Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При изучении уровня противовоспалительного цнтокина-10 в сыворотке крови обследованных нами больных установлена разнонаправленная ДИнамика уровнен ИЛ-10 взависимости от тяжести течения заболевания. При среднетяжелом течении сальмонелл ста мы отмечаем достоверное снижение (Х*=9.6. р<0.05) уровня ИЛ-10 с 405.7± 16 В, 5 от/мл в разгар заболевания до 322,6141, 7 пг/мл на 6−7-й дни болезни и… Читать ещё >

Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Часть I. Обюр литературы
  • Глава 1. Современные аспекты патогеиета острых кишечных ян
  • Глава 2. Роль шпики нон н системе межклеточных взаимодействий при развитии острой инфекционной патологии
    • 2. 1. Общее представление о роли интерлейкннов в патогенезе инфекционного процесса
    • 2. 2. Значение различных семейств интерлейкннов в развитии иммунного ответа организма. ж
  • Глава. Я, Современные представления о роли цитокннов при бактериальных кишечных инфекциях
  • Часть 2. С «Гиг теннис наблюдения
  • Глава I. Материалы н методы 31 I !. Определение уровней ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а в сыворотке крови
    • 1. 2. Методы нсслсдованик кислотно-основного состояния, газового н электролитного состава кровн
    • 1. 3. Методика расчета л ей кони тарного индекса интоксикации
  • Глава 2. Общая клиническая характеристика обследованных больных сальмонеллеюм и острым шнгеллечом
  • Глава 3. Динамика уровней ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10, ФИО-а у больных сальмонеллезом и зависимости от тяжести течения заболевания
  • Глава 4. Динамика уровней ИЛ-ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а у больных острым щи гсл летом в зависимости от тмжсстн течения заболсва
  • Глава 5. Показатели лейкоцитарного индекса интоксикации и ки-слотно-осноаного состояния, газового и электролитного состава крови у обследованных больных сальмонеллсюм и острым шигелле

Острые кишечные инфекции (ОКИ} вплоть до настоящего времени относятся к проблемам, имеющим серьезное социально-экономические значение, поскольку по-прежнему стабильно удерживают второе место в структуре инфекционной заболеваемости и смертности в чире ?221,222] Проблема ОКИ на протяжении последних лет остается одной нз актуальнейших и в Российской Федерации Сохраняется повсеместное распространение и высокий уровень заболеваемости острым шигеллезом и сальминеллезом бет тенденций к ее снижениюострые кишечные инфекции вызывают поражение наиболее трудоспособного населения и наносят огромный социальный VI экономический ущерб [ 10,33,77,841.

Полиморфизм клинических проявлений ОКИ, многообразие клинических форм, варьирующих от легчайших до крайне тяжелых, малонзучснность ряда аспектов патогенеза лиарейных заболеваний объясняют повышенный интерес исследователей к данной проблеме.

Как показывают изученные нами работы, ведущее значение в клинике ОКИ имеет развивающийся интоксикационный синлром |31,69,82.85,86т122]т что отражается в том числе н в изменении уровня лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) в динамике заболевания {96,106]. Важную роль в разлитии интоксикации при инфекционных заболеваниях играют интокнны (79,87.91.11 и 17| Известно, что ннтерленкнны {цитокины) являются биологически активными молекулами, секретируемымн различными клетками для взаимодействия друг с другом и обеспечивающими индукцию каскада разнообразных сигналов, необходимых для реализации этих взаимодействии.

11.13,92.93).

Установлено, что у больных ОКИ увеличивается продукция простаг-ландиноа и нарушается работа адепилагниклазпой системы энтероцнтов, следствием чего являются нарушения водно-минерального обмена и рае* етройства кислотно-основного состояния — развиваются метаболический, чаше компенсированный ацидоз, гипокапинн. гинокалнемия 115.17ДЗ].

В механизме активации секреции электролитов и жидкостей принимают участие разнообразные медиаторы воспаления" роль которых во многом еще не изучена. Докатано, что в ответ на прямое раздражение мнкрооргант-мами клетки эпителия и тканевые макрофаги продуцируют медиаторы доим-мунного воспаления — фактор некроза опухолей. интерлейкины-1.-6,-12. ин-герферон-у (59,72,75,141,158]. «Противовоспалительной» активностью обладает ннтерлейкнн-Ю, являющийся сильным ингибитором активности макрофагов н Т-лимфошггарных реакций |9], 93,16], 212).

Выявлено, что нарушение соотношения продукции провоспатнтсльных медиаторов и ИЛ-10 приводят к смешению баланса иммунного ответа и преобладанию острых воспалительных реакций вплоть до септического шока [93,151,175) Ранее не проводилось исследование содержания противовоспалительного ИЛ-10 в сыворотке крови больных острыми кишечными инфекциями.

Остается неизученной взаимосвязь между изменениями показателей КОС, газового и электролитного состава крови, в той или иной степени всегда присутствующих при острых л и аре иных заболеваниях, и динамикой лровоспалительных и противовоспал1ггельных шггокинов в сыворотке крови больных сальыонслдезом и острым шигшеш.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным комплексное изучение уровней HJI-IP, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке кровн в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных острым шнгеллезом и сальмонеллезом среднстяжслого и тяжелого течения в динамике болезни.

Цель работы.

Определить клиннко-матогенстичсекую значимость провосналн-тельных интокинои (ИЛ-lfl, ИЛ-6 и ФНО-а) и противовоспалительного ннтерлейкнна-10 у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом «динамике болезни в зависимости от тяжести течения заболевания,.

Jlvlfl достижения цеди 5МЛИ РФГШМСИЫ следующие? ЗДачи: t Исследовать динамику уровней ИЛ-ip. ИЛ-6, ИЛ-10 н ФНО-а у больных сальмонеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания,.

2.Изучил, динамику уровней ИЛ-lp, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-ос у больных острым шигеллсюм в зависимости от тяжести течения заболевания.

3,Определить динамику лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести.

4, Исследовать показатели кнелотио-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике.

5.Выявить корреляцию между уровнями провоснапнтельиых адгго-кинов iIUI-ip и ФНО-а) и противовоспалительного ннтерлсйкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом рахипшой степени тяжести в динамике.

6 Проанализировать корреляцию между уровнями провоспал нтсл ь-ных цнтокннов (ИЛ-1Р и ФНО-а) и ЛИИ у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике.

7 Оценить корреляцию между уровнями нровоснапмтельных цнтокннов (ИЛ-10 и ФНО-ot) и изменениями кислотно-основного состояния, газового н электролитного состава крови у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике.

Научная новелла.

Впервые проведено комплексное исследование уровней ИЛ-ф, ИЛ-6. ИЛ-№ и ФНО-а и сыворотке крови у больных сальмонелл еэом и острым ши-геллезом в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состоянии, газового и электролитного состава крови в зависимости от тяжести течения в динамике заболевания.

Установлена связь между динамикой уровней пропоен длительных ци-токниов (ИЛ-1 Р. ФНО-0) в сыворотке крови и ixnciuo течения еальмонсл-леза и острого шнгеллеза. при срслнетяжелом течении отмечается статистически достоверное снижение уровней нровоспалнтельных цнтокннов в динамике заболевания, при тяжелом течении — нарастание уровней провоспали-тельных цнтокннов в <|кпу реконвалесценюш.

Впервые определена разнонаправленная динамика уровней ИЛ-10 в сыворотке крови у больных в зависимости от этиологии и тяжести течения острых кишечных инфекций при сред нетяжел ом течении сальмонелле" отмечено достоверное снижение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови, а при тяжелом течении заболевания — нарастание уровней противовоспалительного ин-токина в динамике болезни, тогда как при остром шигеддезс срсднстяжелот течения установлено достоверное повышение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови на 6−7 день болезни и, наоборот, снижение уровня противовоспалительного цнтокнна при тяжелом течении заболевания в фазу реконвалссцен-цни.

Выявлена обращая корреляция между уровнями кроиосп&пнтепьн ы х цнтокннов (ИЛ-1Р, ФНО-а) и противовоспалительного нитерлейкнна-10 у всех больных острым шнгеллезом и больных со срсднсгяжелым течением сальмонелл па и прямая корреляция между теми же цнтокинамн у больных тяжело" формой сальмонеллеза.

Обнаружена и оценена прямая связь между уровнями нровосналнтель-ных интокннов (ИЛ-lp, ФНО-а} и лейкоцитарным индексом интоксикации, обратная корреляция между уровнями ИЛ-111. ФНО-и н значениями рН, парциального давления углекислого гата и кислорода, концентрацией НСО*" в венозной крови у всех больных сальмонсллезом н острым шнгеллезом в разгаре заболевания.

Практическим тачнмость,.

Комплексное определение уровней ировоспалнтельных цитокннов (Ш1−1|), ФНО-а) и противовоспалительного ннтерлейкина-10 в сыворотке крови больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом чожег быть использовано в качестве критерия оценки тяжести течения заболевания, сто прогноза и возможных исходов инфекционного процесса.

Основные положение, нынпенмыг на защиту Динамика уровней провоспалитсльных цнтокннов (ИЛ-1р.ФНО-и) в сыворотке крови больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом зависит от тяжести течения острых кишечных инфекций.

2. Уровень противовоспалительного интерлейки на-10 в сыворотке крови больных ОКИ изменяется в динамике болезни в зависимости от этиологии н степени тяжесги инфекционного процесса.

3, У всех больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом выявлена прямая корреляция между уровнями провоспалитсльных цмтокннов (ИЛ-ф, ФНО-и) и лейкоцитарным индексом интоксикации в начале заболевания.

4 У всех больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом в разгаре заболевания отмечена обратная корреляция между уровнями нровоспалнтель-ных цитокннов (ИЛ-1р. ФНО-а) и значениями рН, парциального давления углекислого газа и кислорода, концентрацией НСО1- в венозной крови.

5. Выявлена обращая корреляция между уровнями провоспалнтель-ных цигокинов (ИЛ-1|}.ФНО-а) н противовоспалительного ннтсрлейкнна-(0 у всех больных острым шнгеллезом и больных со средне-тяжелым течением сальмокеллсза и прямая корреляционная связь между всеми изучаемыми ци-I окн нам и у больных тяжелой формой сальмонеллеза.

Апробация работы н внедрение в практик).

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И М Сеченова (зав кафедрой, член-корр. РЛМН, профессор С.Г. Мак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Механизмы регуляции функциональных систем организма в условиях интоксикации» Ku 1 970 007 158.

Рекомендации, полученные в результате исследования, внелрены в практику на кафедре инфекционных болезней ММА имени И. М. Сеченова и во 2-й клинической инфекционной больнице г Москвы.

Все основные положения диссертации опубликованы в открытой печати.

Работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезнен ММА имени И. М Сеченова.

Часть I. Обюр литературы.

Выводы*.

1 Установлено статистически достоверное снижение уровней провослалительных цнтокннов (ИЛ-1р, ФНО-а) в динамике заболевания при средиетяжелом течении и нарастание уровней провоспалнтельных цнтокн-нов при тяжелом течении салъмонеллсзн и острого шнгеллеза.

2. Уровень противовоспалительного интерлейкина-10 изменяется, а динамике болезни в зависимости от этиологии и степени тяжести инфекционного процесса — у больных тяжелой формой сальмонеллсза отмечено нарастание уровня ИЛ-10 в сыворотке крови, а при тяжелой форме острот шнгеллеза выявлено его снижение.

3, Определена прямая корреляция между уровнями провоспалнтельных цнтокннов |ИЛ-1р, ФНО-а) и лейкоцитарным индексом интоксикации в начале заболевания у всех больных острыми кишечными инфекциями, что свидетельствует о важной патогенетической роли цнтокннов в развитии интоксикационного синдрома при ОКИ.

4 Выявлена обратная корреляция между уровнями провоспалнтельных цнтокннов (ИЛ-1р.ФНО-о) и противовоспалительного интерлейкнна-10 у больных острым шигеллезом и прямая корреляция между теми же цитоки-нами у больных тяжелой формой сальмонеллеза, что отражает особенности течения инфекционного процесса при остром шигеллезе и сальмонсллсзс.

5. Установлена обратная корреляция между уровнями провоспалнтельных цнтокннов (ИЛ-ф, ФНО-а) и значениями рН, парциального давления углекислого газа и кислорода, концентрацией НСО3- в венозной крови у всех бальных сальмонеллезом н острым шигеллезом в разгаре заболевания.

11рактическнс рекомеклшшн.

В результате проведенного исследован кя установлена важная патогенетическая роль изу чаемых иитокннов в патогенезе острых кишечных инфекционных заболеваний. Таким образом, комплексное определение уровней про-воспалитсльныч шгтокинов (ИЛ-1р. ФНО-а) и противовоспалительного нн-тсрлейкнна-10 в сыворотке крови больных сальмонеллезом и острым щнгеллс-зом может быть рекомендовано в клинической практике в качестве дополнительного критерия оценки тяжести течения заболевания, сто прогноза и возможных исходов.

Заключение

.

Острые кишечные инфекции вплоть до настоящею времени относятся к проблемам, имеющим серьезное социально-экономическое значение, поскольку по-прежнему стабильно удерживают второе место в структуре инфекционной заболеваемости и смертности в мнре [221,222]. Проблема ОКИ на протяжении последних лет остается одной из актуальнейших и в Российской Федерации Сохраняется повсеместное распространение и высокий уровень заболеваемости острым шигеллезом и сальмонеллезом бет тенденции к ее снижению: острые кишечные инфекции вызывают поражение наиболее трудоспособного населения и наносят огромный социальный и экономический ущерб {10,33.77,84].

Полиморфизм клинических проявлений ОКИ. многообразие клинических форм, варьирующих от легчайших до крайне тяжелых, малонзученность ряда аспектов патогенеза лиарейных заболеваний объясняют повышенный интерес исследователей к данной проблеме.

Ведущее значение в клинике ОКИ имеет развивающийся интоксикационный синдром 131,69.82.85,86,122], в патогенезе которого важную роль играют цитокины [79,87,91,111,117) Известно, что нитерлейкины (цитокнны) являются биологически активными молекулами, секрегнруемымн различными клетками для взаимодействия друг с другом и обеспечивающими индукцию каскада разнообразных сигналов, необходимых для реализации этих взаимодействий (11,13,92,93].

Установлено, что у больных ОКИ в зависимости от тяжести течения инфекционного процесса нарушается аденнлатцнклазная система энтероцн-тов и увеличивается продукция простагландинов. что приводит к нарушениям водно-минерального обмена, общего содержания и соотношения, а организме отдельных электролитов, расстройствам КОС н нарушениям всех видов обмена — развиваются гинонатрисмия, гнпокалнемня. гнпохапния, метаболическнй ацидоз |15,17,83]-В механизме активации секреции электролитов и жидкостей принимают участие разнообразные медиаторы воспаления, роль которых во многом еще не изучена.

Предполагается, что совоку пность действия и баланс между эффектами про воспалительных (ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных ниток инов (ИЛ-4, ИЛ-10) лежит в основе развития н исхода инфекционного процесса, а также определяет тяжесть его течения и долгосрочный прогноз [93.116.198,205). Рапсе не проводилось исследование содержания противовоспалительного ИЛ-10 в сыворотке крови больных острыми кишечными инфекциями.

Остается неизученной взаимосвязь между изменениями показателей КОС, газового и электролитного состава крови, всегда присутствующих при острых диарейных заболеваниях, н динамикой провоспалительных и противовоспалительных цнтокнноа в сыворотке крови больных сальмонеллезом и острым шигеллезом.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным комплексное изучение уровней ИЛ-1 р. ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состояния, газового н электролитного состава крови у больных острым шигеллезом и сальмонеллезом срслнетяжслого и тяжелого течения в динамике болезни,.

Цель работы: определить патогенетическую и клиническую значимость провоспазнтсльных иитокннов (ИЛ-1 р. ИЛ-6 и ФИО-а) и противовоспалительного нитерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом в динамике болезни в зависимости от тяжести течения заболевания.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи.

1 Изучить динамику уровней ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а у батьных сальмонеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания.

2. Исследовать динамику уровней ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10 н ФНО-а у больных осгрым шнгеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания.

3. Оценить динамику лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) у больных сальмонеллезом и острым [ннгеллезом различной степени тяжести.

4. Определить показатели кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных сапьмонсллсзом н острым шигел-лезом различной степени тяжести в динамике.

5. Выявить корреляцию между уровнями про воспалительны * цнписн-нов (ИЛ-10 и ФНО-а) н противовоспалительного ннтсрлсйкнна-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести в динамике.

6. Проанализировать корреляцию между уровнями провес налнтельных цнтокинов (ИЛ-10 и ФНО-а) и ЛИИ у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике.

Работа была выполнена на базе отделения № 4 Инфекционной Клинической больницы № 2 г Москвы в период с 2003 г. по 2005гг.

Для достижения цеди и решения задач работы в иммунологической лаборатории (зав лаб. к м н. Ольшанский А. Я) были проведены исследования по определению уровней ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а «сендянч"-методом твердофазного иммуноферментносо анализа с применением перок-ендазы хрена в качестве индикаторного фермента (наборы реагентов ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНОа ООО «Протеиновый контур», С-Петербург) {сущность метода изложена в главе 1.1). Исследования проводились в остром периоде (на 2−3-й дни болезни) и в период ранней реконвалссиснции (на 6−7-й дни болезни): в случаях тяжелого течения сальмонеллеза неследование крови проводилось дополнительно на 10−11-й дни болезни. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров.

Веем больным определялись кислотно-основное состояние, газовый и электролитный состав крови методом электрохимического анализа на газоаналнзаторе-348 «Байер№ (Англия) (экспресс-лаборатория ИКБ № 2 г Москвы). У всех больных был рассчитан лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по формуле Я Я Кальф-Калнфа Исследование общего анализа крови проводилось в клинической лаборатории ИКБ № 2 по общепринятой методике.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью принятых методов математической статистики, достоверность различий уровней цитокинов оценивали с помощью критерия соответствия Пирсона (методом х2). Для установления прямой или обратной корреляционной зависимости вычисляли коэффициент парной корреляции г. коэффициент корреляции рангов о н его статистическую значимость, достоверность различий значений ЛИИ, показателей кислотно-основного состояния крови, газового н электролитного обменов оценивали с помощью критерия Стъюдента (I). Все различия считались достоверными при значении р<0.05 Частотные признаки (число лиц с наличием или отсутствием признака) выражались в %.

Нами было обследовано 93 пациента с острыми кишечными инфекциями, из них 49 больных (52,7%) сальмонедиезом н 44 больных (47,3%) острым шигеллезом. Возраст больных колебался от 17 до 60 летт средний возраст больных составил 39,3±0.49 года. Наблюдавшиеся больные распределялись по полу следующим образом, мужчины 41 (44%), женщины 52 (56%).

Диагноз острой кишечной инфекции был установлен на основании комплекса анамнестических, эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. У 45 бальных сальмоне диезом (91,8%) диагноз подтвержден выделением из кала культуры &а1т. сп1спП<�Й5 гр! Л у 4-х больных (8,2%) — нарастанием в динамике заболевания специфических (к $а!т гр Г>) антител в РИГА.

Диагноз острого шнгеллеза у 27 больных (61.3®-а" подтвержден бактериологически (в 29,5% случаев выделена копрокультура Пехпеп 2а н 2Ь, в 31,8% - БЫд. Яоппш 2§), у |7 больных (38,7%) диагноз подтвержден нарастанием в динамике болезни титров специфических (к ЯЫц Пехпсп) антител в РИГА.

Классификация форм сальыонеллеза и острого тнгеллезэ, определение степени тяжести заболевания у наблюдавшихся больных проводилась в соответствии с действующими Методическимн рекомендациями МЗ РСФСР (1981 г) по клинике, диагностике и лечению сальмонсллеза у взрослых и методическими указаниями МЗ СССР (1973 г.) по диагностике н лечению взрослых больных шнтеллезом (см табл. I} У всех 49 больных сальмонелле-зом заболевание протекало в гастроинтсстнналъной форме по гастроэнтсри-тичеекому варианту, у 29 бальных отмечено среднетяжелое течение болезни, у 20 — тяжелое. Острый шигеллез у 44 наблюдавшихся больных протекал по гастроэитероколитическому варианту, в 25 случаях зарегистрировано среднетяжелое течение заболевания, в 19 — тяжелое течение.

Заболевание сальмонелл езом у всех 49 изученных больных начиналось остро с симптомов интоксикации: повышение температуры тела (100%), слабость (96%), головная боль (85%), озноб (66%), появлялись боли в животе (34%), снижался аппетит (25%). К концу первых суток от начала болезни проявляются снмгггомы, характерные для поражения желудочно-кишечного тракта: в разгар заболевания во всех случаях отмечались тошнота, повторная рвота и расстройство стула. У 41 пациента (63,2%) рвота сохранялась на протяжении 2-х дней, у 18 (36,8%) — длилась до 4−5 дней У всех наблюдаемых больных отмечался обильный водянистый стул, который у 35% больных сальмонсллсзом имел зеленоватую окраску Частота стула у 27 пациентов (55,1%) не превышала 10 раз в сутки, у 22 пациентов (44,9%) жидкий етул отмечался чаше 10 раз в сутки. Нормализация стула у 36 больных (73,5%) наступила на 4−7 дни болезни, у 13 больных (26,5%) расстройство стула сохранялось до 10 дня болезни Продолжительность лихорадки у 32 больных.

65,3%) составила 4 дня, у 17 пациентов (34,7%) лихорадка держалась до 7 дней У 21 больного (42,9%) температура тела превышала 39″ С.

Боли в животе были отмечены у всех наблюдаемых больных сатьмо-неллезом. причем в 19 случаях (38,8%) боли носили интенсивный характер и длились более 4 дней. У всех пациентов выявлялись сухость н обложсиность языка,.

Характерным для сальмонеллеза является поражение сердечнососудистой системы с выводящими на первый план сосудистыми расстройствами, что и было выявлено у всех обследованных больных нарушение мнкроцнркуляцнн в сосудах кожи — бледность кожных покровов к/или акро-цианоз (100%). тахикардия <100%), гипотония (100%), глухость сердечных тонов (65%). У 16 больных (32.7%) отмечался акроцнаноз, у 28 больных (57,1%) частота сердечных сокращений превышала 90 уд в мин, у 17 больных (34.7%) отмечалось снижение артериального давления ниже 90 мм рт. ст, у 20 больных (40,8%) выявлялась одышка с ЧДД более 22 в мин Поражение миокарда подтверждалось изменениями ЭКГ (снижение зубца Т. депрессия сегмента 8 Т, уширение зубца Р), которые выявлялись у 39 наблюдаемых больных (79.6%) в начале заболевания, носили преходящий характер и исчезали в период рекой валссцснцнн.

Следствием сокращения почечного кровотока и нарушения мнкроцнркуляцнн, а сосудах почек при сальмоиеллсзе в остром периоде болезни явились наблюдаемая у 21 больного (42,9%) олнгурня с мочевым синдромом (альбуминурия, цнлнидрурия, мнкрогематурия) и азотемия, встречающаяся в 34 слу чаях (69,4%).

В результате диспептичсскнх расстройств у всех больных сальмонел-лезом в разгаре заболевания развивалась дегидратация — в 28 случаях (57,1%) 1−2 степени, в 21 (42.9%) — 2−3 степени, выявляемая клинически и лаборатор-но (повышение гематокрига, метаболический ацидоз, гнлокалнемия, гипо-натрнемня).

У всех наблюдаемых больных в остром периоде сальмонелл ста (на 23 дни болезнн) в крови были отмечены повышение уровня гемоглобина и количества эритроцитов (вследствие пгловолеынн), умеренный лейкоцитоз регистрировался в 26 случаях (53,9%), высокий лейкоцитоз с резким сдвигом формулы влево — в 23 случаях (46,1%).

У 23 наблюдавшихся больных сальмонелле" развивался на фоне сопутствующих заболеваний: в 10 случаях (43,5%) отмечалась гипертоническая болезнь, в 9 случаях (39,2%) — ншсмичсская болезнь сердца, атсросклсротн-ческий кардноосклероз, у 3 больных (13,0%) зарегистрирована цереброва-скулярная болезнь, у I больного (43%) — хронический алкоголизм.

У всех 44 наблюдавшихся нами больных острым шигеллезом заболевание протекало по гастроэнтероколнгнческому варианту и характеризовалось острым и бурным началом с симптомов интоксикации и быстрым появлением диспегггических расстройств В 100% случаев в первые сутки болезни отмечались повышение температуры тела, слабость, боли в животе, у 31 больного (70,5%) был отмечен озноб, у 25 больных (56.8%) — головная боль, снижение аппетита К концу первых суток у всех больных появлялись тошнота, повторная рвота н расстройство стула. У 27 пациентов (61,3%) рвота сохранялась на протяжении 2-х дней, у 17 (38,7%) — длилась до 4−5 дней.

В разгаре заболевания (на 2−3 сутки болезнн) у всех больных нарастала частота дефекаций, чередующихся с ложными позывами, снижался объем каловых масс, в которых появлялись патологические примеси (слизь и кровь). Частота стула у 23 пациентов (52,3%) не превышала 25 раз в сутки, у 21 пациента (47,7%) скудный стул с примесью слизи н крови отмечался чаще 25 раз в сутки Во всех случаях лихорадка сохранялась и в разгаре заболевания. причем у 21 больного (47,7%) температура тела иревышата 39 °C. Продолжительность лихорадки у 19 больных (43,2%) составила 3 дня, у 25 пациентов (56,8%) лихорадка держалась до 5 дней Боли в животе с преимущественной локализацией в левой подвздошной области были отмечены у всех наблюдаемых больных острым шигеллезом, а в 17 случаях (38,7%) боли нос или шгтенс нвный характер и длились более 4 лией У всех 44 пациентов выявлялись сухость и обложенность языка, сканирование и болезненность сигмовидной кишкн при пальпации.

Во всех случаях острого шигеллеза нами выявлены симптомы поражения сердечно-сосудистой системы у обследованных больныхнарушение микроииркуллцни в сосудах кожи бледность кожных покровов н/нли акро-цианоз (100%). тахикардия (100%). гипотония (100%). глухость сердечных тонов (73%), У 18 больных (40,9%) отмечался акроцианоз, у 23 больных (52,3%) частота сердечных сокращений превышала 90 уд. в мни., у 18 больных (40.9%) отмечалось снижение артериального давления ниже 90 мм рт. ст, у 22 бальных (50%) выявлялась одышка с ЧДД более 22 в мин Поражение сердечной мышиы подтверждалось изменениями ЭКГ (снижение зубца «Г, депрессия сегмента БТ, уширение зубца Р). которые выявлялись у 33 наблюдаемых больных (75%) в начале заболевания и носили преходящий характер

В разгаре заболевания при остром шнгеллезе в результате интоксикационного синдрома, дегидратации, нарушений кислотно-основного и элек-тролигною состава крови развивалась острая функциональная почечная недостаточность. симптомами которой явились наблюдаемая 18 больных (40,9%) олнгурня с мочевым синдромом (альбуминурия, цнлиндрурия, микрогематурия > и азотемия, встречающаяся у 30 больных (68,2%).

В результате поражения всех отделов желудочно-кишечного тракта прн гастроэнтероколнтнческом варианте острого шигеллеза, выраженных дис-псптнческих раесгройств у всех больных в разгаре заболевания развивалась дегидратация — в 26 случаях (59.1%) 1−2 степени, в 18 (40,9%) — 2−3 степени, выявляемая клинически и лабораторно (повышение гематокрнта. метаболический ацидоз, гипокалнемия. гнпонатрнемня).

У всех наблюдаемых больных в остром периоде шигеллеза (на 2−3 дни болезни) в крови были отмечены повышение уровня 1х-моглобнна и количества эритроцитов (вследствие гиповолемни), умеренный лейкоцитоз решетрировался в 26 случаях (59,1%). высокий лейкоцитоз с резким сдвигом формулы влево в 18 случаях (40,9%).

У 16 наблюдавшихся больных острый шигеллез развивался на фоне сопутствующих заболеваний в 7 случаях (43,75%) встречалась гипертоническая болезнь, в 6 случаях (37,5%) — ишемнческая болезнь сердца, атероскле-ротнческнн кардиоосклероч. у 2 больных (12,5%) зарегистрирована церебро-васкулярная болезнь, у I больного (6,25%) — хронический алкоголизм.

У всех наблюдаемых нами 93 больных сальмонеллезом и острым шн-гсллезом заболевание закончилось выздоровлением.

Таким образом. клиническая картина сальмонеллеза и острого шнгел-леза, выявленная у всех обследованных нами больных, соответствует современному клиническому течению указанных заболеваний по данным литературы |77,84.86,122].

Согласно цели и задачам нашего исследования, мы изу чили уровни ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а у 49 больных сальмонеллезом н 44 больных острым шигеллезом в динамике болешн.

Уровень ИЛ-ф, ИЛ-6. ИЛ-10 и ФИО-а в контрольной группе (20 здоровых доноров) нс превышал 5 пг/мл, что соответствует методическим рекомендациям при проведении данного иммуноферментного анализа.

В проведенном нами исследовании повышенный уровень ИЛ-6 был обнаружен только у одного больного с тяжелым течением сальмонеллеза на 6−7 день болезни и составил 17 пг/мл, В литературе повышение уровня ИЛ-6, связанное, вероятно, с акгнвадней Т-лимфоцитов 2-го чипа I ГЬ2), стимулирующих гуморальное звено иммунитета, отмечено при гнойно-некротическом воспалении с неблагоприятным исходом (некротический фас-цннт. стрептококковый токсический шок-синдром) |26,30,32.42|.

Неизмененные показатели ИЛ-6 у большинства (98%) обследованных нами больных сальмонеллезом предположительно могут свндетельствовдгь о преобладании в патогенезе инфекционного процесса воспалительного отека слизистой оболоч км ЖКТ без нарушения ее целостности н развития некроза тканей.

Мы наследовали уровень ИЛ-1Ц, ФНО-u н ИЛ-10 в сыворотке крови 49 бальных сальмонелл езом различной степени тяжести в динамике заболевания — у 29 пациентов отмечалось среднетяжслос течение болезни, у 20 -тяжелое. В результате проведенною исследования нами установлено, «по при среднетяжелом течении сальмонеллеза в динамике отмечается статистически достоверное снижение уровней ИЛ-ф с 59,1*36,7 пг/мл в разгаре заболевания до 52,3*30.4 пг/мл на 6−7 день болезни (х1=9,0, р<0.05) и ФИО-» с 87.8*71,8 пг/мл на 2−3 день болезни до 75,4*58,9 пг/мл в период ранней ре-конвалесцсниии (х^.б. р<0,05). Одним из Проявлений системного действия ИЛ-1 р является способность стимулировать продукцию АКТГ в гипофизе и глюкокортикоидных гормонов в надпочечниках, а также выделение АКТГ-подобных пептидов лимфоцитами [43,52,91]. При этом запускаются механизмы общего адаптационного синдрома, результатом которого является повышение нсспснифнчсской резистентности организма.

В то же время при тяжелом течении сальмонеллеза ттггры провоспа-лнтсльных шггокинов достоверно (р<0,05} нарастают в динамике уровень ИЛ-lfJ в сыворотке крови составил 163,5*85,5 пг/мл в разгаре заболевания (23 дни болезни), 317,5*150,8 пг/мл на 6−7 день болезни и 641,1*382,7пг/нл в фазу рсконвалссцснинн (10−11-й дни болезни) (х^'.О. р<0,05), а уровень фНО-а 234,7*205,7 пг/мл на 2−3 день болезни, 264,9*223,4 пг’мл на 6−7 день болезни и 1085.4*442,4 пг/мл на 10−11-й день болезни (х*=9,6 .р<0,05). Выявленная динамика уровней нровоспалител ыш цнтокинов н высокие пттры ИЛ-ip. ФНО-ct в период ранней реконвалесиснцнн у бальных с тяжелым течением сальмонелл «а указывают на выраженное смещение баланса иммунного ответа и его пролонгирование во времени, что связано, вероятно, с более сильным раздражением иммунной системы ннфскиноиным агентом.

При изучении уровня противовоспалительного цнтокина-10 в сыворотке крови обследованных нами больных установлена разнонаправленная ДИнамика уровнен ИЛ-10 взависимости от тяжести течения заболевания. При среднетяжелом течении сальмонелл ста мы отмечаем достоверное снижение (Х*=9.6. р<0.05) уровня ИЛ-10 с 405.7± 16 В, 5 от/мл в разгар заболевания до 322,6141, 7 пг/мл на 6−7-й дни болезни и. наоборот, нарастание уровней противовоспалительного цнтокнна при тяжелом течении заболевания — с 136,7+56,1 пг/мл на 2−3 день болезни до 625,8436.7 пг/мл на 6−7-й день болезни и 2295.7il305,8 пг/мл в фазу реконвалесценнии (10−11-й дни болезни) (х*=9,6. р<0.05). Наиболее известными функциями этого цнтокнна являются угнетение клеточных форм иммунного ответа, подавление реакции воспаления. ограничение экспансии Т-лнмфоцнтов |111,1611 Механизм реализации этих функций связан со способностью ИЛ-10 угнетать презентацию антигенов и подавлять синтез цнтокинои активированными Тхелперамн. Выраженное нарастание титров ИЛ-10 в сыворотке крови больных с тяжелым течением сальмонеллсза в динамике заболевания является, вероятно, ответом иммунной системы на повышение продукции провоспал отельных цнтокннов к 10−11 дням болезни,.

При изучении корреляции между уровнями ИЛ-Iß-. ФНО-а и ИЛ-10 в разгаре болезни у всех 49 обследованных больных сальмонеллезом различной степени тяжести нами установлена обратная связь (р<0,05) между уровнями провоспал ительных цнтокннов (ИЛ-Iß-, ФНО-а) и противовоспалительного цнтокнна-10 при среднегяжелой форме сальмонеллеза г=-0,20 и г -0.61 соответственно: при тяжелой форме — г=-0,40 и г=-0.43 соответственно.

Подобная (обратная) связь KJl-l?. ФНО-а н ИЛ-10 сохранялась в динамике заболевания (на 6−7-й дни болезни) у больных сазьмонсплезом средней тяжести (г=-0.18 и г=-0,27 соответствен ко. р<0,05) При тяжелой форме сальмонеллеза нами отмечена прямая сильная корреляция между уровнями ИЛ-lß-, ФНО-а и ИЛ-10 в динамике заболевания (г=Ог97 и г=0,99 соответственно. р<0,05), что свидетельствует о смешении баланса иммунного ответа наряду с повышенной выработкой ИЛ-lßи ФНО-а, у больных с высокой активностью воспалительных изменений ЖКТ резко усилена продукция ИЛ-10.

Дисбаланс соотношения указанных шггокинов ведет к развитию нммуносу-ирсссин и нарушению репарзтнвных процессов, усугубляет прогрессирующий характер воспаления (100,107,112].

Согласно цели н задачам нашего исследования мы изучили уровни ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФИО-а у 44 больных острым шнгеллеэом: в 25 случаях отмечалось ереднетяжелое течение заболевания, в 19 тяжелое течение.

В проведенном нами исследовании повышенный уровень ИЛ-6 был обнаружен у четырех больных острым шнгеллезом при среднстяжслом течении он составил 1,9*1,9 иг/мл на 2−3 день болезни н 4,3*4,2 иг/мл на 6−7 день болезни, при тяжелом течении — 20.4±19,6 пг/мл в разгаре заболевания и 51,3*46,7 пг/мл в фазе рсконвалесцекцин Таким образом, выявленные нами изменения показателей № 1−6 при остром шнгеллезе могут свидетельствовать о большой роли в патогенезе инфекционного процесса некротического 130,32,42,1591 воспаления слизистой оболочки ЖКТ, что особенно выражено при тяжелом течении заболевания.

При исследовании уровня провоспапительных цнтокннов в сыворотке крови нами установлено, что у болышх со среднетяжслым течением острого шнгеллеза в динамике отмечается статистически достоверное снижение уровней ИЛ-1(1 с 12,2*7.5 пг/мл в разгаре заболевания до 1,9*0,8 иг/мл на 6−7 день болезни (х*^9.0. рн.0,05) и ФИО-а с 98.5*30,9 пг/мл на 2−3 день болезни до 55,7*23,9 пг/мл в период ранней реконвалесценцни (у/^17,3. р<0.05).

При тяжелом течении острого шнгеллеза титры провоспачительных шггокинов достоверно (р<0.05) нарастают в динамике: уровень ИЛ-1Р в сыворотке крови составил 16,1*15,1 пг.'ыл в разгаре заболевания (2−3 дни болезни) и 123,4± 105,9 пг/мл в фазу реконвалсеценцин (6−7 дни болезни) (ха" 9"0 р<0,05), а уровень ФНО-а -71,1 ±40,0 пг/мл на 2−3 день болезни и 105,6*41Д пг/мл на 6−7 день болезни (х^П.З, р*0,05) Выявленное нарастание уровней провоспалнтсльных шггокинов (ИЛ-ф, ФИО-а) в сыворотке крови больных с тяжелым течением острого шнгеллеза в динамике болезни свидетельствует о смешении баланса иммунного ответа и приводит, вероятно, к более сильным повреждениям тканей н выраженным симптомам воспаления.

Нами установлена разнонаправленная динамика уровней противовоспалительного ИЛ-10 в сыворотке крови больных острым шнгеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания. При ереднетяжелом течении острого шягеллеза мы отмечаем достоверное повышение </.*=!0.0. р<0.05> уровня ИЛ-10 с 230,5±173,5 пг/мл в разгар заболевания до 379.2±228>4 пг/мл на 6−7-й дни болезни и. наоборот, снижение уровня противовоспалительного шгго-кнна при тяжелом течении заболевания — с 255,7± 165,3 пг/мл на 2−3 день болезни до 172.6± 142,2 пг/мл в фазу реконвалесцснцни (6−7 дни болезни) (таблица 2, рисунок 4) (х*= 10,0″ р<0,05), ИЛ-10 — типичный противовоспалительный цитокин, ингнбируюшнй актнвноегь макрофагов. Т-лнмфоцнтарные реакции, продукцию ИФИ-у. ИЛ-2 и весь ТЫ-ответ, угнетающий клеточные формы иммунного ответа и подавляющий реакции воспаления (111.161].

Таким образом, нарастание уровней ИЛ-10 в сыворотке крови больных острым шигеллезом средней тяжести в динамике болезни свидетельствует об адекватной адаптационной реакмин организма В то же время, снижение концентрации ИЛ-10 в сыворотке крови у больных с тяжелым течением острого шигеллеза в динамике болезни указывает, вероятно, на срыв адаптационных процессов, направленных на подавление выраженных воспалительных реакций и тканевого повреждения, что ведет к возможной хроннзацнн воспалительного процесса в кишечнике.

Полученные нами результаты по изучению уровней ИЛ-10, ИЛ-10 и ФНО-а отражают важную роль указанных цитокннов в патогенезе бактериальных инфекций. В проведенных ранее исследованиях [91,93,124] при различных инфекционных заболеваниях была показана зависимость уровней провоспалительных цитокинов от тяжести течения заболевания Можно полагать, что совокупность действия н баланс между эффектами провоспалительных и противовоспалительных цитокинов лежит в основе развития инфекционного процесса при сальмонеллсзс и остром шигеллезе и определяет тяжесть его течения 111.93.102].

Г1рн изучении корреляции между уровнями ИЛ-lß-. ФНО-ti и ИЛ-10 п разгаре болезни у всех 44 обследованных больных осгрым шигеллезом разлитой степени тяжести нами установлена обратная связь (р<0,05) между уровнями провоспалнтельных шгтокннов (ИЛ-1р. ФНО-u) и противовоспалительного цитокнна-10: при среднегяжелой форме острого шнгеллеза г -0,20 н г=-0,48 соответственно: при тяжелой форме — г=-0,27 н г=-0,23 соответственно.

Подобная (обратная) связь ИЛ-lß-r ФНО-ct и ИЛ-10 сохранялась в динамике заболевания (на 6−7-й дни болезни) у всех больных острым шигелле-зом: при среднетяжелой форме острого шигеллеза г=-0,16 и г=-0,45 соответственно (р<0,05) — при тяжелой форме — г=-0,34 и г=-0,15 соответственно (р<0.05). Таким образом, установлена достоверная связь уровней провоспалнтельных и противовоспалительных цитокннов в сыворотке крови больных острым шигеллезом, причем в случае тяжелого течения заболевания дисбаланс шпокинового профиля приводит к патологическим механизмам иммунологических реакций [93,112,185].

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) был использован нами в качестве критерия степени интоксикации бактериального происхождения и косвенного признака состояния нммунокомпстснтной системы у всех 93 обследованных больных сальмонеллезом и острым шигеллезом.

Нами выявлено достоверное (р<0,05) повышение уровня лейкоцитарного индекса интоксикации по сравнению с контрольной группой у всех больных сальмонеллезом н острым шигеллезом в начале заболевания на 23-й дни болезни ЛИИ при среднетяжелом и тяжелом течении сальмонеллеза составлял 92 ±1,4 (1=5,7, р<0,05) и 12,9*1,3 (t-6,6, р<0,05) соответственно: ЛИИ при среднетяжелом и тяжелом течении острого шнгеллеза составлял 7,4±0,7 (t=8T9, р<0,05) и !0,8±1,4 (1−6,9, р<0,05) соответственно В динамике (к 6−7 дню болезни) уровень ЛИИ у всех обследованных больных достоверно (р<0,05) снижался до нормальных показателей: в период реконвалссцснции уровень ЛИИ при срсднстяжелом и тяжелом течении сальмонелл еза составлял 1.1*0,04 (Н5А р<0,05) н |, 5±0,2 (1=8,5, р<0,05) соответственно, уровень ЛИИ при срсднетяжелом и тяжелом течении острого шнгеллеза составлял U±0.04 (1=9,0, р<0,05) и 1.4*0,1 ((=6,7, р<0,05) соответственно.

Нами выявлена прямая корреляция между уровнями лейкоцитарного индекса интоксикации и провоспалительных нитокинов (ИЛ-Ip, ФНО-а) в pin rape болезни у всех больных острыми кишечными инфекциями незавнен-мо от тяжести течения заболевания: при срелнегяжелом течении сальмонел-деза г=0,39 и г=0,43 (р<0,05) соответственно, при тяжелом течении — г=0,57 и г=0,49 (р<0,05) соответственнопри срсднстяжелом течении шнгеллеза г^О^б и п-0,48 (р<0.05) соответсгвенно, при тяжелом течении — г=0,21 н г=0.63 (р<0.05) соответственно. Полученные коэффициенты свидетельствуют о патогенетической роли нитокинов в развитии интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и прямой связи между повышением уровней провоспалитсльных цитокннов и реакцией системы крови (нейтрофилез со сдвигом формулы влево),.

Прн сопоставлении показателей лейкоцитарного индекса интоксикации и противовоспалительного цнтокина ИЛ-iO в сыворотке крови у всех обследованных больных сальмонсллсзом и острым шнгеллезоч в разгаре болезни нами выявлена обратная корреляция прн срсднстяжелом течении сальмонелл еза (г=-0,19, р<0,05) и острого шигеллеза (г=-0.15. р<0,05), при тяжелом течении сальмонелл еза — г=-0Д2 (р<0,05) При тяжелом течении шнгеллеза отмечается прямая корреляция между уровнями ЛИИ и ИЛ-10 на 2−3 день болезни (г=0,20. р<0,05), что свидетельствует о разнонаправленной динамике уровня ИЛ-10 в сыворотке крови у бальных острым шигеллезом в зависимости от степени тяжести заболевания.

Для оценки кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у всех 93 обследованных больных нами использовались следующие параметры рН, pOJ, рСО SO*%, Na+, Ка+, BEccf, BEh, HCOV.

Установлено, что в разгаре острого периода болезни, независимо от сс этиологии, уровни Na± и Ка+ в сыворотке крови достоверно (р< 0,05) снижались и составили при средиетяжеяом течении сатьмонеллеза 131,0±0,6 ммоль1 л (1=15,2, рО. О?) н 2.4±0.1 ммольл (t 16.2. р<0.05) соответственно, при тяжелом течении — 125,6±0.4 ммоль/л (t=*24,2. р<0,05) и 1,9±0,2 ммольл (|= 19.8, р<0,05) соответственнопри среднстяжслом течении шигеллеза 132,2*0.9 ммольл (1=11,3, р<0.05) и 2.5*0.1 ммольл (1=15,5, р<0,05). при тяжелом течении 128.4±0,3 ммоль л (t=2lT9, р<0,05) и 2.0±-0Т1 ММ ОЛЬ/Л (t=l9J. р<0,05) соответственно Причем, снижение уровней элск-тролнтов было достоверно (р<0,05) более выражено при тяжелом течении заболевания В период рекой валесиошни (6−7 дни болезни) концентрации Na+ и Ка+ в сыворотке крови достоверно (р<0.05) повышались и возвращались к нормальным показателям Указанные изменения электролитного баланса отражают изотонический характер дегидратации при сальмонсллсзе и остром шигеллеэе и подтверждаются ранее проведенными исследованиями, описанными в литературе [ 15Т17].

У всех 93 обследованных нами больных в разгаре заболевания были выявлены нарушения кислотно-основного состояния кровидостоверное (р<0,05) снижение величины рН при среднстяжслом и тяжелом течении сальмонеллеза до 7,23*0,01 (t=l2.0, р<0,05) и 7,10±0,02 (t=21.2. р<0.05) соответственно. при среднстяжслом и тяжелом течении острого шигеллеза до 7,26±0.01 (1=9,9. р<0.05) и 7.20±0,01 (1=* 14.1. р<0,05) соответственнодостоверное (р<0.05) снижение уровня НСО*- при срсднетяжелом и тяжелом течении сальмонеллсза до 20.8±0.5 ммоль/л (И5Л р<0.05) н 19.6±0,6 ммоль/л (1=6,3, р<0.05) соответственно, при срсднетяжелом и тяжелом течении острого шигеллеза до 21,1 ±0.5 ммаль’л (t=4,8, р<0.05) и 20,1 ±0,7 ммоль/л (1=5.1, рч0.05) соответственно Отрицательные значения ВЁ крови н внеклеточной жидкости, отмеченные нами на 2−3 день болезни у всех больных сальмонсллсзом и острым шнгеллезом достоверно (р<0,05) отражают дефицит оснований и избыток кислот, развивающиеся при декомпепенревенном метаболическом ацидозе Снижение величины рН. уровня НСО3- и ВЕ в крови больных сальмонсллезом и острым шнгеллезоч были достоверно (р<0,05) более выражены при тмжелом течении заболевания В период реконвалесценцнн на 6−7 день болезни все изученные нами показатели кислотно-основного состояния крови возвращались к норме и достоверно (р<0.05) не отличались от показателей в контрольной группе.

При исследовании газового состава крови у всех обследованных бальных в разгаре болезни нами выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровня парциального давления углекислого газа и кислорода гипокаиния и гнпок-семия Уровни рСО* и рО1 на 2−3 дни болезни составили: при среднетяжелом течении сальмонеллсза 35,8±0,6 мм рт.ст. (1=15,1, р<0"05) и 24,5±|, 1 мм рт.ст. (1=12,9, р<0,05) соответственно, при тяжелом течении 31,6*0,6 мм рт. ст (1=20,5, р<0,05) и 21,2−1:0,5 мм рт. ст (1=26,7. р<0,05) соответственно, при среднетяжелом течении шнгеллеза 37,7±0,8 мм рт.ст. (1=10,5, р<0,05) и 25,9±0,7 мм рт.ст. (1=16,5, р<0,05), при тяжелом течении — 32,6±0,7 мм рт. ст (1=17,4, р0,05) и 23,7±0,8 мм рт. ст (1=6.8, р<0,05) соответственно Причем, гипохапння и гипоксемия были достоверно (р<0,05) более выражены при тяжелом течении заболевания. В период реконвалесцеицни (6−7 дин болезни) уровни рСО* и рО1 концентрации в сыворотке крови достоверно (?><0,05) повышались и возвращались к нормальным показателям. Выявленные изменения газового состава кровн свидетельствуют о вынужденной дыхательной компенсации метаболического ацидоза за счет вторичной гнпервентнляцни и избыточного выведения углекислого газа [15,39].

Нами выявлена обратная корреляция между уровнем ИЛ-1р в сыворотке кровн в разгаре заболевания и значениями рН. парциального давления углекислого газа н кислорода, концентрацией НСО1- в венозной кровн у больных сальмонсллезом и острым шигедлезом различной степени тяжести Подобная же обратная корреляция обнаружена в остром периоде болезни между уровнем ФНО-а в сыворотке крови и указанными значениями кислотно-основного состояния н газового состава кровн у всех обследованных больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом.

Полученные в результате проведении! о исследования коэффициенты корреляции свидетельствуют о статистически достоверной зависимости уровней нровоспалнтельных цитокннов (МГМр, ФНО-а) и значений кислотно-основного состояния и газового состава крови у всех больных острыми кишечными инфекциями.

Выявленная нами обратная связь между повышением уровней про-воспалительных цитокннов (ИЛ-1|}, ФНО-а) и изменениями кислотно-основного состояния, газового нэлектролитного состава кровн у всех обследованных больных сальмонеллслом и острым шнгеллезом свидетельствует о патогенетической роли интерлейкинов в развитии дегидратации при ОКИ. По данным литературы, отмечена зависимость изменения содержания циклических нуклеотндов н простаглаиднна И в кровн больных кишечными инфекциями от тяжести кишечного синдрома и объема потерь жидкостиа повышение у ровней цАМФ, цГМФ, 111 Ь, в свою очередь, достоверно зависят от выраженности явлений обшей интоксикации [18,107}.

Таким образом, в проведенном нами исследовании установлены различия в динамике уровней провоспалнтельных цитокннов (ИЛ-ф и ФНО-а) и противовоспалительного цитокина-Ю у больных сальмонеллезом н острым шнгеллезом в зависимости от тяжести течения инфекционного процесса Установлена прямая корреляция между уровнями провоспалительных цнгокинов (ИЛ-10 и ФНО-а) лейкоцитарным индексом интоксикации в начале заболевания у всех больных острыми кишечными инфекциями.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абдуллаев С X, Золотухин С В Простагландины крови у детей с острыми кишечными инфекциями//Педиатрия — 1987-К'*4-С 95−97
  2. Абрамов М Г Гематологический атлас — М, Медицина 1985 -334с
  3. Агеев, А К Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии Л «Медицина», 1969, С 129−130
  4. Аруин Л И Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клиническая медицина -2000 — № 1 -С 5−10
  5. Астахин, А В, Левитан Б Н, Дудина О С и др Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2002 -Т 12-№ 5-С 80
  6. Биохимические основы патологических процессов Учеб Пособие / Под ред Е С Северина — М Медицина, 2000
  7. Богадельников И В, Проценко В, А Диагностика и принципы лечения инфекционно-токсического шока у детей раннего возраста// Педиатрия -1985-№ 9-С 83−87
  8. Боковой, А Г, Нисевич Н И Принципы диагностики острых кишечных инфекций // Педиатрия -1992 -№ 7−9 -С 11−15
  9. Бродов Л Е Клиническая диагностика и патогенетическая терапия пищевых токсикоинфекций при сочетанном и осложненном течении // Авто-реф докдисс-М, 1991
  10. Бродов Л Е, Ющук Н Д Ефремова Л В Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией//Журн эпид и инф болезней-1996-№ 3 -С 28−29
  11. Ветра Я Я, Иванова Л В, Крейле И С Цитокины // Гематол и транс- фузиол -2000 — Т 45 — № 4 — С 45−49
  12. Владимирская Е Б Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика -2002 — № 11 — С 25−32 по П Всзианов АФ Бутенко, А К, Зак КП Цитокины биологические и противоопухолевые свойства — Киев Наука, 1998
  13. Воробьев, А П Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — Москва «Ньюдиамед» 1996−33 с
  14. Воробьева 3 В Дыхательные газы О^ и СО^ кислотно-основной и водно-электролитный гомеостаз М Медицина, 2004 -232 с
  15. Воротынцева Н В, Горелов, А В Павлова Л, А Современные подходы к терапии ОКИ у детей//Педиатрия -1995 -№ 1,-С 30−34
  16. Воротынцева Н В, Малеев В В. Диенко Г И Нарушение водно- электролитного обмена у детей с тяжелыми формами острых кишечных инфекций// Педиатрия -1984 -№ 8 -С 21−23
  17. Воротынцева Н В, Мазанкова Л Н Острые кишечные инфекции у детей — М Медицина, 2001 — 480 с
  18. Гольденберг Е, А, Дыгай, А М Жданов В 3 Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Мед иммунология -2001 -ТЗ-№ 4-С487
  19. Горелов, А В, Воротынцева Н В, Езепчук Ю В Влияние патогенных свойств сальмонелл на клинические проявления болезни// Педиатрия -1993-№ 6-С 13−16
  20. Городин В Н Цитокиновый профиль и клеточные факторы иммунитета у больных лептоспирозон // б съезд врачей-инфекционистов Материалы съезда-СПб 2003-С 91
  21. Гребенюк, А Н, Антушевич, А Е, Беженарь В Ф Нейтрофил и экстремальные воздействия — СПб 1998 216 с
  22. Громова, А Ю, Симбирцев АС Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление — 2005 — Т 4 — № 2 — С 3−12
  23. Давтян Т Л, Искандарян Ж К, Галоян, А А Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов // Нейрохимия — 2002 — Т 19 — № 1 — С 1−25
  24. Далин М В, Фиш Н Г Адгезины микроорганизмов// Итоги науки и техники ВИНИТИ — Серия микробиология-Т 16 -М, 1986 -С 3−106 / I l l
  25. Долгушин И И, Бухарин О В Нейтрофилы и гомеостаз Екатеринбург УрО РАН, 2001 С 29−56
  26. Езепчук Ю В Патогенносгь как функция биомолекул -М, 1985 -240 с
  27. Ермак Т Н Морфофункциональные свойства гранулоцитов и лимфоцитов у больных различными клиническими формами менингококковой инфекции Автореф канд дис — М, 1982 — с 2 0
  28. Еровиченков, А А Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных геморрагической рожей // Автореф док дисс М, 2002
  29. Зайчик, А Ш Чурилов Л П Основы общей патологии — С-Пб, ЭЛБИ, 1999
  30. Зимина ИВ и др Кожа как иммунный орган клеточные элементы и цитокины//Иммунология — 1994 -№ 1 -С8−13
  31. Иванов, А И Острые кишечные инфекции — Л, 1982 — 240 с
  32. Ивашкин Т В, Шульпекова Ю О, Лукина Е, А Классические провос- палительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени // Молекулярная медицина — 2003 — Х"3 — С 34−43
  33. Исполатовская Э О Клинико-морфологические и иммунологическая характеристика затяжных и хронических форм дизентерии и вопросы терапии Дисс канд мед наук -М 1983
  34. Каган Ю Д Сальмонеллезная инфекция в детском возрасте (клинические варианты иммунология, терапия) Автореф дисс д-ра мед наук-Екатеринбург -1992 -47 с
  35. Кармелло Д Сорбенты и их клиническое применение — Киев В школа, — 1989−100с
  36. Керпель-Фрониус Э Патология и клиника водно-солевого обмена// Будапешт Изд-во Академии Наук Венгрии -1964 -717 с
  37. Ковальчук Л В и др Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция //Иммунология-1995 — № 1 — С 4−7
  38. Козинец Г И Исследование системы крови в клинической практике — М Медицина, 1997 -380с
  39. Козинец Г И, Высоцкий В В, Погорелов В М Кровь и инфекция — М Триада-фарм, 2001 — С 197−202
  40. Козлов В, А и др Интерлейкин-1 роль в иммунитете // Иммунология -1987 -№ 4 — С 4−30
  41. Кокряков В Н Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов Сб научи тр — Л , — 1989 — С 12−51
  42. Коненков В И, Ракова И Г Авдошина В В и др Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека // Цитокины и воспаление -2005-Т4-№ 2-С 33−37
  43. Коряков В Н, Пигаревский В Е, Алешина Г М Шамова О В Синер- гическое антимикробное действие катионных белков при фагоцитозе // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций Сб научн тр -Горький-1989 -C98-I03
  44. Кошкин К П Караев Э О Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия -Л Медицина, 1984 -200 с
  45. Крыжановский Г Н Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив патологии-2001 .Я"6-С44−49 из
  46. Лаврентьева Н, А Динамика ферментативного профиля лейкоцитов крови как критерий функционального состояния организма — Врач дело -1973, № 10, С 42−45
  47. Лебедев К, А, Понякина И Д Иммунограчма в клинической практике — М Наука, 1990−230 с
  48. Лецкий В Б Цитохимическое исследование лейкоцитов Л, 1973 — 32 с
  49. Липковская И В Ермолин Г, А Сокол, А С и др Показатели неспецифической резистентности организма у бальных рожей // Врач дело -1989 -№ 2 — С 107−109
  50. Логинов, А С, Царегородцева Т М, Зотина М М и др Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите // Терапевтич архив — 2001 — № 2 -С 17−20
  51. Лукина Е, А Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии -1998-т8 — № 5 — С 7−13
  52. Лычев В Г Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу- дистого свертывания крови М, 1993 — 207 с
  53. Ляшенко В, А Распознавание «своего» как необходимая функция им- f^yннoй системы // Медицинская иммунология — 2004 — Т 6 — № 3−5 — С 170-
  54. Мазинг ЮА, Данилова МА Резорбтивная клеточная резистентность // В сб Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций -Горький 1989 — С 103−109
  55. Маянский, А Н Актуальные проблемы фагоцитоза // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций Сб науч Тр — Горький, 1989 — С 5−15
  56. Маянский, А Н Современная эволюция идеи И Н Мечникова о внутри- сосудистом воспалении//Иммунология-1995 -№ 4 — С 8
  57. Маянский АН Хроническое воспаление — М Медицина, 1991 — с 271
  58. Маянский АН Галиуллин АН Реактивность нейтрофила // Успехи совр биологии — 1990 —. -С90−105
  59. Маянский, А Н, Маянский Д Н Очерки о нейтрофиле и макрофаге — Новосибирск Наука Сиб отд-ние, 1989 -334с
  60. Маянский, А Н, Невмятуллин, А Л, Маянский Н, А Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета //ЖМЭИ — 1995 — № 3-С 21−26
  61. Марчук Г И Математические модели в иммунологии Вычислительные методы и эксперименты — М Наука, 1991 -196 с
  62. Медицинская микробиология / Под ред В И Покровского, О К Поздеева — М Гэотар Медицина 1998 — 628 с
  63. Миронов, А А, Комиьсарчик Я Ю, Миронов В, А Методы электронной микроскопии в биологии и медицине Методическое руководство -С-Пб Наука, 1994 -400с
  64. Милютина Л Н Клинико-лабораторная диагностика и вопросы терапии сальмонеллезов у детей Автореф дисс д-ра мед наук-М, 1981
  65. Морозова ВТ Лабораторная диагностика лейкозов М 1977 — С 17-
  66. Нагоев Б С Острые кишечные инфекции -Нальчик Эльбрус, 1997 — 210с
  67. Нагоев Б С Очерки о нейтрофильном гранулоците — Нальчик Эльбрус, 1986 -144 с
  68. Нагоев Б С, Хараева 3 С, Иванова М Р Активность компонентов ан- тиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии // Эпидемиология и инфекционные болезни -2003 — № 2 — С 50−53
  69. Назаров ПГ Реактанты острой фазы воспаления — СПб Наука, 2001 —
  70. Нестерова ИВ, Швыдченко ИН Нейтрофильные гранулоииты и ци- токиновая сеть // Цитокииы и воспаление — 2005 — Т 4 — № 2 — С 86
  71. Носик Н И Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы иммунологии -2000-№ 1 — С 4−10
  72. Оглоблина О Г Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор)//Вопр мед химии -1988 — 5 — С 2−9
  73. Останин, А А, Черных Е Р Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюо-рометрии // Цитокины и воспаление — 2005 — Т 4 — № 2 — С 25−32
  74. Пак С Г, Турьянов М X, Пальцев М, А Сальмонеллез — М Медицина, 1988 -290 с
  75. Пальцев М, А, Иванов Л, А Межклеточные взаимодействия — М Медицина, 1995 224 с
  76. Петров Р В Иммунология — М Медицина 1987−267 с
  77. Пигаревский В Е Лизосомально-катионный тест // Клиническая нор- фология нейтрофильных гранулоцитов Сб науч Тр — Л 1988 — С 87-
  78. Плейфэр Дж Наглядная иммунология — Москва Гэотар медицина, 1999 560 с
  79. Покровский В И, Авербах М М, Литвинов В И Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс -М Медицина, 1979−279 с
  80. Покровский В И, Малеев В В Холера — М Медицина 1978 -180с
  81. Покровский В И, Ющук И Д Бактериальная дизентерия — М Медицина, 1994 -210 с
  82. Покровский В И, Ющук НД Руководство по инфекционным болезням -М Медицина, 1986-С 21−34 61−85
  83. Постовит В, А Инфекционные болезни Руководство — С -Пб Со- тис, 1997−503с
  84. Потапнев М П Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция ци- токинами // Иммунология — 2002 — № 4 — С 237−243
  85. Руководство по внутренним болезням Том «Инфекционные болезни» (под редакцией В И Покровского) — М 1996 — С 5'^- 10
  86. Ройт, А Бростофф Дж, Мейл Д Иммунология — М Мир, 2000 — 470 с
  87. Симакова, А И Маркелова Е В Мандракова Н В Иванис В, А Цито- киновый профиль у больных иксодовым клещевым боррелиозом // Цито-юины и воспаление — 2004 -Т 3, № 3−4 — С 21−24
  88. Симбирцев, А С Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление — 2002 — Т 1 — № 1 — С 9−16
  89. Симбирцев, А С Цитокины классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление — 2004 — Т 3 — J4b2 — С 16−22
  90. Скляр Л Ф, Маркелова Е В, Полушин О Г, Токмалаев, А К, Попов, А Ф Хроническая HCV-инфекция современные иммуноморфологические аспекты — М Изд-во РУДН, 2006 — 213 с
  91. Соколов Е Й Клиническая иммунология Руководство для врачей — М Медицина 1998 -476 с
  92. Солнцева О С, Калинина Н М, Сысоев К, А и др Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии // Мед иммунология — 2000 — Т 2 — № 1 — С 97−99
  93. Струков, А И, Пауков В С, Кауфман ОЛ Клеточный скелет лейкоцитов в норме и патологии//Арх патологии -1983 — т 45,№ 6 — С 81−87
  94. Струкова СМ Гуморальные гомеостатические механизмы при воспалении // В книге Воспаление, под ред Серова В В , — М Медицина, 1995 -С 52−80
  95. Тимофеева Г, А, Цинзерлинг, А В Острые кишечные инфекции у детей-Л Медицина-1985
  96. Титов В Н С-реактивный белок Активация воспаления путем усиления поглощения жирных кислот клетками рыхлой соединительной ткани // Клиническая и лабораторная диагностика — 2003 — № 7 — С 3−9
  97. Тотолян, А А Место цитокинов в лабораторной диагностике // Лаборатория -1999 -№ 1 — С 20−22
  98. Тотолян, А А, Фрейдлин И С Клетки иммунной системы — СПб Наука, 2000 — 380 I,
  99. Труфакин В, А, Шурлыгина, А В Цитокины и биоритмы // Мед иммунология — 2001 — Т 3 — № 4 — С 477−486
  100. Фильченков, А А Алоптомодуляторы // Биомед химия — 2003 — Вып 4 — С 333−359
  101. Франклин Т Сноу Дж Биохимия антимикробного действия Пер с англ — М Мир 1984 -238 с
  102. Фрейдлин И С Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля- торной сети//Иммунология -1995 -№ 3 — С 44−48
  103. ФрейдлинИС Система мононуклеарных фагоцитов — М Медицина, 1984 272с
  104. Фрейдлин И С, Назаров П Г Регуляторные функции провоспалитель- ных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН — 1999 — № 5 — С 28-
  105. Фрейдлин И С, Тотолян, А А Клетки иммунной системы Т 3 Лимфоциты — СПб Наука, 2001−270 с
  106. Фрейдлин И С, Шейкин Ю, А Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед иммунология — 2001 — Т 3 — № 4 -С 499−514
  107. Хаитов Р М Физиология иммунной системы — М Медицина, 2001 — 480 с
  108. Хаитов Р М, Игнатьева Г, А, Сидорович И Г Иммунология -М Медицина, 2000 -432 с
  109. Царегородцева Т М, Серова Т И Цитокины в гастроэнтерологии — М Анахарсис, 2003 — 219 с
  110. Царегородцева Т М, Зотина М М, Серова Т И и др Прогностическое значение янтерлейкинов при хронических заболеваниях печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2001 -№ 2-С 156−157
  111. Царегородцева Т М, Серова Т И, Ильченко Л Ю и др Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях органов пищеварения // Мед иммунология — 2002 — Т 4 — № 2 — С 167
  112. Черешнев В А, Гусев Е И Иммунология воспаления роль цитокинов// Мед иммунология — 2001 — Т 3 — № 3 — С 361−368
  113. Шапиро И Я, Кноринг Б Е Клинико-прогностическая значимость показателей иммунного и цитокинового статуса при циррозе печени вирусной этиологии // Мед иммунология — 2002 — Т 4 — № 2 — С 169
  114. Шубич М Г, Нагоев Б С Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии — М Медицина, 1980 — 224с
  115. Шувалова Е П, Осипова Г И, Змушко Е И Ошибки в диагностике инфекционных болезней — М Медицина, 2001 — 224 с
  116. Щепеткин И, А и др Регуляция функциональной активности нейтро- филов цитокинами // Иммунология — 1994 — № 1 — С 4−6
  117. Юшук И Д, Бродов Л Е, Ахмедов Д Р Диагностика и дифференциальная диагностика острых кишечных инфекций -Москва,!998 — 172 с
  118. Ярилин, А А Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Р1м- мунология -1999 -№ 1 -017−24
  119. Ярилин, А А Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология — 1997 — № 5 — С 7−13
  120. Ярилин, А А Основы иммунологии — М Медицина, 1999 — 396 с
  121. Яровая Л М, Алешкин В, А Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы // ЖМЭИ-1991- № 3-С 73−78
  122. Aderka D, Engelman H, Maor Y et al Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by Its soluble receptors //J Exp Med -1992 -Vol 175 — P 323−331
  123. Albelda S M, Buck С A Integrins and otiier cell adliesion molecules // FASEB J -1990 -Vol 4 — P 2868−2880
  124. Allera D G et at Tumor-induced macrophages tumor necrosis factor-a production suppresses autoreactive T-cell proliferation // Immunobiol — 1993 Vol 188 — P 430−445
  125. Anderson U et al Concomitant production of different lymphokines in activated T-cell//Eur J immunol -1988-№I8 -P2081−2084
  126. ArendW P Interleukin I receptor antagonist A new member of Interleukin I family//J CIm Invest -1991 -Vol 88 — P 1445−1451
  127. Arend W P The balance between IL-1 and IL-lRa in disease // Cytokine Growtii Factor Rev — 2002 — Vol 23 — N 4−5 — P 323−340
  128. Amaout MA Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD 11/CD 18//Blood -1990 -Vol 75 — P 1037−1050
  129. Axelral A A Some haeniopoetik negative regulators // Exp Haematol — 1990 -Vol 18 — P 143−150
  130. Bainton DF The cells of information A General Viev // Cell Biology of Information /Ed by G Weissmann — New York Elsevier-North Holland Publ Co, 1980 — P 101−163
  131. Balkwill F Cytokine amphfication and inhibition of immune and inflammatory response//J Viral Hepatitis -1997 — № 4 — SuppI 2 — P 6−15
  132. Bantel H, Schulce-Oshoff К Cell Detii // Differ — 2003 — N 10 — P 548−560
  133. Beck J Т et al Generation of soluble IL-1 receptor from an immunoadhesin by specific cleavage // Mol Immunol — 1994 — Vol 31 -№ 17 -P 1335−1344
  134. Bendtzen К Cytokmes and natural regulators of cytokines//Immunol Lett -1994 — N 4 3 -Р1И-123
  135. Bendtzen К Interleukin 1, Interleukm 6 and tumor nei-rosis factor m infection, inflamation and immunity // Immunol Lett — 1988 — Vol 19 -P183−195
  136. Besedovsky H О, del Rey A Klusman I et al Cytokines as modulators of the hypothalaraus-pituitary-adrenal axis // J Steroid Biochem Mol Biol 1991 -Vol40-P6n-618 (PM 1 659 887)
  137. Bevilacqua M P, Stengelin S, Gimbrone MA Endothelial adhesion moIecule-1 an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins//Science — 1989 -Vol 10-P 1160−1164
  138. Bonta I L, Ben-Efraim S Interactions between inflammatory mediators ш expression of antitumor cytostatic activity of macrophages // Immunol Lett -1990 — Vol 25 — P 295−302
  139. Bottarelh P, Brunetto M R, Minuteilo MA et al T-lymphocyte response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection // Gastnenterologv -1993 -Vol 104 — P 580−587
  140. Brom J Raulf M, Konig W Generation metabolism and binding of leukotrienes by prestimulated human neutrophils // Immunobiol — 1988- Vol 147-№ 12 -P4271−4277
  141. Cambell PA The neutrophil a professional killer of bactena, may be controlled by T-cell//Clin And Exp Immunol -1990 -Vol 79-№ 2 — P H I -MS
  142. Carson P A Ribeiro J M Apoptosis and disease // Lancet — 1993 — Vol 341 — P 1251−1254
  143. Ceroy A, Mc Hutchison JG, Pasquinelh С etal Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis С vims — denved peptides containing the HLA A2 1 bindingmoUf//J Clm Invest -1995 -95 -P521−530
  144. Chang К M, Rehermann В, Chisan F V Immunopatliology of hepatitis С //Springer Semin Immunopatluc -1997 -19 — P 57−68
  145. Denz H, Orth В, Huber P et al Immune activation and anemia of chronic disorders//Blood — 1993 Vol 81 P 1404−1409
  146. Di Piro J T Cytokine network with infection Mycobactenal infections, leishmamosis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy -1997 -Vol 17 -N2 — P 205−223
  147. Diamond J R, Pesek I Glomerular tumor necrosis factor and Interieukin I dunng acute aminonucleoside nephrosis An immunohistochemical study // Lab Invest -1991 -Vol 64 -P21−28
  148. Dinarello С A Inflammatory cytokines Interieukin I and tumor necrosis factor as effector moleculles in autoimnuine disease // Curr Opin Immunol -1991 Vol3 -P94I-948
  149. Dinarello С A Interieukin -I and Interieukin -6 antogonism // Blood — 1991 -Vol 77 — P 1627−1652
  150. Dinarello С A Interleukm -I // Cytokine Growth Faktor Rev — 1997 — Vol8-N4-P253−265
  151. Dmarello С A Proinflammatory cytokines // Blood — 2000 — Vol 118 — P 1268−1297
  152. Dixon F J Advances ш Immunology // Academic Press — 2001 — Vol 77 — P 226−231
  153. Emonts M, Hdzelzet J A R de Groot Host genetic determinants of Neissena memngiudes infections // The Lancet infect Dis — 2003 Vol 3 -N 9 -P347
  154. Estaquier J Ameisen J С A role for T-helper Tvpe-1 and Type-2 Cytokines in the regulation of human monocytes apoptosis // Blood — 1997 — Vol 90 -N4 — P 1618−1625
  155. Fang XM, Schroder S, Hoeft A, Stuber F Comparison oi two polymoiphisms of the inlerleukin-1 gene family interleiikin-I receptor antagonist ро1уп10фЬ1зт contributes to susceptibility to severe sepsis // Cnt Care Med 1999 — Vol 27 -P 1330−1334
  156. Femandes-Botran R Soluble cytokine receptors their role in immunoregulation // FASEB J — I99I Vol 5 P 2567−2574
  157. Forman H J, Thomas M J Oxidant Production and bactencidiai activity of phagocytes//Ann Phisiol (Palo Alto, Calif) -1986 -Vol 48 — P 669−680
  158. Foxweel В N et al Cytokine receptors structure and signal transduction // Clm andExp lmmunol-1992 — N 2 -P161−168
  159. GeppertT D, Davis L S, Gur И et al Accessory cell signals involved m T-ellactivation//Immunol Rev -1990 -Vol 117 -Pl-66
  160. Healy Daniel P New and Emerging Therapies for Sepsis// The Annals of Pharmacotherapy — 2002 — Vol 36 — No 4 — P 648−654
  161. Helie M et al Functional discrimination between interleukin-6 and mterleukin-l //Eur J Immunol — 1988 -N18 — P 1535
  162. НегЬеш G Tumor necrosis factor (TNF) — alpha and TNF receptors in viral pathogenesis//Proc SocExp Biol Med — 2000 — Vol-223-P 241−257
  163. Janeway С A, Bottomly К Signals and Sings for Lymphocytes Responses // Cell — 1994 -Vol 76 — P 275−285
  164. KishimotoTK Studies on Interleukm-6//Asian Med j -1992 — Vol 35 -N2 -P6I-69
  165. Kishimoto T K- The biology on Interleukm -6// Blood — 1989 — Vol 747 — Pl-10
  166. Klebanoff SJ Myeloperoxidase-mediated cytotoxis system // The Reuculoendothelial system — New York Plenum Press, 1980 — Vol 2 — P 279-
  167. Kuroiwa A, lgisuK, YanoT Fibronectin exchanges respiratory burst of phagocytes stimulated by zimosan and immune complexes // Immunol — 1988 -Vol 6 5 — № 2 — P 177−180
  168. Livingston M Chemokme Wegnieiser des Inimunsystems // UNI Press 2000-P 13−15
  169. Lohmng М, Stroelimann A, Coyle A J et al T1/ST2 is preferentially expressed on murine Th2 cell, independent ot interleukine-4 interIeukme-5 and interleukine-IO and important for Th2 effector function // Immunology — 1998 -Vol 95 N12 — P 6930−6935
  170. Ming W et al Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and ро1утофЬопис1еаг leucocytes // J Immunol — 1987 — Vol 138 — N5 -P 1469−1474
  171. Mohandas N, Ctaik MR et al Red cell membrane stiffness in iron deficiency — Blood, 1983 — Vol 62-№ 1 -P99−106
  172. Morenz J SaueistofFapganj^ igs Microbizidiemen der neutrophilen Granulozyten//Wiss Z Yumboldt-Univ Berlin Math — Naturwiss R -1986 -Bd 35-№ 1 S 23−27
  173. Mossman T R Cytokmes is there biological meaning'' // Curr Орш Immunol-1991 — Vol 3 -P31I-3I4
  174. Muegge K., Durum S К Cytokines and transcription factors // Cytokine — 1990 Vol 2 Pl-8
  175. MurphiC J The Neutrophil Oxford Plenum Med Press 1976 217 p
  176. Nathan C, Sporn MB Cytokines in context // J Cell Biol — 1991 — Vol 113 -P 981−986
  177. Nooteboom A TTJF-a and IL-lp mediate endotlielial permeability induced by LPS-stimulated whole blood // Cm Care Med — 2002 — Vol 30 — P 312−342
  178. Oppenheini J Feldman M Cytokine Reference — Academic Pi ess London, 2000 — 280 p ! 98 Paul W E Infectious, Disease and Immune system // Scien Amercan -1999 -Vol 269 -№ 3 -P91−97
  179. Pober J S, Cotian R S Cytokines and endothelial cell biology // Physiol Rev -1990 -Vol 70 — P 427−451
  180. Powel L Overview and corapaitmentalisation of the immune system // Hematology — 2005 — VoM — P 108−117
  181. Read RC, Camp NJ, di Giovine FS, et ai An interleukin-l genotype is associated wttli fatal outcome of meningococcal disease // J Infect Dis — 2000 -Vol 182-P 1557−1560
  182. Rich R R Clinical Immunology Principles and Practice // Mosby -2002 — Vol ^ - P 32−39
  183. Schreiner G F The role of the macrophage in glomerular injury // Sem Nephrol -1991 -Vol II -P268−275
  184. Sell S Immunology, Immunopathology, and Immunity — Washington ASM Press, 200! -615p
  185. Shmiizu Y, Shaw S Lymphocyte interactions with extracellular matnx // FASEBJ -1991 -Vol 5 — P 2292−2299
  186. SpnngerTA Adhesion receptors of the immune system//Nature -1990 — Vol 346 — P 425−434
  187. Sterzel R В, Schulze-Lohoff E, Marx M Cytokines and mesangial cell // Kidney Int -1993 — Suppl 39 — S 26-^1
  188. Storkus W J, Dawson JR Target structures involved in natural killing (NK) characteristics, distribution, and candidate molecules // Crit Rev Immunol -1991 -Vol 10 -P393−416 4>(c)
  189. Stuber F, Petersen M, Bokelmann F, Schade U A genomic polymorphism withm the tumor necrosis factor locus influences plasma tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis // Crit Care Med-1996 24 381−4
  190. Szabo С Role of flagellin in die pathogenesis of shok and acute respiratory distress syndrome // Crit Care Med — 200^ - Vol 31 -P 257−298
  191. Van Ооф E С M and al Review Infectious Diseases and Coagulation Disorders//The Journal of Infectious Diseases 1999-Vol 180-P 176−186
  192. Van Seventer G A, Shimizu Y, Shaw S Roles of multiple accessory molecules Ш T-ceil activation//Curr Opin Immunol 1991 -VoH -P294-
  193. Williams J J Hematology Forth Ed, 1992 180 p
  194. Wilson M, Seymour R, Henderson В Bactenal Perturbation of Cytokine Networits//Infect andlmmun -1998 -Vol66 -N6 -P2401−2409
  195. Wmtrobe S Clinical Hematology // Lea and Febiger, Philadelphia 1. ondon Ninth Edition -1993-Voll -P1297-J304
  196. The World Health Report 2005//Geneva WHO, 2005 — 152p
  197. The World Health Report 2006// Geneva WHO, 2006 — 150 p
  198. Zimmerman G A, Prescott S M, Mclntyre T M Endotliehal cell interactions with granulocytes tethenng and signaling molecules // Immunol Today -1992 Vol 13 — P 93−99
Заполнить форму текущей работой