Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование механизмов действия УФ-света на структурно-функциональное состояние и метаболизм лимфоцитов крови человека

Диссертация: Исследование механизмов действия УФ-света на структурно-функциональное состояние и метаболизм лимфоцитов крови человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сообщения о токсическом действии АФК (повышение уровня ПОЛ, инактивация ферментов) вызывают неоднозначное отношение к методу АУФОК (А. Могка а1., 1997). К настоящему времени установлено, что УФ-свет является потенциальным индуктором апоптоза в клетках различных типов, в том числе и иммунокомпетентных (И.Ф. Донская и др., 1997). Известно, что апоптоз иммунокомпетентных клеток в условиях… Читать ещё >

Исследование механизмов действия УФ-света на структурно-функциональное состояние и метаболизм лимфоцитов крови человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ И ТЕРМИНОВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИМФОЦИТ АРНЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА, ИХ УЧАСТИЕ В МНОГОУРОВНЕВОЙ СИСТЕМЕ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ
    • 1. 1. Структурно-функциональные свойства различных популяций лимфоцитов человека
    • 1. 2. Характеристика субпопуляций лимфоцитарных клеток
      • 1. 2. 1. Т-лимфоциты
      • 1. 2. 2. В-лимфоциты
      • 1. 2. 3. Натуральные клетки-киллеры
    • 1. 3. Регуляция функционирования лимфоцитов цитокинами и факторами роста 32 1.3.1. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина
    • 1. 4. Особенности метаболизма лимфоцитов
      • 1. 4. 1. Структура и функции лактатдегидрогеназы
      • 1. 4. 2. Структура и функции цитохром с оксидазы
      • 1. 4. 3. Структура и функции сукцинатдегидрогеназы
      • 1. 4. 4. Структура и функции Са -АТФазы плазматических мембран
  • Глава 2. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОМПОНЕНТОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  • Глава 3. ПУТИ ГИБЕЛИ КЛЕТКИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ 55 3.1. Апоптоз и некроз
    • 3. 2. Структура, физико-химические свойства и функции СБ
  • Раз/АРО-1) рецептора
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • Глава 4. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 4. 1. Объект исследования
    • 4. 2. Методы исследования
      • 4. 2. 1. Выделение лимфоцитов из крови человека
      • 4. 2. 2. УФ-облучение исследуемых образцов
      • 4. 2. 3. Получение супернатанта лимфоцитов
      • 4. 2. 4. Выделение митохондрий лимфоцитов
      • 4. 2. 5. Определение функциональной активности лактатдегидрогеназы
      • 4. 2. 6. Определение каталитической активности цитохром с оксидазы
      • 4. 2. 7. Определение каталитической активности сукцинатдегидрогеназы
      • 4. 2. 8. Определение интактности митохондрий
      • 4. 2. 9. Определение каталитической активности
  • Са -АТФазы клеточных мембран
    • 4. 2. 10. Определение концентрации АТФ в лимфоцитах
    • 4. 2. 11. Определение интенсивности люминолзависимой хемилюминесценции лимфоцитов
    • 4. 2. 12. Исследование уровня экспрессии некоторых мембранных маркеров на поверхности лимфоцитов методом лазерной проточной цитофлуориметрии
    • 4. 2. 13. Исследование способов гибели клеток методом лазерной проточной цитофлуориметрии
    • 4. 2. 14. Условия инкубации лимфоцитов
    • 4. 2. 15. Статистическая обработка результатов
  • Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ УФ-СВЕТА НА ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ ДОНОРСКОЙ КРОВИ 76 5.1. Влияние УФ-облучения на уровень ПОЛ мембран лимфоцитов при различных условиях инкубации
    • 5. 2. Исследование влияния УФ-света на уровень экспрессии молекул маркерных рецепторных комплексов Т- и В-лимфоцитов крови человека
      • 5. 2. 1. Изучение влияния УФ-облучения на уровень экспрессии СЭЗ/
  • СБ 19 маркеров лимфоцитов крови доноров
    • 5. 2. 2. Влияние УФ-света на уровень экспрессии СБ4/ СБ8 маркеров
  • Т-лимфоцитов крови человека
    • 5. 2. 3. Изучение влияния УФ-света на уровень экспрессии С маркера Т-лимфоцитов крови человека
  • Глава 6. ВЛИЯНИЕ УФ-СВЕТА НА МЕТАБОЛИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ
    • 6. 1. Влияние УФ-излучения на активность лактатдегидрогеназы лимфоцитов
    • 6. 2. Влияние УФ-света на активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов
    • 6. 3. Анализ изменения активности цитохром с оксидазы в лимфоцитах при действии УФ-излучения
    • 6. 4. Анализ изменения активности Са -АТФазы плазматических мембран интактных и УФ-модифицированых лимфоцитов
    • 6. 5. Анализ изменения концентрации АТФ в нативных и фотомодифицированных лимфоцитах
    • 6. 6. Изменение активности
  • Са2±АТФазы, ЛДГ, СДГ и ЦО в УФ-облученных лимфоцитах в присутствии ферментов антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы и каталазы
    • 6. 7. Изменение активности
  • Са2±АТФазы, ЛДГ, СДГ и ЦО при инкубации лимфоцитов в присутствии аутологичной плазмы крови
  • Глава 7. АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ УФ-ИЗЛУЧЕНИЕМ
    • 7. 1. Изменение уровня экспрессии СБ95-рецепторов лимфоцитов под действием УФ-облучения
    • 7. 2. Оценка характера гибели клеток при УФ-облучении

Актуальность проблемы.

Для стимуляции в организме пролиферативных процессов (репаративной регенерации тканей, гемопоэза, иммуногенеза) современная медицина широко использует различные методы светолечения (В.И. Карандашов и др., 2001; J. Tuner, L. Hode, 2002). Наряду с активацией пролиферации, излучения оптического диапазона обладают антивоспалительным, иммуномодулирующим и анальгетическим действием, улучшают микроциркуляцию, нормализуют метаболические процессы (К.А. Flemming et al., 1999; P. Van der Veen, P. Lievens, 2000). Это приводит к незамедлительному изменению структурно-функциональных состояний клеток и компонентов плазмы всей циркулирующей крови (К.А. Самойлова и др., 1990; К. Samoilova et al., 1997, К.А. Samoilova, 2002), что, в свою очередь, ведет к коррекции многих показателей гомеостаза: в частности, значительно повышается ростостимулирующая активность плазмы крови (N. Belisheva et al., 1987; В. Nisman, I. Runovskaya, 1990).

Одним из широко распространенных методов терапии является аутотрансфузия УФ-облученной крови (АУФОК). Ведущее место в лечебном эффекте АУФОК принадлежит перестройке иммунной системы организма. Объектами непосредственного воздействия УФ-света являются все компоненты крови, в том числе иммунокомпетентные клетки и гуморальные факторы иммунитета.

Для нормального протекания иммунного ответа в организме необходима сбалансированная активность взаимодействующих иммуннорегуляторных клеток. В большинстве случаев B-лимфоциты для обеспечения гуморального иммунного ответа нуждаются в помощи Т-лимфоцитов. Взаимосвязь и взаимная регуляция этих клеток опосредованы цитокинами, а также поверхностными костимулирующими и адгезионными молекулами (И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян, 2001).

Ключевым этапом функционирования иммунной системы является экспрессия поверхностных рецепторов, которые обеспечивают восприятие клеткой внешних сигналов. На поверхности мембран лимфоцитов в большом количестве экспрессируются молекулы рецепторных комплексов, принимающих участие в антигенраспознающей функции Т- (CD3-TCR, корецепторы CD4 и CD8) и В-лимфоцитов (костимулирующие молекулы BCR-CD19, CD20 маркеры) (А.А. Ярилин, 1999; P.M. Хаитов, 2006).

Процесс развития иммунного ответа организма на какие-либо воздействия сопровождается значительными изменениями субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток. Это относится как к изменению абсолютного количества иммуноцитов, их субпопуляционного состава, так и к появлению на клеточной поверхности определенных функциональных молекул. Под воздействием различных агентов клетки приспосабливаются и отвечают на это изменением экспрессии тех или иных мембранных и внутриклеточных маркеров. Так, отсутствие или незначительный уровень экспрессии функционально значимых молекул на поверхности иммуноцитов при различных патологиях ведут к ослаблению процессов передачи сигнала внутрь клетки и к снижению интенсивности иммунного ответа на попадание чужеродного антигена (Г.Н. Дранник, 2003).

Таким образом, одним из эффективных механизмов иммунорегуляции является модуляция экспрессии функционально значимых молекул. В свою очередь, не менее важно и изменение абсолютных количеств иммунокомпетентных клеток в периферической крови.

Однако до настоящего времени остаются малоизученными многие аспекты физико-химических механизмов лечебного эффекта фотомодифицированной крови. Предполагается, что передача вызванных светом изменений от фотомодифицированных клеток к интактным является следствием образования облученными лейкоцитами активных форм кислорода (АФК) и немедленной инициации каскада АФК-образующих реакций в объеме всей циркулирующей крови (В.И. Карандашов и др., 2001;

Е.Е. Дубинина, 2001). Известно, что ключевым моментом в фотомодификации клеток УФ-излучением является индукция пероксидного фотоокисления липидов (ПФОЛ). Это приводит к изменению структуры мембран и нарушению их целостности (Ю.А. Владимиров, А. И. Арчаков, 1972). В результате как ПФОЛ, так и непосредственного действия УФ-света и АФК на системы транспорта ионов, повышается проницаемость мембран для различных веществ, в том числе — для ионов кальция, которые являются важнейшими вторичными мессенджерами и в то же время принимают участие в образовании АФК, влияя на активность ферментов ряда АФК-образующих и антиоксидантных систем (А.В. Гордеева и др., 2003).

Естественно, что изменения функционирования иммуноцитов не могут не иметь метаболической основы. Применение УФ-света как модулятора функциональной активности лимфоцитов ведет к изменению метаболизма клеток, переключая субстратные потоки с одного метаболического пути на другой, влияя на энергетические и синтетические процессы в них. Интерес к изучению внутриклеточного метаболизма лимфоцитов объясняется, с одной стороны, филогенетически закрепленной способностью лимфоцитов быстро реагировать на любые изменения гомеостаза, с другой, — тем, что изменения активности ферментов лимфоцитов проявляются значительно раньше, чем количественные изменения в лейкоцитарной формуле.

В настоящее время недостаточно изучено влияние УФ-облучения на катаболизм клеток, в частности лимфоцитов. С энергетическим метаболизмом тесно связана функциональная активность иммунокомпетентных клеток. Именно обеспеченность или недостаток энергии определяет дальнейшую цепь регуляторных, метаболических и структурных изменений в организме (С.Н. Игнатьева, Р. В. Кубасов, 2009).

Сообщения о токсическом действии АФК (повышение уровня ПОЛ, инактивация ферментов) вызывают неоднозначное отношение к методу АУФОК (А. Могка а1., 1997). К настоящему времени установлено, что УФ-свет является потенциальным индуктором апоптоза в клетках различных типов, в том числе и иммунокомпетентных (И.Ф. Донская и др., 1997). Известно, что апоптоз иммунокомпетентных клеток в условиях УФ-В-излучения запускается СЭ95 (Ба8/Аро-1)-рецепторно/лигандной системой (Я. СапссЫо & а1., 1998). Было выявлено (В.Г. Артюхов и др., 2011) образование фрагментов ДНК неодинакового размера при действии на лимфоциты УФ-света и АФК, что может быть связано с запуском различных путей апоптоза, осуществляемых с участием фактора АШ и транскрипционного факторар53.

В связи с вышеизложенным возникает необходимость проведения исследований, направленных на изучение молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе изменений структурно-функциональных свойств и метаболизма лимфоцитов, УФ-облученных в терапевтическом диапазоне доз. Это позволит в дальнейшем модифицировать их функциональные свойства для достижения прогнозируемых эффектов коррекции иммунных расстройств.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение структурно-функционального состояния компонентов Ти В-клеточного звена иммунитета человека, метаболических изменений и путей гибели лимфоцитарных клеток после воздействия УФ-излучения при различных условиях инкубации.

В связи с вышесказанным перед нами были поставлены следующие задачи: л.

1. Изучить влияние УФ-света (240−390 нм) в дозах 151 и 755 Дж/м на популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов и уровень экспрессии основных мембранных маркеров рецепторного комплекса Ти В-лимфоцитов.

2. Оценить уровень ПОЛ мембран фотомодифицированных лимфоцитарных клеток, инкубированных в отсутствие и в присутствии антиоксидантов и аутологичной плазмы крови.

3. Рассмотреть действие УФ-света на активность ферментов и дихотомического пути окисления глюкозы — лактатдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы и цитохром с оксидазы, ответственных за энергообеспечение лимфоцитов крови человека.

4. Изучить влияние УФ-света на активность СаАТФазы плазматических мембран иммунокомпетентных клеток.

5. Оценить влияние УФ-света в широком диапазоне доз (151 — 3020 Дж/м) на характер гибели лимфоцитов периферической крови доноров.

6. Изучить влияние аутологичной плазмы крови на метаболизм и структурно-функциональные свойства лимфоцитарных клеток.

Научная новизна. Работа представляет собой систематическое исследование структурно-функциональных изменений лимфоцитарных клеток человека после воздействия УФ-излучения.

Впервые исследованы изменения абсолютного количества иммуноцитов, их субпопуляционного состава и изменения уровня экспрессии CD3, CD4, CD8, CD 19, CD25, CD95 маркеров в условиях комплексного воздействия УФ-излучения (240−390 нм) в дозах 151 и 755 Дж/м и аутологичной плазмы крови.

Установлено, что УФ-свет в дозах 151 и 755 Дж/м вызывает снижение числа CD3± и С019±клеток в ходе суточной инкубации суспензии лимфоцитов в отсутствие аутологичной плазмы кровив то время как в присутствии плазмы популяционный состав лимфоцитов достоверно не отличается от их исходного количества.

Выявлено, что УФ-свет в дозах 151 и 755 Дж/м повышает экспрессию CD3, CD 19, CD8, CD25 и CD95 рецепторов при одновременном снижении экспрессии CD4 маркеров. Увеличение уровня экспрессии тестируемых показателей обусловлено в основном синтезом данных рецепторов de novo.

Обнаружено, что в фотомодифицированных лимфоцитах наблюдается активация аэробного пути окисления глюкозы, что позволяет клеткам восстановить через сутки уровень внутриклеточного АТФ после его снижения через 4 часа после УФ-облучения. л.

Выявлено, что УФ-свет в дозах 151 и 755 Дж/м вызывает гибель клеток путем рецептор-опосредованного апоптоза. Использование высоких доз облучения (1510 и 3020 Дж/м) приводит к массовой гибели клеток путем некроза.

Использование аутологичной плазмы при инкубации фотомодифицированных лимфоцитов позволяет снизить количество и апоптотических, и некротических клеток за счет содержащихся в плазме антиоксидантов и ростовых факторов.

Предложены схемы возможных процессов действия УФ-света на структурно-функциональное состояние и метаболизм лимфоцитов.

Практическая значимость. Научные положения диссертационной работы расширяют и углубляют современные представления о механизмах действия УФ-излучения на функционирование клеток иммунной системы.

Данные, полученные при исследовании влияния УФ-света на популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов и уровень экспрессии CD3, CD4, CD8, CD25 маркеров на поверхности Т-лимфоцитов и CD 19 рецепторов на поверхности В-клеток, необходимо учитывать при разработке способов регулирования межклеточных взаимодействий иммунных клеток организма человека.

Результаты изучения индуцированных УФ-светом изменений метаболизма, уровня энергообеспеченности и путей реализации клеточной гибели иммуноцитов важны для понимания тонких механизмов регуляции и функционирования компонентов иммунной системы в норме и при патологии.

Полученные экспериментальные данные могут способствовать разработке новых подходов к иммунокоррекции отдельных звеньев иммунного ответа при различных патологических состояниях организма.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 5 Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2009) — 13ой.

Международной Пущинской школе-конференции «Биология — наука ХХ1века» (Пущино, 2009) — 8ой Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2010) — Международной научной конференции «Современные проблемы радиобиологии» (Гомель, 2010) — 21 Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010) — Международной научной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2011) — 4 Всероссийском с международным участием конгрессе «Симбиоз-Россия 2011» (Воронеж, 2011) — 16ой Международной Пущинской школе-конференции «Биология — наука ХХ1века» (Пущино, 2012), а также на Научных отчетных конференциях преподавателей и сотрудников Воронежского госуниверситета (Воронеж, 2011,2012).

Публикации. По теме диссертационной работы имеется 15 публикаций: 7 статей и 8 тезисов, в том числе 4 статьи в журналах из «Перечня ВАК РФ».

На защиту выносятся следующие положения:

1. УФ-свет (151 — 755 Дж/м) вызывает активацию пероксидного окисления липидов, что приводит к изменению структурного состояния лимфоцитарных мембран, уровня экспрессии молекул рецепторного комплекса Т-клеток (CD3, CD4, CD8, CD25) и В-лимфоцитов (CD19). л.

2. УФ-свет (151 — 755 Дж/м) модулирует изменение энергетического метаболизма лимфоцитов.

3. УФ-свет (151 — 755 Дж/м) активирует апоптотическую гибель лимфоцитов, УФ-свет (1050 — 3020 Дж/м) приводит к некрозу иммуноцитов.

4. Использование аутологичной плазмы крови при инкубации лимфоцитов способствует нормализации метаболических и структурных фотоиндуцированных изменений и предотвращает гибель иммунокомпетентных клеток.

5. Схемы возможных процессов действия УФ-света на структурно-функциональное состояние и метаболизм лимфоцитов в отсутствие и присутствии аутологичной плазмы крови. Структура и объем работы.

Диссертационная работа включает 175 страницы машинописного текстасостоит из «Введения», 7 глав, «Заключения», «Выводов».

Список литературы

содержит 293 источника. Иллюстрационный материал включает 42 рисунка.

выводы.

1. В результате воздействия на смесь лимфоцитов УФ-света (240—390 нм) в дозах 151 и 755 Дж/м2 популяционный (67,2±4% CD3+, 13,2±3,0% С019±клеток) и субпопуляционный составы нативных Т-лимфоцитов (52,3±2,5% CD4+, 22,8±2,0% CD8+, 3,0±1,2% CD25+ клеток) не изменяются непосредственно после их облучения.

2. УФ-облучение лимфоцитов в дозах 151 и 755 Дж/м вызывает дозозависимое повышение уровня спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции и, соответственно, уровня пероксидного фотоокисления липидов, что, в свою очередь, отражается на уровне экспрессии поверхностных рецепторов, их локализации и переориентировке в мембране лимфоцитарных клеток.

3. Установлено, что при инкубации фотомодифицированных лимфоцитов в отсутствие аутологичной плазмы происходит снижение количества CD3±, CD4±, CD19± при одновременном повышении числа CD8± и CD25±KneTOK. При этом наблюдается повышение экспрессии CD3, CD8, CD 19 и CD25 рецепторов при одновременном снижении экспрессии CD4 маркеров.

4. Показано, что в ходе суточной инкубации лимфоцитов в присутствии плазмы крови УФ-облучение в дозах 151 и 755 Дж/м индуцирует повышение уровня экспрессии CD3, CD4, CD8, CD 19 и CD25 рецепторов. При этом число позитивных по данным маркерам клеток статистически значимо не отличается от их исходного количества.

5. Выявлено, что увеличение уровня экспрессии тестируемых маркеров после облучения лимфоцитов УФ-светом в дозах 151 и 755 Дж/м2 обусловлено синтезом данных рецепторов de novo.

6. Облучение лимфоцитов в присутствии СОД и каталазы не приводит к статистически значимому изменению популяционного и субпопуляционного составов лимфоцитов, а также уровня экспрессии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

С помощью методов лазерной проточной цитофлуориметрии, спектрофотометрирования, хемии биолюминесцентного анализа исследовано воздействие УФ-излучения (240−390 нм) в дозах 151 и 755 Дж/м на структурно-функциональное состояние, метаболическую активность, уровень энергообеспеченности Ти В-клеточного звена иммунитета человека при различных условиях инкубации лимфоцитов.

Было выявлено, что УФ-облучение вызывает дозозависимое повышение уровня люминолзависимой хемилюминесценции, что свидетельствует об интенсификации процессов ПФОЛ. Следствием усиления ПОЛ является изменение структурного состояния мембран лимфоцитов, что отражается на уровне экспрессии мембранных маркеров иммунокомпетентных клеток.

С помощью проточной цитометрии показано изменение уровня экспрессии молекул рецепторных комплексов на поверхности как Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD25), так и В-клеток (CD 19) крови человека после воздействия УФ-света (151 и 755 Дж/м). Выявленные изменения носят неоднонаправленный характер и зависят от условий инкубации лимфоцитов.

Установлено, что УФ-свет (240−390 нм) в терапевтическом диапазоне доз повышает уровень экспрессии CD3, CD4, CD8, CD19 и CD25 рецепторов в ходе суточной инкубации лимфоцитов в присутствии аутологичной плазмы крови. При этом количество анализируемых клеток с экспрессированными на них рецепторами достоверно не отличается от их исходного количества.

При инкубации клеток в отсутствие аутологичной плазмы зарегистрировано повышение экспрессии CD8 маркеров с одновременным снижением экспрессии CD4 рецепторов: это связано с апоптотической гибелью CD4+ Т-хелперов, что подтверждается снижением количества CD4±клеток через 24 часа инкубации.

Облучение клеток в присутствии обладающих антиоксидантной активностью ферментов (СОД и каталазы) не выявило достоверно значимых изменений в уровнях экспрессии изучаемых рецепторов, что доказывает ведущую роль АФК в изменении экспрессии молекул клеточной поверхности и, следовательно, в регуляции синтеза данных белковых маркеров.

Основным механизмом фотоиндуцированных изменений экспрессии изучаемых трансмембранных маркеров на поверхности иммуноцитов является синтез рецепторов de novoвозможны также конформационные перестройки, вызывающие их переориентировку в мембране, открытие предсуществующих антигенных структур, локализованных в толще липидного бислоя, ранее не доступных для определения (экстернализация).

Обнаружено, что УФ-свет (151 и.

755 Дж/м) приводит к изменению метаболизма лимфоцитов. Для фотомодифицированных лимфоцитов характерно преобладание аэробного пути окисления глюкозы, что позволяет клеткам в присутствии плазмы крови поддерживать необходимый для проявления их функциональной активности уровень внутриклеточного АТФ. Повышение активности митохондриальных ферментов (СДГ и ЦО) обусловлено их синтезом de novo.

Инкубация УФ-облученных лимфоцитов в отсутствие плазмы крови приводит к более выраженной интенсификации ПФОЛ, нарушению целостности мембраны митохондрий и, как следствие, к разобщению дыхания и фосфорилирования. В результате клетки не могут восстановить исходный уровень АТФ.

Использование аутологичной плазмы крови при инкубации как нативных, так и фотомодифицированных лимфоцитов, позволяет снизить интенсивность ПОЛ, сохранить интактность митохондриальной мембраны, что приводит к защите клеток от развития окислительного стресса. В результате активность ферментов дихотомического пути окисления глюкозы достоверно не отличается от показателей, характерных для нативных клеток непосредственно после их выделения.

УФ-свет в используемом диапазоне доз приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция, являющегося одним из ключевых сигнальных мессенджеров фактически во всех типах живых клеток.

Выявлено, что УФ-излучение индуцирует экспрессию CD95 рецептора как за счет экстернализации, так и за счет синтеза данного маркера de novo. В результате, через 24 часа инкубации лимфоцитарных клеток наблюдается их гибель преимущественно апоптотическим путем. Использование аутологичной плазмы при инкубации лимфоцитов позволяет снизить интенсивность ПОЛ и гибель клеток, как за счет содержащихся в ней антиоксидантов, так и за счет ростовых факторов, которые предотвращают гибель клеток путем апоптоза или некроза.

По-видимому, в реализации гибели лимфоцитов, инкубируемых в отсутствие плазмы, играет роль и рецептор-опосредованный, и митохондриальный пути реализации апоптоза. При использовании плазмы можно исключить митохондриальный путь (так как интактность митохондрий не нарушена).

Таким образом, регистрируемые нами изменения вносят существенный вклад в модификацию функциональной активности иммунокомпетентных клеток и, соответственно, в реализацию иммунного ответа на воздействие УФ-света. Это необходимо учитывать при прогнозировании эффектов АУФОК-терапии в клинике лечения заболеваний различной этиологии.

На основании анализа результатов проведенных экспериментов и данных литературы предложены схемы процессов, протекающих при УФ-облучении лимфоцитов, инкубированных в отсутствие (схема 1) и в присутствии (схема 2) плазмы крови.

После УФ-облучения суспензии лимфоцитов возможны три пути ответной реакции клеток на внешнее воздействие: гибель клеток путем апоптоза или некроза или же сохранение (и даже возрастание) функциональной активности иммуноцитов. Реализация того или иного пути зависит, по-видимому, от исходного состояния клетки, от степени развития в ней окислительного стресса. Антиоксиданты, содержащиеся в плазме крови, защищают лимфоциты от окислительного стресса, а ростовые факторы предотвращают развитие апоптоза по р5Ъ-зависимому пути. В то же время, по-видимому, с участием АФК и ионов Са2+ активируется синтез ряда белков, в том числе СОД, ИЛ-1(3, ИЛ-2 (И.Е. Савостина, 2005), CD3, CD4, CD8, CD 19, CD25, СДГ, ЦО.

УФ-свет (755 Дж/м2).

Поглощение энергии квантов УФ-излучения хромофорами клетки.

Фотоинактивацш лдг.

Активация ПОЛ.

1/.

Изменение структурного состояния мембран.

Фотоинактивацил СДГиЦО.

Нарушение интактности митохондрий.

Разобщение дыхания и фосфопилирования.

Некроз (18,3%).

Отсутствие сигнала от ростового фактора.

Инактивация премитотического комплекса транскрипционных факгоро^^.

Образование АФК.

Увеличение активности.

Р 53.

Увеличение концентрации внутриклеточного кальция.

Активация транскрипционных факторов.

Изменение уровня экспрессии мембранных рецепторов.

Синтез (1е ПОУО сдг. цо,.

Са2±АТФазы.

Увеличение экспрессии СБ 95.

Увеличение экспрессии ИЛ-2 и его рецептора.

Активация аэробного пути.

Повышение функциональной активности клеток.

Нормализация уровня АТФ.

Схема 1. Влияние УФ-света на функциональную активность и процессы гибели лимфоцитарных клеток в отсутствие плазмы крови.

УФ-свет (755 Дж/м2).

Плазма фОВИ.

Поглощение энергии квантов УФ-излучения хромофорами клетки.

Фотоинахтивацш лдг.

Изменение структурного состояния мембран.

Фотоинакгивация СДГиЦО.

Снижение катаболизма.

Уменьшение концентрации АТФ .

Некроз (9,5%).

Нормализация ПОЛ.

Сохранение интактности митохондрий.

Антиоксидантні.

Регуляция концентрации АФК.

Активация транскрипционных факторов.

Изменение уровня экспрессии мембранных рецепторов.

Факторы роста.

Активация премитотического комплекса транскрипционных факторов.

Включение гена Мс1т-2.

Уменьшение содержания и активности р5Ъ.

Синтез <іе ПОУО СЦГ.ЦО. СгГ-АТФазы.

Увеличение экспрессии СБ 95.

Апоптоз.

11,5%).

Увеличение экспрессии ИЛ-2 и его рецептора.

Активация аэробного.

ПУТИ.

Нормализация уровня АТФ.

Повышение функциональной активности клеток.

Схема 2. Влияние УФ-света на функциональную активность и процессы гибели лимфоцитарных клеток в присутствии плазмы крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.П. Молекулярная генетика системы HLA / Л. П. Алексеев, Р. Г. Василов // Трансплантация органов. — 1995. — № 2. — С. 3−11.
  2. Антиокислительные свойства УФ-облученной плазмы крови и ее компонентов, оцениваемые методом фотохемилюминесценции / Н. Удилова и др. // Биофизика. 1997. — Т. 42, № 1. — С. 187−190.
  3. Апоптоз клеток HeLa и антиапоптозное действие онкобелка Вс1−2 не зависит от дыхания и мембранного потенциала митохондрий / Л. А. Щепина и др. // Биохимия. 2002. — Т. 67, № 2. — С. 265−270.
  4. В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В. Г. Артюхов, М. А. Наквасина. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2000. — 296 с.
  5. В.Г. Влияние ультрафиолетового излучения на структурно-функциональное состояние Т- и В-лимфоцитов крови человека / В. Г. Артюхов, О. В. Путинцева, Е. В. Дмитриев // Радиац. биология. Радиоэкология. 2003. — Т. 43, № 1. — С. 82−86.
  6. В.Г. Изменение локализации CR1-рецепторов на поверхности нейтрофильных лейкоцитов, индуцированных УФ-светом / В. Г. Артюхов, В. В. Гусинская, Е. А. Михилева // Иммунология. 2006. — № 1.-С. 6−9.
  7. В.Г. Уровень экспрессии некоторых адгезивных молекул интактными и УФ-облученными Т-лимфоцитами крови человека / В. Г. Артюхов, О. В. Путинцева, С. М. Дубова // Медицинская иммунология. 2009. — Т. 11, № 1. — С.79−84.
  8. Ю.В. Повреждение саркоплазматического ретикулума скелетных мышц при ишемии: роль перекисного окисления липидов / Ю. В. Архипенко, В. Е. Каган, Ю. П. Козлов // Биохимия. 1983. — Т. 48, № 3. — С. 493−501.
  9. P.A. Десорбция гликопротеинов с поверхности лимфоцитов периферической крови человека после облучения коротковолновыми УФ-лучами / P.A. Арцишевская, А. П. Миронова, К. А. Самойлова // Цитология. 1984. -Т. 26, № 2. — С. 209−214.
  10. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей и органов / В. Г. Елисеев и др. М.: Медицина, 2004. — 448 с.
  11. А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.
  12. Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н. В. Бережков // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. — 1990. — Т. 99, № 12. — С. 68−75.
  13. В.М. Ультрафиолет: польза и вред / В. М. Боголюбов // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. — № 5. — С. 3−8.
  14. Бойчук C.B. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / C.B. Бойчук, И. Г. Мустафин // Экспериментальная и клиническая аллергология. -2001. -№ 3. -С. 24−29.
  15. Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л. Б. Борисов. М.: Мед. информ. агенство, 2001. — 736 с.
  16. .Д. Молекулярные и клеточные аспекты иммунологического распознвания / Б. Д. Брондз, О. В. Рохлин. М.: Наука, 1978. — 336 с.
  17. .Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании / Б. Д. Брондз. М.: Наука, 1987. — 480 с.
  18. Введение в биомембранологию: учеб. пособие / под ред. A.A. Болдырева. М.: Изд-во МГУ, 1990. — 208 с.
  19. В. А. Исследование механизмов действия УФ-света и различных препаратов а-интерферона на структурно-функциональное состояние компонентов Т- и B-клеточного звена иммунитета человека: дис.. канд. биол. наук / В. А. Вдовина. Воронеж, 2010. — 154 с.
  20. В.П. Обоснование использования и перспективы применения каталазы в медицинской практике / В. П. Верболович, Л.М.
  21. Подгорная // Инженерная энзимология: тезисы докл. 4 Всесоюз. симпоз. Вильнюс, 1988. — Ч. 2. — С. 62.
  22. А.Е. Общая иммунология / А. Е. Вершигора. Киев: Вища школа, 1990. — 736 с.
  23. А.Е. Основы иммунологии / А. Е. Вершигора. Киев: Вища школа, 1980. — 504 с.
  24. А.Д. Сукцинат-убихинон редуктазный участок дыхательной цепи / А. Д. Виноградов // Биохимия. 1986. — Т. 51, № 12. — С. 19 441 972.
  25. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  26. Влияние дефицита аутокринных факторов в культуре на выживание и энергетический метаболизм клеток линии CTLL-2 в условиях окислительного стресса / Г. В. Луценко и др. // Цитология. 2007. — Т. 49, № 4.-С. 284−291.
  27. Е.В. Влияние УФ-облучения в терапевтической дозе и УФ-облученной крови на пролиферативную и рецепторную активность аутологичных лимфоцитов / Е. В. Волгарева // Цитология. 1991. — Т. 33, № 9. -С. 59.
  28. Е.В. Влияние УФ-облучения и УФ-облученной аутологичной крови на функциональное состояние лимфоцитов периферической крови человека / Е. В. Волгарева, А. П. Волгарев, К. А. Самойлова // Цитология. 1990. — Т. 32, № 12. — С. 1217−1224.
  29. Т.О. Молекулярные механизмы апоптоза лейкозной клетки / Т. О. Волкова, H.H. Немова. М.: Наука, 2006. — 205 с.
  30. Вторичные мессенджеры цАМФ, Са2+, NO — модулируют функциональные свойства лимфоцитов человека в условиях их УФ-облучения / М. А. Наквасина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2010. — Т. 150, № 12. — С. 637−641.
  31. O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г. И. Козинец, Н. Б. Черняк. М.: Медицина, 1995. — 288 с.
  32. В.Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. М.: Издательский центр Академия, 2004. — 528 с.
  33. A.B. Взаимосвязь между активными формами кислорода и кальцием в живых клетках / A.B. Гордеева, P.A. Звягильская, Ю. А. Лабас //Биохимия. 2003. — Т. 68, № 10. — С. 1318−1322.
  34. Е.А. Структурно-функциональное состояние иммуноцитов при их взаимодействии с гуморальными факторами иммунной системы в условиях УФ-облучения: дис.. канд. биол. наук / Е. А. Двурекова. -Воронеж, 2005. 208 с.
  35. Дисбаланс программированной гибели CD4± и С08±лимфоцитов при хронической вирусной инфекции / O.E. Чечина и др. // Гематология и трансфузиология. 2008. — Т. 53, № 2. — С. 38−41.
  36. Е.В. Модуляция структурно-функциональных изменений мембран Т- и B-лимфоцитов крови человека некоторыми химическими и физическими агентами: дис.. канд. биол. наук / Е. В. Дмитриев. -Воронеж, 2003. 161 с.
  37. Г. Н. Иммунология / Г. Н. Дранник. Киев: Мед. информ. агентство, 2003. — 350 с.
  38. Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. — Т. 47. № 6. — С. 561−581.
  39. С.М. Анализ действия УФ-излучения и некоторых индукторов интерферона на состояние Т-лимфоцитов крови человека: дис.. канд. биол. наук / С. М. Дубова. Воронеж, 2010. — 167 с.
  40. H.A. Биохимия / H.A. Жеребцов, Т. Н. Попова, В. Г. Артюхов.- Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2002. 696 с.
  41. П. Молекулярная и клеточная биология / П. Зенгбуш. М., 1982. Т. 1. С. 263−271.
  42. В.П. Внутриклеточная сигнализация / В. П. Зинченко, Л. П. Долгачева. Пущино: Электронное изд-во Аналитическая микроскопия, 2003. — 84 с.
  43. С.Н. Особенности изменения ферментного статуса лейкоцитов студентов в течение года / С. Н. Игнатьева, Р. В. Кубасов // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. — № 1. — С. 36−41.
  44. Изменение содержания цитокинов в периферической крови добровольцев после облучения полихроматическим видимым и инфракрасным светом / H.A. Жеваго и др. // Цитология. 2005. — Т. 47, № 5. — С. 450−462.
  45. Изменения поверхности и активации циркулирующих лейкоцитов при аутотрансфузиях УФ-облученной крови / К. А. Самойлова и др. //
  46. Вестн. хирургии. 1990. — Т. 144, № 6. — С. 99−105.
  47. Изучение влияния медиаторов тканевого повреждения на экспрессию поверхностных антигенов лимфоцитами человека in vitro / Г. В. Порядин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. — № 2. — С. 196−199.
  48. Изучение конформации лактатдегидрогеназы и ее каталитической активности / И. А. Болотина и др. // Молек. биология. 1967. — Т. 1, № 2. -С. 231−239.
  49. Иммунология некроза и апоптоза / С. Я. Проскуряков и др. // Биохимия. 2005. — Т. 70, № 12. — С. 1593−1605.
  50. Иммунология: в 3-х т. / У. Пол и др. М.: Мир, 1987. — Т. 3. — 340 с.
  51. Л.И. Функциональные свойства гемоглобина изменяются под действием плазмы крови и ликвора / Л. И. Иржак // Современные наукоемкие технологии. 2007. — № 1. — С. 64−65.
  52. А.Ю. Исследование механизмов окислительно-восстановительного гомеостаза на примере системы «активированные нейтрофилы пероксидное окисление липидов — антиоксиданты»: дис.. канд. биол. наук / А. Ю. Искусных. — Воронеж, 2004. — 158 с.
  53. В.И. Фототерапия / В. И. Карандашов, Е. Б. Петухов, B.C. Зродников. М.: Медицина, 2001. — 392 с.
  54. Клетки крови и костного мозга: атлас / под ред. Г. И. Козинца. М.: Мед. информ. агентство, 2004. — 203 с.
  55. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А. В. Караулова. -М.: Мед. информ. агентство, 2002. 651 с.
  56. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. — 806 с.
  57. Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, Г. К. Рем. М.: Мир, 2000. — 469 с.
  58. C.B. Фотобиология / C.B. Конев, И. Д. Волотовский. Минск: Изд-во Белорус, ун-та, 1979. — 383 с.
  59. Кровь и инфекция / Г. И. Козинец и др. М.: Триада-фарм, 2001. -456 с.
  60. В.А. Первичные фотопроцессы в крови и ее компонентах при действии оптического излучения / В. А. Крыленков, В. Е. Холмогоров, М. А. Османов // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М.: Наука, 1988. -С. 164−177.
  61. В.А. Электронно-микроскопическое исследование поверхности необлученных и УФ-облученных лимфоцитов крови человека / В. А. Крыленков, М. С. Брудная, Я. Ю. Комиссарчик // Цитология. 1983. — № 4. — С. 476−479.
  62. Л.Д. Растровая электронная микроскопия сосудов и крови / Л. Д. Крымский. М.: Медицина, 1976. — 372 с.
  63. Е.М. сАМР-зависимая трансдукция в контроле активации Т-лимфоцитов / Е. М. Куклина, C.B. Шершев // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 6. -С. 741−752.
  64. М. Иммунология: в 3-х т. / М. Купер, Д. Керни, И. Шер. М.: Медицина, 1987−1988. — Т. 1: В-лимфоциты. — 92с.
  65. Д.О. Биохимия мембран: Кальций и биологические мембраны. Кн. 7 / Д. О. Левицкий. М.: Высш. шк., 1990. — 123 с.
  66. Лимфоциты: методы / под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990 — 395 с.
  67. И.А. Индукция и подавление апоптоза в тимоцитах крысы ультрафиолетовым облучением / И. А. Лонская, В. Н. Афанасьев, В. А. Печатников // Биофизика. 1997. — Т. 42, № 3. — С. 680−685.
  68. И.В. Молекулы СЭ27: роль в дифференцировке и миграции Т-лимфоцитов / И. В. Лядова // Иммунология. 2008. — Т. 29, № 4. — С. 244 248.
  69. В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В. А. Ляшенко, В. А. Дроженников, И. М. Молотковская. М.: Медицина, 1988.-240 с.
  70. В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение / В. Н. Манских // Цитология. 2007. — Т. 49, № 11. — С. 909−915.
  71. Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов / Е. А. Мартынова // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 1. — С. 122−132.
  72. Г. П. Результаты иммунологических исследований при СКВ, РА и ССД / Г. П. Матвейков, В. К. Кошелев, Э. И. Петрович // Клеточные факторы иммунитета в диагностике ревматических болезней. -Новосибирск, 1981. С. 80−86.
  73. В.В. Изучение активности ряда ферментов в Т- и В-лимфоцитах селезенки мышей СВА / В. В. Мерецков, И. С. Таршис, Б. В. Пинегин // Журн. микробиологии. 1979. — № 1. — С. 91−94.
  74. Е.А. Модуляция физико-химическими агентами структурно-функционального состояния нейтрофилов крови человека: дис.. канд. биол. наук / Е. А. Михилева. Воронеж, 2006. — 201 с.
  75. Модуляция программируемой гибели лимфоцитов периферической крови при хронической вирусной инфекции / О. Б. Жукова и др. // Цитология. -2007. Т 49, № 1. — С. 26−31.
  76. Е.М. Модификация липидного компонента нейрональных мембран антиоксидантами как способ управления их функциональной активностью / Е. М. Молочкина, Н. В. Боровок, Н. В. Бурлакова // Биол. мембраны. 1991. — Т. 8, № 10. — С. 1146−1147.
  77. Н.К. Белок-белковые взаимодействия в функционировании НАД^-зависимых дегидрогеназ / Н. К. Наградова. М., 1990. — 56 с.
  78. Р.П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р. П. Нарциссов // Арх. анатомии. 1969. — № 5. — С. 55−91.
  79. Г. Н. Обзор методов колориметрического определения фосфора по образованию «молибденовой сини» / Г. Н. Никулин. Л.:Наука, 1965. -44 с.
  80. Олигомерные белки: структурно-функциональные модификации и роль субъединичных контактов / В. Г. Артюхов и др. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1997. — 264 с.
  81. М.А. Коррекция антиоксидантами действия оптического излучения на кровь и ее фотомодификаций на организм / М. А. Османов, В. Е. Холмогоров, В. А. Крыленков // Биоантиоксидант: тезисы докл. 3 Всесоюз. конф.-М., 1989.-Т. 1.-С. 32−33.
  82. С. Роль кооперативного Н7е~-сопряжения (редокс-эффект Бора) в геме а/СиА и геме а/Сив при трансмембранном переносе протонов цитохром с оксидазой / С. Папа // Биохимия. 2005. — Т. 70, № 2. — С. 220−230.
  83. Пероксид водорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче апоптозного сигнала от клетки к клетке / О. Ю. Плетюшкина и др. // Биохимия. 2006. — Т. 71, № 1. — С. 75−84.
  84. А.Г. Основы иммунологии: курс лекций / А. Г. Песнякевич. -Минск: БГУ, 2008. 195 с.
  85. Н.Б. Регуляция Са -АТФ-азы плазматических мембран / Н. Б. Пестов, Р. И. Дмитриев, М. И. Шахпаронов // Успехи биологической химии. 2003. — Т. 43. — С. 99−138.
  86. P.B. Иммунология / P.B. Петров. M.: Медицина, 1987. — 416 с.
  87. Пинегин Б.В. NK-клетки: свойства и функции / Б. В. Пинегин, C.B. Дамбаева // Иммунология. 2007. — № 2. — С. 105−113.
  88. Н.В. О биологической роли супероксиддисмутазы / Н. В. Поберезкина // Укр. биохим. журн. 1989. — Т. 61, № 2. — С. 14−26.
  89. Поверхностная экспрессия CD25 на разных стадиях запуска пролиферативного ответа лимфоцитов человека. I. Роль тирозинкиназ семейства JAK и Src по данным ингибиторного анализа / В. В. Зенин и др. //Цитология. 2001. — Т. 53, № 8. — С. 645−651.
  90. Повышенный уровень растворимых антигенов CD50, CD95 и HLA I класса в сыворотке крови больных гепатитом, А / И. В. Евсигнеева и др. // Цитокины и воспаление. 2005. -№ 3. — С. 25−27.
  91. Л.И. Воздействие УФ-света и активированных кислородных метаболитов на структурно-функциональные свойства лимфоцитов человека в присутствии биогенных аминов: дис.. канд. биол. наук / Л. И. Попова. Воронеж, 2008. — 199 с.
  92. М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 237−243.
  93. С.Я. Некроз активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, В. Л. Габай, А. Г. Конопляников // Биохимия. — 2002. — Т. 67, № 4. — С. 467−491.
  94. Пути реализации апоптоза лимфоцитов человека, индуцированного УФ-светом и активными формами кислорода / В. Г. Артюхов и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2011. — Т. 51, № 4. — С. 425−443.
  95. M.B. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М. В. Робинсон, Л. Б. Топоркова, В. А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. — 128 с.
  96. А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -581 с.
  97. А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. — 328 с.
  98. И.Е. Исследование влияния УФ-света и иммуномодуляторов на антиоксидантный статус и состояние мембран лейкоцитов: дис.. канд. биол. наук / И. Е. Савостина. Воронеж, 2005. — 202 с.
  99. К.А. Выход веществ из лимфоцитов периферической крови человека, облученных коротковолновыми УФ-лучами / К. А. Самойлова, А. П. Миронов, P.A. Арцишевская // Цитология. 1984. — Т. 26, № 1. -С. 102−108.
  100. К.А. Структурные изменения поверхности и активация лейкоцитов крови человека при действии УФ-облученной аутокрови / К. А. Самойлова, К. Д. Оболенская, И. Н. Капшиенко // Тезисы докл. -Минск, 1988.-С. 119.
  101. Самойлова P.C. B-клеточный иммунитет / P.C. Самойлова, В. М. Манько // Гематология и трансфузиология. 1990. — № 8. — С. 31−34.
  102. В.Д. Программированная клеточная гибель / В. Д. Самуилов, A.B. Алескин, Е. М. Лагунова // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 8. — С. 1029−1046.
  103. .К. Пероксидазы и каталазы / Б. К. Саундерс // Неорганическая биохимия-М., 1978. С. 434−470.
  104. Связь фенотипа лимфоцитов с поражениями органов и систем при системной красной волчанке / Н. В. Романова и др. // Иммунология. 2005. -Т. 26, № 5.-С. 318−319.
  105. Е.В. Антигенспецифичные рецепторы Т- и В- лимфоцитов и передача сигнала / Е. В. Сидорова // Успехи современной биологии. 1995. -№ 5.-С. 627−640.
  106. Е.В. Субпопуляции B-лимфоцитов и их функциональная роль / Е. В. Сидорова // Успехи современной биологии. 2002. — Т. 122, № 5.- С. 467−479.
  107. В.П. Биохимия мембран: Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. Кн. 6 / В. П. Скулачев. М.: Высш. шк., 1989. -271с.
  108. Справочник биохимика / Р. Досон и др. М.: Мир, 1991. — 544 с.
  109. Стимуляция репарации ДНК растворимыми факторами фотомодифицированной крови в клетках человека, поврежденных УФи ионизирующей радиацией / О. И. Зубанова и др. // Цитология. 2002.- Т. 44, № 5. С. 463−469.
  110. Строение и свойства цитохромоксидазы / И. А Филатов и др. // Биоорг. химия. 1988. — Т. 14, № 6. — С. 725−745.
  111. М.С. Исследование путей реализации апоптоза лимфоцитов человека, индуцированного воздействием УФ-света и активных форм кислорода: дис. канд. биол. наук / М. С. Трубицына. Воронеж, 2009. — 172 с.
  112. В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов / В. А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1983. — 178 с.
  113. Ю.А. Лимфоциты и опухолевый рост / Ю. А. Уманский, В. Г. Пинчук. Киев: Наукова думка, 1982. — 256 с.
  114. Физиология человека: учебник / под ред. В. М. Смирнова. М.: Медицина. 2002. — 608 с.
  115. Фотомодификация иммунокомпетентных клеток крови человека / В. А. Крыленков и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. — № 5.-С. 1217−1223.
  116. И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб: НТФФ: Полисан, 1998. — 113 с.
  117. И.С. Клетки иммунной системы: в 5-ти т. / И. С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — Т. 3. Лимфоциты. — 197 с.
  118. P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. — 432 с.
  119. P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов /Р.М. Хаитов М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с.
  120. Т.В. Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Т. В. Чичук, И. А. Страшкевич, Г. И. Клебанов // Вестник РАМН. 1999. — Т. 2, № 1. — С. 27−32.
  121. Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман. М.: Изд-во БИНОМ, 2000. — 448 с.
  122. Эфферентная терапия / под ред. A.JI. Костюченко. СПб: ООО Фолиант, 2003. — 432 с.
  123. В.В. Система HLA / В. В. Яздовский // Гематология и трансфузиология. 1993. — № 4. — С. 27−32.
  124. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10−23.
  125. А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-607 с.
  126. A mitochondrial perspective on cell death / P. Bernardi et al. // Trenda Biochem. Sci. 2001. — Vol. 26. — P. 112−117.
  127. A mutation on Orail causes immune deficiency by abrogating CRAC channel function / S. Feske et al. // Nature. 2006. — Vol. 441. — P. 179−185.
  128. A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labeled annexin V / I. Vermes et al. // J. Immunol. 1995. — Vol. 184. — P. 39−51.
  129. A receptor for phosphatidylserine-specific clearance for apoptotic cells / V.A. Fadok et al. // Nature. 2000. — Vol. 405. — P. 85−90.
  130. A role for PetlOOp in the assembly of yeast cytochrome с oxidase: interaction with a subassembly that accumulates in a PetlOO mutant / C. Church et al. // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280. — P. 1854−1863.
  131. Activation of JAK kinases and STAT proteins by interleukin-2 and interferon alpha, but not the T cell antigen receptor, in human T lymphocytes / C. Beadling et al. // EMBO J. 1994. — Vol. 13. — P. 5605−5615.
  132. Ahnia B.S. Correlation between superoxide dismutase and catalase in red blood cells of different animals / B.S. Ahnia, U. Kirran // Curr. Sci. 1978. -Vol. 47.-P. 544−545.
  133. Anderson G. Positive selection of thymocytes: the long and winding road / G. Anderson, K. Hare, E. Jenkinson // Immunol. Today. 1999. — Vol. 20. — P. 463−468.
  134. Andreyev A.Y. Mitochondrial metabolism of reactive oxygen species / A.Y. Andreyev, Y.E. Kushnareva, A.A. Starkov // Biochem. 2005. — Vol. 70, № 2.-P. 200−214.
  135. Antiadhesive function of 130-kd glycoform of CD43 expressed in CD4 T-lymphocyte clones and transfectant cell lines / M. Fukuoka et al. // Blood. -2000. Vol. 96. — P. 4267−4275.
  136. Apoptosis the p53 network / S. Haupt et al. // J. Cell Sci. — 2003. — Vol. 116.-P. 4077−4085.
  137. Apoptotic depletion of CD4+ T cells in idiopathic CD4+ T lymphocytopenia / J. Laurence et al. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 97. — P. 672−680.
  138. Arnett K.L. Crystal structure of a human CD3-s/8 dimer in complex with a UCHT1 single-chain antibody fragment / K.L. Arnett, S.C. Harrison, D.C.Wiley //PNAS.-2004.-Vol. 101.-P. 16 268−16 273.
  139. Atomic structure of a fragment of human CD4 containing two immunoglobulin-like domains / J. Wang et al. // Nature. 1990. — Vol. 348. -P. 411−418.
  140. Autophagy promotes tumor cell survival and restricts necrosis, inflammation, and tumorigenesis / K. Degenhardt et al. // Cancer Cell. 2006. — Vol. 10. -P. 51−64.
  141. Bar P.R. Apoptosis the cell’s silent exit / P.R. Bar // Life Sci. — 1996. — Vol. 59.-P. 369−378.
  142. Basu-Modak S. Singlet oxygen: a primary effector in the ultraviolet A/near-visible light induction of the human heme oxygenase gene / S. Basu-Modak, R.M. Tyrrell // Cancer Res. 1993. — Vol. 53. — P. 4550−4610.
  143. Beere H.M. The stress of dying": the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis / H.M. Beere // J. Cell Sci. 2004. — Vol. 117. — P. 2641−2651.
  144. Belisheva N.K. Changes of the growth stimulating activity of human blood after UV irradiation / N.K. Belisheva, I.I. Firulina, K.A. Samoilova // Soc. Photobiology: abstr. 2nd Congr. Europ. 1987. — P. 101.
  145. Bental M. Metabolic changes in activated T cells: an NMR study of human peripheral blood lymphocytes / M. Bental, C. Deutsch // Magn. Reson. Med. 1993.-Vol. 29, № 3.-P. 317−326.
  146. Bergelson L.D. Topological asymmetry of phospholipids in membranes / L.D. Bergelson, L.I. Barsukov // Science. 1977. — Vol. 197, № 4300. — P. 224−230.
  147. Berridge MJ. Lymphocyte activation in health and disease / M.J. Berridge // Crit. Rev. Immunol. 1997. — Vol. 17. — P. 155−178.
  148. Blebbing, free Ca and mitochondrial membrane potential preceding cell death in hepatocytes / J.J. Lemasters et al. // J. Cell Biol. 1987. — Vol. 325.-P. 78−81.
  149. Bortner C.D. Apoptotic volume decrease and the incredible shrinking cell / C.D. Bortner, J.A. Cidlowski // Cell Death Differ. 2002. — Vol. 9. — P. 1307−1310.
  150. Bouchard V.J. PARP-1, a determinant of cell survival in response to DNA damage / V.J. Bouchard, M. Rouleau, G.G. Poirier // Exp. Hematol. 2003. -Vol. 31.-P. 446−454.
  151. Bradley J.E. Processed MHC class I alloantigen as the stimulus for CD4+ T-cell depent antibody-mediated graft rejection / J.E. Bradley, A. Mowat, E. Bolton // Immunology Today. 1992. — Vol. 13. — P. 3434−3438.
  152. Bradshaw J.M. The Src, Syk, and Tec family kinases: distinct types ofmolecular switches / J.M. Bradshaw // Cell Signal. -2010. Vol. 22. — P. 1175−1184.
  153. Brooks J.L. Light-induced spectral changes in fully oxidased cytochrome c oxidase in the presence of oxygen / J.L. Brooks, A. Sucheta, O. Einarsdottir // Biochem. 1997. — Vol. 36. — P. 6336−6342.
  154. Callard R. The cytokine / R. Callard, A. Gearing. London: facts book, 1994. — 265 p.
  155. Capaldi R.A. Structure of cytochrome c oxidase / R.A. Capaldi, F. Malatesta, V.M. Darley-Usmar // Biochim. Biophys. Acta. 1983. — Vol. 26. — P. 135 148.
  156. Caricchio R. Fas/Fas ligand interactions are involved in ultraviolet-B-induced human lymphocyte apoptosis / R. Caricchio, E.A. Reap, P.L. Cohen // J. Immunol. 1998.-Vol. 161.-P. 241−251.
  157. Caspase-3 is required for alpha-fodrin cleavage but dispensable for cleavage of other death substrates in apoptosis / R.U. Janicke et al. // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273. — P. 15 540−15 545.
  158. CD20 (pan-B cell) antigen is expressed at a low level on a subpopulation of human T lymphocytes / L.E. Hultin et al. // Cytometry. 1993. — Vol. 94, № 2.-P. 196−204.
  159. CD27: a memory B-cell marker / K. Agematsu et al. // Immunol. Today. -2000.-Vol. 21.-P. 204−206.
  160. CD4+ Thl cells promote CD8+ Tel cell survival, memory response, tumor localization and therapy by targeted delivery of interleukin 2 via acquired pMHC I complexes / H. Huang et al. // Immunology. 2006. — Vol. 120. -P. 148−159.
  161. Cooper T.G. Mitochondria and glyoxysomes from castor been endosperm. Enzyme constituents and catalytic capacity /T.G. Cooper, H. Beevers // J. Biol. Chem. 1969. — Vol. 244. — P. 3507−3513.
  162. Crise B. Identification of palmitoylation sites on CD4, the human immunodeficiency virus receptor / B. Crise, J.K. Rose // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267.-P. 13 593−13 597.
  163. Critical aspects in the analysis of apoptosis and necrosis / Z. Darzynkiewicz et al. // Hum. Cell. 1998. — Vol. 11. — P. 3−12.
  164. Crystalline ternary complexes of lactate dehydrogenase / R. Leberman et al. //J. Molec. Biol. 1969. — Vol. 46, № 1. — P. 217−219.
  165. Cytometry in cell necrobiology: analysis of apoptosis and accidental cell death / Z. Darzynkiewicz et al. // Cytometry. 1997. — Vol. 27. — P. 1−20.
  166. Degradation of chromosomal DNA during apoptosis / S. Nagata et al. // Cell Death Differ. 2003. — Vol. 10. — P. 108−116.
  167. Differential activation of transcription factors induced by Ca response amplitude and duration / R.E. Dolmetsch et al. // Nature. 1997. — Vol. 386.-P. 855−858.
  168. Differential involvement of the CD95 (Fas/APO-1) receptor/ligand system on apoptosis induced by the wild-type p53 gene transfer in human cancer cells / T. Fukazawa et al. // Oncogene. 1999. — Vol. 18. — P. 2189 -2199.
  169. Direct activation of mitochondrial apoptosis machinery by c-JUN N-terminal kinase in adult cardiac myocytes / H. Aoki et al. // J. Biol. Chem. 2002. -Vol. 277.-P. 10 244−10 250.
  170. Dynamic repositioning of CD4 and CD8 genes during T cell development/ S. Delaire et al. // J. Exp. Med. 2004. — Vol. 200. — P. 1427−1435.
  171. Earnshaw W.C. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis / W.C. Earnshaw, L.M. Martins, S.H. Kaufmann // Annu. Rev. Biochem. 1999. — Vol. 68. — P. 383−424.
  172. Eicher D.M. Oligomerization of IL-2Ralpha / D.M. Eicher, S. Damjanovich, T.A. Waldmann // Cytokine. 2002. — Vol. 17. — P. 82−90.
  173. Ellery G.M. Possible mechanism for the alpha subunit of the interleukin-2 receptor (CD25) to influence interleukin-2 receptor signal transduction / J.M. Ellery, P.J. Nicholls // Immunol. Cell Biol. 2002. — Vol. 80. — P. 351−357.
  174. Endogenous oxygen radicals modulate protein tyrosine phosphorylation and JNK-1 activation in lectin-stimulated thymocytes / G. Pani et al. // J. Biochem. 2000. — Vol. 347. — P. 173−181.
  175. Evenstoff W. The structure of dehydrogenases / W. Evenstoff, M.J. Rossman // Trends. Biochem. Sci. 1976. — Vol. 1, № 10. — P. 227−230.
  176. Evidence that singlet oxygen-induced human T-helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy / A. Morita et al. // J. Exp. Med. 1997. — Vol. 186. — P. 1763−1768.
  177. Fas receptor (CD95)-mediated apoptosis is induced in leukemic cells intering Gib compartment of the cell cycle / Y. Komada et al. // Blood. 1995. -Vol. 86.-P. 3848−3860.
  178. Flemming K.A. A systemic review of laser therapy for venous leg ulcers / K.A. Flemming, N.A. Cullum, E.A. Nelson // J. Wound. Care. 1999. — Vol. 8. — P. 111−114.
  179. Fox C.J. The Pim kinases control rapamycin-resistant T cell survival and activation / C.J. Fox, P. S. Hammerman, C.B. Thompson // J. Exp. Med. -2005. Vol. 20, № 2. — P. 259−266.
  180. Functional and phenotypic differences between CD4+ and CD4~ T cell receptor-gamma delta clones from peripheral blood / H. Spits et al. // J. Immunol.-1991.-Vol. 147.-P. 1180−1188.
  181. Gaffen S.L. Signaling domains of the interleukin-2 receptor / S.L. Gaffen // Cytokine. 2001. — Vol. 14. — P. 63−77.
  182. Gamaley I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function / I.A. Gamaley, I.V. Klyubin // Int. Review. Cytol. — 1999. —№ 188. —P. 203—255.
  183. Gerweck L.E. Hyperthermia in cancer therapy: the biological basis and unresolved questions / L.E. Gerweck // Cancer Res. 1985. — Vol. 45. — P. 3408−3414.
  184. Ghobrial I.M. Targeting apoptosis pathways in cancer therapy / I.M. Ghobrial, T.E. Witzig, A.A. Adjei // CA Cancer J. Clin. 2005. — Vol. 55. -P. 178−194.
  185. Godar D. UVA1 radiation triggers two different final apoptosis pathways / D. Godar // J. Invest. Dermatol. 1999. — Vol. 112. — P. 3−12.
  186. Green D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R. Green, J.C. Reed // Science. -2001.-Vol. 281.-P. 1309−1312.
  187. Growth factors can influence cell growth and survival through effects on glucose metabolism / M.G. Vander Heiden et al. // Мої. Cell. Biol. 2001. -Vol. 21.-P. 5899−5912.
  188. Hacker G. The morphology of apoptosis / G. Hacker // Cell Tissue. 2000. -Vol. 301.-P. 5−17.
  189. Heinkelein M. Inhibition of CD95 (Fas/Apo-l)-mediated apoptosis by vaccinia virus WR / M. Heinkelein, S. Pitz, C. Jassoy / Clin. Exp. Immunol. -1996.-Vol. 103.-P. 8−14.
  190. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis / M.O. Hengartner // Nature. 2000. — Vol. 407. — P. 770−776.
  191. Hennighausen L. Interpretation of cytokine signaling through the transcriptional factors STAT5A and STAT5B / L. Hennighausen, G.W. Robinson // Genes Develop. 2008. — Vol. 22. — P. 711−721.
  192. Herberman R. Natural cell mediated immunity against tumors / R. Herberman. New York: Academic Press, 1980. — 215 p.
  193. Ho P.K. Mammalian initiator apoptotic caspases / P.K. Ho, C.J. Hawkins // FEBS J. 2005. — Vol. 272. — P. 5436−5453.
  194. Hoth M. Depletion of intracellular calcium stores activates a calcium current in mast cells / M. Hoth, R. Penner // Nature. 1992. — Vol. 355. — P. 353 356.
  195. Huss R. Contact and growth factor-dependent survival in a canine marrow-derived stromall cell line / R. Huss, C.A. Hoy, H.J. Deeg // Blood. — 1995. — Vol. 85.-P. 2414−2421.
  196. IL-2 regulates FOXP3 expression in human CD4+CD25+ regulatory T cells through a STAT-dependent mechanism and induces the expansion of these cells in vivo / E. Zorn et al. // Blood. 2006. — Vol. 108. — P. 1571−1579.
  197. IL-7 enhances the survival and maintains the size of native T cells / J.C. Rathmell et al. // J. Immunol. 2001. — Vol. 167. — P. 6869−6876.
  198. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Janeway et al. London, 1999. — 635 p.
  199. Induction of interleukin-2 receptor alpha expression by interleukin-2: important role of interleukin-2 receptor beta chain region between the two Stat5 docking sites / V. Imbert et al. // Eur. Cytokine Netw. 2002. — Vol. 13. — P. 331−339.
  200. Infections affecting blood cell morphology / P.D. Phatak et al. // Amer. J. Hematol. 1998. — Vol. 3. — P. 238−241.
  201. Interleukin 4 (IL-4) or IL-7 prevents the death of resting T cells: stat 6 is probably not required for the effects of IL-4 / A. Vella et al. // J. Exp. Med. 1997. — Vol. 186. — P. 325−330.
  202. Itoh N. Effect of bcl-2 on Fas antigen-mediated cell death / N. Itoh, Y. Tsujimoto, S. Nagata // J. Immunol. 1993. — Vol. 2. — P. 621−627.
  203. Jaattela M. Multiple cell death pathways as regulators of tumor initiation and progression / M. Jaattela // Oncogene. 2004. — Vol. 23. — P. 2746−2756.
  204. Jackway J.P. Stimulation of T-cell activation by UV-treated, antigen-pulsed macrophages: evidence for a requirement for antigen processing and interleukin 1 secretion / J.P. Jackway, E.M. Shevach // Cell. Immunol. -1983.-Vol. 80.-P. 151−161.
  205. Karu T. Irradiation with He-Ne laser increases ATP level in cells cultivated in vitro / T. Karu, L. Pyatibrat, G. Kalendo // J. Photochem. Photobiol. B. -1995. Vol. 27. — P. 219−223.
  206. Karu T. Primary and secondary mechanisms of activation of visible and near infa red radiation on cells / T. Karu // J. Photochem. Photobiol. B. 1999. -Vol. 49.-P. 1−17.
  207. Kaufmann S.H. Induction of apoptosis by cancer chemotherapy / S.H. Kaufmann, W.C. Earnshaw // Exp. Cell Res. 2000. — Vol. 256. — P. 42−49.
  208. Kaufmann S.H. Programmed cell death: alive and well in the new millennium / S.H. Kaufmann, M.O. Hengartner // Trends Cell Biol. 2001. — Vol. 11.-P. 526−534.
  209. Kerr J.F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. — Vol. 26. — P. 239−257.
  210. Kim H.P. Both integrated and differential regulation of components of IL-2/IL-2 receptor system / H.P. Kim, J. Imbert, W.J. Leonard // Cytokine Growth Factor Rev. 2006. — Vol. 17. — P. 350−366.
  211. Kim H.P. The basis for IL-2 induced IL-2 receptor alpha chain gene regulation: importance of two widely separated IL-2 response elements / H.P. Kim, J. Kelly, W.J. Leonard // Immunity. 2001. — Vol. 15. — P. 159−172.
  212. Kim H.P. The basis of TCR-mediated regulation of the IL-2 receptor alpha chain gene: role of widely separated regulatory elements / H.P. Kim, W.J. Leonard // EMBO J. 2002. — Vol. 21. — P. 3051−3059.
  213. Knockdown of C-terminal Src kinase by siRNA-mediated RNA interference augments T cell receptor signaling in mature T cells / T. Vang et al. // Eur. J. Immunol. 2004. — Vol. 34. — P. 2191−2199.
  214. Krutmann J. Involvement of cytokines, DNA damage, and reactive oxygen intermediates in ultraviolet radiation-induced modulation of intercellularadhesion molecule-1 expression / J. Krutmann, M. Grewe 11 J. Invest. Dermatol. 1995. — Vol. 105. — P. 70S.
  215. Lactate Dehydrogenase / J.J. Holbrook et al. // The Enzymes. 1975. -Vol. 11.-P. 240.
  216. Lck couples She to TCR signaling / A. Fukushima et al. // Cell Signal. -2006. Vol. 18. — P. 1182−1189.
  217. Leonard W.J. Cytokine and immunodeficiency diseases / W.J. Leonard // Nat. Rev. Immunol. 2001. — Vol. 1. — P. 200−208.
  218. Leonard W.J. Cytokine receptor signaling pathway / W.J. Leonard, J.X. Lin // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 105. — P. 877−888.
  219. Lockshin R.A. Apoptosis, autophagy, and more / R.A. Lockshin, Z. Zakeri // IJBCB. 2004. — Vol. 36. — P. 2405−2419.
  220. Martin S.J. Ultraviolet B irradiation of human leukemia HL-60 cells in vitro induces apoptosis / S.J. Martin, T.G. Gotter // Intr. J. Radiat. Biol. — 1991. — Vol. 59.-P. 1001−1016.
  221. Matzinger P. Tolerance, danger and the extended family / P. Matzinger // Annu. Rev. Immunol. 1994. — Vol. 12 — P. 991−1045.
  222. More than one way to die: apoptosis, necrosis and reactive oxygene damage / W. Fiers et al. // Oncogene. 1999. — Vol. 18. — P. 7719−7730.
  223. Morphological differences between thymus- and bone marrow-derived lymphocytes. I. A light microscopic and experimental study in instimulated mice / N. Vujanovic et al. // Differentiation. 1974. — Vol. 2, № 2. — P. 107−117.
  224. Nishizuka Y. Protein kinases in signal transduction / Y. Nishizuka // Trends Biochem. Sci. 1984. — Vol. 9, № 4. — P. 163−166.
  225. Nisman B.K. Increased production of interleukin-1 by mononuclears from donor blood after its UV-irradiation in therapeutic doses / B.K. Nisman, I.V. Runovskaya // Laser-90: abstr. book of Int. Congr. Manchester, 1990. — P. 60.
  226. Non-enzymatic triggering of the ceramide signaling cascade by UVA radiation / S. Grether-Beck et al. // EMBO J. 2000. — Vol. 19. — P. 57 935 800.
  227. Nussenzweig M. Lymphocyte activation and effector functions / M. Nussenzweig, P. Golstein // Cur. Opin. in Immunol. 2000. — Vol. 12, № 3. -P. 239−241.
  228. Ogura T. Resonance Raman study of photoreduction of cytochrome c oxidase: distinction of cytochromes a and a3 in the intermediate oxidation states / T. Ogura, S. Yoshikawa, T. Kitagawa // Biochem. 1985. — Vol. 24. — P. 7746−7752.
  229. Okada H. Pathways of apoptotic and non-apoptotic death in tumor cells / H. Okada, T.W. Mak // Nat. Rev. Cancer. 2004. — Vol. 4. — P. 592−603.
  230. Oyedotun K.S. The Saccaromyces cerevisiae succinat-ubiquinone oxidoreductase / K.S. Oyedotun, B.D. Lemire // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. — P. 23 956−23 962.
  231. P53 levels, functional domains, and DNA damage determine the extent of the apoptotic response of tumor cells / X. Chen et al. // Genes Develop. 1996. -Vol. 10.-P. 2438−2451.
  232. Paillard F. Transcriptional and post-transcriptional regulation of TcR, CD4 and CD8 gene expression during activation of normal human T lymphocytes / F. Paillard, G. Sterkers, C. Vaquero // EMBO J. 1990. — Vol. 9. — P. 18 671 872.
  233. Palacios E.A. Functional of the Src-family kinases, Lck and Fyn, in T-cell development and activation / E.A. Palacios, A. Weiss // Oncogene. 2004. -Vol. 23.-P. 7990−8000.
  234. Parshad R. Proliferative response of human diploid fibroblasts to intermittent light exposure / R. Parshad, K. K. Sanford // J. Cell Physiol. 1977. — Vol. 82. — P. 481−485.
  235. Pfleiderer G. Kupplungs-reaktion an Lactatdehydrogenase nach reversibler maskierung der SH-Gruppen / G. Pfleiderer, D. Jeckel // Europ. J. Biochem. 1967.-Vol. 2.-P. 171−175.
  236. Photomodification of blood: methods and therapeutic effects / K. Samoilova et al. // In: Lasers at the dawn of the third millennium. Bologna: Monduzzi. Edit. 1997.-P. 243−247.
  237. Photomodulation of oxidative metabolism and electron chain enzymes in rat liver mitochondria / W. Yu et al. // Photochem. and Photobiol. 1997. — V. 66.-P. 866−871.
  238. Proskuryakov S. Y. Necrosis: a specific form of programmed cell death / S.Y. Proskuryakov, A.G. Konoplyannikov, V.L. Gabaib // Exp. Cell Res. 2003. -Vol. 283.-P. 1−16.
  239. Rane S.G. JAKs, STATs and Src kinases in hematopoiesis / S.G. Rane, E.P. Reddy // Oncogene. 2002. — Vol. 21. — P. 3334−3358.
  240. Rao A. Transcriptional factors of the NFAT family: regulation and functional / A. Rao, C. Luo, P.G. Hogan // Annu. Rev. Immunol. 1997. — Vol. 15. — P. 707−747.
  241. Reed J.C. Mechanisms of apoptosis / J.C. Reed // Amer. J. Pathol. 2000. -Vol. 157.-P. 1415−1430.
  242. Revankar C.M. Altered Ca homeostasis in polymorphonuclear leukocytes from chronic myeloid leukaemia patients / C.M. Revankar, S.H. Advani, N.R. Naik // Mol. Cancer. 2006. — Vol. 275. — P. 55−65.
  243. Roy S. Cross-talk in cell death signaling / S. Roy, D.W. Nicholson // J. Exp. Med. 2000. — Vol. 192. — P. F21-F25.
  244. Samoilova K.A. Transcutaneous photomodification of blood in skin microvessels as a trigger mechanism of the systemic effects of visible andinfared light / K.A. Samoilova // Lasers Med. Sci. 2002. — Vol. 17. — P. A30.
  245. Scharff O. Regulation of cytosolic calcium in blood cells / O. Scharff, B. Foder // Physiol. Rev. 1993. — Vol. 73. — P. 547−582.
  246. Schulke N. Primary structure, import, and assembly of the yeast homolog of succinate dehydrogenase flavoprotein / N. Schulke, G. Blobel, D. Pain // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. — Vol. 89. — P. 8011−8015.
  247. Schwitzguebel I. P. Purification of peroxisomes and mitochondria from spinach leaf by percol gradient centrifugation /I.P Schwitzguebel, P. A. Siegenthaler // Plant Physiol. 1984. — Vol. 75. — P. 670−674.
  248. Sell S. Studies on rabbit lymphocytes in vitro. I. Stimulation of blast transformation with anti-allotype serum / S. Sell, P.G.H. Gell // J. Exp. Med. 1965. — Vol. 122. — P. 432−440.
  249. Servomaa K. UV light and ionizing radiations cause programmed death of rat chlorleukemia cells by inducing retropositions of a mobile DNA element (LIRn) / K. Servomaa, T. Rytomaa // Int. J. Radiat. Biol. 1990. — Vol. 57. -P. 331−343.
  250. Short-interfering RNA-mediated Lck knockdown results in augmented downstream T cell response / T. Methi et al. // J. Immunol. 2005. — Vol. 175.-P. 7398−7406.
  251. Signaling to transcription: store-operated Ca entry and NFAT activation in lymphocytes / Y. Gwack et al. // Cell Calcium. 2007. — Vol. 42. — P. 145 156.
  252. Smith-Garvin J.E. T cell activation /J.E. Smith-Garvin, G.A. Koretzky, M.S. Jordan // Annu. Rev. Immunol. 2009. — Vol. 27. — P. 591−619.
  253. Succinate dehydrogenase and fumarate reductase from Esherichia coli / G. Cecchini et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2002. — Vol. 1553. — P. 140 157.
  254. T cell survival / P. Marrack et al. // Immunol. Rev. 1998. — Vol. 165. -P. 279−285.
  255. Takamatsu M. Suppression of serum starvation-induced apoptosis by hepatitis C virus core protein Kobe / M. Takamatsu, T. Fujita, H. Hotta // J. Med. Sci. 2001. — Vol. 112. — P. 97−112.
  256. Tang D. Cleavage of DFF-45/ICAD by multiple caspases is essential for its function during apoptosis / D. Tang, V.J. Kidd // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 28 549−28 552.
  257. T-cell receptor proximal signaling via the Src-family kinases, Lck and Fyn, influences T-cell activation, differentiation and tolerance // R.J. Salmond et al. // Immunol. Rev. 2009. — Vol. 228. — P. 9−22.
  258. The CD4 molecule on CD8+ T lymphocytes directly enhances the immune response to viral and cellular antigens / S.G. Kitchen et al. // PNAS. 2005. -Vol. 102-P. 3794−3799.
  259. The importance of SH-groups for enzymie activity. 7. The amino acid sequence around the essential SH-group of pig heart lactate dehydrogenase, isoenzyme // J.J. Holbrook et al. // Europ. J. Biochem. 1967. — Vol. 1. — P. 476−481.
  260. The role of phosphatidylserine in recognition of apoptotic cells by phagocytes / V.A. Fadok et al. // Cell Death Differ. 1998. — Vol. 5. — P. 551−562.
  261. The roles of Fsa/Apo-1 (CD95) and TNF in antigen-induced programmed cell death in T cell receptor transgenic mice / H.K. Sytwu et al. // Immunity. 1996. -Vol. 5.-P. 17−30.
  262. The structure of the nicotinamide-adenine dinucleotide coenzyme when bond lactate dehudrogenase / M.J. Adams et al. // J. Molec. Biol. 1969. — Vol. 46, № 1.-P. 217−219.
  263. The unusual iron sulfur composition of the Acidianus ambivalens succinate dehydrogenase complex / C.M. Gomes et al. // Biochim. Biophys. Acta. -Bioenergetics. 1999. — Vol. 1411. — P. 134−141.
  264. The whole structure of the 13-subunit oxidized cytochrom c oxidase / T. Tsukihara et al. // Science. 1996. — Vol. 272. — P. 1136−1144.
  265. Thompson L.F. Ecto-5-nucleotidase activity in T and B lymphocytes from normal subjects and patients with congential X-linked agammaglobulinemia /
  266. F. Thompson, G.R. Boss, H.L. Spiebelberg // J. Immunol. 1979. — Vol. 123, № 6. -P. 2475−2478.
  267. Translocation of Bax to mitochondria during apoptosis measured by laser scanning cytometry / E. Bedner et al. // Cytometry. 2000. — Vol. 41. — P. 8388.
  268. TRPV6 channel controls prostate cancer cell proliferation via1. Ca / NFATdependent pathways / V. Lehen’kyi et al. // Oncogene. 2007. — Vol. 26. -P. 7380−7385.
  269. TRPV6 potentiates calcium- dependent cell proliferation / E.C. Schwarz et al. // Cell Calcium. 2006. — Vol. 39. — P. 163−173.
  270. Tuner J. Low laser therapy. Clinical practice and scientific background / J. Tuner, L. Hode // Prima Books. Grangsberg, 1999. — 404 p.
  271. Um H.D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway / H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M. Wahl // J. Immunol. 1996. — Vol. 156. — P. 3469−3477.
  272. Upregulation of CD4 on CD8+ T cells: CD4dimCD8bright T cells constitute an activated phenotype of CD8+ T cells / Y.B. Sullivan et al. // Immunology. -2001.-Vol. 103.-P. 270−280.
  273. Vermeulen K. Apoptosis: mechanisms and relevance in cancer / K. Vermeulen, D.R. Van Bockstaele, Z.N. Berneman // Ann. Hematol. 2005. -Vol. 84. — P. 627−639.
  274. Waldmann T.A. The interleukin-2 receptor / T.A. Waldmann // J. Biol. Chem. -1994. Vol. 266. — P. 2681−2684.
  275. Waring P. Cell death induced by the Fas/Fas ligand pathway and its role in pathology / P. Waring, A. Mullbacher // Immunol, and Cell Biol. 1999. -Vol. 77.-P. 312−317.
  276. Winchurch R. Cyclic AMP phosphodiesterase activity of murine T and B lymphocytes / R. Winchurch, W. Hait, B. Weiss // Cell Immunol. 1978. — Vol. 41, № 2.-P. 412−426.
  277. Wu S.M. Oxidized a2-macroglobulin differentially regulates receptor binding by cytokines/growth factors: implications for tissue injury and repair mechanisms in inflammation / S.M. Wu et al. // J. Immunol. 1998. — Vol. 161.-P. 4356−4365.
  278. Zeiser R. Interleukin-2 receptor downstream events in regulatory T cells / R. Zeiser, R.S. Negrin // Implications for the choice of immunosuppressive drug therapy. 2007. — Vol. 7. — P. 458−462.
  279. Zhivotovsky B. Caspase-2 function in response to DNA damage / B. Zhivotovsky, S. Orrenius // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. — Vol. 331.-P. 359−367.
  280. Zweifach A. Mitogen-regulated Ca current of T lymphocytes is activated by depletion of intracellular Ca stores / A. Zweifach, R.S. Lewis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. — Vol. 90. — P. 6295−6299.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!