Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение механизмов ингибирующего действия полиэлектролитов в отношении парамиксо — и ортомиксовирусов

Диссертация: Изучение механизмов ингибирующего действия полиэлектролитов в отношении парамиксо — и ортомиксовирусов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одновременной элиминации кори во всех 6 регионах мира не произойдёт. Еще в течение 7−15 лет в Европейском, Американском, Тихоокеанском и других регионах мира будет существовать серьёзная опасность заноса на эти территории неэндемичных диких штаммов вируса кори и возможно, возникновение вспышек этого тяжелого вирусного заболевания особенно среди взрослого населения. В этой связи, разработка новых… Читать ещё >

Изучение механизмов ингибирующего действия полиэлектролитов в отношении парамиксо — и ортомиксовирусов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Полиэлектролиты
      • 1. 1. 1. Основные свойства полиэлектролитных комплексов
      • 1. 1. 2. Основные свойства белок — полиэлектролитных комплексов
      • 1. 1. 3. Применение синтетических полиэлектролитов в биотехнологии
    • 1. 2. Вирус кори
    • 1. 3. Вирус гриппа
      • 1. 3. 1. Классификация вирусов гриппа
    • 1. 4. Химиотерапия кори и гриппа
    • 1. 5. Круговой дихроизм
      • 1. 5. 1. Плоско, циркулярно и эллиптически поляризованный свет
      • 1. 5. 2. Круговой дихроизм, эллиптичность и дисперсия оптического вращения
    • 1. 6. Спектроскопия
      • 1. 6. 1. Абсорбционная спектроскопия
      • 1. 6. 2. Ультрафиолетовая и видимая спектральные области
      • 1. 6. 3. Спектрофотометры для измерений в УФ- и видимой областях
      • 1. 6. 4. Абсорбционная спектроскопия белков в УФ области
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Вирусы
    • 2. 2. Полиэлектролиты (ПЭ)
    • 2. 3. Спектры флуоресценции и кругового дихроизма
    • 2. 4. Титрование вирусов
    • 2. 5. Статистическая обработка
    • 2. 6. Получение вирусных белков
    • 2. 7. Бислойные липидные мембраны
    • 2. 8. Коэффициент поверхностного натяжения
    • 2. 9. Цитотоксичность препаратов
    • 2. 10. Оценка выживаемости клеток
    • 2. 11. Определение 1С
    • 2. 12. Определение активности нейраминидазы вируса гриппа волны 549 нм с соответствующим контролем
    • 2. 13. Определение типа ингибирования нейраминидазной активности вируса гриппа ПЭ комбинированным методом
  • Диксона и Лайнуивера-Берка
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Исследование токсичности используемых полиэлектролитов
    • 3. 2. Изучение влияния ПЭ на инфекционность вирусов кори и гриппа
    • 3. 3. Изучение влияния ПЭ на физико-химические свойства бислойной липидной мембраны
    • 3. 4. Изучение ингибирования нейраминидазы (14) ПЭ ПСС-8 и ПАА
    • 3. 5. Определение типа ингибирования нейраминидазной активности вируса гриппа ПЭ ПСС-8 и ПАА (6 кДа)
    • 3. 6. Изучение кинетики инактивации нейраминидазы вируса гриппа после взаимодействия с ПСС-8 и ПАА
  • Выводы

Известно, что ряд веществ обладает повреждающим действием на вторичную структуру белков и ферментов [8]. Одними из таких веществ являются полиэлектролиты (ПЭ) — полимеры, в состав молекул которых входят группы, способные в растворе к ионизации. Известно, что ПЭ обладают повреждающим действием на вторичную структуру белков и ферментов. Также известно, что некоторые ПЭ обладают выраженным иммуностимулирующим действием в отношении Ти В-лимфоцитов [15]. Однако, на данный момент практически ничего не известно о влиянии используемых в работе ПЭ на вирусные белки и вирусную оболочку. В ряде работ [62,63] указывается на наличие у определенных ПЭ антимикробной активности и вирусингибирующего действия в отношении вируса простого герпеса 1 типа, но отсутствует подробное описание механизмов наблюдаемых явлений. В нашей работе было изучено взаимодействие ПЭ с поверхностными антигенными белками и вирусной оболочкой, а также противовирусная активность полиэлектролитов в отношении вирусов гриппа и кори.

Грипп — высококонтагиозное вирусное заболевание людей, птиц и млекопитающих. Грипп обладает уникальными инфекционными свойствами, а именно склонностью к крупным вспышкам (эпидемиям и даже пандемиям), и является единственной инфекцией, вызывающей в последние столетия пандемии. Гриппозные пандемии характеризуются глобальным распространением болезни с поражением всех возрастных групп населения. В России на грипп и.

ОРВИ ежегодно приходится 90% регистрируемой инфекционной заболеваемости (до 30 млн. больных, из них 45−60% дети).

Экономический ущерб, причиняемый гриппом и ОРВИ, составляет 5.

87% от экономических потерь, наносимых инфекционными болезнями. В течение 2005;2011 гг. выявлены изменения в эпидемиологии гриппа животных. Продолжают возникать случаи заболевания людей, вирус распространился географически на новые страны. Новый штамм вируса гриппа А/Н^/СаНГогшаЛМЛ^ впервые выделен весной 2009 года в Калифорнии и Мексике. Быстрое распространение нового вируса послужило причиной объявления Всемирной организацией здравоохранения VI фазы развития пандемии. На сегодняшний день трудно назвать в мире страну, в которой не были, отмечены случаи заболевания гриппом, вызванным пандемическим вирусом Н^! — 2009 [71]. Эффективность современных вакцин ограничивается постоянно меняющимся антигенным разнообразием вируса гриппа. Поэтому при появлении нового штамма необходимо заниматься созданием новой вакцины, что экономически невыгодно.

В связи с этим появление нового класса препаратов с вирусингибирующим действием на полиэлектролитной основе может решить данную проблему за счет его сочетанного воздействия как на вирусные антигенные белки вне зависимости от подтипов гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (И), так и на фосфолипидную мембрану вирионов, липидный состав которых практически не изменяется в процессе эволюции вирусов.

Корь — острое, высококонтагиозное, антропонозное вирусное заболевание, распространяющееся воздушно-капельным путём, и проявляющееся общей интоксикацией, характерной макулопапулёзной сыпью на коже, катаром верхних дыхательных путей и коньюктив. Восприимчивость к кори всеобщая, контагиозный индекс составляет 95−96%. Заболеваемость наиболее высока в детском возрасте. В довакцинальный период корь была распространена б повсеместно и являлась одной из основных причин смертности детей раннего возраста. В настоящее время в России реализуется программа элиминации кори и уровень заболеваемости этой инфекцией низок. Вместе с тем отмечается немало случаев заболеваний среди подростков и взрослых лиц, особенно в регионах Африки, их доля в общей заболеваемости высока. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется до 30 млн. случаев заболевания корью, из которых более 500 тыс. заканчиваются летальным исходом [30].

Одновременной элиминации кори во всех 6 регионах мира не произойдёт [29]. Еще в течение 7−15 лет в Европейском, Американском, Тихоокеанском и других регионах мира будет существовать серьёзная опасность заноса на эти территории неэндемичных диких штаммов вируса кори и возможно, возникновение вспышек этого тяжелого вирусного заболевания особенно среди взрослого населения. В этой связи, разработка новых химиопрепаратов, основой которых являются ПЭ, будет способствовать повышению эффективности методов лечения вирусных инфекций, за счёт комплексного, одновременного воздействия ПЭ на антигенные белки и вирусную мембрану, приводящая к инактивации вируса.

Цель исследования.

Разработка теоретических и научно-практических основ химиотерапии оболочечных вирусов для создания и применения ПЭ, направленных на лечение высококонтагиозных вирусных инфекций на примере вирусов гриппа и кори.

Задачи исследования.

1. Изучение полиэлектролитов, обладающих наиболее выраженным вирусингибирующим действием и выбор оптимальных нетоксических концентраций исследуемых полиэлектролитов.

2. Использование методов кругового дихроизма и белковой флуоресценции для оценки структурно-функциональной целостности поверхностных вирусных белков.

3. Разработка методики для оценки кинетических параметров нейраминидазной активности после взаимодействия с ПЭ.

4. Количественный анализ противовирусной активности ПЭ по отношению к вирусам гриппа и кори.

5. Выявление возможных механизмов вирусингибирующего действия выбранных ПЭ на различные штаммы вирусов гриппа и кори.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние ПЭ полистиролсульфоната (ПСС) с различными степенями полимеризации и полиаллиламина (ПАА) с молекулярными массами 6 и 8 кДа на инфекционность различных штаммов вирусов гриппа и кори. Показано выраженное вирусингибирующее действие ПСС-8 и ПАА (6 кДа) в отношении вирусов гриппа и кори, характеризующееся достоверным снижением инфекционного титра вирусов. Определён диапазон нетоксических концентраций для ПСС-8 — 1−40 мМ, и ПАА (6 кДа) — 1−40 мкМ, с 1С50 3,8 ± 0,19 мМ и 1,8 ± 0,09 мкМ, соответственно. Впервые для оценки воздействия ПЭ на структурно-функциональные состояния 8 антигенных вирусных белков были использованы методы кругового дихроизма и белковой флуоресценции. Для изучения изменения физико-химических параметров вирусной мембраны после взаимодействия с используемыми в работе ПЭ впервые в качестве экспериментальных моделей были использованы плоские бислойные липидные мембраны (БЛМ). Определены константы скорости инактивации нейраминидазы ПСС-8 и ПАА. Определен тип ингибирования нейраминидазы указанными ПЭ. Выявлены возможные механизмы вирусингибирующего действия ПЭ на поверхностные вирусные белки и фосфолипидную мембрану вирионов.

Практическая значимость работы.

Использованные в работе методические приемы могут быть использованы исследователями для изучения структурно-функциональных изменений вирусных белков и оболочки вирусов.

Полученные автором данные позволяют научно обосновать перспективу создания новых лекарственных средств на основе исследованных в работе полиэлектролитов для борьбы с высококонтагиозными вирусными инфекциями.

Выводы:

1. Выявлено выраженное ингибирующее действие полиэлектролитов ПСС-8 и ПА, А (6 кДа) в отношении вирусов гриппа и кори. Показано, что снижение противовирусной активности связано с уменьшением подвижности ПЭ в растворе при увеличении их степени полимеризации и молекулярной массы.

2. Показано, что наиболее выраженным вирусингибирующим действием в отношении вирусов гриппа и кори обладают ПСС-8 в нетоксическом диапазоне концентраций 1−40 мМ и ПАА (6 кДа) — 140 мкМ.

3. Рассчитаны средние значения ГС50 для ПСС-8 и ПАА (6 кДа) равные 3,8 ± 0,19 мМ и 1,8 ± 0,09 мкМ, соответственно.

4. Выявлены и изучены механизмы взаимодействия указанных ПЭ с поверхностными вирусными белками вирусов гриппа и кори, заключающиеся в повреждении поверхностных вирусных белков гидрофобным остовом ПЭ и увеличении поверхностного натяжения в вирусной оболочке.

5. Показана наибольшая эффективность методов кругового дихроизма и белковой флуоресценции, по сравнению с вирусологическими методами, в определении структурно-функциональной целостности вирусных белков.

6. Выявлен неконкурентный тип ингибирования нейраминидазной активности вируса гриппа ПЭ со средней константой ингибирования К 1 = 1,6 ± 0,08 мкМ для ПАА (6 кДа) и К 1 = 1,7 ± 0,085 мМ' для ПСС-8.

7. Определён возможный механизм инактивации нейраминидазы гриппа ПЭ, заключающийся в последовательной инактивации олигомеров фермента.

8. На основании результатов расчета констант скоростей прямой реакции инактивации нейраминидазы, показано, что при увеличении концентрации ПСС-8 и ПАА (6 кДа) происходит увеличение скорости инактивации фермента.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В., Панарин Е. Ф., Паутов В. Д., Семисотнов Г. В., Соловский М. В. Изучение межмолекулярного взаимодействия в водных растворах полимеров и поверхностно-активных веществ. // Высокомолек. соед. А. 1977. Т.19. № 6. С.1329−1335.
  2. К. Холмберг, Б. Йёнссон, Б. Кромберг, Б. Линдман Поверхностно активные вещества и полимеры в водных растворах // М.: Бином. 2007.513с
  3. Г. А., Полетаева O.A., Калачов A.A., Касаикин В. А., Зезин А. Б. (1976) Изучение водорастворимых полиэлектролитных комплексов образованных полиакрилатом натрия и 5,6-ионен бромидом // Высокомолекулярные соединения 18, 2800 — 2805.
  4. В.А., Зезин A.B., Кабанов В. А. (1986) Кинетика макромолекулярного обмена в растворах комплексов белков с полиэлектролитами // Доклады Академии Наук 291, 1150— 1153.
  5. Автореферат канд. диссертации Стогова С. В., Москва, 2010.
  6. В.А., Зезин A.B., Кабанов В. А. (1986) Кинетика макромолекулярного обмена в растворах комплексов белков с полиэлектролитами // Доклады Академии Наук 291, 1150— 1153.
  7. В.А., Нуркова Т. Ю., Зезин А. Б., Кабанов В. А. (1987) Влияние длины цепи полианионов на направление и кинетику межполиэлектролитных реакций обмена // Высокомолекулярные Соединения 29, 474 — 478.
  8. E.B. Температурная стабильность лактатдегидрогеназы в комплексе с анионным полиэлектролитом полистиролсульфонатом / Е. В. Дурденко // Биофизика. 2010. — Т. 55, N4.-С. 594−604
  9. А.Б., Рогачева В. Б. Полиэлектролитные комплексы. //Успехи химии и физики полимеров. М.: Химия. 1973. С.З.
  10. В.А., Ортега Ортиз О., Зезин А. Б., Кабанов В. А. (1996) Температурозависимые обратимые переходы полианионов в полиэлектролитных комплексах // Доклады Физ.-Хим. 349, 190— 192.
  11. В.А., Мустафаев М. И., Блохина В. Д., Агафьева B.C. (1980) Конкурентные взаимодействия фракций сывороточных белков при комплексообразовании с поликатионами // Молекулярная Биология 14, 64 —75.
  12. В.А. Полимер-коллоидные комплексы. // Дис. д.х.н. М.: МГУ. Хим. фак-т. 1988.
  13. O.A., Харенко A.B., Калюжная Р. И., Изумрудов В. А., Касаикин В. А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. Нестехиометричные полиэлектролитные комплексы — новые водорастворимые макромолекулярные соединения. //Высокомолек. соед. А. 1979. Т.21. № 12. С. 2719.
  14. A.A. Композиции на основе поликомплексов: получение, модификация, взаимодействие с дисперсиями // Дисс. д.х.н. М.: МГУ. Хим.факультет. 1996.
  15. P.M., Некрасов A.B., Лыткина И. Н., Иванова A.C., Пинегин Б. В. О влиянии вакцинопрофилактики на уровни заболеваемости гриппов и ОРЗ // Журнал микробиологии, 1998, № 3, с.40−43. 3.
  16. A.JI., Шенчук С. Ф., Изумрудов В. А., Швядас В. К., Зезин А. Б., Кабанов В. А. (1985) Белок-белковые взаимодействия в системах содержащих синтетические полиэлектролиты // Доклады Академии Наук 284, 997—1101.
  17. Харенко О. А, Харенко A.B., Калужная Р. И., Изумрудов
  18. B. А., Касаикин В. А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. (1979) Нестехиометрические полиэлектролитные комплексы — новые водорастворимые макромолекулярные компоненты // Высокомолекулярные Соединения 21, 2719—2725.
  19. А.Б., Кабанов В. А. Новый класс комплексных водорастворимых полиэлектролитов. // Успехи химии. 1982. Вып.9.1. C. 1447−1483.
  20. Т.К. Реакции замещения в многокомпонентных полиэлектролитных системах. // Дисс. канд. хим. наук. М.: МГУ. 1986.
  21. Н.В. Научные основы совершенствования вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита. // Автореферат.дис., док.наук., М., 1998, с. 44.
  22. В.М. Некоторые аспекты транспортировки и хранения МИБП в системе «Холодовой цепи». / Колышкин В. М., Балдин С. Ю., Ночевный В. Т. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. № 5. С. 59−63.
  23. Н.В. Проблемы вакцинации взрослых против кори. / Юминова Н. В., Колышкин В. М., Юминова Е. О. // Главврач. 2004. № 12.-С. 101−104.
  24. М.П. Клиническое течение поствакцинальногопериода при введении отечественной дивакцины симмуномодуляторами. / Соловьева И. Л., Куссельман А. И., Микава
  25. Е.И., Костинов М. П., Калманова В. П., Лукачев И. В., Юминова Н. В., 83
  26. В.М. // «Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья». Под ред. М. П. Костинова. М. МдВ.2006. -С. 86−101.
  27. Н.В. Программа элиминации кори и снижениязаболеваемости эпидемическим паротитом: серомониторингнаселения. / Колышкин В. М., Александер С. К. Россошанская Н.В., 84
  28. В.М., Фадеева JI.JI. Корь. В кн.: Вирусы и вирусные заболевания. Науч. обзор., М., 1964, с. 168−190.
  29. JI.IO., Смородинцев A.A. / В кн.: Проблемы ликвидации кори. // Л., 1968, с.49−67.
  30. Л.Ю. Опыт непосредственного выделения вируса кори на однослойных культурах почечной ткани морских свинок и фибробластах куриных эмбрионов. // Вопр.вирусол., 1963, № 3, с.316−322.
  31. Выявление генома вируса кори в лимфоцитах периферической крови больных хроническим и острым гломерулонефритом./ H.H. Богомолова. Н. М. Чаплыгина, А. И. Атаулоханов и др. // Молек. генетика, микробиол. и вирусол., 1990,10, с.26−27.
  32. В.Ф. Учайкин. Руководство по инфекционным болезням у детей. // М.: ПЮТАР-МЕД, 2001, с.193−207.
  33. В.А. Детские капельные инфекции у взрослых. //Л.: Медицина, 1982, с. 208.
  34. З.П., Живарева А. И., Сухарев В. М. Клиника современной кори. // Педиатрия, 1977, № I, с. 13−15.
  35. В.Н. Особенности течения капельных инфекций у пзрослых. // Клин мед., 1982, № 8, с.76−80.
  36. В.В., Маркушин С. С., Юминова Н. В. Корь. // С. Петербург, 2004, с. 110.
  37. В.А. Детские капельные инфекции у взрослых. // С.-Петербург, Теза, 1997, с. 391.
  38. С.А., Кусельман А. И., Яковенко Э. И. Клннико-иммунологичсские особенности современной кори // Здравоохранение Казахстана, 1984.9, с.66−68.
  39. Н.В., Краснова В. П., Ляшенко В. А. Иммунизируюшая и иммуномодулируюшая активность вируса кори в очагах коревой инфекции // Вопр. Вирусологии., М., 1996, № 3, с.141−141.
  40. Иммунологические показатели у детей, находящихся в очагах коревой инфекции. /Н.В. Юминова В. П. Краснова, Н. В. Глазкова и др. // В сб.- Проблемы эпидемиологии, микробиологии и клиники капельных инфекции, т. I, М., 1996, с.90−94.
  41. Д.У. Орто- и парамиксовирусы и их репликация. В кн.: Вирусология. В 3-х томах/ под ред. Б. Филдс, Д.Найпа. // М.: Мир, 1989. Т.2. — С. 446−486.
  42. Д.У. В кн.: Вирусология. В 3-х томах/ под ред. Б. Филдс, Д.Найпа.//М.: Мир, 1989. Т.1. — С. 128- 145.
  43. Ф.И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР — Иедиа, 2005. — 356 с.
  44. О.И., Исаков В. А., Шаронов Б. П., Сухинин В. П. Патогенез тяжелых форм гриппа // Вестн. РАМН. 1994. — № 9. -С.32−36
  45. JI.B. Новые стандарты лекарственной терапии гриппа//РМЖ. 2005. — № 21. — С. 1429−1431.
  46. А.Н., Львов Д. К., Маринич И. Г. и др. Эпидемиологические особенности гриппа последних лет // Вопр. Вирусол. 1998. — № 2. — С.59−62.
  47. И.Т., Ямникова С. С., Галегов Г. А., Львов Д. К. Действия специальных противовирусных препаратов на репродукцию вирусов гриппа птиц А/Н5, изолированных в России // Вопр. Вирусол. 2005. — № 4. — С.35−37.
  48. В. А., Сельков С. А. и др. Современная терапия вирусных инфекций. Руководство для врачей // СПб.- М., 2004. — С. 53−55, 61−62.
  49. К.Г. Гуревич Профилактика сезонных острых респираторных вирусных инфекций // Биомедицинский журнал Medline.ru. — 2001. — Т. 2. — С. 212—214.
  50. , М. Техника липидологии / М. Крейтис. М.: Мир, 1975. — С. 258−286.
  51. П., Матковский В. Справочник по инфекционным болезням // М.: Медицина, 1979. — С. 46−50.87
  52. А.Н., Сафатов А. С., Генералов В. М. и др., Высокопатогенный грипп птиц за рубежом и в России: стратегии борьбы и профилактики. // Проблемы особо опасных инфекций, 2006 г., Т.91, стр.5−10.
  53. В.Ф., Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей, М., 2004 г., 14с.
  54. JI.B., Дриневский В. П., Ерофеева М. К., и др., Грипп как проблема 21 века // Детские инфекции, 2004 год, № 5, стр.54−57.
  55. Г. Г., Шестопалов А. М., Терновой В. А., и др., Изучение высокопатогенного H5Ni вируса гриппа, выделенного от больных и погибших птиц в Западной Сибири // ЖМЭИ, 2006, № 5, стр.47−54.
  56. И.Н., Методы в молекулярной биофизике, Т.1, Москва, 2010 г.
  57. И.В., Клесов А. А., Практический курс химической и ферментативной кинетики, МГУ, 1976 г.
  58. Stoll S., Chodanovski P. Polyelectrolite adsorption on an oppositely charged spherical particle. Chain rigidity effects // Macromolecules. 2002. V.35. P. 9556−9562.
  59. Baes C. F., Messmeur R. E. The Hydrolysis of Cations // London-Sydney. Wiley-Intersci. 1976. 489p
  60. Baker JR. Jr., Bielinska A.U., Kukovka-Latallo J. F., Dendrimer-mediated cell in vitro // Methods Mol Biol. 2004. — V.245. -P. 67−82.
  61. Measles./ D.A.F. Robenson, E.C. Guy, S.L. Zhang et al. // Lancet, 1987, 2, 8549, 9−11.
  62. Acute measles in patients with and without neurological involvement: distribution of measles virus antigen and RNA./ T.K. Mocnch, D.L. Griffin, C.R. Obriccbt ct al. // J.lnfecl.Dis., 1988, 158:433 442.
  63. Degree and lenht of viremia in adults with measles./ D.N. Fortal, S. Aaranes, J. Blanding et al. // J.Infect.Dis., 1992, 166:421−424.
  64. Mon H., Muller A.H., Klee I.E. Intelligent colloidal hybrids via reversible pH-induced complexation of polyelectrolites and silica nanoparticles. // J. Americ. Soc. 2003. № 125 p.3712−3713.
  65. Aekermann, H.-W., Dibow, M.S. Viriuses of procariotes // V.l. General properties of bacteriofages. CRC Press Boca Raton Fl. 1987. -P.151−154
  66. Chen H., Deng G., Li Z. et al. The evolution of H5N, influenza viruses in ducks in southern China // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2004.-Vol. 101. P. 10 452−10 457.
  67. H., Chawanaya H., Toshima N. // J. Chem. Soc. Jpn. 1984. P. 1027 and Kobunshu Ronbunshu. 1986. V.43. P.161.
  68. Clerk J., Fuller F., Bishop D. Tick-borne viruses structurally similar to orthomyxoviruses // Virology. 1983. Vol. 127. — P. 205−219.
  69. De Jong M. D., Hein T.T. Vian influenza A // J. Clin. Virol. -2006. Vol. 35.-P. 2−13.
  70. W.R. (1947) Bacteriol, Rev., 11,115.
  71. Bachhammer H.M., Petzold G., Lunkwitz K. Salt effect on formation and properties of interpolyelectrolites complexes and their interactions with silica particles. // Langmuir. 1999. V.15. p.4306−4310.
  72. Guan Y., Poon L.L., Cheung C.Y. et al. FI5N1 influenza: a protean pandemic threat // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. — Vol. 101. -P. 8156−8161.
  73. Guan Y., Shortridge K. F., Krauss S., Webster R. G. Molecular characterization of H9N2 influenza viruses: were they the donors of the «internal» genes of H5N1 viruses in Hong Kong // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96. — P.9363−9367
  74. Dautzerbeg H. In «Physical chemistry of polyelectrolites» Radevat. Ed.: M. Derer. N.Y. 2001.
  75. Thalberg K., Lindman B., Bergfeldt K. Phase behavior of systems of polyacrylate and cationic surfactants. // Langmuir. 1991. V.7. P.2893−2898.
  76. Kawaoka Y., Krauss S., Webster R.G. Avian-to-human transmission of the PB1 gene of influenza 1 viruses in the 1957 and 1968 pandemics //J. Viriol. 1989. — Vol. 63. — P.4603−4608.
  77. Mueller P., D.O. Rudin, //Nature 217, 713 (1968).90
  78. Stevens J., Corper A.L. Basler C.F., et al. Structure of the uncleaved human Hl hemagglutinin from the extinct 1918 influenza virus // Science. 2003. — Vol.21. — P.1744−1748.
  79. Litmanovich A.A., Polyakova Ye.V., Papisov I.M. Phase Separation in Polymer-Particle-Solvent Sistem. // 2 International Symposium «Molecular Order and Mobility in Polymer Systems». Book of Abstracts. P 030. S -Pb. 1996.
  80. Webster R.G., Bean W.J., Gorman O.T. et al. Evolution and ecology of influenza A viruses // Microbiol. Rev. — 1992. — Vol. 56. -P.152−179.
  81. Koopmans M, Wilbrink B., Conyn M. et al. Transmission of H7N7 avian influenza A virus to human during a large outbreak in commercial poultry farms in the Netherlands // Lancet. — 2004. — Vol. 393. -P. 587−593.
  82. Oxvord J.S., Hockley D.J. Ortomyxoviridse. In: Animal virus structure // London, 1987. P. 213−232.
  83. Semple A.B. Epidimiology of the influenza epidemic in Liverpool in 1950−1951 // Proc. R. Soc. Med. 1951. — Vol.44. — P. 794 796.
  84. Walters J.H. Influenza 1918: the contemporary perspective // Bull. NY Acad. Med. 1978. Vol. 54. — P. 855−864.
  85. Shien J.Y. and Glatz C.E. (1994) Precipitation of proteins with polyelectrolytes: role of polymer molecular weight. Macro molecular Complexes in Chemistry and Biology 16, 272−284.
  86. Kirsh Yu.E., Pavlova N.R., Kabanov V.A. Europ. Polymer I., 1977, v. 10, p. 739.
  87. Dubas S., Farhat T.R., Schienott I.B. Multiple membranes from «True» polyelectrolyte multilayers // J. Am. Chem. Soc. 2001. V.123. p.5368−5369.
  88. Cohen Stuart M.A., Scheutjens J.M.H.M., Fleer G.J.J. Polymer Sei., 1980, v. 18,. № 3, p. 559.
  89. M., Otto M. 1990. Towards an optimized MTT assay. // J. Immunol. Meth. 130: 149—151.
  90. D.V., Remizova E.V., Feldthuzen Y., Zezin A.B. Miller A.H., Kabanov V.A. // J. Phys. Chem. 2003. V.107. p 8043−8046.
  91. Hoffman A.S., Lewis R.W., Michaels A.S. Polymer Preprints, 1969, v. 10, p. 916.
  92. Sheehan J. C, Hess G.P.J. Amer. Chem. Soc, 1955, v. 77, № 6,p. 1067.
  93. Khorana H.G. Chem. Revs, 1953, v. 53, № l,.p. 145.
  94. Lehn, J.-M. Supramolecular Chemistry / J.-M. Lehn. N.Y.: VCH, 1995.-271 p.
  95. Lysenko EA, Chelushkin PS, Bromch TK, Eisenberg A, Kabanov VA, and Kabanov A V Formation of Multilayer Polyelectrolyte Complexes by Using Block Ionomer Micelles as Nucleating Particles //J Phys Chem B 2004 V 108 № 33 P 12 352- 12 359
  96. Lowry O., Rozenbrouch N., Barr A., and Randall R., // J. Biol. Chem. 193,265 (1951).
  97. Lysenko EA, Chelushkin, PS, Bromch, TK, Eisenberg, A, Kabanov, VA, Kabanov, A V Soluble Nanoparticles From Block Ionomer Micelles and Oppositely Charged Complexatmg Agents // Polym Prepr 2004 V 45, № 2 P 244−245.
  98. Zaikov G.E., Malkanduev Yu.A., Khashirova S.Yu., Esmurziev A.M., Martynenko A.I., Sivova L.I., Sivov N.A. Synthesis and potential radical copolymerization of new monomers based on diallylguanidine // J.Appl. Pol. Sei., 2004. V. 91. — P. 439−444
  99. Sivov N.A., Khashirova S.U., Martinenico A.I., Popova N.I., Kabanova E.Yu. Biocide and toxic properties of polymers on the base ofvinil and diallyl monomers // European Polymer Congress. Moscow, 2005. June 27-july 1.-Ref5880.
  100. Khashirova S.Y., Malkanduev Yu.A., Esmurziev A.M. Modificanion of cellulose by biocidal polyelectrolyte // Journal of Balkan Tribological Association. Vol. 14. -№ 1. — 2008. — P. 102−106.
  101. Macknight, W.I. Self-assembled polyelectrolyt surfactant complex in nanoaqueous solvents and in the solide state / W.I. Macknight, E.A. Ponomarenko, D.A. Tirrell //Acc. of Chem. Res. 1998. V.31. № 12. P.781−788.
  102. Khashirova S.Y., Sivov N.A., Malkanduev Yu.A., Popova N.I., Zhansitov A.A., Taov O.A. Peculiarities of Radical Polymerization Reactions of Acrylate Guanidines // Modern Tendencies in Organic and Bioorganic Chemistry. Chapter 31. — 2008. — P. 353−358.
  103. Sato T., Ruch R. Stabilisation of colloidal dispersion by polymer adsorption / New-York, 1980, p.50.
  104. Mahy B. Virology a practical approach / UK, 1988.
  105. P. // J. Biochem. Biophys. Acta, 289, 251,1972
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!