Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Химическое исследование корней лопуха как источника биологически активных веществ противоопухолевого действия

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новиана работы. Впервые проведено сравнительное фнтохнмиче-ское исследование БАВ корней лопуха большого дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири и показана их идентичность. Из концентрированного водного экстракта корней лопуха большого впервые выделен и идентифицирован моноамид аспарзгнновой кислоты — ß—аспарагнн, структура которого доказана элементным анализом (C, H, N… Читать ещё >

Химическое исследование корней лопуха как источника биологически активных веществ противоопухолевого действия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ- РОД ЛОПУХ (АНСТШМ Ь.) -ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
    • 1. 1. Систематика, ботаническая характеристика, ареал, местообитание, сырьевые ресурсы видов рода лопух (АйЛшт Ь.) .".,
    • 1. 2. Степень изученности химического состава лопуха
    • 1. 3. Применение лопуха в оф и ни нал иной и народной м^прти
    • 1. 4. Сведения об экспериментальном изучении биологической активности прет 1аратов лопуха —."."
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования.—.,
    • 2. 2. Методы исследования.&bdquo
      • 2. 2. 1. Методы химического исследования
      • 2. 2. 2. Методики морфологического и микроскопического
      • 2. 2. 3. Методики товароведческого исследования
      • 2. 2. 4. Методики фармакологического исследования
      • 2. 2. 4. Статистическая обработка результатов-.,.,.,
  • ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ КОРНЕЙ ЛОПУХА
    • 3. 1. Качественный и количественный анализ основных групп биологически активных веществ,
  • 3−2- Выделение р-асларалша И1 водного экстракта корней лопуха н установление его структуры.,
  • глава 4. исследование фармакологических свойств и безвредности водного экстракта лопуха и выдели иного
  • ИЗ НЕГО Р-АСПАРАГИНА
    • 4. 1. Оценка острой токсичности-------------------,-------------------------------—~
    • 4. 2. Исследование апоптозиндуцнруюидсЙ актннности in vilro
    • 4. 3. Исследование противоопухолевой активности iri vitro
    • 4. 4. Исследование воздействия водного экстракта корней лопуха и аспарагнна на перевиваемые опухоли животным
  • ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ КОРНЕЙ ЛОПУХА СВЕЖИХ ПО р-АСПАРАГИНУ
    • 5. 1. Методики качественного обнаружения p-аспарагнна о сырье лопуха
    • 5. 2. Разработка методик количественного определения (J-аспарагина в корнях лопуха
    • 5. 3. Разработка приемов культивирования лопуха большого—.,
    • 5. 4. Изучение динамики накопления jl-аенарагина в листьях и корнях лопуха в зависимости от фазы aci еганнн н места сбора растения
    • 5. 5. Определение товароведческих показателей корней лопуха свежего
    • 5. 6. Исследование морфологических и анатомических признаков корней ло пуха&bdquo-.&bdquo-&bdquo
  • ВЫВОДЫ

Ак-туалысскпь темы. Применение биологически активных веществ (БАВ) растительного происхождения в герапик многих заболеваний становится с каждым годом все более актуальным. В частности, противоопухолевые лекарственные средства растительного происхождения находит широкое применение в онкологической практике. Данная тенденция развития фармакологии связана, прежде всего" с потребностями практического здравоохранения.

Преимущество использования растительных препаратов заключается в мягкости действия, малой токсичности н редком индуцировании аллергических реакций, что особенно важно в случае заболеваний, требующих длительного лечения.

Корин лопуха являются официальным лекарственным сырьем [9, 10] и рекомендуются в качестве диуретического средства, В народной медицине извлечения из листьев и корней лопуха применяют как мочегонное, потогонное, кровоочистительное и противовоспалительное средства. В эксперименте доказано противоязвенное и адаптогенное действие экстракта корней лопуха.

Наше внимание привлекли работы зарубежных анторон и опыт народной медицины использования извлечений из лопуха для лечения онкологических заболеваний Доказано противоопухолевое действие зтанольного и днхлормста-нового экстрактов корней лопуха наэкспериментальных злокачественных опухолях на животных [93]. Нами установлено, что концентрированный сок, полученный из свежих корней лопуха, обладает не только пнтостатической (останавливает рост и деление опухолевых клеток), по и апонтознндуцирующей активностью (генетически программируемая гибель клеток) [7]. В связи с этим представляет интерес выделить и идентифицировать вещества, обуславливающие данные свойства концентрированного сока корней лопуха.

Цель настоящей работы: на основании химического и фармакологического исследований корней лопуха большого обосновать возможность использования водного экстракта лопуха в качестве противоопухолевого средства.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1, Методами фитохнмнческого анализа определить н корнях лопуха большого дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири содержание основных групп биологически активных веществ.

2. Выделить из водного экстракта лопуха действующее вещество ß—аспарагин и провести его идентификацию.

3, Провести исследование противоопухолевых свойств, оценить острую токсичность водного экстракта лопуха и выделенного из чего р-аспаратина.

4. Раэрабогагь методики качественного обнаружения и количественного определения ß—эспарагнно в корнях лопуха.

5, Изучить динамику накопления ß—аспарагина в корнях лопуха в зависимости от фазы развития и места произрастания растения и определить сроки заготовки сырья.

6. Разработать проект нормативной документации (ФСП) «Лопуха корни свежие».

Научная новиана работы. Впервые проведено сравнительное фнтохнмиче-ское исследование БАВ корней лопуха большого дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири и показана их идентичность. Из концентрированного водного экстракта корней лопуха большого впервые выделен и идентифицирован моноамид аспарзгнновой кислоты — ß—аспарагнн, структура которого доказана элементным анализом (C, H, N) и спектральными методами (ИК, ПМР), Исследована структурная (рентгеносгруктурный анализ) и оптическая изомерии (ноля-рнметрия). Впервые показано, что ß—аспарагин, выделенный из корней лопуха, обладает цитоетатнческой и апоитозиндуцирующей активностью н является одним из компонентов, обусловливающих противоопухолевое действие водного экстракта данного сырья. Доказано, что концентрированный водный экстракт корней лопуха и выделенный из него ß—аспарагин нетоксичны.

Разработаны методики качественного обнаружения н количественного определения p-аспарагина в корнях лопуха. Изучена динамика накопления р-аепарагина в корнях лопуха в зависимости от фазы вегетации и места произрастания растения, определены сроки заготовки сырья для получения биологически активных веществ противоопухолевого действия.

Практическая значимость. Показана целесообразность стандартизации корней лопуха по р-аспарагнну, Предложена методика стандартизации сырья лопуха rio содержанию p-аспарагина методом ВЭЖХ Разработан проект ФСП «.Лопуха корни свежие».

Предложен оригинальный способ получения водного экстракта лопуха и выделения и i него р-аспарагнна. Получено положительное решение о выдаче патента на нздбрстснне «Средство, обладающее цитостати ческой н апоптозинду-пирующей активностью» (J& 2 005 112 031 от 23.10,2006 г,).

Концентрированный водный экстракт корней лопуха и выделенный из него p-аспарагнн по результатам экспериментального изучения рекомендованы для дальнейших фармакологических исследовании противоопухолевых свойств в комплексном лечении онкологических заболеваний. На основании полученных результатов предложены, зарегистрированы и налажен серийный выпускБ АД «Экстракт корня лопуха» (ТУ 9] 54−059−20 680 882−06, Свидетельство о государственной регистрации № 77.99,23,3.у .8925.8.06 от 23.08.2006.). Гель «Мамовит» (ТУ-9158−015−20 680 882−03. Сертификат соответствия РОС RY АЮ 66 В 761 от 07.02.06).

Нз защиту рынрсятся положения. Химический состав корней лопуха дикорастущего и культивируемого в условиях Сибири идентичен и представлен в основном полисахаридами н аминокислотами. Водный экстракт корней лопуха и выделенный из него р-аснарагии обладают противоопухолевой н антиметастатической активностью.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на Всероссийских конференциях: «Актуальные вопросы разработки и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов». Томск, 2004; «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья», Барнаул, 2005; Международном конгрессе молодых учёных «Науки о человеке», Томск, 2006; на проблемно" комиссии СибГМУ «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации», Томск, 23.10.2006.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена как инициативное исследование в соответствии с комплексной целевой программой СО AMI I Российской федерации «Здоровье человека, а Сибири» {.^государственной регистрации 01,9,2 002 479),.

Публикации^ По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ и тезисов, m которых I статья, а журнале, L положительное решение о выдаче патента на изобретение,.

Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах и состоит ич введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав собственных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 135 источников литературы, из них 50 — зарубежной,.

Во введении раскрыта актуальность темы, определенны цель и задачи исследования, сформулированы научная повита и практическая значимость работы,.

В первой главе проведен анализ данных литературы о систематическом положении, ареале, местообитании и состоянии сырьевой базы видов рода лопухприводятся сведения о химическом составе, применении в народной и научной медицине лопуха, экспсрнментапьных исследованиях фармакологических свойств препаратов нт лопуха.

Вторая глава посвящена характеристике объекта исследования, методик химического и фармакологического исследования, а также методик оценки подлинности н качества сырья,.

В третьей главе представлены результаты изучения химического состава корней лопуха, качественное и количественное определение БАБ, выделение основного компонента ß—аспарагина и установление его структуры.

Четвертая глава посвящена исследованию противоопухолевых свойств и острой токсичности водного экстракта корней лопуха и выделенного ич него р-аспарагина.

В пятой главе представлены методики качественного и количественного определения ß—аспарагнна в корнях лопухаобоснованы сроки заготовки корней лопуха по результатам изучения динамики накопления ß—аспарагнна в salinen мости от фазы вегетации и места сбора растенияприведены результаты разработки товароведческих показателей н методик определения подлинности сырья лопуха по внешним н микроскопическим признакам.

В Приложении представлен проект Фармакопейной статьи предприятия «Лопуха корни свежие».

выводы.

I В результате химического исследований свежих корней лопуха обнаружены: полисахариды (34,6± ] .5%), из них фруктозиды (6.2±0,3), фруктоза-ны (28,4*1*5), фенольные соединения (9"05±0,02%), включающие фенолокисло-ты (1,68±0,07%) и кумарниы (0,09Ю, 01%) — сапонины (2,52±0,13%) — аминокислоты (8.82iOr36%). Установлено, что качественный состав дикорастущего и культивированного лопуха идентичны В количественном соотношении по основным группам БАВ различия незначительны.

2. Из водного экстракта свежих корней лопуха впервые выделен L-JJ-аспаратин, структура которого доказана элементным анализом, ИКи Г1МР-спектроскопией, рентгеноструктурным анализом и нолярнмстрисн.

У. В экспериментальных исследованиях на культурах клеток (зритро-миелолейкоза К-562, карцинома Эрлнха) и на моделях перевиваемых опухолей, метастазнрующих в легкие (пигментный вариант мелаиома В (6, карцинома легких Льюиса) показано противоопухолевое действие водного экстракта корней лопуха и выделенного из него L-IJ-аспарагина,.

4. Обоснована необходимость стандартизации корней лопуха свежих по аенлрагнну, как одному нз веществ, обусловливающих противоопухолевые свойства водного экстракта корня лопухапредложены методики качественного обнаружения и количественного определения ас параш на двумя методами (упрощенный метод определения азота по Кьельдалю и метод ВЭЖХ),.

5. Изучение динамики накопления аспарагнна в корнях лопуха показало, что оптимальным сроком заготовки сырья является первый месяц второго года вегетации растения.

6. С помощью анатомо-морфологического исследования установлены диагностические признаки сырья для определения его подлинности, получены достоверные фотоиллюстрации микроскопических признаков.

7. Разработаны числовые показатели сырья для цельных корней лопуха свежих: содержание аспарагнна не менее 3%- содержание экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 40%- влажность не более 80%- золы обшей НС более 10%, золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлороводородной не более 1%- других частей растения не более 2%- органической примеси не более 1%- минеральной примеси не более 1%,.

8, На основании полученных результатов разработан проект Фармакопейной статьи предприятия «Лопуха корни свежие».

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адюнжкш, К Б. Хроматоспектрофотометрнческий метод определения суммы фенолкарбоновых кислот в препарате танаиин и в соцветиях пижмы обыкновенной / К Б. Алнхолжасва И Химико-фармацевтический журнал. 1979. — Г. Х1П.№ 5 -СЛ13−115.
  2. . В. А. Применение цветных реакций для обнаружения фллвонои-дов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова И Растительные ресурсы. 1965. -Т. 1, вып. 4.-С. 591−596.
  3. . В. А, Фенолокнслоты растений, нх зфнры и глнкозиды /В. А. Бандюкова U Химия природных соединений. 1983. — Вып. 3. — С. 263−272.
  4. , К. В. Определение инулина в корневищах и корнях девясила / К. В Беляков. Д М I1опов // Фармация 1998. — - С, 34 — 36
  5. Блинова, К, Ф Ботанико фармакологический словарь / К- Ф. Блинова, Г П-Яковленл — М.: Наука, 1990. — 207 с,
  6. ВФС 42−2878−97 Корин лопуха.
  7. ВФС 42−2879−97 Брикет корней лопуха,
  8. Выделен не и анализ природных биологически активных веществ I Е, А. Краснов, Т. П. Береювкая. II. А. Акексюк н др. Томск: Изд-во I ГУ, 1987. — 184 с,
  9. Горячев, М И Эфирные масла флоры СССР / М, И, Горячев Алма-Ата Изд. Академии наук Казахской ССР, 1952. — 228с.
  10. ГОСТ 13 496.19−93 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье, Методы определения содержания нитратов и нитритов.
  11. ГОСТ 13 496.4−93 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения содержания азота н сырого протенна.
  12. ГОСТ 26 657–97 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения содержания фосфора.
  13. ГОСТ 30 504–97 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Пламенно-фотометрический метод определения содержания калия.
  14. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1 / МЗ СССР — 11-е изд., доп -М: Медицина, 1987, -336 с.
  15. Государствснная фармакопея СССР, Вып. 2. — Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье ! МЗ СССР — 11 -с изд., доп. — М-: Медицина, 1989.-400 с,
  16. Грнпевич. M А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений / М- А. Гриневнч Л.: 1990. — 185 с.
  17. Гринксвич, Н-И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Грин-кевнч. Л. А. Сафрой нч. М.: Высшая школа, 1983. — 176 с.
  18. Губсн-Венль Методы органической химии. Методы анализа / Губен-Всиль -М: Химия, 1967. -531с.
  19. А. Я. Лекарственные растения Донбасса I А. Я. Губергриц. И. И. Сололченко. Донецк: 1990. — 106 с,
  20. Девятиин, В А. Методы химического анализа в производстве витаминов / В-А. Девяткин. М.: 1964. — 360 с. 28,Дсиюлиення к российской фармакопее (препараты и магистраты п, н: формулы, не по-мсикнные в poccHiicvofs фармакопее). СПб-: 1910.-385 с.
  21. Дорджиса% В- И. Биология размгтня лопуха бсипыиого / В. И. Дорджкева. H. 1L Баранова ИIV Мсждунар. cid, oi Новые н нстрадниношьге расгення н перспективы нх нсполъэовашм Москва, 2001, — TJ. — С 125−128,
  22. Ж Дроздова. ИЛ. Аминокислотный и минеральный состав .'снспл-н лопуха > ИЛ. Дроздова // Фармация 2004 — № 3 — С. 18−19.
  23. Ермакова. В-А. Фармакогностическос изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков. автореф. дне.. д-ра. фарм. наук / В. А. Ермакова. М., 1999. — 46 с.
  24. Жданов, В. H Влияние извлечений из лопуха войлочного на токсические эффекты этанола и гипоксию: автореф. дне.. канд. бнол. Наук ! В. И, Жданов. Томск, 1999.-20 с.
  25. , М. П. Мир целебных корней / М. П Жигар, Л. В. Ннколайчук Минск: Ураджан, 199Е-)76с.
  26. Жизнь растений /под ред. ак. Твхтаджяк АЛ, М: Просвещение, 1981. — Т. 5. — 512с.
  27. Иванов, В, Д. ФеноЛКЗрбоновые кислоты in Viburnum opulus L/ В. Д Иванов, Н. Ф. Комисаренко, Е. Я Ладыгина // Фармация, -1983 № 4 — С. 11−13.
  28. Зв.Кивман, ГЛ. Проблемы нормирования микробиологической чистоты лекарственного растительного сырья / Г. Я. Кнвман, Т. Я. Шуб, B.C. Чудаева !/ Хим.-фармацевт. журнал. 1994. — № 6. — С. 60−62.
  29. И. Г. Лечение растениями 1 Н. Г. Ковалева М, Наука, 1972, -252 с,
  30. , Е.В. Идентификация и количественное определение флавонон-дов в многокомпонентном лекарственном средстве карднотонического действия / Е. В. Компанцена, А. Ю. Анранстова // Фармация. 2000. — № 1. -С.40−41.
  31. Корень лопуха большого источник инулина и бнофлавоноидов / В. II Па-хомов, И, Н. Никулина, А. К. Иванов, А. А, Антонов// Человек н его здоровье. Сб. док. / Курск, гос. мед. ун-т — Курск, 1998. — С. 273−276.
  32. Косгина Л А. Лечение лопухом / ЛА Костина СПб.: СДС, 2000. -160с.
  33. Крылов, Г В, Козакова Н. Ф. Лагерь А.А. Растения здоровья / Г. В. Крылов, Н, Ф Козакова, А. А. Лагерь. Н.- Новосибирское книжное издательство, 1989. — 304с.
  34. , II. Н. Флора Западной Сибири / П. И. Крылов. Томск: Изд. ТГУ, 1949.-Вып. 2.-3197с
  35. , А. А Лечение растениями. Фитотерапия ! А- А- Лагерь.- Красноярск: Алис, 1992. 266 с.
  36. , Ю. Г1- Растения от, А до Я / Ю, Г1. Лаптев. М.: Колос, 1992, — 351 с.
  37. Ж-карственно-техннчсское сырьс. Корень дщухямй /- М* Стандарт", 1948.
  38. Лилов. А П О составе масла ю семян лопуха (лрра 1) / А И- Лндов И Вестник жировых веществ. -1904. — С. 79.
  39. , Ю. Л. Хроматотрафнческос разделение каротннондов растительного происхождения / Ю- Л. Лунин, Е. А. Симонова Н Хнм.-фармац. журнал. -1991.-№ 9,-С. 75−77.
  40. ГМапку, Я. Атлас лекарственных растений ! Я. Мацку, И. Крейча Б рати слана: Издательство словацкой академии наук. 1970. — 464 с.
  41. Методы анатомо-гнстохимического исследования растительных тканей: метод. пособие / сост- Г, Г. Фурст. М. 1979. — 155 с.
  42. Методы исследования углеводов / под ред. А. А Харлина- пер. В. А, Несмеянова. М-- Мир, 1975. — 445 с,
  43. Методы химии углеводов / под ред. Р. И. Красновой. М.: Мир, 1967. -507с.
  44. Ми какова, М. Э. Фитопрепараты в комплексном лечении детских дерматозов/ М. Э. Мннакова, С. С. Кряжева, С, И, Вергазова // 7 Рос, съезд дерматологов и венерологов. Тез. докл. ¦ Казань, 1996.- С. 68.
  45. Мирович, В. М, Фснолкарбоиовые кислоты Origanum vulgare i
  46. B. М, Мирович, В. А. Пешкова. А, П, Шатохннл И Химия природных соединений. I9S9. — № 6. — С. 81−82.
  47. , Т. А Получение пектина из лопуха (род Arctium) / Мкртчян Т. А, Снапин Г, Г //Укр, бнохнм. жури, — 1998 Т 70, № 1, — С 98−105.
  48. , К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К Наканнси М.: Мир, 1967. — 352с,
  49. Некоторые механизмы противоязвенного действия растительных лекарственных средств / О. А. Оськина, В. Г Паши некий, Т. А, Канаки на и др. И Экс пери м. и клин, фармакол 1999 — № 4. — С- 37−39.
  50. , А. Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А. Я. Полле, Р. Г. Ово-дова, С, В Попов // Химия растит, сырья. 1999. — № К — С. 33−38.
  51. Состав летучих веществ н жирных кислот сока листьев лопуха войлочного/ Я- Ф. Копытъко, А. А. Кирьянов, Ю, В. Стихии и щ>Л Хнмнко фармацевтический журнал. — 2003 — Т. 37, № 6. — С 46 — 47.
  52. Софыгиа, З. П, Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом / 3. П, Софьина // Вопросы онкологии, 1976, -Т.22, № 4. — С 82 — 96.
  53. , Л. М Гистохимический анализ листьев и корней лопуха большого (Arctium Lappa L), произрастающего на территории алтайского края / Л, М. Федосеева, Н. Н. Кнауб, Т. Г. Седнгеева И Химия растительного сырья. -2004 L-C.61−64,
  54. , В. Лунан лопух культурный / В. Шайкнн // Наука н лишь. — 1997. — № 5, -С 106−107.
  55. , Д. А. Изучение химического состава корней лопуха большого (Arctium lappa L.) / Д. А. Шматков, Д. М. Попов // Современные проблемы фармацевтической науки н практики. Сборник научных трудов,/ НИИФ -Москва. 1999. Т. 38. — С. 305 — 308.
  56. , Д. А, Использование физико-химических методов анализа для изучения химического состава, опенки качества и стандартизации корней лопуха: дне. канд. фарм. наук /ДА Шматков. Москва, 2000. — 122 с.
  57. , Д. А, Определение ннулнна в корнях лопуха большого / Д. А. Шматков, К. В. Беляков, Д. М. Попов // Фармация 1998. — № 6, — С- 17 -20.
  58. LLTnna, И, С. О естественных границах между родами Causinia н Arctium на оснонс полинологических данных / И. С. Штэпа. Л.: -1073. — 126с.
  59. В4.Юэепчук. С. В. Флора СССР / С. В. КЪепчук, Е. В. Сергиевская. М: Академия наук СССР, 1962. — Т. 27. — 352с.
  60. , Д. X. Исследование растений семейства Caryophyllaceae на наличие тритерненового соединения гипсозида / Д. X. Юханов. И. Н. Сокольский, Э П. Зннкевич, В. В. Куваев // Растительные ресурсы. — 1971. — № 3. — С, 386 — 390.
  61. A biologically active fructan from she roots of Arctium lappa L. / A. Kardosova, A. Ebrmgerova. J. Alfoldi et al. //1 lericulcs. Im J Bio. Macromol. 2003. — № 33 -P. 135- 140,
  62. Anti-inflammatory and radical scavenge effects of Arctium lappa I CC. Lin, JM. Lu, JJ Yang et al, // Am J Chin Med. 1996. — Vol. 24, № 2. — P. 127−137.
  63. Anhmicrobial activity of Arctium lappa constituents against microorganisms commonly found in endodontic infections / J. Pcreira. О Bergamo. J. Pereira et al. I/ Braz Dent J. 2005. -16, Jfa3. — P. 192 — 196
  64. Cytotoxic components of bardanae fruclus (Goboshi) / S, Moritani, M. Nomura, Y. Takeda, K. Miyamoto // Biol, and Pharm. Bull. 1996. — № 11. — P. 1515−1517.
  65. Dombradi, C, Screening report on the antitumor activity of purified Arctium Lappa extracts / C Dombradi, S. Foldeak H Tumori. 1966 — Vol- 52. № 3, -P. 173- 17 594. Duke, J A. Green Pharmacy / J A Duke. — Emmaus: Rodaje Press. 1997 — 507 p.
  66. Dyuamical studies on metabolic chemistry of ligan from seeds of Arctium lappa / Y. Zheng, S, Cai, X, Xu, S. Fu J! Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2005. — Vol, 30, № 16 — P. 1287−1289.
  67. E (Tects of arctiin on PhlP-induced mammary, colon and pancreatic carcinogenesis in female Spraguc-Dawlcy rats and MelQx-induced hepatocarcinogencsis in male F344 rats / M. Mirase. T Yamaguchi, C. Lin et ¦!.// Cancer Lett, 2000 — Vol. 155, № 1,-P. 79−88
  68. Idemification of arctigenin as an antitumor agent having the ability to eliminate the tolerance of cancer cells to nutrient starvation / S. Awale, J. Lu. S. K Kalauni, ct al. ii Cancer Res. 2006 — Vol. 66, № 3. — P, 1751 -1757.
  69. In vitro evaluation of the antibacterial activity of Arctium lappa as a phyto-therapeutic agent used in intracanal dressings / M. Gentil, JV. Pereira. YT. Sousa ct a I // Phytother Res. 2006 — Vol, 20, № 3, — P. 184 — 186,
  70. Isolation and identification of arctiin and arctigenin in leaves of burdock (Arctium lappa L,) by polyamide column chromatography in combination with HPLC-ESI/MS / S. Liu, K. Chen. W Schliemann, D Strack // Phytochcm Anal. 2005. -Vol. 16.№ 2.-P. 86−89.
  71. Ito, Y. Suppression of 7,12-dimcthylbenzaJanthracene-induced chromosome aberrations in tat bone marrow cells by vegetable juiccs / Y. Ilo, S. Macda, T. Sugiyama // Mutation Research 1986. — № 172- P. 55- 60.
  72. Kardosova, A Antioxidant activity of medicinal plant polysaccharides / Kar-dosova A, Machova E, II Fitoterapia. 2006, — Vol. 77, № 5. — P. 367 — 373.
  73. Kim, S, Induction of anticarcinogenic ensyme by some Korean vegetable extracts IS. Kim. J. Kim //FASEB Journal 1997. — № 3. — 369 p.
  74. Koshimizu. K. Screening of edible plants against possible anti-tumor promoting activity / K. Koshimizu, H. Ohigashi. H Tokuda //Cancer Letters 1988. — .№ 39 -P. 247 — 257.
  75. Lapinina L, Investigation of some plants to determine their sugar lowering action t L. Lapinina, T. Sisoeva // Farmatsevt. 1964. — № 19 — P. 52−58 108. Lewis WH. Medical botany plants affecting man’s health / WH. Lewis.
  76. New York: Wiley, 1977 184 p.
  77. Ma dans, G. Lehrbueh der biologischcn Heilmittel- Hcilpflanzen. Ill Bd / G. Madans Leipzig: 1958. — 2674s.
  78. Morita, K. Chemical nature of a desmutagenic factor from burdock (A. lappa L. j/K, Monta //Agric Biol Chem 3985, — № 49 — P 925 — 932.
  79. Morita, T. Dietary fiber and fat-derivatives prevent mineral oil toxicity in rais by the same mechanism / T. Morita, K. Ebihara, S- Kiriyama U J Nutr. 1993. -Vol. 123, № 9 -P 1575 -1585.
  80. Murao. S. Purification and characterization of Arctium lappa L- (edible burdock) polyphenol oxidase / S. Murao, H- Oyama, Y. Nomur et al Jl Biosci., Bio-technol, and Biochem, 1993. — Vol. 57, № 2. — P, 177 — 180.
  81. Murray, M. An Encyclopedia of Natural Medicine / M. Murray, J. Pizzomo. -Rock I in: Prima Publishing, 1 ОТ 1 360 p.
  82. New sul far-containing acctylcnic compounds from Arctium lappa / T, Washino // Agric Biol Chem 1986. — № 50, — P 263 — 269,
  83. Newall, C. Herbal Medicines: A guide for Health-care Professionals / C. Newall, L, Anderson, J. Phitlipson. London: The Pharmaceutical Press, 1996.- 296 p.
  84. Ody, P The Complete Medicinal Herbal / P. Ody Boston: Doriing-Kindersley, 1993. — 192 p.
  85. On the constituents of ihc fruit of Arctium lappa (author's transl) / S, Yamagucbi. M. Takido, U- Sankawa, S- Sbibata H Yakugaku Zasshi. 1976. -Vol. 96. № 12, — P. (492−1493.
  86. Peirce, A, The American Pharmaceutical Association practical guide to natural medicines / A. Peirce. New York: William Morrow and Company, Inc., 1999. -268 p.
  87. Pham, G. H. Nong nghiep cong nghiep thuc pham / G. H. Pham //Agr. and Food Ind. 1994, — № 1. — P. 37−38.
  88. Structural transformation of hgnan compounds in rat gastrointestinal tract / M Nose, T. Fujimoto, T. Takeda el al J! Planta Med, 1992. ¦ Vol. 58, № 6. P 520 -523.
  89. Studies on differentiation inducers. VI. Ugnan derivatives from Arctium fruc-tus / K. Umehara, M Nakamura, T. Miyase // Client Pharm Bull. 1996. — Vol. 44, J&I2. — P. 2300 — 2304.
  90. Sun, W. Determination of arcliin and arctigcnin in Fructus Arctii by reversephase HPLC / W. Sun, Z. Sha. H. Gao // Yao Xue Xue Bao. 1992, — Vol. 27, № 7, — P. 549−551.
  91. Surewiez Szcwezyk. H Pharmacochemical investigations on the oil from seeds of Arctium minus (Mill.) Bernh. and Tomcntosum Mill (Compositac) / It Surewiez — Szewezyk H Pharm. Et pharmacol, — 1970. — Vol 22, № 6. — P. 45 -51.
  92. Suzuki, S. Stereochemical diversity in lignan biosynthesis of Arctium lappa I •! S. Suzuki, T. Umezawa, M. Shimada H Btosci Biolechnol Biochetn. 2002. — Vol. 66, № 6.- P 1262−1269.
  93. Tsuga. K. Burdock combine harvester / K- Tsuga // J. Japan. Soc~ Arg. 1997, — Vol. 59, № 5. — P. 127−128.
  94. Urolithiasis and phytotherapy / F, Grases, G. Melero, A. Costa-Bauza et al. // International Urology & Nephrology 1994. — № 26, — P. 507 — 511.
  95. Wang, H. Studies on the chemical constituents of Arctium lappa L / H. Wang. J, Yang // Yao Hsueh Hsuch Pao Acta PharmaceuUca Sinica, — 1993. — - P. 911 -917.
  96. Wang, X. Application of preparative high-speed counter-current chromatography for separation and purification of arcliin from Fructus Arctii / X, Wang, F. Li, Q. Sun It J Chromatogr A. 2005. — № 21. — P. 247 — 251.
  97. Xie L., Ahn E" Akao T, Transformation of arcliin to estrogenic and antiestrogenic substances by human intestinal bacteria / L, Xie, E. Ahn, T Akao et al, // Chem Pharm Bull. 2003. — Vol. 51+ № 4 — P. 378 — 384.
Заполнить форму текущей работой