Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время различные иммунотропные препараты широко применяются для лечения ХГВ и ХГС, причем основу терапии составляют препараты а-интерферона. Однако недостаточная эффективность и высокая стоимость а-интерферонотерапии диктует необходимость поиска и разработки других методов этиотропной и патогенетической терапии ХГВ и ХГС. Безусловно, существенную роль в характерной для вирусных… Читать ещё >

Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Состояние иммунной системы при хронических вирусных гепатитах В и С
    • 1. 2. Методы лечения хронических вирусных гепатитов В и С
    • 1. 3. Индукторы интерфероногенеза, их применение в клинике
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава 3. Иммунный статус больных хроническими вирусными гепатитами В и С
    • 3. 1. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета больных хроническими вирусными гепатитами В и С в зависимости от различных вариантов течения заболевания
  • Глава 4. Клинико-лабораторная эффективность различных методов лечения хронических вирусных гепатитов В и С
    • 4. 1. Сравнительная характеристика результатов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С
    • 4. 2. Предикторы эффективности индукторов интерфероногенеза при лечении хронических вирусных гепатитов В и С
  • Глава 5. Обоснование применения препаратов а-ИФН и индукторов интерфероногенеза в лечениии больных хроническими вирусными гепатитами В и С
    • 5. 1. Влияние методов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С на иммунный статус пациентов
    • 5. 2. Влияние амиксина на микрофлору кишечника морфологическую картину печени белых крыс экспериментальным хроническим гепатитом Обсуждение полученных результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы.

В настоящее время хронические вирусные гепатиты В и С (ХГВ и ХГС) представляют актуальную медико-социальную проблему в связи с широким их распространением, возможностью развития серьезных осложнений, значительным экономическим ущербом [85], нерешенностью многих вопросов противовирусной терапии, ее недостаточной эффективностью и высокой стоимостью. Более 350 млн человек в мире являются хронически инфицированными вирусом гепатита В [60], около 300 млн — хроническими носителями вируса гепатита С [86]. Цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, развивающиеся в исходе хронического гепатита В и С, входят в десятку наиболее частых причин смерти [98,113]. Ежегодно от патологии, связанной с вирусными гепатитами на земном шаре умирает более 1 миллиона человек [55].

Несмотря на давнюю историю исследований различных аспектов этиологии, патогенеза, диагностики и лечения вирусных гепатитов, многие вопросы до сих пор остаются недостаточно изученными.

Известно, что вирусные гепатиты могут протекать с различной клинической картиной — практически бессимптомно, инаппарантно, с годами вызывая развитие цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы или, напротив, быстро приводить к трагическом финалу с развитием острой печеночной недостаточности в результате фульминантного гепатита [2,79]. Объяснить многообразие клинических форм и вариантов течения вирусных гепатитов В и С только особенностями генотипов вируса гепатита В (НВУ) и вируса гепатита С (НСУ) не удается.

Безусловно, существенную роль в характерной для вирусных гепатитов В и С способности к хронизации играют особенности иммунной системы инфицированного макроорганизма [76,86]. Как при ХГВ, так и при ХГС, наблюдаются количественные и качественные нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета [4,9,18,43,45,49,63,111].

Исследование патогенетических основ хронических вирусных гепатитов приводит к закономерному выводу о необходимости их коррекции.

В настоящее время различные иммунотропные препараты широко применяются для лечения ХГВ и ХГС, причем основу терапии составляют препараты а-интерферона [4,76]. Однако недостаточная эффективность и высокая стоимость а-интерферонотерапии [60,117] диктует необходимость поиска и разработки других методов этиотропной и патогенетической терапии ХГВ и ХГС.

Перспективным для лечения этих заболеваний является применение новых иммунотропных лекарственных средствиндукторов интерфероногенеза амиксин, неовир, циклоферон и др. [6,10,12,13,16,17,22,32,52,53,69−72,82]. Конечно, такая терапия, как и любая другая, должна быть обоснована.

По нашему мнению, одним из путей повышения частоты положительного ответа на лечение индукторами интерферона хронической НВУи НСУ-инфекции является определение для этих препаратов предикторов эффективности терапии, аналогично тому, как это сделано для препаратов а-ИФН [30,41,76,86].

Вышесказанное позволило считать целесообразным проведение сравнительного исследования влияния противовирусных препаратов на клиническое течение, лабораторные показатели, в том числе на.

Дать обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира при различных клинико-иммунологических вариантах хронических вирусных гепатитов В и С.

Задачи:

1. Изучить особенности иммунного статуса больных хроническими вирусными гепатитами В и С в зависимости от выраженности основных клинико-патогенетических синдромов заболевания.

2. Дать сравнительную характеристику клинико-лабораторной эффективности различных методов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С с использованием индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира, препаратов рекомбинантного а-интерферона, ремантадина.

3. Исследовать предикторы эффективности лечения хронических вирусных гепатитов В и С индукторами интерфероногенеза амиксин и неовир.

4. Изучить влияние индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира на показатели иммунной системы у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Научная новизна:

1. Впервые у больных хроническими вирусными гепатитами В и С показана прямая взаимосвязь показателей иммунной системы с выраженностью основных клинико-патогенетических синдромов заболевания.

2. Определены предикторы эффективности индуктора интерфероногенеза амиксина для лечения хронического вирусного гепатита В.

3. Впервые показано корригирующее воздействие амиксина на микрофлору кишечника и морфологическую картину печени в эксперименте с использованием модели хронического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом у белых крыс.

Практическая значимость:

1. Обосновано применение индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С.

2. Рекомендовано учитывать выраженность основных клинико-лабораторных синдромов заболевания при интерпретации показателей иммунного статуса у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Положения, выносимые на защиту:

1. При хронических вирусных гепатитах В и С существует выраженная взаимосвязь между состоянием основных факторов иммунной системы и активностью репликации вирусов НВУ и НСУ, выраженностью синдромов цитолиза и холестаза, наличием или отсутствием клинических проявлений заболевания.

2. Индукторы интерфероногенеза амиксин и неовир при лечении ХГВ и ХГС проявляют меньше побочных эффектов, чем препараты а-интерферона, оказывают противовирусное и иммунотропное действие.

Амиксин в лечении ХГВ эффективен у мужчин, лиц старше 30 лет, имеющих высокую вирусную репликацию, незначительное повышение АлАТ.

3. Амиксин при лечении больных ХГВ и ХГС нормализует показатели В-лимфоцитарного звена иммунной системы (СБ72+, НЬА-ВЯ), число нейтрофилов и фагоцитарные функции.

Внедрение результатов исследования:

Разработанные практические рекомендации нашли применение в отделениях вирусных гепатитов клиник № 1 и № 2 городской инфекционной клинической больницы г. Казани для диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С. Полученные данные используются в учебном процессе при преподавании темы «Хронические вирусные гепатиты» на кафедре инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на предметно-проблемной комиссии КГМУ по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням (Казань, 2000), на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы вирусных гепатитов» (Казань, 1999), на научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)» (Москва, 2000), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (Казань, 2000), на научно-практической конференции студентов и аспирантов «Актуальные проблемы жилищно-коммунального хозяйства и социальной сферы города» (Казань, 2000), на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы хронических вирусных гепатитов» (Казань, 2002) — представлены на научно-практической конференции молодых ученых КГМУ (1998, 1999, 2001, 2002), на III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на научно-практической конференции «Современные проблемы медицинской науки и прапики» (Казань, 2000), на научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000), на научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы диагностики и терапии гепатитов» (Харьков, 2000), на VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000), на IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и Опроблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 5 глав, 10 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (88 отечественных, 30 иностранных источников). Объем 118 страниц машинописного текста, содержит 35 таблиц, 5 фотографий.

выводы.

1. Вирусная репликация и клинико-лабораторная активация хронических вирусных гепатитов В и С сопровождается снижением иммунорегуляторного индекса, активацией В-лимфоцитарного звена, изменением концентрации сывороточных иммуноглобулинов.

2. Индукторы интерфероногенеза амиксин и неовир у больных ХГВ и ХГС в сравнении с препаратами а-интерферона обладают менее выраженным действием на клинико-лабораторные показатели вирусной репликации и активности заболевания при отсутствии побочных реакций, лимитирующих лечение.

3. Амиксин при лечении больных ХГВ эффективен у мужчин, лиц старше 30 лет, имеющих высокую вирусную репликацию, незначительное повышение АлАТ. Достоверных предикторов эффективности неовира при лечении ХГВ и ХГС не установлено.

4. Амиксин при лечении больных ХГВ и ХГС оказывает нормализующее действие на СБ72+ (при ХГВ — 0,11 8±0,025×109/л, при ХГС — 0,167±0,022×109/л), НЬЛ-ОЯ (при ХГВ -0,283±0,036×109/л, при ХГС — 0,297±0,038×109/л), число нейтрофилов (при ХГВ — 3,983±0,934×109/л, при ХГС -3,073±0,346×109/л), показатели фагоцитарных функций (ФАН при ХГВ — 77,8±20,1%, при ХГС — 78,1±13,0%), уменьшает выраженность диспепсического синдрома. Неовир при лечении ХГВ нормализует концентрацию сывороточных иммуноглобулинов в (12,88± 1,56 г/л).

5. Амиксин в эксперименте у белых крыс на модели хронического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом, способствует восстановлению микрофлоры кишечника, нормализации морфологической картины печени.

1. Рекомендуется при интерпретации результатов исследования иммунологического статуса больных ХГВ и ХГС учитывать активность вирусной репликации, выраженности синдромов цитолиза, холестаза, наличия клинической симптоматики.

2. В комплексной терапии ХГВ и ХГС рекомендуется использовать амиксин по 125 мг через 48 часов в течение 2 недель, затем — через 72 часа еще 2 недели, тремя четырехнедельными курсами с перерывом по 4 недели, а также неовир по 250 мг 3 раза в неделю в течение 4 месяцев.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Т. Вирус гепатита В в патологии человека // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — № 1. — С.48−56.
  2. Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т. XII, — № 6. — С.31−37.
  3. З.Г., Игнатова Т. М., Козловская Л. В. и др. Хронический вирусный гепатит. М., Медицина, 2002. 384 с.
  4. Ю.В., Сизова Н. В., Змушко Е. И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность таблеток циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции (плацебоконтролируемые исследования) // Лечащий врач. 1999. — № 8. — С.24−27.
  5. И.В., Володина Л. В., Герман K.M. Результаты исследований по применению амиксина у больных острыми вирусными гепатитами на базе клинической инфекционной больницы г.Липецка // Тезисы докладов VI Российско
  6. Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. — С.30.
  7. A.JI. Эффективность реаферона при хроническом вирусном гепатите В // Эпидемиологии и инфекционные болезни. 1999. — № 6. — С.23−25.
  8. И.В., Сологуб Т. В., Белозерова JI.A. и др. Возможности использования Неовира в программе индивидуальной терапии хронических вирусных гепатитов С и В // Terra medica nova. 2000. — № 1. — С.7−10.
  9. И.В., Сологуб Т. В., Белопольская М.А. Индивидуальная терапия хронического гепатита С препаратами
  10. Е.В., Свиридова М. Б., Умбетова К. Т. и др. Динамика уровня регуляторных цитокинов у больных вирусным гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. — С.24−25.
  11. A.B., Аникушина А. К., Сотникова Н. Ю. Особенности иммунного ответа больных HBV-инфекцией в зависимости от варианта течения заболевания // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т. XII, — № 1. — Приложение № 16. — С.25.
  12. Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина. — 1996. — 239 с.
  13. И.Г., Хаертынова И. М., Хуснутдинова И. В. Амиксин в лечении больных хроническими вирусными гепатитами // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. — С.91.
  14. В.Т., Горбаков В. В., Лыцарь Б. И. и др. Терапевтическая эффективность интерферона-а-2А (роферон-А) при хронических гепатитах С // Тер. архив. 1997. — № 8. -С.31−37.
  15. В.Т., Буеверов А. О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т. XII, — № 1. — С. 4−9.
  16. З.Н., Яковлев A.A., Виноградова E.H. и др. Иммунологическая характеристика больных вирусным гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000.- С.59−60.
  17. О.И., Деева Э. Г. Противовирусные химиопрепараты.- Казань, 2001 г. 32с.
  18. О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита В // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995, T. V, — № 3, Приложение № 1. — С.121.
  19. E.H. Интрон, А в лечении хронических вирусных заболеваний печени // Медицина для всех. 1996. — № 1. — С.23.
  20. П.Е., Никулкина E.H., Лопаткина Т. Н. и др. Комбинированная терапия интроном, А и ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т. XII, — № 2 — С.51−54.
  21. Е.Е. Сенсибилиза ЦIIЯ л. Л и м фоцитов к вирусспецифическим антигенам у больных острым гепатитом В
  22. Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995, т. У, — № 3 — Приложение № 1. — С.130.
  23. К.Б., Курманова Г. М., Ахметова Г. К. и др. Клиника хронического гепатита В (ХГВ) в зависимости от активности // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. -Т.З, — С.37−38.
  24. В.Г., Кузнецов С. И. Влияние интерферонотерапии на интерфероновый статус и систему комплимента у больных хроническим вирусным гепатитом «С» // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, T. XII, — № 1 — Приложение № 16, С. 10.
  25. Ю.В., Жданов Л.В. Этиотропная терапия гепатитов
  26. B, D, C // Эпидемиологии и инфекционные болезни. 1997. -№ 6. — С.42−47.
  27. Ю.В., Рудакова A.B. Терапия альфа-интерфероном хронического гепатита С: фармакоэкономический анализ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб.,-2000. — С. 144.
  28. С.Я., Ковальчук A.B., Сыромятников С. И. и др. Амиксин при профилактике и лечении экспериментальной формы лихорадки Западного Нила // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные
  29. Т.Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — № 1. — С. 11−14.
  30. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М., ГЭОТАР Медицина, 1999. 424 с.
  31. Маммаев С. Н, Шульпекова Ю. О., Лукина Е. А. и др. Иммунные механизмы повреждения печени при хроническом вирусном гепатите С (ХВГ С) // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т. XII, — № 1 -Приложение № 16, С. 26.
  32. С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии // Клиническая лабораторная диагоностика. 2002. — № 7. — С.15−18.
  33. .Л., Шустер A.M. Фармакоэкономическое обоснование применения „Амиксина“ в комплексной терапии хронического гепатита С // Тезисы докладов научнопрактической конференции „Гепатит С (Российский консенсус)“. М., 2000. — С.91−92.
  34. A.B., Кухтевич A.B., Зилов В. Г. Течение инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С, в зависимости от конституциональной характеристики больных // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — № 2. — С.45−46.
  35. М.И. Уникальный вирус // Медицина для всех. -1996. № 1. — С.5.
  36. A.B., Савин В. А., Орлов М. Д. и др. Характеристика показателей иммунитета больных хроническим вирусным гепатитом В // Материалы научно-практической конференции „Инфекционные болезни на рубеже XXI века“. -М., 2000. 4.2, — С. 6.
  37. О.В., Иваненко Т. В., Сучков C.B. и др. Опыт лечения циклофероном хронической крапивницы // Вводные лекции, тезисы докладов 11-го съезда иммунологов России. -Сочи, 1999. С. 241.
  38. А.И., Рябов В. И., Михайлов В. Б. и др. Клинико-этиологическая характеристика хронических гепатитов и противовирусная терапия // Материалы научной конференции „Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии“. -СПб, 1998.- С. 66.
  39. В.В., Скворцов В. В., Скворцова З. С. и др. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов // Лечащий врач. 2002. — № 11. — С.44−50.
  40. И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т. XII, — № 6 — С.11−16.
  41. Г. Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний стратегическое направление здравоохранения // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. — № 4. — С.3−16.
  42. От редакции. Перспективы комбинированной терапии при хроническом вирусном гепатите // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — № 1. — С.5−6.
  43. От редакции. Роль пегилированных интерферонов в лечении хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. 2001. — № 1. — С.5−8.
  44. С.Д. Лечение хронических вирусных гепатитов // Медицина для всех. 1996. — № 1. — С.20−22.
  45. А. Инфекция вирусом гепатита В: перспективы лечен. //Клиническая фармакология и терапия. 1999. — № 1. — С.78−82.
  46. И.Р. Опыт применения циклоферона для лечения больных эпидемическим паротитом // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции „Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика“. СПб., 2000. -С.203−204.
  47. В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. Смоленск, Русич-Принт. — 1997. — 234 с.
  48. Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения Беталейкина в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб., 2000 — 22 с.
  49. Е.П., Никитина Г. Ю. Эффективность амиксина в профилактике ОРВИ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции „Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика“. СПб., 2000. — С.230−231.
  50. Е.П., Пантюхина Т. Н., Турьянов М. Х. Применение амиксина для лечение ОРВИ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции „Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика“. СПб., 2000. — С.231.
  51. Е.П., Семененко Т. А., Никитина Г. Ю. и др. Исследование иммунологической эффективности амиксина // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научнойконференции „Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика“. СПб., 2000. — С.232.
  52. Серебряков М. Ю, Гаврилов A.A., Серебряков Д. Ю. Применение индукторов интерферона при лечении хронических гепатитов // Материалы научной конференции „Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии“. СПб, 1998.- С. 83.
  53. М.Ю., Серебряков Д. Ю., Тищенко М. С. и др. Применение индукторов интерферона при хронических гепатитах // Материалы научной конференции „Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии“. СПб, 1998.- С. 83.
  54. М.Ю., Тищенко М. С., Байрамова Э. Б. и др. Амиксин и циклоферон в лечении вирусных гепатитов // Тезисы докладов пятого Российского съезда врачей-инфекционистов. -М., 1998. С.279−280.
  55. М.Ю., Тищенко М. С., Серебряков Д. Ю. Новые комплексные подходы к лечению хронических вирусных гепатитов // Материалы научно-практической конференции „Инфекционные болезни на рубеже XXI века“. М., 2000. -4.2, — С. 37.
  56. A.C., Кетлинский С. А., Гершанович М. А. Новые подходы к клиническому применению Беталейкина -рекомбинантного интерлейкина-1? человека // Terra medica nova. 2000. — № 1. — С.3−6.
  57. Т.В., Ариненко Р. Ю., Новицкий Г. К. и др. Интерфероновый статус при хронических вирусных гепатитах В и С // Материалы научной конференции „Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии“. СПб, 1998.- С. 87.
  58. Т.В., Волчек И. В., Нестеров H.H. Комбинированная терапия Интроном, А и Ребетолом современный стандарт в лечении гепатита С // Terra medica nova. — 2000. — № 3. — С.3−4.
  59. С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб., Теза, 1996. 306 с.
  60. Д.А., Гаврилова И. Б., Сатарова С. А. и др. Эффективность неовира при некоторых острых инфекционных заболеваниях // Материалы научно-практической конференции „Инфекционные болезни на рубеже XXI века“. М., 2000. -4.2, — С. 51.
  61. A.A., Нестеров И. М., Галкина О. В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность местной терапии циклофероном некоторых форм вагинальных инфекций // Вводные лекции, тезисы докладов 11-го съезда иммунологов России. Сочи, 1999. — С.251.
  62. М.Х., Беляева Н.М, Селькова Е. П. и др. Применение индуктора интерферона Амиксин в лечении острых и хронических вирусных гепатитов. М., 1999. 12 с.
  63. К.Т., Волчкова Е. В., Свиридова М. Б. и др. Динамика провоспалительных цитокинов у больных вирусными гепатитами А, В, С // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. -Т.З, — С. 78.
  64. Ю.А., Аспель Ю. В., Коваленко A.JI. и др. Таблетированная (кишечнорастворимая) форма циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых // Лечащий врач. -1999. № 9. — С.49−51.
  65. И.Ф. Применение амиксина при хроническом гепатите С // Материалы научно-практической конференции
  66. Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. -4.2, — С. 64.
  67. И.Ф., Сахарова Е. Г. Применение амиксина у больных хроническим гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. — С.159−161.
  68. Н.В., Длин В. В., Малиновская В. В. и др. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. — № 5. — С. 29−35.
  69. И.Д., Радуто О. И. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. — Т. З, — С.85−86.
  70. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М., ГЭОТАР Медицина, 1999. 860 с.
  71. Е.Н., Ивашкин В. Т. Современная терапия хронического вирусного гепатита С // Российский медицинский журнал. 2002. — № 16. — С.694−696.
  72. Amarapurkar D. Natural history of hepatitis С virus infection // J Gastroenterol Hepatol. 2000. — May-15 Suppl: E105-l 10.
  73. Ampurdanes S., Olmedo E., Maluenda M.D. et al. Permanent response to alpha-interferon therapy in chronic hepatitis С is preceded by rapid clearance of HCV-RNA from serum // Journal of Hepatology 1996.- Vol.25.-P.827−832.
  74. В arnes Е., Webster G., Whalley S., Dusheiko G. Predictors of a favorable response to alpha interferon therapy for hepatitis С // Clinics in Liver Disease. 1999. — Vol 3. — № 4. — P.775−791.
  75. Bonino F., Brunetto M.R., Rizetto M et al. Hepatitis В virus unable to secrete «Е» antigen // Gasrtoenterology. 1991. — Vol. 100. — P. 1138−1141.
  76. Bozkaya H., Bozdayi M., Turkyilmaz R. et al. Circulating IL-2, IL-10 and TNF-alpha in chronic hepatitis B: their relations to HBc Ag status and the activity of disease // Hepatogastroenterology. -2000.-Vol.47(36).-P. 1675−1679.
  77. Cavanaugh V.J., Guidotti L.G., Chisari F.V. Interleukin-12 inhibits hepatitis В virus replication in transgenic mice// J. Virol.-1997.-Vol.71.-P.3236−3243.
  78. Cheney C.P., Chopra S., Graham C. Hepatitis С // Infectious Disease Clinics of North America. 2000. — Vol. 14(3). — P.633−667.
  79. Chisari F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis // Annu. Rev. Immunol. 1995 — Vol.13. — P.29−60.
  80. Chun Y.K., Kim J.Y., Woo H.J. et al. No significant correlation exists between core promoter mutations, viral replication, and liver damage in chronic hepatitis В infection. // Hepatology. -2000.-Vol.32(5). P.1154−1 162.
  81. Davey S., State of world’s vaccines and immunization. Geneva: World Health Organization, 1996, P.76−82.
  82. V., Gerber M., Hoofnagle J.H., Manus M., Schneuer P. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1995. — № 2. — С.38−45.
  83. Fried M.W. Therapy of chronic viral hepatitis // Medical clinics of North America 1996. — № 5. — P.957−972.
  84. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // N Engl J Med 2002. — № 13. — P.975−982.
  85. Gane E. Treatment of recurrent hepatitis C // Liver Transpl. -2002. № 8 (10 Suppl 1).- P.28−37.
  86. Karino Y., Toyota J., Sugawara M. et al. Early loss of serum hepatitis C virus RNA can predict a sustained response to interferon therapy in patients with chronic hepatitis C // The American Journal of Gastroenterology. 1997. — Vol 92. — № 1. -P.61−65.
  87. Khalili M., Perrilo R. Interferon therapy of hepatitis B // Clinics in liver disease. 1999. — № 2. — P.363−387.
  88. Lok A.S., Chung H.T., Liy V.W. et al. Long-term follow-up of chronic hepatitis B patients treated with interfeon alfa // Gastoenterology. 1993. — Vol. 105. — P.1833−1838.
  89. Marcellin P., Martinot M., Boyer N. et al. Treatment of hepatitis C patients with normal aminotransferases levels // Clinics in liver disease. 1999. — № 4. — P.843−853.
  90. Mason A., Wick M., White H. et al. Hepatitis B virus replication in diverse cell types during chronic hepatitis B virus infection// Hepatology.-1993.-Vol. 18.-P.781−789.
  91. Matsumoto M., Hsieh T.Y., Zhu N. et al. Hepatitis C virus core protein interacts with the cytoplasmic tail of lymphotoxin-receptor // J. Virol. 1997. — Vol.71. — P.1301−1309.
  92. Mchrotra P.T., Wu D., Crim J.A. et al. Effect of IL-12 on the generation of cytotoxic activity in human CD8+ T lymphocytes // J. Immunol.-1998.-Vol.151.- P.2444−2452.
  93. Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis B virus infection: an introduction// J. Viral hepatitis.-1997.- Vol.4 (Suppl.2).-P.25−30.
  94. Ono-Nital S.K., Kato N., Shiratoril Y. et al. Susceptibility of lamivudine resistant hepatitis B virus to other antivirals: adefovir and lobucavir // J. Clin. Invest. 1999. — 103 (12). — P.1635−1640.
  95. Purcell R. The discovery of the hepatitis viruses // Gastroenterology, 1993. Vol.104.- P.955−963.
  96. Rosenberg P.M., Dienstag J.L. Therapy with nucleoside analogues for hepatitis B virus infection // Clinics in liver disease.- 1999. № 2. — P.349−361.
  97. Twu J.S., Schloemer R.H. Transcription of the human beta interferon gene is inhibited by hepatitis B virus // J. Virol. 1989.- Vol.63. P.3065−3071.
  98. Wong D.K.H., Cheung A.M., O’Rourke K. et al. Effects of alpha-interferon in patients with hepatitis B antigen-positive chronic hepatitis B. A. meta analysis // Ann. Intern. Med. 1993.-Vol.119.-P.312−323.
  99. Wong J.B., Koff R.S., Tine F. et al. Cost-effectiveness of interferon-a 2(3 treatment for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B // Ann. Intern. Med. 1995. — Vol.122. -P.664−675.
  100. Yoffe B., Burns D.K., Bhatt H.S. et al. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequenses in patients with acute hepatitis B infection // Hepatology.-1990.-Vol. 12.-P. 187−192.
Заполнить форму текущей работой