Хронофармакологический подход к коррекции алкогольного абстинентного синдрома с использованием экзогенного мелатонина

Актуальность исследования:

Проблемы пьянства и алкоголизма не утрачивают своего значения для России. Алкогольная зависимость отмечается почти у 10% населения, что приводит к социальным проблемам, высокой смертности, и к значительным затратам в системе здравоохранения (McGinnis J. М., 1990; Rice D. P., 1993). Наиболее ярким и тяжелым проявлением хронического алкоголизма является алкогольный абстинентный синдром. Сегодня лечение алкогольной абстиненции продолжает привлекать внимание исследователей, так как разработка достаточно надежной и эффективной методики терапии абстинентного синдрома остается одной из серьезных проблем современности (Chick J., 1996; Litten R. Z., 1996; Ерышев О. Ф., 2002).

Вместе с тем известно, что биоритмологический подход к диагностике и лечению многих заболеваний весьма продуктивен (Василевский Н. И., 1993). Хронобиологические исследования жизненно важных биоритмов в процессе зарождения и развития патологических процессов дают возможность уже на ранних этапах выявить и предотвратить функциональные изменения (Моисеева И. Н., 1981; Чернух А. М., 1982; Емельянов И. П., 1986; Hecht К., 1987; Агаджанян Н. А., 1989; Воробьев С. А., 2000; Савилов Е. Д., 2002).

Как было установлено некоторыми исследователями (Латенков В. П., 1987) у больных с алкогольной интоксикацией выявляются разнообразные нарушения структуры циркадианных ритмов, в связи с чем рекомендуется применение биоритмологического подхода к диагностике алкогольной де-синхронизации.

Сегодня основной индольный гормон пинеальной железы мелатонин рассматривается как универсальный корректор десинхронизации биоритмов (Батурин В. А., 1993). Фармакологические свойства этого гормона весьма многогранны и являются предметом пристального внимания многих исследователей (Арушанян Э. Б., 2004).

В связи с этим представлялось интересным изучить особенности течения циркадианных ритмов ряда функций у больных с наиболее яркими проявлениями хронической алкогольной интоксикации при развитии у них алкогольного абстинентного синдрома. Представлялось целесообразным оценить возможность применения лекарственного препарата мелатонина для лечения больных с алкогольной абстиненцией.

Цель исследования — повысить эффективность лечения абстинентного состояния у больных хроническим алкоголизмом с помощью экзогенного мелатонина с учетом течения циркадианных биологических ритмов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить в сравнительном плане организацию циркадианных биологических ритмов АД, ЧСС и АТ у больных хроническим алкоголизмом в состоянии алкогольной абстиненции и у здоровых людей.

2. Изучить действие мелатонина на циркадианные биологические ритмы АД, ЧСС и АТ у больных хроническим алкоголизмом в состоянии алкогольной абстиненции.

3. Исследовать влияние мелатонина на продолжительность основных симптомов алкогольной абстиненции и проявлений десинхроноза.

4. Оценить возможность применения мелатонина для купирования инсом-нии в период алкогольного абстинентного синдрома.

5. Обосновать применение мелатонина как средства дополняющего стандартную антиабстинентную терапию, выбрать режимы дозирования мелатонина для лечения абстиненции и для купирования нарушений сна.

Научная новизна исследования.

1. Впервые изучена динамика циркадианных ритмов АД, ЧСС и АТ у больных с алкогольной зависимостью в период острых проявлений алкогольной абстиненции, обнаружены признаки внутреннего и внешнего де-синхроноза.

2. Впервые показана возможность устранения проявлений десинхрониза-ции циркадианных биоритмов у больных хроническим алкоголизмом с помощью экзогенного мелатонина. Установлено, что нормализация циркади-анной ритмики с помощью мелатонина совпадает с более быстрым устранением проявлений алкогольного абстинентного синдрома.

3. Впервые установлена возможность купирования нарушений сна у больных хроническим алкоголизмом в период абстинентных расстройств с помощью мелатонина, применяемого в высоких дозах, при этом показаны преимущества мелатонина по сравнению с бензодиазепиновыми транквилизаторами.

4. На основании результатов собственных исследований определены и рекомендованы схемы применения мелатонина, в качестве препарата, купирующего проявления алкогольного абстинентного синдрома и устраняющего нарушения циркадианных биологических ритмов.

Научно — практическая значимость работы и внедрение результатов в практику.

1. Полученные результаты позволили выработать обоснованное представление об изменениях циркадианной ритмики у больных с алкогольным абстинентным синдромом на фоне длительной алкогольной интоксикации.

2. На фоне абстинентного синдрома выявлены признаки дескнхроноза, что в итоге доказывает целесообразность назначения мелатонина в комплексе препаратов антиабстинентной терапии.

3. Рекомендованы схемы назначения мелатонина в период алкогольной абстиненции, с целью улучшения состояния пациентов. Для лечения абстинентного синдрома у больных хроническим алкоголизмом мелатонин может применяться в дозе 6 мг с однократным приемом в вечерние часы (в 22:00 ч).

4. При наличии у больных выраженных нарушений сна доза мелатонина должна быть увеличена до 9 мг.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При алкогольном абстинентном синдроме выявляется десинхронизация циркадианных ритмов, что может утяжелять состояние больных.

2. Назначение экзогенного мелатонина купирует проявления алкогольного десинхроноза.

3. Стабилизация циркадианного статуса пациентов приводит к субъективному и объективному улучшению состояния больных, а так же к уменьшению срока абстинентных проявлений.

4. Назначение мелатонина в качестве гипнотика, с целью коррекции ин-сомнических нарушений, вызывает более качественный терапевтический эффект при сравнении с бензодиазепинами.

Апробация работы По результатам исследования опубликовано 8 научных работ. Полученные результаты включены в методические рекомендации МЗ Ставропольского края (2005) «Применение мелатонина в терапии алкогольного абстинентного синдрома».

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), на научных конференциях «Здоровье как междисциплинарная проблема» (Ставрополь, 2002), «13 итоговой (межвузовской) научной конференции студентов и молодых ученых» (Ставрополь, 2005), на «9-ой ежегодной неделе медицины Ставрополья» (Ставрополь, 2005).

выводы.

1. У больных хроническим алкоголизмом в период острых проявлений алкогольного абстинентного синдрома нарушена ЦР артериального давления и температуры тела.

2. Нарушения циркадианного ритма ЧСС было менее выражено, однако наблюдалось смещение акрофазы на более поздние часы и повышение мезора ритма.

3. Применение мелатонина в течение 4−7 дней восстанавливало ЦР артериального давления. Возрастала амплитуда ритма, происходила миграция акрофазы к положению типичному для здоровых людей.

4. Мелатонин нормализовал ЦР ЧСС и АТ, с повышением амплитуды ритма и восстановлением нормального положения акрофаз.

5. Мелатонин купирует нарушения сна в период алкогольной абстиненции. Сравнительная характеристика качества сна после лечения, показала преимущества мелатонина в качестве моногипнотика по сравнению с препаратами бензодиазепинового ряда.

6. Коррекция десинхроноза и купирование инсомнических нарушений при лечении мелатонином в дополнение к стандартной антиабстинентной терапии сопровождалось значительным ослаблением клинических симптомов алкогольного абстинентного синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. К стандартной антиабстинентной терапии рекомендуется добавление синтетического аналога гормона пинеальной железы — мелато-нина. Терапию мелатонином следует начинать сразу при поступлении пациента в стационар, на высоте проявлений алкогольной абстиненции, вне зависимости от времени госпитализации, одномоментно внутрь в дозе 6 мг. В дальнейшем мелатонин назначается один раз в сутки, в 22 ч, также в дозе 6 мг. Длительность курса терапии зависит от количества дней пребывания в стационаре до купирования проявлений алкогольной абстиненции.

2. При выявлении у больных с алкогольной абстиненцией нарушений сна рекомендуется увеличение дозы мелатонина до 9 мг в 22 ч в качестве моногипнотика, что является достаточным для развития качественного медикаментозного сна. Одномоментное назначение других снотворных препаратов в этот период нецелесообразно.