Клинико-лабораторная оценка исследования активности каталазы и перекисного окисления липидов у больных эритематозной рожей

Актуальность проблемы. Актуальность исследования такого заболевания как рожа, имеет большое практическое значение для различных специальностей, так как ее диагностикой и лечением занимаются врачи дерматовенерологи, инфекционисты, хирурги и микробиологи. В последнее десятилетие отмечается более частое возникновение рожи, а ее склонность к частым рецидивам и осложнениям диктует необходимость глубокого изучения вопросов этиологии, патогенеза и профилактики этого заболевания.

Отмечено значительное увеличение числа первичных обращений в амбулаторно-поликлиническую службу по поводу различных гнойных заболеваний кожи, среди которых от 10% до 16% занимают больные рожей. (Поташов JI.B., с соавт., 1997; Дедов А. В., 1998; Черкасов B. JL, Еровиченков А. А., 1999; Ширшов О. Н, 1999;. Цомая В. М., 1999; Толстов О. А., 2000; Степанкина Е. С., 2005; Davis L., 2001;Bonnetblanc J.M., Bedane С., 2003).

Кроме того, клиницисты стали более часто наблюдать возникновение осложненных буллезно-геморрагических форм рожи, рецидивирование, длительный период нетрудоспособности и стабильно высокую летальность (Фролов В.М., Рычнев В. Е., 1986, 1987; Черкасов В. Л., 1986, 1998,1999; Амбалов Ю. М. с соавт., 1991; Кузнецов Р. В. с соавт., 1986, Минаева Н. К., Бегишев О. Б., 1993; Фазылов В. Х, 1995, Спесивцев Ю. А., Коваленко А. Н., 1996; Дедов А. В., 1998; Черкасов B.JI., Еровиченков А. А. 1999; Степанкина Е. С., 2005; Elliott D.C., et al., 1996; Fischer M. et al., 2004).

Благодаря переоценке значения лимфатической системы в патогенезе рожи и широкому использованию методов эндолимфатической терапии удалось улучшить результаты в лечении не осложненных форм заболевания (Ермолов А.С. с соавт., 1988; Бала М. А. с соавт., 1990; Лебедева Т. П., 1991, Левина Л. Д. с соавт., 1996, Бубнова Н. А., с соавт., 1995; Brunner U., Knusel I., 1978).

В то же время, до сих пор не изучена клинико-лабораторная диагностика активности каталазы и перекисного окисления липидов начальных форм рожи и некоторых заболеваний кожи (Храмцов М.М. с соавт., 1998).

Исходя из вышеизложенного, дальнейшее усовершенствование оказания специализированной помощи больным рожей определяет актуальность исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является улучшение диагностики и оказания специализированной помощи больным с эритематозной и эритематозно-буллезной формами рожи на основе изучения патологии клеточных мембран и внедрения патогенетической терапии.

Исходя из этого, в процессе работы были поставлены следующие задачи:

1. Разработать кинетический метод определения активности каталазы плазмы крови у больных эритематозной и эритематозно-буллезной формами рожи.

2. Определить скорость и константу Михаэлиса каталазной реакции плазмы крови у больных эритематозной и эритематозно-буллезной формами рожи.

3. Изучить интенсивность системы перекисного окисления липидов у больных с начальными формами рожи по содержанию диеновых конъюгатов и малонового диальдегида.

4. Оценить состояние антиоксидантной системы по активности каталазы и концентрациям малонового альдегида и диеновых конъюгатов в крови у больных с осложнениями эритематозной и эритематозно-буллезной форм рожи.

5. Оценить эффективность лечения больных эритематозной и эритематозно-буллезной формами рожи с включением антиоксидантных препаратов.

Научная новизна.

Разработан кинетический метод определения каталазы плазмы крови у больных эритематозной и эритематозно-буллезной формами рожи. Изучена не только активность фермента, но и скорость протекающей каталазной реакции. Впервые исследованы скорости каталазных реакций плазмы крови при различных формах рожи по предложенному методу.

Разработан лабораторно-диагностический алгоритм, который позволит оценивать состояние больных и контролировать эффективность, проводимых лечебных мероприятий.

Практическая ценность.

Разработан алгоритм клинико-лабораторной диагностической оценки и прогноза течения рожи.

Результаты исследования позволяют получить более обоснованный прогноз течения заболевания и обосновать пути совершенствования лечебной тактики. На достаточном количестве клинических наблюдений показана особенность течения рожи у пациентов с различными осложнениями. Использование антиоксидантов в лечении рожи сопровождается выраженным положительным клиническим эффектом.

Апробация работы. Основные положения диссертации рассмотрены и обсуждены на научно-практической конференции хирургов Пензенской области (г. Пенза, 2002), на итоговых научных конференциях молодых ученых Саратовского медицинского университета, на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003 г.).

Материалы диссертации обсуждены и одобрены на заседаниях кафедры биохимии Саратовского государственного медицинского университета.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клинике ММУ «Городская клиническая больница № 2», на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет».

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1. Предложена новая методика определения каталазы и изучено состояние антиоксидантной системы при роже.

2. Получены новые данные о процессах перекисного окисления липидов у больных эритематозной рожей.

3. Обнаружено изменение активности каталазы, а также концентраций малонового диальдегида и диеновых конъюгатов у больных эритематозной и эритематозно-буллезной формами рожи и осложнениях рожи.

4. Полученные результаты позволяют более точно оценивать состояние больных рожей и предложить новые программы лечения с использованием антиоксидантных препаратов.

Публикации. По теме диссертации в печати опубликовано 7 научных работ, в которых отражены основные положения диссертации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 13 таблицами и 29 рисунками. Список использованной литературы содержит 180 отечественных и 107 иностранных источников.

Выводы.

1. Активность каталазы плазмы крови определялась не по конечной точке, а кинетическим методом. Расчет каталазной активности осуществлялся за 1 мин реакции на линейном участке кинетической кривой.

2. Обнаружено изменение «чувствительности» фермента каталазы к субстрату — перекиси водорода — при различных формах рожи: при эритематозной роже без осложнений и с осложнениями константа у Михаэлиса составляла 4,1±0,15 и 5,0±0,125×10 м/л соответственно, при эритематозно-буллезной роже без осложнений и с осложнениями константа Михаэлиса была равна 19,1±0,83 и 22,0± 1,12×10 м/л соответственно.

3. Изменение скорости ферментативной реакции при эритематозно-буллезной роже без осложнений отражает факт развития компенсаторных процессов в организме больного, в отличие от пациентов с эритематозно-буллезной формой рожи с осложнениями.

4. Различные формы рожи отличаются по активности каталазы в плазме крови, а также по концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в плазме крови, что может быть использовано в клинической практике для более точной диагностики течения заболевания и выбора метода его лечения.

5. Осложнения больных рожей сопровождаются уменьшением активности каталазы в плазме крови и увеличением содержания диеновых конъюгатов и малонового диальдегида.

6. В комплекс лечения больных эритематозной и эритематозно-буллезной рожей патогенетически обосновано назначение препаратов антиоксидантного и мембранопротекторного действия, что позволяет улучшить результаты лечения.

7. Применение в комплексном лечении эритематозной и эритематозно-буллезной рожи антиоксидантных и мембраностимулирующих препаратов позволило уменьшить прогрессирование рожи примерно в 4 раза, сократить сроки лихорадочного периода с 7,1±2,3 до 4,4±1,3 суток и время лечения больных с 24,1±3,1 до 13,1±2,4 суток.

Практические рекомендации.

1. В комплекс методов обследования больных с эритематозной и эритематозно-буллезной рожей, должны быть включены исследования перекисного окисления липидов.

2. Динамику и кинетику воспалительного процесса целесообразно исследовать по уровню каталазы, используя модифицированную методику.

3. При амбулаторном лечении пациентов эритематозной и эритематозно-буллезной рожей, с целью профилактики осложнений, эффективно назначение препаратов антиоксидантного и мембранопротекторного действия.