Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изменения клеточного состава и свободно-радикального окисления в органах кроветворения и иммуногенеза при введении экзогенного глюкокортикостероида на фоне гипокинетического стресса

Диссертация: Изменения клеточного состава и свободно-радикального окисления в органах кроветворения и иммуногенеза при введении экзогенного глюкокортикостероида на фоне гипокинетического стресса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди лимфоидных клеток более чувствительными к иммуносупрессивному действию ГКГ in vivo являются Т-лимфоциты. За счет блокирования вступления незрелых Т-клеток в Gi фазу клеточного цикла нарушается синтез РНК, необходимый для клеточной пролиферации (Rogers М. е. а., 1982). Так, дексаметазон подавляет накопление мРНК для IL-2 и рецептора к IL-2. ГКГ способны подавлять продукцию и других… Читать ещё >

Изменения клеточного состава и свободно-радикального окисления в органах кроветворения и иммуногенеза при введении экзогенного глюкокортикостероида на фоне гипокинетического стресса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Актуальность
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Теоретическая и практическая значимость
  • Положения, выносимые на защиту
  • Апробация работы
  • Публикации
  • Структура и объём диссертации
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Иммуногематологические сдвиги при стрессорных воздействиях с ограниченной двигательной активностью
    • 1. 2. Механизмы действия глюкокортикоидов на клетки лейкоцитарного звена системы крови
    • 1. 3. Свободно-радикальное окисление как звено регуляции клеточного цикла и апоптоза в органах иммуногенеза и кроветворения
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Характеристика экспериментальной модели
  • Гематологические методы
  • Иммунологические методы исследования
  • Определение биохимических параметров
  • Статистический анализ результатов
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Изменения клеточного состава в органах системы крови после завершения однодневной и трёхдневной гипокинезии
    • 3. 2. Особенности свободно-радикального окисления в органах системы крови непосредственно после завершения однодневной и трёхдневной гипокинезии
    • 3. 3. Изменения клеточного состава в органах системы крови через сутки после завершения однодневной и трёхдневной гипокинезии
    • 3. 4. Особенности свободно-радикального окисления через сутки после завершения однодневной и трёхдневной гипокинезии
    • 3. 5. Изменения клеточного состава в органах системы крови через 120 часов после завершения однодневной и трёхдневной гипокинезии
    • 3. 6. Состояние свободно-радикального окисления в органах системы крови через 120 часов после завершения однодневной и трёхдневной гипокинезии
    • 3. 7. Влияние предварительной однодневной и трёхдневной гипокинезии на глюкокортикоид — зависимые изменения клеточного состава органов системы крови
    • 3. 8. Влияние предварительной однодневной и трёхдневной гипокинезии на глюкокортикоид — зависимые изменения свободно-радикального окисления в органах системы крови
    • 3. 9. Обсуждение

Актуальность исследования.

Для вызванного гипокинезией стресса характерна активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГАС), проявляющаяся в продолжительном увеличении содержания циркулирующих глюкокортикостероидов (Коваленко Е.А., Гуровский H.H., 1980). Известно, что высокой чувствительностью к действию глюкокортикостероидов (ГКС) характеризуются органы иммуногенеза и кроветворения (Горизонтов П. Д соавт., 1983; Дыгай A.M., Шахов В. П., 1989; Фролов Б. А., 1993; Волчегорский И. А. и соавт., 1999; Dhabar F et al., 1996; Sapolsky R. et al, 2000; van den Brandt J. et al., 2004). Поэтому характерные для гипокинетического стресса изменения клеточного состава в тимусе, костном мозге и селезёнке, могут иметь ГКС-зависимый характер. При этом ГКС могут индуцировать апоптоз в тимусе, селезёнки и костном мозге (Opferman J.T., Korsmeyer S.J. 2003). Кроме того ГКС способны влиять на перераспределение кариоцитов между органами системы крови. В частности вызванная ГКС инволюция вилочкой железы может быть связана с миграцией Т-лимфоцитов из тимуса в костный мозг, с последующим формированием там «лимфоидного пика» (Дыгай A.M., Шахов В. П., 1989). Характерная стрессорных воздействий мобилизация нейтрофильных гранулоцитов из костного мозга также регулируется ГКС (Горизонтов П.Д.и соавт., 1983; Цейликман В. Э., 1998). ГКС в органах кроветворения и иммуногенеза регулируют не только клеточный состав, но и процессы свободно-радикального окисления. На молекулярном уровне это проявляется в регуляции NF-kB сигнального пути (Sapolsky R. et al., 2000). Известно, что действие этого транскрипционного фактора сопряжено с активацией процессов свободно-радикального окисления (Morel А. et al., 1999). Кроме того, ГКС регулируют активность прооксидантных и антиоксидантных ферментов, таких как — НАДФН-оксидаза, ксантиноксидаза, СОД, каталаза (Vallelian F, et al., 2010). Важно отметить, что активация свободно-радикального окисления наблюдается при ГКС-индуцируемом апоптозе в тимусе. Между тем, при стрессе, активация апоптоза рассматривается в качестве основного механизма развития гипоплазии вилочковой железы (van den Brandt J. et al., 2004; Цейликман О. Б. и соавт., 2005). Кроме того появились сведенья о способности продуктов свободно-радикального окисления влиять на чувствительность клеток к ГКС (Crousin N et al., 2007). В связи с этим представляется уместной изучение роли двух основных звеньев свободно-радикального окисления — липопероксидации и окислительной модификации белков в регуляции ГКС-зависимых эффектов гипокинетического стресса в органах кроветворения и иммуногенеза. Так как, ГКС относятся к гормонам пролонгированного действия (Тепперман Дж., Тепперман X., 1989) представляется целесообразным изучение зависимости ГКС-зависимых эффектов на органы кроветворения и иммуногенеза в зависимости от продолжительности гипокинетического стресса. Для этого целесообразно экспериментальное моделирование односуточной и трёхсуточной гипокинезии, так как в этот период в меньшей степени, чем при более поздних сроках воздействия выражены и в большей степени выражена активация ГГАС (Zorbas G., 2000).

В связи с тем, что ГКС играют важную роль в адаптации организма к последующим стрессорным эпизодам (Sapolsky R. et al., 2000), необходимо изучить влияние предварительного гипокинетического стресса на чувствительность клеточного состава, а также липопероксидации и карбонилирования белков к экзогенному ГКС. Для моделирования ГКС-зависимых изменений в органах кроветворения и иммуногенеза целесообразно использовать кеналог, так, как вследствие его пролонгировангированного действия на вилочковую железу и селезёнку, в них происходит непрерывно нарастающая гипоплазия (Волчегорский И.А. и соавт., 2000).

Цель работы.

Изучить соотношение между продолжительностью острого гипокинетического стресса и выраженностью глюкокортикостероидзависимых изменений клеточного состава и свободно-радикального окисления в органах кроветворения и иммуногенеза.

Задачи исследования.

1. Изучить клеточный состав в тимусе костном мозге и в селезёнке в течении первых 24 часов после завершения гипокинетического стресса.

2. Изучить клеточный состав, в тимусе, селезёнке и костном мозге через 120 часов после завершения односуточной и трёхсуточной гипокинезии.

3. Исследовать влияние предварительной 1 суточной гипокинезии на глюкокортикостероид-зависимые изменения клеточного состава в тимусе, селезёнке и костном мозге.

4. Исследовать влияние предварительной 3 суточной гипокинезии на глюкокортикостероид — зависимые изменения клеточного состава в тимусе, селезёнке и костном мозге.

5. Исследовать влияние односуточной и трехсуточной гипокинезии на глюкокортикостероид-зависимые изменения свободно-радикального окисления в тимусе, селезёнке и костном мозге.

6. Исследовать влияние предварительного гипокинетического стресса на глюкокортикостероид-зависимые изменения свободно-радикального окисления в тимусе, селезёнке и костном мозге.

Научная новизна исследования.

Впервые получены данные, характеризующие соотношение между количеством кариоцитов в тимусе, в селезёнке, в костном мозге и процессами свободно-радикального окисления непосредственно, а также через 24 и 120 часов после завершения односуточной и трёхсуточной гипокинезии.

Установлено, что в момент прекращения односуточной и трёхсуточной гипокинезии, а также через 24 часа после ее завершения гипоплазия костного мозга и селезёнки связана со снижением количества нейтрофильных гранулоцитов и увеличением окислительной модификации белков. Обнаружено, что гипоплазия вилочковой железы развивается непосредственно после завершения односуточной и трёхсуточной гипокинезии и сохраняется через 120 часов после завершения воздействия. Установлено, что при введении экзогенного глюкокортикостероида на фоне предшествующего однои трехсуточного гипокинетического стресса, купируется глюкокортикостероид — зависимое увеличение содержания лимфоцитов в костном мозге и ограничивается супрессия эритропоэза. Установлено, что предварительная односуточная гипокинезия приводит к повышению чувствительности вилочковой железы к гипоплазирующему действию экзогенного глюкокортикостероида за счёт угнетения пролиферации и усиления апоптоза. Обнаружено, что в костном мозге, тимусе и селезёнке в ответ на введение экзогенного глюкокортикостероида снижалось карбонилирование белков при одновременном угнетении липопероксидации. Показано, что предварительная односуточная и трёхсуточная гипокинезия отменяла глюкокортикостероид — зависимое угнетение окислительной модификации белков в костном мозге и в тимусе и усиливало в селезёнке.

Теоретическое и практическое значение.

Полученные результаты уточняют механизм влияния глюкокортикостероидов на клеточный состав органов кроветворения и иммуногенеза при гипокинетическом стрессе. На основе полученных результатов обосновано представление о карбонилировании белков в органах кроветворения и иммуногенеза как о биохимическом маркёре их чувствительности к глюкокортикостероидам. Результаты исследования могут быть использованы при разработке новых подходов к коррекции стресс-индуцированных изменений гемопоэза и иммуногенеза.

Положения, выносимые на защиту.

1. Увеличение продолжительности гипокинетического стресса с 24 часов до трёх суток увеличивает выраженность гипоплазии и снижает уровень свободно-радикального окисления в вилочковой железе и в селезёнке.

2. Увеличение продолжительности гипокинетического стресса с 24 часов до трёх суток снижает чувствительность тимуса и костного мозга к гипоплазирующему действию экзогенного глюкокортикостероида.

3. Предварительная гипокинезия усугубляет глюкокортикостероид — зависимое снижение карбонилирования белков в селезёнке и предупреждает его развитие в костном мозге и в вилочковой железе.

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р. И. Лифшица (Челябинск, 2009) — X съезде иммунологов Урала (Челябинск, 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований» (Омск, 2011), на VII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в Челябинске» (Челябинск, 2012).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 5 — в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ (Российский физиологический журнал им. И.М.СеченоваРоссийский иммунологический журналВестник уральской медицинской академической наукиОмский научный вестник).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 222 источника: 123 — отечественных и 99 — зарубежных. Работа содержит 16 таблиц, 16 рисунков.

ВЫВОДЫ.

Действие гипокинетического стресса на органы кроветворения и иммуногенеза проявляется гипоплазией органов кроветворения и иммуногенеза. Выраженность гипоплазии тимуса, селезёнки и костного мозга в течении первых суток после завершения гипокинетического стресса не зависит от его продолжительности.

2. В органах кроветворения и иммуногенеза отдалённые последствия гипокинетического стресса, регистрируемые через 120 часов после его завершения, определяются его продолжительностью. После завершения односуточного гипокинетического стресса в костном мозге наблюдалось повышение содержания миелокариоцитов вследствие усиления эритропоэза и грануло-моноцитопоэза. После завершения трёхсуточной гипокинезии не наблюдалось увеличения количества миелонуклеаров, вследствие угнетения грануло-моноцитопоэза на фоне повышенного содержания клеток-предшественниц эритроидного ряда. В тимусе по мере пролонгирования гипокинетического стресса увеличивается выраженность гипоплазии органа.

3. Предварительное воздействие односуточной гипокинезии усиливает вызванную экзогенным глюкокортикостероидом гипоплазию вилочковой железы за счёт дополнительной активации апоптоза и ингибирования пролиферации. После односуточной гипокинезии усугубляется выраженность глюкокортикостероид-индуцированной гипоплазии костного мозга за счёт снижения содержания лимфоцитов в органе.

4. Увеличение продолжительности гипокинетического стресса до трёх суток купирует вызванное острым гипокинетическим стрессом повышение чувствительности органов кроветворения и иммуногенеза к экзогенному глюкокортикостероиду в вилочковой железе на фоне более высокого уровня пролиферирующих клеток в тимусе и более высокого содержания лимфоцитов в костном мозге.

5. В течение первых 24 часов после завершения однои трёхсуточной гипокинезии гипоплазия тимуса, костного мозга и селезёнки сопровождается увеличением содержания карбонилированных белков при одновременном увеличении содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. Через 120 часов после завершения однои трёхсуточной гипокинезии инволюция вилочковой железы и селезёнки ассоциируется со снижением в них уровня липопероксидации и окислительной деструкции белков.

6. При сочетании односуточной гипокинезии и воздействия экзогенного глюкокортикостероида усиливается карбонилирование белков в костном мозге и в тимусе по сравнению с животными, получавшими экзогенный глюкокортикостероид без предварительного стрессирования. В селезёнке, напротив, наблюдалось снижение содержания карбонилированных белков, а также изопропанол — растворимых молекулярных продуктов ПОЛ, на фоне повышения содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ. На фоне предварительной трёхсуточной гипокинезии в тимусе, костном мозге и селезёнке снижается содержание карбонилированных белков.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Изучение стресс — чувствительности можно разложить на более простые составляющие, под которыми подразумеваются чувствительность к стрессорным гормонам, а именно к катехоламинам и к ГКГ. ГКГ, также как и КА, обладают иммуносупрессивным эффектом по отношению к макрофагам, NK, Ти B-лимфоцитам (Корнева Е.А., Шхинек Э. К., 1988; Gillis S. е. а., 1979; Khansary D.N. е. а., 1996; Snyder D.S. е. а., 1982). ГКГ могут угнетать и функциональную активность НФ. Однако полиморфноядерные лейкоциты характеризуются меньшей чувствительностью к ингибирующему действию ГКГ, чем мононуклеарные фагоциты (Capsoni Z. е. а., 1981; Sareen P.M. е. а., 1984).

ГКГ подавляют фагоцитарную и секреторную функции Мф. Отмеченный ингибирующий эффект во многом обусловлен мембраностабилизирующим действием гормонов (Gewert К. е. а., 1995; Lemercier е. а., 1992). ГКГ угнетают антигенпрезентирующую функцию Мф, что закономерно приводит к разобщению клеточной кооперации между фагоцитами и лимфоидными клетками (Маянский Д.Н., 1991; Fauci A.S., 1979). Угнетение антигенпредставляющей функции Мф сопровождается снижением экспрессии HLA и CDR антигенов (Calderon J., Unamie Е.К., 1974).

Среди лимфоидных клеток более чувствительными к иммуносупрессивному действию ГКГ in vivo являются Т-лимфоциты. За счет блокирования вступления незрелых Т-клеток в Gi фазу клеточного цикла нарушается синтез РНК, необходимый для клеточной пролиферации (Rogers М. е. а., 1982). Так, дексаметазон подавляет накопление мРНК для IL-2 и рецептора к IL-2. ГКГ способны подавлять продукцию и других цитокинов, таких как IL-3, IL-6, TNF, у-INF (Sternberg Е., 1997). Угнетение синтеза IL-2 имеет непосредственное отношение к ГКГ-зависимому подавлению митогениндуцированной бласттрансформации Т-лимфоцитов (Compten М., Cidlwist J., 1986). Таким образом, можно прийти к заключению об ингибиторном влиянии ГКГ на Т-клеточное звено иммунитета. Важно подчеркнуть, что отмеченное иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов имеет избирательный характер (Сергеев П.В., 1993; Schlechte R. е. а., 1982) и затрагивает главным образом незрелые Т-лимфоциты (Wheeler R., bench К., 1981). Напротив, зрелые Т-клетки характеризуются большей устойчивостью к апоптогенному влиянию ГКГ. Если цитокины активируют апаптоз путем взаимодействия с «рецепторами смерти» или Death Receptor (DR), то ГКГ преимущественно используют «митохондриальные» механизмы апоптоза. Эти механизмы предусматривают формирование апоптосом, состоящие из мультимерного Apaf-1 белка в комплексе с цитохромом с. Рецепторные и митохондриальные пути апоптоза конвергируют на уровне каспазы 3. Полученные нами результаты свидетельствуют о формирования при 3-х суточной гипокинезии толерантности иммунокомпетентных клеток к действию глюкокортикоидов. Механизм ее развития связан с открытым Ф. З. Меерсоном феноменом адаптационной стабилизации структур (ФАСС), который состоит в том, что при адаптации организма к стрессорным воздействиям резко повышается устойчивость не только целого организма, но и отдельных органов и клеток к различным повреждающим факторам (Меерсон Ф.3., 1993). На молекулярном уровне в развитие ФАСС активно вовлекаются белки теплового шока, включая БТШ70, которые образуют комплексы с глюкокортикоидными рецепторами. Поэтому можно обозначить характерные для ГКЗ механизмы снижения чувствительности к глюкокортикоидам с участием БТШ70: а) избыточное образование БТШ, закрывающих область «цинковых пальцев». Показана важная роль экспрессии БТШ 70 для повышения устойчивости тимоцитов к апоптозу, в том числе, вызванном ГК. Существенно, что нарастание продукции БТШ 70 в процессе развития апоптотической гибели протекает синхронно с увеличением внутриклеточной концентрации АФК, что подтверждает гипотезу о тесном взаимодействии синтеза БТШ и системы антиоксидантной защиты, при которой факторы транскрипции генов стресс-белков активируются на фоне оксидативного стрессаб) в связи с БТШ 70 можно рассмотреть вопрос об отсутствии повышения устойчивости к апоптозу, поскольку БТШ 70 являются эндогенными ингибиторами AIF (митохондриального апоптозиндуцирующего фактора) — в) резистентность к ГК может быть связана и с окислительной модификацией БТШ 70 при СРО, что нарушит его диссоциацию с рецепторным комплексом при связывании последнего с лигандом (ГК) — г) нарушение альтернативного сплайсинга транскрипции гена ГКР в сторону увеличения образования ГКР (3 — нелигандсвязывающей формы глюкокортикоидного рецепторад) эффект насыщения рецептора (плато) — е) селекция клеток тимуса, определяющая сохранение в органе ГК устойчивой популяции тимоцитов.

В свою очередь отсутствие формирования при 1-суточной иммобилизации толерантности иммунокомпетентных клеток к ГК как проявление зависимости формирования адаптационной стабилизации структур от длительности стрессорного воздействия.

Известно, что В-лимфоциты характеризуются меньшей чувствительностью к супрессивному действию ГКГ, по сравнению с Т-лимфоцитами (Rogers М. е. а., 1982). Тем не менее, на антигеннезависимом этапе дифференцировки гидрокортизон блокирует переход В-клеток в Gi фазу клеточного цикла. На антигензависимом этапе дифференцировки В-лимфоцитов влияние гидрокортизона имеет противоположную направленность. Так, ГКГ усиливают гуморальный иммунный ответ на Т-зависимый антиген за счет повышения продукции IL-4 (Каш J.C., 1992).

Необходимо уточнить, что данная закономерность справедлива в том случае, если концентрации ГКГ находятся в физиологических пределах. Напротив, большие концентрации глюкокортикоидных препаратов, и, в частности, преднизолона, снижают уровень иммуноглобулинов в первую очередь за счет увеличения катаболизма и лишь во вторую очередь — за счет угнетения продукции антител (Fauci A.S., 1979).

При изучении чувствительности к глюкокортикоидам, мы посчитали целесообразным использовать тест, характеризующий устойчивость лимфоидной ткани к гипоплазирующему действию глюкокортикоидов. Тимико-лимфатическая инволюция известна как характерное стероид-зависимое проявление стресса ещё со времен Г. Селье. Поэтому И. А. Волчегорский и соавторы (2000) предлагают рассматривать чувствительность лимфоидной ткани к действию экзогенных глюкокортикоидов как характеристику господствующей адаптационной стратегии — толерантной (в случае уменьшения гипоплазирующего эффекта кортикостероидов) или резистентной (в случае сенсибилизации лимфоидных органов к стероид-индуцированной инволюции). Дальнейшие исследования чувствительности организма к кортикостероидам позволили помимо вышеупомянутого критерия ввести дополнительные метаболические характеристики сенситизации к этим гормонам (Волчегорский И.А. и соавт., 2003). В первую очередь речь идёт об уровне гликемии в крови и уровне активности церебральной МАО-Б. Последний критерий позволяет судить о чувствительности к глюкокортикоидным гормонам ЦНС. Его использование обосновано фактом глюкокортикоид-зависимого снижения активности МАО-Б. Соответственно увеличение активности этого фермента свидетельствует о десенситизации к глюкокортикоидам. Однако пользоваться данным критерием следует с определённой долей осторожности, поскольку известно, что глюкокортикоиды могут не только снижать активность фермента, но и усиливать его экспрессию. Поэтому мы посчитали целесообразным в качестве биохимического маркёра сенситизации к глюкокортикоидам использовать другой критерий, а именно, глюкокортикоид-зависимое угнетение окисления белков, так как на его основе представляется возможным получить более однозначно трактуемые результаты.

Действительно, в тимусе и в селезёнке, одновременно с гипоплазией лимфоидной ткани наблюдалось снижение уровня ОМБ. Кроме того, наблюдалось снижение карбонилирования белка и в костном мозге. Таким образом, для иммунных органов изменение показателей окислительной деструкции действительно имеет глюкокортикоид-зависимый характер. Таким образом, пользуясь данным критерием можно прийти к заключению о сенситизации иммунных органов к действию глюкокортикоидов на ранних этапах гипокинетического стресса, что в свою очередь свидетельствует о доминировании на первоначальном этапе гипокинезии резистентной стратегии адаптации.

Глюкокортикоиды способны оказывать модулирующее действие на различные этапы иммунного ответа, а также на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток. Причём эффекты глюкокортикоидов на этапе антиген-зависимой активации, пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток могут реализоваться благодаря угнетению продукции цитокинов, продуцируемых ТЫ-лимфоцитами (8ароЬку е1 а1., 2000). Кроме того, кортикостероиды могут вызывать апоптоз тимоцитов, что также способствует развитию постстрессорной иммуносупрессии. Наши исследования показали, что при гипокинетическом стрессе угнетение иммунного ответа может быть связано не только с угнетением иммунопоэза в вилочковой железе. Кроме того, представляется возможным и глюкокортикоид-зависимое угнетение лимфопоэза в костном мозге, в результате которого возможно угнетение дифференцировки Б-лимфоцитов, а также поступление предшественников тимоцитов в вилочковую железу.

Резистентная стратегия адаптации характеризуется увеличением мощности кислород-транспортных систем. Наблюдаемое постстрессорное усиление эритропоэза в определённой мере может способствовать решению этой проблеме. Необходимо отметить, что активация эритропоэза осуществляется при непременном участии глюкокортикоидов. В частности имеются данные о наличии при гипоксических воздействиях высокоскоростной активации пролиферации эритроидных клетокпредшественниц, осуществляемой через глюкокортикоидные рецепторы (Bauer, А et al., 1999).

Характерная для гипокинетического стресса, сенситизация к глюкокортикоидам может играть адаптивную роль, которая заключается в ограничении иммуновоспалительной и аутоиммунной патологии. Кроме того, развивающаяся на фоне дополнительного введения глюкокортикоидов повышенная тревожность может обеспечивать необходимую для реакции тревоги мобилизацию энергетических ресурсов. Вместе с тем развитие анксиогенных расстройств для хронического стресса складывается путём нарушения регуляционных механизмов, затрагивающих как ГГАС, так и С АС. Для понимания природы этих расстройств не следует ограничиваться только компонентами этих стресс-реализующих систем.

Наши исследования показали, что в иммунных органах при гипокинетическом стрессе меняется также и соотношение между двумя основными звеньями свободно-радикального окисления-окислительной деструкции белков и липопероксидации. При этом можно выделить как минимум 4 варианта диспропорции между карбонилированием белков и ПОЛ.

Первый вариант характеризуется одновременным усилением продукции ПОЛ и окислительно-модифицированных белков. Подобные ситуации достаточно часто описаны в современной литературе. Согласно полученным нами результатам подобная ситуация воспроизвелась в костном мозге животных получавших дополнительно ТА после завершения ГКЗ (по сравнению с группой ГКЗ+физраствор.).

Для второго варианта характерно снижение содержания карбонилированных белков и молекулярных продуктов ПОЛ. С этим вариантом приходилось сталкиваться при исследовании большинства и иммунных органов через 120 часов после завершения гипокинетического стресса. Кроме того, в тимусе у животных группы «ГКЗ+ТА» наблюдалось снижение как карбонилирования так и липопероксидации.

Третий и четвёртый варианты подразумевают реципрокные отношения между этими ветвями свободно-радикального окисления. Итак, для третьего варианта характерно снижение темпов окислительной деструкции белков при одновременном усилении ПОЛ. Так в селезёнке после завершения ГК1 одновременно со снижением содержания карбонилированных белков наблюдался прирост гептан-экстрагируемых Шиффовых оснований. Кроме того, эта ситуация достаточно часто наблюдалось у стрессированных животных при дополнительном введении глюкокортикоидного препарата. Для четвёртого варианта характерно усиление окислительной деструкции белков на фоне ингибирования ПОЛ в костном мозге после завершения ГК1 зарегистрировано усиление окислительной деструкции белков на фоне снижения содержания гептан-растворимых молекулярных продуктов ПОЛ. Вероятно, как и в вышеприведённых данных, так и в наших исследованиях реализуется одна и та же закономерность, а именно, формирование разнонаправленных изменений темпов окислительной деструкции белков и липопероксидации связано с перераспределением активных форм кислорода между рассматриваемыми компонентами свободно-радикального окисления. Соответственно глюкокортикоид-зависимое снижение окислительной деструкции белков может способствовать сохранности рецепторного аппарата глюкокортикоидов, что способствует поддержанию механизмов резистентной стратегии адаптации при гипокинетическом стрессе. Наблюдаемую сенситизацию иммунных органов к гипоплазирующему действию глюкокортикоидов можно рассматривать в качестве одного из механизмов развития аллостатической нагрузки. В недавно сформированном представлении об аллостазе основной акцент сфокусирован на переходе гомеостаза с одного уровня на другой вследствие изменений содержания «медиаторов аллостаза» (McEwen В., 1998). Под ними автор подразумевает классические «стрессорные гормоны», т. е. глюкокортикоиды и катехоламины, а также как провоспалительные так и антивоспалительные цитокины. Кроме того, важная роль в формировании аллостаза отводится парасимпатическим влияниям. Особенно важно, что действию всех без исключения факторов аллостаза присущ нелинейный характер. Следует отметить, что аналогичные представления (переход гомеостаза с одного уровня на другой через стресс-реакцию) ещё в 70-х годах прошлого века высказывал П. Д. Горизонтов (1976). К сожалению, тогда они остались почти незамеченными. Интерес к представлениям McEwen во многом связан с удачно выбранным термином. Он образован из греческих слов «allo», которое переводится как «переменный», и «stasis», переводимое как «стабильность». Не случайно этот термин расшифровывается как «достижение стабильности через изменения» (McEven В., 1998). Если подобные сдвиги кратковременны, то «аллостатическая нагрузка» представляется оптимальной. Поэтому регуляция стресс — реализующих систем по механизму отрицательной обратной связи представляется первостепенной защитой от аллостатической перегрузки.

В регуляции ГГАС сигналом обратной связи служит содержание АКТГ или кортикостероидов. Обратную связь по уровню АКТГ называют короткой, а по уровню кортикостероидов длинной (Филаретов A.A., 1987). Одна из наиболее широко распространённых моделей для изучения обратной связи в ГГАС является введение экзогенных кортикостероидов. Увеличение содержания экзогенных глюкокортикоидов имитирует усиление сигнала обратной связи и приводит к торможению продукции и секреции собственных гормонов. В условиях хронического стресса в результате нарушения механизмов отрицательной обратной связи может развиваться аллостатическая нагрузка органов, под которой В. McEwen (1998) понимает нагрузку «медиаторами» стресса, производимыми в избыточном количестве.

Полученные результаты свидетельствуют, о том, что непосредственно после завершения гипокинетического стресса гипоплазия тимуса и селезёнки сопряжена с повышенным уровнем карбонилированных белков. При этом показатели липопероксидации увеличивались только через сутки после завершения гипокинетического стресса. Поэтому в условиях гипокинетического стресса, среди показателей свободно-радикального окисления в качестве биохимических маркёров действия ГКС мы склонны рассматривать карбонилированные белки. С этим согласуются данные о способности ГКС активировать протеолиз в органах системы крови (Горизонтов П.Д., 1976). Известно, что карбонилирование белков является одной из составляющих убиквитин-зависимого протеолиза (Тзу^коу Т., 2007). Таким образом, процесс карбонилирования белков в вилочковой железе, костном мозге и селезёнке можно рассматривать в качестве биохимических маркёров чувствительности к глюкокортикоидам. Однако отсроченные эффекты гипокинетического стресса проявлялись в гипоплазии органов кроветворения и иммуногенеза на фоне снижения содержания в них карбонилированных белков и органо-специфичным изменением уровня липопероксидации. Так в тимусе и костном мозге наблюдалось снижение как гептан-растворимых, так и изо-пропанол растворимых продуктов ПОЛ, а в селезёнке на фоне снижения содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ повышалось содержание изо-пропанол растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. Это может быть обусловлено ГКС-зависимым угнетением активности фосфолипазы А2, которая осуществляет транслокацию ацильных радикалов из фосфолипидного бислоя мембран, которое осуществляется путём ГКС-зависимого усиления синтеза липокортина (Тепперман Дж., Тепперман Х., 1989). В связи с изложенным, уместно обратить внимание на то, что после введение экзогенного ГКС в селезёнке наблюдалось аналогичное снижение содержания гептан-растворимых и увеличение содержания изо-пропанол растворимых продуктов ПОЛ. Кроме того после введения экзогенного ГКС также как и в более отдалённые периоды после завершения гипокинетического стресса в органах кроветворения и иммуногенеза также наблюдалось снижение карбонилирования белков на фоне снижения содержания кариоцитов в тимусе и селезёнки и угнетения эритропоэза в костном мозге. Известно, что в органах кроветворения и иммуногенеза кариоциты характеризуются различной чувствительностью к проапоптогенному действию ГКС. Влияние экзогенного ГКС с пролонгированным действием на органы системы крови может привести к элиминации ГКС-чувствительных клеток. В настоящее время показано, что в тимусе, селезёнке и костном мозге клетки с низкой чувствительностью к проапоптогенному действию ГКС обладают высоким уровнем антиоксидантной защиты (Лузикова Е.М., 2008; Li Y.F., 2012; Sato Y., 2010). Поэтому мы склонны считать, что наблюдаемые при гипокинетическом стрессе и введении экзогенного ГКС изменения уровня липопероксидации и карбонилирования белков отражают «фенотип» свободно-радикального окисления клеток устойчивых к апоптогенному действию ГКС. В связи с этим следует обратить внимание на то, что предварительный гипокинетический стресс усугублял ГКС-зависимое снижение содержания карбонилированных белков в тимусе и селезёнке и изо-пропанол растворимых Шиффовых оснований в костном мозге. Причём эти изменения имели более выраженный характер при увеличении продолжительности гипокинезии. м С а> о ш Л I.

1-Ь м о.

— С ш о о.

Глюкокортикоид-зависимые механизмы изменений клеточного сотава и свободно-радикального окисления в органах кроветворения и иммуногенеза.

ГИПОКИНЕТИЧЕСКИМ СТРЕСС.

Активация Г ГАС I4 глюкокортикостероидов.

Органы кроветворения и иммуногенеза | Свободно-радикального окисления —> Т Окислительной модификации белка протеолиза.

Элиминация ГКСчувствительных клеток.

ГИПОПЛАЗИЯ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ И.

ИММУНОГЕНЕЗА.

АКТИВАЦИЯ апоптоза.

Увеличение относительного количества ГКС — резистентных клеток с высоким уровнем АОЗ.

Ф Свободнорадикального окисления.

СНИЖЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ к действию ГКС.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем : автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. В. Абрамов. Москва, 1991. — 44 с.
  2. , В. В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике / В. В. Абрамов // Иммунология. 1995. — № 6. — С. 11−15.
  3. , Н. А. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии / Н. А. Агаджанян, А. И. Ефимов. Москва: Медицина, 1986. -271 с.
  4. , И. Г. Нейро-иммуно-эндокринология / И. Г. Акмаев // Патология органов и систем. Типовые патологические процессы: материалы 1 Российского конгресса по патофизиологии. Москва: Изд-во РГМУ, 1996. -С. 169.
  5. , А. Г. Регенерация и система иммуногенеза / А. Г. Бабаева. Москва: Медицина, 1985. — 256 с.
  6. , В. В. Значение лимфоидной ткани регуляции гемопоэза в патогенезе железодефицитной анемии : автореф. дис.. канд. мед. наук / В. В. Базарный. Челябинск, 1989. — 25 с.
  7. , В. В. К вопросу о лимфоидной регуляции кроветворения / В. В. Базарный // Очерки экспериментальной патофизиологии: сб. науч. тр. Екатеринбург. — 1999. — С. 116−121.
  8. , В. А. Перекисное окисление и стресс / В. А Барабой, И. И. Брехман, В. Г Голотин. Санкт-Петербург: Наука, 1992. — 148 с.
  9. , Е. И. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс эритропоэза после однократной интенсивной кровопотери у мышей / Е. И. Белан, Л. Л. Головкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1994. — № 9. — С. 287−290.
  10. , Н. В. Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантных и антиоксидантных систем в условияханксиогенного стресса : дис.. канд. мед. наук / Н. В. Бубнова. Челябинск, 2009.- 119 с.
  11. , А. Л. Иммунный гомеостаз и микробиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника / А. Л. Бурмистрова. Челябинск, 1997. — 215 с.
  12. , Н. В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании / Н. В. Васильев. Томск, 1975. — 301 с.
  13. , Н. В. О связи иммуногенеза с общим адаптационным синдромом / Н. В. Васильев, Т. И. Коляда, Т. Е. Суслов. // Системные и клеточные механизмы адаптации к действию повреждающих факторов. -Челябинск, 1991.-С. 82−83.
  14. , Н. В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н. В. Васильев, Ю. М. Захаров, Т. И. Коляда. Новосибирск: Наука, 1992. — 257 с.
  15. , Ю. В. Влияние хронических стрессовых воздействий на выделение фактора, ингибирующего миграцию клеток селезенки у мышей в ответ на аутоантигены / Ю. В. Волкова // Известия АН РМ. 1994. — № 5. — С. 29−32. — (Сер. «Биология и химические науки»).
  16. , И. А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях : дис.. д-ра мед. наук / И. А. Волчегорский. Челябинск, 1993. -609 с.
  17. , И. А. Влияние анксиогенного стресса на чувствительность к глюкокортикоидам, толерантность к глюкозе и устойчивость к диабетогенному действию аллоксана у крыс / И. А.
  18. , В. Э. Цейликман, С. А. Шип и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. — № 6. — С. 41−44.
  19. , М. С. Влияние гипокинезии на белковый состав скелетных мышц / М. С. Гаевская, Л. М. Слез, Н. А. Илюшко // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1970. — Т. 4, № 3. — С. 25−29.
  20. , В. Г. Влияние гипокинезии на клеточные и гуморальные показатели антителогенеза у крыс / В. Г. Галактионов, А. С. Ушаков // Космическая биология. 1969. — Т. 3, № 5. — С. 43−47.
  21. , Л. X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. Ростов на Дону, 1977.- 120 с.
  22. Гликопротеины и гемопоэз / Б. Г. Юшков, Г. К. Попов, М. В. Северин и др. Екатеринбург: УрО РАН, 1994. — 263 с.
  23. , П. П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П. П. Голиков. Москва: Медицина, 1988. — 284 с.
  24. , Е. Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. П. Шахов. Томск, 1992. — 278 с.
  25. , Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов. Томск, 1997.-217с.
  26. , П. Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова. М. И. Федотова. Москва: Медицина, 1983. — 120 с.
  27. , А. Б. Метаболические особенности адренореактивности при стрессорных воздействиях с различным характеромадаптационных стратегий : дис.. канд. мед. наук / А. Б. Горностаева. -Челябинск, 2008.- 135 с.
  28. , О. Р. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков / О. Р. Грек, А. В. Ефремов, В. И. Шарапов. Москва: ГЭОТАР, 2007.- 117 с.
  29. , И. И. Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию интерлейкина 1 (3: дис.. канд. биол. наук / И. И. Григорьев. Челябинск, 2007. — 140 с.
  30. , Н. Ю. Эритропоэтин-зависимые механизмы действия регуляторных факторов макрофагального происхождения на кроветворную и иммунную систему / Н. Ю. Громыхина, В. А. Козлов // Иммунология. 1997.- № 3.- С. 17−21.
  31. , Е. В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. Москва: Медицина, 1969. — 31 с.
  32. , Е. Ю. Системное воспаление как типовой патологический процесс / Е. Ю. Гусев, Л. Н. Юрченко // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. — № 4. — С. 17−20.
  33. , Г. В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток / Г. В. Гущин // Иммунофизиология / под ред. Е. А. Корневой. Санкт-Петербург: Наука, 1993. — С. 243−277.
  34. , В. М. Четыре модели медицины / В. М. Дильман. -Ленинград: Медицина, 1987. 288 с.
  35. , И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. Екатеринбург, 2001. — 713 с.
  36. , Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. — Т. 47, № 6. -С. 561−581.
  37. , Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е. Е. Дубинина. Санкт-Петербург: Медицинская пресса, 2006. — 397 с.
  38. , Г. Н. Изменения структуры лимфоидных органов крыс при длительной гипокинезии / Т. Н. Дурнова, А. С. Капланский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. — Т. 85, Вып. 8. — С. 17−21.
  39. , А. М. Воспаление и гемопоэз / А. М. Дыгай, Н. А. Клименко. Томск: изд. ТГУ, 1992. — 275 с.
  40. , А. Ш. Основы общей патологии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. Санкт-Петербург, 1999. — 687 с.
  41. , Ю. М. Эритробластический островок функционально анатомическая единица эритропоэза / Ю. М. Захаров, И. Ю. Мельников // Гематология и трансфузиология. — 1984. -№ 10. — С. 51−56.
  42. , Ю. И. Система крови при стресс реакции и радиорезистентность организма : автореф. дис.. канд. мед. наук / Ю. И. Зимин. — Москва, 1970. — 23 с.
  43. , Ю. И. Стресс: иммунологические аспекты / Ю. И. Зимин // Итоги науки и техники / под ред. Р. В. Петрова. Москва, 1983. — Т. 12. -С. 41.
  44. , А. В. Ранняя эндогенная бактериемия и её влияние на иммунный ответ при экспериментальной ожоговой травме : дис.. канд. мед. наук / А. В. Зурочка. Челябинск, 1984. — 168 с.
  45. Ильина-Какуева, Е. И. Влияние длительной гипокинезии на рост и скелетную мускулатуру крыс / Е. И. Ильина-Какуева, 3. Ф. Савик // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. — № 8. — С. 27−33.
  46. Иммунофизиология / В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Климин и др. Екатеринбург, 2002. — 257 с.
  47. , С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30−44.
  48. , Н. С. Системная реакция костномозгового кроветворения на однократное, кратковременное воздействие дозированной камерной гипоксии / Н. С. Клейнбаум, Т. И. Коляда // Иммунология экстремальных состояний: сб. науч. тр. Томск, 1985. — С. 3−12.
  49. , А. Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения: руководство для врачей / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. -Санкт-Петербург: Питер, 1999. 505 с.
  50. , Е. А. Гипокинезия / Е. А. Коваленко, Н. Н. Гуровский. Москва: Медицина, 1980. — 320 с.
  51. , В. А. К вопросу о литическом действии гидрокортизона на лимфоидные клетки тимуса / В. А. Козлов, И. Б. Цырлов, В. В. Ляхович //
  52. Доклады АН СССР. 1975. — Т. 223, № 6. — С. 1471−1473. — (Сер. «Биология»),
  53. , О. Л. Нейтрофилокины как индукторы стресса / О. Л. Колесников, И. А. Волчегорский, В. Э. Цейликман и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. — № 3. — С. 257−258.
  54. , О. Л. Влияние неспецифической иммуностимуляции на стресс-реактивность и выбор адаптационной стратегии организма : дис.. д-ра мед. наук / О. Л. Колесников. Челябинск, 1998.-257 с.
  55. , Е. А. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза / Е. А. Корнева, В. М. Клименко, Э. К. Шхинек. Ленинград, 1978.-248 с.
  56. , Е. А. Гормоны и иммунная система / Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек. Ленинград, 1988. — 250 с.
  57. , Е. А. О взаимодействии нервной и иммунной систем / Е. А. Корнева // Иммунофизиология / под ред. Е. А. Корневой. Санкт-Петербург, 1993. — С. 7−9.
  58. , Н. В. О возможной роли кислых гликозаминоглюканов в поддержании эритропоэза в эритробластических островках / Н. В. Корнилова, Ю. М. Захаров, А. Г. Рассохин // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1994. — Т. 80, № 3. — С. 83−87.
  59. , Л. Г. Роль ИЛ-1 в активации гипофизарно-надпочеч-никовой системы в процессе формирования иммунного ответа : автореф. дис.. канд. мед. наук / Л. Г. Крымская. Новосибирск, 1992. — 20 с.
  60. , В. И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Успехи современной биологии. — 1992. — № 6. — С. 697−714.
  61. , В. В. Длительная гипокинезия и ее влияние на ткани и сосуды конечностей в эксперименте / В. В. Куприянов, В. Г. Петрухин, Н.
  62. И. Новиков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. — Т. 69, Вып. 11.-С. 39−46.
  63. , Я. В. Закономерности молекулярно клеточных адаптационных процессов в системе крови при остром и хроническом гипокинетическом стрессе : автореф. дис.. д-ра биол. наук / Я. В. Латюшин. — Челябинск, 2010. — 48 с.
  64. , С. Н. К вопросу о реакции системы крови на иммобилизационный стресс / С. Н. Легранд, В. Г. Климин, М. Н. Сумин и др. // Вопросы экспериментальной физиологии: сб. науч. тр. Екатеринург, 1999.-С. 249−256.
  65. , М. С. Иммунобиологический надзор / М. С. Ломакин. -Москва: Медицина, 1990. 250 с.
  66. , Е. М. Реакция Ьс1-позитивных спленоцитов на глюкокортикоиды / Е. М. Лузикова, О. А. Ефимова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. — № 147 (2). — С. 257−261.
  67. , Е. И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е. И. Львовская, И. А. Волчегорский, С. Е. Шемяков и др. // Вопросы медицинской химии. -1991.-№ 4.-С. 92−94.
  68. Львовская, Е, И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: дис.. д-ра мед. наук / Е. И. Львовская. -Челябинск, 1998.-261 с.
  69. Лю, Б. Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма / Б. Н. Лю // Успехи современной биологии.-2001.-Т. 121, № 5.-С. 488−501.
  70. Лю, Б. Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения / Б. Н. Лю // Успехи современной биологии. 2002. — Т. 122, № 4. -С. 478−499.
  71. , А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 344 с.
  72. , Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. -Москва: Медицина, 1991. 270 с.
  73. , Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. Москва: Медицина, 1988. — 256 с.
  74. , Ф. 3. Концепция долговременной адаптации / Ф. 3. Меерсон. Москва: Дело, 1993. — 137 с.
  75. , Е. Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меньшикова, Н. С. Зенков // Успехи современной биологии. 1997. — Т. 117, № 2.-С. 155−172.
  76. , А. А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунных взаимодействиях / А. А. Михайлова // Иммунология. 1992. — № 4. — С. 4−8.
  77. , А. Я. Динамика кроветворения / А. Я. Моничев. -Москва: Медицина, 1984. 106 с.
  78. , Jl. Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / JI. Е. Муравлева, В. Б. Молотов-Лучанский, Д. А. Клюев и др. // Успехи современного естествознания. 2010. — № 1. — С. 74−78.
  79. , Н. Н. Молекулярная биология / Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. Москва: МИА, 2003. — 535 с.
  80. , В. С. Физиологические аспекты апоптоза / В. С. Новиков, В. Н. Цыган // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1997. -Т. 83, № 4.-С. 13−24.
  81. , М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. Москва: Медицина, 2006. — 382 с.
  82. , А. Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы / А. Е. Переверзев. Ленинград: Наука, 1986. -172 с.
  83. , Р. В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, В. М. Манько. Ленинград: Медицина, 1981. — 310 с.
  84. , М. А. Повреждающие эффекты гипокинезии на систему крови и их коррекция ГОМК : автореф. дисс. канд. биол. наук / М. А. Попкова. Челябинск, 1998. — 24 с.
  85. , Г. К. Роль гликозамингликанов в регуляции гемопоэза / Г. К. Попов, М. С. Бельский, А. Г. Починский // Материалы конф. по итогам научн. исслед. в XII пятил. Челябинский мед. институт. Челябинск, 1993. -С. 90−92.
  86. , О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. Москва: Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
  87. , Е. Г. Интерлейкин-1 и его роль как регуляторного лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма. Иммунофизиология / Е. Г. Рыбакина. Санкт-Петербург: Наука, 1993. — С. 592−605.
  88. , Е. Г. Трансдукция сигнала интерлейкина 1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е. Г. Рыбакина, Е. А. Корнева // Вестник РАМН. — 2005. — № 7. — С. 3−9.
  89. , М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин, Д. Б. Никитюк. Москва: Джангар, 2000. — 184 с.
  90. , Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. -Москва: Медгиз, 1960. 254 с.
  91. , П. В. Рецепторы / П. В. Сергеев, Н. JI. Шимановский. -Москва: Медицина, 1987. 397 с.
  92. , П. В. Механизмы взаимодействия глюкокортикоидов с клетками тимуса / П. В. Сергеев // Иммунофизиология / под ред. Е. А. Корнева. Санкт-Петербург: Наука, 1993. — С. 510−523.
  93. , С. В. Активационно-индукционный апоптоз как механизм саморегуляции. Воздействие эндогенных и экзогенных факторов / С. В. Сибиряк // Иммунология Урала. 2003. — № 1. — С. 10−11.
  94. , С. В. Цитохром Р-450 и иммунная система / С. В. Сибиряк, В. А. Вахитов, Н. Н. Курчатова. Уфа, 2003. — 176 с.
  95. , С. В. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / С. В. Сибиряк, С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка. Челябинск, 2008. — 194 с.
  96. , А. С. Цитокиновая система регуляции защитных систем организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. — № 1. -С. 9−14.
  97. , А. С. Взаимосвязь интерлейкина-1 и глюкокортикоидных гормонов в регуляции иммунного ответа / А. С. Симбирцев, А. Ю. Котов, Н. В. Пигарева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. -№ 6. — С. 183−185.
  98. , А. И. Влияние анксиогенного стресса на аллоксан-зависимые изменения гликемии и интенсивность перекисного окисления липидов во внутренних органах : дис.. канд. мед. наук / А. И. Синицкий. -Челябинск, 2008. 120 с.
  99. , К. В. Новые акценты классической концепции стресса / К. В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1997.-Т. 123, № 2.-С. 124−131.
  100. , Г. Т. Механизмы стрессорных нарушений функций клеток естественной резистентности и способы их коррекции : автореф. дис.. д-ра мед. наук / Г. Т. Сухих. Москва, 1985. — 32 с.
  101. , Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. Москва: Мир, 1989. — 656 с.
  102. , Р. А. Состояние процессов метаболизма в условиях ограничения двигательной активности / Р. А. Тигранян, М. И. Белякова, Н. А. Давыдова и др. // Авиакосмическая медицина. 1975. — Т. 2. — С. 187−190.
  103. , В. Н. Биологическая функция стресса, врожденный иммунитет, реакция воспаления и артериальная гипертензия / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. — № 12. — С. 3−16.
  104. , Я. Г. Физиологические механизмы регенерации крови / Я. Г. Ужанский. Москва: Медицина, 1968. — 263 с.
  105. , Н. А. Нормальное кроветворение и его регуляция / Н. А. Федоров. Москва: Медицина, 1976. — 543 с.
  106. , А. А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно -адренокортикальной системы / А. А. Филаретов. Ленинград: Наука, 1987.- 164 с.
  107. , А. А. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарно-нейроэндокринных систем / А. А. Филаретов // Успехи физиологических наук. 1996. — Т. 27, № 3. — С. 3−12.
  108. , А. А. Апоптоз и рак (от теории до практики) / А. А. Фильченков, Р. С. Стойка. Москва, 1999. — 256 с.
  109. , И. С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. Москва: Медицина, 1984. — 268 с.
  110. , И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 4448.
  111. , Б. А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы и их предупреждение: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Б. А. Фролов.- Ленинград, 1987. 49 с.
  112. , Б. А. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм / Б. А. Фролов, Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек // Иммунофизиология / под ред. Е. А. Корневой. Санкт-Петербург: Наука, 1993.-С. 418−465.
  113. , Б. А. Физиология и патология нейроэндокринной регуляции / Б. А. Фролов. Москва: Медицина, 2006. — 320 с.
  114. , П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро.- Москва: Мир, 1988. 568 с.
  115. , В. Э. Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину / В. Э. Цейликман, И. А. Волчегорский, О. Л. Колесников // Проблемы эндокринологии, 1995. — Т. 41, № 1. — С. 34−36.
  116. , В. Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации : дис.. д-ра биол. наук / В. Э. Цейликман. Москва, 1998. — 332 с.
  117. , В. Э. Влияние однодневной гипокинезии на уровень перекисного окисления головного мозга крыс / В. Э. Цейликман, С. В. Павлухина, Т. А. Филимонова и др. // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. 2004. — Вып. 1. — С. 78−80.
  118. , О. Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: дис.. д-ра мед. наук / О. Б. Цейликман. Челябинск, 2005. — 330 с.
  119. , В. А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. 2002. — № 2. — С. 174.
  120. , В. А. Системное воспаление миф или реальность? / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев, Л. Н. Юрченко // Вестник РАМН. — 2004. — № 3. -С. 219−225.
  121. , В. П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников миелопоэза при стрессе : автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. П. Шахов. Томск, 1990. — 27 с.
  122. , О. В. Роль оксидативного стресса в морфогенезе палеокортекса на этапах раннего постнатального онтогенеза человека : дис.. канд. мед. наук / О. В. Шумелёва. Челябинск, 2008. — 145 с.
  123. , Э. К. Интерлейкин 1 в реализации иммунноэндокринных взаимодействий / Э. К. Шхинек, Е. Г. Рыбакина, Е. А. Корнева // Успехи современной биологии. — 1993. — Т. 113, № 1. — С. 95−106.
  124. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. JI. Колесников и др. Челябинск, 2000. — 167 с.
  125. , Б. Г. Морфофункциональные особенности кроветворной ткани при действии на организм экстремальных факторов / Б. Г. Юшков, С. Н. Легранд, В. Г. Климин и др. // Вопросы экспериментальной физиологии: сб. науч. тр. Екатеринург, 1999. — С. 266−274.
  126. , Б. Г. Система крови и экстремальные воздействия на организм / Б. Г. Юшков, В. Г. Климин, М. В. Северин. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. — 194 с.
  127. , Б. Г. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии / Б. Г. Юшков, В. Г. Климин // Вестник Уральской медицинской акдемической науки. 2004. — № 4. — С. 101−104.
  128. , А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10−22.
  129. , А. А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов / А. А. Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. — № 1. — С. 3−12.
  130. , А. П. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов / А. П. Ястребов, Б. Г. Юшков, В. Н. Большаков. Свердловск: УрО АН СССР, 2004. — 155 с.
  131. Abu-Zidan, L. D. Proteolysis in severe sepsis is related to oxidation of plasma protein / L. D. Abu-Zidan, J. A. Windsor // Eur. J. Surgery. 2002. — Vol. 168, № 2.-P. 119−123.
  132. Anderson, T. Toxicity of human recombinant interleukm-2 in the mouse is mediated by interleukin-activated lymphocytes / T. Anderson, T. Hayes, M. Gateley et al.//Lab. Invest. 1988. — Vol. 59.-P. 598−611.
  133. Andresen, M. Lipoperoxidation and protein oxidative damage exhibit different kinetics during septic shock / M. Andresen, T. Regueira, A. Bruhn // Mediators Inflam. 2008. — Vol. 7. — P. 168−220.
  134. Arend, W. P. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis / W. P. Arend, J. M. Dayer // Arthritis. Rheum. 1990. — Vol. 33.-P. 305−308.
  135. Aufan, N. Immunosupreession by glucucorticoids activity trouth induction of IkB synthesis / N. Aufan, J. A. Di Donato, C. Rossette // Science. -1995. Vol. 270. — P. 286−290.
  136. Baseta, J. G. TNF regulates thymocyte production by apoptosis and proliferation of the triple negative (CD3 CD4 CD8) subset / J. G. Baseta, O. Stutman // J. Immunol. 2000. — Vol. 165. — P. 5621−5630.
  137. Beal, A. L. Systemic inflammatory response and organ dysfunction / A. L. Beal, F. B. Cerra // JAMA. 1994. — Vol. 271, № 3. — P. 226−233.
  138. Besedovsky, H. Change in blood hormones levels during immune response / H. Besedovsky, E. Sorkin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977. — Vol. 150.-P. 466−470.
  139. Besedovsky, H. Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones / H. Besedovsky, A. Rey, E. Sorkin // Science. -1987.-Vol. 233.-P. 519−521.
  140. Birukov, K. G. Oxidized lipids: the two faces of vascular inlammation / K. G. Birukov // Curr. Atheroscler. Rep. 2006. — Vol. 8, № 3. — P. 223−231.
  141. Birukova, A. A. Differential regulation of pulmonary endothelial monolayer integrity by varying degrees of cyclic stretch / A. A. Birukova, S. Chatchavalvanich, A. Rios et al. // Am. J. Pathol. 2006. — Vol. 168, № 5. — P. 1749−1761.
  142. Blalock, J. A. complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine systems / J. Blalock, E. Smith // Fed. Proc. 1985. — Vol. 44, № 1. -P. 108−111.
  143. Blalock, J. E. The immune system as a sensory organ / J. E. Blalock // J. Immunol. 1984. — Vol. 132, № 3. — P. 1067−1070.
  144. Blalock, J. E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine system / J. E. Blalock // Physiol. Rev. -1989.-Vol. 69.-P. 1−32.
  145. Bulloch, K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review / K. Bulloch // Neural modulation of immunity. New York, 1985. — P. 111−146.
  146. Cattaruzza, M. Protein carbonylation and decarboylation: a new twist to the complex response of vascular cells to oxidative stress / M. Cattaruzza, M. Hecker // Circ. Res. 2008. — Vol. 102, № 3. — P. 273−274.
  147. Chauhan, D. Interleukin-6 inhibits Fas-induced apoptosis and stress-activated protein kinase activation in multiple myeloma cells / D. Chauhan, S. Kharbanda, A. Ogata et al. // Blood. 1997. — Vol. 89 (1). — P. 227−234.
  148. Cohen, M. Cytokine function. A study in biological diversity / M. Cohen, S. Cohen // J. Clin. Pathol. 1996. — Vol. 105. — P. 589−598.
  149. Coshen, I. The role of endogenous interleukin-1 in stress-induced adrenal activation and adrenalectomy-induced ACTH hyper-secretion / I. Coshen, R. Yirmiya, K. Iverfeldt et al. // Endocrinology. 2003. — Vol. 10. — P. 2003−2008.
  150. Daniel, P. T. Guardians of cell death: the Bcl-2 family proteins / P. T. Daniel, K. Schulze-Osthoff, C. Belka et al. // Essays Biochem. 2003. — Vol. 39. -P. 73−88.
  151. Dantzer, R. Cytokynes and sickness behaviour / R. Dantzer // Abstr: Cytokines as communikation factors between the immune system and CNS. -Arachon, 1995. September 11−13. — P. 30.
  152. Dean, R. T. Free radical mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane. Role for lipid radicals / R. T. Dean, S. M. Thomas, A. Garner // Biochem. J. 1982. — Vol. 240. — P. 489−494.
  153. Dean, R. T. Reactive species and their accumulation on radical-damaged proteins / R. T. Dean, S. Gieseg, M. J. Davies // Trends Biochem. Sci. -1993.-Vol. 18.-P. 437−441.
  154. Del Rey, A. Immunoregulation mediated by the sympathetic nervous system / A. Del Rey, H. Besedovsky, E. Sorkin // Cell. Immunol. 1987. — Vol. 63.-P. 329−344.
  155. Del Rey. A. Neuroendocrine effects of cytokines / A. Del Rey // Abstr: Cytokines as communication factorsbetween the immune system and CNS. Arachon, 1995. — September 11−13. — P. 30.
  156. Dhabar, F. Stress-induced changes in blood leukocyte distribution. A role of adrenal steroid hormones / F. Dhabar, A. Miller, B. McEwen et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 157, № 4. — P. 1638−1644.
  157. Dhabhar, F. S. Enhancing versus suppressive effects of stress hormones on skin immune function / F. S. Dhabhar, B. S. McEwen // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1999. — Vol. 96 (3). — P. 1059−1064.
  158. Dimri, R. Specific inhibition of glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis by substance P. / R. Dimri, Y. Sharabi, J. Shoham // J. Immunol. 2000. -Vol. 164 (5).-P. 2479−2486.
  159. Distelhorst, C. W. Recent insights into the mechanism of glucocorticosteroid-induced apoptosis / C. W. Distelhorst // Cell. Death. Differ. -2000.-Vol. 29.-P. 6−19.
  160. Dygalo, N. N. Stress concept in the centennial of Hans / N. N. Dygalo // Selye. Usp. Fiziol. Nauk. 2007. — Vol. 38, № 4. — P. 100−102.
  161. Ellis, R. E. Genes required for the engulfment of cell corpses during programmed cell death in Caenorhabditis elegans / R. E. Ellis, D. M. Jacobson, H. R. Horvitz//Genetics. 1991.-Vol. 129(1).-P. 79−94.
  162. Fossati, G. The mitochondrial network of human neutrophils: role in chemotaxis, phagocytosis, respiratory bust activation, and commitment to apoptosis / G. Fossati, D. A. Moulding, D. G. Spiller et al. // J. Immunol. 2003. -Vol. 170.-P. 1964−1972.
  163. Frauwirth, K. A. Activation and inhibition of lymphocytes by costimulation / K. A. Frauwirth, C. B. Thompson // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 109.-P. 295−299.
  164. Galigniana, M. D. Inhibition of glucocorticoid receptor binding by nitric oxide / M. D. Galigniana, G. Piwien-Pilipuk, J. Assreuy // Molec. Pharmacol. 1999.-Vol. 55, № 2.-P. 317−323.
  165. Garaliene, V. Endothelium and nitric oxide / V. Garaliene // Medicina (Kaunas). 2008. — Vol. 44, № 7. — P. 564−569.
  166. Gewert, K. Dexamethasone downregulated lysosomal seceretion in mouse macrophages / K. Gewert, H. Tapper, C. Namler et al. // J. Inflam. 1995. -Vol. 47, № 3,-P. 115−122.
  167. Gottlieb, R. A. Mitochondria: execution central / R. A. Gottlieb // FEBS Lett. 2000. — Vol. 482. — P. 6−12.
  168. Halliwell, B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M. C. Gurteridge // Lancet. 1984. — Vol. 8. -P. 1396−1398.
  169. Herold, M. J. Glucocorticoids in T cell apoptosis and function / M. J. Herold, K. G. McPherson, H. M. Reichardt // Cell. Mol. Life Sci. 2006. — Vol. 63.-P. 60−72.
  170. Jelkman, W. E. Inhibition of erythropoietin production by cytokines. Implication for the anemia, involved in inflammatory states / W. E. Jelkman, J. Fandrey, S. Frede et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. — Vol. 718. — P. 300.
  171. Kam, J. C. Combination IL-2 and IL-4 reduces glucocorticoid receptor-binding affinity and T cell response to glucocorticoids / J. C. Kam, W. Surs, E. R. Sher // J. Immunol. 1993. — Vol. 151. — P. 3460−3466.
  172. Kato, T. Cyclic AMP delays neutrophil apoptosis via stabilization of Mcl-1 / T. Kato, H. Kutsuna, N. Oshitani et al. // FEBS Lett. 2006. — Vol. 580. -P. 4582−4586.
  173. Khansary, D. N. Effects of stress on the immune system / D. N. Khansary, A. J. Murgo, N. E. Faith // Immunol. Today. 1990. — Vol. 11, № 4. -P. 170−175.
  174. Kim, S. O. Oxyde Reductase a molecular code for redox-related signaling / S. O. Kim, K. Merchant, R. Nudelman et al. // Cell. 2002. — Vol. 109, № 3. — P. 383−396.
  175. Kim, Y. C. Thioredoxindependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response / Y. C. Kim, Y. Yamaguchi, N. Kondo et al.// Oncogene. -2003. -Vol. 22, № 12.-P. 1860−1865.
  176. Kishimoto, T. Cytokine signal transduction / T. Kishimoto, T. Taga, S. Akira // Cell. 1994. — Vol. 76. — P. 253−252.
  177. Kuida, K. Decreased apo ptosis in the brain and premature lethality in CPP32-deficient mice / K. Kuida, T. S. Zheng, S. Na et al. // 1996. Nature. -384.-P. 368.
  178. Leitch, M. L. Somatic experiencing treatment with social service workers following Hurricanes Katrina and Rita / M. L. Leitch, J. Vanslyke, M. Allen//Soc. Work. 2009. — Vol. 54, № 1.-P. 9−18.
  179. Li, H. Light-mediated liberation of enzymatic activity: «small molecule» caged protein equivalents / H. Li, J. M. Hah, D. S. Lawrence // J. Am. Chem. Soc.-2008.-Vol. 130, № 32.-P. 10 474−10 475.
  180. Li, Y. F. Anti-stress effects of carnosine on restraint-evoked immunocompromise in mice through spleen lymphocyte number maintenance / Y. F. Li, R. R. He, B. Tsoi et al. // PLoS One. 2012. — Vol. 7 (4). — P. 1.
  181. Lowenberg, M. Glucocorticoid signaling: a nongenomic mechanism for T-cell immunosuppression / M. Lowenberg, A. P. Verhaar, G. R. Van den Brink et al. // Trends. Mol. Med. 2007. — Vol. 13. — P. 158−163.
  182. Madden, K. S. Experimental basis for neural-immune interactions / K. S. Madden, D. L. Felten // Physiological Reviews. 1995. — Vol. 75, № 1. — P. 77 106.
  183. Maianski, N. A. Tumor necrosis factor a induces a caspase-independent pathway in human neutrophils / N. A. Maianski, D. Roos, T. W. Kuijpers//Blood.-2003.-Vol. 101.-P. 1987−1995.
  184. Mann, C. L. Delineation of the signaling pathways involved in glucocorticoid- induced and spontaneous apoptosis of rat thymocytes / C. L. Mann, Jr. F.M. Hughes, J. A. Cidlowski // Endocrinology. 2000. — Vol. 141. — P. 528 538
  185. Marchetti, M. C. Dexamethasone-induced apoptosis of thymocytes: role of glucocorticoid receptor-associated Src kinase and caspase-8 activation / M. C. Marchetti, B. Di Marco, G. Cifone et al. // Blood. 2003. — Vol. 101. — P. 585 593.
  186. Marsh, J. A. The physiology of immunity / J. A. Marsh, M. D. Kendall. Springer-Verlag, Heidelberg, 1996. — 464 p.
  187. McEwen, B. Stress, axe, hypotala-hypophis surrenalien et depression / B. McEwen, H. Vaundry // Concours med. 1993. — Vol. 115, № 7. — P. 538−539.
  188. Mizel, S. B. The interleukins / S. B. Mizel // FASEB J. 1989. — № 3. -P. 2379−2388.
  189. Moore, M. Cytokine network involved in hemopoetic stem cell proferation and differentiation / M. Moore // CIBA SIMP. 1990. — Vol. 148. — P. 43.
  190. Nagy, G. T cell activation-induced mitochondrial hyperpolarization is mediated by Ca and redox-dependent production of nitric oxide / G. Nagy, A. Koncz, A. Perl//J. Immunol.-2003.-Vol. 171 (10).-P. 5188−5197.
  191. O’Reilly, L. A. Caspase-2 is not required for thymocyte or neuronal apoptosis even though cleavage of caspase-2 is dependent on both Apaf-1 and caspase-9 / L. A. O’Reilly, P. Ekert, N. Harvey et al. // Cell. Death Differ. 2002. -Vol. 9.-P. 832−841.
  192. Opferman, J. T. Apoptosis in the development and maintenance of the immune system. / J. T. Opferman, S. J. Korsmeyer // Nat. Immunol. 2003. — № 4. -P. 410−415.
  193. Peachman, К. K. Mitochondria in eosinophils: function role in apoptosis but not respiration / К. K. Peachman, D. S. Lyles, D. A. Baas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. — P. 1717−1722.
  194. Pezzano, M. TNF and Fas induced apoptosis during negative selection in thymic nurse cells / M. Pezzano, M. Samms, J. C. Guyden // Ethn. Dis. 2001. -Vol. 22.-P. 154−156.
  195. Rathmell, J. C. Deficiency in Bak and Bax perturbs thymic selection and lymphoid homeostasis / J. C. Rathmell, T. Lindsten, W. X. Zong et al. // Nat. Immunol. 2002. — № 3 (10). — P. 932−939.
  196. Ravagnan, L. Lonidamine triggers apoptosis via a direct, Bcl-2-inhibited effect on the mitochondrial permeability transition pore / L. Ravagnan, I. Marzo, P. Costantini et al. // Oncogene. 1999. — Vol. 18. — P. 2537−2546.
  197. Reizenstein, P. Hematologic stress syndrome. The biological response to disease / P. Reizenstein. New York, Praeger, 1983. — 139 p.
  198. Rivier, C. Effect of peripheral and central cytokines on the hypotalamic-pituitary-adrenal axis of the rat / C. Rivier. New York: New York Academy of Sciences, 1993. — Vol. 62. — P. 97−103.(общее число стр.)
  199. Sahin, E. Marked changes in erythrocyte antioxidants and lipid peroxidation levels of rats exposed to acute, repeated and chronic restraint stress / E. Sahin, S. Gumti§ lu // Pharmazie. 2004. — Vol. 59, № 12. — P. 961−964.Ф
  200. Salmena, L. Essential role for caspase 8 in T-cell homeostasis and T-cell-mediated immunity / L. Salmena, B. Lemmers, A. Hakem et al. // Genes Dev. 2003. -№ 17.-P. 883−895.
  201. Sapolsky, R. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions / R. Sapolsky, M. Romero, A. Munck // Endocrine Revies. 2000. — № 1. — P. 55−82.
  202. Sato, Y. The role of endogenous glucocorticoids in lymphocyte development in melanocortin receptor 2-deficient mice / Y. Sato, H. Suzuki, T. Sato et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. — Vol. 403 (3−4). — P. 253−257.
  203. Sears, J. E. Anti-vascular endothelial growth factor and retinopathy of prematurity / J. E. Sears // Br. J. Ophthalmol. 2008. — Vol. 92, № 11. — p. 14 371 438.
  204. Sha, W. Targeted disruption of the P50 subunit of NF-kappa B leads to multifocal defects in immune responses / W. Sha, H. Liou, E. Tuomanen et al. // Cell. 1995. — Vol. 80. — P. 321−330.
  205. Sha, W. Regulation of immune responses by NF-kappa B Rel. transcription factor / W. Sha // J. Exp. Med. 1998. — Vol. 187. — P. 143−146.
  206. Shlechte, J. Regulation of glucocorticoid receptor in human lymphocytes / J. Shlechte, B. Ginsberg, B. Sherman // Steroid Biochem. 1984. -Vol. 16.-P. 69−74.
  207. Simon, H.-U. Role of reactive oxygen species (ROS) in apoptosis induction / H.-U. Simon, A. Haj-Yehia, F. Levi-Schaffer // Apoptosis. 2000. — № 5.-P. 415−418.
  208. Starr, T. K. Positive and negative selection of T cells / T. K. Starr, S. C. Jameson, K. A. Hogquist // Ann. Rev. Immunol. 2003. — Vol. 139. — P. 176.
  209. Strasser, A. Death of a T cells / A. Strasser // Nature. 1995. — Vol. -P. 375−386.
  210. Stratakis, C. A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C. A. Stratakis, G. P. Chrousos // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy Sci, 1995. — 320 p.
  211. Van den Brandt, J. Resistance of single-positive thymocytes to glucocorticoid-induced apoptosis is mediated by CD28 signaling / J. Van den Brandt, D. Wang, H. M. Reichardt // Mol. Endocrinol. 2004. — Vol. 18 (3). — P. 687−695.
  212. Van den Brandt, J. Enhanced glucocorticoid receptor signaling in T-cells impacts thymocyte apoptosis and adaptive immune responses / J. Van den Brandt, F. Luhder, K. McPherson et al. // Am. J. Pathol. 2007. — Vol. 170, № 3. -P. 1041−1053.
  213. Veis, D. J. Bcl-2-deficient mice demonstrate fulminant lymphoid apoptosis, polycystic kidneys, and hypopigmented hair / D. J. Veis, C. M. Sorenson, J. R. Shutter et al. // Cell. 1993 — Vol. 75. — P. 229−240.
  214. Waanders, G. A. Treatment of fetal thymic culture with IL 1 leads to accelerated differentiation of subsets of CD4 CD8 cells / G. A. Waanders, P. Hugo, R. L. Boyd // Cell. Immunol. 1992. — Vol. 144. — P. 237−245.
  215. Wallach, D. Tumor necrosis factor receptor and Fas signaling mechanisms / D. Wallach, E. E. Varfolomeev, N. L. Malinin et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999.-Vol. 17.-P. 331−367.24J/^Ccy^
  216. Wyllie, A. H. Glucocorticoid-inducedthymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation / A. H. Wyllie // Nature. -1980.-№ 284.-P. 555−556.
  217. Yamamoto, S. Single prolonged stress: toward an animal model of posttraumatic stress disorder / S. Yamamoto, S. Morinobu, S. Takei et al. // Depress. Anxiety. 2009. — Vol. 26, № 12. — P. 1110−1117.
  218. Zlotnik, A. Cytokine production and requirements during T cell development / A. Zlotnik, T. A. Moore // Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol. 7. -P. 206−213.
  219. Zorbas, Y. G. Electrolytes in femur and plasma of rats during prolonged restriction of motor activity / Y. G. Zorbas, K. P. Charapakhin, V. J. Kakurin et al. // Acta. Astronaut. 2000. — Vol. 47 (10). — P. 781−788.
  220. Zuniga-Pflucker, J. C. Requirement for TNFa and IL la in fetal thymocyte commitment and differentiation / J. C. Zuniga-Pflucker, J. Di, M. J. Lenardo // Science. 1995. — Vol. 268. — P. 1906−1909.
  221. Работа проведена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 2013 годы, Соглашение № 8275 от 23.10.2012 (НОЦ «Проблемы фундаментальной и клинической медицины «).
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!