Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов и семян лимонника китайского [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.]

Диссертация: Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов и семян лимонника китайского [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.]
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 49 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 126 источников… Читать ещё >

Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов и семян лимонника китайского [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.] (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Современное состояние исследований лимонника китайского (обзор литературы)
    • 1. 1. Ботанико-фармакогностическая характеристика лимонника китайского и микроскопия его плодов и семян
    • 1. 2. Географическое распространение и сырьевая база лимонника китайского
      • 1. 2. 1. Размножение и агротехника
      • 1. 2. 2. Заготовка и хранение сырья
    • 1. 3. Химический состав различных органов лимонника китайского
    • 1. 4. Современное состояние вопросов стандартизации плодов и семян и лекарственных средств на их основе
    • 1. 5. Фармакологические свойства и применение лекарственных препаратов лимонника китайского
  • Выводы к главе 1
  • Экспериментальная часть
  • Глава 2. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы морфолого-анатомического исследования
        • 2. 2. 1. 1. Методы микроскопического исследования
        • 2. 2. 1. 2. Гистохимический анализ растительного сырья
      • 2. 2. 2. Химические и хроматографические методы
        • 2. 2. 2. 1. Метод колоночной хроматографии
        • 2. 2. 2. 2. Тонкослойная хроматография
        • 2. 2. 2. 3. Высокоэффективная жидкостная хроматография
      • 2. 2. 3. Физико-химические методы
      • 2. 2. 4. Исследование нейротропной и антиоксидантной активности
      • 2. 2. 5. Методы получения и анализа лекарственных средств
      • 2. 2. 6. Статистические методы
  • Глава 3. Морфолого-анатомическое исследование плодов и семян лимонника китайского
    • 3. 1. Морфолого-анатомическое исследование цельных плодов и семян лимонника китайского
    • 3. 2. Морфолого-анатомическое исследование порошка плодов и семян лимонника китайского
  • Выводы к главе 3
  • Глава 4. Фитохимическое исследование лекарственного растительного сырья и субстанций лимонника китайского
    • 4. 1. Получение суммы биологически активных веществ из СОг -экстракта плодов лимонника китайского и их хроматографическое разделение
    • 4. 2. Физико-химическая характеристика выделенных соединений
    • 4. 3. Обоснование способа выделения у-схизандрина
  • Выводы к главе 4
  • Глава 5. Совершенствование методов стандартизации плодов и семян лимонника китайского
    • 5. 1. Качественный анализ сырья лимонника китайского
    • 5. 2. Количественный анализ сырья лимонника китайского
      • 5. 2. 1. Методика количественного определения суммы лигнанов в плодах и семенах лимонника китайского (метод 1)
      • 5. 2. 2. Методика количественного определения суммы двух доминирующих лигнанов в плодах и семенах лимонника китайского (метод 2)
  • Выводы к главе 5
  • Глава 6. Исследования по разработке, стандартизации новых лекарственных препаратов и обоснованию целесообразности их использования в медицинской практике
    • 6. 1. Качественный анализ лекарственных средств «Лимонника семян настойка» и «Лимонника сироп»
    • 6. 2. Количественный анализ лекарственных препаратов лимонника
      • 6. 2. 1. Методика количественного определения суммы лигнанов в лекарственных препаратах лимонника
      • 6. 2. 2. Методика количественного определения суммы схизандрина и у-схизандрина в настойке лимонника
    • 6. 3. Разработка числовых показателей и срока годности «Лимонника семян настойки»
    • 6. 4. Разработка числовых показателей и срока годности
  • Лимонника сиропа"
    • 6. 5. Исследование по разработке лекарственных средств на основе сырья лимонника китайского
      • 6. 5. 1. Технология получения «Лимонника семян настойки»
      • 6. 5. 2. Разработка способа получения «Лимонника сиропа»
    • 6. 6. Обоснование целесообразности использования разработанных лекарственных препаратов в медицинской практике
  • Выводы к главе 6

Актуальность темы

В настоящее время социально и экономически важным направлением в современной фармации является расширение ассортимента безопасных и эффективных лекарственных средств (ЛС), обладающих тонизирующим и общеукрепляющим действием. В этом отношении особую ценность представляют препараты на основе лекарственных растений (JIP), проявляющих адаптогенную активность. Подобное фармакологическое действие в наибольшей степени среди адаптогенных растений имеет лимонник китайский [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.]. Данный эффект растения обеспечивает группа фенилпропаноидов — лигнаны, обусловливающие также гепатопротекторные свойства его препаратов (Liu G., 1985; Ко K.M. etc., 1995).

Несмотря на многолетний опыт изучения лимонника китайского, в нашей стране не разработан государственный стандартный образец (ГСО) схизандрина, что таким образом оставляет открытым вопрос стандартизации сырья и лекарственных препаратов (ЛП) данного растения. Так, на сегодняшний день в нормативной документации (НД) на лекарственное растительное сырье (JIPC) — «Лимонника плоды» (ГФ СССР X изд., ФС 294) и «Лимонника семена» (ГФ СССР XI изд. ФС 80) отсутствуют разделы «Подлинность» и «Количественное определение», а анализ лекарственного препарата «Лимонника семян настойки» (ФС 42−1822−90) проводят по содержанию эфирного масла, сумме жирного и эфирного масел, лимонной кислоте, не являющихся ведущей группой биологически активных соединений (БАС) этого растения с точки зрения трактовки тонизирующего эффекта.

При решении этой проблемы необходимо учитывать и то обстоятельство, что методики качественного и количественного анализа должны соответствовать принципу унификации в ряду: сырье — субстанциялекарственная форма (Арзамасцев А.П. и др., 2000, Самылина И. А. и др., 1994).

Решение вопроса стандартизации новых ЛС заключается в разработке объективных и унифицированных методов анализа ЛРС и ЛП по ведущей группе БАС (Куркин В.А., 2002; 2007).

Таким образом, представляется актуальным дальнейшее фитохимическое исследование плодов и семян лимонника китайского в рамках разработки отечественного стандартного образца и современных подходов к химическому анализу ЛРС и ЛП на его основе, а также создание новых эффективных тонизирующих средств.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы является фармакогностическое исследование плодов и семян лимонника китайского и разработка объективных методов стандартизации сырья и лекарственных препаратов растения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследование анатомо-морфологических признаков плодов и семян лимонника китайского.

2. Сравнительное изучение химического состава сырья, субстанций и ЛП лимонника китайского.

3. Разработка новых подходов к стандартизации сырья и ЛП лимонника китайского с учетом принципа унификации методик в ряду ЛРСсубстанция — лекарственная форма.

4. Разработка методик качественного анализа плодов и семян лимонника с использованием стандартного образца у-схизандрина.

5. Разработка методик количественного анализа сырья лимонника китайского с использованием стандартного образца у-схизандрина.

6. Разработка методик качественного и количественного анализа ЛП «Лимонника семян настойка», «Лимонника плодов настойка», «Лимонника сироп» с использованием стандартного образца у-схизандрина.

7. Оптимизация состава и технологии получения ЛП: «Лимонника семян настойка» и «Лимонника сироп».

8. Изучение в процессе хранения числовых показателей ЛП «Лимонника семян настойка» и «Лимонника сироп».

9. Разработка проектов НД на плоды и семена лимонника, ГСО у-схизандрин и ЛП «Лимонника плодов настойка», «Лимонника семян настойка», «Лимонника сироп».

Научная новизна. Впервые в Российской Федерации в результате изучения химического состава субстанции «ССЬ-экстракт плодов лимонника китайского (ООО «Роджер-Медика», г. Новосибирск, ООО «Экспро», г. Железногорск) выделены и идентифицированы 2 индивидуальных соединения — у-схизандрин и схизандрин, которые охарактеризованы как доминирующие лигнаны в этом растении. Установление структуры и изучение физико-химических свойств выделенных веществ проводилось с использованием УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии в сочетании с традиционными методами химического анализа. Показана целесообразность проведения стандартизации сырья и препаратов лимонника китайского по ведущей группе БАС — лигнанам, и в частности, по содержанию у-схизандрина.

Обоснована необходимость использования ГСО у-схизандрина в методиках качественного и количественного анализа плодов и семян лимонника китайского и препаратах на его основе.

Разработаны методические и методологические подходы к стандартизации сырья и препаратов лимонника китайского, заключающиеся в оценке суммы лигнанов и суммы двух доминирующих лигнанов — у-схизандрина и схизандрина с использованием ТСХ, спектроскопии и ВЭЖХ.

Научно обоснована целесообразность оптимизации состава и технологии получения ЛС — «Лимонника семян настойки», обладающей более высокой тонизирующей активностью, чем промышленный образец, и «Лимонника сироп».

Впервые в Российской Федерации обнаружена антиоксидантная активность для у-схизандрина, в сравнительном плане — для субстанции «СОг-экстракт лимонника» и настойки лимонника.

Практическая значимость. Выделены и охарактеризованы доминирующие лигнаны плодов и семян лимонника китайского: схизандрин и у-схизандрин (приоритетная справка № 2 009 103 383 от 2.02.2009 г. на изобретение «Способ получения у-схизандрина»). Разработаны методики качественного и количественного анализа плодов и семян и ЛП лимонника китайского. Их подлинность основывается на определении у-схизандрина методами тонкослойной хроматографии (ТСХ), спектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Методики количественного анализа ЛРС и ЛП лимонника базируются на определении содержания суммы лигнанов методом спектрофотометрии и суммы двух доминирующих лигнанов — схизандрина и у-схизандрина методом ВЭЖХ в пересчете на у-схизандрин. Унифицированы методики качественного и количественного анализа сырья и ЛС лимонника с использованием ТСХ-анализа, спектрофотометрии и ВЭЖХ. Разработаны показатели качества ЛП «Лимонника семян настойка», «Лимонника сироп», в том числе «Содержание суммы лигнанов», «Содержание суммы схизандрина и у-схизандрина», «Сухой остаток», «Концентрация спирта», также установлены сроки их годности. Оформлены проекты фармакопейных статей (ФС) «Лимонника плоды», «Лимонника семена», «у-схизандрин — стандартный образец», фармакопейной статьи предприятия (ФСП) ЛП «Лимонника семян настойка» (на его способ получения получено положительное решение от 7.04.2009 г.), «Лимонника сироп» для представления на экспертизу в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Министерства здравоохранения и социального развития РФ. Результаты исследований используются в научных исследованиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии и кафедре химии фармацевтического факультета СамГМУ (акты внедрения от 25.12.2008 г.). Результаты микроскопических исследований включены в электронное учебно-методическое пособие «Атлас по ботанике», разработанное на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии СамГМУ.

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты исследований по разработке подходов к стандартизации ЛРС и ЛП лимонника китайского.

2. Методики качественного и количественного анализа ЛРС «Лимонника плоды», «Лимонника семена» и ЛП «Лимонника семян настойка» и «Лимонника сироп» с использованием ГСО у-схизандрина, ТСХ, спектрофотометрии и ВЭЖХ.

3. Результаты исследований по обоснованию показателей качества плодов и семян лимонника китайского, а также лекарственных средств «Лимонника настойка», «Лимонника сироп».

4. Способ получения у-схизандрина из субстанции «СОг-экстракт лимонника».

5. Способ получения лекарственного средства «Лимонника настойка» (положительное решение на изобретение от 7.04.2009 г.).

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Государственной регистрации 1 200 105 332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 1 990 005 277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ Государственной регистрации 1 990 007 536).

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л. Н. Березнеговской «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006 г.) — на X, XI и XII Всероссийских конгрессах «Экология и здоровье человека» (Самара, 2005;2007 гг.) — на 62-й Межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2007 г.) — на XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007 г.) — на III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007 г.).

Основное содержание диссертации опубликовано в 24 научных работах, из них 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 49 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 126 источников, из которых 53 — на иностранных языках.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1.В ходе анатомо-морфологических исследований уточнены диагностические признаки плодов и семян лимонника китайского, которые нашли отражение в спецификации на данное лекарственное растительное сырье.

2. Впервые в Российской Федерации в результате изучения химического состава субстанции «С02-экстракт плодов лимонника китайского» [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.] выделены и идентифицированы с помощью УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии лигнаны у-схизандрин и схизандрин.

3. Показана целесообразность проведения стандартизации сырья, субстанции и препаратов лимонника китайского по у-схизандрину как представителю доминирующей группы БАС — лигнанов.

4. Разработаны методики качественного анализа плодов и семян лимонника китайского, основанные на обнаружении с использованием ТСХ одного из доминирующих веществ растения — у-схизандринаиспользовании УФ-спектра и выявлении двух доминирующих пиков, соответствующих схизандрину и у-схизандрину методом ВЭЖХ.

5. Разработаны методики количественного определения суммы лигнанов в плодах и семенах лимонника китайского методом прямой спектрофотометрии и суммы двух доминирующих лигнанов — схизандрина и у-схизандрина методом ВЭЖХ с использованием PCO у-схизандрина.

6. Определены оптимальные условия выделения у-схизандрина из субстанции «СО?-экстракт плодов лимонника китайского»: предложенный способ позволяет получать данное вещество со степенью частоты 99,5% и дает увеличение выхода целевого продукта в 7 и 30 раз по сравнению с существующими способами.

7. В качестве нижнего предела содержания суммы лигнанов в плодах и семенах лимонника китайского предложен показатель «не менее 2%» и «не менее 4%» соответственно.

8. В качестве нижнего предела содержания суммы двух доминирующих лигнанов в плодах и семенах лимонника китайского предложен показатель «не менее 0,5%» и «не менее 1%» соответственно.

9. В проекты ФСП «Лимонника плоды», «Лимонника семена», «Лимонника настойка» и «Лимонника сироп» в разделы «Подлинность» и «Количественное определение» введены методики качественного и количественного анализа, в которых предложено использовать PCO у-схизандрин.

10. На основе результатов химических, аналитических, технологических и фармакологических исследований обоснована целесообразность использования в медицинской практике новых тонизирующих лекарственных средств «Лимонника настойка» и «Лимонника сироп».

Показать весь текст

Список литературы

  1. Антидепрессантная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В. А. Куркин, A.B. Дубищев, В. Н. Ежков и др. // Хим.-фармац. журн. 2006. — Т. 40, № 11. — С. 33−38.
  2. , А.П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П, Садчикова, ЮЛ. Харитонов // Фармация. 2006. -Т. 54, № 4. — С.8−12.
  3. , А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А. П. Арзамасцев, B.JI. Багирова, Н. П. Садчикова // Хим.- фармац. журн. 2000. — Т. 34, № 5. С.47−48.
  4. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / под ред. П. С. Чикова. М., 1980. — 340 с.
  5. , Т.П. Методы микроскопического анализа ботанических объектов / Т. П. Березовская, Н. В. Дощинская, Е. А. Серых. Томск, 1978.- 113 с.
  6. , Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин. М., 2000. — С. 122−136.
  7. , К. Аналитические и препаративные лабораторные методы / К. Геккелер, X. Экштайн. М.: Химия, 1994. — 409 с.
  8. Государственная фармакопея КНР (на китайском языке). — Пекин, 2000.-Т. 1.-668 с.
  9. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12 изд. — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. -Ч.1.-704 с.
  10. Государственная фармакопея СССР. Десятое издание. — М.: Медицина, 1986. — 1078 с.
  11. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11 изд.-М.: Медицина, 1987.-Вып. 1.-336 с.
  12. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11 изд. — М.: Медицина, 1990. — Вып. 2. — 398 с.
  13. Государственный реестр лекарственных средств. — Офиц. изд. (Данные по состоянию на 1 апр. 2008 г.). М.: Ремедиум, 2008. -1208 с.
  14. , Н.И. Легенды и быль о лекарственных растениях / Н. И. Гринкевич, A.A. Сорокина. -М.: Наука, 1988. С. 159−161.
  15. , B.C. Сравнительный анализ двух методов определения активности супер оксиддисмутазы / B.C. Гуревич, К. Н. Конторщикова, Л. В. Шаталина // Лаб. дело. 1990. — № 4. — С. 44−47.
  16. , A.A. Морфолого-анатомическое исследование лекарственного растительного сырья: практикум по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е. Я. Ладыгина. -М.: Медицина, 1977. С. 227−228.
  17. Жизнь растений. Т.5: Цветковые растения. — М.: Просвещение, 1980. -С. 144−145.
  18. , Г. Г. Фенилпропаноиды перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин, В. П. Бойко, В. К. Колхир // Хим. — фармац. журн. — 1995. — Т. 29, № 4. -С. 47−50.
  19. К исследованию биологически активных лигнанов настойки и семян лимонника китайского / E.H. Жукович, С. Ю. Бокарева, JI.A. Шарикова и др. // Хим. фармац. журн. — 2007. — Т. 41, № 2. — С. 3537.
  20. К исследованию масляного экстракта семян лимонника китайского / E.H. Жукович, М. Ю. Семенова, JI.A. Шарикова и др. // Хим. фармац. журн. — 2008. — Т. 42, № 3. — С. 28−31.
  21. , Э.И. Перспективы использования лимонника Schisandra chinensis (Turch.) Baill. в качестве пищевого и лекарственного сырья / Э. И. Колбасина, Э. И. Солонина // Химия и компьютерное моделирование: бутлеровские сообщения. — 2001. № 5. — С. 10−12.
  22. Комарова, E. JL, Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Schizandra chinensis — лимонник китайский / E.JI. Комарова, A.M. Власов, К. И. Эллер // Рынок БАД. 2005. — № 5 (25).
  23. , М.А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Т. Майорова // Лаб. дело. 1988. — № 1. — С. 16−19.
  24. Кочетков-, H.K. Химическое исследование, китайского, лимонника / Н. К. Кочетков, А. Я. Хорлин, O.G. Чижов // Журн: общей химии.':1961. -Т. 31.-С. 3454−3460.
  25. , В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов5/ В. А. Куркин. — 2-е изд., перераб. и доп. — Самара: Офорт- СамТМУ, 2007. 1239 с.
  26. Лимонник / под ред. П. Ф. Коновалова. Хабаровск: Хабаровское книжное изд-во, 1981. —С. 13−15.. '33., Моин, В. М. Простой и специфический: — метод определения- глутатионпероксидазы в эритроцитах / В. М. Моин // Лаб. дело. -1986. -№ 12. С. 724−726.
  27. ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств». Основные положения 91 500:05.001 00 (ОСТ).
  28. Паламарчук, И.А., Изучение растительной клетки / И. А. Паламарчук, Т. Д. Веселова. М.: Просвещение, 1969. — 143 с.
  29. , Ф.Е. Лимонник как стимулятор нервной системы: дис. канд. мед. наук / Ф.Е. Позняков- Дальневосточный гос. мед. ун-т. -Хабаровск, 1948.- 133 с.
  30. Правила сбора и сушки лекарственных растений / под ред. А. И Шретера. М.: Медицина, 1985. — 328 с.
  31. Приказ МЗ РФ № 295 22/124 от 25.06.2003 — Изменение № 3 к статье Государственной фармакопеи XI издания «Методы микробиологического контроля лекарственных средств»
  32. Р. 4.1.1672−03. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Минздрав РФ, 2004. — 183 с.
  33. Регистр лекарственных средств России / под ред. Г. Л. Вышковского. М.: РЛС-2007, 2006. — 1312 с.
  34. , Д.В. Проблемы экспертизы и утверждения фармакопейных статей предприятий на лекарственные средства / Д. В. Рейхарт, В. Л. Багирова, Е. Л. Ковалева // Хим.- фармац. журн. 2002. — Т. 36, № 1. -С. 42−43.
  35. , Л.И. Содержание лигнанов в лимоннике китайском / Л. И. Самойленко, Н. И. Супрунов // Растительные ресурсы. 1974. — Т. 13- вып. 1.-С. 75−81.
  36. , И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И. А. Самылина, И. С. Грицаенко, Н. К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: науч. тр. М., 1995. — Т. XXXIV. — С. 3−6.
  37. , И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И. А. Самылина, И. А. Баландина. М.: Русский врач, 2004.
  38. , A.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / A.C. Саратиков // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — № 1. — С. 59−60.
  39. Семена и плоды деревьев и кустарников Дальнего Востока / Н. В. Кречетова, А. Г. Емлевская, Г. В. Сенчукова, В. И. Штейникова. -Хабаровск: Лесная промышленность, 1972. — 80 с.
  40. , С.Я. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов / С. Я. Соколов, В. П. Бойко, В. А. Куркин // Хим. фармац. журн. — 1990. — Т. 24, № 10. — С. 66−68.
  41. , И.Д. Современные методы в биохимии / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили. -М., 1977. С. 66−68.
  42. , A.C. Стандартизация сырья и препаратов элеутерококка колючего и лимонника китайского: автореф. дис. канд. фармац. наук / A.C. Степанов. Пермь, 2004. — 23 с.
  43. , Н.И. Жирное масло семян лимонника китайского / Н. И. Супрунов // Растительные ресурсы. 1973. — Т. 12, вып. 3. — С. 570 573.
  44. , Н.И. Идентификация и изучение распределения лигнанов в плодах лимонника китайского Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.). / Н. И. Супрунов, И. В. Ветлугина // Фармация. 1972. — Т. 30, № 3. — С. 34−37.
  45. , Н.И. Исследование природных лигнанов как перспективных лекарственных средств: автореф. дис.. д-ра фармац. наук / Н. И. Супрунов. М., 1981. — 37 с.
  46. , Н.И. К получению лекарственных препаратов из плодов лимонника китайского / Н. И. Супрунов // Материалы II Всесоюз. съезда фармацевтов Рига: тез. докл. М., 1974. — С. 238−239.
  47. , Н.И. Получение индивидуальных лигнанов лимонника / Н. И. Супрунов // Материалы III всерос. съезда фармацевтов: тез. докл. Свердловск, 1975. — С. 316−317.
  48. , Н.И. Стандартизация препаратов лимонника китайского / Н. И. Супрунов, Л. И. Самойленко // Фармация. — 1975. Т. 33, № 2. -С. 35−37.
  49. , Н.И. Фармакогностическое исследование лимонника китайского /Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.).: автореф. дис.. д-ра фармац. наук / Н. И. Супрунов. — М., 1977. — 37 с.
  50. , Н.И. Фотоколориметрическое определение лигнанов лимонника китайского / Н. И. Супрунов, Л. И. Самойленко // Фармация. 1973. — Т. 31, № 6. — С. 59−62.
  51. , И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды: автореф. дис.. канд. фармац. наук / И. Н. Титова. Самара, 2004. — 25 с.
  52. , С.Н. Растительные адаптогены / С. Н. Турищев // Фармация. 2002. — Т. 50, № 6. — С. 44−45.168
  53. Фенилпропаноиды лекарственных растений / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева, В. Н. Ежков. Самара: Офорт- СамГМУ, 2005.-128 с.
  54. ФС 42−1822−90. Настойка семян лимонника / Гос. инспекция по контролю качеством лекарств, средств и изделий мед. техники. Фармакопейный комитет. Взамен ФС 42−1822−82- Введ. 28.09.90 до 30.06.95.-5 с.
  55. , Е.В. Нормирование качества жидкого экстракта лимонника китайского / Е. В. Чуева // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: материалы науч. конф., посвящ. 50-летию НИИ фармации: тез. докл. -М., 1994. С. 150.
  56. , А.Н. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация- свойства / А. Н. Шиков, В. Г. Макаров, В. Е. Рыженков. М.: Русский врач, 2004. — 264 с.
  57. Akbar, N. Effectiveness of the analogue of natural Schisandrin С (HpPro) in treatment of liver diseases: an experience in Indonesian patients / N. Akbar, R.A. Tahir, W.D. Santoso // Chin. Med. J. 1998. — No. 111. — P. 248−251.
  58. British Pharmacopoeia. Appendix III, 2001. — Vol. 11.
  59. Effect of a lignan enriched extract of Schizandra chinensis on aflatoxin B1 and cadmium chloride-induced hepatotoxicity in rats / S.P. Ip, D.H. Mak, P.C. Li et al. // Pharmacol. Toxicol. 1996. — Vol. 78, No. 6. — P. 413 416.
  60. Effect of a lignan-enriched fructus schizandrae extract on hepatic glutathione status in rats: protection against carbon tetrachloride toxicity // K.M. Ko, S.P. Ip, M.K. Poon et al. // Planta Med. 1995. — Vol. 61, No. 6. -P. 489−500.
  61. Effect of gomisin A (TJN-101) oil liver regeneration / S. Kubo, Y. Ohkura, Y. Mizoguchi et al. // Planta Med. 1992. — Vol. 58, No. 6. — P. 489−492.
  62. Effect of gomisin A (TJN-101), a lignan compound isolated from Schizandra fruits, on liver function in rats / S. Takeda, I. Arai, M. Hasegawa et al. // Nippon Yakugarigaku Zasshi. 1988. — Vol. 91, No. 4. -P. 237−244.
  63. Effect of gomisin A in the prevention of acute hepatic failure induction / Y. Mizogushi, N. Kawada, Y. Ichikawa, H. Tsutsui // Planta Med. 1991. — Vol. 57, No. 4. — P.320−324.
  64. Effects of gomisin A on hepatocarcinogenesis by 3'-methyl-4-dimethylaminobenzene in rats / K. Miyamoto, S. Wakusawa, M. Nomura et al. // Jpn. J. Pharmacol. 1991. — Vol. 57, No. 1. — P. 71−77.
  65. Effects of gomisin A on liver functions in hepatotoxic chemicals-treated rats / S. Maeda, S. Takeda, Y. Miyamoto et al. // Jpn. J. Pharmacol. -1985. Vol. 38, No. 4. — P. 347−353.
  66. Effects of gomisin A, a lignan component of Schizandra fruits, on experimental liver injuries and liver microsomal drug-metabolizing enzymes / S. Takeda, S. Maemura, K. Sudo et al. // Nippon Yakurigaku Zasshi. 1986. — Vol. 87, No. 2. — P. 169−187.
  67. European Pharmacopoeia. 2004. — Vol. 6. — No. 20.4.
  68. Gomisin A inhibits tumor promotion by 12−0-tetradecanoylphorbol-13-acetate in two-stage carcinogenesis in mouse skin / K. Yasukawa, Y.1701.eya, H. Mitsuhashi et al. // Oncology. 1992. — Vol. 49, No. 1. — P.68−71.
  69. Hikino, H. Chinese medical plants used against hepatitis / H. Hikino // Advances in Chinese medicinal materials research. — Singapore, 1985. — P. 205−213.
  70. Identification and characterization of potent CYP3A4 inhibitors in Schizandra fruit extract / H. Iwata, Y. Tezuka, S. Kadota et al. // Drug Metab. Dispos.-2004.-Vol. 32, No. 12.-P. 1351−1358.
  71. Ikeya, Y. The constituents of Schizandra chinensis Baill. VI. The structures of three new lignans, (-) -gomisin K^ and (+)-gomisins K2 and K3 / Y. Ikeya, H. Taguchi, I. Yosioka // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). -1980. Vol. 28, No. 8. — P. 2422−2427.
  72. Ikeya, Y. The constituents of Schizandra chinensis Baill. XII. Isolation and structure of a new lignan, gomisin R / Y. Ikeya, H. Taguchi, I. Yosioka // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1982. — Vol. 36, No. 9. — P. 3207−3211.
  73. Induction of hepatocyte microsomal cytochrome P-450 by Schizandra chinensis I G.T. Liu, T.T. Bao, H.L. Wei, Z.Y. Song // Yao Xue Xue Bao. 1980.-Vol. 15, No. 4.-P. 206−211.
  74. Inhibition by gomisin A, a lignan compound, of hepatocarcinogenesis by 3'-methyl-4-dimethylaminoazobenzene in rats / Y. Ohtaki, M. Nomura, T. Hida et al. // Biol. Pharm. Bull. 1994. — Vol. 17, No. 6. — P. 808−814.171
  75. Inhibition of early 3-methyl-4-dimethylaminoazobenzene-induced hepatocarcinogenesis by gomisin A in rats / M. Nomura, Y. Ohtaki, T. Hida et al. // Anticancer. Res. 1994. — Vol. 14, No. 5. — P. 1967−1971.
  76. Inhibition of human immunodeficiency vims type 1 transcription and replication by DNA sequence-selective plant lignans / J.N. Gnabre, J.N. Brandy, D.J. Clanton et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — Vol. 92, No. 24.-P. 11 239−11 243.
  77. Ip, S.P. Schisandrin B protects against menadione-induced hepatotoxicity by enhancing DT-diaphorase activity / S.P. Ip, H.Y. Yiu, K.M. Ko // Mol. Cell. Biochem.-2000.-No. l.-P. 151−155.
  78. Japanese Pharmocopoeia. JP XIV. — 2001. — P. 121−125.
  79. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from medicinal plants: distribution, classification, structural analysis, and biological activity / V.A. Kurkin // Chemistry of Natural Compounds. 2003. — Vol. 39, No. 2. — P. 123−153.
  80. Li, X.Y. Bioactivity of neolignans from fructus Schizandrae / X.Y. Li // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1991. -№ 86. — P. 31−37.
  81. Liu, G. Hepato-pharmacology of fructus Schizandrae / G. Liu // Advances in Chinese medicinal materials research. Singapore, 1985. — P- 257−267.
  82. Liu, G.T. Biochemical and pharmacologic effects of wuweizi {Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.) and its chemical contents on animal livers / G.T. Liu // Sheng. Li. Xue. Jin. zhan. 1988. — Vol. 19, No. 3. — P. 197−203.
  83. Liu, G.T. Pharmacological actions and clinical use of fructus Schizandrae / G.T. Liu//Chin. Med. J. 1989. — Vol. 102, No. 10.-P. 740−749.
  84. Mechanism of antihepatotoxic activity of wuweizisu C and gomisin A / Y. Kiso, M. Tohkin, H. Hikino et al. // Planta Med. 1985. — No. 4. — P. 331 334.
  85. Moss, G.P. Nomenclature of lignans and neolignans (IUPAC recommendations 2000) / G.P. Moss // Pure Appl. Chem. 2000. — Vol. 72, No. 8.-P. 1493−1523.
  86. Pharmacological studies on Schizandra chinensis. II. Effects of constituents of Schizandra fruits on drugs induced hepatic damage in rats / S. Maeda, K. Sudo, Y. Miyamoto et al. // Yakugaku Zasshi. 1982. — Vol. 102, No. 6.-P. 579−588.
  87. Pharmacological studies on Schizandra fruit. I. General pharmacological effects of gomisin A and schizandrin / S. Maeda, K. Sudo, Y. Miyamoto et al.//Yakugaku Zasshi. 1981.-Vol. 101, No. 11.-P. 1030−1041.
  88. Quingjun, Z. Chinese medical herbs in the treatment of viral hepatitis / Z. Quingjun // Advances in Chinese medicinal materials research. — Singapore, 1985.-P. 215−218.
  89. Samoilenko, L. I. Method for the quantitative determination of schizandrin and schizandrol in Schisandra chinensis / L. I. Samoilenko, N. I. Suprunov // Chemistry of Natural Compounds. 1975. — Vol, 10. — P. 161−164.
  90. Scavenging effects on active oxygen radicals by schizandrins with different structures and configurations / X.Y. Li, B.L. Zhao, G.T. Liu, W.J. Xin // Free Radic. Biol. Med. 1990. — Vol. 9, No. 2. — P. 99−104.
  91. Schizandrene, a dibenzocyclooctadiene lignin from Schizandra chinensis: structure-antioxidant activity relationships of dibenzocyclooctadiene lignans / Y.W. Choi, S. Takamatsu, S.I. Khan et al. // J. Natural Prod. -2006. Vol. 69, No. 3. — P. 356−359.
  92. Slanina, L. Lignans in the seeds and fruits of Schizandra chinensis cultured in Europe / L. Slanina, E. Taborska, L. Lojkova // Planta Med. -1997.-Vol. 63, No. 3.-P. 277−280.
  93. Specific evidence that schizandrins induce a Phenobarbital-like cytochrome P-450 form separated from rat liver / K.T. Liu, T. Cresteil, E. Provost, P. Lesca // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1981. — Vol. 103, No. 4.-P. 1131−1137.
  94. Taguchi, H. The constituents of Schizandra chinensis Baill. I. The structures of gomisin A, B and C / H. Taguchi, Y. Ikeya // Chem. Pharm. Bull. 1975. — Vol. 23, No. 12. — P. 3296−3298.
  95. Taguchi, H. The structures of two new lignans, gomisin F and G and the absolute structures of gomisin A, B and C // H. Taguchi, Y. Ikeya // Chem. Pharm. Bull. 1977. — Vol. 25, No. 2. — P. 364−366.
  96. The constituents of Schizandra chinensis Baill. I. Isolation and structure determination of five new lignans, gomisin A, B, C, F and G, and the absolute structure of schizandrin / Y. Ikeya, H. Taguchi, I. Yosioka, H.
  97. Kobayashi // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1979. — Vol. 27, No. 6. -P.1383−1394.
  98. The pharmacology of Chinese herbs / Ku Chang Huang. USA: CRC Press LLC, 1999. — P. 255−257.
  99. U.S. Pharmacopeia. The official Compendia of Standards. The USP 30 NF 25. -Official May 1,2007.
  100. Validation of compendial methods. General Chapter 1225: United States Pharmacopoeia XXIII. National Formulary, XVIII, Rockville, MD — The United States Pharmacopeial Convention, 1995. — P. 1710 — 1712.
  101. Wang, Y.H. Determination of lignans of Schisandra medicinal plants by HPLC / Y.H. Wang, J.P. Gao, D.F. Chen // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. -2003.-Vol. 28, No. 12.-P. 1155−1160.
  102. Xie, J.X. Studies on antihepatitic drugs. Total synthesis of (+/-) schizandrin C and its analogs / J.X. Xie, J. Zhou, C.Z. Zhang, J.H. Yang, J.X. Chen // Sci. sin. B. 1983. — Vol. 26, No. 12. — P. 1291−1309.
  103. Yamada, S. Preventive effect of gomisin A, a lignan component of schizandra fruits, on acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats / S. Yamada, Y. Murawalci, H. Kawasaki // Biochem. Pharmacol. — 1993. — Vol. 46, No.6. P. 1081−1085.
  104. Zhao, B.L. Scavening effect of schizandrins on active oxygen radicals / B.L. Zhao, X.Y. Li, G.T. Liu // Cell Biol. Int. Rep. 1990. — Vol. 14, No. 2.-P. 99−109.t
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!