Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Катионные производные ?-циклодекстрина и соединения включения на его основе, содержащие остатки фармакологически важных кислот

Диссертация: Катионные производные ?-циклодекстрина и соединения включения на его основе, содержащие остатки фармакологически важных кислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Изучение синтеза катионных производных прямым алкилированием 6-галогендезоксициклодекстринами нуклеофильных реагентов, содержащих терминальную диметиламиногруппу и остаток ковалентноприсоединенного лекарственного соединения. Получение стабильных монои димерных наноразмерных соединений включения Р-циклодекстрина с диядерными гостями, несущими остатки некоторых фармакологически важных ароматических… Читать ещё >

Катионные производные ?-циклодекстрина и соединения включения на его основе, содержащие остатки фармакологически важных кислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. КАТИОННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ р-ЦИКЛОДЕКСТРИНА. Циклодекстрины как уникальные природные объекты
    • 1. 1. Особенности селективной функционализации циклодекстринов. (Литературный обзор)
      • 1. 1. 1. Галогендезоксипроизводные циклодекстринов как объекты синтеза и промежуточные продукты для последующей модификации циклодекстринов
        • 1. 1. 1. 1. Замещение функционализированных гидроксильных групп
        • 1. 1. 1. 2. Прямое замещение гидроксильных групп
      • 1. 1. 2. Производные циклодекстринов, содержащие ковалентно привязанные лекарственные средства (конъюгаты)
      • 1. 1. 3. Лекарственные средства на основе химически модифицированных циклодекстринов
    • 1. 2. Катионные производные р-циклодекстрина, содержащие остатки некоторых фармакологически важных кислот
  • Обсуждение результатов)
    • 1. 3. Синтез и фармакологические свойства комплексов и коныогатов р-циклодекстрина и л-аминобензойной кислоты. (Обсуждение результатов)
  • 2. СОЕДИНЕНИЯ ВКЛЮЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ Р-ЦИКЛОДЕКСТРИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ОСТАТКИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫХ КИСЛОТ
    • 2. 1. Циклодекстрины как вспомогательные вещества в фармакологии. (Литературный обзор)
    • 2. 2. Наноразмерные супрамолекулярные комплексы на основе р-циклодекстрина и соединений, содержащих остатки лекарственных средств. (Обсуждениерезультатов)
  • 3. ОСОБЕННОСТИ ЦИКЛОФОСФОРИЛИРОВАНИЯ силильного ПРОИЗВОДНОГО Р-ЦИКЛОДЕКСТРИНА
  • Обсуждение результатов)
  • 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • 5. ВЫВОДЫ

В последнее время циклодекстрины, представляющие собой регулярно построенные циклические олигосахариды, нашли самое широкое применение в различных областях химии, например, супрамолекулярной химии, тонком органическом синтезе, в различных междисциплинарных направлениях (см., например, монографии и обзоры [1−4]). Повышенный интерес к циклодекстринам обусловлен в первую очередь их циклической структурой и способностью за счёт внутренней полости образовывать многочисленные соединения включения типа «гость-хозяин» с разнообразными гидрофобными гостями. Среди других достоинств циклодекстринов следует отметить их нетоксичность, биоразлагаемость и относительную доступность. При этом важно, что такие свойства циклодекстринов, как растворимость в воде и органических растворителях, способность к образованию соединений включения могут быть направленно изменены путём селективной модификации циклодекстриновой матрицы [5,6]. К сожалению, из-за особенностей строения циклодекстринов их регионаправленная функционализация всё ещё является трудной в экспериментальном отношении задачей, успешно решённой лишь для отдельных, конкретных случаев. Тем не менее, в последнее время для решения ряда специфических прикладных задач большое внимание уделяется развитию методов именно направленной модификации, что связано с возросшими требованиями к синтезу сложных молекулярных конструкций на основе производных циклодекстринов. Особый интерес циклодекстрины представляют как вспомогательные вещества в биохимических исследованиях и фармакологии, где они применяются, главным образом, для инкапсулирования различных лекарственных средств [7−9]. Такое инкапсулирование (образование супрамолекулярных комплексов типа «гость-хозяин») обычно защищает лекарство от биоразложения, способствует повышению его растворимости в водной среде, а в ряде случаев способствует доставке лекарств в нужное место эффективно и избирательно. Кроме включения известные успехи были достигнуты и при ковалентном («химическом») привязывании (коньюгировании) лекарственных средств к циклодекстрину, что позволило создать новые, более эффективные лекарственные формы за счёт пролонгированного и целенаправленного действия. Причем использование объёмных, наноразмерных циклодекстриновых комплексов и коньюгатов позволяет улучшить биодоступность, уменьшить токсичность и облегчить прохождение биологических барьеров (более подробно см. ниже разделы 2.1. и 2.2.).

В связи со сказанным, мы провели специальное исследование, представленное в виде диссертационного сочинения, посвященное катионным производным (3-циклодекстрина и соединениям включения на их основе, содержащих остатки фармакологически важных кислот. Выбор катионных производных обусловлен их повышенной водорастворимостью и другими практически важными свойствами, присущими алкиламмониевым («заряженным») амфифильным циклодекстринам [7−9], что, в случае ковалентного присоединения лекарственного средства, может способствовать его более эффективной и точечной доставке. На втором этапе нашей работы мы синтезировали стабильные наноразмерные комплексы включения на основе (3-циклодекстрина («хозяин») с диядерными гостями, содержащими остатки лекарственных средств. Третий — заключительный этап работы, посвящен циклофосфорилированию персилилированного производного (3-циклодекстрина с целью увеличения его комплексообразующей способности. Планируя эти эксперименты, мы учитывали и перспективу практического использования полученных продуктов. В лаборатории ГОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» (г. Благовещенск) продолжены исследования особенностей фармакологического действия новых комплексов и коньюгатов Р-циклодекстрина с рядом лекарственных соединений.

Цели работы.

Изучение синтеза катионных производных прямым алкилированием 6-галогендезоксициклодекстринами нуклеофильных реагентов, содержащих терминальную диметиламиногруппу и остаток ковалентноприсоединенного лекарственного соединения. Получение стабильных монои димерных наноразмерных соединений включения Р-циклодекстрина с диядерными гостями, несущими остатки некоторых фармакологически важных ароматических монокарбоновых кислот. Исследование возможности применения дихлорангидридов кислот трёхвалентного фосфора для циклофосфорилирования силильного производного Р-циклодекстрина. Фармакологические исследования ряда вновь синтезированных коньюгатов и комплексов включения Р-циклодекстрина с некоторыми лекарственными соединениями.

Научная новизна работы заключается в том, что:

— впервые прямым алкилированием 6-галогендезокси-Р-циклодекстрином аминопроизводных ароматических кислот получены катионные Р-циклодекстрины, несущие фрагменты ковалентно присоединённых лекарственных соединений;

— разработаны конкретные методики получения стабильных наноразмерных супрамолекулярных комплексов на основе Р-циклодекстрина и соединений, содержащих остатки некоторых фармакологически важных ароматических монокарбоновых кислот, обладающих противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием;

— впервые проведено сравнение диамидного и дихлорангидридного методов циклофосфорилирования силильного производного Р-циклодекстрина. В случае применения в качестве циклофосфорилирующего средства — дихлорфенилфосфоната, обнаружено необычное явление десилилирования соответствующего производного Р-циклодекстрина;

— изучено влияние комплексов и коньюгатов Р-циклодекстрина с и-аминобензойной кислотой разного строения и состава на физиологическую активность и работоспособность, а также на содержание кальция и фосфора в плазме крови у лабораторных животных.

Практическая значимость.

Выявленные закономерности алкилирования 6-галогендезокси-Р-циклодекстринами нуклеофилов, содержащих терминальную диметиламиногруппу, позволяют получать оригинальные катионные производные Р-циклодекстринов, представляющие интерес для фармакологических исследований в разных направлениях. Предложены практические пути синтеза стабильных наноразмерных супрамолекулярных комплексов на основе Р-циклодекстрина и соединений, содержащих остатки лекарственных соединений. Выполненное исследование фармакологических особенностей комплексов и коньюгатов Р-циклодекстрина с п-аминобензойной кислотой показало позитивное влияние на биоэлектрические и поведенческие показатели в условиях инструментального обучения и на содержание элементов кальция и фосфора в плазме крови у лабораторных животных. На основе разработанных методик возможно создание лекарственных препаратов нового поколения, обеспечивающих высокоэффективную и точечную доставку лекарственных средств.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены и обсуждались на V Международной конференци для молодых учёных по органической химии (г.Санкт-Петербург, 22−25 июня 2009 г.) и на Международной конференции передовых достижений по органической химии (Мисхор, Украина, 21−25 июня 2010 г.).

Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета Mili У. С 2007 по 2011 гг. работа была непосредственно связана с выполнением грантов Российского фонда фундаментальных исследований (проекты № 05−03−33 083а и № 08−03−374а) и Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ (проекты № НШ-5515.2006.3 и № НШ-582.2008.3).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц, 19 рисунков и 47 схем. Список цитируемой литературы включает 147 наименований. Работа состоит из Введения и трёх разделов (1, 2 и 3), каждый из которых включает соответствующую теме литературную справку и главы, где приводятся обсуждения собственных результатов (1.2, 1.3, 2.2, 3). Завершают работу Экспериментальная часть (4), Выводы (5), Список использованной литературы (6) и Приложение (7), где приведены экспериментальные детали выполненных в ГОУ ВПО АГМА фармакологических испытаний.

5. ВЫВОДЫ.

Впервые показана возможность прямого алкилирования 6-галоген-6-дезокси-Р-циклодекстрином нуклеофильных реагентов, содержащих терминальную диметиламиногруппу. Предложены практические пути синтеза катионных производных Р-циклодекстрина, содержащих остатки ковалентнопривязанных (коньюгированных) фармакологически важных кислот. Получены комплексы и конъюгаты Р-циклодекстрина и парааминобензойной кислоты разного строения, представляющие интерес для медико-биологических исследований в разных направлениях.

Получены стабильне наноразмерные соединения включения Р-циклодекстрина с дии тетраядерными гостями, несущими остатки лекарственных средств.

Обнаружено, что циклофосфорилирование силильного производного Р-циклодекстрина дихлорангидридами кислот трёхвалентного фосфора, в отличие от дии триамидов фосфористой кислоты, проходит по более сложному маршруту, а в случае применения дихлорангидрида фенилфосфонистой кислоты сопровождается заметным десилилированием.

Фармакологические исследования влияния комплексов и конъюгатов Р-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой на биоэлектрические, поведенческие показатели и работоспособность в условиях инструментального обучения, а также на содержание элементов кальция и фосфора в крови, показали перспективность дальнейших медико-биологических исследований в этом направлении.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Лен Ж.-М. Супрамолекулярная химия: концепции и перспективы. Пер. с англ. — Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1998. 334 с.
  2. Chem, Rev. (special issue) 1998. V. 98. N. 5.
  3. Cyclodextrins and their complexes. Chemistry, analytical methods, applications // Ed. H. Dodziuk, Wiley-VCH, Weinheim. 2006. 489 p.
  4. Дж. В., Этвуд Дж. Л. Супрамолекулярная химия Пер. с англ.: в 2 т. -Москва: ИКЦ"Академкнига". 2007. Т. 1. С. 372−386.
  5. А.Р., Bartsch R.A. / Synthesis of chemically modified cyclodextrins // Tetrahedron. 1983. V. 39. N 9. P. 1417−1474.
  6. Khan A.R., Forgo P., Stine K.J., D’Souza V.T. / Methods for selective modifications of cyclodextrins // Chem. Rev. 1998. V. 98. N 5. P. 19 771 996.
  7. K., Hirayama F., Irie T. / Cyclodextrin drug carrier systems // Chem. Rev. 1998. V. 98. N 5. P. 2045−2076.
  8. M.E., Brewster M.E. / Cyclodextrin-based pharmaceutics: past, present and future II Nature Rev., Drug Discovery. 2004. V. 3. P. 1023−1035.
  9. Challa R., Ahuja A., Ali J., Khar R.K. / Cyclodextrins in drug delivery: an updated review // AAPS PharmSciTech 2005. V. 6. N 2. P. E329-E357- http://www.aapspharmscitech.org.
  10. Bender M.L., Komiyama M. Cyclodextrin chemistry. Springer-Verlag. Berlin, Heidelber, New York, 1978. 96 p.
  11. M.J., Connors K.A. / Aqueous solubility behavior of three cyclodextrins// Carbohydr. Res. 1985. V. 143. P. 51−59.
  12. A.W., Nicolis I., Keller N., Dalbiez J.P. / Aggregation of cyclodextrins: an explanation of the abnormal solubility of P-cyclodextrin // J. Inch Phenom. 1992. V. 13. N 1−4. P. 139−143.
  13. J. / Introduction and general overview of cyclodextrin chemistry // Chem. Rev. 1998. V. 98. N 5. P. 1743−1753.
  14. Boger J., Corcoran R.J., Lehn J.-M. / 203. Cyclodextrin chemistry. Selective modification of all primary hydroxyl groups of a- and P-cyclodextrins // Helv. Chim. Acta. 1978. V. 61. N 6. P. 2190−2218.
  15. F., Mackensen G., Sensse K. / ORD-Spektren und konformation der glucose-einheiten in cyclodextrinen // Chem. Ber. 1969. Bd 102. N 2. S. 494−508.
  16. P. / Synthesis of heptakis-(6−0-ieri-butyldimethylsilyl)-cyclomaltoheptaose and oktakis-(6−0-ier/-butyldimethylsilyl)-cyclomaltooctaose // Carbohydr. Res. 1989. V. 192. P. 366−369.
  17. Eddaoudi M., Coleman A.W., Prognon P., Lopez-Mahia P. / Steady state fluorescence studies of the complexes between pyrene and per-6-O-fori-butyldimethylsilyl a-, p- and y-cyclodextrins // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 2.1996. N 5. P.955−959.
  18. K., Ueno F. / Regioselective silylations of C-2 hydroxyl groups of cyclodextrins dependent on reaction temperature // J. Incl. Phenom. 2002. V. 44. N l.P. 307−311.
  19. K., Ueno F. / Regioselective silylation of C-2 hydroxyl group of a-cyclodextrin dependent on reaction temperature // Tetrahedron Lett. 2002, V. 43. N13. P. 2393−2397.
  20. Ueno A., Moriwaki F., Osa T., Hamada F., Murai K. / Excimer formation in inclusion complexes of modified cyclodextrins // Tetrahedron. 1987. V. 43. N7. P. 1571−1578.
  21. L.D., Slessor K.N. / Syntheses of monosubstituted cyclohexaamyloses // Carbohydr. Res. 1971. V. 18. N 1. P. 29−37.
  22. K., Kurita H., Kawazu M. / The highly selective sulfonylation of cycloheptaamylose and syntheses of its pure amino derivatives // Bull Chem. Soc. Jpn. 1977. V. 50. N 6. P. 1567−1571.
  23. Griffiths, D. W.- Bender, M. L. / Cycloamyloses as catalysts // Adv. Catal. 1973. N23. P. 209−261.
  24. B. / Preparation and redox properties of a cyclodextrin based ferredoxin model // J. Inorg. Nucl. Chem. 1979. V. 41. N 4. P. 609−610.
  25. L. E., Winn D. T., Sweger R. W., Johnson M. P., Czarnik A. W. /Preassociating a-nucleophiles // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. N 4. P. 1493−1495.
  26. Petter R. C., Salek J. S., Sikorsky C. T., Kumaravel G., Lin F.-T. / Cooperative binding by aggregated mono-6-(alkylamino)-(3-cyclodextrins // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. N 10. P. 3860−3868.
  27. I., Shimizu N. / Cyclodextrin derivatives // Jpn. Kokai Tokkyo Koho 78, 102, 985, Sept 7, 1978 (
  28. K., Hattori K., Toda F. / Monotosylated a- and P-cyclodextrins prepared in an alkaline aqueous solution // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. N 31. P. 3331−3334.
  29. Fujita K., Nagamura S., Imoto. T. / Convenient preparation and effective separation of the C-2 and C-3 tosylates of a-cyclodextrin // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. N 49. P. 5673−5676.
  30. Law LI., Baussane I., Fernandez J.M.G., Defaye J. / Regioselective sulfonylation at 0−2 of cyclomaltoheptaose with l-(p-tolylsulfonyl)-(lH)-1,2,4-triazole // Carbohydr. Res. 2003. V. 338. N 5. P. 451−453.
  31. F., Mackensen G., Sensse K. / Clathrate compounds. Optical rotatory dispersion of complexes of cyclodextrins and amyloses withsome azo dyes in aqueous solution // Chem. Ber. 1969. V. 102. N 2. P. 490−494.
  32. L.D., Slessor K.N. / Preparation of 6'-substituted maltoses // Can. J. Chem. 1973. V. 51. N3. P. 327−332.
  33. В., Endresz G., Blaschke G. / Charged cyclodextrin derivatives as chiral selectors in capillary electrophoresis // Chem. Soc. Rev. 1996. V. 25. N2. P. 141−153.
  34. Iwakura Y., Uno K., Toda F., Onozuka S., Hattori K., Bender M.L. /The stereochemically correct catalytic site on cyclodextrin resulting in a better enzyme model // J. Am. Chem. Soc. 1975. V. 97. N 15. P. 4432−4434.
  35. K., Sumimoto Т., Kuge T. / Improved synthesis of 6-deoxy analogs of cyclodextrins and amy lose. Further interpretation of the proton magnetic resonance spectra of the peracetates of cyclodextrins and amylose // Staerke. 1974. V. 26. P. 111−113.
  36. C.B., Грачев M.K., Васянина Л. К., Нифантьев Э. Е. / Получение 6-бром-6-дезокси-Р-циклодекстрина с использованием его силильных и тозильных производных // ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 12. С. 2047−2048.
  37. I., Kuroda Y., Mochizuki A. / The first successful carbonic anhydrase model prepared through a new route to regiospecifically bifunctionalized cyclodextrin // J. Am. Chem. Soc. 1980. V. 102. N 3. P. 1152−1153.
  38. I., Yuan L.C., Shimokawa K., Yokota K., Mizutani Т., Kuroda Y. / A, C-A'С'-doubly capped (3-cyclodextrin. Direct evidence for the capping structure // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. N 18. P. 2273−2276.
  39. I., Kuroda Y., Yokota K., Yuan L.C. / Regiospecific A, C- and A, D-disulfonate capping of p-cyclodextrin // J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. N 3.P. 711−712.
  40. D., Ashton P.R., Harding V.D., Koniger R. / Per-6-bromo-per-2,3-dimetyl-?-cyclodextrin II Tetrahedron Lett. 1994. V. 35. N 48. P. 90 919 094.
  41. M.K., Сипин С. В., Курочкина Г. И., Нифантьев Э. Е. / Подход к синтезу катионных производных ß--циклодекстрина И ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 6. С. 1048−1049.
  42. S. / Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Naturwissenschaften an der Fakultat Chemie der Universitat Dortmund vorgelegt von Dipl.-Chem. aus Frondenberg, Dortmund 2001.
  43. Вейганд-Хжъгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. 944 с.
  44. A., Defaye J. / Selective halogenierung von cyclomaltooligosacchariden in C6-position und synthese von per-(3,6-anhydro)cyclomaltooligosacchariden // Angew. Chem. 1991. Bd. 103. N 1. S. 94−95.
  45. Baer H.H., Berenguel A.V., Shu Y.Y., Defaye J., Gadelle A., Gonzalez F.S. / Improved preparation of hexakis (6-deoxy)cyclomaltohexaose and heptakis (6-deoxy)cyclomaltohexaose // Carbohydr. Res. 1992. V. 228. N 1. P. 307−314.
  46. Gorin B.I., Riopelle R.J., Thatcher G.R.J. / Efficient perfacial derivatization of cyclodextrins at the primary face // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N 27. p. 4647−4650.
  47. A., Defaye J. / Selective halogenation at primary position of cyclomaltooligosaccharides and a synthesis of per-3,6-anhydrocyclomaltooligosaccharides // Angew. Chem. Int. Ed. Engl 1991. V. 30. N 1. P. 78−80.
  48. K., Defaye J. / An improved synthesis of 6-deoxyhalo cyclodextrins via halomethylenemorpholinium halides Vilsmeier-Haack type reaction // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. N 42. P. 7365−7368.
  49. Khan A.R., D’Souza V.T. / Synthesis of 6-deoxychlorocyclodextrin via Vilsmeier-Haack-type complexes // J. Org. Chem. 1994. V. 59. N 24. P. 7492−7495.
  50. G.H., Robbins F.M., Domingues F.J., Moores R.G., Long C.L. / The utilization of Schradinger dextrins by the rat // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1963. V. 5. N 2. P. 257−266.
  51. Hirayama F., Kamada M., Yano H., Udo K., Arima H., Uekama K. / Prolonged plasma levels of ketoprofen after oral administration of its a-cyclodextrin conjugate/ethylcellulose dispersion in rats // J. Incl. Phenom. 2002. V. 44. P. 159−161.
  52. H., Hirayama F., Kamada M., Arima H., Uekama K. / Colon-specific delivery of prednisolone-appended a-cyclodextrin conjugate: alleviation of systemic side effect after oral administration // J. Cont. Rel. 2002. V. 79. N 1−3. P. 103−112.
  53. H., Hirayama F., Arima H., Uekama K. / Preparation of prednisolone-appended a-, P- and y-cyclodextrins: substitution at secondary hydroxyl groups and in vitro hydrolysis behavior // J. Pharm. Sci. 2001. V. 90. N 4. P. 493−503.
  54. Djedaini-Pilard F., Desalos J., Perly B. / Synthesis of a new molecular carrier: N-(Leu-enkephalin)yl-6-amido-6-deoxycyclomaltoheptaose // Tetrahedron Lett. 1993. V. 34. N 15. P. 2457−2460.
  55. Karunaratne D.N., Farmer S., Hancock R.E.W. / Synthesis of bulky p-lactams for inhibition of cell surface P-lactamase activity // Bioconj. Chem. 1993. V. 4. P. 434−439.
  56. Coates J.H., Easton C.J., van Eyk S.J., May B.L., Singh P., Lincoln S.F. / Chiral differentiation in the deacylation of 6a-0−2-{4-(2methylpropyl)phenyl}propanoyl-P-cyclodextrin / J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991. N. 11. P. 759−760.
  57. Wenz G., Han B.-H., Miiller A. / Cyclodextrin rotaxanes and polyrotaxanes // Chem. Rev. 2006. V. 106. N. 3. P. 782−817.
  58. S., Geckeler К. E. / Cyclodextrin-fullerenes: a new class of water-soluble fullerenes // Chem. Commun. 2000. N 13. P. 1101−1102.
  59. П.А. / Фуллереновые чудеса // Химия и жизнь. 2005. Вып. 11. С. 37.
  60. S., Geckeler K.E. / The first synthesis of water-soluble cyclodextrinazafullerenes // Synth. Commun. 2002. V. 32. N 21. P. 33 673 372.
  61. De-Qi Y., Kazutaka K., Yasuyuki K., Kahee F. // Synthesis of fullerene-cyclodextrin conjugates // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. N 38. P. 67 276 729.
  62. D.W., Williams W.V., Weisz P.B., Greene M.I. / Synthetic cyclodextrin derivatives inhibit HIV infection in vitro // Pathobiology. 1992. V. 60. N4. P. 206−212.
  63. Т., Saito K., Kurita H., Matsumoto K., Otake Т., Mori H., Morimoto M., Ueba N., Kunita N. / A new candidate for an anti-HIV-1 agent: modified cyclodextrin sulfate // J. Med. Chem. 1993. V. 36. N 11. P. 1674−1677.
  64. Ni J., Singh S., Wang L-X. / Improved preparation of perallylated cyclodextrins: facile synthesis of cyclodextrin-based polycationic and polyanionic compounds // Carbohydr. Res. 2002. V. 337. N 3. P. 217−220.
  65. J., Breslow R. / Modification of the cavity of p-cyclodextrin by flexible capping // J. Am. Chem. Soc. 1975. V. 97. N 3. P. 670−672.
  66. K., Hayakawa K., Kanematsu K. / Nucleobase-functionalized p-cyclodextrins. Preparation and spectral properties // J. Org. Chem. 1984. V. 49. N 6. P. 1022−1027.
  67. M., Laine V., Pilard F., Gadelle A., Defaye J., Perly B. / The hemolytic properties of chemically modified, cyclodextrins // J. Incl. Phenom. 1997. V. 29. N 1. P. 57−63.
  68. F., Mieda S., Miyamoto Y., Arima H., Uekama K. / Heptakis(2,6-di-0-methyl-3−0-acetyl)-p-cyclodextrin: a water-soluble cyclodextrin derivative with low hemolytic activity // J. Pharm. Sci. 2000. Y. 88. N 10. P. 970−975.
  69. M.K., Мустафин И. Г., Нифантьев Э. Е. / Фосфорилирование пер-6-бром-пер-6-дезокси-р-циклодекстрина IIЖОХ. 1998. Т. 68. Вып. 9. С. 1519−1523.
  70. Г. И., Кудрявцева Н. А., Грачев М. К., Лысенко С. А., Нифантьев Э. Е. / Исследование ацилирования бета-циклодекстрина и его силильного производного хлорангидридами бензойной и ацетилсалициловой кислот IIЖОХ. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 485−493.
  71. Т.А., Доровских В. А., Сергиевич А. А., Пластинин М.Л.,
  72. М.К., Курочкина Г. И., Лысенко С. А. / Противовоспалительная активность нового синтетического соединения из (3-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты // Дальневосточный медицинский журнал (Хабаровск). 2008. № 2. С. 105−107.
  73. Т.А., Доровских В. А., Курочкина Г. И., Грачев М. К., Сергиевич А. А., Пластинин М. Л. / К вопросу о биологической активности некоторых производных Р-циклодекстрина // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. (В печати, 2010, per. № 8810).
  74. Moutard S., Perly В., Gode P., Demailly G., Djedaini-Pilard F. / Novel glicolipids based on cyclodextrins II J. Incl. Phen. 2002. V. 44. N 1. P. 317 322.
  75. Vizitiu D., Walkinshaw C.S., Gorin B.I., Thatcher G.R.J. / Synthesis of monofacially functionalized cyclodextrins bearing amino pendent groups // J. Org. Chem. 1997. V. 62. N 25. P. 8760−8766.
  76. Химический энциклопедический словарь. M.: Советская энциклопедия. 1983. С. 35.
  77. Н.И., Каракулина Т. Т. / К анализу общего действия новокаина // Труды Военно-морской медицинской академии. Ленинград. 1952. Т. 39. С. 50.
  78. Ю.Ф. Парааминобензойная кислота Под. Ред. М. И. Смирнова — Москва: Медицина. 1974. Т. 5. С. 460.
  79. Shuang S., Yang Y., Pan J. / Study on molecular recognition of para-aminobenzoic acid species by a-, p- and hydroxypropyl P-cyclodextrin // Anal. ChimActa. 2002 V. 458. P. 305−310.
  80. Stalin Т., Shanthi В., Vasantha Rani P., Rajendiran N. / Solvatochromism, prototropism and complexation of para-aminobenzoic acid // J. Inch Phenom. 2006. V. 55. P. 21−29.
  81. I.V., Kumeev R.S., Alper G.A. / Inclusion complex formation of a- and p-cyclodextrins with aminobenzoic acids in aqueous solution studied by 'HNMR// J. Incl. Phenom. 2007 V. 59. P. 301−306.
  82. Zhang Y., Yu S., Bao F. / Crystal structure of cyclomaltoheptaose (P-cyclodextrin) complexes with p-aminobenzoic acid and o-aminobenzoic acid // Carbohydr. Res. 2008. V. 343. P. 2504−2508.
  83. О.В. Чумакова, H.H. Картамышева, Г. В. Кузнецова / Некоторые аспекты регуляции фосфорно-кальциевого обмена: роль почек // Медгщинский научный и учебно-методический журнал. 2002. N 11. С. 157−173.
  84. A.A., Грачев М. К., Курочкина Г. И., Баталова Т. А., Пластинин M.JI. / Содержание элементов кальция и фосфора в плазме крови под влиянием производных ß--циклодекстрина // Якутский медицинский журнал. 2011. N. 1. (В печати).
  85. R.A., Stella V.J. / Pharmaceutical applications of cyclodextrins. 2. In vivo drug delivery // J. Pharm. Sei. 1996. V. 85. N. 11. P. 1142−1169.
  86. J. / Cylodextrin in drug formulations: Part I // Pharm. Technol. Int. 1991. V. 3.P. 15−23.
  87. Y., Hirayama F., Uekama K. / Slow-release characteristics of diltiazem from ethylated ?-cyclodextrin complex// J. Pharm. Sei. 1990. V. 79. P. 128−132.
  88. Hirayama F., Hirashima N., Abe K., Uekama K., Ijitsu Т., Uenon M. / Utilization of diethyl-beta-cyclodextrin as a sustained-release carrier for isosorbide dinitrate II J. Pharm. Sei. 1988. V. 77. P. 233−236.
  89. F., Uekama K. / Cyclodextrin-based controlled drug release system // Adv. Drug Del. Rev. 1999. V. 36. P. 125−141.
  90. K., Horikawa Т., Yamanaka M., Hirayama F. / Peracylated ?-cyclodextrins as novel sustained-release carriers for a water-soluble drug, molsidomine // J. Pharm. Pharmacol. 1994. V. 46. P. 714−717.
  91. Tros de Ilarduya M.C., Martin C., Goni M.M., Martinez-Oharriz M.C. / Solubilization and interaction of sulindac with beta-cyclodextrin in the solid state and in aqueous solution // Drug Dev. Ind. Pharm. 1998. V. 24. P. 301 306.
  92. P.K., Lamparczyk H. / The equilibrium constant of (3-cyclodextrin-phenolphtalein complex- influence of temperature and tetrahydrofuran addition // J. Pharm. Biomed. Anal. 1998. V. 18. P. 165 179.
  93. A.C., Adeyeye M.C. / Hygroscopicity, phase solubility and dissolution of various substituted sulfobutylether beta-cyclodextrins (SBE) and danazol-SBE inclusion complexes // Int. J. Pharm. 2001. V. 212. P. 177 186.
  94. Nagase Y., Hirata M.5 Wada K. / Improvement of some pharmaceutical properties of DY-9760e by sulfobutyl ether beta-cyclodextrin // Int. J. Pharm. 2001. V. 229. P. 163−172.
  95. J. / Medicinal applications of cyclodextrins // Med. Res. Ref. 1994. V. 14. P. 353−386.
  96. Т., Uekama K. / Pharmaceutical applications of cyclodextrins. III. Toxicological issues and safety evaluation // J. Pharm. Sci. 1997. V. 86. P. 147−162.
  97. V.J., Rajewski R.A. / Cyclodextrins: their future in drug formulation and delivery // Pharm. Res. 1997. V. 14. P. 556−567.
  98. H., Hirayama F., Okamoto C.T., Uekama K. / Recent aspects of cyclodextrin-based pharmaceutical formulations // Recent Res. Devel Chem. Pharm. Sci. 2002. V. 2. P. 155−193.
  99. И.А., Курочкина Г. И., Грачев M.K., Гринберг В. А., Баталова Т. А., Нифантьев Э. Е. / Соединения включения циклодекстринов и их некоторых производных с лекарственным средством препарата «Ибупрофен» // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 6. С. 995 998.
  100. Т., Chaichit N. / Crystal structure of P-cyclodextrin-benzoic acid inclusion complex // Carbohydr. Res. 2003. V. 338. P. 439−436.
  101. Jl.Б. Пиотровский / Наномедицина как часть нанотехнологий // Вестник Российской АМН. 2010. N. 3. С. 41−46.
  102. F. van de Manakker, L.M.J. Kroon-Batenburg, T. Vermonden, C.F. van Nostrum, W.E. Hennink / Supramoleculars hydrogels formed by 3-cyclodextrin self-association and host-guest inclusion complexes // Soft Matter 2010. V. 6. P. 187−194.
  103. Руководство по экспериментальному (доклиническому) исследованию новых фармакологических веществ // Под. Ред. Р. У. Хабриев. Изд. второе — Москва: Медицина. 2005. 828 с.
  104. McCormack В., Gregoriadis G. / Drugs-in-cyclodextrins-in-liposomes: an approach to controlling the fate of water insoluble drugs in vivo // Int. J. Pharm. 1998. V. 162. P. 59−69.
  105. D., Ponchel G., Wouessidjewe D. / Cyclodextrins in targeting. Application to nanoparticles II Adv. Drug Del Rev. 1999. V. 36. P. 29−40.
  106. Slcalko-Basnet N., Pavelic Z., Becirevic-lacan M. / Liposomes containing drug and cyclodextrin prepared by the one-step spray-drying method // Drug Dev. Ind. Pharm. 2000. V. 26. P. 1279−1284.
  107. A., Aous S., Baussane I., Putaux J.L., Defaye J., Wouessidjewe D.G. / Influence of chemical structure of amphiphilic p-cyclodextrins on their ability to form stable nanoparticles // Int. J. Pharm. 2002. V. 242. P. 301 305.
  108. W., Girek Т. / Noncovalently-bound cyclodextrin dimers and related conpounds (Review) // Chem. Geterocyclic Сотр. 2005. V. 41. N 11. P. 1343−1360.
  109. A.V. Astakhova, N.B. Demina / Modern drug texnologies: synthesis, characterization, and use of inclusion complexes between drugs and cyclodextrins (a Review) II Pharm. Chem. J. 2004. V. 38. N 2. P. 105−108.
  110. M.K., Курочкина Г. И., Сутягин А. А., Глазырин A.E., Нифантьев Э. Е. / Циклофосфорилирование nep-6−0-(m/?era-бутил)(диметил)силил-Р-циклодекстрина // ЖОХ. 2001. Т. 71. Вып. 6. С. 938−941.
  111. А.А., Глазырин А. Е., Грачев М. К., Курочкина Г. И., Нифантьев Э. Е. / К вопросу о циклофосфорилировании {трет-бутил)(диметил)силильных производных циклодекстринов // ЖОХ. 2001. Т. 71. Вып. 6. С. 942−945.
  112. Г. И., Грачев М. К., Сутягин А. А., Нифантьев Э. Е. / Синтез фосфокэппированных производных p-циклодекстрина // ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 12. С. 2056−2057.
  113. Э.Е., Глазырин А. Е., Курочкина Г. И., Грачев М. К. / Перефосфорилирование как специфическая особенность P(III)-перфосфорилированных циклодекстринов // ЖОХ. 2000. Т. 70. Вып. 10. С. 1752−1753.
  114. А.Е., Kurochkina G.I., Gratchev М.К., Nifantyev E.E. / The transphosphorylation of p-cyclodextrin perphosphites: a new supramolecular property // Mendeleev Commun. 2001. N 6. P. 218−219.
  115. M.R., Andy M.L., Bystrom K., Perlmutter H.D., Kristol D.S. / Cyclodextrin inclusion complexes: studies of the variation in the size of alicyclic guests // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. N 17. P. 6765−6772.
  116. W., Bobek M.M., Giester G., Brinker U.H. / 4-Aziadamantan-l-amine: synthesis, reactions and cyclodextrin complexes // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. N 52. P. 9161−9165.
  117. Harries D., Rau D.C., Parsegian V.A. / Solutes probhydration in specific association of cyclodextrin and adamantane // J. Am. Chem. Soc. 2005.V. 127. N7. P. 2184−2190.
  118. A.A. Чараев, M.K. Грачев, Г. И. Курочкина, Э. Е. Нифантьев / К вопросу о десилилировании производного ß--циклодекстрина при взаимодействии с дихлорангидридом фенилфосфонистой кислоты // ЖОХ. 2011. Т. 81. Вып. 2. С. 335−336.
  119. Nikanishi. М., Torigoschi М., Kobayashi. R. / Acylsalicylates. Pat. 6 803 290 (1965). Япония // С. А. 1968 V. 69. 51 847р.
  120. S.R. / The Hofman degradation of glutaramide II J. Am. Chem. Soc. 1941. V. 63. P. 2843.
  121. E. / 1. Uber polymeren tetrametthylen-harnstroff. 2. Uber einige pyrrol-derivate // Chem. Ber. 1913. B. 46. P. 2505.
  122. J., Grizek T. / Ueberfiihrung von piperidin in pentametilendiamin (cadaverin) II Chem. Ber. 1904. B. 37. P. 3588.
  123. J.E., Stacey M., Tatlow J.C., Tedder J.M. / Studies on trifluoroacetic acid. Part I. Trifluoroacetic anhydride as a promoter of ester formation between hydroxy-compounds and carboxylitic acids.// J. Am. Chem. Soc. 1949. V. 69. P. 2976−2979.
  124. N., Venkoba R.J., Venkatasubramanian N. / Alkaline hydrolysis of glycol esters a newly suggersted criterion in the assessment of anhimiric assistans II J. Austr. Chem. 1974. V. 27. P. 2325−2330.
  125. H., Hess K. / Die chemische constitution des pentaerytrits II Chem. Ber. 1928. B. 61. P. 537.
  126. L., Freyss G. / Beitrage zur Stereochemie organischer verbbindungen. II. Uber die raumliche anordnung der atome im pentaerytritmolecul II Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1930. B. 484. P. 131−149.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!