Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Гигиеническая оценка токсикогенетических эффектов суммарного воздействия солей тяжелых металлов в условиях моделирования экологической ситуации г. Ставрополя

Диссертация: Гигиеническая оценка токсикогенетических эффектов суммарного воздействия солей тяжелых металлов в условиях моделирования экологической ситуации г. Ставрополя
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В кишечнике подопытных животных при относительно малых концентрациях смеси тяжелых металлов (первая экспериментальная группа) выявлены незначительные изменения в виде полнокровия сосудов, дистрофических изменений эпителия, увеличения числа бокаловидных клеток. Эти изменения вполне обратимые. Лишь к концу эксперимента наблюдались атрофия клеток эпителия и местами огрубение стромы. При увеличении… Читать ещё >

Гигиеническая оценка токсикогенетических эффектов суммарного воздействия солей тяжелых металлов в условиях моделирования экологической ситуации г. Ставрополя (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • глава 1. загрязнение окружающей среды и здоровье населения (обзор литературы)
    • 1. 1. Значение качества среды обитания в формировании здоровья популяции человека
    • 1. 2. Сведения о биологической опасности тяжелых металлов, присутствующих в питьевой воде и атмосферном воздухе г. ставрополя
  • глава 2. методология, методы и характеристика базы исследования
    • 2. 1. Общие положения
    • 2. 2. Объекты экспериментов
    • 2. 3. эколого-географическая и санитарно-гигиеническая характеристика г. ставрополя
    • 2. 4. Методы токсикогенетические
      • 2. 4. 1. Люминесцентный бактериальный тест
      • 2. 4. 2. Метафазный метод цитогенетического анализа клеток костного мозга
      • 2. 4. 3. Анателофазный метод цитогенетического анализа и определение митотическогорежима клеток роговицы крыс
      • 2. 4. 4. Метод доминантных летальных мутаций
    • 2. 5. Морфологическое исследование органов животных, подвергавшихся комплексному воздействию тяжелых металлов
    • 2. 6. Исследование влияния тяжелых металлов на иммунную систему лабораторных животных
    • 2. 7. Порядок математической обработки результатов экспериментов
  • глава 3. оценка токсикогенетического действия комплекса солей тяжелых металлов
    • 3. 1. Оценка суммарной токсичности солей тяжелых металлов в люминесцентном бактериальном тесте
    • 3. 2. Оценка суммарной мутагенной активности смеси тяжелых металлов в эксперименте на животных
      • 3. 2. 1. Изучение влияния смеси тяжелых металлов на клетки костного мозга
      • 3. 2. 2. Реакция клеток эпителия роговицы крыс на воздействие тяжелых металлов
      • 3. 2. 3. Результаты оценки влияния тяжелых металлов на генеративные клетки сащов крыс
    • 3. 3. Патоморфологическая оценка органов крыс

    3.3.1 Морфологические изменения внутренних органов крыс, подвергавшихся воздействию комплекса тяжелых металлов в концентрациях, соответствующих их содержанию в питьевой воде (первая экспериментальная группа).

    3.3.2 Морфологические изменения внутренних органов крыс после воздействия модельной смеси металлов в концентрациях, соответствующих их содержанию в атмосферном воздухе (вторая экспериментальная группа).

    3.3.3 Морфологические изменения внутренних органов крыс после воздействия модельной смеси металлов в концентрациях, соответствующих суммарному их содержанию в питьевой воде и атмосферном воздухе (третья экспериментальная группа).

    3.4 Влияние тяжелых металлов на иммунный статус экспериментальных животных.

Актуальность темы

.

Данные последних десятилетий свидетельствуют о том, что научно-техническая революция, способствующая бурному развитию энергетики, промышленности, строительства, транспорта, широкой химизации всех отраслей народного хозяйства и быта, приводит к значительному загрязнению окружающей среды — атмосферного воздуха, почвы, воды поверхностных и подземных источников.

Антропогенное загрязнение окружающей среды оказывает выраженное воздействие на формирование популяционного здоровья населения. Подтверждением этому служит рост распространенности заболеваний практически по всем нозологическим единицам, как среди взрослого, так и среди детского контингента. Повсеместно в экологически неблагоприятных районах отмечаются неблагоприятные медико-демографические показатели, значительная смертность населения, сокращение продолжительности жизни, рост уровня заболеваемости различными формами злокачественных новообразований, рождение детей с врожденными пороками развития, мертворожденность и т. д. (Сидоренко Г. И., 1981; Новиков С. Н., 1997).

Основными загрязнителями биосферы являются химические вещества. Суммарный выброс вредных веществ в Российской Федерации от различных источников по 615 городам составляет более 15,6 млн. т. в год.

В России около 109 млн. человек или 73% всего населения, продолжает проживать в неблагоприятной санитарно-гигиенической обстановке, в условиях постоянного превышения предельно допустимых концентраций токсических веществ в атмосферном воздухе в 5−10, а в некоторых случаях, и более раз. (Госдоклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в России, 2002).

Особую тревогу вызывает качество питьевой воды. По данным исследований, проведенных Госсанэпидслужбой, большинство водоочистительных сооружений не соответствует требованиям и не обеспечивает надежной очистки от высокотоксичных органических соединений, нефтепродуктов, фенолов, тяжелых металлов и т. д.

Среди многочисленного арсенала ксенобиотиков одно из ведущих мест по степени токсичности занимают тяжелые металлы (Жолдакова З.И., 1996; Ревич Б. А., 2001), которые широко распространены и имеют весьма разнообразную химическую природу.

В доступной литературе имеется большое количество работ, в которых отражено влияние того или иного металла на биологические объекты, в том числе и организм человека, хотя в реальной жизни население подвержено воздействию не одного, а целого комплекса загрязнителей, специфичного для каждого региона.

В научных исследованиях мало внимания уделяется изучению хронического воздействия токсикантов в дозах, не являющихся токсичными. Основная часть работ посвящена анализу нарушений здоровья, связанных с загрязнителями атмосферного воздуха, реже других объектов биосферы, в том числе и питьевой воды.

В этой связи, одной из важнейших задач в решении региональных проблем, имеющих отношение к состоянию здоровья населения, является комплексная токсико-генетическая оценка ксенобиотиков (Шандала М.Г., 1996; Ре-вазова Ю.А., 1994,2001).

Актуальность данных исследований подчеркивается постановлением Правительства Российской Федерации от 06.10.1994 г. № 1146 «Об утверждении положения о социально-гигиеническом мониторинге», которое является правовой основой закона «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».

Вышеуказанное определило цель и задачи настоящего исследования, которое проводилось в соответствии с планом НИР Ставропольской государственной медицинской академии в рамках проекта ВОЗ «Здоровые города».

Цель и задачи исследования

.

Целью данной работы является гигиеническая оценка токсикогенетиче-ских эффектов действия комплекса тяжелых металлов, присутствующих в атмосфере и питьевой воде г. Ставрополя.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Дать качественную и количественную оценку загрязнения окружающей среды г. Ставрополя тяжелыми металлами.

2. В условиях эксперимента на прокариотических клетках изучить степень токсичности комплекса тяжелых металлов.

3. Изучить токсикогенетические свойства комплекса тяжелых металлов на эукариотических (соматических и генеративных) клетках.

4. Изучить возможные патологические изменения внутренних органов лабораторных животных в ответ на воздействие комплекса тяжелых металлов.

5. Оценить реакцию иммунной системы на действие комплекса тяжелых металлов.

6. Обосновать подходы к оценке результатов комплексного исследования токсикогенетических эффектов факторов окружающей среды.

Научная новизна работы.

Впервые в условиях экспериментального моделирования загрязнения атмосферного воздуха и питьевой воды г. Ставрополя тяжелыми металлами дана гигиеническая оценка комплексного действия этих химических веществ с учетом их токсического действия на прокариотические организмы, генетические структуры соматических и генеративных клеток, иммунную систему и морфологию внутренних органов эукариот, что позволит разработать профилактические мероприятия, направленные на ограничение поступления соответствующих токсикантов в жизненно важные экологические среды.

Теоретическая значимость.

— подтверждены имеющиеся сведения об общей направленности токсико-генетического действия тяжелых металлов;

— показана необходимость комплексного изучения влияния ксенобиотиков на биологические объекты;

— показана чувствительность наследственных структур прои эукариотических клеток к действию комплекса тяжелых металлов;

— получено экспериментальное подтверждение отрицательного влияния комплекса тяжелых металлов на органы и структуры лабораторных животных;

— определена реакция иммунной системы в ответ на токсическое действие изучаемых металлов.

Практическая значимость.

Проведенные исследования позволили установить степень токсического воздействия смеси тяжелых металлов на биологические объекты, что позволяет экстраполировать полученные данные на организм человека.

Результаты диссертационной работы переданы в отдел гигиены окружающей среды Центра Госсанэпиднадзора г. Ставрополя (акт о внедрении от 12.02.2004 г.), Управление природных ресурсов Ставропольского края (материалы вошли в Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Ставропольского края, акт о внедрении от 08.01.2004 г.), организационный комитет проекта ВОЗ «Здоровые города» администрации г. Ставрополя (акт о внедрении от 02.02.2004 г.).

Полученная информация о токсикогенетических свойствах тяжелых металлов используется в лекционных курсах на кафедрах биологии с экологией, гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии (акт о внедрении от 08.01.2004 г.) и биологического факультета Ставропольского государственного университета (акт о внедрении от 17.03.2004 г.).

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на второй международной научной конференции «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002 г.), втором съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003 г.), итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, СГМА, 2001 г., 2002 г., 2003 г., 2004 г.).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

И ВЫВОДЫ.

Выявление причинно-следственных связей между воздействием факторов окружающей среды и возможными изменениями состояния здоровья популяции является одной из главных задач (Румянцев Г. И., 2000) оценки риска неблагоприятных эффектов факторов окружающей среды для организма человека. Анализ риска — это многоэтапное исследование, одним из которых является токсикогенетическая оценка уровней и путей воздействия различных ксенобиотиков.

Существует общая точка зрения о том, что изучение генотоксичности является составной частью токсикологической оценки химических соединений, необходимой для их регламентирования в различных компонентах окружающей среды.

До настоящего времени, к сожалению, не существует единой методологии регламентации мутагенов.

Один из подходов к оценке опасности мутагенов предложил И.В. Саноц-кий (1975), определяя зону «специфического действия» как отношение порогов острого или хронического действия по интегральным токсикологическим показателям к порогу по отдаленным, в том числе и мутагенным эффектам. По величине этого показателя классифицировались вещества и определялись коэффициенты запаса. Сходный подход был предложен для регламентации химических веществ в воде водоемов Г. Н. Красовским (1977). Недостаток их заключается в том, что в рамках стандартных протоколов исследования практически невозможно определить истинную пороговую дозу мутагена, поскольку, как правило, определить двукратное превышение мутационных событий над фоновым (спонтанным) уровнем не представляется возможным.

В гигиенической практике наиболее принята концепция, разработанная B.C. Журковым (1986), по расчету «допустимой дозы мутагена», которая не должна вызывать превышение 1% от спонтанного уровня мутаций в экспериментах на млекопитающих in vivo.

На современном этапе основной тенденцией является определение на качественном уровне способности тех или иных предполагаемых токсикантов оказывать генотоксическое действие на соматические и зародышевые клетки биологических объектов.

Вышеуказанное и легло в основу нашего исследования, в ходе которого при использовании системы тестов на биологических объектах, были изучены токсикогенетические свойства тяжелых металлов, поступающих в организм человека через питьевую воду и атмосферный воздух.

Использование бактериальной генно-инженерной тест системы «Эколюм-05» показало, что смесь металлов, суммарное превышение которых в питьевой воде было незначительным, вызвало тушение люминесценции бактерий, что указывает с одной стороны на наличие токсического эффекта анализируемых полютантов даже в низких концентрациях, а с другой — на высокую чувствительность метода. Модельная смесь тяжелых металлов в концентрациях, отражающих их присутствие в атмосферном воздухе и значительно превышающих ПДК, увеличила степень тушения бактериальных клеток. Повышение концентрации металлов этой смеси на уровни, отражающие их присутствие в питьевой воде, еще более снизило люминесценцию бактерий.

Результаты данного теста выявили, что дозовые зависимости в экспериментах с прокариотическими клетками имеют линейный характер.

Полученные данные свидетельствуют о том, что оценка качества проб с помощью биосенсора «Эколюм-05» имеет высокую информативность, при минимальных затратах времени и средств, и может широко применяться в качестве скринингового теста для изучения и регламентации различных химических веществ.

Комплексная оценка влияния тяжелых металлов на клетки костного мозга мышей показала, что в условиях острого эксперимента мутационные события в наследственных структурах, были вызваны модельной смесью металлов, отражающей их содержание в атмосферном воздухе.

Введение

животным металлов, суммарное содержание которых соответствует их присутствию и в воздушной среде и питьевой воде, вызвало потенцирующий эффект, что проявилось в большем количестве структурных изменений в геноме клеток костного мозга.

Генетическая активность образца смеси металлов, отражающего их содержание в питьевой воде, была несколько выше, чем в контроле, но ни по одному из анализируемых показателей статистически значимых различий между группами не выявлено. Однако факт превышения уровня структурных изменений в хромосомном аппарате клеток костного мозга можно расценивать как потенциальную токсичность, которая и проявилась при воздействии данного образца на бактерии «Эколюм-05».

Изучение влияния комплексной смеси тяжелых металлов на митотический режим клеток эпителия крыс показало, что действие смеси, отражающей их суммарное содержание в питьевой воде и атмосферном воздухе, вызвало достоверное снижение митотического индекса.

На фоне снижения количества делящихся клеток, наблюдалось нарушение соотношения фаз митоза, что указывает на повреждение белковых структур митотического аппарата.

Среди выявленных в ходе эксперимента форм патологии митоза в клетках роговицы крыс превалируют те формы, образование которых является следствием цитотоксического эффекта. Количественно изменения более выражены при хроническом воздействии.

В целом, суммарное действие анализируемых ксенобиотиков носит в большей степени эпигенетический характер, так как при всех режимах воздействия поражались элементы митотического аппарата, что может стать основой возникновения геномных мутаций.

В целом вышеизложенную реакцию соматических клеток экспериментальных животных в ответ на воздействие тяжелых металлов можно объяснить тем, что данные полютанты, легко проникая через биологические мембраны, блокируют ферментативные системы клеток, обеспечивающих процессы детоксика-ции, кумулируют, провоцируя развитие токсикогенетического эффекта (Тиунов Т.А., 1981; Ревазова Ю. А., 1989).

Анализ доминантных летальных мутаций практически единственный общепринятый тест, определяющий чувствительность генеративных клеток самцов крыс к действию химических веществ.

Мутационный эффект при внутрижелудочном введении веществ, моделирующих загрязнение питьевой воды, не установлен. Смесь тяжелых металлов не повлияла на фертильность самцов крыс, а уровень постимплантационных потерь статистически незначимо отличался от контроля.

При введении комплекса тяжелых металлов, отражающих их присутствие в воздушном бассейне г. Ставрополя и суммарном воздействии в дозах, соответствующих содержанию в атмосфере и питьевой воде, было зарегистрировано гонадотоксическое действие, которое проявилось высокой постимплантацион-ной летальностью на всех стадиях сперматогенеза. Отсутствие антифертильно-го эффекта во всех точках фиксации является доказательством того, что смертность эмбрионов после имплантации обусловлена изменениями в геноме генеративных клеток самцов. Мутагенный эффект, возникший в наследственном аппарате генеративных клеток, по всей вероятности, связан с высокой проницаемостью тяжелых металлов через гематотестикулярный барьер и взаимодействием их с белковыми сульфгидрильными структурами хромосом (Sega, 1980). Не исключается участие в повреждающем процессе углеводородов. Кроме того, нарушение процесса сперматогенеза можно объяснить и тем, что под действием анализируемых металлов изменяются механизмы, обеспечивающие взаимодействие сперматид с клетками Сертоли (поддерживающие клетки), которые играют важную роль в делении сперматогенных клеток, создают микросреду, необходимую для их дифференцировки, обеспечивают изоляцию от токсических веществ и т. д.

Таким образом, на основании полученных экспериментальных данных, полученных в условиях острого и хронического экспериментов, можно сделать вывод, что комплекс тяжелых металлов в дозах, эквивалентных их содержанию в питьевой воде и атмосферном воздухе, способен нарушать генетические барьеры и вызывать мутационные события в наследственных структурах соматических и половых клеток лабораторных животных.

Результаты исследований указывают на однонаправленность мутагенного действия анализируемых смесей на генетический аппарат эукариот.

Генеративные мутации, накапливаясь в геноме популяций, представляют опасность для последующих поколений, а соматические создают предрасполагающий фон для развития различного рода патологий или становятся причиной заболеваний.

В ответ на поступление ксенобиотиков в организме мобилизуется система метаболической защиты, с помощью которой он пытается противостоять неблагоприятному химическому окружению. Ведущая роль в этом процессе принадлежит семейству цитохромов Р-450. При высоких концентрациях токсикантов или при их хроническом воздействии метаболическая защита ослабевает и развивается токсический процесс или интоксикация (Тиунов JI.A., 1981).

Ксенобиотики, попав в организм человека, подвергаются биотрансформации. На первом ее этапе осуществляется метаболическая активация, которая катализируется ферментами микросомального окисления функционально связанных с цитохромом Р-450-зависимых монооксигеназ, и приводящая к образованию реакционноспособных радикалов, на втором — биотрансформация, характеризующаяся процессами формирования конъюгатов этих метаболитов с эндогенными клеточными субстратами (Голиков С.Н., 1980; Саноцкий И. В., 1980). Все это и определяет патоморфологическую реакцию организма на токсическое действие.

Результаты проведенных морфологических исследований показали, что у животных всех трех экспериментальных групп в ответ на введение смеси тяжелых металлов, развиваются относительно стереотипные патогистологические изменения внутренних органов. Наблюдающиеся при этом различия заключаются в тяжести происходящих изменений и их распространенности. Наименее выраженные патогистологические процессы наблюдались у животных, которым вводилась смесь тяжелых металлов относительно низких концентраций, характеризующая загрязнение питьевой воды (первая группа крыс). Наиболее грубые повреждения гистологических структур внутренних органов определялись у животных, получавших наиболее высокие концентрации тяжелых металлов, моделирующих суммарное их содержание в атмосфере и питьевой воде (третья экспериментальная группа крыс).

В головном мозге крыс первой экспериментальной группы возникают очаговые изменения в виде дистрофии нейронов, сосудистых нарушений, перицел-люлярного отека. В остальных участках сохраняется нормальная гистологическая структура. К концу эксперимента наблюдается сморщивание и гибель отдельных нейронов.

При увеличении концентрации смеси тяжелых металлов (третья экспериментальная группа крыс) в головном мозге отек распространяется почти на все отделы мозга, появляются нарушения кровообращения в микроциркуляторном русле, усиливаются дистрофические изменения и появляются мелкие глубинные инфаркты ишемического характера. К концу эксперимента на месте инфарктов формируются небольшие кисты и глиальные рубцы.

При высокой концентрации тяжелых металлов (третья экспериментальная группа) в головном мозге животных обнаруживаются выраженные дистрофические изменения, очаги размягчения ткани мозга. К концу эксперимента отмечается атрофия ткани мозга с формированием глиальных рубцов. Эти изменения носят распространенный характер и являются необратимыми.

В легких под воздействием относительно небольших концентраций тяжелых металлов (первая экспериментальная группа) в паренхиме наблюдаются незначительные и обратимые изменения в виде очаговой дистрофии альвеоло-цитов и десквамации их. При увеличении концентрации тяжелых металлов эти изменения становятся более распространенными, развиваются пневмония, а к концу эксперимента периваскулярный и перибронхиальный пневмосклероз.

При введении высоких концентраций тяжелых металлов уже в начале эксперимента развивается интерстициальный отек легких, тяжелые дистрофические и деструктивные изменения альвеолоцитов и диффузная интерстициальная пневмония. К концу эксперимента отмечается диффузный пневмосклероз.

В миокарде при малых концентрациях тяжелых металлов (первая экспериментальная группа) патологические изменения обнаружены лишь в небольшой части кардиомиоцитов в виде вакуольной дистрофии, очагового миоцитолиза и ацидофилии. В строме миокарда — умеренный отек и полнокровие вен. Под воздействием более высоких концентраций тяжелых металлов (вторая экспериментальная группа) в миокарде выявлены более распространенные дистрофические изменения кардиомиоцитов, контрактурные изменения волокон (миоци-толиз, ацидофилия), впервые обнаружены очаговые клеточные инфильтраты. Но при этом значительная часть миокарда сохраняет нормальное гистологическое строение. Под воздействием высоких концентраций тяжелых металлов (третья экспериментальная группа) в миокарде развивается картина диффузной миокардиодистрофии, бурой атрофии и фиброза стромы.

В печени подопытных животных первой экспериментальной группы при воздействии малых концентраций металлов развивается очаговая белковая и жировая дистрофия гепатоцитов, умеренный перисинусоидальный отек, сосудистые нарушения с наличием очаговых круглоклеточных инфильтратов в области триад. При воздействии более высоких концентраций взвеси тяжелых металлов (вторая группа) в печени наблюдаются более выраженные дистрофические изменения гепатоцитов и впервые обнаруживается некроз гепатоцитов, развиваются склеротические изменения по ходу портальных трактов. Под воздействием высоких концентраций тяжелых металлов (третья группа животных) отмечаются более выраженные цитотоксические изменения, уницеллюлярные некрозы, диффузный перипортальный фиброз.

В кишечнике подопытных животных при относительно малых концентрациях смеси тяжелых металлов (первая экспериментальная группа) выявлены незначительные изменения в виде полнокровия сосудов, дистрофических изменений эпителия, увеличения числа бокаловидных клеток. Эти изменения вполне обратимые. Лишь к концу эксперимента наблюдались атрофия клеток эпителия и местами огрубение стромы. При увеличении концентрации металлов (вторая группа животных) впервые выявлено развитие поверхностного энтероколита без атрофии желез. При высоких концентрациях (третья группа животных) в кишечнике появляются признаки атрофического хронического энтероколита с фиброзом собственной пластинки слизистой оболочки и подслизисто-го слоя. Эти изменения носят необратимый характер и распространяются на всю стенку кишки.

В поджелудочной железе подопытных животных при воздействии металлов в концентрациях, моделирующих загрязнение питьевой воды, в паренхиме наблюдаются незначительные морфологические изменения, в основном это отек стромы и сосудистые нарушения. К концу эксперимента в небольшой части наблюдений выявлен очаговый склероз стромы с наличием очаговых лим-фоцитарных инфильтратов, что можно с некоторой долей вероятности расценивать как очаговый хронический панкреатит. При увеличении концентрации металлов (вторая экспериментальная группа крыс) наблюдается более выраженная картина хронического панкреатита с распространением на значительную часть железы. При введении металлов в больших концентрациях (третья экспериментальная группа) наблюдается картина хронического диффузного панкреатита.

В щитовидной железе подопытных животных при воздействии малых концентраций металлов (первая экспериментальная группа) выявлены дистрофические и некробиотические изменения фолликулярного эпителия, увеличение количества крупных фолликулов, установлены первые признаки перестройки структуры железы. При увеличении концентрации металлов (вторая экспериментальная группа) развиваются более выраженные морфологические изменения в виде атрофии и деформации долек, разрастания соединительной ткани в строме. При высоких концентрациях металлов (третья экспериментальная группа) в щитовидной железе выявляется перестройка структуры железы с атрофией отдельных долек, формированием новых долек из крупных фолликулов и развитием склеротических изменений в строме.

В надпочечниках подопытных животных при введении относительно малых доз тяжелых металлов (первая экспериментальная группа) обнаружены обратимые дистрофические изменения клеток коркового слоя, обеднение пучковой зоны липидами, сосудистые нарушения мозгового слоя. При увеличении концентрации металлов (вторая экспериментальная группа) наблюдаются более выраженные и распространенные дистрофические изменения эндокриноцитов, очаговая атрофия их, склеротические изменения капсулы. При больших концентрациях металлов (третья экспериментальная группа) и особенно к концу эксперимента выявлены атрофические изменения эндокриноцитов, склеротические изменения стромы и капсулы надпочечников.

В семенниках крыс при воздействии относительно малых концентраций металлов (первая экспериментальная группа) определяются дистрофические изменения сперматогенного эпителия очагового характера, а в строме отек и сосудистые нарушения. При увеличении концентрации металлов (вторая экспериментальная группа) в семенниках на фоне дистрофических изменений обнаружены атрофические изменения отдельных канальцев, уменьшение сперматогенеза и очагов склероза в строме. При воздействии больших доз металлов (третья экспериментальная группа крыс) в семенниках происходит нарастание дистрофических и атрофических изменений, развивается склероз и морфологическая перестройка.

В почках при введении малых доз тяжелых металлов (первая экспериментальная группа животных) обнаруживаются очаговые дистрофические изменения эпителия канальцев, небольшой отек стромы. Сосудистые клубочки остаются интактными. При увеличении концентрации металлов (вторая экспериментальная группа) наряду с дистрофическими изменениями эпителия канальцев выявлены участки некроза, атрофии канальцев, склеротические изменения в строме с очаговой лимфоцитарной инфильтрацией. Описанные изменения указывают на начало формирования интерстициального нефрита. При воздействии высоких концентраций металлов (третья экспериментальная группа) в почках развивается хронический интерстициальный нефрит.

В селезенке при воздействии малых концентраций металлов (первая группа животных) в начале эксперимента морфологические изменения не выражены. К концу эксперимента отмечается некоторое огрубение стромы и неравномерная атрофия фолликулов. При увеличении концентрации тяжелых металлов (вторая экспериментальная группа) нарастает атрофия фолликулов, происходит уменьшение величины их центров размножения, а также огрубение ретикулярной стромы.

При воздействии высоких концентраций металлов (третья группа) в начале эксперимента наблюдается диффузная гиперплазия лимфоидной ткани, которая к концу эксперимента сменяется атрофией фолликулов и склеротическими изменениями в строме. Эти изменения становятся более распространенными и необратимыми.

В лимфатических узлах при введении малых концентраций металлов (первая группа животных) морфологические изменения незначительные, отмечается лишь отек стромы и расширение синусов. При увеличении концентрации (вторая экспериментальная группа) к концу эксперимента отмечается атрофия отдельных фолликулов, участки склероза стромы. При воздействии больших концентраций металлов (третья группа) к концу эксперимента происходит атрофия лимфоидной ткани и склеротические изменения стромы.

Сравнительный анализ выявленных в эксперименте патологических изменений в органах крыс, подвергавшихся затравке смесью тяжелых металлов различной концентрации, показал, что во всех трех группах эксперимента наблюдалось общетоксическое действие испытуемых веществ, что проявлялось в таких патологических реакциях как дисциркуляторные расстройства, дистрофические, воспалительные, атрофические и склеротические изменения.

Наряду с разрушительными процессами в ряде случаев имеют место и адаптационные проявления в виде регенерации функционально значимых структур органов.

Степень тяжести патогистологических изменений проявляет прямую зависимость от уровня концентрации тяжелых металлов, вводимых экспериментальным животным.

При этом такие органы детоксикации и элиминации вредных веществ, как печень и почки, проявляют разную уязвимость. Так, если в печени во всех группах эксперимента наряду с процессами повреждения гистологических структур присутствуют процессы регенерации, то в почках животных третьей экспериментальной группы в итоге развивается картина интерстициального нефрита, что свидетельствует о грубых не только морфологических, но и функциональных нарушениях этого органа.

Весьма чувствительными к интоксикации во всех группах эксперимента являются семенники как репродуктивный орган. В них наблюдаются грубые изменения в семенных извитых канальцах и выраженное снижение сперматогенеза, что согласуется с полученными результатами по изучению влияния этих же металлов на генетический аппарат генеративных клеток.

Интоксикация, нарушая гомеостаз в организме, приводит к иммунному стрессу (Голиков С.Н., 1980). Перестройку иммунной системы в ответ на воздействие ксенобиотиков следует считать биологически целесообразной и направленной на устранение вызванных отклонений.

Если иммунологические механизмы препятствуют проникновению антигенов во внутреннюю среду организма, блокируя их на уровне барьерных органов, патологическая картина в нем не наблюдается. Если же адаптация не наступает, то «запускаются» механизмы иммунной защиты с последующим анти-телообразованием (Баранов А.А., 1998; Караулова А. В., 1999).

Подобная ситуация и наблюдалась нами у экспериментальных животных при воздействии на них смеси тяжелых металлов, моделирующих суммарное загрязнение жизненно важных сред г. Ставрополя — питьевой воды и атмосферного воздуха.

Судя по реакции иммунной системы экспериментальных животных, при длительном введении комплекса тяжелых металлов в организме крыс развивается картина воспалительного процесса. Через 10 дней после поступления веществ зарегистрированы лейкоцитопения, абсолютная лимфоцитои эозинофи-лопения. После месячного воздействия эозинофилы полностью исчезают из кровотока.

Наличие воспаления доказывается повышением уровня моноцитов. Достаточно хорошо известно, что моноциты являются предшественниками макрофагов.

Циркулирующие макрофаги при внедрении чужеродных антигенов через специальные цитокины (ростовые факторы) способствуют усилению процессов деления и созревания клеток-предшественников, которые впоследствии поступают в очаг воспаления, накапливаются там в продуктивной фазе (Подколзин А.А., 2000). С этим полностью согласуются полученные нами результаты. Наибольший уровень моноцитов у животных опытной группы был отмечен через месяц после введения металлов.

Другим подтверждением развития воспалительного процесса является формирование в крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (Наза-ренко Г. И., 2002), которые образуются вследствие способности тяжелых металлов связываться с белковыми структурами, образуя органические комплексы (Сибиряк С.В., 2003). Увеличение их количества произошло к тридцатому дню воздействия и находилось в линейной зависимости от уровня моноцитов.

Помимо нарушения фагоцитарной активности, введение смеси тяжелых металлов спровоцировало дисбаланс в Ти В-звене клеточного иммунитета. Это проявилось в снижении общего и абсолютного числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций, которое сохранялось до конца эксперимента, и возрастании количества В-лимфоцитов.

Описанная выше картина иммунного ответа у экспериментальных животных позволяет констатировать у них развитие иммунодефицита.

Согласно классификации Б. С. Белозерова (1992), данный тип сформировавшегося иммунного статуса можно отнести к супрессированному по клеточному и активированному по гуморальному звену.

Возникшие изменения в иммунной системе у экспериментальных животных, вполне объясняют ту патологическую картину, которая развивается в их органах и структурах под действием анализируемых токсикантов.

Таким образом, проведенное нами биологическое тестирование комплекса тяжелых металлов, поступающего в организм жителей г. Ставрополя через атмосферный воздух и питьевую воду, позволило сделать следующие выводы:

1. Модельную смесь металлов, отражающую загрязнение питьевой воды и воздушной среды г. Ставрополя, считать потенциально токсичной.

2. Комплекс металлов, в концентрациях эквивалентных их присутствию в атмосферном воздухе и питьевой воде г. Ставрополя, обладает токсико-генетическим действием и вызывает нарушения наследственного аппарата соматических и генеративных клеток экспериментальных животных.

3. Модельная смесь тяжелых металлов, концентрация которых соответствует их содержанию в питьевой воде г. Ставрополя, оказывает токсический эффект на генно-инженерные бактериальные клетки «Эколюм-05».

4. Результаты изучения влияния смеси металлов, моделирующей загрязнение питьевой воды, на эукариотические клетки и клетки бактерий «Эколюм-05» указывают на высокую чувствительность люминесцентного бактериального теста, который может широко применяться в токсико-генетических экспериментах в качестве скрининговой тест-системы.

5. Тяжелые металлы при поступлении в организм оказывают выраженное токсическое действие, которое характеризуется развитием очаговых дисцирку-ляторных нарушений в системе кровеносных сосудов, дистрофическими изменениями в основных гистологических структурах внутренних органов, а в отдаленных сроках — явления атрофии клеток в некоторых участках органов.

6. Модельная смесь тяжелых металлов обладает иммунотропным действием, вызывая формирование признаков вторичного иммунодефицита с нарушением клеточного и гуморального звена.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , С.Л. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт) / С. Л. Авалиани, М. М. Андрианов, Е. В. Печенникова, О. В. Пономарева. М, 1997. — С. 143−158.
  2. , Л.К. Влияние техногенных примесей в р. Томь на физическое и психофункциональное развитие детей 7−11 лет Кемеровской области / Л. К. Айзман, Р. И. Айзман, О. Р. Айзман // Мед. аспекты охраны окружающ. среды. -Новокузнецк, 1991. С. 13−15.
  3. , О.Г. Аллергия к промышленным химическим соединениям / О. Г. Алексеева, Л. А. Дуева. М., 1978. — 164 с.
  4. , И.А. Цитофизиология и патология митоза / И. А. Алов. М., 1972.-112 с.
  5. , И.А. Определение митотического режима ткани в патологической диагностике предраковых процессов и рака: Метод, указания / И. А. Алов.-Л., 1973.-С. 14−19.
  6. , И.А. Проблемы патологии митоза / И. А. Алов // Итоги науки и техники. Цитология. 1976. — № 3. — С. 40−57.
  7. , Н.И. Действие микроэлементов питьевой воды на сердечнососудистую систему / Н. И. Ананьев // Гигиена и санитария. 1987. — № 10. — С. 75−75.
  8. , Е.Н. О перспективности применения анателофазного метода цитогенетического анализа клеток печени крыс в гигиенических исследованиях / Е. Н. Антипенко // Гигиена и санитария. 1984. — № 4. — С. 65−68.
  9. , Е.Н. Оценка мутагенной опасности загрязненного атмосферного воздуха для населения городов / Е. Н. Антипенко, П. Л. Алексеенко // Вестн. Рос. АМН. 1992. — № 11−12. — С. 36−39.
  10. , М.В. Влияние различных количеств марганца, содержащегося в пищевом рационе, на иммунологическую реактивность организма / М. В. Антонова // Вопр. питания. 1968. — № 3. — С. 36−41.
  11. , А.А. Здоровье детей России (состояние и проблемы) / А. А. Баранов, И. С. Цыбульская, В. Ю. Альбицкий, И. М. Волков, Е. И. Шарапова // М., 1999.-276 с.
  12. , И.Р. Генетические последствия загрязнения окружающей среды / И. Р. Бариляк, Т. И. Бужиевская, А. И. Быкорез. Киев, 1989. — 94 с.
  13. , Ю.Д. Электронно-микроскопические исследования проникновения аэрозоля окиси меди из легких в кровь и внутренние органы / Ю. Д. Бацура // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1969. — № 10. — С. 105−108.
  14. , Б.С. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / Б. С. Белозеров, B.C. Мошкевич, А. А. Шортабаев. Алма-Ата, 1992.
  15. , Е.Н. О санитарно-эпидемической обстановке, состоянии водоснабжения населения России и мерах по улучшению качества питьевой воды / Е. Н. Беляев, В. И. Чибураев, А. И. Роговец, М. С. Выборнова // Здравоохранение Рос. Федерации. 1996. — № 2. — С. 7−11.
  16. , Г. Д. Вода и SOS-медицина / Г. Д. Бердышев, В.К. Заблоц-кий: Деп. В ГНТБ Украины 04.01.98. Киев, 1998. — 80 с.
  17. , Г. П. Предельно допустимые концентрации химических веществ в окружающей среде / Г. П. Беспамятнов, Ю. А. Кротов. JI., 1985. -144 с.
  18. , Е.В. Некоторые данные к эколого-гигиенической оценке распределения металлов в зоне Украинского Полесья / Е. В. Блохина // Гигиена населен, мест. — Киев, 1990. Вып. 29. — С. 93−96.
  19. , В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье населения Южного Урала / В. М. Боев // Гигиена и санитария. 1998. — № 6. — С. 3−8.
  20. , Е.А. Гигиеническая оценка влияния марганца питьевой воды на здоровье населения / Е. А. Борзунова, Л. Г. Коныпина, О. А. Романцова,
  21. JT. А. Хаземова // Вопр. гигиены и проф. патологии в металлургии.- М., 1989. -С. 11−17.
  22. , Е.А. Гигиеническое значение меди в питьевой воде / Е. А. Борзунова, В. Г. Надеенко, К. П. Селянкин, Н. Н. Петрова // Гигиена и заболеваемость в металлургии меди и никеля. Екатеринбург, 1992. — С. 62−67.
  23. , Н.Е. Гигиеническая оценка процессов миграции соединений кобальта / Н. Е. Боровская // Мед. журн. Узбекистана. 1987. — № 2. — С. 45−47.
  24. , Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н. П. Бочков, А. Н. Чеботарев. М., 1989. — 64 с.
  25. , Н.П. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках / Н. П. Бочков, Л. Д. Катосова //Вестн. Рос. АМН. 1992. — № 4. — С. 10−14.
  26. , Г. К. Тяжелые металлы в экологическом мониторинге водных систем / Г. К. Будников // Соросовский образоват. журн. 1998. -№ 5. — С. 23−29.
  27. , В.В. Гигиеническая оценка влияния питьевой воды на здоровье населения / В. В. Быстрых // Гигиена и санитария. 1998. — № 6. — С. 2022.
  28. , А.Ф. Цитотоксические и цитогенетические свойства пестицидов / А. Ф. Василос. Кишинев, 1980. — 44 с.
  29. , Ю.Е. Экология и здоровье детей / Ю. Е. Вельтищев, В. В. Фокеева // Материнство и детство. 1992. — № 12. — С. 30−35.
  30. , Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. М., 1994.-№ 1.-С. 2−8.
  31. , Ю.Е. О стратегии и приоритетных направлениях педиатрии / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1994. — № 1. — С. 2−8.
  32. , Ю.Е. Экология и здоровье детей / Ю. Е. Вельтищев, В.В.
  33. Фокеева // Химическая экопатология. М., 1996. — С. 3−10.
  34. , А.И. Принципы лечебного применения микроэлементов в качестве биотиков / А. И. Венчиков. Ашхабад, 1982. — 98 с.
  35. , А.К. Влияние качества питьевой воды на заболеваемость населения Ярославля / А. К. Веселова, Т. М. Глазкова, JI.K. Меркулова, Г. П. Федотова // Гигиена и санитария. 1999. — № 4. — С. 11−13.
  36. , И.Л. Методические подходы к изучению влияния комплекса факторов окружающей среды на здоровье населения / И. Л. Винокур, Р. С. Гильденскиольд, Т. Н. Ершова // Гигиена и санитария. 1989. — № 5. — С. 4−7.
  37. , Ц.С. Экспериментальное изучение атерогенного эффекта никеля при его поступлении в организм с питьевой водой / Ц. С. Водичевская, С. К. Диноева // Гигиена и санитария. 1987. — № 4 — С. 69−71.
  38. , О.И. Актуальные вопросы санитарной охраны почвы от антропогенных загрязнений / О. И. Волощенко, Г. Я. Чегринец, Н. П. Вашкулат // Гигиена населен, мест. Киев, 1990. — Вып. 29. — С. 83−88.
  39. Вопросы гигиенического нормирования отдаленных последствий воздействия промышленных веществ / Под ред. И. В. Саноцкого. М., 1972. -190 с.
  40. , С.И. Цитогенетическое действие ряда неорганических химических соединений на клетки культуры лейкоцитов человека / С. И. Ворошилин, Э. Г. Плотко, В. Я. Никифорова, Т. В. Финк // Пробл. генетики и селекции на Урале. Свердловск, 1977. — С. 46−47.
  41. , С.И. Цитогенетическое действие неорганических соединений вольфрама, цинка, кадмия и кобальта на соматические клетки человека и животных / С. И. Ворошилин, Э. Г. Плотко, В. Я. Никифорова, Т. В. Финк //
  42. Цитология и генетика. 1986. — № 3. — С. 241−243.
  43. Вредные химические вещества: Неорганические соединения V-VIII групп. Справочник.- JL, 1989. — 592 с.
  44. , В.А. Экология и здоровье населения промышленных городов / В. А. Вронский, И. Н. Саламаха // Экология человека. 2001. — № 3. — С. 12−14.
  45. , Н.М. Комплексная оценка загрязнения окружающей среды и уровня генетических повреждений у жителей г. Атбасар (Казахстан) / Н. М. Геворкян, И. Е. Дробинская, Т. П. Глотова // Гигиена и санитария. 1994. -№ 8. — С. 37−40.
  46. , Р.С. Современные проблемы гигиены города / Р. С. Гильденскиольд, Ю. В. Новиков, И. Л. Винокур, С. И. Плитман // Гигиена и санитария. 1993. — № 3. — С. 4−7.
  47. , А.Р. Загрязнение городской среды автотранспортом / А. Р. Глухих // Здоровье населения и среда обитания: Информ. бюл. 2002. — № 1. -С. 25−29.
  48. , E.JI. Исследование острой токсичности аминокислотного комплекса хрома (III) / E.JI. Гоголь, В. Э. Новиков, Е. В. Шемякина, В. К. Курочкин // Токсикол. вестн. 2001. — № 2. — С. 18−19.
  49. , С.Н. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, Л. А. Тиунов. Л., 1986. — С. 3−19.
  50. , И.Р. Санитарно-токсикологическая оценка марганца при поступлении в организм с питьевой водой / И. Р. Гольдина, В. Г. Надеенко, С. П. Сайченко // Гигиена и санитария. 1984. — № 11. — С. 80−81.
  51. ГОСТ 27 384–87. Вода. Нормы погрешности измерений показателей состава и свойств. -М., 1987. 16 с.
  52. ГОСТ 2874–82. Вода питьевая. Гигиенические требования и контроль за качеством. М., 1982. — 24 С.
  53. , Ю.Д. Некоторые гигиенические критерии качества городской среды: Сб. науч. тр. / Ю. Д. Губернский, Д. И. Исмаилова, Н. В. Калинина. -М., 1989.-С. 99−102.
  54. , B.C. Биохемилюминесценция / B.C. Данилов. М., 1983. — С. 259−271.
  55. , JI.A. Гигиеническое значение геогидрохимических особенностей Московского региона / JI.A. Денисов // Гигиена и санитария. 2000. -№ 1. — С. 18−25.
  56. , В.В. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний у детей / В. В. Длин, И. М. Османов // Рос. мед. журн. -1997. № 6. — С. 48−50.
  57. , Л.Г. Некоторые аспекты антропогенного загрязнения окружающей среды на здоровье человека / Л. Г. Додина // Гигиена и санитария. — 1999.-№ 6.-С. 53−57.
  58. , Т.Ю. Предельно допустимые концентрации тяжелых металлов в почве и ее защита от загрязнения / Т. Ю. Дорошко // Мед. журн. Узбекистана. 1991. — № 7. — С. 40−42.
  59. , А.Д. Методические указания по оценке мутагенных свойств фармакологических веществ / А. Д. Дурнев, Ю. А. Ревазова, О. А. Верстакова и др. // Руководство по эксперим. (доклиническому) изучению новых фарма-кол. веществ. М., 2000. — С. 47−60.
  60. , Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю. А. Ершов, Т. В. Плетнева. М., 1989. — 162 с.
  61. , З.И. Оценка опасности загрязнения водных объектов химическими веществами для здоровья населения / З. И. Жолдакова, Г. Н. Красовский, О. О. Синицина // Гигиена и санитария. 1999. — № 6. — С. 53−57.
  62. , П.В. Влияние условий водопользования на онкозаболевае-мость населения / П. В. Журавлев, В. В. Алешня, Т. В. Шелякина // Гигиена и санитария. 2000. — № 6. — С. 28−30.
  63. , B.C. Подходы к регламентации химических загрязнителей окружающей среды, обладающих мутагенной активностью /B.C. Журков // Мед. пробл. охраны окружающей среды. М., 1981. — С. 88−95.
  64. , B.C. Оценка мутагенной активности химических факторовокружающей среды при их гигиеническом регламентировании / B.C. Журков // Медико-биологические исследования в гигиене. М., 1986. — С. 222−251.
  65. , B.C. Проблема нормирования генотоксикантов / B.C. Журков // Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека. -М., 1994.-4.1.-С. 106−108.
  66. , B.C. Характеристика суммарной мутагенной активности воды водоисточников / B.C. Журков. М., 1997. — 102 с.
  67. Задачи по достижению здоровья для всех. Политика здравоохранения для Европы. М., 1993.
  68. , И.П. Лабораторные животные. Разведение и содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е.А. Захарь-ев.-Киев, 1974.-48 с.
  69. , Г. П. Современные методы очистки и обеззараживания питьевой воды. / Г. П. Зарубин, Ю. В. Новиков. М., 1976. — 192 с.
  70. , Г. П. Гигиена города / Г. П. Зарубин, Ю. В. Новиков. М., 1986. — Гл. 4 Гигиена водоснабжения городов. — С. 134−197.
  71. , М.П. Эколого-гигиеническая оценка трансформации веществ питьевой воды при обработке ее препаратом АОХ-К / М. П. Захарченко, Л. Е. Яковлева, В. В. Гайдамака // Гигиена и санитария. 1994. — № 4. — С. 18−20.
  72. , Я.И. Влияние комплекса факторов окружающей среды на заболеваемость населения / Я. И. Звяницковский // Гигиена и санитария. -1979. -№ 4.-С. 7−11.
  73. , М. Хигиена и здравеопознаване / М. Златева, В. Глебова. -Киев, 1974. 84 с.
  74. Иванов, В.Н. Towards the toxic effect of nickel / B.H. Иванов, Л. П. Никитина, Л. В. Аникина // 4 th Jnf. Conf. nickel netab. and toxicol. Espoo, 5−9 sept. 1988.-Helsinki, 1988.-P. 13−14.
  75. , А.Г. Оценка здоровья детей раннего возраста в зависимости от социальных и биологических факторов / А. Г. Иванов // Здравоохранение Рос. Федерации. 1993. — № 9. — С. 17−19.
  76. , Н.Ф. Руководство по профессиональным заболеваниям / Н. Ф. Измеров, A.M. Монашкова. М., 1983. — С. 5−11.
  77. , Н.Ф. Проблема современности загрязнение окружающей среды / Н. Ф. Измеров, З. А. Волкова // Вестн. АМН СССР. — 1990. — № 7. — С. 26−29.
  78. , Л.И. Влияние продуктов микробиологического синтеза на иммунологическую реактивность животных и людей / Л. И. Израйлет // Пробл. аутоаллергии в практ. медицине. Таллин, 1975. — С. 20−21.
  79. , А.П. Канцерогенные вещества в водной среде / А.П. Иль-ницкий, А. А. Королев, В. В. Худолей. М., 1993. — 196 с.
  80. , Е.Г. Здоровье детей дошкольного возраста в городах с разным уровнем загрязнения окружающей среды / Е. Г. Карпова, В.А. Архирее-ва, М. А. Скачкова // Гигиена и санитария. 1998. — № 6. — С. 35−37.
  81. , Н.П. Особенности вредного фактора внешней среды и молока родильниц в регионах экологического неблагополучия / Н. П. Кирбасова, Л. П. Пономарева // Int. J. Immunorehabil. -1998. № 8. — P. 176−177.
  82. , М.Г. Микроэлементы в медицине / М. Г. Коломийцева, Р. Д. Габович. М., 1970. — С. 151−159.
  83. , Е.Б. Влияние экологических факторов на здоровье населения Иркутской области /Е.Б. Коляденко // Пробл. устойчивого развития о-ва:
  84. Тез. докл. 2 Всерос. студ. конф., Иркутск, 22−28 апр. 1997. Иркутск, 1997. -Т. 1. — С. 23−25.
  85. Концепция Федеральной программы «Обеспечение населения России питьевой водой»: научно-технические и инновационные подпрограммы // Эколог, вестн. России. 1998. — № 11. — С. 47−53.
  86. , А.А. Оценка токсичности марганца и железа при раздельном и совместном поступлении в организм / А. А. Королев, О. А. Моденова // Гигиена и санитария. 1991. — № 11. — С. 15−17.
  87. , С. Р. Геохимия подземных вод хозяйственно-питьевого назначения / С. Р. Крайнов, В. М. Швец. М., 1987. — 246 с.
  88. , JI.A. Токсикогенетическая опасность полупродуктов синтеза нафтохинондиазида / JI.A. Краснова: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Ставрополь, 1990. 12 с.
  89. , Г. Н. Методические основы ускоренного гигиенического нормирования вредных веществ в воде / Г. Н. Красовский, З. И. Жолдакова, Н. А. Егорова // Пробл. пороговости в токсикологии. М., 1979, — С. 27−50.
  90. , Г. Н. Новые данные к обоснованию безвредных уровней свинца в воде / Г. Н. Красовский, О. Г. Чарыев // Гигиена и санитария. 1984. -№ 10.-С. 14−17.
  91. , Г. Н. Определение мутагенности свинца в связи с установлением его безопасных уровней в воде / Г. Н. Красовский, О. Г. Чарыев, Г. Н. Львова // Гигиена и санитария. 1984. — № 3. — С. 15−17.
  92. , Г. Н. Современные проблемы охраны водных объектов от химического загрязнения / Г. Н. Красовский, Н. А. Егорова // Вестник АМН СССР. -1991. № 1. — С. 38−43.
  93. , Г. Н. К обоснованию предельно допустимой концентрациижелеза в воде / Г. Н. Красовский, В. Н. Федосеева, Г. С. Рашитова // Гигиена и санитария. 1992. — № 11−12. — С. 31−32.
  94. , Г. Н. Токсичность металлов в питьевой воде / Г. Н. Красовский, В. Г. Надеенко, У. В. Кенесариев. Алма-Аты, 1992.
  95. , Г. Н. Методические основы установления региональных показателей качества питьевой воды / Г. Н. Красовский, Н. А. Егорова // Гигиена и санитария. 1998. — № 4. — С. 76−78.
  96. , И.А. Канцерогенные и другие опасные вещества в воде / И. А. Крятов, Е. А. Можаев // Гигиена и санитария. 1993. — № 9. — С. 20−22.
  97. , Б.М. Гигиенические аспекты состояния водных объектов и питьевого водоснабжения населения Российской Федерации / Б. М. Кудрявцева // Здоровье населения и среда обитания: Информ. бюл. 2000. — № 6. — С. 9−13.
  98. , Э.Ф. О нормировании шестивалентного хрома в атмосферном воздухе / Э. Ф. Куперман // Гигиена и санитария. 1963. — № 11. — С. 9−16.
  99. ЮО.Кутепов, Е. Н. Методические основы оценки состояния здоровья населения при воздействии факторов окружающей среды / Е. Н. Кутепов // Дис.. д-ра мед. наук. М., 1995. — 96 с.
  100. , К.А. Иммунология в клинической практике / К. А. Лебедев. -М., 1996.- 172 с.
  101. , A.M. Определение мутагенности химических соединений (генетический скрининг) на лабораторных мышах: Методические указания / A.M. Малашенко, Н. И. Суркова, Х. Х. Семенов. -М., 1977. 12 с.
  102. , A.M. Некоторые закономерности химического мутагенеза у лабораторных млекопитающих / A.M. Малашенко // Вестн. АМН СССР. -1982.-№ 6.-С. 87−93.
  103. , Н.П. Качество питьевой воды и здоровье населения Воронежа / Н. П. Мамчик, И. И. Механтьев, О. В. Клепиков // Гигиена и санитария. -1998.-№ 2.-С. 51.
  104. , Р.Н. Действие соединений марганца на эстральный цикл и эмбриогенез у экспериментальных животных / Р. Н. Манджгаладзе, // Вопр. гигиены труда и профпатологии. Тбилиси, 1966 — Т. 10. — С. 225−226.
  105. О.Марков, A.M. Санитарная статистика / A.M. Марков, JI.E. Поляков. -Л, 1974.-62 с.
  106. Ш. Матвеева, В.Г. К вопросу стандартизации тестирования мутагенной активности химических соединений / В. Г. Матвеева, Б. Я. Керкис, Б.Я. Эк-мтаб // Гигиена и санитария. 1975. — № 2. — С. 87−89.
  107. , И.И. Основы патологоанатомической техники / И. И. Медведев. М., 1969.-288 с.
  108. , Г. В. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения / Г. В. Меренюк. Кишинев, 1984.
  109. , Л.М. О влиянии свинца на течение экспериментального атеросклероза и некоторые дыхательные ферменты миокарда / Л.М. Мирон-чик, Н. Д. Тимофеева // Пробл. гигиены и организации здравоохранения в Узбекистане. Ташкент, 1974. — Вып. 2. — С. 77−78.
  110. , О.Я. Токсикология редких металлов / О. Я. Могилевская. -М., 1963.-С. 187−195.
  111. , О.А. Изучение комбинированного действия малых доз марганца и железа / О. А. Моденова // Гигиена и санитария. 1992. — № 3. — С. 810.
  112. , Е.А. Некоторые вопросы изучения загрязнений атмосферного воздуха за рубежом / Е. А. Можаев, Е. В. Печенникова // Гигиена и санитария. 1994. -№ 3.- С. 3−12.
  113. , И.В. Комплексная гигиеническая регламентация химических веществ в почве / И. В. Мудрый // Врачеб. дело. 1990. — № 2. — С. 101−105.
  114. , И.В. Изучение эмбриотоксического и тератогенного воздействия сульфанола свинца и нитратов на организм белых крыс при раздельном и комбинированном введении // Гигиена и санитария. — 1993. № 4. — С. 5152.
  115. , В.Г. Гигиенические и социальные аспекты нормирования химических веществ в питьевой воде (на примере тяжелых металлов) / В. Г. Надеенко, Е. А. Борзунова, А. А. Хачатурова, С. А. Сдоров // Гигиена и санитария. 1986. -№ 9. — С. 59−60.
  116. , Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. М., 2002. — 289 с.
  117. , С.Б. Связь загрязнения почв тяжелыми металлами и здоровья детей Томска / С. Б. Нарзулаев, Г. П. Филиппов, М. Ф. Савченков // Гигиена и санитария. 1995. — № 4. — С. 16−19.
  118. , A.M. Биомониторинг металлов в пресноводных экосистемах / A.M. Никаноров, А. В. Жулидов. СПб, 1991. — 312 с.
  119. , Б.И. Проблема обеспечения населения Свердловской области доброкачественной питьевой водой / Б. И. Никонов, В. Б. Гурвич, A.M. Ба-евский, Е. А. Борзунова // Гигиена и санитария. 1996. — № 2. — С. 5−7.
  120. , Е.С. Изучение реакций на водопроводную воду у детей с аллергией / Е. С. Нишева, М. А. Кириллов // Экология детства: социальные и медицинские проблемы: Материалы Всерос. науч. конф. 22−24 нояб. 1994. -СПб, 1994.-С. 167−168.
  121. , М. Гигиеническая оценка качества воды в городе Хива / М. Ниязметов // Гигиена и санитария. 2001. — № 2. — С. 30−32.
  122. , Ю.В. Гигиеническое регламентирование селена в питьевой воде разной жесткости / Ю. В. Новиков, С. И. Плитман, Н. И. Карасева, Е. П. Зайцева // Гигиена и санитария. 1985. — № 3. — С. 12−15.
  123. , С.М. Проблемы прогнозирования и оценки общей химической нагрузки на организм человека с применением компьютерных технологий / С. М. Новиков, З. И. Жолдакова, П. Н. Румянцев // Гигиена и санитария. -1997.-№ 4.-С. 3−8.
  124. , Ю.В. Гигиенические проблемы питьевого водоснабжения и пути их решения / Ю. В. Новиков, А. В. Тулакин, Г. В. Цыплакова // Гигиена и санитария. 1997. — № 6. — С. 24−27.
  125. , Ю.В. Влияние продуктов коррозии и обрастания трубопроводов на качество питьевой воды / Ю. В. Новиков, А. В. Тулакин, Г. В. Цыпла-кова // Гигиена и санитария. 1998. — № 2. — С. 8−11.
  126. , Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л. Р. Ноздрюхина. М., 1977. — 82 с.
  127. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Метод, указания. М., 1999. — 55 с.
  128. , Г. Г. О состоянии питьевого водоснабжения в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, Т. Я. Пожидаева, А. И. Роговец // Здоровье населения и среда обитания: Информ. бюл. 2000. — № 6. — С. 7−9.
  129. Определение концентраций химических веществ в воде централизованных систем питьевого водоснабжения: Сб. метод, указаний. Вып. 2. М., 1999.-175 с.
  130. , В.Н. Экспериментальное обоснование предельно допустимых концентраций двуокиси марганца в атмосферном воздухе / В.Н. Пазы-ныч, В. Ф. Гагара, А. В. Подлозный // Гигиена и санитария. 1984. — № 12. — С. 53−55.
  131. , Ю.В. Мутагенная активность соединений хрома / Ю.В. Па-шин, В. И. Козаченко // Гигиена и санитария. 1981. — № 5. — С. 46−49.
  132. , Ю.В. Химические мутагены окружающей среды / Ю.В. Па-шин, В. И. Козаченко, Т. А. Зацепилова, JI.M. Бахитова. М., 1983. — 66 с.
  133. , JI.B. О токсичности алюминия при поступлении в организм с питьевой водой / JI.B. Пестова, В. Г. Надеенко, С. И. Кунгурова // Гигиена и санитария. 1990. — № 9. — С. 23−25.
  134. , И.В. Методические аспекты медико-биологических исследований в гигиене окружающей среды / И. В. Петрова, JI.X. Мухамбетова, Н. Н. Беляева // Гигиена и санитария. 1994. — № 1. — С. 16−19.
  135. , М.А. Значение разработки проблем мутагенеза для профилактики наследственной патологии / М. А. Пилинская // Гигиенические последствия загрязнения окружающей среды. Киев, 1989. — С. 30−32.
  136. , М.А. Теория и практика оценки комбинированного химического загрязнения атмосферного воздуха / М. А. Пинигин // Гигиена и санитария.-2001. -№ 1.-С. 9−13.
  137. Питьевая вода// Экол. вест. России. 1998. — № 12. — С. 39−51.
  138. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества: СанПиН 2.1.4.1074−01 // Бюл. нормат. и метод, документов Госсанэпиднадзора. 2001.-Вып. 4.-С. 127- 136.
  139. , С.И. К вопросу комплексной оценки хозяйственно-питьевого водопользования в городах с санитарно-эпидемиологическим неблагополучием / С. И. Плитман, Г. П. Амплеева, Г. В. Гуськов // Гигиена и санитария. -1996.-№ 6.-С. 13−15.
  140. , А.А. Система оксидантной защиты организма и старение /
  141. A.А. Подколзин, А. Г. Мегреладзе, В. И. Донцов // Профилактика старения. -2000. -№ 3.- С 134−157.
  142. , Р.И. Влияние гидрокортизона на пролиферативную активность и уровень индуцированных хромосомных аберраций в эпителии роговицы мышей линии cc57w / Р. И. Попыгина // Исследования по генетике. Д., 1976. — С. 129−133.
  143. Предельно допустимые концентрации (ПДК) и ориентировочные допустимые уровни (ОДУ) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: ГН 2.1.5.963−00. М., 2001. — 28 с.
  144. , В.Ф. Экология, здоровье и природопользование в России /
  145. B.Ф. Протасов, А. В. Молчанов. М., 1995. — 49 с.
  146. , В.Ф. Экология, здоровье и охрана окружающей среды в России. 2-е изд. / В. Ф. Протасов. — М., 2000. — 672 с.
  147. , Г. Л. Морфологическое изучение пограничного состояния внутренних органов белых крыс при воздействии веществ, содержащих металлы / Г. Л. Радцева, Л. И. Еременко, В. П. Ершова // Морфология. 1993. -№ 9−10. — С. 139.
  148. , С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции /
  149. C.С. Райцина. М., 1985. — 74 с.
  150. , И.В. Экспериментальное изучение эмбриотоксического действия алюминия / И. В. Рахаева // Проблемы санитарной охраны водоемов. -Пермь, 1988. С. 102−103.
  151. , Ю.А. Актуальные задачи совершенствования системы требований и контроля качества питьевой воды / Ю. А. Рахманин, А. Б. Ческис, Р. И. Михайлова //Гигиена и санитария. 1992. — № 9−10. — С. 41−47.
  152. , Ю.А. Современные критерии гигиенической оценки доброкачественности питьевой воды / Ю. А. Рахманин, А. Б. Ческис, Р. И. Михайлова, А. И. Роговец // Гигиена и санитария. 1994. — № 8. — С. 5−9.
  153. , Ю.А. Методика изучения влияния химического состава питьевой воды на состояние здоровья населения / Ю. А. Рахманин, Р. И. Михайлова, Г. И. Сидоренко // Гигиена и санитария. 1998. — № 4. — С. 13−19.
  154. , Б. Оценка репродуктивных эффектов загрязнения окружающей среды: спонтанные аборты и врожденные пороки развития / Б. Ревич, Ю. А. Ревазова, В. Журков // Центр демографии и экологии человека: Рабочие доклады. М., 1994. — Вып. 13. — С. 68−70.
  155. , Б.А. Атмосферный воздух и здоровье населения / Б. А. Ревич // Экология и промышленность России. 1997. — № 2. — С. 11−15.
  156. , Б.А. Основные направления экологической эпидемиологии. «Здоровье, профилактика и эпидемиологическая реабилитация» (новые медицинские технологии) / Б. А. Ревич // Тез. докл., 8 сентября 1998. Пущино-Серпухов, 1998-С. 11−13.
  157. , Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения / Б. А. Ревич. М., 2001. — С. 132−263.
  158. , А.В. О некоторых механизмах токсического действия металлов / А. В. Рощин // Материалы 1 Всесоюз. конф. по ранней диагностике и профилактике профзаболеваний хим. экологии. М., 1971. — С. 42−45.
  159. , А.В. Проблема металлов в гигиене труда / А. В. Рощин // Гигиена труда и проф. заболевания. 1977. — № 11. — С. 28−35.
  160. , А.В. К вопросу о судьбе хрома в организме / А. В. Рощин, Э. К. Орджоникидзе, JT.JT. Прилуцкая // Гигиена труда и проф. заболевания. 1982. — № 9. — С. 14−17.
  161. Руководство по гигиене водоснабжения / Под ред. С. Н. Черкинского. -М., 1975.-328 с.
  162. Руководство по контролю качества питьевой воды, т. 2: Гигиенические критерии и другая релевантная информация. Женева, 1987. — 326 С.
  163. Руководство по контролю качества питьевой воды, т. 1: Рекомендации ВОЗ. 2-е изд. — Женева, 1994. — 256 с.
  164. , Г. И. Здоровые дети в России в XXI веке / Г. И. Румянцев, С. М. Новиков, Е. А. Шашина. М., 2000. — 95 с.
  165. , В.В. Критерии выбора методики изменений при сертификации питьевой воды / В. В. Рыжов, Е. М. Ильина // Гигиена и санитария. 1999. -№ 5. — С. 10−12.
  166. , Р.Н. Принципиальные вопросы проблемы действия ядов на репродуктивную функцию / Р. Н. Рязанова // Вопр. гигиен, прогнозирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышл. веществ. М., 1972.-С. 97−101.
  167. , Е.Д. Индукционная заболеваемость в условиях техногенного загрязнения окружающей среды / Е. Д. Савилов, С. И. Колесников, М.Ф. Сав-ченков, В. И. Злобин // Вестн. Рос. АМН. 1996. — № 8. — С. 37−40.
  168. , И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий. М., 1970. — 62 с.
  169. , И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И. В. Саноцкий. М., 1975. — 327 С.
  170. , И.В. Методы экспериментального исследования по установлению порогов вредного действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования: методические рекомендации / И. В. Саноцкий. М., 1978. — С. 64−72.
  171. , С.В. Цитокины как регуляторы цитохромов Р-450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты /С.В. Сибиряк // Мед. масс, медиа. 2003. — № 2. — С. 54−57.
  172. , Г. И. Научные основы гигиены населенных мест / Г. И. Сидоренко, Е. И. Кореневская. М., 1976. — С. 89−120.
  173. , Г. И. Обоснование принципов установления максимально допустимых нагрузок воздействия на человека / Г. И. Сидоренко, М.А. Пини-гин // Гигиена и санитария. 1981. — № 2. — С. 57−62.
  174. , Г. И. Гигиенические аспекты проблемы трансформации органических соединений в атмосферном воздухе / Г. И. Сидоренко, Е.Н. Куте-пов, Е. Г. Растянников // Гигиена и санитария. 1994. — № 4. — С. 4−8.
  175. , Г. И. Вопросы гигиены воды за рубежом / Г. И. Сидоренко, Е. А. Можаев // Гигиена и санитария. 1994. — № 3. — С. 12- 17.
  176. , Г. И. Проблемы гигиенической диагностики на современном этапе / Г. И. Сидоренко, М. П. Захарченко, В. Г. Маймулов, Е. Н. Кутепов. -М., 1995.-216 с.
  177. , Г. И. Актуальные проблемы изучения факторов окружающей среды на здоровье населения / Г. И. Сидоренко, Г. И. Румянцев, С. М. Новиков // Гигиена и санитария. 1998. — № 4. — С. 3−8.
  178. , Г. И. Методология изучения состояния здоровья населения / Г. И. Сидоренко, Е. Н. Кутепов // Гигиена и санитария. 1998. — № 4. — С. 3538.
  179. , О.JI. Тератогенное воздействие веществ, загрязняющих поверхностные воды в районе интенсивного развития угольной и химической промышленности / О. Л. Сидорова // Медицина труда и промыш. экология. -1995.-№ 7.-С. 42−44.
  180. , Б.И. Изучение действия свинца, марганца и цинка на некоторые показатели реактивности организма и на неспецифическую заболеваемость / Б. И. Славнов, И. Х. Мандаджиев // Гигиена труда и проф. заболевания. 1968. — № 10. — С. 22−26.
  181. , М.И. Сравнительная гигиеническая оценка токсичности и опасности ионов хрома в воде с учетом влияния на развитие экспериментального атеросклероза / И. М. Смирнов: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984.-16 с.
  182. , М.И. Отдаленные эффекты воздействия шести- и трехвалентного хрома в воде на организм / М. И. Смирнов // Гигиена и санитария.1985.-№ 11.-С. 31−32.
  183. , Д.И. Бактериальная люминесценция и биотестирование / Д. И. Стом, Т. А. Гиль, А. Э. Балаян. Иркутск, 1993. — 85 с.
  184. , JI.A., 1978. Цит. по Голикову С. М., Саноцкому И. В., Тиунову JI. A, 1986.-С. 14−16.
  185. , E.JI. Патология мочевыводящей системы у детей в экологических условиях Приамурья / E.JI. Топоровская, Е. Б. Антонова // Науч. конф. молодых ученых России, посвящ. 50-летию АМН: Тез. докл. М., 1994. — С. 145−146.
  186. , И.М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей / И. М. Трахтенберг, А. А. Тимофиевская, И. Я. Квятковская. Рига, 1987. — 10 с.
  187. , А.В. Гигиеническая характеристика питьевого водопользования в районах экологического неблагополучия / А. В. Тулакин, С.И. Плит-ман, Ю. В. Новиков // Гигиена и санитария. 1996.- № 1.- С. 10−12.
  188. , Н.В. К вопросу нормирования мышьяка в пищевых водах различной жесткости / Н. В. Тулакина, Ю. В. Новиков, С. И. Плитман // Гигиена и санитария. 1987. — № 1. — С. 21−24.
  189. , Н.В. Нормирование алюминия в питьевой воде различной жесткости / Н. В. Тулакина, Ю. В. Новиков, С. И. Плитман // Гигиена и санитария. 1988. — № 12. — С. 75−77.
  190. Н.В. Алюминий в питьевой воде и здоровье населения / Н. В. Тулакина, Ю. В. Новиков, С. И. Плитман, В. В. Ярошев // Гигиена и санитария. -1991.-№ 11.-С. 12−14.
  191. , Н.Н. Роль отдельных факторов среды обитания в изменении здоровья детского и подросткового населения г. Москвы / Н. Н. Филатов,
  192. О.И. Аксенова, И. Ф. Волкова // Здравоохранение Рос. Федерации. 1998. -№ 5. — С. 27−29.
  193. , Н.Н. Человек в городе / Н. Н. Филатов, О. И. Аксенова, И. В. Волкова // Здоровье населения и среды обитания. 2002. — № 5. — С. 10−16.
  194. , О.Ф. Динамика эффекта загрязняющих веществ в экотоксикологии / О. Ф. Филенко // Токсиколог, вестн. 2001. — № 2. — С. 2−6.
  195. , А.Ф. Загрязнение воздуха в Мордовии и заболеваемость населения / А. Ф. Фролов // Экология и здоровье населения. Саранск, 1994. — С. 117−118.
  196. , A.M. Изменение щитовидной железы крыс при увеличении количества марганца в пище / A.M. Хакимова, Н. П. Зеленкова, Э.И. Панчен-ко // Гигиена и санитария. 1969. — № 1. — С. 113−114.
  197. , Г. Тревога в 2000 году / Г. Хефлинг. М., 1990. — С. 150−153.
  198. , Ш. С. Гигиенические аспекты охраны атмосферного воздуха в индустриальном городе / Ш. С. Хикматуллаева, Е. И. Гиршевич,
  199. A.Б. Хамрабиев // Гигиена и санитария. 1991. — № 10. — С. 11−12.
  200. , В.В. Стратегия скрининга генотоксических соединений /
  201. B.В. Худолей // Проблемы охраны здоровья населения и защита окружающ. среды от хим. факторов: Тез. докл. 1-го Всесоюз. съезда токсикологов. Ростов-на-Дону, 1986. — С. 509−510.
  202. , Г. И. Условия жизни и здоровье населения / Г. И. Царегородцев, Е. А. Апостолов. М., 1975. — 120 с.
  203. , А.В. Об оценке воздействия производств на окружающую среду в условиях промышленного города / А. В. Чемоданов, М. В. Ольшевский, А. Н. Сачков // Экология городов. М., 1997. — С. 29−32.
  204. , М.Г. Окружающая среда и здоровье населения / М. Г. Шандала, Я. И. Звиняцковский. Киев, 1988. — 172 с.
  205. , М.Г. Проблемы экологии человека / М. Г. Шандала, Л. И. Звягиняцковский. -М., 1996. С. 65−70.
  206. , О.В. Экологические аспекты репродуктивного здоровья женщины / О. В. Шарапова, Д. А. Дмитриев. Чебоксары, 1997. — 169 с.
  207. , А.О. Свинец в организме животных и человека / А. О. Шепотько, В. А. Дульский, А. Н. Сутурин // Гигиена и санитария. 1993. — № 8. -С. 70−71.
  208. , С.А. Экспериментальное обоснование допустимых остаточных концентраций перманганата калия в питьевой воде / С. А. Шиган, Б.Р. Вит-вицкая // Гигиена и санитария. 1971. — № 9. — С. 15−18.
  209. , Л.Б. Оценка степени токсического воздействия комбинации химических веществ, содержащихся в почве / Л. Б. Шостак, М. В. Голубчиков, М. М. Коршун // Гигиена и санитария. 1991. — № 4. — С. 26−29.
  210. , Е.В. Влияние степени минерализации воды на состояние репродуктивной функции женщин / Е. В. Штанников, Г. Ю. Объедкова // Гигиена и санитария. 1984.- № 9. — С. 20−23.
  211. , А.Н. Результаты исследования загрязненности атмосферы города свинцом и бензапиреном, выбрасываемыми автотранспортом / А. Н. Яковлев // Гигиена и санитария. 1991. — № 7. — С. 9−12.
  212. Ahmed, I. Arsenic on tap /1. Ahmed, A. Amin // People and Planet. 1997. -V. 6, № 3. — P. 12−19.
  213. An investigation of the chemical composition of Norwegian drinking water and its possible relationships with the epidemiology of some diseases // Avh. Inst. Uorg. Kjemi. 1986. — V. 51. — P. 372−380.
  214. Armienta, M.A. Armenic content in hair of people exposed to natural arsenic polluted groundwater at zimapan mexico / M.A. Armienta, R. Rodriguez, O. Cruz // Bull. Environ, contam. and toxicol. 1997. — V. 59. — P. 583−589.
  215. Arthus, C. Environment et sante / C. Arthus // Preventique. 1988. — № 24. -P. 50−56.
  216. Baranski, B. Effect of cadmium on prenatal development and on tissue cadmium, copper and zine concentration in rats / B. Baranski // Environ. Res. 1987. -V. 42, № 1.- P. 54−62.
  217. Bellinger, D. Teratogen update: lead / D. Bellinger // Teratology. 1994. -V. 50,№ 5.-P. 367−373.
  218. Berk, E.G. Die zitotoxizital von Blei / E.G. Berk, N. Manojlovic, A.B. Fisher // Proceedings of the international symposium, Environmental health aspects of lead, Amsterdam, 2−6 october 1972. Luxembourg, 1973. — P. 451−461.
  219. Berlin, M. Reprod and dew. toxity metals / M. Berlin, I.P. Lee, L.D. Pussel. -New York, 1983.-P. 28−40.
  220. Bigl, S. Einschatzung der Belastung von Bevolkerungs gruppen eines Belastungs gebietes dureh Pb und Cd in Trinkwasser / S. Bigl, R. Meyer, V. Aurich // Zentralbl. Hyg. und Umweltmed. — 1995. — Bd. 197, № 4. — S. 318−319.
  221. Birchall, J.D. Aluminium, water chemistry, and Alzheimer’s disease / J.D. Birchall, J.S. Chappell // Lancet. 1989. — № 8644. — P. 953−954.
  222. Borzsonyi, M. Epidemiological studies on human, subjects exposed to arsenic in drinking water in southeast Hungary / M. Borzsonyi, A. Bereczky, P. Rudnal // Arch, toxicol. 1992. — V. 66, № 4. — P. 77−78.
  223. Bove, F.J. Public drinking water contamination and birth outcomes / F.J. Bove, M.C. Fulcomer, J.B. Klotz // Energ. sante. serv. etud. med. 1996. — V. 7, № 1. — P. 78−79.
  224. Boyum, A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. — V. 21, № 1. — P. 90−109.
  225. Bravo, M.M. Exposicion al plomo en la infancia / M.M. Bravo, J.J. Cocho, J.C. Tutor //An. esp. pediat. 1991. -V. 34, № 5. — P. 342−348.
  226. Brown, J.P. Arsenic et cau potable: evaluation du resque et implications pour l’etablissement de normes en Californie / J.P. Brown, A.M. Fan // Energ. sante. serv. etud. med. 1995. — V. 6, № 2. — P. 213−253.
  227. Bridges, B.A. The three-tier apporoach to mutagenicity screening and the concept of radiation eguivalent dose / B.A. Bridges // Mutat. Res. 1974. — V. 26. -P. 335−340.
  228. Bulich, A. A. Use of the luminescent bacterial system for the rapid assessment of aquatic toxicity / A.A. Bulich, D.L. Isenberg // ISA Transactions. 1981. -V. 20. — P. 29−32.
  229. Bulich, A.A. The luminescent bacteria toxicity test: its potential as an in vitro alternative / A.A. Bulich, K. Tung, G. Scheibner // J. Bioluminesc. Chemilumi-nesc. 1990. — V. 5. — P. 71−77.
  230. Cantor, K.P. Arsenic in drinking water and bladder cancer. A case control study in Utah, USA / K.P. Cantor, M.H. Ward, L.P. Scanlan, M. Slaffary // IAHS Publ. — 1999. — V. 260. — P. 27−28.
  231. Cebrian, M.E. Risk estimation and exposure assessment in a population chronically exposed to arsenic / M.E. Cebrian, A. Abbores, A. Olquin, P. Jauge // Heavy metals environ., Int. conf., Athens, sept. Edinburgh, 1985. — V. 2. — P. 4−6.
  232. Chandra, S.V. Experimental production oflarby brain lesions by parenteral administration of manganese chloride / S.V. Chandra, S.P. Stivastava // Acta Pharmacol. Toxicol. 1970. -V. 28. — P. 177−183.
  233. Cheng, L. Analysis of repair and mutagenesis of cliromium-induced DNA damage in yeast, mammalian cells, and transgenic mice / L. Cheng, S. Liu, K. Dixon // Environ Health Perspect. 1998. — V.106, № 8, Supp.14. — P.1027−1032.
  234. Chowdhury, B.A. Metal compounds and immunotoxicology / B.A. Chowd-hury, P.R. Chandra // Metals and Their Compounds Environ: Occurrence, Analysis and Biol. Relevance. Weinheim, 1991. -P.605−615.
  235. Christie, N.T. The role of Ni (II) in mutation / N.T. Christie, D. Tummolo // 4th Inf.Conf. Nickel Metal, and Toxicol. Espoo, 5−9 Sept. 1988. Helsinki, 1988. -P. 33−33.
  236. Ciccarelli, R.B. Nickel distribution and DNA lesions iducted in rat tissues by the carcinogen nickel carbonate / R.B. Ciccarelli, K.E. Wetterhahn // Cancer Res. 1982. — V.42, № 9. — P.3544−3549.
  237. Connor, W. Unscheduled DNA synthesis in human leucocytes / W. Connor // Mutation Res. 1971. — V. 13. — P. 399.
  238. Consebatt, M.E. Mitogenic response to PHA in limphocyte culture from individuals chronically exposed to arsenic via drinking water / M.E. Consebatt, L. Vega, R. Montero // Environ and mol. mutagenes. 1993. — V. 21, suppl. 22. — P. 24−26.
  239. Cooper, H.K. Precliminary studies on the differential removal of products formed in the DNA of various rat organs after chronic administration of a low dose of zinc / H.K. Cooper // Toxicology. 1985. — V.34, № 3. — P.261−270.
  240. Crict, M. Biliary excretion of 203Hg, 64Cu, 52Mn, and 210Pb in the rat / M. Crict // Br. J. ind. 1972. — V.29, № 1. — P.74−80.
  241. Crict, M. Enterohepatic circulation of 64Cu, 52Mn, and 203Hg in rats / M. Crict//Arch. Toxicol. 1973. — V.31. -P.51−59.
  242. Cuna Mazumder, D.N. Cronic arsenic foxicity from drinking tubewell water in rural. West Bengal / D.N. Cuna Mazumder, A.K. Chakraborty, A. Chose // Bull.
  243. World. Health Organ. 1988. — V. 66, № 4. — P. 499−506.
  244. Cupo, D.Y. Binding of chromium to chromatin and DNA from liver and kidney of rats treated with sodium dichromate and chromium (III) chloride in vivo / D.Y. Сиро, K.E. Wetterhalm // Cancer Res. 1985. — V.45, № 3. — P. l 146−1151.
  245. Cupta, S. Possette formation with mouse erytrocytas / S. Cupta, R.A. Cood, F.P. Siegal // Clin, and Exp. Immunol. 1976. — V. 25, № 2. — P. 319−327.
  246. Delaleu, I. Les poumons a rude epreuve / I. Delaleu // Sci. et avenir. 1992. -№ 541.-P. 57−59.
  247. Dernudt, Gh. Chromosomal abnormalities in lymphocytes from monkeys poisoned with lead / Gh. Dernudt, A. Colle, G.B. Gerber // Mutat. Res. 1977. -V.45, № 1. — P.77−83.
  248. Develay, P. La pollution atmospherique / P. Develay // Rev. fr. lab. 1985. -V. 13, № 140. — P. 25−28.
  249. Di Paolo, J.A. Quantitative studies of in-vitro morphological transformation of Syrian hamster cells by inorganic metal salts / J.A. DiPaolo, B.C. Caster // Cancer Research. 1979. — V.39. — P. l008−1013.
  250. Ethlers, H.-J. Das Geheimnis des gesunden Wassers / H.-J., Ethlers // Raum und Zeit. 1994. -Bd. 13, № 71. — S. 26−31, 34−38.
  251. Faiz, A. Air pollution from motor vehicles: issues and options for latin Ameriacan countries / A. Faiz, S. Gautam, E. Burki // Sci. Total Environ 1996. -V. 169, № 1−3.-P. 303−310.
  252. Fara, G.M. Rifiuti urbani e rischi per la salute e per l’ambiente / G.M. Fara // Nuovi ann. ig. e microbiol. 1988. — V. 39, № 4/5. — P. 469−479.
  253. Focus on freschwater and the role of industry // Environ, policy and law. -1998.-V. 28.-3−4.-P. 126−131.
  254. Forbes, S. Air pollution and health / S. Forbes // J. Roy. Coll. Physician1.ndon. 1996. — V. 30, № 5. — P. 448−452.
  255. Ford, C.E. A colchicine hypotonic citrate, Sguach seguence for mammalian chromosomes / C.E. Ford // Stain Technol, 1956. V. 31. — P. 347
  256. Foulkes, E.C. The selective action of nickel on tubule function in rabbit kidneys / E.C. Foulkes, S. Blanck // Toxicology. 1984. — V.33. — P.245−249.
  257. Franzblau, A. Acute arsenic intoxication from environmental arsenic exposure / A. Franzblau, R. Litis // Arch, environ, health. 1989. — V. 44, № 6. — P. 385 390.
  258. Gale, T.F. The embryotoxic response to maternal chromium trioxide exposure in different strains of hamsters / T.F. Gale // Environ. Res. 1982. — V.29, № 1. — P. 196−203.
  259. Gasana, J. Industrial discharges of metals in Kigali, Rwanda, and the impact on drinking water quality / J. Gasana, L. Twagilimana, W. Hellenbeck, G. Brenni-man // Bull, environ, contam. and toxicol. 1997. — V. 58, № 4. — P. 523−526.
  260. Gerber, G.B. Toxity, mutagenicity of lead / G.B. Gerber, A. Leonard, P. Jacquet // Mutat. Res. 1980. — V.76, № 2. — P. 115−141.
  261. Giordano, R. Some aspects related to the presence of aluminium in water / R. Giordano, S. Constantini // Ann. ist. super, sanita. 1993. — V. 29, № 2. — P. 305 311.
  262. Gonsebatt, M.E. Genotoxicity of arsenic exposure / M.E. Gonsebatt, L. Yega, A.M. Salazan // Environ, and mol. mutagenes. 1996. — V. 27, № 27. — P. 2628.
  263. Goodman, M.F. On the enzymatic basis for mutagenesis by manganese / M.F. Goodman, S. Keener, S. Guidotti // J. Biol. Chem. 1983. — V.258, № 6. — P. 3469−3475.
  264. Graham, S.A. Effect of trace metals on phagocytosis by alveolar macrophage / S.A. Graham, D.E. Gardner, M.D. Walters, D.L. Coffin // Infect. Immunol. -1975. -V.ll. P.1283−1287.
  265. Haas, H.J. Blei: portrait eines seit jahrtausenden genitzten Metalls / H.J. Haas // Vitamine, Mineralst, Spurenelem. 1989. — Bd. 7, № 5. — S. 113−121.
  266. Hayes R.B. Review of occupational epidemiology of chromium chemicals and respiratory cancer / R.B. Hayes // Sci Total Environ. 1988. — V.71, № 3. -P.331−339.
  267. Hindmarsh, J.T. Arsenic, its clinical and environmental significance / J.T. Hindmarsh // J. Trace elem. exp. Med. 1998. — V. 11, № 4. — P. 386−387.
  268. Homan, B.A. How do potentiality toxic chemicals get into drinking water / B.A. Homan // J. Roy. soc. health. — 1993. — V. 113, № 1. — P. 32−35.
  269. Hoogsteen, K.J. Consequenties van aenscherping van de normen voor en koper in drinkwater / К.J. Hoogsteen, H. Brink // Tijdschr. watervoors en afvalwa-terbehandel. 1994. — V. 27, № 4. — P. 97−99.
  270. Ismail, S.S. Characterization of nile and drinking water quality by chemical and cluster analysis / S.S. Ismail, A. Ramadan // Sci. total environ. 1995. — V. 17, № 6.-P. 69−81.
  271. Jondal, M. Surface markers of human B- and T- lymphocytes. VI Cytotoxi-cyty against cell lines as a functional marker for lymphocytes subpopulations / M. Jondal, H. Pross // Jnt. J. Cancer, 1975. V. 15. — P. 396.
  272. Jonderko, G.I. Calcium, magnesium, inorganic phosphorus, sodium, potassium and iron levels in blood serium in the course of acute experimental manganese poisoning / G.I. Jonderko // J. Med. Pr. 1965. — № 16. — P. 288−292.
  273. Knox, R.C. Prioritization of ground water contaminants and sources / R.C. Knox, L.W. Canter // Water, air and soil pollut. 1996. — V. 88, № 34. — P. 205−226.
  274. Kobayashi, N. Effects of lead oxide on the induction of lung tumors ni Syrian hamsters / N. Kobayashi, T. Okamoto // J. Nat. Cancer. Inst. 1974. — V. 51, № 5.-P. 1605−1610.
  275. Kondakis, X.G. Passible health effects of high manganese concentration indrinking water / X.G. Kondakis, N. Makris, M. Leotsinidis // Arch, enviroum. Hlth. 1989. — V. 44, № 3. — P. 175−178.
  276. Kopacz3 U. Weshalb «Benziblei» giftig wirkt / U. Kopacz // Techn. heute. -1985.-Bd. 38, № 6.-17 s.
  277. Kostial, K. Manganese ions and synoptic transmission in the superior cervical ganglion of the rat / K. Kostial, M. Landeka, B. Slat // Br. J. Pharmacol. -1974. V.51.- P.231−235.
  278. Lantzsch, H. Genotoxicity of selected metal compounds in the SOS chromotest / H. Lantzsch, T. Gebel // Mutat. res. 1997. — V. 389, № 2−3. — P. 191
  279. Lu, F.-J. Effect of synthetic humic acid-multimetal complex on human plasma prothrombin time / F.-J. Lu, T.-S. Huang, J.-H. Lee // Bull, environ, contain. and toxicol. 1994. — V. 53, № 4. — P. 544−582.
  280. Mandal, B.K. Arsenic in groundwater in seven districts of west Bengal, India: The biggest arsenic calamity in the world / B.K. Mandal, T.R. Chowdhury, G. Samanta // Cur. Sci. (India). 1996. — V. 70, № 11. — P. 976−986.
  281. Marchetti, E. Acque destinate al consumo umano: Aspettilegislativi, carat-terstiche di qulita e di sicurezza per la salute / E. Marchetti // Biol. ital. 1995. — V. 25, № 2.-P. 7−15.
  282. Mayenze, A. Studies in vitro, on the preumblantation lethality induced by treatment of male mice with nickel nitrate / A. Mayenze, P. Lacguet // Mutat. res. -1982. V. 97, № 3. — P. 243−247.
  283. McLachlan, D.R. Environmental factors in alzheimer’s disease / D.R. Mclachlan, P. Fraser //Neurobiol. aging. 1992. — V. 13, suppl. 1. — P. 95−96.
  284. Menne, T. Nickel Hypersensitivity / T. Menne // 4th Conf. Nickel Metal, and Toxicol. Espoo, 5−9 Sept. 1988. Helsinki, 1988. P. 1−2.
  285. Meyer, E. Blei im Trinkwasser und Abhilfestrategien // Ver. Wasser, Bodenund Lufthyg. 1987. — № 74. — S. 53−69.
  286. Mur, D. Тяжелые металлы в природных газах. Пер. с англ. / D. Mur, S. Ramamurti. М., 1987. — 286 с.
  287. Nakadaira, Н. Arsenic levels in soil of a town polluted 35 years ago (Nakajo, Japan) / H. Nakadaira, M. Yamamoto, K. Katch // Bull, en, P. 34−37.
  288. Oser, B.L. The rat as a model for human toxicological evaluation / B.L. Oser // J. Toxicol and Environ Health. 1981. — V. 8, № 4. — P. 521−542.
  289. Pylander, R. S02 and particles synergisis effects on guinea — pig lungs / R. Pylander // Walton W.H. ed. Inhaled Particles III Watking, Surrey, Unwin Brothers LTD. — 1971. — P. 535−571.
  290. Pylander, R. Particles and S02 synergistic effect for pumanary damage / R. Pylander, R. Bergstrom // Proceedings of the 3rd International Clean Air Congress. — Dusseldorf, 1973. — 1973. — P.23−25.
  291. Robinson, S.H. Induction of DNA damage and repair by metal compounds / S.H. Robinson, O. Cantoni, M. Costa // J. Cell. Biochem. 1983. — № 7. — P. 185 187.
  292. Schuhler, P.H. Plomb dans lenvironnement. Quels risques pour la sante /
  293. P.H. Schuhler // Concours med. 1999. — V. 121, № 28. — С. 2166−2167.
  294. Sega, 1980. Цит. по Малаленко A.M., 1982
  295. Shepard, Т.Н. Catalog of Teratogenic Agents / Т.Н. Shepard // Baltimor. -London, 1986.
  296. Shibtosh, R. Arsenic and its impact on health / R. Shibtosh, Q. Quamruz-zaaman, M. Rahman // IAHS Publ. 1999. -V. 260. — P. 30−31.
  297. Sidhi, K.S. Potential health risks related to naturally occurring arsenic in groundwater / K.S. Sidhi // J. Trace elem. exp. med. 1998. — V. 11, № 4. — P. 469 470.
  298. Singh, A. Chronic lead exposure induces ultrastetural alterations in the monkey testis / A. Singh, C. Cullen, A. Dykeman // J. Submicrosc. Cytol and Pathol. 1993. — V. 25, № 4. — P. 479−486.
  299. Smith, A.H. Contamination of drinking water by arsenic in Bangladech: a public health emergency / A.H. Smith, E.O. Lingas, M. Rahman // Bull, world health organ. — 2000. — V. 78, № 9. — P. 1093−1103.
  300. Sourgens, H. Gonadal and thyroid function after experimental lead exposure / H. Sourgens, K. Klages, H.P. Bertram // Trace Element Med. 1987. — V. 4, № 1. -P. 8−12.
  301. Steinmaus, C. Arsenic in drinking water and bladder cancer / C. Steinmaus, L. Moore // Cancer invest. 2000. — V. 18, № 2. — P. 174−182.
  302. Stoner, G.D. Test for carcinogenicity of metallic compounds by the pulmonary tumor response in strain A mice / G.D. Stoner // Cancer Res. 1969. — V.36. -P. 1740−1747.
  303. Strempel, M.-L. Bleibelastung des Trinkwassers duroh Leitungsmaterialien in offentlichen Gebauden / M.-L. Strempel, L. Muller // Zentralbl. Hyg. und Um-weltmed. 1995. -Bd. 197, № 4. — S. 313−313.
  304. Suramanian, K.S. Groundwater arsenic pollution in West Bengal, India: past, present and future / K.S. Suramanian, M.J. Kosnett // J. Trace elem. exp. med. 1998. — V. 11, № 4. — P. 479−480.
  305. Suzuki, Y. Study of subacute toxicity of manganese dioxide in monkeys /
  306. Y. Suzuki // Tokushima J. Exp. Med. 1975. — V.22. — P.5−10.
  307. Task Group on metal accumulation. Accumulation of toxic metal with special reference to their absorbtion, excretion and biological half lives // Environ. Physiol. Biochem. — 1973. — V. 3. — P. 65−107.
  308. Taylor, A. Serum aluminium concentrations in an isolated stable population / A. Taylor, A.W. Walker // Int. symp. trace elem. health and disease. Helsinci, 1990.-P. 78−79.
  309. Thompson, T.S. Arsenic in well water supplies in Saskatchewan / T.S. Thompson, M.D. Le, A.R. Kasick, T.J. Macaulay // Bull, environ, contam. and toxicol. 1999. — V. 63, № 4. — P. 478−483.
  310. Уассаго, T.M. An investigation of parameters determining the embryotox-icity of lead / T.M. Voccaro, C. Meldrum, F. Hug // Teratology. 1993. — V.48, № 2. — P. 187−188.
  311. Vogt, T. Vannkvalited og helse. Analyse av en mulig sammenheng melljm aluminium i drikkevann og aldersdemens / T. Vogt II Sos. og okon. stid. statist, sentrabbyra. 1986. -V. 61. — P. 77−80.
  312. Voitkun, V. Cr (III) mediated crosslinks of glutathione or amino acids to the DNA. Phosphate backbone are mutagenic in human cells / V. Voitkun, A. Zhitkovich, M. Costa//Nucleic acids res. — 1998. — V. 26, № 8. — P. 2024−2030.
  313. Wahlberg, J.E. Nickel contact allergy animal sensitization assays / J.E. Wahlberg // 4th Conf. Nickel Metal, and Toxicol. — Espoo. — 5−9 Sept. — 1988. -Abstr. — Helsinki, 1988. — P.4−4.
  314. Walters, M.D. Metal toxicity for rabbit alveolar macrophages in vitro / M.D. Walters // Environ Res. 1975. — V. 9. — P.32−47.
  315. Zawirska, B. Tumoren und Stirungen des Pophyrinstoffuechsels bei Patten bit chronischer experimenteller Blei intoxication / B. Zawirska, K. Medras // Zen-tralbl. Allg Path. 1968. -Bd.l 11, № 1. — S. l-12.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!