Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изменения синтеза цитоплазматических аминоацил-тРНК-синтетаз при атеросклерозе и возможности их коррекции

Диссертация: Изменения синтеза цитоплазматических аминоацил-тРНК-синтетаз при атеросклерозе и возможности их коррекции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Бурное развитие иммунологии и кардиофармакологии в последние годы привело к новым интерпретациям связи между изменениями в сердечнососудистой системе и развитием воспалительных реакций, как признака адаптации. Так, на сегодняшний день окончательно установлена тесная и неразрывная связь между изменениями в сердечно-сосудистой системе и развитием как локального, так и генерализованного… Читать ещё >

Изменения синтеза цитоплазматических аминоацил-тРНК-синтетаз при атеросклерозе и возможности их коррекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • 1. Введение
  • 2. Обзор и анализ литературы
  • 3. Материалы и методы исследования
  • 4. Результаты собственных исследований
  • 5. Обсуждение результатов
  • 6. Выводы

Актуальность.

Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), сердечно-сосудистые заболевания являются «проблемой № 1» на планете [235]. Число больных с кардиоваскулярной патологией неуклонно возрастает, но до последнего времени способов достаточно эффективной борьбы с различными заболеваниями этой группы не существует. Особое место в ряду кардиоваску-лярных патологий принадлежит атеросклерозу, патогенез которого в последние годы связывают с патологическими процессами во внутренней мембране сосудов. Поэтому эффективность антиатеросклеротических препаратов определяется, прежде всего, их способностью защищать сосудистую стенку [1,24].

Вместе с тем, в последние годы проясняются механизмы контроля ате-рогенеза, связанных с цитокинной активностью ряда белковых факторов. Выявлена роль ферментов класса аминоацил-тРНК-синтетаз (АРСаз) — ключевых для обмена веществ. В частности — тирозил-тРНК-синтетаза (ТирРСаза), будучи расщепленной, обладает цитокинной активностью и стимулирует ангиогенез, способствуя, тем самым, атерогенезу [218, 225]. Гомолог ТирРСазы — трипто-фанил-тРНК-синтетаза (ТРСаза) в клетках существует в двух формах: 1) основная полноразмерная форма- 2) частично усеченная форма (миниТРСаза), которая лишается Nконцевого фрагмента в процессе альтернативного сплайсинга при созревании пре-мРНК [147]. Образование обеих форм фермента может быть резко ускорено у всех млекопитающих при воздействии ряда белковых факторов, в частности, у-интерферона. При этом, ТРСаза, особенно в виде ми-ниТРСазы, в отличие от ТирРСазы, обладает выраженным антиангиогенным и антиатерогенным действием [218]. Естественно, что актуальность исследования ферментов внерибосомного этапа белкового синтеза связана, прежде всего с важной ролью, которую ферменты играют в реализации генетической информации, обеспечивая нужную точность и безошибочность прочтения кода ДНК. При этом следует отметить и нарастающий поток информации о дополнительных неканонических функциях АРСаз. Так, АРСазы обеспечивают реализацию генетического кода, обеспечивая соответствие аминокислот с их гомологичными тРНТС. Когда различия в энергиях связи аминокислоты с АРСазой становятся неадекватными, главным детерминирующим фактором обеспечения селективности фермента становится редактирование. Метаболическое преобразование не входящих в белок аминокислот — гомоцистеина (Hey), а также лейцил-тРНК-синтетаз подчеркивает, что непрерывное редактирование неправильно включенной в белок аминокислоты является неотъемлемой частью нормального аминоацилирования тРНК. Обратимое нитрозилирование аминокислот затрудняет их редактирование тРНК синтетазой и способствует включению аминокислот в белки в положениях, определенных кодонами. Это показывает, каким образом генетический код может быть скорректирован вовлечением в кодирующие метаболические пути аминокислот. Трансляция опосредованных закисью азота и посттрансляционным путям включения аминокислот в белок, обеспечивают вероятные химические механизмы, с помощью которых аминокислоты, будучи в избыточных количествах, могут вносить вклад в сердечнососудистые патологии человека [130].

Интенсивность развития данного направления исследований столь высока, что некоторые ученые характеризуют это явление как ренессанс науки о структуре, функциях и роли в клетке и организме ферментов внерибосомного этапа белкового синтеза, что естественным образом накладывает определенные ограничения на «рамки» исследований для любого человека, решившего работать в этом актуальном направлении. Поэтому представляется целесообразным ограничиться исследованиями небольшой группы АРСаз (в частности ТРСазы и ТирРСазы), в силу их наибольшей изученности, в том числе и с точки зрения дополнительных функций. В этом плане заметим, что особенностью АРСаз является их чрезвычайная гетерогенность, несмотря на то, что они катализируют однотипную реакцию — специфическое присоединение к той или иной транспортной РНК (тРНК) соответствующей гомологичной аминокислоты. Другой особенностью является исходно большое их количество — как минимум 20, соответственно количеству аминокислот в клетке. При этом необходимо помнить, что некоторые аминокислоты кодируются несколькими вариантами «3-х буквенного» кода ДНК, и для них существуют несколько видов тРНК, которые должны узнаваться соответствующей АРСазой. Еще одним своеобразием этих ферментов является их эволюционная древность, так как катализируемая ими реакция должна была появиться одновременно с зарождением протоклетки.

Последующие процессы отбора и эволюции в значительной степени затрагивали этот класс древних ферментов, возможно наделяя их дополнительными функциями. Очевидная важность АРСаз для клетки их несомненная ценность как объект изучения эволюции белкового синтеза привлекали к себе пристальное внимание исследователей длительное время. Кроме того, каждый из представителей этого класса ферментов исследовался отдельными группами ученых. В нашей стране подробно изучались ТРСаза и фенилаланил-тРНК-синтетаза из высших организмов [29, 97,103, 123,125,128].

Одним из основных факторов резко ускоривших исследования дополнительных функций АРСаз (как и других исследований по изучению роли в клетке различных белков, ферментов, и их комплексов) была расшифровка генома человека и создание общедоступных банков данных нуклеотидных последовательностей. Это, в свою очередь, стимулировало работы по выделению нужных генов или/и их фрагментов для исследований их регуляции, а также работы по получению интересуемых белков и ферментов. Поэтому, наш интерес к проблеме закономерен. При этом необходимо ограничиться изучением ТРСазы, поскольку этот фермент катализирует специфическое ацилирование транспортной РНК (тРНК) соответствующими аминокислотами. АРСазы вообще, и ТРСаза в частности, выполняет базовые для жизнедеятельности клетки функции и одновременно определяет развитие целого спектра заболеваний человека.

Базовая роль АРСаз отражается в многообразии клеточных процессов, в которых они принимают участие.

Структурно-функциональный анализ ТРСазы с точки зрения ее неканонических функций привлекает пристальное внимание в аспекте мощной антиан-гиогенной функции ее модифицированных форм. Эндотелиальный фактор роста сосудов (Vegf) играет центральную роль в становлении стереотипного паттерна сосудов у позвоночных. Однако то, каким образом формируется и поддерживается сеть кровеносных сосудов при их развитии понятно еще не до конца. Ген, ответственный за Ко 095 кодирует серил-тРНК-синтетазу (Sars) с нонсенс мутацией. Аномальное ветвление межсегментных сосудов у Ко 095 мутантных линий подавлялось внедрением гена дикого типа (Sars) или мутант-ной формой (Т429А), лишенной ферментативной активности, катализирующей аминоацилирование тРНК-серин (каноническая активность). Это предполагает, что аномальное ветвление связано не только с потерей функций Sars, но и ами-ноацилирующей функцией. Временное выключение процедурой «нокдауна» Vegfc или Veg? приводит к восстановлению процессов аномального ветвления у Ко 095 мутантов. Это показывает, что аномальное ветвление межсегментных сосудов у Ко 095 мутантов является следствием пути сигнала активации Vegf, VegfZ и требует, в свою очередь, сигналы Vegfc — Vegf3, т.к. последние необходимы для общего ангиогенеза. Следовательно можно заключить, что неканонические функции SARS вовлечены в формирование и развитие сосудов через модуляцию экспрессии гена Vegfa.

Итак, неканонические функции АРСаз важны для поддержки, развития пространственного паттерна у полосатых рыб. Можно полагать возможность автономной регуляции SARS образования паттерна сосудов. Вне сомнения, таким образом, что Vegfa-Vegflc2 и Vegfk3 сигнальные маршруты необходимы для ангиогенеза [108]. В этой связи на передний план выходят вопросы регуляции этих функций фермента и возможность коррекции последней с применением медикаментозных методов.

Бурное развитие иммунологии и кардиофармакологии в последние годы привело к новым интерпретациям связи между изменениями в сердечнососудистой системе и развитием воспалительных реакций, как признака адаптации [31, 32]. Так, на сегодняшний день окончательно установлена тесная и неразрывная связь между изменениями в сердечно-сосудистой системе и развитием как локального, так и генерализованного адаптационного синдрома [47, 48]. При этом многие специалисты зачастую стали употреблять выражение «кардиоваскулярный компонент стресс синдрома». В состоянии стресс, как указывает Г. Селье, происходит усиленный выброс в кровь ряда стероидных гормонов и катехоламинов, одной из функций которых является мобилизация биоэнергетики. Последняя происходит за счёт выноса в кровь из жировой ткани неэстерифицированных жирных кислот в большей мере, чем гликогена. Соответственно и окислительно-восстановительные реакции, переходят в основном на липидный субстрат. При контакте липидов с кислородом активируется их свободно — радикальное окисление [3, 4]. Гидроперекиси липидов разрушают мембраны клеток и становятся причиной тяжелейшего повреждения. При этом нарушается функционирование систем, регулирующих, например мышечное сокращение [13,14,15].

При этом в последние годы получены данные, послужившие базой для выделения основных принципов патогенетической терапии общепатологических состояний: защита мембраны и коррекция энергетического обеспечения клетки, а также нормализация механизмов трансмембранного переноса и внутриклеточного распределения ионов и жидкости [69, 78, 98, 149,178, 206,207]. Это значит, что эффективность аитиатеросклеротических препаратов определяется их способностью защищать сосудистую стенку. Следовательно, изучение клинической эффективности препаратов, способных влиять непосредственно на метаболические процессы актуально. В этом плане особое внимание привлекают триэтаноламмониевые соли ароксиуксусных кислот, имеющие протатра-новую структуру [52], которые уменьшают пораженность эластических волокон и стабилизируют клеточные мембраны [36]. Одним из таких препаратов является адаптоген широкого спектра действия и иммуномодулятор трекрезан — трис-2 (гидроксиэтил) аммоний 2- метилфеноксиацетат, обладающий антиокислительной активностью, т. е. действующий на одно из звеньев метаболизма липидов.

Цель исследования. Выявление изменений биосинтетической активности ТРСазы при атеросклерозе и раскрытие новых возможностей его коррекции.

Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи. Задачи исследования:

1. Освоить способы получения участка гена ТРСазы и геномной ДНК человека, пригодные для дальнейших скрининговых исследований.

2. Определить физико-химические и физиологические характеристики ТРСазы.

3. Выявить изменения характеристик ТРСазы при развитии атеросклероза в эксперименте под влиянием трекрезана.

4. Установить возможности коррекции развития экспериментального атеросклероза с помощью адаптогенного препарата трекрезан.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые: подобраны и освоены способы получения участка гена ТРСазы и геномной ДНК человека, пригодные для скрининговых исследованийизучены характеристики ТРСазыустановлено, что трекрезан стимулирует активность ТРСазы в условиях экспериментального атеросклерозаустановлено, что трекразан обладает противоатеросклеротическим действиемвыявлена теоретическая возможность использования препарата класса адаптогенов для профилактики и коррекции экспериментального атеросклероза.

Практическое значение работы.

1. Подобрана методика выделения участка гена ТРСазы и геномной ДНК человека, пригодные для скрининговых исследований.

2. ТРСаза существует в следующих формах: с молекулярной массой 60 кД, молекулярной массой 51 кД, молекулярной массой 40 кД и молекулярной массой 24+14 кД. При этом, наиболее активно тормозит развитие атерогенеза форма с молекулярной массой 40 кД.

3. Активность ТРСазы под влиянием трекрезана увеличивается на 20−35% в зависимости от дозы и пути введения препарата.

4. Результаты исследования указывают на возможность дальнейшего изучения в установленном МЗ порядке новой методики профилактики и коррекции атеросклероза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. ТРСаза является одним из ведущих звеньев в сложной цепи синтеза белка, как в норме, так и при развитии атеросклероза.

2. Активность ТРСазы увеличивается при воздействии трекрезана.

3. Атеросклеротические бляшки служат показателем дезадаптации функции эндотелия крупных сосудов.

4. Применение трекрезана в условиях экспериментального атеросклероза тормозит развитие атеросклеротических бляшек.

6. выводы.

1. Освоены стандартно воспроизводимые методики выделения участка гена ТРСазы и геномной ДНК, пригодные для дальнейших скрининговых исследований.

2. ТРСаза при расщеплении из основной исходной формы с молекулярной массой 60 кД вначале образует неустойчиво-активную форму с молекулярной массой 51 кД, а в дальнейшем активную и устойчивую форму с молекулярной массой 40 кД и неустойчивую, склонную к денатурации форму в 24+14 кД.

3. Активность ТРСазы в препаратах аорты в условиях развития экспериментального атеросклероза достоверно повышается на 20−35% при воздействии препарата трекрезан в различных дозах и путях введения.

4. Развитие экспериментального атеросклероза достоверно (на 30−40%) угнетается под влиянием нового отечественного адаптогенного препарата трек-резан.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Приведенные результаты позволяют рекомендовать разработанный нами способ определения активности АРСаз для контроля изменений патологического состояния сосудистой системы.

2. Полногеномные исследования могут быть использованы для изучения генетических основ факторов риска атеросклероза и его последствий: инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и дислипи-демий.

3. В целях предупреждения атеросклероза, а также для патогенетического лечения лиц, страдающих от атеросклероза, целесообразно провести изучение эффекта трекрезана в клинической практике.

Выражаю глубокую благодарность сотрудникам МГПУ (хим-биофак), МГГУ им. М. А. Шолохова, ВНИИКИМП и лично академику М. Г. Воронковусоздателю трекрезана за помощь в работе над настоящей диссертацией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф.Е., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю. и др. //Consilium Med. 2001. V.3.№ 2.P.61−65.
  2. Ю.В., Воронков М. Г., Дьяков В. М. и др. (патент РФ) // Бюллетень изобретений, (19), 215 (1996).
  3. Ю.А. Регуляция цепных реакций перекисного окисления липидов в биологических мембранах.// Известия АН СССР, сер. биол.-1972.- 4.- с.489−501.
  4. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.
  5. М.Г., Барышок В. П. Силатраны в медицине и сельском хозяйстве, Изд-во СО РАН, Новосибирск, 2005.
  6. М.Г., Дыбан А. П., Дьяков В. М., Симбирцев Н. Л. // Докл. РАН, 364 (5), 703 707 (1999).
  7. М.Г., Кузнецов И. Г., Расулов М. М. (патент РФ) // Бюллетень изобретений, (11), 177 (1993).
  8. М.Г., Мухитдинова Х. Н., Нурбеков М. К., Расулов М. М. // Докл. РАСХН, (2), 39 42 (2003).
  9. М.Г., Мухитдинова Х. Н., Расулов М. М. // В сб.: Химия органических соединений кремния и серы. СО РАН, Иркутск, 38 (2001).
  10. М.Г., Платонова А. Т., Семенченко А.М.и др. // В сб.: Иркутский межотраслевой территориальный центр научно-технической информации и пропаганды. Информ. лист, № 2, 471 478 (1978).
  11. М.Г., Семёнова Н. В., Цейтлин В. Р., Яковлева З. М. // Докл.РАН, 335 (3), 390−392 (1994).
  12. В.М., Расулов М. М., Логинов С. В., Воронков М. Г. // X российский нац. конгресс «Чел. и лекарство», 178 (2003).
  13. А. И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов. В кн.: Физико-химические основы авторегуляции в клетках. М.: Наука, 7−14 (1968).
  14. А.И., Маргулис Г. В. Взаимоотношение сверх слабого свечения сыворотки крови и нервно-гормональной регуляции при некоторых хронических заболеваниях.// В кн.: Вопр. эксперим. и клин, курортол. и физио-тер. М.: ЦНИИК МЗ СССР.- 1972.- С.7−10.
  15. А.И., Филиппов Ю. Н., Симонов З. В. Хемшиоминис-ценция и антиокислительные свойства липидов человека.// Биофизика, 1964.-Т.9.-№ 6.-С. 671−677.
  16. В. //В сб.: Труды Всесоюз. С-Х. и Заочного образования, 85−88 (1983).
  17. K.M., Барышок В. П., Воронков М. Г. и др. (A.C. № 1 510 535 СССР) // Бюлл. Изобр, № 35, (1989).
  18. А.Н. (ред). Методическое руководство по доклиническому испытанию гиполипидемических средств. М.: Медицина, 1986, с. 367.
  19. О.П., Кудаева О. Т., Сухенко Т.Г.и др. // Докл. РАН, 391,(3), 410−420(2003).
  21. Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.247 с.
  22. А.Н., Левковская Г. Г., Ступина А.Г.и др. // Докл. РАН, 390, (2), 280−282 (2003).
  23. В. А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез // Арх. патологии. 1998. -N 1.- С. 39−43.
  24. .А., Расулов М. М. Адаптивные процессы сердечнососудистой системы при артериальной гипертензии и возможности их фарма-кокоррекции. М.: 11 формат, 2009. С. 240.
  25. Т.В., Корытов Л. И., Ощепкова О. М., Малышева В. В., Введенский В. Ю., Колбасова О. В., Носкова Л. К., Воронков М. Г. Защитные эффекты модифицированного глицина при токсикогенном стрессе // Докл. РАН, 1994, 334, 1, 115−118.
  26. М.К., Болотина И. А., Лугаускас В. Ю., Фаворова О. О. Структура триптофанил-тРНК-синтетазы и продуктов ее ограниченного проте-олиза по данным кругового дихроизма. ДАН СССР, 1980, т. 255, № 2, с. 482−486.
  27. Ю.Г., Карус А. Л., Кумар Ю.А.и др. // Докл. РАН, 38, (5), 419 -421 (2002).
  28. Н.Р., Порядин Г. В. и др. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний // Кардиология 2001. -№ 10. — С. 64−69.
  29. Г. В., Казимирский А. Н., Салмаси Ж. М. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного ге-неза // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2003.- № 3.-С.23−26.
  30. М.М., Дьяков В. М., Тимофеев В.В.и др. // X росс. нац. конгресс «Чел. и лекарство», 178 (2003).
  31. М.М., Дьяков В. М., Тимофеев В.В.и др. // X росс. нац. конгресс «Чел. и лекарство», 329 (2003).
  32. М.М., Тимофеев В. В., Воронков М.Г.и др. // Паллиативная медицина и реабилитация (3), 18 —21, (2003).
  33. М.М., Воронков М. Г. Силатраны и трекрезан в регенера-ционной терапии заболеваний печени // Ж.Мед. Альтера, 2001 ,-авг.-с.32 36.
  34. М.М., Воронков М. Г., Свиридов C.B. // Паллиативная медицина и реабилитация (1), 42 45 (2004).
  35. М.М., Джураева З. У. // Деп. НПИ-центр, Реф. № 12, Душанбе, (1999).
  36. М.М., Дьяков В. М., Воронков М. Г. // Медицина Альтера, 25−31, (август 2001).
  37. М.М., Кузнецов И. Г., Белоусов А.А.и др. // Изв. АН СССР, сер.биол., (2), 235−241 (1993).
  38. М.М., Стамова Л. Г. // В сб.: Доклады 3-ей науч.- методической конференции ПИФК МГПУ, 30, (апрель 2004).
  39. P.A., Платонова Р. Н., Семёнова Н. В., Воронков М. Г. // Докл. АН СССР, 243, (5), 1337- 1340 (1978).
  40. C.B., Исмаилова 3.3., Расулов М.М.и др. // В сб.: Мат. VI Всеросс.конфер. «раны и раневая инфекция» Москва, (2003), с. 95 —97.
  41. C.B., Исмаилова 3.3., Расулов М.М.и др. Первый опыт применения адаптогена «Трекрезан» на этапах нутриционной поддержки у больных с гнойными ранами // «Вестник интенсивной терапии» прилож. к № 5.- 2003, с.92−94.
  42. Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Мир, 1969.
  43. Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1982.
  44. З.П., Воронков М. Г., Дьяков В.М.и др. // Хим.- фарм. журнал, 23, (3), 281 284 (1989).
  45. З.П., Воронков М. Г., Дьяков В.М.и др. // Хим.-фарм. журнал, (4), 74−77(1978).
  46. Л.Г., Мухитдинова Х. Н., Расулов М. М. // В сб.: Актуальные проблемы формирования здорового образа жизни и охраны здоровья населения. Липецк, 182- 183 (2003).
  47. Г. Л., Франк-Каменецкая О.В., Фундаменский B.C. и др. // В кн.: 3-е Всесоюз. совещ. по органич. кристаллохимии. Черноголовка, 81 (1981).
  48. Г. Л., Франк-Каменецкая О.В., Фундаменский B.C. и др. // ДАН. 1981. Т. 260. № 4. с. 888−892.
  49. В.В., Стамова Л. Г., Мухитдинова Х. Н., Расулов М. М. // В сб.: Доклады 2-ой науч.- методической конференции ПИФК МГПУ, 67, (апрель 2003).
  51. В.В., Стамова Л. Г., Расулов М. М. // Медико- психологические и педагогические проблемы качества жизни (мат. междун. конф.), Липецк, 43 (2003).
  52. Д.Н. Автореф. дисс. канд вет.наук., Казань, (1988).
  53. Н.Г., Скорнякова А. Б., Дьяков В. М., Воронков М. Г. // Тез. докл. III Всесоюз. конф. Иркутск, 131 — 132 (1980).
  54. Н.Г., Скорнякова А. Б., Дьяков В. М., Воронков М. Г. // В кн.: Опыт работы по творческому содружеству науки и производства. Иркутск, 26. (1980).
  55. B.C., Колесникова О. П., Кудаева О.Т.и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 56, (3), 37 39 (1993).
  56. В.Е., Байдукова Г. В., Стручков Ю.Т.и др. // Докл. АН СССР, 283, (2), 387 390 (1983).
  57. Abifadel М. et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia //Nature Genet., 2003- 34: 154−156.
  58. Alexander E.T., Tanaka M., Kono M., Saito H., Rader D.J., Phillips M.C. Structural and functional consequences of the Milano mutation (R173C) in human apolipoprotein A-I. J Lipid Res. 2009- 50(7): 1409−19.
  59. Allayee H., Ghazalpour A., Lusis A.J. Using mice to dissect genetic factors in atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003- 23: 1501—1509.
  60. ArmeH S., Conner T. S., Covault J., Tennen H., Kranzler H. R. A serotonin transporter gene polymorphism (5-HTTLPR), drinking-to-cope motivation, and negative life events among college students. J Stud Alcohol Drugs, 2008- 69(6): 814−823.
  61. Barter P.J. et al. Antiinflammatory properties of HDL // Circ. Res., 2004- 95: 764−772.
  62. Barter P.J. et al. Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events //N. Engl. J. Med., 2007- 357: 2109−2122.
  63. Bayata S., Ankan E., Ye§ il M., Postaci N., Ta§ A., Koseoglu M. An important role for VCAM-1, but not for ICAM-1 in restenosis following coronary stent implantation. Anadolu Kardiyol Derg. 2010. Vol. 10.- P. 405−409.
  64. Belcher P., Drake-Holland A .J., Nobele M.I.M. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. -Vol. 77. — P. 149−157.
  65. Bcnjannet S. et al. NARC-1/PCSK9 and its natural mutants: zymogen cleavage and effects on the low density lipoprotein (LDL) receptor and LDL cholesterol //J. Biol. Chem., 2004- 279: 48 865−48 875.
  66. Bentzon J.F. et al. Smooth muscle cells in atherosclerosis originate from the local vessel wall and not circulating progenitor cells in ApoE knockout mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2006- 26: 2696−2702.
  67. Biasucci L.M., Colizzi C, Rizzello V. et al. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery diseases // Scand.J.Clin.Lab. Invest.Suppl. -1999.-Vol. 230.-P. 12−22.
  68. Binder C.J. et al. IL-5 links adaptive and natural immunity specific for epitopes of oxidized LDL and protects from atherosclerosis // J. Clin. Invest., 2004- 114: 427−437.
  69. Binder C.J. et al. Pneumococcal vaccination decreases atherosclerotic lesion formation: molecular mimicry between Streptococcus pneumoniae and oxidized LDL //Nature Med., 2003- 9: 736−743.
  70. Bjorkbacka H. et al. Reduced atherosclerosis in MyD88-null mice links elevated serum cholesterol levels to activation of innate immunity signaling pathways //Nature Med., 2004- 10: 416−421.
  71. Bosinger S. E., Li Q., Gordon S. N. Global genomic analysis reveals rapid control of a robust innate response in SIV-infected sooty mangabeys, l Clin Invest. 2009- 1, 119(12): 3556−3572.
  72. Braunwald E., Sobel B. Myocardial stunning and hibernation // Heart Disease, 1992.-P. 1176.
  73. Brevet A., Geffrotin, C. and Kellermann, O. Macromolecular complex of aminoacyl-tRNA synthetases from sheep liver. Identification of the methionyl-tRNA synthetase component by affinity labeling. Eur. J. Biochem. 2005- 124: 483 488.
  74. Brousseau M.E. et al. Effects of an inhibitor of cholesteryl ester transfer protein on HDL cholesterol //N. Engl. J. Med., 2004- 350: 1505−1515.
  75. Brunei C. et. al. Translational regulation of the Escherichia coli threonyl-tRNA synthetase gene: structural and functional importance of the thrS operator domains. Biochimie. 1993- 75:1167−1179
  76. Buono C., Binder C.J., Stavrakis G., Witztum J.L., Glimcher L.H., Lichtman A.H. T-bet deficiency reduces atherosclerosis and alters plaque antigen-specific immune responses. ProcNatl Acad Sci USA 2005- 102: 1596−601.
  77. Cheng K. et al. Antagonism of the prostaglandin D2 receptor 1 suppresses nicotinic acid-induced vasodilation in mice and humans // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2006- 103: 6682−6687.
  78. Clarke M.C. et al. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induces features of plaque vulnerability in atherosclerosis // Nature Med., 2006- 12: 10 751 080.
  79. Cohen J. et al. Low LDL cholesterol in individuals of African descent resulting from frequent nonsense mutations in PCSK9 // Nature Genet., 2005- 37:161.165.
  80. Cohen J.C., Boerwinkle E., Mosley T.H. Jr., Hobbs H.H. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease // N. Engl. J. Med., 2006- 354: 1264−1272.
  81. Covault J., Tennen H., Armeli S., Conner T. S., Herman A. I. et all. Interactive Effects of the Serotonin Transporter 5-HTTLPR Polymorphism and Stressful Life Events on College Student Drinking and Drug Use. doi:10.1016/j.biopsych.2006.05.018.
  82. Cuchel M. et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia //N. Engl. J. Med., 2007- 356: 148−156.
  83. Cuff C.A. et al. The adhesion receptor CD44 promotes atherosclerosis by mediating inflammatory cell recruitment and vascular cell activation // J. Clin. Invest., 2001- 108: 1031−1040.
  84. Curtiss L.K., Tobias P. S. Emerging role of Toll-like receptors in atherosclerosis. J. Lipid. Res. 2009- 50: 340−345.
  85. Cybulsky M.I. et al. A major role for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis//J. Clin. Invest., 2001- 107: 1255−1262.
  86. Cybulsky M.I., Cimbrone M.A. Endothelial expression of a mononuclear leucocyte adhesion molecule during atherogenesis // Science. 1991. — V.251. — P. 788−791.
  87. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Fibrinogen, C-reactive protein, albumin or white cell count: meta-analyses of prospective studies of coronary heart disease // JAMA. 1998. — Vol. 279. — P. 1477−1482.
  88. Davi G., Patrono C. Platelet activation and atherothrombosis // N. Engl. J. Med., 2007- 357: 2482−2494.
  89. Davies P.F. Endothelial mechanisms of flow-mediated athero-protection and susceptibility // Circ. Res., 2007- 101: 10−12.
  90. Deinert K., Fasiolo F., Hurt E. C. and Simos G. Arclp organizes the yeast aminoacyl-tRNA synthetase complex and stabilizes its interaction with the cognate tRNAs. J. Biol. Chem. 2001- 276: 6000−6008.
  91. Dimmeler S., Zeiher A.M. Vascular repair by circulating endothelial progenitor cells: the missing link in atherosclerosis? // J. Mol. Med., 2004- 82: 671— 677.
  92. Dwyer J.H., Allayee H., Dwyer K.M., et al. Arachidonate 5-lipoxygenase promoter genotype, dietary arachidonic acid, and atherosclerosis.// N. Engl. J. Med. 2004- 350: 29−37.
  93. Egan K.M. et al. COX-2-derived prostacyclin confers atheroprotection on female mice // Science, 2004- 306: 1954−1957.
  94. Elhage R., Jawien J., Rudling M., et al. Reduced atherosclerosis in inter-leukin-18 deficient apolipoprotein E-knockout mice. Cardiovasc Res 2003−59:234−40.
  95. Engelhardt W.A., Kisselev, L.L., Favorova, O.O., Nurbekov, M.K., Dmitriyenko, S.G. Bovine tryptophanyl-tRNA synthetase. A zinc metalloenzyme. Eur.J.Biochem., 1981- 120, N3: 511−517.
  96. Eriksson E.E., Xie X., Werr J., Thoren P., Lindbom L. Importance of primary capture and L-selectin-dependent secondary capture in leukocyte accumulation in inflammation and atherosclerosis in vivo. J Exp Med 2001−194:205−218.
  97. Fox C.S., Cupples L.A., Chazaro I., et al. Genomewide linkage analysis for internal carotid artery intimal medial thickness: evidence for linkage to chromosome 12 // Am. J. Hum. Genet. 2004- 74: 253−261.
  98. Frantz S., Ertl G., Bauersachs J. Mechanisms of disease: Toll-like receptors in cardiovascular disease // Nature Clin. Pract. Cardiovasc. Med., 2007- 4: 444−454.
  99. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P., et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of proinflammatory (Thl) andmacrophage-stimulating cytokines. Atherosclerosis, 1999- p.145.
  100. Fukui H., Hanaoka R., Kawahara A. Noncanonical Activity of Seryl-tRNA Synthetase Is Involved in Vascular Development. Circulation Research, 104:1253−1259, 2009.
  101. Funk C.D. Leukotriene modifiers as potential therapeutics for cardiovascular disease //Nature Rev. Drug Discov., 2005- 4: 664−672.
  102. Garcia C.K. et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein // Science, 2001- 292: 13 941 398.
  103. Gearing A.J.H. Circulating adhesion molecules in disease // Immunol. Today. 1993. — Vol. 14. — P. 506 — 511.
  104. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis. The road ahead. // Cell. 2001- 104: 503−516. 2. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. // Nature. 2002- 420: 868−874.
  105. Goldgur Y. et. al. The crystal structure of phenylalanyl-tRNA synthetase from Thermus thermophilus complexed with cognate tRNAPhe. University Louis Pasteur, Strasbourg, 1997- 252(5013): 1682−9.
  106. Gordon S. Macrophage heterogeneity and tissue lipids // J. Clin. Invest., 2007- 117: 89−93.
  107. Gough P.J., Gomez I.G., Wille P.T., Raines E.W. Macrophage expression of active MMP-9 induces acute plaque disruption in apoE-deficient mice // J. Clin. Invest., 2006, 116, 59−69.
  108. Graham D.I., Borch-Johnsen A.K., Boysen G., Burell G., Cifkova R.J., et al. // Eur. Heart J., 2007- 28(19): 2375 2414.
  109. Grainger D.J. TGF- and atherosclerosis in man // Cardiovasc. Res., 2007- 74: 213−222.
  110. Grosser T., Fries S., FitzGerald G.A. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenges and opportunities // J. Clin. Invest., 2006- 116: 4−15.
  111. Hansson G. K., Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005- 352:1685−1695.
  112. Hansson G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001- 21: 1876−90.
  113. Hara T., Ishida T., Kojima Y., Tanaka H., Yasuda T., Shinohara M., Toh R., Hirata K.I. Targeted deletion of endothelial lipase increases HDL particles with anti-inflammatory properties both in vitro and in vivo. J Lipid Res. 2010- 87: 10 260−10 272.
  114. Harpey C., Clauser P., Labrid C. et al. Trimetazidirie a cellular antii-schemic agent//Cardiovasc. Drug Rev., 1989- 6 (4): 292−312.
  115. Helgadottir A. et al. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction // Science, 2007- 316: 1491−1493.
  116. Helgadottir A., Manolescu A., Thorleifsson G., et al. The gene encoding 5-lipoxygenase activating protein confers risk of myocardial infarction and stroke. // Nat. Genet. 2004- 36: 233−239.
  117. Hillier L.W., et. al. Genomics in C. elegans: So many genes, such a little worm. Genome Res. 2005- 15: 1651−1660.
  118. Hobbs H.H., Rader D.J. ABC1: connecting yellow tonsils, neuropathy, and very low HDL//J. Clin. Invest., 1999- 104: 1015−1017.
  119. Horton J.D., Cohen J. C, Hobbs H.H. Molecular biology of PCSK9: its role in LDL metabolism // Trends Biochem. Sei., 2007- 32: 71−77.
  120. Ibba M. and Soll D. The renaissance of aminoacyl-tRNA synthesis. EMBO Rep. 2001- 2: 382−387.
  121. Jackson C.L. Defining and defending murine models of plaque rupture //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2007- 27: 973−977.
  122. Jakubowski H. Translational Accuracy of Aminoacyl-tRNA Synthetases: Implications for Atherosclerosis. The American Society for Nutritional Sciences J.Nutr. 131:2983S-2987S, 2001.
  123. Joseph S.B. et al. Synthetic LXR ligand inhibits the development ofatherosclerosis in mice // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2002- 99: 7604−7609.
  124. Kastelein J.J. et al. Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor ofapolipoproteinB//Circulation, 2006- 114: 1729−1735.
  125. Kathiresan S. et al. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, or triglycerides in humans //Nature Genet, advance online publication, 2008.
  126. Kieft R., Capewell P., Turner C.M., Veitch N.J., MacLeod A., Hajduk S. Mechanism of Trypanosoma brucei gambiense (group 1) resistance to human trypa-nosome lytic factor. Proc Natl Acad Sci USA. 2010- 107(37): 16 137−16 141.
  127. Kim M. J., et. al. Downregulation of fuse-binding protein and c-myc by tRNA synthetase cofactor, p38, is required for lung differentiation. Nat. Genet. 2003- 34: 330−336.
  128. Kisselev L.L., Justesen J., Wolfson A.D., Frolova L.Y. Diadenosine oli-gophosphospates (ApnA), f novel class of signaling molecules? FEBS Lett. 1998- 427: 157−163.
  129. Kobayashi T. et al. Roles of thromboxane A2 and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice // J. Clin. Invest., 2004- 114: 784−794.
  130. Kovanen P.T. Mast cells: multipotent local effector cells in atheroth-rombosis // Immunol. Rev., 2007- 217: 105−122.
  131. Laurat E., Poirier B., Tupin E., et al. In vivo downregulation of T helper cell 1 immune responses reduces atherogenesis in apolipoprotein E-knockout mice.
  132. Circulation 2001- 104: 197−202.
  133. Levin N. et al. Macrophage liver X receptor is required for antiatherogenic activity of LXR agonists // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2005- 25: 135— 142.
  134. Levine D.M., Parker T.S., Donnelly T.M., Walsh A., Rubin A.L. In vivo protection against endotoxin by plama high density lipoprotein // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1993- 90: 12 040−12 044.
  135. Ley K., Laudanna C., Cybulsky M.I., Nourshargh S. Getting to the site of inflammation: the leukocyte adhesion cascade updated // Nature Rev. Immunol., 2007, 678−689.
  136. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. // Nature. 2002- 420: 868 874.
  137. Lin Y.M., Davamani F., Yang W.C., Lai T.J., Sun H.S. Association analysis of monoamine oxidase a gene and bipolar affective disorder in Han Chinese. Behav Brain Funct. 2008.
  138. Liu J. et al. Lysosomal cysteine proteases in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2004- 24: 1359−1366.
  139. Liu J., Shue E., Ewalt K.L., and Schimmel P.// Nucleic Acids Res., 2004- 32(2): 719−727.
  140. Llodra J. et al. Emigration of monocyte-derived cells from atherosclerotic lesions characterizes regressive, but not progressive, plaques // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2004- 101: 11 779−11 784.
  141. Lopaschuk G., Beike D., Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and desease //Biochem. Biophys. Acta, 1994- 1213:263−276.
  142. Ludewig B., Freigang S., Jaggi M., et al. Linking immune-mediated arterial inflammationand cholesterol-induced atherosclerosis in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci USA 2000- 97: 12 752−7.
  143. Lusis A.J. Atherosclerosis //Nature, 2000- 407: 233−241.
  144. Lusis A.J., Mar R., Pajukanta P. Genetics of atherosclerosis.// Ann. Rev. Genet. Genom. In press. 2004- 110: 1868−1873.
  145. Lusis A.J., Weinreb A., Drake T.A. Genetics of atherosclerosis. // Topol E.J., Califf R.M., Isner J., et al, eds. Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins- 1998- 2389−2413.
  146. Lutters B.C., Leeuwenburgh M.A., Appeldoorn C.C., Molenaar T.J., van Berkel T.J., Biessen E.A. Blocking endothelial adhesion molecules: a potential therapeutic strategy to combat atherogenesis. Curr Opin Lipidol 2004- 15: 545−552.
  147. Macphee C.H., Nelson J., Zalewski A. Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis and its potential as a therapeutic target // Curr. Opin. Pharmacol., 2006- 6: 154−161.
  148. Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A., et al. Interleukin 18/interleukin-18 binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability. CircRes 2001- 89:41−45.
  149. Mani A. et al. LRP6 mutation in a family with early coronary disease and metabolic risk factors // Science, 2007- 315: 1278−1282.
  150. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization // Front. Biosci., 2008- 13: 453 -461.
  151. Maxwell K.N., Soccio R.E., Duncan E.M., Sehayek E., Breslow J.L. Novel putative SREBP and LXR target genes identified by microarray analysis in liver of cholesterol-fed mice // J. Lipid Res., 2003- 44: 2109−2119.
  152. McPherson R. et al. A common allele on chromosome 9 associated with coronary heart disease// Science, 2007- 316: 1488−1491.
  153. Mehrabian M., Allayee H., Wong J., et al. Identification of 5-lipoxygenase as a major gene contributing to atherosclerosis susceptibility in mice. // Circ. Res. 2002- 91: 120−126.
  154. Michael E. Rosenfeld The Complex Interaction Between Multiple Molecules Keeps Getting More Complex // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. American Heart Association, Inc. 2002- 22: 361.
  155. Michelsen K.S. et al. Lack of Toll-like receptor 4 or myeloid differentiation factor 88 reduces atherosclerosis and alters plaque phenotype in mice deficient in apolipoprotein E // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2004- 101: 10 679−10 684.
  156. Michelsen K.S., Arditi M. Toll-like receptor signaling and atherosclerosis // Curr. Opin. Hematol., 2006- 13: 163−168.
  157. Milewicz D.M., Seidman C.E. Genetics of cardiovascular disease. // Circulation. 2000- 102: 90−103.
  158. Mineo C., Deguchi H., Griffin J.H., Shaul P.W. Endothelial and antithrombotic actions of HDL // Circ. Res., 2006- 98: 1352−1364.
  159. Mirskova A.N., Voronkov M.G., Kolesnikova O.P., et al. // In.: Advances in Synthetic, Combinatorial and Medicinal Chemistry (Progr.& Abst.), Moscow, 2004, p. 143.
  160. Morgan T.M., Krumholz H.M., Lifton R.P., Spertus J.A. Nonvalidation of reported genetic risk factors for acute coronary syndrome in a large-scale replication study // J. Am. Med. Assoc., 2007- 297: 1551−1561.
  161. Moulton K.S. Angiogenesis in atherosclerosis: gathering evidence beyond speculation. Curr Opin Lipidol. 2006- 17: 548−555.
  162. Mukherjee S., Tessema M., Wandinger-Ness A.// Circ Res., 2006- 98 (6): 743−56.
  163. Mullick A.E., Tobias P. S., Curtiss L.K. Modulation of atherosclerosis in mice by Toll-like receptor 2 //J. Clin. Invest., 2005- 115: 3149−3156.
  164. Nabel E.G. Cardiovascular disease. // N. Engl. J. Med. 2003- 349: 6072.
  165. Naik S.U. et al. Pharmacological activation of liver X receptors promotes reverse cholesterol transport in vivo // Circulation, 2006- 113: 90−97.
  166. Navab M. et al. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL // J. Lipid Res., 2004- 45: 993−1007.
  167. Navab M., Anantharamaiah G.M., Reddy S.T., Fogelman A.M. Apolipoprotein A-I mimetic peptides and their role in atherosclerosis prevention. // Nature
  168. Clin. Pract. Cardiovasc. Med., 2006- 3: 540−547.
  169. Nicholls S.J., Hazen S.L. Myeloperoxidase and cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2005- 25: 1102−1 111.
  170. Nissen S.E. et al. Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial // J. Am. Med. Assoc., 2003- 290: 2292−2300.
  171. Opie L. The Heart. 2nd ed. New York, Raven Press, 1991, p. 211.
  172. Pajukanta P. et al. Familial combined hyperlipidemia is associated with upstream transcription factor 1 (USF1) //Nature Genet., 2004- 36: 371−376.
  173. Park S. G., et. al. Dose-dependent biphasic activity of tRNA synthetase-associating factor, p43, in angiogenesis. J. Biol. Chem. 2002- 277: 45 243−45 248.
  174. Park S. G., Schimmel P. and Kim S. Aminoacyl tRNA synthetases and their connections to disease. Clinical Research Institute, Seoul National University Hospital, Seoul 110−744, Korea, 2008- 105 (32): 11 043−11 049.
  175. Park S. G., Ewalt K. L., Kim S. Functional expansion of aminoacyl-tRNA synthetases and their interacting factors: new perspectives on housekeepers. Trends Biochem Sei. 2005- 30(10): 569−74.
  176. Parmar K.M. et al. Integration of flow-dependent endothelial pheno-types by Kruppel-like factor 2 // J. Clin. Invest., 2006- 116: 49−58.
  177. Potente M., Ghaeni L., Baldessari D., Mostoslavsky R., et al. SIRT1 controls endothelial angiogenic functions during vascular growth. // Genes & Dev., 2007−21:2644−2658.
  178. Qiu H. et al. Expression of 5-lipoxygenase and leukotriene A4 hydrolase in human atherosclerotic lesions correlates with symptoms of plaque instability // Proc. Natl Acad. Sei. USA, 2006- 103: 8161−8166.
  179. Quevillon S. and Mirande M. The pi 8 component of the multisynthetase complex shares a protein motif with the beta and gamma subunits of eukaryotic elongation factor 1. FEBS Lett. 1996- 395: 63−67.
  180. Quteba E., Chaurasia S.S., Vasanji A., Qi J. PI., Klenotic P. A., Cutler
  181. A., Asosingh K, Erzurum S. Cross-Talk between Vascular Endothelial Growth Factor and Matrix Metalloproteinases in the Induction of Neovascularization in vivo. The American Journal of Pathology, 2010- 1: 176.
  182. Rader D.J. Illuminating HDL — is it still a viable therapeutic target? // N. Engl. J. Med, 2007- 357: 2180−2183.
  183. Rader D.J. Molecular regulation of HDL metabolism and function: implications for novel therapies // J. Clin. Invest, 2006- 116: 3090−3100.
  184. Rader D. J, Daugherty A. Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis. Nature. 2008- 451: 904−913.
  185. Rashid S. et al. Decreased plasma cholesterol and hypersensitivity to statins in mice lacking Pcsk9 // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2005- 102: 5374−5379.
  186. Resnik T. J, Philippova M, Joshi M. B, Kyriakakis E, Erne P.// //Source Swiss Med Wkly, 2009- 139: 122−134.
  187. Riley L. G, Cooper S, Hickey P, Rudinger-Thirion J. Mutation of the mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase gene, YARS2, causes myopathy, lactic acidosis, and sideroblastic anemia-MLASA syndrome. Am J Hum Genet. 2010 Jul 9−87(l):52−9,2010.
  188. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999- 340:115−126.
  189. Salvucci O., Basik M, Yao L, Bianchi R, Tosato G. Evidence for the involvement of SDF-1 and CXCR4 in the disruption of endothelial cell-branching morphogenesis and angiogenesis by TNF-alpha and IFN-gamma. // Leukoc J. Biol, 2004- 76(1): 217−26.
  190. Samani N.J. et al. Genomewide association analysis of coronary artery disease //N. Engl. J. Med, 2007- 357: 443−453.
  191. Sambrook J. and Russell D. W. Detection of DNA in Agarose Gels Cold Spring Harb Protoc- 2006- doi: l 0.1101/pdb.prot4022.
  192. Sata M. et al. Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis. Nature Med. 2002- 8: 403−409.
  193. Saxena R. et al. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels // Science, 2007- 316: 1331−1336.
  194. Schober A., Karshovska E., Zernecke A., Weber C. SDF-la-mediated tissue repair by stem cells: a promising tool in cardiovascular medicine? // Trends Cardiovasc. Med., 2006- 16: 103−108.
  195. Schwartz S.M., Galis Z.S., Rosenfeld M.E., Falk E. Plaque rupture in humans and mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2007- 27: 705−713.
  196. Seimon T.A., Obstfeld A., Moore K.J., Golenbock D.T., Tabas I. Combinatorial pattern recognition receptor signaling alters the balance of life and death in macrophages. //Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2006- 103: 19 794−19 799.
  197. Seshaiah P., Andrew DJ. WRS-85D: A tryptophanyl-tRNA synthetase expressed to high levels in the developing Drosophila salivary gland. // Mol. Biol. Cell., 1999- 10(5): 1595−608.
  198. Shiflett A.M., Bishop J.R., Pahwa A., Hajduk S.L. Human high density lipoproteins are platforms for the assembly of multi-component innate immune complexes // J. Biol. Chem., 2005- 280: 32 578−32 585.
  199. Shimizu K., Shichiri M., Libby P., Lee RT, Mitchell RN. Th2-predominant inflammation and blockade of IFN-gamma signaling induce aneurysms in allografted aortas. J Clin Invest 2004- 114: 300−8.
  200. Stanley W., Lopaschuk G., Hall J., McComack J. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for pharmacological intervention //Cardiovasc. Res., 1997- 33: 243−257.
  201. Stanley W., Lopaschuk G., McConnack J. Regulation of substrate metabolism in the diabetic heart. //Cardiovasc. Res., 1997- 34: 25−33.
  202. Stary H.C. Natural history and histological classification of atherosclerotic lesions: an update // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2000- 20: 1177−1178.
  203. SuSrez Y., Sessa W.C. microRNAs as novel regulators of angiogenesis. Circ Res. 2009 February 27- 104(4): 442−454.
  204. Swirski F.K. et al. Ly-6Chi monocytes dominate hypercholesterolemiaassociated monocytosis and give rise to macrophages in atheromata // J. Clin. Invest., 2007- 117: 195−205.
  205. Szabo S.J., Sullivan B.M., Peng S.L., Glimcher L.H. Molecular mechanisms regulating Thl immune responses. Annu Rev Immunol 2003- 21: 713−58.
  206. Tabas I. Consequences and therapeutic implications of macrophage apoptosis in atherosclerosis: the importance of lesion stage and phagocytic efficiency //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2005- 25: 2255−2264.
  207. Tacke F. et al. Monocyte subsets differentially employ CCR2, CCR5, and CX3CR1 to accumulate within atherosclerotic plaques // J. Clin. Invest., 2007- 117: 185−194.
  208. Tardif J.C. et al. Effects of reconstituted high-density lipoprotein infusions on coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial // J. Am. Med. Assoc.-, 2007- 297: 1675−1682.
  209. Trogan E. et al. Gene expression changes in foam cells and the role of chemokine receptor CCR7 during atherosclerosis regression in ApoE-deficient mice //Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2006- 103: 3781−3786.
  210. Tsimikas S. et al. Oxidized phospholipids, Lp (a) lipoprotein, and coronary artery disease //N. Engk J. Med., 2005- 353: 46−57.
  211. Tupin E., Nicoletti A., Elhage R., et al. CD ld-dependent activation of NKT cells aggravates atherosclerosis. J Exp. Med. 2004- 199: 417−22.
  212. Vaisar T. et al. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL // J. Clin. Invest., 2007- 117: 746−756.
  213. Vanderlaan P. A. and Reardon C. A. The unusual suspects: an overview of the minor leukocyte populations in atherosclerosis // J. Lipid Res., 2005- 46: 829—
  214. Vartanian A., Alexandrov I., Prudowski I., McLennan A. And Kisselev I. Ap4a induces apoptosis in human cultured ceils. FEBS Letr. 1999- 456: 175−180.
  215. Veillard N.R., Kwak B., Pelli G., et al. Antagonism of RANTES receptors reduces atherosclerotic plaque formation in mice. Circ Res 2004- 94:253−261.
  216. Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P., Farb A., Schwartz S.M. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2000- 20: 1262−1275.
  218. Wakasugi K. An Exposed Cysteine Residue of Human Angiostatic Mini Tryptophanyl-tRNA Synthetase. Biochemistry, 2010- 49 (14): 3156−3160.
  219. Wakasugi K., Slike B.M., Hood J., Otani A., Ewalt K.L., Friedlander M., Cheresh D.A., Schimmel P. A human aminoacyl-tRNA synthetase as a regulator ofangiogenesis. ProcNatl Acad Sci USA. 2002- 8, 99(1): 173−7.
  220. Wang M. et al. Deletion of microsomal prostaglandin E synthase-1 augments prostacyclin and retards atherogenesis // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2006- 103:14 507−14 512.
  221. Wang N., Lan D., Chen W., Matsuura F., Tall A.R. ATP-binding cassette transporters G1 and G4 mediate cellular cholesterol efflux to high-density lipoproteins // Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2004- 101: 9774−9779.
  222. Wang Q., Rao S., Shen G.Q., et al. Premature myocardial infarction novel susceptibility locus on chromosome 1P34−36 identified by genomewide linkage analysis.// Am. J. Hum. Genet. 2004- 74: 262−271.
  223. Wang X. et al. Macrophage ABCA1 and ABCG1, but not SR-BI, promote macrophage reverse cholesterol transport in vivo // J. Clin. Invest., 2007- 117: 2216−2224.
  224. Wang Z. et al. Protein carbamylation links inflammation, smoking, uremia and atherogenesis // Nature Med., 2007- 13: 1176−1184.
  225. Webb N.R. Secretory phospholipase A2 enzymes in atherogenesis // Curr. Opin. Lipidol., 2005- 16: 341−344.
  226. Whitman S.C., Ravisankar P., Daugherty A. IFN-gamma deficiency exerts genderspecific effects on atherogenesis in apolipoprotein E./. mice. J Interferon Cytokine Res 2002- 22: 661−70.
  227. WHO Expert Committee on Cardiovascular Report Series No. 892. WHO. Geneva, Switzerland. 2009.
  228. Yajaira S. Microregulation of Plaque Neovascularization. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2010- 30: 1500.
  229. Yap A.S., Crampton M.S., Hardin J.// Curr. Opin. Cell. Biol., 2007- 19: 508−524.
  230. Yeakley J.M., Hedjran F., Morfin J.P. et al. II Mol. Cell. Biol. 1993- 13:5999−6011.
  231. Yu B., Wang S., Peng D., Zhao S. HDL and immunomodulation: an emerging role of HDL against atherosclerosis. Immunology and Cell Biology, 2010- 88: 285−290.
  232. Zadelaar S. et al. Mouse models for atherosclerosis and pharmaceutical modifiers // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2007- 27: 1706−1721.
  233. В изданиях списка ВАК РФ*:
  234. М.М., Нурбеков М. К., Буланова В. В., Бобкова С.Н., Антонова
  235. Е.С., Сусова М. И., Воронков М. Г. Гиполипидемическое действие трекрезана и его возможные молекулярные механизмы//Хим-фарм.Ж., 2010, № 6, С.10−14.
  236. М.Г., Нурбеков М. К., С. Н. Бобкова, JI. К. Караулова, Сусова М.И., Расулов М. М. Противосклеротическое действие трекрезана и его возможные механизмы. Докл.РАН. 2010, т 431, № 2, с. 261−264.
  237. М.М., Нурбеков М. К., Буланова В. В., Воронков М. Г., Сусова М.И. Лекарственное средство для коррекции развития мышечной системы {патент на изобретение № 2 407 525 от 27 декабря 2010 г)
  238. М.К., Буланова В. В., Караулова Л. К., Стамова Л. Г., Сусова М. И., Воронков М. Г. Средство, повышающее активность суммарной триптофа-нил — тРНК — синтетазы {патент на изобретение № 2 407 526 от 27 декабря 2010 г)1. В иных изданиях:
  239. М. М., Сусова М. И. Участие аминоацил-тРНК синтетаз в контроле физиологических процессов в норме и патологии. // Материалы IV международной конгресса. «Фитотерапия и народная медицина эпохи Авице-ны». Душанбе, 2010. с. 314−316.
  240. Схема. Определение индекса пораженности аорты (ИПА)1. ИПА=81+82+83/80,где 81, 82, 83 площади атеросклеротических бляшек. 8о~ общая площадь исследумой части аорты
  241. Площадь атеросклеротических бляшек определяется планиметрически, а также при помощи окуляра-микрометра (для мелких бляшек).
  242. РЕГИСТР Л Е КАР СТВЕННЫХ СРЕДСТВ1. РОССИИ1. РЛС)
  243. ДОПОЛНЕНИЕ Главный редактор Ю.Ф. Крылов
  244. Редакционная коллегия: Г. Л. Вышковский, Е. Г. Лобанова, В. П. Падалкин, Г. С. Чернов1. Москва1. ГЫРНАКМСНЕМ ф ИНФАРМХИМ1995
  245. Ess «у- одадаг юить в иду, ч» тхлглао 6,1^ долы прсядрапгя
  246. Gi.Gi.0l- OItll- 01.02 Ылеепха: 5 лет (растери) — 4? r.uq.iij я cst’ui) Ж хранения: Orneos. Б «-аемммое удостоверение: II-П Л193, 3i.07.yS-ОДэл-5 (TrancodoJum-5)0I ItXXHfRUe
  247. VCxtX ?riitlMVr }!ГЙГ"ЛГПГЯ"М1. VCnffam*»" nry-w 1.11. Z. «et-nje пшоотеамn.voM.rrH-'iссгил Юр>Ч0еМНЯ, 1. HtyiJXITlM»! !K
  248. ОЯкТшгрЙ, ^"(«сги», ксгорив, г*,.ftefomJe ¿-Шшт- тока*"!", т" ' .
  249. Osdfi^ яряаттшш у 0,(XJ2−0,C!J!
  250. Ффрма ещг/аса: Т"<5дагал по Q. C05 г Хиатфюатж фермы 01,011. Фхюшутж It-i-jn N1. Траяекс (Пгарййша)
  251. Jyji^Pharmaceutical Industries Ltd.
  252. Международное нгпатентованте название: Lorazepam** Фармакологическое действие: Тгвд-кв!1ЯИ-зтум (цсз,'се-иштпос, адкеиатагпггссйос
  253. Фармахшерамвтынескяя группа: 1.2
  254. Ф<1рма?, окинетиха: Хорошо всасывается т желуяо’ию-киизечзгого тракта- абсолютная бкодостушсость составляет 90%скязшяго!е с белками гаазмы 85?" — мстоболширустся я печени и пьаод1ггся с мочой Показания: Трссозашс состояния, бессонншга
  255. Нрати<�мпсх (шнш: Гиперчуветви-тслыкхт., зшфьтзугалыш глаукома
  256. Рчгшзпртшон—---------------" «242 N 3 678гмюе^йиожзлстц/: П-81. T^aj^fepe (Trsciftida)leltea/Фтшч^щ/
  257. Фвром&жгичежх Зейсхтж Bocnoxenon Ж-ФЙйггл иадйиггов sesjecu» Фея&ззштрвяеетяпеетя ¿-руяяя- 25. t Рглкяфвшжте П-3−5Л N0021″. гЗЪ. иiVekresanonj) .
  258. Гота" ош хяраинериеЫав- Еаяй mm вммЬ с лшгто^иегьщ аяа K^Mwismibi <�лт"|щ&|запЕКгмхзлогичпхс* дсйстые: Формахí-pyrma: 25,4 itypMS гинуехз: Qtoacu" a" itsue-cjo"мм* itiToiaarllepoiZQX «
  259. Лжти.хз^чшг>лиг-Огг>сслВ. BcyxoM. saщлшгН-нам er ели» «ceto
  260. Яжмяяъш’у-тсххтгсхая дочгумгятацих- БФС 42−2Ш-941>афс&>тчис Нрхутсо!» втетатут сRaí-mse- •1. ХОЙ ХДОЙШ1. Трскрезаи (IVcfcresanum)
  261. Формвхашычеаое вгйаыиг: As""roramo" tpyma' Z5 4
  262. Плхезахих Фкдаесхлавуиотгюиазгтио"", im.'timiW) с31жссор1вдг кадзйст^зи,cjuis tticrpsim" ?t cjtracEjnieiiWwyimTwT^ после псрг-нссешшэ:sSojwimejisii- отtb.-л1>:-А -tSEScmra и^гталяаз й о-nwrric''Í-XJOÍ- растео-J7p*nmm&-c*asy3Hwr Vi-aizpnyс^тг
  263. C""c"f ffawfiifKti* «AMW: tlimyfc w 0,1−0,2 r 2*3 pei* в jTtn. („a ot^nce г) я wlnii“! Ы.5и?с
  264. О лла"u*"ye.T"6*ti**noO.l л0,7i"yii"i.-M» J Этт.
  265. Клесшфикациа формы ewytxa" О t 02 С^кж AK^ucmv- 2 пзда
  266. Удаш^лж"кт.'С|тасог:П ВeyjoM. ишг""5Н-«ом от «jna Ыгст1. Я^омагп^я^о-леда^^^йл ВОС
  267. JPerjarpa ^cmo^pfHue- 9-V 351/7icniryt «ptixxitc1. Трежсав (Тгсхапшп)
  268. Оп’ол Pharma Internationa! /'Punvik-дия/
  269. Регистр лсггрся*!»!!» сроэсга Ржет!
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!