Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологические взаимосвязи при различных вариантах течения ишемической болезни сердца

Диссертация: Клинико-иммунологические взаимосвязи при различных вариантах течения ишемической болезни сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В этой связи остается целый круг нерешенных вопросов о первичности или вторичности иммуноопосредованного воспаления при ИБС, роли праймирующих факторов в инициации атерогенеза. Предстоит выяснить, в какой мере обнаруживаемые при ИБС изменения иммунологических показателей влияют на дальнейшее течение заболевания, ответственны за развитие осложнений и причастны к появлению острого коронарного… Читать ещё >

Клинико-иммунологические взаимосвязи при различных вариантах течения ишемической болезни сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Основные концепции атеросклероза
    • 1. 2. Роль иммунного воспаления в патогенезе ИБС
      • 1. 2. 1. Общие положения
      • 1. 2. 2. Гуморальное звено иммунитета при ИБС
      • 1. 2. 3. Клеточное звено иммунитета при ИБС
      • 1. 2. 4. Роль цитокинов в формировании ИБС
      • 1. 2. 5. Связь ИБС с воспалением
    • 1. 3. Патогенетическое обоснование и опыт применения системной энзимотерапии в лечении ИБС

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из главных мест среди заболеваний сердечно-сосудистой системы. Разнообразные клинико-анатомические формы, тяжелые осложнения и исходы позволяют отнести её к наиболее актуальным проблемам современной теоретической и клинической медицины (Чазов Е.И., 1992; Assman G., 1993; Thompson G., 1994; Ross R., 1997; Ардаматский H.A., 1998; Карпов P.C., Дудко В. А., 1998; Абакумов Ю. В., 1999; Оганов Р. Г., 2000; Климов А. Н., Нагорнев В. А., 2001).

В настоящее время ИБС является основной причиной смерти в индустриально развитых странах, составляя почти половину всех летальных исходов (Перова Н. В., 1996; Henderson А., 1996; World Health Report, 1999) [43, 164, 315]. В последние годы течение ИБС стало более агрессивным — наблюдается его активное «омоложение» — тяжёлые, деструктивные формы заболевания всё чаще обнаруживаются в более молодых возрастных группахпо некоторым данным, гемодинамически значимые стенозы коронарных сосудов выявляются у лиц моложе 30 лет в 7−15% (Jozeph и соавт., 1993; Fleming R.M., 1999;) [134, 135].

Несмотря на многочисленные исследования по морфогенезу заболевания, многие стороны этого процесса, имеющие существенное значение для понимания атерогенеза в целом, остаются еще не ясными и требуют дальнейших исследований. Среди наиболее вероятных причин развития ИБС указывают на патологию обмена липопротеинов, дисфункцию сосудистого эндотелия, изменение метаболизма собственно сосудистой стенки, нарушение толерантности к тканевым антигенам со стороны иммунокомпетентных клеток с развитием хронического иммунного воспаления, изменение агрегационных и коагуляционных свойств крови, генетические изменения, инфекционные факторы и др. (Smith E.B. и соавт., 1992; Demuth К. и соавт., 1995; Климов А. Н. и соавт., 1999; Сергиенко В. Б. и соавт., 1999; Fleming R.M., 1999; Ross R., 1999;

Bonetti P.O., 2003) [22, 47, 97, 120, 260, 271]. До настоящего времени не выяснено, что первично в атерогенезе — поражение ли сосудов, нарушение реологических свойств крови, метаболические нарушения или патология иммунокомпетентных клеток? В этой связи нет ясности в том, к какой нозологической форме он должен быть отнесен, является ли атеросклероз наследственным, метаболическим, аутоиммунным или инфекционным заболеванием. Многоплановость механизмов формирования коронарного атеросклероза предполагает проведение дополнительных исследований этиологии заболевания.

В последние годы в отечественной и зарубежной литературе наряду с другими теориями атерогенеза активно обсуждается роль воспаления в развитии заболевания и особенно участие в этом процессе иммунной системы (Климов А.Н., 1990; Ross R., 1993; Lopes-Virella M.F. и соавт., 1994; Danesh J., 1998; Erren M. и соавт., 1999; Hansson G.K., 2001; Lutgens Е., 2003) [114, 130, 204, 261]. Основанием к этому послужили выявляемые в крови больных ИБС маркеры воспаления: провоспалительные цитокины и белки «острой» фазы, такие как С-реактивный протеин, фибриноген, сывороточный амилоид, А и др. В зонах атеросклеротического поражения коронарных артерий помимо пролиферирующих гладкомышечных клеток и стромальных элементов выявляются макрофаги и лимфоциты, сенситивные к антигенам сосудистой стенки (Чазов Е.И., 1992; Katsuda S. и соавт., 1993; Stemme S. и соавт., 1995; Watanabe Т. и соавт., 1995; van der Wal A.C. и соавт., 1997; Namiki М., 2002; Buul J.D. и соавт., 2004) [8, 103, 180, 234, 274, 297, 309]. Сопричастность мононуклеаров воспалительному повреждению интимы отражают экспрессированные гены цитокинов, костимулирующие и адгезионные молекулы. Кроме того, в крови больных ИБС выявлены специфические антитела, титр которых нередко коррелирует с тяжестью течения заболевания (Craig W.Y., 1995; Shoenfeld Y. и соавт., 2000). Активация клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у больных ИБС указывает на участие иммунологических механизмов в патогенезе заболевания. Особенно очевидна роль воспаления при формировании острых форм ИБС — прогрессирующей стенокардии и инфаркта миокарда, развитие которых непосредственно связано с разрушением атеросклеротической бляшки под влиянием протеолитических ферментов активированных мононуклеаров ядра и покрышки бляшки. Все эти данные позволяют ряду авторов рассматривать изменения, происходящие в сосудистой стенке, исключительно в рамках иммуноиндуцированного воспалительного процесса, протекающего преимущественно по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа (Климов А.Н., 1990; George J. и соавт., 1995; Kleindienst R. и соавт., 1995; Hansson G.K., 2001) [21, 145, 157, 185].

Вместе с тем, маркеры воспаления регистрируются у ограниченного числа больных ИБС и не являются специфическими по отношению к коронарному атеросклерозуповышение продукции острофазовых белков и цитокинов, экспрессия адгезионных молекул эндотелием выявляются при целом круге патологических состояний, патогенетически не связанных с ИБС. Признаки системного воспаления развиваются при инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваниях или обострении соматической патологии, часто сопутствующей ИБС. Воспалительная реакция крови, которая чаще всего ассоциирована с развитием острых форм ИБС, в значительной степени определяется активностью метаболитов арахидоновой кислоты (тромбоксанами, лейкотриенами, простагландинами), тромбоцитами и плазменными факторами свёртывания крови, а подключение к этому процессу иммунологических механизмов может наступать вторично, усугубляя имеющееся воспаление.

В этой связи остается целый круг нерешенных вопросов о первичности или вторичности иммуноопосредованного воспаления при ИБС, роли праймирующих факторов в инициации атерогенеза. Предстоит выяснить, в какой мере обнаруживаемые при ИБС изменения иммунологических показателей влияют на дальнейшее течение заболевания, ответственны за развитие осложнений и причастны к появлению острого коронарного синдрома. Требует разрешения вопрос о форме участия иммунной системы в патогенезе ИБС, ограничивается ли оно макрофагами и большими гранулярными лимфоцитами или в основе заболевания лежит формирование адаптивного иммунитета, сближающего ИБС с аутоиммунными заболеваниями. В какой мере оправдано стремление ряда исследователей провести аналогию между атеросклеротическим поражением сосудов и системными васкулитами, ведь в целом ряде случаев клеточные элементы интимы и механизмы повреждения при этих заболеваниях совпадают.

Необходимо уточнить роль иммунной системы в дебюте заболевания и инициации прогрессирующих форм ИБС. Помочь решению этих задач может изучение цитокинов, продуктов активированных клеток, непосредственно отражающих степень участия иммунных механизмов в развитии патологии. Значение ряда провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в происхождении ИБС обсуждается давно (Biasucci L.M. и соавт., 1994; Liuzzo G. и соавт., 1994; Dosquet С. и соавт., 1995; Hasdai D. и соавт., 1996; Watanabe Т. и соавт., 1996; Tashiro Н. и соавт., 1997; Frostegard J. и соавт., 1999; Formato М. и соавт., 2004). Механизмы реализации цитокинового повреждения артерий предполагают могут осуществляться различными способами: посредством экспрессии адгезивных молекул эндотелиоцитами с последующим рекрутированием в интиму фагоцитов, стимуляции прокоагулянтной активности эндотелия и др. Известна способность некоторых цитокинов (особенно, IFN-y и TNF-a) нарушать метаболизм липопротеинов и усиливать процессы перекисной модификации липидов. Предпринятые ранее попытки изучения цитокиновой активности у больных ИБС выявили изменение содержания ряда цитокинов в крови, однако не дали оценку разнонаправленности тенденций в содержании функционально однородных групп интерлейкинов, их влиянию на тяжесть течения заболевания, распространенность процесса на другие сосудистые бассейны, сопутствующую патологию и т. д.

Не определена принадлежность цитокиновой активности крови, выявляемой у больных ИБС, непосредственно иммуновоспалительному процессу, развивающемуся в сосудистой стенке. Остается открытым вопрос, в какой мере оценка провоспалительной группы цитокинов достаточна для представления о прогнозе у больных ИБС, или требуется проведение комплекса исследований, включающих рецепторный аппарат клеток-мишеней, функциональных антагонистов, в числе которых, в первую очередь, выступают антивоспалительные цитокины (IL-4, IL-10, IL-13), оказывающие протективный эффект повреждению сосудов. Необходимо установить характер взаимосвязи между клиническими формами заболевания и содержанием цитокинов. Решению части поставленных вопросов поможет изучение содержания цитокинов не только в крови, но и сосудистой стенке больных ИБС.

Выявление маркеров, характеризующих активность иммунной системы у больных коронарным атеросклерозом, необходимо также для решения вопросов ранней диагностики осложнений, адекватного лечения и профилактики заболевания в целом. Комплексное изучение иммунологических сдвигов у больных ИБС поможет внести ясность в вопрос о том, в какой мере ИБС может быть отнесена к аутоиммунной патологии, какие варианты течения коронарного атеросклероза чаще всего ассоциируются с иммунными нарушениями. Изучение иммунологической составляющей ИБС будет способствовать пониманию глубинных процессов формирования патологии не только сосудистой системы, но и организма в целом. Признание факта сопричастности иммуноопосредованного воспаления развитию ИБС потребует существенной коррекции традиционных методов лечения и необходимости назначения противовоспалительных и иммуносупрессивных препаратов у этой категории больных (Craig W.Y., 1995; Drew A.F. и соавт., 1995; Климов А. Н. и соавт., 2001) [23, 112, 126]. Актуальность внесения изменений в схему лечения коронарного атеросклероза вызвана низкой эффективностью существующих лекарственных программ, неспособных контролировать течение заболевания. Выбор новых подходов ведения больных ИБС должен стать приоритетным направлением современной кардиологии.

Цель работы: изучить функциональное состояния иммунной системы при различных клинических вариантах течения ишемической болезни сердца и разработать подходы к коррекции выявленных нарушений.

Задачи работы.

1. Изучить функциональное состояние Т-клеточного иммунитета (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD19, CD11/18, CD25, CD95, HLA DR), а также В-клеточного звена иммунитета (IgM, IgG, IgA) и фагоцитарную активность мононуклеаров при различных вариантах ИБС.

2. Исследовать уровни интерлейкинов IL-l?, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-a и растворимого рецептора к IL-2 в сыворотке крови, а также наличие TGFbl и мРНК интерлейкинов IL-l?, IL-2 и IL-6 в сосудистой стенке у больных ИБС.

3. Исследовать биоптаты стенки аорты у больных ИБС на наличие ДНК микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Helicobacter pylori и Alphaherpesvirusis.

4. Провести исследование липидного обмена и гомоцистеина у больных ИБС с различными вариантами течения заболевания.

5. Установить взаимосвязи между показателями системы иммунитета и клиническими, инструментальными и лабораторными данными при различных вариантах ИБС. Оценить значение нарушений иммунной системы в патогенезе ИБС.

6. Изучить влияние системной энзимотерапии на показатели иммунной системы, коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз при её использовании в комплексном лечении больных ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В патогенезе ИБС существенная роль принадлежит иммуноопосредованному воспалению, в пользу которого свидетельствует увеличение содержания в крови у больных стенокардией и острым инфарктом миокарда уровней IL-ip, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-a и доли' лимфоцитов, экспрессирующих CD95, а в биоптатах аорты — мРНК IL-ip, IL-2, IL-6 и TGF[31. Развитие острого коронарного синдрома сопровождается дополнительным увеличением, по сравнению со стабильным течением ИБС, уровней IL-ip, IL-6 и TNFa.

2. Содержание провоспалительных цитокинов (IL-ip, IL-6 и TNF-a) в крови у больных ИБС коррелирует с тяжестью течения заболевания и развитием осложнений.

3. В атеросклеротически измененной сосудистой стенке выявляется мРНК IL-2, что отражает вовлечение в атерогенез адаптивного (специфического) иммунитета, в то время как в артериях, не имеющих признаков атеросклероза, повышено содержание мРНК IL-ip и IL-6, указывающее на развитие в них неспецифической иммунореактивности.

4. В основе иммуновоспалительного процесса у больных коронарным атеросклерозом лежит накопление в интиме антигенов, которые представлены не только модифицированными липопротеинами, но и возбудителями инфекционных заболеваний (Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis, Helicobacter pylori и Alphaherpesvirusis), ДНК которых выявляется в сосудистой стенке у 61% больных стенокардией.

5. Использование в комплексном лечении больных стабильной стенокардией препарата Вобэнзим оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания за счёт снижения уровня провоспалительных цитокинов (IL-ip, IL-8, TNF-a), а также фибринолитического и дезагрегантного действия.

Научная новизна.

Впервые проведено изучение изменений уровней цитокинов (IL-ip, IL-2, IL-6, IL-8 и TNF-a) и растворимого рецептора IL-2 (rIL-2) в крови у больных различными вариантами ИБС и исследовано содержание мРНК IL-1(3, IL-2, IL-6 и TGFp 1 непосредственно в стенке аорты, лучевой артерии и вене.

Показано, что повышение уровней цитокинов (IL-ip, IL-2 и IL-6) в крови сопровождается выработкой мРНК соответствующих цитокинов в сосудистой стенке. Так, в очагах атеросклероза определяется мРНК IL-2, продукция которого, указывает на формирование локального специфического иммунного ответа. В артерии, не пораженной атеросклерозом, выявляется высокое содержание мРНК IL-ip, IL-6 и низкое мРНК IL-2, свидетельствующее о развитии неспецифического иммуновоспалительного процесса. Низкое содержание мРНК IL-ip, IL-6 и отсутствие выработки IL-2 в венозной стенке может быть фактором, ограничивающим атерогенез в сосудах венозного типа.

Выявлены взаимосвязи между содержанием цитокинов (IL-ip, IL-2, IL-6, TNF-a) в крови и клиническим течением коронарного атеросклероза.

Показано, что у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда уровни IL-ip, IL-6, TNF-a и rIL-2 превышают содержание данных цитокинов у пациентов со стабильной стенокардией. Улучшение клинического течения острого коронарного синдрома не приводит к снижению выработки IL-ip, IL-2, IL-8 и TNF-a.

Установлено, что возникновение воспалительного процесса в сосудистом русле может быть следствием хронических инфекционных заболеваний, вызванных Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Helicobacter pylori и Alphaherpesvirusis, ДНК которых с высокой частотой выявляется в биоптатах аорты больных ИБС.

Практическая значимость работы.

В сосудистой стенке у больных коронарным атеросклерозом формируется иммуновоспалительный процесс, выраженность которого определяет прогноз заболевания. Выявленные взаимосвязи между показателями иммунной системы и клиническим течением ИБС позволяют использовать цитокиновый профиль для оценки тяжести течения ИБС и риска развития осложнений.

Наиболее тяжелым формам поражения коронарного русла соответствуют уровни IL-6 более 3 пг/мл, a TNF-a — более 0,8 пг/мл. Сочетанное увеличение содержания IL-ip и TNF-a указывает на формирование сердечной недостаточности.

Повышение уровней IL-6 более 15 пг/мл и TNF-a более 2 пг/мл свидетельствует о нестабильном течении ИБС и возможности развития инфаркта миокарда. Для острого инфаркта миокарда характерны наиболее высокие значения цитокинов, при этом уровень IL-ip превышает 0,8 пг/мл, IL-6 — 20 пг/мл, TNF-a — 3 пг/мл, а уровень IL-2 менее 1 пг/мл.

Выявление мРНК цитокинов непосредственно в сосудистой стенке свидетельствует о развитии в ней иммуновоспалительного процесса, что патогенетически обосновывает использование иммунотропных средств в лечении ИБС. Применение в комплексном лечении стенокардии препарата системной энзимотерапии Вобэнзим позволяет уменьшить выраженность иммунологических нарушений и улучшить фибринолитические и реологические показатели крови.

Индукция иммуноопосредованного поражения коронарных сосудов у больных ИБС может быть связана не только с модифицированными липопротеинами, но и микроорганизмами: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Helicobacter pylori и Alphaherpesvirusis. Диагностика и лечение хронических инфекционных заболеваний — одно из направлений профилактики ИБС.

Личное участие автора в получении результатов.

Личное участие автора выразилось в определении основной идеи исследования, выработке методологии и методов его выполнения. Автором осуществлялось клиническое ведение больных, лабораторная оценка цитокинового статуса, сбор, обработка и анализ полученных результатов. Автору принадлежит приоритет в разработке одного из направлений иммуновоспалительной концепции атерогенеза, касающегося адаптивного иммунного ответа, а также уточнения роли хронических инфекционных заболеваний в патогенезе ИБС. Автором предложены рекомендации по оценке течения ИБС с учетом данных иммунологических показателей и обосновано использование у больных коронарным атеросклерозом препаратов, оказывающих противовоспалительное действие.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования используются в клиниках терапии и кардиохирургии МАЛО, Мариинской и Александровской больницах Санкт-Петербурга, НИИ кардиологии Санкт-Петербурга, Северо-западном окружном медицинском центре Минздрава России. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении стабильной стенокардии введено в лечебную практику лечебных учреждений амбулаторного звена кардиологической службы Санкт-Петербурга.

Формы внедрения: подготовка методических рекомендаций по использованию СЭТ у больных ИБС (информационное письмо «Применение препаратов Вобэнзим и Флогензим в комплексном лечении ишемической болезни сердца», СПб (2001) — методическое пособие «Стенокардия: клиника, диагностика лечение», СПб (2001) — получен патент на изобретение «Способ лечения ишемической болезни сердца» (2001). Результаты проведенного исследования включены в книгу «Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы» из серии «Практическая медицина», СПб (2001).

Материалы исследования внедрены в учебный процесс усовершенствования врачей на кафедре терапии № 1 с курсом ревматологии, кафедрах кардиологии и кардиохирургии, клинической физиологии и функциональной диагностики СПбМАПО.

Апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены: на совместной научной сессии НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН и Воронежской областной клинической больницы «Хирургическое лечение ИБС — основные проблемы» в секции «Новые методы лечения и диагностики ИБС» (1999 г., Воронеж), III международной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (1999 г., СПб), научной конференции в рамках выставки «Промышленность — медицине. Интергоспиталь» (1999 г., СПб), третьей ежегодной сессии НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых (1999 г., Москва), VI международной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2002 г., СПб), научно-практической конференции «Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний» (2002 г., Москва), ПУ международной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2003 г., СПб), научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения заболеваний у лиц пожилого и старого возраста» (2003 г., СПб), конгрессе кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (2003 г., СПб), ежегодной всероссийской конференции ревматологов (2004 г., Москва).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 работ, 13 из них в центральной печатиполучен 1 патент на изобретение, выпущено информационное письмо и методическое пособие.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 268 страницах печатного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов и практических.

ВЫВОДЫ.

1. У больных стабильной и нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда выявляется активация различных звеньев иммунной системы, свидетельствующая о развитии в сосудистой стенке иммуновоспалительного процесса.

2. В группе больных стабильной стенокардией напряжения наблюдается повышение содержания в крови 1Ь-1р, 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8 и ТМР-а, уровни которых коррелируют с тяжестью течения стенокардии, функциональным классом сердечной недостаточности, а также количеством пораженных коронарных артерий.

3. При нестабильной стенокардии отмечается нарастание иммунологической активности, проявляющейся многократным увеличением содержания 1Ь-2, 1Ь-6 и ЮТ-а по сравнению с группой пациентов со стабильной стенокардией. Улучшение клинического течения нестабильной стенокардии не приводит к снижению выработки 1Ь-1р, 1Ь-2,1Ь-8 и ТЫБ-а.

4. У больных острым инфарктом миокарда выявляется более значимое увеличение содержания в крови 1Ь-1р, чем у пациентов с нестабильной стенокардией, а уровни 1Ь-1Р, 1Ь-6, ТЫБ-а и г1Ь-2 превышают содержание данных цитокинов у больных со стабильной стенокардией, что подтверждает участие провоспалительных цитокинов в патогенезе инфарцирования. Уровни 1Ь-1р, 1Ь-6, ТЫБ-а и г1Ь-2 при развитии инфаркта миокарда находятся в реципрокных отношениях с 1Ь-2.

5. Выявление в стенке аорты и лучевой артерии у больных ИБС мРНК 1Ь-1Р, 1Ь-2, 1Ь-6 и ТОБр1 свидетельствует об участии данных цитокинов в формировании сосудистого иммуновоспалительного процесса. В стенке аорты у больных ИБС выявляется повышение содержания мРНК 1Ь-2, свидетельствующее о развитии адаптивного иммунного ответа, при этом в периферической артерии активируется неспецифический иммунопатологический процесс, отражением которого является выработка преимущественно провоспалительных цитокинов — IL-l? и IL-6.

6. Низкое содержание мРНК IL-1 ?, IL-2 и IL-6 в венозной стенке у больных ИБС указывает на отсутствие в ней иммуноопосредованного воспаления, что может быть одним из факторов ограничения развития атеросклероза в сосудах венозного типа.

7. В биоптате стенки аорты больных ИБС в 61% случаев содержится ДНК Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Helicobacter pylori и Alphaherpesvirusis, которые могут выполнять роль индукторов иммунного ответа и потенциировать иммуновоспалительный процесс в сосудистой стенке.

8. Комплексное лечение больных стабильной стенокардией, включающее препарат Вобэнзим, способствует снижению уровня провоспалительных цитокинов (IL-1 ?, IL-8 и TNF-a), оказывает фибринолитическое и дезагрегантное действие, что уменьшает активность иммуновоспалительного процесса и улучшает течение ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки тяжести течения стабильной стенокардии целесообразно определение содержания в крови провоспалительных цитокинов, уровень которых повышается в зависимости от функционального класса стенокардии и количества пораженных артерий (IL-1J3 более 0,5 пг/мл, IL-6 более 3 пг/мл, TNF-a более 0,6 пг/мл). Наиболее тяжелым формам поражения коронарного русла соответствует повышение IL-6 более 3 пг/мл, а TNF-a более 0,8 пг/мл.

2. Повышение содержания IL-6 более 15 пг/мл и TNF-a более 2 пг/мл свидетельствует о нестабильном течении ИБС и возможности развития инфаркта миокарда. Развитие острого инфаркта миокарда характеризуют наиболее высокие значения цитокинов, при этом уровень IL-1J3 превышает 0,8 пг/мл, IL-6 — 20 пг/мл, TNF-a — 3 пг/мл, а уровень IL-2 становится менее 1 пг/мл. Осложненному течению острого инфаркта миокарда соответствует содержание IL-6, превышающее 30 пг/мл.

3. У больных ИБС, имеющих хронические инфекционные заболевания, вызванные Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Helicobacter pylori и Alphaherpesvirusis, целесообразно проведение соответствующего эрадикационного лечения.

4. В комплексном лечении стенокардии показано назначение препарата Вобэнзим, обладающего иммунорегулирующим, противовоспалительным, фибринолитическим и дезагрегантным действием. Вобэнзим назначают по 5 драже трижды в день перед едой до стабилизации течения стенокардии, в последующем дозу препарата можно уменьшить до 6−9 драже в сутки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Алмазов В А., Благосклонная Я. В., Шляхто Я. В. и соав. // СПб.: Издательство СПбГМУ, 1999. — 208 с.
  2. В. X. Энзимы артерий и атеросклероз / Анестиади В. X., Руссу С. П. // Кишинев: «Штиинца»., 1973. С. 76−95.
  3. H.A. Настоящее и будущее профилактики атеросклероза / Ардаматский H.A., Абакумова Ю. В. // Междунар. мед. журн. 1999. — № 3−4.-С. 149−152.
  4. H.A. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе / Ардаматский H.A., Абакумова Ю. В. // Росс.кардиол.журн. -1998. № 6. — С.3−9.
  5. Д.М. Взаимосвязь показателей холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза / Аронов Д. М., Жидко Н. И., Перова Н. В. и др. // Кардиология. 1995. — № 11. — С. 39−45.
  6. М.И. Диабетология / М.:Медицина, 2000. 34−67 с.
  7. В.Ф. 11 Международный симпозиум «Современные тенденции во взглядах на атеросклероз» (5−9 октября 1997., Париж) // Казан, мед. журн. 1998. — № 1. — С. 74−76.
  8. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей в 4 т. Т. З / Под ред. Е. И. Чазова // М.: Медицина, 1992. 448 с.
  9. О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов // Вестн. АМН России. 2000. — № 2. — С.43−49.
  10. К.Н. Протеолиз в норме и при патологии // Веремеенко К. Н., Голобородько О. П., Кизим А. И. — Киев: Здоров’я, 1988. 360 с.
  11. Р. Патология, основанная на теории ячеек в применении к микроскопической анатомии нормальных и ненормальных тканей / М., 1859. 124 с.
  12. A.M. Атеросклероз / Руководство по кардиологии. Под ред. Е. И. Чазова // М.: Медицина, 1982. Т.1. — С. 417−443.
  13. М. Лечение ферментами / Вольф М., Рансбергер К. Пер. с англ. //-М.: Мир, 1976.-232 с.
  14. B.C. Роль вирусов гриппа в прогрессировании атеросклероза / Гуревич B.C., Плесков В. М., Уразгильдеева С. А. и др. // Всерос. науч. конф. «Кардиология XXI век»: Мат. научн. конф. — СПб., 2001. — С. 212−213.
  15. И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека // М.: Медицина, 1958. Т.2. — С. 121−178.
  16. А.Д. Сравнительная характеристика липопротеидов сосудистой стенки и плазмы крови человека / Денисенко А. Д., Маграчева Е. Я., Климов А. Н. // Кардиология. 1976. — № 7. — С. 64−70.
  17. В.Н. Ишемическая болезнь сердца, профилактика и лечение / Минск: Беларусь. 1990. — С. 6−20.
  18. H.A. Молекулярно-генетические механизмы циркуляции патогенных микоплазм в организме хозяина / Зигангирова H.A., Бархатова О. И., Хойкова О Л. // Вестн. АМН России. 2000. — № 1. — С. 29−34.
  19. A.A. Роль методов клеточной и молекулярной биологии в патологии / Иванов A.A., Пальцев М. А. // Архив патологии. 1998. — Т.60, № 3.-С. 3−5.
  20. P.C. Атеросклероз / Карпов P.C., Дудко В. А. // Томск: STT, 1998.-656 с.
  21. А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза и концепция модифицированных липопротеидов // Вест. АМН СССР. 1990. — № 11. — С. 30−36.
  22. А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / Климов А. Н., Нагорнев В. А. // Вест. Рос. АМН. 1999. — № 9. — С. 33−37.
  23. А.Н. Атеросклероз (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Климов А. Н., Нагорнев В. А., Шустов С. Б. и др.// СПб.: ВмедА, 2001. 55 с.
  24. А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / Климов А. Н., Никульчева Н. Г. // СПб.: Питер Пресс, 1995. 304 с.
  25. A.C. Перекисная модификация липопротеидов низкой плотности у пациентов с гипертриглицеридемией и ишемической болезнью сердца / Кузнецов A.C., Парфенова Н. С., Денисенко А. Д. и др. // Укр. биохим. журн. 1990. — Т.62., № 3. — С. 48−53.
  26. Ф. Л. Гистохимия липолитических ферментов в норме и при патологии липидного обмена / М., Медицина, 1967. 182 с.
  27. .М. Холестерин крови и сердце человека: клиническая патофизиология и лечение / Липовецкий Б. М., Константинов В. О. // СПб.: Наука, 1993.-128 с.
  28. Т.Н. Холестерин и липопротеиды плазмы крови и аорты у различных видов животных в норме и при гиперхолестеринемии / Ловягина Т. Н., Баньковская Б. Э. // Журн. эволюц. биохим. 1970. — Т. 5, № 3. — С. 255−261.
  29. C.B. Кинетика клеток и цитокины сосудистой стенки при атерогенезе у человека // Мат. 1-й медико-биол. конф. молодых учёных СПб. СПб, 1997.-С. 47.
  30. Медицинская микробиология / Под ред. В. И. Покровского, O.K. Поздеева. -М.Медицина, 1998. С. 517−539.
  31. В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: роль в атерогенезе: Дисс.докт. биол. наук. -М, 1994. — 365 с.
  32. O.A. Роль цитокинов и апоптоза в развитии постперфузионного синдрома после операции на открытом сердце с искусственным кровообращением / Миролюбова O.A., JI.K. Добродеева, М. Ю. Аверина и соав. // Кардиология. 2001. — № 1. — С.67−69.
  33. A.M. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / Мкртумян A.M., Забелин В. Д., Земсков В. М. и соав. // Пробл. эндокринол. 2000. — № 4. — С. 10−14.
  34. В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Арх. патол. -1995.-№ 3.-С. 6−14.
  35. В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе // Арх. патол. 1988. — № 10. — С. 86−95.
  36. В.А. Атерогенез и иммунное воспаление / Нагорнев В. А., Анестиади В. Х., Зота Е. Г. // Кишинев: Беларусь, 1997. — 236 с.
  37. В.А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (CD40-CD40L иммунорегуляторный сигнал) / Нагорнев В. А., Кетлинский С. А. // Бюл. экспер. биол. — 1999. — № 10. — С. 364−371.
  38. Е.Ю. Влияние липопротеинов низкой плотности на продукцию цитокинов / Никитина Е. Ю., Мальцева C.B., Чураков Г. А. // Труды II междунар. научн. конф. «Дни иммунологии в СПб*98″. СПб, 1998.-С. 39.
  39. Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. // Кардиология. — 2000.-№ 6.-С. 4−8.
  40. А.Н. Клеточные механизмы атеросклероза: роль субэндотелиальных клеток интимы / Орехов А. Н., Андреева Е. Р. // Ангиол. и сосуд, хирургия. 1999. -№ 5. — С. 96−136.
  41. А.Н. Множественные модификации липопротеидов низкой плотности в крови больных атеросклерозом / Орехов А. Н., Тертов В. В., Назарова В. Л. // Бюл. экспер. биол. 1995. -№ 8. — С. 118−121.
  42. Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (Применение Европейских рекомендаций 1994 г. к Российским условиям) // Кардиология. — 1996. — № З.-С. 47−53.
  43. C.B. Медицинская микоплазмология / Прозоровский C.B., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. // М.: Наука, 1995. -127 с.
  44. Ю.М. Цитокины — возможные активаторы роста патогенных бактерий / Романова Ю. М., Гинцбург А. Л. // Вестн. АМН России. 2000. -№ 1. — С.13−17.
  45. Е.Г. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью / Сергеева Е. Г., Огурцов Р. П., Зиновьева H.A. и др. // Кардиология. 1999. — № 3. — С.26−28.
  46. A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. — 1998. — № 6. — С.3−8.
  47. Системная энзимотерапия / Под ред. Мазурова В. И., Лила A.M., Стернина Ю. И.: 2-е издание, перераб. и доп. // СПб: Моби Дик, 1997. — 160 с.
  48. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / Под ред. В. И. Мазурова // СПб: Некоммерческое Партнерство издателей Санкт-Петербурга, 1999. 224 с.
  49. М.Ю. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / Ситникова М. Ю., Максимова Т. А., Хмельницкая К. А. // Сердечная недостаточность. 2002. — ТомЗ, № 2 (12). — С. 32−37.
  50. И.К. Применение вобэнзима в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда / Следзевская И. К., Шумаков В. А., Братусь В. В. // Укр. кардиол. журн. 1997. — № 2. — С. 11−15.
  51. Е.И. Метаболический синдром X как основа ИБС / Соколов Е. И., Старкова Н. Т., Щукина Г. Н. // Кардиология. 1997. — № 3. — С. 34−37.
  52. К.А. Продукция ИЛ-6 и ФНО-а in vivo и in vitro у пациентов с сердечно-сосудистой патологией / Сысоев К. А., Калинина Н. М. // Медицинская иммунология. 1999. — Т.1., № 3−4. — С. 88.
  53. А.Т. Ишемия и инфаркт миокарда: ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановительное лечение / Тепляков А. Т., Гарганеева А. А. // Томск: Издательство ТГУ. 1994. — 408 с.
  54. А.И. Роль молекул клеточных адгезивных и цитокинов в регуляции межклеточных взаимодействий при атеросклерозе / Тепляков А. И., Кручинский Н. Г., Прищепова Е. В. и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. Т.5., № 3. — С. 11−15.
  55. В.В. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы компонент сыворотки крови у больных ИБС / Тертов В. В., Качарова В. Г., Садаян Х. С. // Кардиология. — 1989. — № 8. — С. 35−38.
  56. Г. Р. Руководство по гиперлипидемии: пер с англ. / М: Мерк, Шарп и Доум, 1991. 255 с.
  57. А.Е. Влияние инфекционного и воспалительного факторов на неблагоприятные исходы ишемической болезни сердца: Дисс. д-ра мед. наук. СПб, 2002. — 285 с.
  58. И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков / Фрейдлин И. С., Назаров П. Г. // Вестн. Рос. АМН. — 1999.-№ 5.-С. 28−32.
  59. И.С. Клетки иммунной системы / Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. // СПб.: Наука, 2001. Т.З. — С. 47−72.
  60. В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / Яковлев В. М., Новиков А. И. // М.: Медицина, 2000. 171 с.
  61. А.Ф. Особенности эволюции атеросклероза у мужского населения в различных городах бывшего советского союза за 25-летний период // Тр. 1-го съезда Росс. общ. патол.-анатом. (1997 г.) М., 1997. — С. 74−75.
  62. А.А. Основы иммунологии. Учебник / М.: Наука, 1999. 608с.
  63. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — N5. — С. 7−13.
  64. Alber D.G. Enhanced atherogenesis is not an obligatory response to systemic herpesvirus infection in the ApoE-deficient mouse: comparison of murine y-herpesvirus-68 and herpes simplex virus-1 / Alber D.G., Vallance P.,
  65. Powell K.L. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. — P. 793 -798.
  66. Albert N.M. Inflammation and infection in acute coronary syndrome // J. Cardiovasc. Nurs. -2000. Vol. 15(1). — P. 13−26.
  67. Altman R. Lack of association between prior infection with Chlamydia pneumoniae and acute or chronic coronary artery disease / Altman R., Rouvier J., Scazziota A. et al. // Clin Cardiol. 1999. — Vol.22(2). — P. 85−90.
  68. Anderson J.L. The ACADEMIC study in perspective (Azithromycin in coronary artery disease: elimination of myocardial infection with Chlamydia) / Anderson J.L., Muhlestein J.B. // J Infect Dis. 2000. Vol.181. — Suppl 3. — P. S569−71.
  69. Anguerra I. Higher plasma levels of tumor necrosis factor, interleukin-2 soluble receptor in patients with unstable angina pectoris and poor clinical evolution / Anguerra I., Bosch X., Filella X. et al. // Eur. Heart J. 1998. — Vol. 19.-P. 170−178.
  70. Anitschkow N. Uber experementalle cholesterinsteatose und ihre Bedeutung fur die entstehung einiger pathologischer prozesse / Anitschkow N., Chalatow S. // Zbl. allg. Pathol, und path. Anat. 1913. — Vol. 24. — P. 1−9.
  71. Asai K. Dexamethasone-induced suppression of aortic atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Possible mechanisms / Asai K., Funaki C., Hayashi T. et al. // Arteriosclerosis & Thrombosis. 1993. — Vol. 13(6). — P. 892−9.
  72. Aukrust P. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / Aukrust P., Ueland T., Lien E. et al. // Am. J. Cardiol. 1999. — Vol. 1−83(3). — P.376−82.
  73. Avogaro P. Presence of modified low density lipoprotein in humans / Avogaro P., Bittolo Bon G., Cazzolato G. // Arteriosclerosis. 1988. — Vol. 8. -P. 79−87.
  74. Baggiolini M. Interleukin 8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines // Advances in Immunology. — 1994. — Vol. 55. — P. 97−179.
  75. Balkwill F.R. Cytokine Molecular Biology: A Practical Approach / Balkwill F.R., Balkwill F. // Oxford University Press (2000). 643 p.
  76. Barath P. Detection and localisation of tumor necrosis factor in human atheroma / Barath P., Fischbein M., Cao J. // A J. Cardiol. 1990. — Vol. 65. — P. 297−302.
  77. Barret A.J. The interaction of b2-M with proteinases / Barret A. J., Starkey P.M. // Biochem. J. 1973. — Vol. 133. — P. 709.
  78. Basaran Y. Serum concentrations of TNF in unstable angine and myocardial infarction / Basaran Y., Basaran M.M., Liuzzo G. et al. // Angiology. 1993. — Vol. 44, № 4. — P. 115−122.
  79. Basso F. Interleukin-6 -174G>C polymorphism and risk of coronary heart disease in west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS) / Basso F., Lowe G.D.O., Rumley A. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. — Vol. 22.-P. 599−604.
  80. Bazil V. Sheding as a mechanism of down-modulation of CD 14 on stimulated human monocytes / Bazil V., Strominger J.L. // The Jornal of Immunology. 1991. — Vol. 147, 5. — P. 1567−1574.
  81. Becker A.E. The role of inflammation and infection in coronary artery disease / Becker A. E, de Boer O. J, van Der Wal A.C. // Annu. Rev. Med. 2001. -Vol.52.-P. 289−97.
  82. Benditt E.P. Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques / Benditt E.P., Benditt J.M. // Proc. Natl. Acad. Sea. USA. 1977. — Vol. 70.-P. 1753−1756.
  83. Biasucci L.M. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina / Biasucci L.M., Vitelli A, Liuzzo G. // Circulation. 1996. — Vol. 94. — P. 874−877.
  84. Blake G.J. Soluble CD40 ligand levels indicate lipid accumulation in carotid atheroma: an in vivo study with high-resolution MRI / Blake G. J., Ostfeld R. J., Yucel E. K. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. el l-el4.
  85. Blann A.D. Circulating adhesion molecules in inflammatory and atherosclerotic vascular disease / Blann A.D., McCollum C.N., Steiner M. et al. // Immunology Today. 1995. — Vol. 16(5). -P. 251−252.
  86. Bloomgarden Z. Insulin resistance: current consepts // Clin. Therap. — 1998. -Vol. 20.-P. 216−231.
  87. Bogdan C. Mechanism of suppression of nitric oxide synthase expression by interleukin-4 in primary mouse macrophages / Bogdan C., Vodovotz Y., Paik J. et al. // J. Leukoc. Biol. 1994. — Vol.55. — P. 227−233.
  88. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol. 23.-P. 168−175.
  89. Botker H. Myokardial insulin resistance in patients with sindrom X / Botker H., Moller N., Schmitz O. et al. // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100. — P. 10 141 019.
  90. Boulay J.L. The interleukin-4 family of lymphokines / Boulay J.L., Paul W.E. // Current Opinion in Immunology. 1992. — Vol. 4. — P. 294−8.
  91. Boyle J.J. Tumor necrosis factor-a promotes macrophage-induced vascular smooth muscle cell apoptosis by direct and autocrine mechanisms / Boyle J. J., Weissberg P. L., Bennett M. R. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. Vol. 23. — P. 1553−1558.
  92. Bradley W.A. Structure of intact human plasma lipoproteins. Disturbances in Lipid and Lipoprotein Metabolism / Bradley W.A., Gotto A.M. // Am. Physiol. Soc.-1978.-Vol. 44.- P. 111−137.
  93. Brull D.J. Human CRP gene polymorphism influences CRP levels: implications for the prediction and pathogenesis of coronary heart disease / Brull DJ., Serrano N., Zito F. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23.-P. 2063−2069.
  94. Buul J.D. Signaling in leukocyte transendothelial migration / Buul J.D., Hordijk B. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. — P. 824−833.
  95. Calabresi L. Elevated soluble cellular adhesion molecules in subjects with low HDL-cholesterol / Calabresi L., Gomaraschi M., Villa B. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol 2002. — Vol. 22. — P. 656−661.
  96. Campbell J.N. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cell. Influence of phenotype / Campbell J.N., Popadynec L., Nestel P. J. et al. // Atherosclerosis. 1983. — V. 47. — P. 279−295.
  97. Carson W.E. A potential role for interleukin-15 in the regulation of human natural killer cell survival // Journal of Clinical Investigations. — 1997. — Vol. 99(5).-P. 937−943.
  98. Cathcart M.K. Monocytes and neutrophils oxidize low density lipoprotein making it cytotoxic / Cathcart M.K., Morel D.W., Chisolm G.M. // J. Leuk. Biol. 1985. — Vol. 5. — P. 341−348.
  99. Chen M.M. CTGF expression is induced by TGF- beta in cardiac fibroblasts and cardiac myocytes: a potential role in heart fibrosis / Chen M.M., Lam A., Abraham J.A. et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. — Vol. 32(10). -P.1805−19.
  100. Conte M.A. Lipopolysaccharide enhances oxidative modification of low density lipoprotein by copper ions, endothelial and smooth muscle cells / Conte M.A., Maziere C., Maziere J.C. et al. // Atherosclerosis. 1999. Vol.143 (1). -P. 75−80.
  101. Craig W.Y. Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein: a review of clinical findings and assay methodology. Review. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 1995. — Vol. 9(1). — P. 70−74
  102. Cruickshank A.M. Serum interleukin-6 in suspected myocardial infarction / Cruickshank A.M., Oldroyd K.G., Cobbe S.M. // Lancet. 1994. — Vol. 343. -P. 974−982.
  103. Danesh J. C-reactive protein, albumin or white cell count: meta-analyses of prospective studies of coronary heart disease / Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. // JAMA. 1998. -Vol. 279. — P. 1477−1482.
  104. Danesh J. Chlamydia pneumoniae IgG titres and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis / Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. // BMJ. 2000.- Vol.321(7255). — P. 208−213.
  105. Danesh J. Smouldering arteries? Low-grade inflammation and coronary heart disease //JAMA. 1999. — Vol. 282. — P. 2169−2171.
  106. Debanne M. T. Uptake of proteinase-a2-macroglobulin complexes by macrophages / Debanne M. T., Bell R., Dolovich J. // Bioch. Biophys. Acta. — 1975. Vol. 411.-P. 295.
  107. Demuth K. Biology of the endothelial cell and atherogenesis. [Review] / Demuth K., Myara I., Moatti N. // Annales de Biologie Clinique. 1995. — Vol. 53(4). P. 171−191.
  108. Denck H. Wirksamkeit von Enzymen bei Gefsserkrankungen. In: Systemische Enzymtherapie, 2 // Arbeitstagung, Dusseldorf. — 1987. — P. 34−39.
  109. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -Vol. 87.-P. 2095−2147.
  110. Drew A.F. Cyclosporine treatment reduces early atherosclerosis in the cholesterol-fed rabbit / Drew A.F., Tipping P.G. // Atherosclerosis. 1995. — Vol. 116(2).-P. 181−189.
  111. Emeson E.E. Inhibition of atherosclerosis in CD4 T-cell-ablated and nude (nu/nu) C57BL/6 hyperlipidemic mice / Emeson E.E., Shen M.L., Bell C.G. et al. // American Journal of Pathology. 1996. — Vol. 149(2). — P. 675−685.
  112. Engstrom G. Inflammation-sensitive plasma proteins and incidence of myocardial infarction in men with low cardiovascular risk / Engstrom G., Stavenow L., Hedblad B. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23.-P. 2247−2251.
  113. Ernst E. Orale Therapie mit proteolytischen Enzymenn modifiziert die Blutrheologie / Ernst E., Matrai A. // Klin. Wschr. 1987. — V01. 65. — P. 994.
  114. Erren M. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / Erren M., Reinecke H., Junker R. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. — Vol. 19(10). — P. 2355−2363.
  115. Farsi A. High prevalence of anti-beta 2 glycoprotein I antibodies in patients with ischemic heard disease / Farsi A., Domeneghetti M.P., Feddi S. et al. // Autoimmunity. 1999. — Vol. 30. — P. 93−98.
  116. Ferrannini E. Cardiac disease in diabetic patients / Ferrannini E., Vichi S.5 Natali A. et al. // Cardiovasc. Pharmacol. 1996. — Vol. 28 (suppl. 4) — P. 16−22.
  117. Ferreiros E. Elevated C-reactive protein at discharde is a strong independent predictor of 30-day outcome in unstable angina / Ferreiros E., Boissonnet C., Merletti G. P. // Eur. Heart J. 1998. — Vol. 19. Abstr. Suppl. — P. 138.
  118. Fleming R.M. Nuclear cardiology: Its role in the detection and management of coronary artery disease // Chapter 31. In: Textbook of Angiology, ed. by Chang JC / New York: Springer-Verlag. 1999. — P. 397−406.
  119. Fleming R.M. The natural progression of atherosclerosis in an untreated patient with hyperlipidemia: Assessment via cardiac PET // Int. J. Angiol. — 2000.-Vol. 9.-P. 70−73.
  120. Fleming R.M. The pathogenesis of vascular disease // Chapter 64. In: Textbook of Angiology, ed. by Chang JC / New York: Springer-Verlag. 1999. -P. 787−798.
  121. Formato M. Evidence for a proinflammatory and proteolytic environment in plaques from endarterectomy segments of human carotid arteries / Formato M., Farina M., Spirito R. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. -P. 129−135.
  122. Franscini N. Critical role of interleukin-l? for transcriptional regulation of endothelial 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase / Franscini N., Blau N., Walter R.B. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. e50-e53.
  123. Frostegard J. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines / Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. // Atherosclerosis. 1999. -Vol. 45.-P. 33−43.
  124. Fukuo K. Possible participation of Fas-mediated apoptosis in the mechanism of atherosclerosis / Fukuo K., Nakahashi T., Nomura S. et al. // Gerontology. 1997. — Vol. 43 Suppl. 1. -P. 35−42.
  125. Fyfe A.I. Immune-deficient mice develop typical atherosclerotic fatty streaks when fed an atherogenic diet / Fyfe A.I., Qiao J.H., Lusis A.J. // Journal of Clinical Investigation. 1994. — Vol. 94(6). — P. 2516−2520.
  126. Garbin F. Bromelain proteinase F9 augments human lymphocyte-mediated growth inhibition of various tumor cells in vitro / Garbin F., Harrach T., Eckert K. et al. // International Journal of Oncology. 1994. — 5. — P. 197−203.
  127. Geng Y-J. Apoptosis of vascular smooth muscle ceils induced by in vitro stimulation with interferon-7, tumor necrosis factor-a, and interleukin-lb / Geng Y-J., Wu Q., Miiszynski M. et al. // Arterioscler. Thromh. Vase. Biol. 1996. -Vol. 16.-P. 19−27.
  128. George J. Atherosclerosis as an immune process (editorial). [Hebrew] / George J., Shoenfeld Y. // Harefuah. 1995. — Vol. 129(7−8). — P. 257−259.
  129. George J. Immunolocalization of beta 2 glycoprotein I to human atherosclerotic plaques / George J., Harats D., Gilburd B. et al. // Circulation. — 1999.-Vol. 99.-P. 2227−2230.
  130. Gillespie M. Interleukin-8: perspectives on the newest interleukin / Gillespie M., Horwood N. // Cytokine and Growth Factor Rewiews. 1998. — Vol. 9.-P. 109−116.
  131. Goldstein J.L. Coated pits, coated vesicles and receptor-mediated endocytosis / Goldstein J.L., Brown M.S. // Nature. 1979. — Vol. 259, (5715). -P. 679−685.
  132. Gori A.M. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients / Gori A. M., Brunelli T., Pepe G. // Eur. Heart J. 1998. — Vol. 19, Suppl.-P. 506−512.
  133. Gown A.M. Cell type and cell state specific antibodies in the analysis of early lesions of human atherosclerosis. Review. // American Journal of Hypertension. 1992. — Vol. 5(6 Pt 2). — P. l 14S-117S.
  134. Grainger D. J. Transforming growth factor B and atherosclerosis: so Far, so good for the protective cytokine hypothesis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. — P. 399−404.
  135. Grenache D.G. a261 integrin and development of atherosclerosis in a mouse model: assessment of risk / Grenache D. G., Coleman T., Semenkovich C.F. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 2104−2109.
  136. Gronholdt M-L.M. Coronary atherosclerosis: determinants of plaque rupture / Gronholdt M-L. M., Dalager-Pedersen S., Falk E. // Eur Heart Journal. -1998.-Vol. 19.-P. C24-C29.
  137. Guggenbichler J.P. Einfluss Hydrolytischer Enzyme auf Thrombuldung und Thrombolyse // Med. Welt. 1988. — Vol. 39. — P. 277.
  138. Hansson G. The role of the lymphocyte / Hansson G., Libby P. // In: Fuster Vol., Ross R., Topol E. Atherosclerosis and coronary heart disease. — New York: Lippincot-Raven. 1996. — P. 557−568.
  139. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. — Vol. 21. — P. 1876−1890.
  140. Hansson G.K. The B cell: A good buy in vascular disease? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. — P. 523−524.
  141. Hansson G.K. TGF-? in atherosclerosis / Hansson G.K., Grainger D. J., Grainger R J. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. — P. el37 -el38.
  142. Harrach T.» Bromelain proteinases modulate the CD44 expression on human Molt 4/8 leukemia andd the SK-Mel 28 melanoma cells in vitro / Harrach T., Gebauer F., Ekkert K. et al. // International Journal of Oncology. — 1994. — Vol. 5.-P. 485−488.
  143. Hasdai D. Increased serum concentrations of interleukin-l? in patient with coronary artery disease / Hasdai D., Scheinowitz M., Leibovitz E. // Heart. -1996.-Vol. 76.-P. 24−28.
  144. Hausmann R. Interaction of papain-digested HLA class I molecules with human alloreactive cytotoxic T-lymphocytes / Hausmann R., Zavazava N., Steinmann J. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. — Vol. 91. — P. 183−188.
  145. Henderson A. Coronary heart disease: overview // Lancet. 1996. — Vol. 348.-P. 1−34.
  146. Huittinen T. Autoimmunity to human heat shock protein 60, chlamydia pneumoniae infection, and inflammation in predicting coronaiy risk / Huittinen T., Leinonen M., Tenkanen L. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. — Vol. 22.-P. 431−437.
  147. Ilowite N.T. Premature atherosclerosis in sistemic lupus erythematosus // J. Rheumatol.-2000.-Vol. 27 Suppl. 58.-P. 15−19.
  148. Introna M. Early activation signals in endothelial cells: stimulation by cytokines / Introna M., Mantovani A. // Arterioscler. Thromh. Vase. Biol. 1997. -Vol. 17.-P. 423−428.
  149. Jang Y. Cell adhesion molecules in coronary artery disease. Review. / Jang Y., Lincoff A.M., Plow E.F. et al. // Journal of the American College of Cardiology. 1994. — VOL 24(7). — P. 1591−1601.
  150. Jonasson L. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque / Jonasson L., Holm J., Skalli 0. et al. // Arteriosclerosis. 1986. — Vol. 6. — P. 131−138.
  151. Jovinge S. Tumor necrosis factor-alpha activates smooth muscle cell migration in culture and is expressed in the ballon-injured rat aorta / Jovinge S., Hultgardh A., Regnstrom J. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol. 17(3).-P. 490−497.
  152. Kaartinen M. Mast cells in rupture-prone areas of human coronary atheromas produce and store TNF-a / Kaartinen M., Penttila A., Kovanen P.T. // Circulation. 1996. — Vol. 1−94(11). -P. 2787−2792.
  153. Kanda T. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease / Kanda T., Hirao Y., Oshima S. // Am. J. of Cardiology. 1996. — Vol. 77.-P. 304−307.
  154. Kane J. P. Plasma lipoproteins: Structufe and metabolism // Lipid Metabolism in Mammals / Ed. by F. Snyder. N.Y.: Plenium Press. — 1977. — P. 209−257.
  155. Karmann K. CD40 on human endothelial cells: inducibility by cytokines and finictional regulation of adhesion molecule expression / Karmann K, Hughes C. C, Schechner J. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — Vol. 92. — P. 4342−4346.
  156. Katsuda S. Human atherosclerosis. IV. Immunocytochemical analysis of cell activation and proliferation in lesions of young adults / Katsuda S., Coltrera M.D., Ross R. et al. // American Journal of Pathology. 1993. — Vol. 142(6). -P. 1787−1793.
  157. Kiener P.A. Immune complexes of LDL induce atherogenic responses in human monocytic cells / Kiener P.A., Rankin BM., Davis P.M. et al. II Arteriosclerosis, Thrombosis & Vascular Biology. 1995. — Vol. .15(7). — P. 990 999.
  158. King V.L. Interleukin-4 deficiency decreases atherosclerotic lesion formation in a site-specific manner in female LDL receptor-/- mice / King V.L., Szilvassy S.J., Daugherty A. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22.-P. 456−461.
  159. Klein K. Proteolytisches Enzympreparat erfolgreich // Therapiewoche. -1988.-Vol. 39.-P. 448.
  160. Kleindienst R. Atherosclerosis as an autoimmune condition. Review. / Kleindienst R., Schett G., Amberger A. et al. // Israel Journal of Medical Sciences. 1995. Vol. 31(10). — P. 596−599.
  161. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation//Eur. Heart Journal. 1999.-Vol. 1. — P. T19-T26.
  162. Kostner G.M. Biochemistry and pathophysiology of human plasma apolipoproteinns // Apolipoproteins in Lipid Disorders / Risk Assessment and Monitoring. N. Y.: Springer Verlag. 1991. — P. 1−16.
  163. Lagrand W.K. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? / Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. // Circulation. 1999. — Vol. 6- 100(1). — P. 96−102.
  164. Lake-Bakaar G. Metabolism of 1251-labelled trypsin in man: Evidence for recirculation / Lake-Bakaar G., Rubio C. E., Me Kavanagh S. et al. // Gut. 1980. -Vol. 21.-P. 580.
  165. Lee W.H. Activation of monocytes, T-lymphocytes and plasma inflammatory markers in angina patients / Lee W.H., Lee Y., Kim J.R. et al. // Exp. Mol. Med.-1999.- Vol. 30−31(3). P. 159−164.
  166. Lehto S. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM / Lehto S., Ronnemaa T., Haffher S. et al. //Diabetes. 1997. — Vol. 46. — P. 1354−1359.
  167. Li C.G., Bethell H., Wilson P.B. et al. The significance of CD105, TGFbeta and CD105/TGFbeta complexes in coronary artery disease / Li C.G., Bethell H., Wilson P.B. et al. // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 152(1). — P. 249 256.
  168. Li D. LOX-1, an oxidized LDL endothelial receptor, induces CD40/CD40L signaling in human coronary artery endothelial cells / Li D., Liu L., Chen H. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 816 821.
  169. Li H. Cloning and characterization of IL-17B and IL-17C, two new members of the IL-17 cytokine family // Proceedings of the National Academy of Science (USA). 2000. — Vol. 97(2). — P. 773−778.
  170. Li H. An atherogenic diet rapidly induced VCAM-1, a cytokine regulatable mononuclear leukocyte adhesion molecule in rabbit endothelium / Li H., Cybulsky M.I., Gimbrone M.A. et al. // Arteriosclerosis Thrombosis. 1993. -Vol. 13.-P. 197−204.
  171. Liao F. Genetic control of inflammatory gene induction and NF-kB-lire transcription factor activation in response to an atherogenic diet in mice / Liao F., Andalobi A., de Beer F.C. et al. // Clin. Invest. 1993. — Vol. 91. — P. 2572−2579.
  172. Lichtman A.H. Immunology of atherosclerosis: the promise of mouse models comment. [Review] / Lichtman A.H., Cybulsky M., Luscinskas F.W. // American Journal of Pathology. 1996. — Vol. 149(2). — P. 351−357.
  173. Lijnen P.J. Induction of cardiac fibrosis by transforming growth factor-beta (l) / Lijnen P.J., Petrov V.V., Fagard R.H. // Mol. Genet. Metab. 2000. -Vol. 71(1−2).-P. 418−435.
  174. Liu J. NAD (P)H oxidase mediates angiotensin II—induced vascular macrophage infiltration and medial hypertrophy / Liu J., Yang F., Yang X. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 776−782.
  175. Liuzzo G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. //N. Engl. J. Med. 1994. — Vol. 331. — P. 417−424.
  176. Lopes-Virella M.F. Atherosclerosis and autoimmunity. Review. / LopesVirella M.F., Virella G. // Clinical Immunology & Immunopathology. — 1994. — Vol. 73(2).-P. 155−167.
  177. Lopes-Virella M.F. Cytokines, modified lipoproteins, and arteriosclerosis in diabetes / Lopes-Virella M.F., Virella G. // Diabetes. 1996. — Vol. 45 Suppl. 3.- P. S40−44.
  178. Luc G. C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease: the PRIME study / Luc G., Bard J., Juhan-Vague I. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. Vol. 23. — P. 1255−1261.
  179. Ludewig B. Linking immune-mediated arterial inflammation and cholesterol-induced atherosclerosis in a transgenic mouse model / Ludewig B., Freigang S., Jaggi M. et al. // Proc. Null. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97. — P. 12 752−12 757.
  180. Lui Y. Macrophages isolated from human atherosclerotic plaques produce IL-8, and oxysterols may have a regulatory function for IL-8 production / Lui Y., Hulten L.M., Wiklund O. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol. 17(2).-P. 317−323.
  181. Lusis A.J. Lipoproteins and monocyte recruitment in early atherosclerosis / Lusis A.J., Berlinger J.A., Fogelman A.N. // Lipoproteins and the Pathogenesisof Atherosclerosis / Ed. by J. Shepherd, C.J.Packard, S.M.Brownlie. Elsevier, 1991.-P. 137−146.
  182. Lutgens E. Atherosclerotic Plaque Rupture: Local or Systemic Process? / Lutgens E., Suylen van R., Faber B.C. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. Vol. 23. — P. 2123−2130.
  183. Lyons T.J. Glycation and oxydation. A role in the pathogenesis of atherosclerosis // Am. J. Cardiol. 1993. — V. 71. — P. B26-B31.
  184. Maass M. Endovascular presence of Chlamydia pneumoniae DNA is a generalized phenomenon in atherosclerotic vascular disease / Maass M., Bartels C., Kruger S. et al. // Atherosclerosis. 1998. — Vol. 140, Suppl. 1. — P. 25−30.
  185. Mach F. Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling / Mach F., Schonbeck U., Sukhova G.K. et al. // Nature. 1998. — Vol. 394.-P. 200−203.
  186. Maehder K. Enzymtherapie in Theorie und Praxis // Gesundheitspolit, Umschau, u 9 a 10. 1982. — 258 p.
  187. Mallat Z. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis / Mallat Z., Besnard S., Duriez M. et al. // Cire. Res. 1999. — Vol.85. — P. el7-e24.
  188. Marumo Y. Hyperinsulinemia in relation to hypertension and other coronary risk factors in Japanese men / Marumo Y., Negishi K., Watanabe T. et al. // Jpn. Heart J. 1997. — Vol. 38. — P. 685−696.
  189. Marx J. Induced of cytokine expression in leukocytes in acute miocardial infarction / Marx J., Neumann F., Ott I. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol. 30.-P. 165−170.
  190. Matsumory A. Plasma level of activation factor and monocyte-adhesion factor in patients with miocardial infarction / Matsumory A., Furukawa Y. // J. Moll. Cell. Cardiol. 1997. — Vol. 29. — P. 419−423.
  191. Mauricio D. Apoptosis and the pathogenesis of IDDM: a question of life and death. Review / Mauricio D, Mandrup-Poulsen T. // Diabetes. -1998. — Vol. 47(10). P. 1537−43.
  192. Meer I. M. Inflammatory mediators and cell adhesion molecules as indicators of severity of atherosclerosis: The Rotterdam Study / Meer I. M., Maat M. P., Bots M. L. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. -P. 838−842.
  193. Melnick J.L. Cytomegalovirus and atherosclerosis. Review. / Melnick J.L., Adam E., Debakey M.E. // European Heart Journal. 1993. — Vol. 14 Suppl. K.-P. 30−38.
  194. Mendall M.A. Relation of serum cytokine concen-trations to cardiovascular rise factors and coronary heart disease / Mendall M.A., Patel P., Asante M. et al. // European Heart Journal. 1997. — Vol. 78. — P. 273−277.
  195. Moreno P.R. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes: implication of plaque rupture / Moreno P.R., Falk E., Palacios I. F et al. // Circulation. 1994. — Vol. 90. — P. 775−778.
  196. Moyer C.F. Synthesis of IL-la and IL-lb by arterial cells in atherosclerosis / Moyer C.F., Sajuthi D., TuUi H. et al. // Am. J. Pathol. 1992. — Vol. 138. — P. 951−960.
  197. Mulvihill N. Evidence of Prolonged Inflammation in Instable Angina and Non-Q wave Myocardial Infarction / Mulvihill N., Foley J.B., Murphy R. et al. // J. Am. Cardiol. 2000. — Vol. 36, N4. — P. 1210−1216.
  198. Munzig E. Bromelain protease F9 reduces the CD44 mediated adhesion of human peripheral blood lymphocytes to human umbilical vein endothelial cells / Munzig E., K. Eckert, T. Harrach et al. // FEBS Letters. 1994. — Vol. 351. — P. 215−218.
  199. Murakami R. Cyclosporin A enhances interleukin-8 expression by inducing activator protein-1 in human aortic smooth muscle cells / Murakami R., Kambe F., Mitsuyama H. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 2034−2040.
  200. Muscari A. Immunologic changes in circulating leukocytes in the presence of atherosclerotic disease / Muscari A., Nanni Costa A., Bozzoli C. et al. // Recenti Progressi in Medicina. 1994. — Vol. 85(3). — P. 166−173.
  201. Nabata T. IL-2 modulates the responsiveness to angiotensin II in cultured vascular smooth muscle cells / Nabata T., Fukuo K., Kitano S. et al. // Atherosclerosis. 1997. — Vol. 133(1). — P. 23−30.
  202. Naik M.U. Essential role of junctional adhesion molecule-1 in basic fibroblast growth factor-induced endothelial cell migration / Naik M.U., Vuppalanchi D., Naik U.P. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. -P. 2165−2171.
  203. Nakagami H. Tumor necrosis factor-a inhibits growth factor-mediated cell proliferation through SHP-1 activation in endothelial cells / Nakagami H., Cui T.-X., Iwai M. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. -P. 238−242.
  204. Neri Serneri G.G. Acute T cell activation is detectable in unstable angina / Neri Serneri G.G., Prisco D., Martini F. et al. // Circulation. 1997. — Vol. 95. -P. 1806−1812.
  205. Neumann F.-J. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction / Neumann F.-J., Ott I., Gawas M. et al. // Circulation. 1995. — Vol. 92 — P. 748−755.
  206. Nicholson A.C. Herpes viruses in atherosclerosis and Thrombosis. Etiologic agent or undildquitous bystanders? / Nicholson A.C., Haijar D.P. // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. 1998. — Vol.18. — P. 339−348.
  207. Noll. G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection // Atherosclerosis. 1998. — Vol. 140. — P. S3 — S9.
  208. Okada M. Differences in the effects of cytokines on the expression of adhesion molecules in endothelial cells / Okada M., Matsuto T., Miida T. et al. // Ann. Med. Interne. 1997. — Vol. 148(2). — P. 125−129.
  209. Paffen E. C-reactive protein does not directly induce tissue factor in human monocytes / Paffen E., Vos H. L., Bertina R M. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. — P. 975−981.
  210. Parissis J. Abnormal cytokine expression during the course of acute myocardial infarction / Parissis J., Venetsanou K., Ziras N. et al. // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 19.-P. 508−513.
  211. Parrish-Novak J. Interleukin 21 and its receptor are involved in NK cell expansion and regulation of lymphocyte function // Nature. — 2000. Vol. 408. — P. 57−63.
  212. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 2165−2168.
  213. Paulsson G. Oligoclonal T cell expansions in atherosclerotic lesions of apoE-deficient mice / Paulsson G., Zhou X., Tornquist E. et al. // Arterioscler. Thromh. Vase. Biol. 2000. — Vol. 20. — P. 10−17.
  214. Penttinen J. Hypothesis: low serum cholesterol, suicide, and interleukin-2 //Am. J. Epidemiol. 1995. — Vol. 15−141(8). -P. 716−718.
  215. Perussia B. Natural killer (NK) cell stimulatory factor or IL 12 has differential effects on the proliferation of TCR-alpha beta+, TCR-gamma delta+ T lymphocytes, and NK cells // Journal of Immunology. — 1992. Vol. 149. — P. 3495−502.
  216. Pinderski-Oslund L.J. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro no and in vivo / Pinderski-Oslund L.J., Hedrick C.C., Olvera T. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. — Vol. 19. — P. 2847−2853.
  217. Prevention of coronart heart diseases in clinical practice. Recommendations of the second joint task force of the European and the other societies on coronary prevention // Eur. Heart. J. — 1998. — Vol. 19. — P. 14 341 503.
  218. Regnstrom J. Lipid oxidation and inflammation-induced intimai fibrosis / Regnstrom J., Nilsson J. // J. Lab. Clin. Med. 1994. — V. 116. — P. 162−168.
  219. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / Ridker P. M, Hennekens C. H, Buring J.E. et al. // N. Engl. J. Med. 2000. — Vol. 342. — P. 836−843.
  220. Ridker P.M. Plasma concentration of interieukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. // Circulation. 2000. — Vol. 101. — P. 1767−1772.
  221. Roivainen M. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease / Roivainen M., Viik-Kajander M., Palosuo T. et al. // Circulation. 2000. -Vol. 25−101(3).-P. 252−257.
  222. Rolph M.S. Production of the long pentraxin PTX3 in advanced atherosclerotic plaques / Rolph M. S., Zimmer S., Bottazzi B. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. — P. elO — el4.
  223. Roque M. CCR2 deficiency decreases intimai hyperplasia after arterial injury / Roque M., Kim W.J.H., Gazdoin M. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. — P. 554−559.
  224. Rosenson R.S. Inhibition of proinflammatory cytokine production by pravastatin / Rosenson R.S., Tangney C.C., Casey L.C. // Lancet. — 1999. — Vol. 353.-P. 983−984.
  225. Ross R. Atheroscleros is an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. — 1999.-Vol. 340.-P. 115−121.
  226. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for 1990s // Nature. 1993. — Vol. 362. — P. 801−809.
  227. Salonen J.T. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis / Salonen J.T., Yla-Herttuala S., Yamamoto R. et al. // Lancet. 1992. — Vol. 339(8798). — P. 883−887.
  228. Schett G. Autoantibodies against heat shock protein 60 mediate endothelial cytotoxicity / Schett G., Xu Q., Amberger A. et al. // Journal of Clinical Investigation. 1995. — Vol. 96(6). — P. 569−577.
  229. Seifert J. Quantitative Untersuchungenzur Resorption von Trypsin, Chymotrypsin, Amylase, Papain und Pankreatin aus dem Magen-Darm-Trakt nach oraler Applikation // Allgemeinarst. 1990. — Vol. 19. — P. 132.
  230. Seifert P. S. Isolation and characterization of a complement-activating lipid extracted from human atherosclerotic lesions / Seifert P. S., Hugo F., Tranum-Jensen J. et al. // J. Exp. Med. 1990. — Vol. 172. — P. 547−557.
  231. Seta Y. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hipothesis / Seta Y., Shan K., Bozkurt B. et al. // J. Cardiac Failure. 1996. — Vol. 2. — P. 243−249.
  232. Shoenfeld Y. Autoantibodies associated with atherosclerosis / Shoenfeld Y., Sherer Y., George J. et al. // Ann. Med. 2000. — Vol. 32, Suppl. 1. — P. 3740.
  233. Smith E.B. Fibrinogen/fibrin in atherogenesis. Review. / Smith E.B., Thompson W.D., Crosbie L. et al. // European Journal of Epidemiology. 1992. -Vol. 8, Suppl. l.-P. 83−87.
  234. Steffen C. Grundlagenuntersuchung zur Enzymtherapie bei immunkomplexkrannkheiten / Steffen C., Menzel J. // Wiener Klinn. Wschr. -1985.-Vol. 97.-P. 525.
  235. Steffen C. Enzymabbau von Immuncomplexen / Steffen C., Menzel J. II Z. Rheumatol. 1983. — V. 42, N. 5. -H. 249−255.
  236. Stemme S. Immune mechanisms in atherogenesis. Review. / Stemme S., Hansson G.K. // Annals of Medicine. 1994. — Vol. 26(3). — P. 141−146.
  237. Stemme S. T-lymphocytes in human atherosclerotic plaques are memory cells expressing CD45RO and the integrin VLA-1 / Stemme S., Holm J., Hansson G.K. // Arteriosclerosis & Thrombosis. 1992. — Vol. 12(2). — P. 206 211.
  238. Streichhahn P. Resorption partikularer und makromolecularer Darminhaltsstoffe / Streichhahn P., W. Pollinger, K. Ransberger. // Natur- und Ganzheitsmedizin. 1988. — Vol. l.-P. 90.
  239. Sun H. Prevention of chronic rejection in mouse aortic allografts by combined treatment with CTLA-4Ig and anti-CD40 ligand monoclonal antibody / Sun H., SubbotinV., Chen C. et al. II Transplantation. 1997. — Vol. 64. — P. 1838−1843.
  240. Takatsu K. Interleukin 5 (IL5) and its receptor // Microbiol. Immunology. 1991.- Vol. 35.-P. 593−606.
  241. Tang X. Interleukin-13 upregulates vasodilatory 15-lipoxygenase eicosanoids in rabbit aorta / Tang X., Spitzbarth N., Kuhn H. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 1768−1774.
  242. Taniguchi T. The IL2/IL2 receptor system: a current overview / Taniguchi T., Minami Y. // Cell. 1993. — Vol. 73. — P. 5−8.
  243. Tashiro H. Altered plasma levels of cytokines in patients with ischemic heart disease / Tashiro H., Shimokawa H., Yamamoto K. et al. // Coron. Artery Dis. 1997. — Vol. 8(3−4). — P. 143−147.
  244. Tedgui A. Cytokines, immuno-inflammatory response and atherosclerosis. Review. / Tedgui A., Bernard C. // European Cytokine Network. 1994. — Vol. 5(3). — P. 263−270.
  245. Tereshina O.P. Role of immune complexes in the pathogenesis of atherosclerosis: age-related aspect / Tereshina O.P., Kopylova G.V., Butenko G.M. // Patologicheskaia Fiziologiia i Eksperimentalnaia Terapiia. 1994. — Vol. (2):8. — P. 10.
  246. Terkeltaub R. Chemokines and atherosclerosis / Terkeltaub R., Boisvert W.A., Curtiss L.K. // Curr. Opin. Lipidol. 1998. — Vol. 9. — P. 397−405.
  247. Topol E. Atherosclerosis and coronary heart disease / New York: Lippincot-Raven, 1996. P. 539−556.
  248. Traub O. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force / Traub O., Berk B.C. // Arterioscler. Thromh. Vase. Biol. 1998. — Vol. 18. — P. 677−685.
  249. Trevanil A.S. Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcRII activity / Trevanil A. S., Andonegui G. A., Isturiz M. A. et al. // Immunology. 1994. — 82. -P. 632−637.
  250. Uyemura K. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis / Uyemura K., Demer L.L., Castle S.C. et al. // Clin. Invest. — 1996.-Vol. 97.-P. 2130−2138.
  251. Vlassara H. Pathogenic effects of advanced glycosylation / Vlassara H., Bucala R., Striker L. // Lab. invest. 1994. — Vol. 70. — P. 138−151.
  252. Volger W. Enzymtherapie // Hausarzt in Hessen. 1989. — Vol. 4. — P. 116.
  253. Wagner A.H. CD154/CD40-mediated expression of CD 154 in endothelial cells: consequences for endothelial cell-monocyte interaction / Wagner A. H., Guldenzoph B., Lienenluke B. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24.-P. 715−720.
  254. Wagner D.D. Platelets in inflammation and thrombosis / Wagner D.D., Burger P.C. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 21 312 137.
  255. Waldmann T.A. The interleukin-2 receptor // Journal of Biological Chemistry. 1991. — Vol. 266. — P. 2681−2684.
  256. Walker L.M. Morphology and cell kinetics of fatty streak lession formation in the hypercholesterolemic rabbit / Walker L.M., Reidy M.A., Bowyer D.E. // Am. J. Pathol. 1986. — V. 125. — P. 450−459.
  257. Wang J.M. Expression of monocyte chemotactic protein and interleukin-8 by cytokine-activated human vascular smooth muscle cells / Wang J.M., Sica A., PeriG. etal.//Arterioscler. Thromh.- 1991.-Vol. 11.-P. 1166−1174.
  258. Wang X.-Q. Interferon-y-mediated downregulation of cholesterol efflux and ABC1 expression is by the statl pathway / Wang X.-Q., Panousis C.G., Alfaro M.L. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22. — P. e5 -e9.
  259. Watanabe T. T lymphocytes in atherosclerotic lesions / Watanabe T., Shimokama T., Haraoka S. et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. 1995. -Vol. 748. — P. 40−55.
  260. Weissberg P.L. Atherosclerosis involves more than just lipids: plaque dynamics // Eur. Heart J. 1999. — Vol. 1. — P. T13-T18.
  261. Wick G. Role of heat shock protein 65/60 in the pathogenesis of atherosclerosis / Wick G., Kleindienst R., Schett G. et al. // International Archives of Allergy & Immunology. 1995. — Vol. 107(1−3). — P. 130−131.
  262. Wick G. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? Review. / Wick G., Schett G., Amberger A. et al. // Immunology Today. 1995. -Vol. 16(1).-P. 27−33.
  263. Wiekowski M.T. Ubiquitous Transgenic Expression of the IL-23 Subunit pl9 Induces Multiorgan Inflammation, Runting, Infertility, and Premature Death // Journal of Immunology. 2001. — Vol. 166(12). — P. 7563−7570.
  264. Williams T.N. C-reactive protein stimulates MMP-1 expression in U937 histiocytes through FcyRII and extracellular signal-regulated kinase pathway: an implication of CRP involvement in plaque destabilization / Williams T.N., Zhang
  265. C. X., Game B.A. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. — 24. -P. 61−66.
  266. World Health Report 1999: Making a Difference // Geneva, World Health Organization, 1999.-P. 97−99.
  267. Wu R. Antibodies against cardiolipin and oxidatively modified LDL in 50-year-old men predict myocardial infarction / Wu R., Nityanand S., Berglund L. et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. -Vol. 17. — P. 3159−3163.
  268. Wuttge D.M. CXCL16/SR-PSOX is an interferon-y-regulated chemokine and scavenger receptor expressed in atherosclerotic lesions / Wuttge D. M., Zhou X., Sheikine Y. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — Vol. 24. P. 750−755.
  269. Xu Q. Staining of endothelial cells and macrophages in atherosclerotic lesions with human heat-shock protein-reactive antisera / Xu Q., Luef G., Weimann S. et al. // Arteriosclerosis & Thrombosis. 1993. — Vol. 13(12). — P. 763−769.
  270. Yamada M. Molecular mechanism and role of endothelial monocyte chemoattractant protein-1 induction by vascular endothelial growth factor / Yamada M., Kim S., Egashira K. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol. 23.-P. 1996−2001.
  271. Yao Z. Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells // Journal of Immunology. 1995. — Vol. 155. — P. 5483−5486.
  272. Yla-Herttuala S. Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL / Yla-Herttuala S., Palinski W., Butler S.W. et al. // Arteriosclerosis & Thrombosis. 1994. — Vol. 14(1). — P. 32−40.
  273. Zhou X. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice see comments. / Zhou X., Stemme S. Hansson GK. // American Journal of Pathology. 1996. — Vol. 149(2).-P. 359−66.
  274. Zhou X. Detection of B cells and proinflammatory cytokines in atherosclerotic plaques of hypercholesterolemic apoE knockout mice / Zhou X., Hansson G.K. // Scand. J. Immunol. 1999. — Vol. 50. — P. 25−30.
  275. Zhu J. Increased serum levels of heat shock protein 70 are associated with low risk of coronary artery disease / Zhu J., Quyyumi A.A., Wu H. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 1055−1059.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!