et al. // Respir Med. 2003. — Vol. 97(9). -P. 1045−1051.
  207. Kawai T. The roles of TLRs, RLRs and NLRs in pathogen recognition / T. Kawai, S. Akira // J International Immunology. 2009. — V. 4. -P. 317−337.
  208. Khanna K.M. Immune control of Herpes simplex virus during latency / K.M. Khanna, A.J. Lepisto, V. Decman and R.L. Hendricks. // Cur. Opinion Immunol. 2004. — Vol. 16. — Issue 4. — P. 463−469.
  209. Kondo M. Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4 / M. Kondo, T. Takeshita, N. Ishii et al. // Science. 1993. — V. 262. — P. 1874−1877.
  210. Krug A. Herpes simplex virus typel activates murine natural interferon-producing cells through toll-like receptor 9 / A. Krug, GD. Luker, W. Barchet et al. // Blood. 2004. — Vol. 103. — P. 1433−1437.
  211. Kumar H. Toll-like receptors and innate immunity / H. Kumar, T. Kawai, S. Akira // J Biochemical and Biophisical Research Communications -2009. Vol. 388. — P. 621−625.
  212. Le Blanc R.A. Lack of interleukin-6 enhances susceptibility to infection but does not alter latency or reactivation of herpes simplex in IL-6 knockout mice / R.A. Le Blanc, L. Pesnicak, E.S. Cabral // J Virol. -1999.-Vol. 73.-P. 8145−8151.
  213. Li J. Temporal associations between interleukin-22 and the extracellular domains of IL-2R and IL-10R2 / J. Li, K.N. Tomkinson, X.Y. Tan et al. // Int Immunopharmacol. 2004. — Vol. 4 (5). — P. 693−708.
  214. Liu X. Herpesvirus tegument protein activates NF-kB signaling through the TRAF6 adaptor protein / X. Liu, K. Fitzgerald, E. Kurt-Jones et al. // J PNAS. 2008. — Vol. 32. — P. 11 335−11 339.
  215. Logsdon N.J. Comparison of interleukin-22 and interleukinnlO soluble receptor complexes / N.J. Logsdon, B.C. Jones, K. Josephson et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2002. — 22 (11). — P. 1099−1112.
  216. Maizels R.M. Immune regulation by helminth parasites: cellular and molecular mechanisms / R.M. Maizels, M. Yazdanbakhsh // Nat Rev Immunol. 2003. — № 3. — P. 733−744.
  217. Malkin J-E. Orofacial Herpes simplex virus Type I Infection / JE. Malkin, L. Stanberry // Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop. Cambridge Med Pub. 2004. -P. 15−27.
  218. Masci S. Intravenous immunoglobulins supress the recurrens of genital herpes simplex virus: a clinical and immunological study / S. Masci, De C. Simone // Immunopharmacol. 1995. — Vol. 17. — P. 33−47.
  219. Masihi K.N. Fighting infections using immunomodulatory agents / K.N. Masihi // Expert Opin Biol. 2001. — Vol. 1:4. — P. 641−653.
  220. McCormack R.M. The IL12B untranslayed region DNA polymorphism is not associated with early-onset type 1 diabetes / R.M. McCormack, A.P. Maxwell, D.J. Carson et al. // Genes Immunity. 2002. — Vol. 3. -P. 433−435.
  221. McGeoch D.J. The complete DNA sequence of the long unique region in the genome of herpes simplex virus type 1 / D.J. McGeoch, M.A. Dalrymple, A.J. Davison et al. // J Gen Virol. 1988. — Vol. 69. -P.1531−1574.
  222. McKenna D.B. Herpessimplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recrudescences / D.B. McKenna, W.A. Neill, M. Norval // Brit. J. Dermatol. 2001. -№ 144. -P. 459−464.
  223. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity / R. Medzhitov // Nat. Rev. Immunol. 2001. — Vol. 1. — P. 135−145.
  224. Mertz G.J. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes / G.J. Mertz, J. Benedetti, R. Ashley et al. // Ann Intern Med. 1992. -Vol. 166. — P. 107−202.
  225. Milovanovic M. Interleukin-17A Promotes IgE Production in Human B Cells / M. Milovanovic, G. Drozdenko, C. Weise et al. // J Invest Dermatol. 2010. — 130(11). — P. 2621−2628.
  226. Moseley T.A. Interleukin-17-family and IL17 receptors / T.A. Moseley, D.R. Haudenschild, L. Rose et al. // Cytokine Growth Factor Rev. 2003.- 14(2). P. 155−174.
  227. Nash A.A. T cells and the regulation of Herpes simplex virus latency and reactivation / A.A. Nash. // J. Exp. Med. 2000 — Vol. 191 — No. 9 -P.1455−1458.
  228. Obrein W.J. Effect of interferon-alpha on the steady-state levels of thymine, thymidine, guanine and guanosine metabolites in herpes simplex virus typel-infected cells / W.J. Obrein, J.L. Taylor // Intervirology. -1995. Vol. 38, № 5. — P. 249−255.
  229. O’Neill L.A. TLRs: Professor Mechnikov, sit on your hat / L. O’Neill // Trends Immunol. 2004. — Vol. 25. — P. 687−693.
  230. O’Neill L.A. Toll-like receptor signal transduction and the tailoring of innate immunity: a role for Mai? / L. O’Neill // Trends Immunol. 2002.- Vol. 23. P. 296−300.
  231. O’Rourke F. The role of CD8 in cytotoxic T lymphocyte function / F. O’Rourke, M. Mescher // Immunology Today. 1993. — Vol. 14. -P. 183−188.
  232. Paludan S.R. Synergistic action of pro-inflammatory agents: cellular and molecular aspects / S.R. Paludan // J Leukoc Biol. 2000. — 67(1). -P. 18−25.
  233. Parker R.K. Hand eczema herpeticum / R.K. Parker, J.D. Guin // Cutis. -1993. Vol.52, № 4. — P.227−235.
  234. Paz-Bailey G. Herpes simplex virus type 2: epidemiology and management options in developing countries / G. Paz-Bailey, M. Ramaswamy, S.J. Hawkes, A.M. Geretti // Sex Transm Inf. 2007. — 83. — P. 16−22.
  235. Percopo S. Saturation of the 5q31−33 candidate region for coeliac disease / S. Percopo, M.C. Babron, M. Whalen et al. // Ann. Hum. Genet. 2003.- 65. P. 263−268.
  236. Pemg G.C. Virus-induced neuronal apoptosis blocked by the Herpes simplex virus latency-associated transcript / G.C. Perng, C. Jones, J. Ciacci-Zanella et al. // Science. 2000. — Vol. 287 — P. 1500−1503.
  237. Prober C.G. Use of routine viral cultures at delivery to identify neonates exposed to herpes simplex virus / C.G. Prober, P.A. Hensleigh, 220
  238. F.D. Boncher et al. // New England Journal of Medicine. 1988. — 318. -P. 887−891.
  239. Qureshi S.T. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbial infection / S.T. Qureshi, R. Medzhitov // Genes. Immun. -2003.-Vol. 4.-P. 87−94.
  240. Raydchaudhuri S.P. Revisit to Kaposis varicellform eruption: role of IL-4 / S.P. Raydchaudhuri, S.K. Raydchaudhuri // Int.J.Dermatol. 1995. -Vol. 34, № 12.-P. 854−860.
  241. Reeves W.C. Risk of recurrence after first episodes of genital herpes. Relation to HSV type and antibody response / W.C. Reeves, L. Corey, H.G. Adams et al. // New England Journal of Medicine. 1981. — 305. P. 315−319.
  242. Rhee S.H. Murine TOLL-like receptor 4 confers lipopolysaccharide responsiveness as determined by activation of NF- k B and expression of the inducible cyclooxygenase / S.H. Rhee, D. Hwang // J. Biol. Chem. -2000. Vol. 275. — P. 34 035−34 040.
  243. Salazar-Mather TP. A chemokine-to-cytokine-to-chemokine cascade critical in antiviral defense / TP. Salazar-Mather, TA. Hamilton, CA. Biron // J Clin Invest. 2000. — 105(7). — P. 985−93.
  244. Sancho-Shimizu V. Genetic susceptibility to herpes virus 1 encephalitis in mice and humans / V. Sancho-Shimizu, S.-Y. Zhang et al // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2007. — 7. -P. 495−505.
  245. Sergerie Y. Tumor necrosis factor A and interleukinl play a critical role in the resistance against lethal herpes simplex virus encephalitis / Y. Sergerie, S. Rivest, G. Boivin // J. Infect Dis. 2007. — Vol. 196. — P. 853−860.
  246. Sha Q. Activation of Airway Epithelial Cells by Toll-Like Receptor Agonists/ Q. Sha, Ai Q. Truong-Tran, J. R. Plitt et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. — Vol. 31. — P. 358−364.
  247. Sheridan J.F. Stress-induced neuroendocrine modulation of viral pathogenesis and immunity / J.F. Sheridan, C. Dobbs, J. Jung et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. — Vol. 840. — P. 803−888.
  248. Shimeld C. Cytokine production in the nervous system of mice during acute and latent infection with herpes simplex virus type 1 / C. Shimeld, J.L. Whiteland, N.A. Williams // J Gen Virol. 1997. — № 12. P. 33 173 325.
  249. Shinkai K. Helper T cells regulate type-2 innate immunite in vivo / K. Shinkai, M. Mohrs, R. M. Locksley. // Nature. 2002. — № 420 (6917).- P. 825−829.
  250. SteckA.K. Association of non-HLA genes with type 1 diabetes autoimmunity / A.K. Steck, T.L. Bugawan, A.M. Valdes et al. // Diabetes.- 2005. Vol. 54. — P. 2482−2487.
  251. Stein R.T. Resperatory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years / R.T. Stein, D. Sherrill // Lancet. 1999. -№ 354.-P. 541−545.
  252. Success of experimental herpes vaccine builds momentum for human clinical trials Medical News Today, 15.12.2004.
  253. Svensson A. A 3'-untranslated region polymorphism in the TBX21 gene encoding T-bet is a risk factor for genital herpes simplex virus type 2222infection in humans / A. Svensson, A. Bergin // J. Gen. Virol. 2008. -№ 89(9). P. 2262−2268.
  254. Takeda K. Toll-like receptors / K. Takeda, T. Kaisho, S. Akira // Annu. Rev. Immunol. 2003. — Vol. 21. — P. 335−376.
  255. Takeda K. Toll-like receptors in innate immunity / K. Takeda, S. Akira // Int. Immunol. 2005. — Vol. 17. — P. 1−14.
  256. Tang F. Plasmacytoid dendritic cells in antiviral immunity and autoimmunity / F. Tang, Q. Du, Y.J. Liu // Sci China Life Sci. 2010. -V. 53(2). — P. 172−182.
  257. Teunissen M.B. Interleukin-17 and interferonngamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocytes / M.B. Teunissen, C.W. Koomen, R. de Waal Malefyt et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. — 111(4). P. 645−649.
  258. Uematsu S. Toll-like Receptors and Type I Interferons / S. Uematsu, S. Akira // J Biologycal Chemistry. 2007. — V. 21. — P. 15 319−15 324.
  259. Vasselon T. Toll Receptors: a Central Element in Innate Immune Responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infect. Immun. 2002. -Vol. 70, № 3,-P. 1033−1041.
  260. Visintin A. Lysines 128 and 132 enable LPS binding to MD-2, leading to Toll-like receptor 4 aggregation and signal transduction / A. Visintin, E. Latz, B.G. Monks et al. // J. Biol. Chem. 2003 — Vol.278. -P. 48 313−48 320.
  261. Vogel S.N. TLRs: Differential Adapter Utilization by Toll-Like Receptors Mediates TLR-Specific Patterns of Gene Expression / S.N. Vogel, K.A. Fitzgerald, M.J. Fenton // Mol. Interventions. 2003. — Vol. 3. -p. 466177.
  262. Vontver L.A. Recurrent genital herpes simplex virus infection in pregnancy: infant outcome and frequency of asymptomatic recurrences / L.A. Vontver, D.E. Hickock, Z. Brown et al. // Am Journal of Obstetrics and Gynecology. 1982. Vol. 143. — P. 75−84.
  263. Wadsworth S. Anatomy of herpes simplex virus DNA. II. Size, composition, and arrangement of inverted terminal repetitions / S. Wadsworth, R.J. Jacob, B. Roizman // J Virol. 1975. — Vol. 15. -P. 1487−1497.
  264. Wang Y.Q. Induction of systemic immunity by expression of interleukin 23 in murine colon carcinoma cells / Y.Q. Wang, S. Ugai, O. Shimozato et al. // Int. J. Can cer. 2003. — 105(6). — P. 820−824.
  265. West A.P. Recognition and Signaling by Toll-Like Receptors / A.P. West, A.A. Koblansky, S. Ghosh // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2006. -Vol. 22. — P. 409−437.
  266. Whitley R.J. Herpes simplex viruses / R.J. Whitley, A.J. Nahmias, A.M. Visintine et al. // In: Fields BN (ed) Virology. Raven Press: New York. 1990. — P. 1843−1887.
  267. Whitley R.J. Vidarabine versus acyclovir therapy of neonatal herpes simplex (HSV) infection / R.J. Whitley, A. Arvin, L. Corey et al. // Pediatric Research 20 (Abstract 987). 1986. — P. 323A.
  268. Witowski J. Interleukin-17: a mediator of inflammatory responses / J. Witowski, K. Ksiazek, A. Jorres // Cell Mol Life Sci. 2004. -Vol. 61(5). — P. 567−579.
  269. Wollenberg A. Herpetic eczema in pregnancy / A. Wollenberg, K. Degits // Dtsch. Med. Wochenschz. 1995. — Vol. 13(4). — P. 1395−1399.
  270. Woolley P.D. Virological screening for herpes simplex virus during pregnancy / P.D. Woolley, C.A. Bowman, D.A. Hicks, G.R. Kingshorn // British Medical Journal (Clinical Research Edition). 1988. — Vol. 296. -P. 1642−1643.
  271. Xie M.H. Interleukin (IL)-22, a novel human cytokine that signals through the interferon receptorrrelated proteins CRF2−4 and IL-22R / M.H. Xie, S. Aggarwal, W.H. Ho et al. // J. Biol. Chem. 2000. -V. 275(40). P. 31 335−31 339.
  272. Yamamoto M. TIR domain-containing adaptors define the specificity of TLR signaling / M. Yamamoto, K. Takeda, S. Akira // Mol. Immunol. -2004. Vol. 40. — P. 861−868.
  273. Yamamoto T. Immunological investigation of adult patients with primary herpes simplex virus-1 infection / T. Yamamoto, T. Osaki, K. Yoneda, E. Ueta // J Oral Pathol Med. 1993. — Vol. 22(6). — P. 263−267.
  274. Yanagisawa S. Oxidative stress augments toll-like receptor 8 mediated neutrophilic responses in healthy subjects / S. Yanagisawa, A. Koarai, H. Sugiura et al. \ J Respiratory Research. 2009. — Vol. 10. P. 50.
  275. Yazdanbakhsh M. Allergy, parasites and the hygiene hypotehesis / M. Yazdanbakhsh, P. Kremsner, van Ree R. // Sience. 2002. — Vol. 296. — P. 490−494.
  276. Yazdanbakhsh M. Parasites and the hygiene hypothesis: regulating the immune system? / M. Yazdanbakhsh, P. Matrikardi // Clin Rev Allergy Immunol. 2004. — Vol. 26. P. 15−24.
  277. Yeager A.S. Reasons for the absence of a history of recurrent genital infections in mothers of neonates infected with herpes simplex virus / A.S. Yeager, A.M. Arvin // Pediatrics. 1984. — Vol. 73. — P. 188−193.
  278. Yeager A.S. Relationship of antibody to outcome in neonatal herpes simplex virus infections / A.S. Yeager, A.M. Arvin, L.J. Urbani, J .A. Kemp // Infection and Immunity. 1980. — Vol. 29. — P. 532−538.
  279. Zhang D. A toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria / D. Zhang, G. Zhang, M.S. Hayden et al. // Science. 2004. -Vol. 303. — P. 1522−1526.
  280. Zhao Li Thl7 cells: the emerging reciprocal partner of regulatory T cells in the liver / Li Zhao, De Kai Qiu, Xiong Ma. // Journal of Periodontal Research. 2010. — № 11(3). P. 126−133.
  281. Zhou Z.H. Visualization of tegument-capsid interactions and DNA in intact herpes simplex virus type 1 virions / Z.H. Zhou, D.H. Chen, J. Jakana et al. // J Virol. 1999. — № 73. — P. 3210−3218.
  282. Zhu J. The TLR9-MyD88 pathway is critical for adaptive immune responses to adenoassociated virus gene therapy vectors in mice / J. Zhu, X. Huang, Y. Yang // J. Clinical Investigations. 2009. — № 8. -P. 2388−2395.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!