Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Культуральная инактивированная вакцина против бешенства из штаммов ВНИИЗЖ и ERA

Диссертация: Культуральная инактивированная вакцина против бешенства из штаммов ВНИИЗЖ и ERA
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что штаммы «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства хорошо культивируются в культуре клеток ВНК-21 с использованием в качестве посевного материала 10% суспензии мозга овец, зараженных вирусом, и при культивировании в суспензионной культуре клеток можно получать большие количества вируса, необходимого для производства инактивированных вакцин. Разработан режим инактивации штаммов «ВНИИЗЖ… Читать ещё >

Культуральная инактивированная вакцина против бешенства из штаммов ВНИИЗЖ и ERA (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Вирус бешенства и его свойства
    • 2. 2. Эпизоотологические особенности бешенства
    • 2. 3. Культивирование вируса бешенства
    • 2. 4. Очистка и концентрирование вируса бешенства
    • 2. 5. Инактивация вируса и инактиванты
    • 2. 6. Адъюванты и их использование в антирабических вакцинах
    • 2. 7. Определение качества вакцин против бешенства

Актуальность темы

Бешенство относится к группе опасных инфекционных заболеваний человека и животных, характеризующихся поражением центральной нервной системы, практически абсолютной летальностью и является одним из наиболее распространенных зооантропонозов. По оценке ряда исследователей это заболевание относится к зоонозам, наносящим наибольший экономический ущерб (22, 52, 59).

Ежегодно в мире погибает от бешенства свыше 50 тысяч людей и более 1 миллиона животных. Сложная эпидемическая и эпизоотическая ситуация по бешенству наблюдается более чем в 110 странах мира. По оценке ВОЗ, ежегодно получают укусы и имеют контакты с подозреваемыми животными около 10 млн. человек, 4 млн. из их числа получают специальную медицинскую помощь (25).

Все страны мира несут значительный экономический ущерб из-за прямых потерь от гибели, уничтожения больных и подозреваемых в заражении бешенством животных, недополучении сельскохозяйственной продукции, приплода, затрат на проведение диагностических исследований, вынужденную и профилактическую вакцинацию. Анализ данных, характеризующих эпизоотическую ситуацию по бешенству в Российской Федерации за 1991;2003 годы, свидетельствует о тенденции к ее усугублению.

Вспышки болезни регистрируются среди диких и домашних животных, что в конечном счете обуславливает заболеваемость и людей (16,25 и др.).

В системе мер борьбы с бешенством домашних и диких животных в современных условиях решающее значение приобретает своевременная и надежная лабораторная экспресс диагностика. В настоящее время в мировой практике диагноз на бешенство ставится на основании результатов прямого обнаружения антигена вируса в головном мозге животных реакцией прямой иммунофлюо-ресценции (РПИФ), твердофазным иммуноферментным анализом (ТФ ИФА), а также изоляцией вируса биопробой.

Вакцинопрофилактика бешенства занимает ведущее место в борьбе с этим заболеванием. Для профилактики бешенства применяются как живые, так и инактивированные вакцины. В последние годы наиболее часто применяют инактивированные вакцины.

Для вакцинации домашних и сельскохозяйственных животных применяют, как правило, инактивированные вакцины, а для профилактики бешенства среди диких млекопитающих — вирусвакцины орального применения (6,18, 26, 33, 37 и др.).

При выборе вакцины особое внимание обращают на безопасность препарата и длительность иммунитета у животных.

Для производства вакцины необходим штамм вируса, обладающий высокими иммуногенными свойствами и сохраняющий эти свойства в процессе культивирования и хранения.

В современной биотехнологии при производстве антирабических вакцин используют различные вакцинные штаммы, которые выращивают в первичных и перевиваемых клеточных культурах (ВНК-21, ПС, Vero и др.), применяя различные методические приемы — пристеночный монослой, суспензионный и псевдосуспензионный методы (4, 16, 20, 60 и др.).

Для массового выпуска вакцины требуются методы культивирования вируса бешенства, при которых его иммуногенные свойства не изменяются, и при этом вирус накапливается в высоких титрах, исключая необходимость концентрирования при изготовлении вакцины.

Для получения инактивированных вакцин применяют различные инакти-ванты и подбирают оптимальные условия инактивации. В таких случаях вирус должен полностью утрачивать свои инфекционные свойства и максимально сохранять антигенность.

Указанные выше проблемы являются актуальными и послужили основной предпосылкой для исследования по разработке технологии изготовления вакцин против бешенства.

Цели и задачи исследования. Главная цель наших исследований состояла в разработке технологии получения экспериментальных образцов культураль-ной инактивированной вакцины против бешенства из штамма «ВНИИЗЖ» и «ERA» и изучение иммунобиологических свойств этих вакцин в лабораторных и производственных условиях.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

— отработать метод культивирования штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства;

— разработать метод инактивации культурального вируса бешенства пригодного для получения антирабических вакцин;

— разработать технологию получения культуральной инактивированной сорбированной и эмульсионной антирабической вакцины;

— изучить иммуногенные свойства полученных инактивированных сорбированных и эмульсионных вакцин в лабораторных условиях;

— проверить иммуногенные свойства полученных вакцин на естественно-восприимчивых животных;

— изучить изменения иммуногенных свойств вакцин при хранении при различных температурах.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований:

— предложен метод культивирования штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства в культуре клеток ВНК-21;

— разработаны методы инактивации штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства аминоэтилэтиленимином (АЭЭИ) и (3-пропиолактоном;

— впервые использован штамм вируса бешенства «ВНИИЗЖ» для производства антирабической культуральной инактивированной вакцины;

— разработана технология получения культуральной инактивированной сорбированной и эмульсионной антирабической вакцины из штамма «ВНИИЗЖ»;

— изучены иммуногенные свойства полученных инактивированных сорбированных и эмульсионных антирабических вакцин;

— проверена иммуногенность полученных вакцин на целевых видах животных;

— изучена сохраняемость вакцин в процессе хранения.

Практическое значение работы.

Показана возможность культивирования штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства на культуре клеток ВНК-21 пристеночным и суспензионным способах культивирования.

При инактивации штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства ами-ноэтилэтиленимином (АЭЭИ) и Р-пропиолактоном получаются безвредные инактивированные препараты.

Получена безвредная, экологически безопасная и высокоэффективная инактивированная культуральная вакцина из штамма «ВНИИЗЖ», которая может быть рекомендована для практического применения для профилактики бешенства.

Разработанная вакцина из штамма «ВНИИЗЖ» сохраняют исходную активность при хранении при температуре 4−8°С в течение года (срок наблюдения).

Разработан проект НТД на технологию изготовления сорбированной и эмульсионной вакцины из штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства.

Положения, выносимые на защиту:

Методика культивирования штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства;

Результаты инактивации вируса бешенства аминоэтилэтиленимином (АЭЭИ), Р-пропиолактоном;

Технология получения культуральной инактивированной адсорбированной антирабической вакцины;

Технология получения культуральной эмульсионной антирабической вакцины;

Характеристика иммуногенных свойств адсорбированных и эмульсионных антирабических вакцин в лабораторных и производственных условиях;

Изменения иммуногенных свойств вакцин в процессе хранения.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и опубликованы: в Материалах Международной научной конференции, посвященной 45-летию ВНИИЗЖ (г.Владимир, 2003 г.) — Международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию питомника охотничьих собак ВНИИОЗ, Киров, 2004 г.), также докладывались на ученом совете ВНИИЗЖ в 2003;2004г.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений и приложения.

6. ВЫВОДЫ.

1 .Разработаны безвредные, экологически безопасные и высокоэффективные культуральные антирабические вакцины из штамма «ВНИИЗЖ», которые способны индуцировать напряженный и длительный иммунитет и обеспечивать защиту животных от прямого заражения высоковирулентным вирусом бешенства.

2. Установлено, что штаммы «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства хорошо культивируются в культуре клеток ВНК-21 с использованием в качестве посевного материала 10% суспензии мозга овец, зараженных вирусом, и при культивировании в суспензионной культуре клеток можно получать большие количества вируса, необходимого для производства инактивированных вакцин.

3. Отработаны оптимальные условия культивирования штамма «ERA» вируса бешенства в монослое и суспензии культур клеток и показано, что максимальное накопление вируса бешенства в суспензионной культуре происходит за 48 часов, а в монослойной — за 72 часа.

4. Показано, что при использовании «мозгового вируса» в качестве посевного материала повышается иммуногенность антирабических вакцин по сравнению с культуральным посевным вирусом примерно в 2,7 раза.

5. Установлено, что доза заражения вируса для штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» в суспензионной культуре клеток должна быть 0,001 ЛД50/КЛ. при начальной концентрации клеток 1 млн/мл.

6. Разработан режим инактивации штаммов «ВНИИЗЖ» и «ERA» вируса бешенства аминоэтилэтиленимином (АЭЭИ) и бета-проллоктаном и показано преимущество использования АЭЭИ как инактиванта при производстве промышленных серий вакцин, обеспечивающего полную инактивацию вируса и получение безопасного препарата, и как более дешевого инактиванта.

7. Иммуногенная активность антирабических вакцин из штамма «ВНИИЗЖ», изготовленных из вируса репродуцированного в суспензионной культуре клеток ВНК-21 в 2 раза выше, чем вакцин, полученных из вируса, культивируемого в монослойной культуре.

8. Показано, что после вакцинации животных вакциной из штамма «ВНИИЗЖ» вируса бешенства вируснейтрализирующие антитела в сыворотке крови обнаруживаются через 7 суток и сохраняются в сыворотке крови животных в течение 12 месяцев в титрах до 3,2 лог2, что достаточно для предохранения животных от прямого заражения вирусом.

9. Установлено, что инактивированные вакцины из штамма «ВНИИЗЖ» с адъювантами ISA-70, ПАК и ГОА способствуют формированию более напряженного иммунитета у различных видов привитых животных по сравнению с иммунитетом на живую антирабическую вакцину из штамма «ERA».

10. Показано, что инактивированная вакцина из штамма «ERA» обладает низкими иммуногенными свойствами и без концентрирования антигена не обеспечивает защиту животных от заражения бешенством.

11. Показано, что разработанные инактивированные культуральные антирабические вакцины из штамма «ВНИИЗЖ» сохраняют исходную иммуногенность, стерильность и безвредность в течение 12 месяцев хранения при температуре 4−8°С (срок наблюдения).

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Для практического использования предлагаются:

Проект нормативно-технической документации на изготовление культуральной инактивированной вакцины из штамма «ВНИИЗЖ» вируса бешенства:

— Инструкция по изготовлению и контролю антирабической культуральной вакцины из штамма «ВНИИЗЖ» (утверждена директором института 27 сентября 2004 г.).

— Технические условия на культуральную инактивированную вакцину из штамма «ВНИИЗЖ».

— Наставление по применению культуральной инактивированной вакцины против бешенства из штамма «ВНИИЗЖ» (утверждено директором института 27 сентября 2004 г.).

Кроме того, предлагаются следующие методики, которые одобрены ученым советом ВНИИЗЖ и утверждены директором института в 2004 г:

-«Методика культивирования штаммов „ВНИИЗЖ“ и „ERA“ вируса бешенства и культуре клеток ВНК-21»;

-«Методика инактивации штаммов „ВНИИЗЖ“ и „ERA“ вируса бешенства аминоэтилэтиленимином (АЭЭИ) и бета-пропилактоном».

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.М., Седов В А., Коломыцев С А. и др. Необходим учет новых особенностей эпизоотологии бешенства // Ветеринария.-1998.-№ 6.-С.З-6.
  2. И.П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях.- Л.: Медицина, 1962.-179с.
  3. А.В. Разработка технологии изготовления вирусвакцин против бешенства диких плотоядных: Автореф. дис.. канд. вет. наук.-Владимир, 2003.
  4. В.В., Кантре В. М. Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза.- М.: Наука, 1985.- С. 89−97.
  5. А.В. Испытание эффективности вирусвакцины «Синраб» на диких плотоядных // Пробл. зооинжен. вет. мед.: Сбор. науч. трудов «Вет.наука». Харьков, 2001.- № 7(31). — С.293−294.
  6. А.В. Продолжительность иммунитета у лисиц при оральной иммунизации против бешенства вирусвакциной «Синраб» // Нейро-инфекции: бешенство, ГЭ КРС, Крейтцфельдта-Якоба и др. прионные болезни- листериоз, болезнь Ауески, болезнь Тешена:
  7. Матер. Междунар. науч.- практ. конф. 30−31 мая 2001, ВНИИВ-ВиМ.- Покров, 2001.-С. 33−34.
  8. В.А., Юрик С. А. Прогноз распространения бешенства в Сибири и на Дальнем Востоке // Сб. науч. трудов, Новосибирск, 1997.-С.50−52.
  9. Бюллетень ВОЗ о распространении бешенства в мире. 1995.- № 4.-С. 19−21.
  10. Бюллетень ВОЗ о распространении бешенства в мире.- 1996, — № 4,-С. 20−23.
  11. В.П., Таршис М. Г. Ситуация по бешенству в регионе Нижней Волги // Ветеринария.-1996.-№ 7.-С. 19−20.
  12. С.В. Профилактика бешенства-Ветеринария, 2002.-№ 2.-С.8−9.
  13. В.Г. Статистическая обработка опытных данных.- М.:Колос, 1966.- 255 с.
  14. И.Ф., Никишин И. В., Недосеков В. В., Горшков Т. Ф. и др. Инактивированная культуральная вакцина против бешенства животных // Ветеринария.-1988.-№ 1.-С.22−25.
  15. С.В. Современные аспекты биологии и профилактики лис-савирусных инфекций: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1993.-80с.
  16. М.Г. Усовершенствование технологии промышленного производства инактивированной культуральной вакцины против бешенства животных: Автореф. дис.. канд. вет. наук.-Владимир, 1999.
  17. М.Г., Улупов Н. А., Лезова Т. Н. и др. Роль адъювантов в вакцине против бешенства// Матер. Междунар. научно-практ. конф., Воронеж, 1999.-С.97−98.
  18. К.Н., Недосеков В. В. Бешенство животных// М.:"Аквариум", 2001. 303 с.
  19. Т.Ф., Недосеков В. В., Жестерев В. И., Лаптева О. Г. Технологические разработки инактивированной антирабической вакцины // Матер. Междун. науч.-практ. конф. 30−31 мая 2001, ВНИИВВиМ.-Покров, 2001.- С. 57−58.
  20. С.И., Завадских А. В. Клиническое проявление бешенства у животных //Ветеринария, 2002.-№ 2.-С.9−10.
  21. В.М., Гайдамович С. Я. Вирусология// Медицина.-М., 1966.
  22. B.C. Особенности крупномасштабного культивирования первичных и перевиваемых клеток животных на микроносителях, изготовленных во ВНИТИБП // Культивирование клеток человека и животных.: Матер. III Всесоюз. совещания. Пущино, 1990. — С.93−94.
  23. B.C. Перспективы совершенствования технологии изготовления культуральных инактивированных антирабических вакцин // Вирусные болезни жив-ных.-Владимир, 1995.-С.203.
  24. B.C., Кузнецов П. П., Школьников Е. Э. Состояние и перспективы борьбы с бешенством животных и человека // Вестник РАСХН. -2000.-№ 3.-С.62−65.
  25. B.C., Скичко Н. Д. Разработака и внедрение в промышленцин: Автореф. дисс.. доктора вет. наук, Владимир, 1999 г.
  26. В.В., Вишняков И. Ф. Никишин И.В. Биотехнология: теория и практика// 1998.-№ 1−2.-С.136.
  27. В.В., Вишняков И. Ф., Горшков.Т.Ф., Жестерев В. И. и др. Матер, междун. научно-практ. конф.-Покров, 1998.-С.240.
  28. В.В. Иммунобиологические свойства вакцинного штамма ТС-80 против бешенства //Достижения науки практики АПК.-2000.-№ 3.-С. 10−13.
  29. В.В. Современные вакцины против бешенства животных //Ветеринария.-2001.-№ 8.-С.23−25.
  30. В.В. Технология изготовления антирабического антигена //Матер, междун. конф., Покров.-С.225−227.
  31. В.В. Технология изготовления антирабического антигена // Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии е.- х. животных и людей: Матер. Междунар. науч.-практ. конф. Покров, 2002.- С.325−326.
  32. В.В., Вишняков И. Ф. и др. К вопросу стационарности бешенства: Матер. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ Покров, 1998.- С.167−169.
  33. В.Г. Бешенство животных .-Сельхозгиз, 1961.
  34. В.В., Вишняков И.Ф-, Груздев К. Н. Изучение влияния способа и локализации места введения антигена нва формирование антирабического' иммунитета: Матер. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ- Покров, 1998-- С. 167−169.
  35. Е.П., Анисимова Л1И, Недосеков В. В., Юрков С. Г. //Матер, междун. научно-практ. конф.-Покров, 2001 -С.66−68.
  36. Н.А. Биометрия: Учебное пособие: для- ВУЗов. М. МГУД970.- 367с.
  37. М. А. Оральная иммунизация арктических, лис живой ра-бическошвакцинощ полученной из штамма Внуковог32 // Вестник АМН СССР. 1987.- № 32. — С. 622−623.58i, Селимов М. А. Какпредупредитьзаболеваниебешенством.-М.-1963.
  38. Селимов М^А.Бешенство:-Сельхозгиз--М--1978:
  39. В.А. Противовирусные вакцины.-Сельхозгиз.-М.-1968-
  40. СеляниновИзыбанов С.Ж., Недосеков В1 В., Жестерев И-Ф.4 и др. Сравнение антигенных свойств инактивированных препаратов против бешенства //Матер. Междун- науч.-практ. конф.,. Покров, 1998.-С.237.
  41. Сливко И-А., Горшков Т. Ф., Хрипунов Е. М., Недосеков В. В. и др. Чувствительность перевиваемых линий- клеток к вирусу бешенства, штамм 71-ЬелНИИЭВ-ВГНКИ // Матер. Междун., научно-пракг. конф.-Покров, 2000.-С.196−199.
  42. И.А., Недосеков В. В., Хрипунов Е. М., Горшкова Т. Ф. и др. Изучение условий ¦ культивирования- и инактивации вируса бешенства //Матер. Междун. научно-практ. конф.-Покров, 2001.-С.68−70.
  43. В.Н., Самуйленко А. Я., Соловьев Б. В., Фомина Н. В. Вирусные болезни животных // М.: 1998.- 928.
  44. М. Г., Черкасский Б. Л. Болезни животных, опасные для человека. -М., 1997.
  45. М.Г., Ковалев Н. А., Кузнецов П. П. Бешенство животных. -Минск: «Уроджай», 1990. 174 с.
  46. Н.А. Разработка средств и методов лабораторной диагностики бешенства: Матер. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ.40.летию ВНИИВВиМ Покров, 1998.
  47. Черкасский Б. JL, Кноп А. Г., Ведерников В. А. и др. Эпидемиология и эпизоотология бешенства на территории бывшего СССР // Журн. микробиол. 1995.-№ 2. — С. 21−26.
  48. А. М., Рассадкин Ю. Н., Аксенов В. И., Устинова Е. Н. Бешенство в.Новосибирской области // Пробл. инфекционной"патологии в-регионах Сибири и. Дальнего-Востока: Науч. конф. Новосибирск, 1998.- С.82−83.
  49. А. М., Аксенов В. И., Рассадкин Ю. Н., Устинова Е. Н. Обстановка по рабической инфекции в Новосибирской- области // Журн. микробиол. 1999. — № 5. — С.115−116.
  50. Юсупов Р! Х. Эпизоотологические и экологически аспекты бешенства животных: Матер. Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию ВНИИВВиМ— Покров, 1998.
  51. М. К. Propagation of rabies virus in pig kidney cell culture. // Canad. Vet. J. 1964. — № 5. — P. 84−87.
  52. Aranda M., Lopez-de Buen L. Rabies in skunks from Mexico // J. Wildl. Dis.- 1999.- V. 35- N 3.- P. 574−577.
  53. Artois M., Massson-E., Barrat J., Aubert M.F. Efficacy of three oral rabies vaccine-baits in the red fox: a comparison // Vet/ Microbiol. -1993. -V. 38, 1−2-P. 167−172.
  54. Artois M., Guittre C., Thomas I. Potential pathogenicity for rodents of vaccines intended for oral vaccination against rabies: a comparison//
  55. Vaccine. 1992.- V. 10,8 — P. 524−528.
  56. Artois M.', Chilled1 Т., Mallet E. Premiere campagne de vaccination an-tirabique du renard par voie orale menee en France controle de effi-cacite chez' le renard1 et innocuaite chez les micromamifereses // Ann. Med: Vet.- 1987.- V. 131. — P. 457−462.
  57. Aubert MI Epidemiology and campaign against rabies in France and in Europe// Bull. Acad. Natl. Med. -1995.- V. 179, N 5-- P: 1033−1054.83'. Aubert M. F. Current status of animal rabies in France // Med. Trop. Madrid, — 1997. V. 57, Suppll 3. — P. 45−51.
  58. Aubert M.F. Costs and benefits of rabies control in. wildlife in France // Rev. Sci. Tech: 1999. — V. 18, N2. — P. 533−543.
  59. Baer G. M. The Natural History of Rabies. 2nd ed. CRC Press, Boca Raton, USA, 1991.-620 p.
  60. Baer G. M, Shaddock J H., Hayes D.J. Iophenoxic acid' as a serum-marker in carnivores. // J: Wildl. Manage. 1985: — V. 49. — P: 49−51.
  61. Baer G.M. Oral rabies vaccination: an overview // Rev. Infect. Dis. -1988.- V 10, N4.- P.644−648.
  62. Balser D'. S. Management of predator populations with antifertility agents // J. Wildl.' Manage. 1964. — V. 28. — P. 352−358:
  63. Barrat’Jt, Aubert’M.F. Current status of fox rabies-in Europe // J. Vet. Res. -1993 V. 60-, N4. — P. 357−363.
  64. Bijlenga G., Joubert L. High pathogenicity for mice of a viral component of the modified-live ERA/BHK rabies vaccine administered by the oral route. Rabies prophylaxis in France // Bull, de IAcademie. 1974. — V. 47.-P. 423−435.
  65. Bingham J., Schumacher C.L., Hill F.W., Aubert A. Efficacy of SAG-2 oralrabies vaccine in two species of jackal (Canis adustus and Canis me-somelas) //Vaccine. 1999. — V.17, N6. — P.551−558.
  66. Bingham J. Efficacy of SAD Bern, rabies vaccine given by oral route intwo species of jakal // J. Wildl. Dis. -1995.- V.31', N3.- P.416−419: 93'. Biocca E, Bellani L. Oral vaccination in the control of feral rabies// Paras.- 1988.- V. 30, N1.- P. 3−12.
  67. Black J.G., Lawson K.F. The safety and efficacy of immunizing foxes using bait containing attenuated rabies virus vaccine // Can. P. Сотр. Med. 1980.-N44 N2.-P. 169−174.
  68. Blancou J. Immunization of dogs against rabies by the oral route and chellenge with a virus of canine origin // Ann. Med. Vet. 1990. — V. 134: — P. 563−566.
  69. Blancou J, Aubert MF, Andral L. Stadies on pathogenic, immunogenetic, and protective efficiency, of fox rabies virus befor and after adaptation to cell culture: application to vaccination’against rabies// Cam J: Microbiol. -1983.- V. 29, N1'.-R 77−83.
  70. Bourhy H., Kissi В., Lafon M. et' al. Antigenic and molecular characterization of bat rabies in Europe // J. Clin. Microbiol: 1992. — V. 30, № 9. — P. — 2419−2426.
  71. Borhy H., Sureau P., Tordo N. From rabies to rabies-related viruses // Vet. Microbiol1. 1990. — V. 23-. — P. l 15−128.
  72. Briggs D J., Smith J.S., Mueller F.L. et al. A comparison of two serological methods for detecting the immune response after rabies vaccination- in dogs and cats being exported to rabies-free areas // Biologicals. -1998.-V.26-N4.-P. 347−55
  73. Brochier В., Godfroid J., Costy F. et al. Vaccination of young foxes against rabies: trials with inactivated vaccine administered by oral and, parenteral routes // Ann. Rech. Vet. -1985.- V.16, N4.- P. 327−333.
  74. Brochier B. First rabies vaccination campaign of foxes by the oral route in Belgium. Controls of efficacy andinnocuity in-foxes (Vulpes vulpes)// Ann. Med. Vet- 1987.- V. 131.- P. 463−472.
  75. Brochier В., Aubert M.F., Pastoret P.P.,.Masson E. et al. Field use of a vaccinia-rabies recombinant vaccine for the control of sylvatic rabies in Europe and North America // Rev. Sci>. Tech. France.- 1996. -V. 16, N3.- P. 947−970.*
  76. Brochier B, Pastoret P.P. Rabies eradication in Belgiumby fox vaccination using vaccinia-rabies recombinant1 virus // J Vet Res.- 1993, — V. 60, N-4. P. 469−475.
  77. Cell-culture vaccines // Laboratory techniques in rabies., — 4-th ed.-Geneva, 1996.-P. 269−350.
  78. Ciuchini F.. Effects of corticosteroids mediated immunosuppression on the distribution of rabies vaccine virus in red foxes orally immunized against rabies // J. Vet. Med. 1986. — V. 33. — P. 628−631.
  79. Ciuchini F. Research on a vaccine prepared from the SAD/BHK-21 (Bern) rabies virus strain for the immunization of foxes // J. Clin. Vet.1985. V. 108. — P. 219−230.
  80. Cleaveland S. Epidemiology and control of rabies. The growing problem in Africa // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.- 1998. V. 92, № 2.- P. 131−134.
  81. Crawford-Miksza L.K., Wadford D.A., Schnurr D.P. Molecular epidemiology of enzootic rabies in California // J. Clin. Virol.- 1999. V. 14- N3.-P. 207−19.
  82. Gurk A., Carpenter Т.Е. Efficacy of the first oral vaccination against fox rabies in Slovenia // Rev. Sci. Tech. -1994 V. 13, N3. — P. 763−775.
  83. European Pharmacopoeia. Inactivated Rabies Vaccine for- Veterinary Use. European Pharmacopoeia. 2nd ed. — Part 11 (9). — 1985.- 45 lp.
  84. Fairy S.C., Henke S.E., Beasom S. L., Fearneyhogh MiG. Efficacy of bait distributional strategies to delivery canine rabies vaccines to coyotes in southern Texas// J. Wildl. Dis. 1998.- V. 34, N1. — P. 23−32.
  85. Farry S.G., Henke S.E., Anderson A.M., Fearneyhough M.G. Responses of captive and free-ranging coyotes to simulated oral rabies vaccine baits // J: Wildl. Dis. 1998. -V. 34, N1.- P. 13−22.
  86. Fearneyhough M.G., Wilson P.J., Clark K.A. et al. Results of an oral rabies vaccination program for coyotes // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1998. — V. 212, N4. -P. 498−502.
  87. Fekadu M. Canine rabies // J. Vet. Res.- 1993.- V. 60, № 4.- P. 421−427.
  88. Field’H., McCall B., Barrett J. Australian bat lyssavirus infection in a captive juvenile black flying fox // Emerg. Infect. Dis. 1999. — V. 5, N3. -P. 438−40.
  89. Flamand A., Coulon P., Lafay F., Tuffereau C. Avirulent mutants of rabies virus and their use as live vaccine // Trends. Microbiol.- 1993.- V. 1, N8.-P. 317−320.
  90. Follmann E. H1, Ritter I)., Baer G.M. Evaluation of the safety of two attenuated oral rabies vaccines, SAG 1 and SAG2, in six Arctic mammals // Vaccine. England. 1996. — V. 14, N4. — P.270−273.
  91. Foster U. Safety tests of live rabies vaccines on wild- rodent // J.' Fortschritte Vet. rmed. — 1976. — Bd. 25. — S. 257−262.
  92. Gleixner A., Sauerwein H., Meyer H. Accumulation of the |32- adrenoceptor agonist Glenbuterol in calf hair of different pigmentation // Arch. Lebensmitt. 1996. — V. 47. — P. 131−135.
  93. Hafliger U. Oral immunization of foxes against rabies: Stabilization and use of bait for virus? application: // Zbl: Vet. medizin. Reihe B. — 1982. -Bd. 29.-S. 604−618:
  94. Hammami S., Schumacher C., Cliquet F. et al. Vaccination of Tunisian dogs with the lyophilised SAG2 oral rabies vaccine incorporateddnto the DBL2 dog bait//Vet. Res. 1999. — V. 30, N6. -P. 607−613.
  95. Hanlon C.A., Niezgoda M., Hamir A.N. et al. I-'irst North American field release of a vaccinia-rabies glycoprotein recombinant virus // J: Wildl: Dis. 1998.- V. 34, N2.-P. 228−39.
  96. Hanlon С.A., Buchanan J.R., Nelson E. A vaccinia-vectored rabies vaccine field trial: ante- and post-mortern biomarkers// Rev. Sci. Tech. -1993-V. 12, N1 P.99−107.
  97. Heins J.R. New vaccines // J. Med. 1999. — V. 52, N1. — P.21−22.
  98. Ito N., Sugiyama M., Oraveerakul K. et al. Molecular epidemiology ofrabies in Thailand // Microbiol. Immunol. 1999.- V. 43, N6. — P. 551!559.
  99. Johnston D.H. An aerial baiting system for the distribution of attenuated or recombinant rabies vaccines for foxes, raccoons and skunks // Rev. Infect. Dis. 1988.- V. 10.- P. 660−664.
  100. Johnston D.H., Voigt D.R. A baiting system for the oral rabies vaccination of wild foxes and skunks// Сотр. Immunol: Microbiol. Infect. .Dis. -1982.- V5, N1−3. -P. 185−186.
  101. Kaplan M.M., Korowski H. Laboratory Techniques in Rabies. 3nd ed. // WHO, Geneva, Switzerland. 1973.- V. 23.- 367 p.
  102. Kieny M.P. Expression of rabies virus glycoprotein from a recombinant vaccinia virus // J. Nature. 1984. — V. 312. — P. 163−166.
  103. Kihm U., Flamand A., Pastoret P.P., Peterhands E. Round table on epidemiology and control of fox rabies // Vet Microbiol. 1992 — V.33, N 14. -P. 297−301.
  104. Kintscher M., Bernhard J., Lemke I. Studies on the safety, epizootiologi-cal safety and effectiveness of SAD/Potsdam 5/88 strain for rabies vaccination //Mh. Veter. medizin. — 1990. — Bd. 45. — S. 81−84.
  105. Koprowski H. The mouse inoculation test // Laboratory techniques in rabies. 4-th ed. — Geneva, 1996.-P. 80−86.
  106. Krebs J.W., Smith J.S., Rupprecht C.E., Childs J.E.Rabies surveillance in the United States during 1998 // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1999.- V. 215, N12.-P. 1786−1798.
  107. Lambot M., Blasco E., Barrat J. Humoral and cell-mediated immune responses of foxes after experimental primary and secondary oral vaccina-' tion using SAG2 and V-RG vaccine// Vaccine.- 2001.- V. 19, N 13−14.1. P. 1827−1835.
  108. Larson G.E., Savarie P J., Okuno I. Iophenoxic acid and mirex for marking wild, bait-consuming animal. // J. Wildl. Manage. 1981. — V.45. — P. 1073−1077.
  109. Lawson K. F. Safety and immunogenicity of ERA strain of rabies vims propagated in a BHK-21 cell line // Canad. J. Vet. Res. 1989. — V. 53. — P. 438−444.
  110. Lawson K. F. Safety and immunogenicity of a vaccine bait containing ERA. strain of attenuated rabies vims // J. Vet. Res.- 1987. V. 51. — P. 460−464.
  111. Larson J. K., Wunner W.H. Nucleotide and deduced amino acid sequences of the nominal nonstructural phoshoprotein of the ERA, PM, and COS-II strains of rabies virus // Nucleic. Acids. Res: 1990.- V. 18. — P. 71−72.
  112. Lewis J. C. Use of poison baits to control rabies in Tennessee wildlife. // Pub. Health Rep. 1963. — V. 83. — P. 69−74.
  113. Lewis K.T., Stiles M. Management of cat and dog bites // Am. Farm. Physic. 1995.- V52, N 2. — P. 479−485.
  114. Linhart S. B. Acceptance by wild foxes of certain baits for administrating antifertility agents // N. Y. Fish Game J. 1964. — V. 11. — P. 69−77.
  115. Linhart S.B., Kennelly J.J. Fluorescent bone labeling of coytes with di-methylchlor-tetracycline // J. Wildl. Manage. 1967. — V. 31. — P. 317 321.
  116. Linhart S.B., Blom F.S., Dasch G.J. et al. Formulation and evaluation of baits for oral rabies vaccination of raccoons.// Rev. Infect. Dis. 1988.-V. 10, N4.- P.649−653.
  117. Linhart S.B., King R., Zamir S. et al. Oral rabies vaccination of red*foxes and golden jackals in Israel: preliminary bait evaluation // Rev. Sci. Tech. 1997. — V. 16, N3. -P. 74−80.
  118. Linhart S.B. Bait formulation and distribution for oral rabies vaccination of domestic dogs: an overview // J. Vet. Res. -1993. V.60, N4 — P. 479 490.
  119. Linhart S.B., Blom F.S., Engerman R. et al. A field evalution of baits for delivering oral rabies vaccines to raccoons // J. Wildl. Dis. -1994.- V. 30, N2-P. 185−194.
  120. Linhart S.B. Some factors affecting the oral rabits vaccination of free-ranging carnivores// Rev. Sci. Tech. 1993. — V. 12, N1 — P. 109−113.
  121. Maclnnes C. D. Control of Wildlife Rabies: the Americas // Rabies. -Boston, 1988. P. 382−405.
  122. Mackett M., Smith G. L. Vaccinia virus expression vectors // J. gen. Virol. 1986.- V. 67. — P. 2067−2082.
  123. Mackett M., Smith G. L., Moss B. Recombinant vaccinia viruses as new live vaccines // Biotech, and gen. Engineer. Rev. 1984. — V 2. — P. 383 407.
  124. Mackowiak M., Maki J., Motes-Kreimeyer L. et al. Vaccination of wildlife against rabies: successful use of a vectored vaccine obtained by-recombinant technology // Adv. Vet. Med. 1999. — V.4. -P.571−583.
  125. Masson E., Aubert M.F., Barrat J., Vuillaume P. Comparison of the efficacy of the antirabies vaccines used for foxes in France // Vet. Res. France. 1996. — V. 27, N 3. — P. 255−266.
  126. Masson Т., Bruyere-Masson V., Vuillaume P., Lemoyne S. Rabies oral vaccination of foxes during the summer with VRG vaccine bait// Vet. Res. -1999. V. 30, N 6. — P. 595−605.
  127. Matter H.C., Schumacher C.L., Kharmachi H. et al. Field evaluation of two bait delivery systems for the oral immunization of dogs against rabies in Tunisia.//Vaccine. 1998.- V. 16, N7.- N657−665.
  128. McGuill M.W., Kreindel S.M., DeMaria A Jr., Rupprecht C. Knowledge and attitudes of residents in two areas of Massacachusetts about rabies and an oral vaccination program in wildlife // J. Am. Vet. Med. Assoc.-1997.- V. 211, N3. P.305−309.
  129. McGull M.W. Kreindel S.M., DeMaria A. Jr. et al. Human contact with bait containing vaccine for control* of rabies in wildlife // J. Am. Vet. Med. Assos. -1998.- V. 213, N 10. P. 1413−1417.
  130. Meltzer M.I. Assessing the costs and benefits of an oral-vaccine for raccoon rabies: a possible model// Emerg. Infect. Dis. 1996.- V.2, N4. — P. 343−349.
  131. Meslin F.X., Kaplan-M.M., Koprowski H. Laboratory Techniques in Rabies // WHO. 1996. — 4-th ed.- Geneva, 1996.
  132. Meyer H: H.D., Rinke L.M. The pharmacokinetics and residues of clen-buteroHn veal calves // J. Anim. Sc. 1991.- V. 69. — P. 4538−4544.
  133. Muller T. Erfahrugen mit der Flugzeugbekoderung von Kogern zur oralen Immunisierung der Fuchse gegen Tollwut in Ostdeutstschland // Dtsch. Tierarztl. Wschr. 1993.- Bd. 100.- S. 203−207.
  134. Muller T. Effect of maternal immunity on the immune response to oral vaccination against rabies in young" foxes// Am. J. Vet. Res. 2001.-V.62- N 7.- P.1154−1158.
  135. Muller Т., Short K., Loepelmann et al. Testing of a new bait for oral immunization! of red foxes against rabies// Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr.- 1993. -V. 106, N2-P:41−46.
  136. Oleyar С. M., Macinnes B.S. Field evaluation of diathylstilbestrobfor su-pressing reproduction in foxes // J. Wildl. Manage. 1974. — V. 38. — P. 101−108.
  137. Pastoret P.P., Brochier B. Epidemiology and elimination of rabies in western Europe // Vet J: 1998. — V. 156, N 2.- P.83−90.
  138. Pastoret P.P., Brochier B. Epidemiology and control rabies in Europe // Vaccine.- 1999.-V. 17, N13−14.- P. 1750−1754.
  139. Pleasure S.J., Fischbein N.J. Correlation of clinical and* neuroimaging findings in a case of rabies encephalitis // Arch. Neurol. 2000. — V. 57, N12.-P. 1765−1769.180: Rabies in Europe // Rev. Sci. Techn. I’Office Internat. Epizoot. 1989. -№ 4.
  140. Report of a WHO/APHIS Consultation on baits and baiting delivery systems for oral immunization of wildlife against rabies, Fort Collins. 1012 July 1990. — Geneva, 1990.
  141. Report of the seminar on wildlife rabies control, Geneva.- July, 1990.-WHO/CDS/VPH/90.93.- Geneva, 1990.
  142. Report of the Third WHO Consultations on oral immunization of dogs against rabies. Geneva. 1992.
  143. Rosatte R.C., Lawson K.F., Maclnnes C. D: Development of baits to deliver oral rabies vaccine to raccoons in-Ontario // J. Wildl. Dis. 1998. -V. 34- N3.-P. 647−652.
  144. Roscoe D.E., Holste W.C., Sorhage F.E. et al. Efficacy of an oral vaccinia-rabies glycoprotein recombinant vaccine in controlling epidemic raccoon rabies in New Jersey // J Wildl: Dis. 1998. — V. 34, N 4. — P.752.763.
  145. Schluter H., Muller Т. Tollwutbekampfimg in Deutschland. Ergebnisse und Schussfolgerungen aus uber 10 jahriger Bekampfung // Tierarztl. Umschau.- 1995.- Bd. 50. S.748−758.
  146. Schmid E. Erfahrungen mit der oralen Immunisierung von Fuchsen gegen Tollwut in Vorarlberg // Wien. tierarztl. Mschr.- Bd. 9. S. 338−340.
  147. Schneider L. G., Cox J. H., Muller W.W. Der Feldversuch zur oralen Immunisierung von Fuchsen gegen die Tollwut in der BRD- Eine Zwischenbilant // Tierarztl. Umschau. 1987. — Bd. 42. — S. 184−198.
  148. Schneider L.G. Der Einfluss der oralen Immunisierung der Fuchse auf die Epidemiologic der Tollwut // Fuchs- Symposium. Koblenz, 1990. -S. 145−164.
  149. Schneider L. G. Application of monoclonal antibodies for epidemiological investigations and oral vaccination studies. III. Oral rabies vaccine // Rabies in the tropics. Berlin, 1985. — S. 55−59.
  150. Schneider L. G., Cox J. H. Bat lyssavirus in Europe // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. — V. 187, № 2. — P. 207−218.
  151. Schneider L.G. Current oral rabies vaccination in Europe: an Interim balance. // Rev. Infect. Dis. 1988. — V. 10. — P. 654−659.
  152. Schneider L.G. Ein Feldversuch zur oralen Immunisierung von Fuchsen gegen die Tollwut in der Bundesrepublik Deutschland. II. Plannung, Durchfuhrung und Auswertung des Feldversuchs // Tierarztl. Umschau. -1983.-Bd. 38.- S. 476−480.
  153. Schneider L.G., Cox J. H. A field trial of the oral immunization of foxesagainst rabies in the Federal Republic of Gemany // Tierarztliche Um-schau. 1983. — Bd. 38. — S. 315−324.
  154. Schneider LG. Rabies virus vaccines.// Dev Biol Stand. -1995 N 84 -P.49−54.
  155. Schumacher C.L. Coulon P., Lofay F. et al. SAG-2 oral rabies vaccine.// J. Vet. Res. -1993. V. 60, N4. — P. 459−462.
  156. Schuster P., Gulsen N., Neubert A. Field trails evaluating baits uptake by an urban dog population in Turkey // J. Etlik.Vet. Microbiol., Ankara. -1998.-V. 9. P.73−83.
  157. Selhorst Т., Schluter H. Cost-benefit analysis of the oral immuninization strategy for the control in fox populations // Epidemiol. Sante. Anim. -1997. V. 31/32. — P. 10.20.1- 10.20.3.
  158. Sinnecker H. Development of the SAD/Potsdam 5/88 live rabies virus vaccine for the oral immunization of foxes as well as its characterization in the mouse model // Mh. Vet.-med. 1990. — Bd. 45. — S. 77−80-
  159. Smith J. S. New aspects of rabies with emphasis on epidemilogy, diagnosis and prevention of the disease in United States // Clin. Microbiol. Rev. 1996.-V. 9, № 2.-P. 166−176.
  160. Smith J. S., Orciari L., Yager P. A. Molecular epidemiology of rabies in United States // Semin. Virol. 1995. — V. 6, № 4. — P. 387−400.
  161. Steck F., Wandeler A'., Capt P., Schneider L. Oral immunization of foxes against rabies // Zbl. Vet. Med. 1982.- Bd. 29. — S. 372−396
  162. Steelman H. G., Henlce S. E., Moore G. M. Bait delivery for oral rabies vaccine to gray foxes // J. Wildl. Dis.- 2000.- V. 36, N 4. P. 744−751.
  163. Steelman H. G., Henke S. E., Moore G. M. Gray fox response to baits and attractants for oral rabies vaccination // J. Wildl. Dis.- 1998. V. 34, N4.-P. 764−770.
  164. Stek F. Oral immunization of foxes against rabies // J. Experientia. -1978.-V. 34.-P. 1662.
  165. Stek F., Wandeler W., Bichsel L. et al. Oral immunization of foxes against rabies. A field study // Zbl. Vet. med. Reihe B. — 1982. — Bd. 29. — S. 372−396.
  166. Stohr F., Stohr E., Muller T. Orale Fuchsimpfung gegen Tollwut Ergeb-nisse und Erfahrungen aus den ostdeutschen Bundeslandern // Tierarztl. Umschau.- 1994. — Bd. 49. — S. 203−211.
  167. Stohr K., Karge E., Loepelmann F. et al. Die- Entwicklung des Imp-fkoders fur die orale Immunisierung freilebender Fuchse gegen Tollwut // Mh. Vet. med.- 1990. — Bd. 45. — S. 165−169.
  168. Stohr K. Orale Immunisierung freilebender Fuchse gegen Tollwut Vor-bereitung und Durchfuhrung der ersten Feldversuche in den ostdeutschen Bundeslandern // Mh. Vet. med.- 1990: — Bd. 45. — S. 782−786.
  169. Stohr K., Meslin F.M. Progress and setbacks in the oral immunization of foxes against rabies in Europe // Vet. Rec.- 1996. V. 139, N 2.- P. 3235.
  170. Stohr K., Stohr P., Muller T. Orale Fuchsimpfung-gegen Tollwut Er-gebnisse und Erfahrungen aus den ostdeutschen Bundeslandern // Tierarztl. Umschau. — 1994.- Bd. 49. — S. 202−211.
  171. Suppo C., Naulin J.M., Langlais M., Artois M. A modelling approach to vaccination and contraception programmes for rabies control in fox populations // Proc. R! Soc. Lond. B. Bio. l Sci. 2000.- N267. — P. 1575−1582.
  172. Svrcek S., Durove A., Ondrejka R. et al. Immunogenic and antigenic activity of an experemental oral vaccine prepared from the strain Vnukovo-32/107// Vet Med.- 1995 V. 40, N3. — P. 87−96.
  173. Tordo N., Poch O., Ermine A., Keith G. Primary structure of leader RNA and nucleoprotein genes of the rabies genome: segmented homology with VSV // Nucleic. Acids/ Res. 1986. — V. 14. — P: 2671 — 2683.
  174. Vos A., Neubert A., Aylan O., Pommerening E. An update on safety studies of SAD B19 rabies virus vaccint in target and non-target species //h Epidemiol. Infect. 1999. — V. 123, N 1. — P. 165−75.
  175. Vzral V., Matouch O. Annual testing of immunity in foxes after oral rabies immunization// Vet. Med. 1996.- V. 41, N4.- P. 107−111.
  176. Wandeler A. I., Capt S., Kappeler A. et al. Oral immunizanion of wildlife against rabies: concept and first field experiments // Rev. Infect. Dis.- 1988."-V. 10.-P. 649−653.
  177. Wandeler A. I'. Oral immunization of wildlife // The natural history of rabies. 2nd ed. — Boca Raton — CRC Press, 1991. — P. 485−503.
  178. Wandeler A.I., Pfotenhauer P., Stacker C. Uber die Verwendung von Kodern zu biologischen Untersuchungen. an Fuchsen // Rev. Suiss. Zool.- 1975.-Bd. 82.-S. 335−348.
  179. Wasi C., Chaiprasithikul P., Thongcharoen P. et al. Progress and achievement of rabies control in Thailand // Vaccine.- 1997.- Suppl. 15. -P. 7−15.
  180. Westerling' B. A field trial on oral immunization of raccoon dogs and foxes against rabies in Finland 1988−1989 // Rabies Bulletin Europe. -1989.--V. 13, N2.-P. 9−12.
  181. WHO Expert Committee on Rabies. Eighth report.// WHO Technical Report Series N824.- Geneva, 1992.-84 p.
  182. Winkler W. G., Shaddok J. H.", Williams L. W. ОгаГ rabies vaccine: evalution of its infectivity in three species of rodents // Amer. J. Epidemiol. 1976. — V. 104: — P. 294−298.
  183. Winkler W. G., Bogel K. Control of rabies in wildlife // J. Sci. Amer. -1992.- V. 266, № 6.-P. 56−62.
  184. Wandeler A., Baer G.M., Broderson J., Yager P. Determination of the site of oral rabies vaccination // Amer. J. Epidemiol. — 1975. — V. 101, N 7.-P. 160−164.
  185. Wunner W.H., Larsen J.K., Dietzchold В., Smith C.L. The molecular biology of rabies viruses // Rev. Ifect. Dis. 1988. — V.10. — P.31−37.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!