Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование специфичности и биологической активности моноклональных аутоантител против тиреоглобулина

Диссертация: Исследование специфичности и биологической активности моноклональных аутоантител против тиреоглобулина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Антитела, которые выявляют во взрослом организме при очевидном отсутствии иммунизирующих стимулов, а также у новорожденных и у стерильных животных, называют естественными. Они способны реагировать со многими чужеродными антигенами, что дало повод обозначать их как полиреактивные. Эти антитела также взаимодействуют с аутоантигснами, поэтому их называют естественными аутоантителами (ЕАА). Репертуар… Читать ещё >

Исследование специфичности и биологической активности моноклональных аутоантител против тиреоглобулина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Естественные аутоантитела
    • 1. 2. Тиреоглобулин как аутоантиген
    • 1. 3. Аутоантитела против тиреоглобулина
    • 1. 4. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Роль аутоАТ против Тг
    • 1. 5. Моноклональные антитела против тиреоглобулина
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Животные и методы работы с ними
    • 2. 2. Антигены
    • 2. 3. Антитела и антисыворотки
    • 2. 4. Методы твердофазного иммуноферментного анализа
      • 2. 4. 1. Изотипирование AT
      • 2. 4. 2. Исследование взаимодействия AT с Тг
      • 2. 4. 3. Определение эпитопной специфичности AT
      • 2. 4. 4. Исследование перекрестной реактивности AT с ТЗ, Т4, тиреоидной пероксидазой, ацетилхолинэстеразой, кардиомиозином и инсулином
      • 2. 4. 5. Исследование концентрации общего тироксина
    • 2. 5. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования
    • 2. 6. Получение гибридомных клеток-продуцентов МКАТ против Тг мыши
    • 2. 7. Прививка гибридомных клеток мышам
    • 2. 8. Замораживание и размораживание гибридомных клеток
    • 2. 9. Выделение и конъюгация МКАТ
    • 2. 10. Определение концентрации МКАТ
    • 2. 11. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Создание панели МКАТ, распознающих Тг мыши, и изучение их свойств.53 '
      • 3. 1. 1. Получение и первичная характеристика МКАТ
      • 3. 1. 2. Изучение свойств МКАТ, распознающих эпитопы Тг мыши
        • 3. 1. 2. 1. Качественная оценка аффинитета МКАТ
        • 3. 1. 2. 2. Взаимодействие МКАТ с Тг животных других видов
        • 3. 1. 2. 3. Эпитопная специфичность МКАТ
    • 3. 2. Сопоставление свойств полученных МКАТ и ЕАА мышей
      • 3. 2. 1. Изучение эпитопной специфичности аутоАТ против Тг интактных мышей линий SJL/j, СВА и ВALB/c
      • 3. 2. 2. Взаимодействие МКАТ против Тг с другими антигенами
    • 3. 3. Изучение влияния введения аутоАТ против Тг на тиреоидный статус мышей
      • 3. 3. 1. Изучение тиреоидного статуса у интактных мышей линий SJL/j и СВА
      • 3. 3. 2. Изучение влияния различных схем введения МКАТ, распознающих Тг мыши, на тиреоидный статус мышей
      • 3. 3. 3. Изучение влияния введения МКАТ, распознающих Тг мыши, на тиреоидный статус мышей линии SJL/j
      • 3. 3. 4. Изучение влияния введения МКАТ, распознающих Тг мыши, на тиреоидный статус мышей линии СВА
    • 3. 4. Изучение влияния введения аутоАТ и Тг на тиреоидный статус мышей
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Антитела, которые выявляют во взрослом организме при очевидном отсутствии иммунизирующих стимулов, а также у новорожденных и у стерильных животных, называют естественными [Avrameas, 1991]. Они способны реагировать со многими чужеродными антигенами, что дало повод обозначать их как полиреактивные [Notkins, 2004]. Эти антитела также взаимодействуют с аутоантигснами, поэтому их называют естественными аутоантителами (ЕАА) [Avrameas, Ternynk, 1995]. Репертуар ЕАА формируется на ранних этапах онтогенеза и остается стабильным в течение жизни индивида [Merbl et al., 2007]. Большая часть ЕАА кодируется V генами зародышевой линии, относится преимущественно к IgM и обладает низкой (Kj Ю-4-Ю-7 mol/1) аффинностью [Coutinho, Kazatchkine, 1995]. Четко установленным различием между ЕАА и монореактивными антителами, выявляемыми при иммунизации и при патологических состояниях, является их эпитопная специфичность [Stahl et al., 2000; Zhou et al., 2007]. ЕАА распознают главным образом эволюционно консервативные антигенные детерминанты [Bouvet, Dighiero, 1998].

Роль ЕАА в организме остается недостаточно изученной. Показано, что с ними связана бактерицидная активность сыворотки крови, что они участвуют в реакциях нейтрализации, опсонизации и активации системы комплемента [Zhou et al., 2007]. Поэтому предполагают, что ЕАА являются одним из компонентов первой линии защиты от инфекций. Возможно, они принимают участие в поддержании естественной толерантности [Boes et al., 1998; Ehrenstein et al., 2000; Reitan ct al., 2002].

К числу аутоантигенов, с которыми реагируют ЕАА в норме и при патологии, относится тиреоглобулин (Тг). В крови здоровых людей и животных обнаруживают значимые количества ЕАА против Тг. При развитии аутоиммунного тиреоидита их содержание по сравнению с нормой возрастает в десятки раз [Gentile et al., 2004], а репертуар распознаваемых эпитопов сужается [Caturegli et al., 1994]. На молекуле Тг выявлено около 40 антигенных детерминант [Ruf et al., 1987], степень вовлечения которых в продукцию ЕАА и во взаимодействия с ними может быть различной.

Данные о биологической активности антител против Тг ограничены. В большей части исследований были использованы выделенные из сыворотки поликлональные антитела.

Введение

таких препаратов экспериментальным животным не дало однозначных результатов [Vladutiu, Rose, 1971; Inoue et al., 1993; Tomer et al., 1997]. В работах по получению гибридом из клеток неиммунизированных взрослых или новорожденных мышей [Dighiero et al., 1983; Ternynck, Avrameas, 1986] свойства EAA против Тг не исследованы. Моноклональные антитела (МКАТ) способны распознавать отдельные эпитопы молекул антигенов. Это дает возможность выявить те детерминанты Тг, которые взаимодействуют с ЕАА, а также оценить влияние ЕАА с разной эпитопной специфичностью на функции щитовидной железы.

Цель и задачи исследования

.

Цель исследования состояла в получении моноклональных вариантов ЕАА против Тг, изучении их свойств и возможной роли в развитии нарушений тиреоидного статуса у мышей.

Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

1. Создать панель МКАТ, распознающих Тг мыши.

2. Исследовать эпитопную специфичность и перекрестную реактивность полученных МКАТ.

3. Сравнить свойства МКАТ и ЕАА, присутствующих в сыворотке интактных мышей.

4. Изучить влияние МКАТ с различной эпитопной специфичностью на тиреоидный статус мышей.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Получена панель МКАТ, распознающих 19 эпитопов на молекуле Тг мыши.

2. На основании данных об эпитопной специфичности и перекрестной реактивности среди полученных МКАТ отобраны реагенты, которые представляют собой моноклональные варианты ЕАА.

3.

Введение

МКАТ, обладающих свойствами ЕАА, вызывает у мышей изменения структуры и функции щитовидной железы.

4. Иммунизация мышей Тг на фоне введения МКАТ, связывающих некоторые эпитопы Тг, вызывает развитие лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы.

Научная новизна работы.

1. Создана наиболее широкая из описанных в литературе панелей МКАТ, распознающих эволюционно консервативные эпитопы Тг мыши.

2. Впервые установлено, что репертуар эпитопов Тг, распознаваемых ЕАА интактных инбредных мышей, варьирует индивидуально и не коррелирует с генетически обусловленной восприимчивостью животных к индукции аутоиммунного тиреоидита.

3. Впервые показано, что введение моноклональных ЕАА, распознающих некоторые эпитопы Тг мыши, вызывает нарушения синтеза тиреоидных гормонов и структуры ткани щитовидной железы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Работа направлена на решение фундаментальной проблемы иммунологиирасшифровку механизмов, участвующих в нарушении иммунологической толерантности при развитии аутоиммунных заболеваний. В результате исследования созданы МКАТ, представляющие собой моноклональные варианты ЕАА. Полученные реагенты открывают новые возможности для изучения репертуара ЕАА против Тг и антигенной структуры Тг животных различных видов.

Данные о влиянии моноклональных вариантов ЕАА на тиреоидный статус мышей согласуются с гипотезой, что ЕАА могут участвовать в развитии аутоиммунных патологических процессов. Полученные МКАТ могут быть использованы при разработке новых экспериментальных моделей аутоиммунного тиреоидита.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (гранты 99−04−49 823, 01−04−49 781 и 05−04−48 862).

Личный вклад автора в проведение исследований.

Основные данные, представленные в работе, получены лично автором. Автором проведены все экспериментальные исследования на животных, изучен их тиреоидный статус и свойства ЕАА. Получение МКАТ и изучение их свойств осуществлялось совместно с группой сотрудников лаборатории гибридомной технологии ФГУ Российского научного центра радиологии и хирургических технологий МЗСР РФ. Автором выполнены все этапы создания гибридом, получения МКАТ, изучения их свойств. Обработка результатов экспериментов и подготовка публикаций сделаны автором диссертации совместно с научным руководителем. При оценке гистологического материала автор пользовался консультативной помощью сотрудников лаборатории иммуногистохимии, группы патоморфологии с прозектурой ФГУ Российского научного центра радиологии и хирургических технологий МЗСР РФ и кафедры цитологии и гистологии Санкт-Петербургского государственного университета.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены на XII Международном Совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2001), Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002), Всероссийских форумах «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 1999, 2002, 2003, 2005, 2006), Международной научно-практической школе-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002), 6-ой и 7-ой Школах Джона Хамфри по иммунологии (Пущино, 2002; Москва, 2005), 5-ом Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), научно-практической конференции «Современные технологии в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2003), II и III съездах иммунологов России (Сочи, 1999; Екатеринбург, 2004), научной конференции «От лучей Рентгена — к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгено-радиологического института» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации.

Материалы диссертации отражены в 6 статьях и 21 тезисах.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введенияобзора литературыэкспериментальной части, включающей методы и результаты исследованияобсуждениявыводовсписка литературы, состоящего из 281 источникаприложения. Работа изложена на 127 страницах и содержит 29 рисунков и 19 таблиц.

выводы.

1. На основе лимфоцитов мышей линии SJL/j, иммунизированных тиреоглобулином человека или крысы, получено 23 штамма гибридом-продуцентов моноклональных антител, распознающих на молекуле тиреоглобулина мыши 19 эволюционно консервативных эпитопов.

2. Моноклональные антитела конкурируют с естественными аутоантителами мышей линий SJL/j, СВА и BALB/c за связывание с тиреоглобулином мыши.

3. Полученные моноклональные антитела могут быть отнесены к категории естественных аутоантител на основании их интерференции с аутоантителами интактных мышей и перекрестной реактивности с другими антигенами.

4.

Введение

моноклональных аутоантител вызывает у мышей нарушения тиреоидного статуса и изменения структуры ткани щитовидной железы.

5.

Введение

моноклональных аутоантител в сочетании с тиреоглобулином индуцирует развитие у мышей инфильтрации ткани щитовидной железы лимфоидными клетками и повышение уровня тиреоидных гормонов и антител против тиреоглобулина в сыворотке крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.А., Артемова Е. П. Роль иммунных комплексов при заболеваниях щитовидной железы// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1992. Т.113. — № 2. — С.168−170.
  2. В.А., Гербильский JI.B., Корниловская И. Н. Тиреоглобулин// Пробл. эндокринол. 1993. — Т.39. — № 4. — С.54−59.
  3. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. Издание 2-ое. СПб.: Питер, 2003. 688 с.
  4. Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. В кн.: Болезни щитовидной железы. Ред. Браверман Л. И. М.: Медицина, 2000. С. 140−172.
  5. A.M., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова Е. М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высшая школа, 1991. 288 с.
  6. А.П., Потемкина Е. Е., Пешева Н. В., Рафибеков Д. С. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита// Пробл. эндокринол. 1994. — Т.40. — № 1. — С.56−58.
  7. В.Б., Руденко И. Я., Василевский Д. И., Львова О. А. Изотипический состав и эпитопная специфичность аутоантител против тиреоглобулина// Медицинская иммунология. 2000. — Т.2. — № 4. — С.377−383.
  8. Клиническая эндокринология (руководство). Заболевания щитовидной железы. Ред. Старкова Н. Т. М.: Медицина, 1991. 512 с.
  9. Д., Райкундалиа Ч. Иммунодиффузия в геле, иммуноэлектрофорез и методы иммунохимического окрашивания. В кн.: Антитела. Т.1. Ред. Кэтти Д. М. М.: Мир, 1991а. С.197−237.
  10. Д., Райкундалиа Ч. Получение моноклональных антител и контроль их качеств. В кн.: Антитела. Т.1. Ред. Кэтти Д. М. М.: Мир, 19 916. С.33−115.
  11. Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 645 с.
  12. Мак-Керн Т. Д. Клонирование гибридомных клеток путем лимитирующего разведения в жидкой фазе. В кн.: Моноклональные антитела. Ред. Кеннет Р. Г., Мак-Керн Т.Д., Бехтол К. Х. М.: Медицина, 1983. 374 с.
  13. Механизмы иммунопатологии. Ред. Коэн С., Уорд П. А., Мак-Класки Р.Т. М.: Медицина, 1983. С. 181−206.
  14. М.В., Агейкин В. А. Аутоиммунные процессы при заболеваниях щитовидной железы// Пробл. эндокринол. 1992. — Т.38. — № 4. — С. 15.
  15. Р. Методы очистки белков. М.:Мир, 1985. 358 с.
  16. В.Ю., Даиис Ю. К., Некрасова JI.B. с соавт. Клиника, гуморальные нарушения и гуморальный иммунитет у больных аутоиммунным тиреоидитом// Пробл. эндокринол. 1990. — Т.36. -№ 6. — С.3−7.
  17. Allander S.V., Larsson С., Ehrenborg Е. et al. Characterization of the chromosomal gene and identification of a functional promoter for human insulin-like growth factor binding protein-5// J. Biol. Chem. 1994. — Vol.269. — P.10 891−10 898.
  18. Alliel P.M., Perin J.P., Jolles P., Bonnet F.J. Testican, a multidomain testicular proteoglycan resembling modulators of cell social behaviour// Eur. J. Biochem. 1993. — Vol.214.-P.347−350.
  19. Allison A.C., Denman A.M., Barnes R.D. Cooperating and controlling functions of thymus-derived lymphocytes in relation to autoimmunity// Lancet. 1971. — Vol.2. -P.135−140.
  20. Alvino C.G., Acquaviva A.M., Curanzano A.M.M., Tassi V. Evidence that thyroglobulin has an associated protein kinase activity correlated with presence of an adenosine triphosphate binding site// Endocrinology. 1995. — Vol.136. — P.3179−3185.
  21. Amigorena S., Bonnerot C. Role of B-cell and Fc receptors in the selection of T-cell epitopes// Curr. Opin. Immunol. 1998. — Vol.10. — P.88−92.
  22. Arata N., Ando Т., Unger P., Davies T.F. By-stander activation in autoimmune thyroiditis: studies on experimental autoimmune thyroiditis in the GFP+ fluorescent mouse// Clin. Immunol. 2006. — Vol.121. — P. 108−117.
  23. Avrameas S. Natural autoantibodies: from «horror autotoxicus» to «gnothi seauton"// Immunol. Today. 1991.-Vol. 12.-P. 154−159.
  24. Avrameas S., Ternynk T. Natural autoantibodies: The other side of the immune system// Res. Immunol. 1995. — Vol.146. — P.235−248.
  25. Avrameas S., Ternynk T. The natural antibody system: between hypothesis and facts// Mol. Immunol. 1993.-Vol.30.-P.1133−1142.
  26. De Baets M.Ii., Theunissen R., Kok K. et al. Monoclonal antibodies to human thyroglobulin as probes for thyroglobulin structure// Endocrinology. 1987. — Vol.120. — № 3. — P. 1004−1011.
  27. Ban Y., Greenberg D.A., Concepcion E. et al. Amino acid substitution in the thyroglobulin gene are associated with susceptibility to human murine thyroid disease// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 15 119−15 124.
  28. Basalp A., Yiicel F. Development of mouse hybridomas by fusion of myeloma cells with lymphocytes derived from spleen, lymph node, and bone marrow// Hybridoma and hybridomics. 2003. — Vol.22. — № 5. — P.329−331.
  29. Baudry N., Lejeune P.-J., Delom F. et al. Role of multimerized porcine thyroglobulin in iodine storage// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — Vol.242. — P.292−296.
  30. Bedin C., Ropars A., Mignon-Godefroy K., Charreire J. Molecular heterogeneity of antigen- or idiotype-induced anti-thyroglobulin monoclonal autoantibodies// Clin. Exp. Immunol. 1995. — Vol. 100. — P.463169.
  31. Berg M., Uellner R., Langhorne J. Fey receptor II dependency of enhanced presentation of major histocompatibility complex class II peptides by, а В cell lymphoma// Eur. J. Immunol. 1997. — Vol.27. — P. 1022−1028.
  32. Berland R., Wortis H.H. Origins and functions of B-l cells with notes on the role of CD5// Annu. Rev. Immunol. 2002. — Vol.20. — P.253−300.
  33. De Boer M., Ossendorp F.A., Bruning P.F., Tager J.M. Direct evidence for a primary immune response of murine B-lymphocytes after in vitro immunization of dissociated splenocytes// Hybridoma. 1987. — Vol.6. — P.253−258.
  34. Boes M., Prodeus A.V., Schmidt T. et al. A critical role of natural immunoglobulin M in immediate defense against systemic bacterial infection// J. Exp. Med. 1998. — Vol.188. — № 12. — P.2381−2386.
  35. Bouanani M., Bataille R., Piechaczyc M. et al. Autoimmunity to human thyroglobulin// Arthritis Rheum. 1991. -Vol.34.-№ 12. — P.1585−1593.
  36. Bouanani M., Hanin V., Bastide M., Pau B. New antigenic clusters on human thyroglobulin defined by an expanded panel of monoclonal antibodies// Immunol. Lett. -1992,-Vol.32.-P.256−264.
  37. Bouanani M., Piechaczyc M., Pau В., Bastide M. Significance of the recognition of certain antigenic regions on the human thyroglobulin molecule by natural autoantibodies from healthy subjects// J. Immunol. 1989. — Vol.143. — № 4. — P. 1129−1132.
  38. Bouvet J.-P., Dighiero G. From natural polyreactive autoantibodies to a la carte monoreactive antibodies to infectious agents: is it a smoll world after all?// Infect. Immun. 1998. — Vol.66. -№ 1. — P. 1−4.
  39. Braley-Mullen H., Johnson M., Sharp G.C., Kyriakos M. Induction of experimental autoimmune thyroiditis in mice with in vitro activated splenic T cells// Cell. Immunol. -1985.-Vol.93.-№ 1. P.132−143.
  40. Braley-Mullen H., Sharp G.C., Kyriakos M. Differential requirement for antibody-producing В cells for induction of lymphocytic versus granulomatous experimental autoimmune thyroiditis// J. Immunol. 1994. — Vol.152. -P.307−314.
  41. Braley-Mullen H., Sharp G.C., Medling В., Tang H. Spontaneous autoimmune thyroiditis in NOD H-2h4 mice// J. Autoimmun. 1999. — Vol.12.-P. 157−165.
  42. Brazillet M.P., Batteux F., Abehsira-Amar O. et al. Induction of experimental autoimmune thyroiditis by heat-denatured porcine thyroglobulin: a Tel-mediated disease// Eur. J. Immunol. 1999. — Vol.29. — P. 1342−1352.
  43. Bresler H.S., Burek C.L., Rose N.R. Autoantigenic determinants on human thyroglobulin. I. Determinant specificities of murine monoclonal antibodies// Clin. Immunol. Immunopathol. 1990b. — Vol.54. — P.64−75.
  44. Carayanniotis G., Chronopoulou E., Rao V.P. Distinct genetic pattern of mouse susceptibility to thyroiditis induced by a novel thyroglobulin peptide// Immunogenetics. -1994,-Vol.39.-P.21−28.
  45. Carayanniotis G., Rao V.P. Searching for pathogenic epitopes in thyroglobulin: parameters and caveats// Immunol. Today. 1997. — Vol.18. — № 2. — P.83−88.
  46. Caturegli P., Kuppers R.C., Mariotti S. et al. IgG subclass distribution of thyroglobulin antibodies in patients with thyroid disease// Clin. Exp. Immunol. 1994a. — Vol.98. -P.464−469.
  47. Caturegli P., Mariotti S., Kuppers R.C. et al. Epitopes on thyroglobulin: a study of patients with thyroid disease// Autoimmunity. 1994b. — Vol.18. — P .41^-9.
  48. Caturegli P., Vidalain P.O., Vali M. et al. Cloning and characterization of murine thyroglobulin cDNA// Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. — Vol.85. — P.221−226.
  49. Cervera R., Shoenfeld Y. Pathogenic mechanisms and clinical relevance of autoantibidies. In: Autoantibodies. Second edition. Edited by Shoenfeld Y., Gershwin M.E., Meroni P.L. Publisher Elsevier Science, 2006. P.29−35.
  50. Champion B.R., Rayncr D.C., Byfield P.G. et al. Critical role of iodination for T cell recognition of thyroglobulin in experimental murine thyroid autoimmunity// J. Immunol. 1987. — Vol.139. — P.3665−3670.
  51. Chan С.Т., Byfield P.G., Callus M. et al. Structural differences around hormogenic sites on thyroglobulins from different species detected by monoclonal antibodies// Eur. J. Biochem. 1986. — Vol. 159. — P.563−567.
  52. Chan C.T.J., Byfield P.G.H, Himsworth R.L., Shepherd P. Human autoantibodies to thyroglobulin are directed towards a restricted number of human specific epitopes// Clin. Exp. Immunol. 1987. — Vol.70. — P.516−523.
  53. Chen Z.J., Wheeler C.J., Shi W. et al. Polyreactive antigen-binding В cells are the predominant cell type in the newborn В cell repertoire// Eur. J. Immunol. 1998. -Vol.28. — P.989−994.
  54. Choi E.W., Shin I.S., Bhang D.H. et al. Hormonal change and cytokine mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells during the development of canine autoimmune thyroiditis// Clin. Exp. Immunol. 2006. — Vol.146. — P.101−108.
  55. Chronopoulou E., Michalak T.J., Carayanniotis G. Autoreactive IgG elicitcd in mice by the non-dominant but pathogcnic thyroglobulin peptide (2495−2511): implications for thyroid autoimmunity// Clin. Exp. Immunol. 1994. — Vol.98. — P.89−94.
  56. Clark P.M., Beckett G. Can we measure serum thyroglobulin?// Ann. Clin. Biochem. — 2002,-Vol.39.-P. 196−202.
  57. Cleveland L., Erlanger B. The auto-anti-idiotypic strategy for preparing monoclonal antibodies to receptor combining sites// Meth. Enzymol. 1986. — Vol.121. — P.95−107.
  58. Comtesse N., Heckel D., Maldener E. et al. Probing the human natural autoantibody repertoire using an immunoscreening approach// Clin. Exp. Immunol. 2000. — Vol.121. — P.430−437.
  59. Consiglio E., Acquaviva A.M., Formisano S. et al. Characterization of phosphate residues on thyroglobulin//J. Biol. Chem. 1986.-Vol.262.-P.10 304−10 314.
  60. Corap9ioglu D., Tonyukuk V., Kiyan M. et al. Relationship between thyroid autoimmunity and Yersinia enterocolitica antibodies// Thyroid. 2002. — Vol.12. — № 7. -P.613−617.
  61. Coutinho A., Kazatchkine M.D. Natural autoantibodies// Curr. Opin. Immunol. 1995. -Vol.7.-P.812−818.
  62. Dai Y.D., Carayanniotis K.A., Eliades P. et al. Enchancing or suppressive effects of antibodies on processing of a pathogenic T cell epitope in thyroglobulin// J. Immunol. -1999. Vol. 162. — P.6987−6992.
  63. Dai Y.D., Rao V.P., Carayanniotis G. Enhanced iodination of thyroglobulin facilitates processing and presentation of a cryptic pathogenic peptide// J. Immunol. 2002. -Vol.168.-P.5907−5911.
  64. Dawe K.I., Hutchings P.R., Geysen M. et al. Unique role of thyroxine in T-cell recognition of a pathogenic peptide in experimental autoimmune thyroiditis// Eur. J. Immunol. 1996. — Vol.26. — P.768−772.
  65. Deshpande V., Venkatesh S.G. Thyroglobulin, The pro thyroid hormone: chemistry, synthesis and degradation// Biochem. Biophys. Acta. 1999. — Vol.1430. — P. 157−178.
  66. Devey M.E., Bleasdale-Barr K.M., McLachlan S.M. et al. Serial studies on the affinity and heterogeneity of human autoantibodies to thyroglobulin// Clin. Exp. Immunol. -1989. -Vol.77.-P.191−195.
  67. Devies T.F., Weber C.M., Wallack P., Platzer M. Restricted heterogeneity and T cell dependence of human thyroid autoantibody immunoglobulin G subclasses// Endocrinol. Metab. 1986. — Vol.62. — № 5. — P.945−949.
  68. Dietrich G., Piechaczyk M., Pau В., Kazatchkine M.D. Evidence for a restricted idiotypic and epitopic specificity of anti-thyroglobulin autoantibodies with autoimmune thyroiditis//Eur. J. Immunol. 1991.-Vol.21.-P.811−814.
  69. Dighiero G., Limbery P., Mazie J.C. et al. Murine hybridomas secreting natural monoclonal antibodies reacting with self antigens// J. Immunol. 1983b. — Vol.131. -P.2267−2272.
  70. Dighiero G., Rose N.R. Critical self-epitopes are key to the understanding of self-tolerance and autoimmunity// Immunol. Today. 1999. — Vol.20. -№ 9. — P.423428.
  71. Dunn J.Т., Kim P. S., Dunn A.D. et al. The role of iodination in the formation of hormone-rich peptides from thyroglobulin// J. Biol. Chem. 1983. — Vol.258. — P.9093−9099.
  72. Duthoit C., Estienne V., Delom F. et al. Production of immunoreactive thyroglobulin C-terminal fragments during thyroid hormone synthesis// Endocrinology. 2000. -Vol.141.-P.2518−2525.
  73. Duthoit С., Estienne V., Giraud A. et al. Hydrogen peroxide-induced production of a 40 kDa immunoreactive thyroglobulin fragment in human thyroid cells: the onset of thyroid autoimmunuty?// Biochem. J. 2001. — Vol.360. — P.557−562.
  74. Ehrenstein M.R., Cook H.T., Neuberger M.S. Deficiency in serum immunoglobulin (Ig) M predisposes to development of IgG autoantibodies// J. Exp. Med. 2000. — Vol.191. -№ 7. — P.1253−1258.
  75. Erregragui K., Cheillan F., Defoort J.P. et al. Autoantibodies to thyroid hormones. The role of thyroglobulin// Clin. Exp. Immunol. 1996. — Vol.105. — P.140−147.
  76. Erregragui K., Prato S., Miquelis R. et al. Antigenic mapping of human thyroglobulin. Topographic relationship between antigenic regions and functional domains// Eur. J. Biochem. 1997. — Vol.244. — P.801−809.
  77. Fathman C.G., Soares L., Chan S.M., Utz P.J. An array of possibilities for the study of autoimmunity// Nature. 2005. — Vol.235. — P.605−611.
  78. Filetti S., Bidart J.-M., Arturi F. et al. Sodium/iodide symporter: a key transport system in thyroid cancer cell metabolism// Eur. J. Endocrinol. 1999. — Vol.141. -P.443−457.
  79. Forouhi N.G., McLachlan S.M., Middleton S.L. et al. T cell regulation of thyroglobulin autoantibody IgG subclasses in Hashimotos' thyroiditis// Clin. Exp. Immunol. 1987. -Vol.69. -№ 2. -P.314−322.
  80. Foti D., Rapoport B. Carbohydrate moieties in recombinant human thyroid perixidase: role in recognition by antithyroid perixidase antibodies in Hashimoto’s thyroiditis// Endocrinilogy. 1990. — Vol.126. — P.2983−2988.
  81. Fukuma N., McLachlan S.M., Petersen V.B. et al. Human thyroglobulin autoantibodies of subclasses IgG2 and IgG4 bind to different epitopes on thyroglobulin// Immunology. 1994,-Vol.67.-P.129−131.
  82. Fukuma N., Petersen V.B., McLachlan S.M. et al. Human monoclonal thyroglobulin autoantibodies of high affinity. I. Production, characterization and interaction with murine monoclonal thyroglobulin antibodies// Autoimmunity. 1991. — Vol.10. — P.291−295.
  83. Fuller B.E., Okayasu I., Simon L.L. et al. Characterization of resistance to murine experimental thyroiditis: duration and afferent action of thyroglobulin- and TSH-induced suppression// Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. — Vol.69. — P.60−68.
  84. Galesa К., Pain R., Jongsma M.A. et al. Structural characterization of thyroglobulin type-1 domains of equistatin//FEBS Lett. 2003. — Vol.539. — P. 120−124.
  85. Galfe G., How S.C., Milstein C. et al. Antibodies to major histocompatibility antigens produced by hybrid cell lines// Nature. 1977. — Vol.266. — P.550−552.
  86. Gardas A., Blottner A., Domek H. Comparision of autoantibodies levels in thyroid autoimmune diseases estimated by different methods// Exp. Clin. Endocrinol. 1988. -Vol.92. — P.77−84.
  87. Gentile F., Conte M., Formisano S. Thyroglobulin as an autoantigen: what can we learn about immunopathogenicity from the correlation of antigenic properties with protein structure?// Immunology. 2004. — Vol.112. — P.13−25.
  88. Gleason S.L., Gearhart P., Rose N.R., Kuppers R.C. Autoantibodies to thyroglobulin are encoded by diverse V-gene segments and recognize restricted epitopes// J. Immunol. -1990,-Vol.145.-P.1768−1775.
  89. Godal Т., Karesen R. Induction of thyroiditis in guinea pigs by serum from rabbits immunized with guinea pig thyroglobulin// Acta Path. Microbiol. Scandinav. 1967a. -Vol.69.-P.332−342.
  90. Godal Т., Karesen R. Induction of thyroiditis in guinea pigs by serum from guinea pigs immunized with guinea pig thyroglobulin// Acta Path. Microbiol. Scandinav. 1967b. -Vol.69.-P.343−350.
  91. Goodnow C.C., Sprent J., De St Groth F., Vinuesa C.G. Cellular and genetic mechanisms of self tolerance and autoimmunity// Nature. 2005. — Vol.435. — P.590−597.
  92. Green L.M., Lazarus J.P., LaBue M., Shah M.M. Reduced cell-cell communication in a spontaneous murine model of autoimmune thyroid disease// Endocrinology. 1995. -Vol.136.-P.3611−3618.
  93. Guigou V., Guilbert В., Moinier D. et al. Ig repertoire of human polyspeeific antibodies and В cell ontogeny// J. Immunol. 1991. — Vol.146. — № 4. — P.1368−1374.
  94. Guilbert В., Dighiero G., Avrameas S. Naturally occurring antibodies against nine common antigens in human sera. I. Detection, isolation and characterization// J. Immunol. 1982. — Vol. 128. — P.2779−2787.
  95. Guilbert В., Mahana W., Gilbert M. et al. Presence of natural autoantibodies in hyperimmunized mice// Immunology. 1985. — Vol.56. — P.401−408.
  96. Haran-Ghera N., Kotler M., Meshorer A. Studies of leukemia development in the SJL/J mice// J. Nat. Cancer Inst. 1967. — Vol.39. — P.653−661.
  97. Hassani R.A.E., Estienne V., Blanchin S. et al. Antigenicity and immunogenecity of the C-terminal peptide of human thyroglobulin// Peptides. 2004. — Vol.25. — P.1021−1029.
  98. Hegediis L. Heredity and environment in the etiology of Graves' disease// Hot Thyroidology (http://www.hotth yro ido 1 i g у. со m). 2001. — № 1.
  99. Henry M., Malthiery Y., Zanelli E., Charvet B. Epitope mapping of human thyroglobulin//J. Immunol. 1990.-Vol. 145.-№ 11.-P.3692−3698.
  100. Henry M., Zanelli E., Malthiery Y. Anti-human thyroid peroxidase and anti-human thyroglobulin antibodies present no cross-reactivity on recombinant peptides// Clin. Exp. Immunol. 1991. — Vol.86. -P.478−482.
  101. Henry M., Zanelli E., Piechaczyk M. et al. A major human thyroglobulin epitope defined with monoclonal antibodies is mainly recognized by human autoantibodies// Eur. J. Immunol. 1992. — Vol.22. — P.315−319.
  102. Van Herle A.J., Uller R.P., Mattheus N.L., Brown J. Radioimmunoassay for measurement of thyroglobulin in human serum// J. Clin. Invest. 1973. — Vol.52. -P.1320−1327.
  103. Hitzel C., Kanzler PI., Konig A. et al. Thyroglobulin type-I-like domains in invariant chain fusion proteins mediate resistance to cathepsin L digestion// FEBS Lett. 2000. -Vol.485. — P.67−70.
  104. Hoshioka A., Kohno Y., Katsuki T. et al. A common T cell epitope between human thyroglobulin and thyroid peroxidaseis related to murine experimental autoimmune thyroiditis// Immunol. Lett. 1993. — Vol.37. — P.235−239.
  105. Hoshioka A., Kohno Y., Niimi H. Identification and immunopathogenicity of a common T cell epitope between human thyroglobulin and thyroid peroxidase// Nippon Rinsho. -1994b. Vol.52. — P.1063−1069.
  106. Hutchings P.R., Cooke A., Dawe K. et al. A thyroxine-containing peptide can induce murine experimental autoimmune thyroiditis// J. Exp. Med. 1992. — Vol.175. — P.869−872.
  107. Inoue K., Niesen N., Milgrom F., Albini B. Transfer of experimental autoimmune thyroiditis by in situ purfusion of thyroids with immune sera// Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. — Vol.66. — P. l 1−17.
  108. Di Jeso В., Gentile F. TSH-induced galactose incorporation at the NH2-tcrminus of thyroglobulin sccreted by FRTL-5 cells// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. -Vol.189. -P.1624−1630.
  109. Kawakami Y., Kuzuya N., Watanaabe T. et al. Induction of experimental thyroiditis in mice by recombinant interferon у administration// Acta Endocrinol. 1990. — Vol.122. -P.41−48.
  110. Karras E., Carayanniotis G., Lymbery P. Induction of murine thyroiditis by non dominant Ek-resricted peptide of human thyroglobulin// Immunology. 2003. — Vol.108. — P.556−561.
  111. Kim P. S., Dunut D., Dunn J.T.D. Altered immunoreactivity of thyroglobulin in thyroid disease// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. — Vol.69. — P.161−168.
  112. Kimura A, Nakashima R., Inoeu H. et al. Differential production of monoclonal antibodies to carbohydrate moiety or peptides moiety of glycoproteins by different routes of immunization// Hybridoma. 1998. — Vol.17. — P.245−250.
  113. Kodama K., Sikorska H., Bayly R. et al. Use of monoclonal antibodies to investigate a possible role of thyroglobulin in the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. — Vol.59. -№ 1. — P.67−73.
  114. Koh L.K., Greenspan F.S., Yeo P.P. Interferon-alpha induced thyroid disfunction: three clinical presentations and review of the literature// Thyroid. 1997. — Vol.7. — № 6. -P.891−896.
  115. Kohno Y., Naito N., Hiyama Y. et al. Thyroglobulin and thyroid peroxidase share common epitopes recognized by autoantibodies in patients with chronic autoimmune thyroiditis// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988a. — Vol.67. — P.899−907.
  116. Kohno Y., Nakajima H., Tarutani O. Interspecies cross-reactive determinants of thyroglobulin recognized by autoantibodies// Clin. Exp. Immunol. 1985a. — Vol.61. -P.4418.
  117. Kohno Т., Tsunetoshi Y., Ishikawa E. Existence of anti-thyroglobulin IgG in healthy subjects// Biochem. Biophys Res. Commun. 1988b. — Vol.155. — P.224−229.
  118. Kondo E., Kondo Y. Monoclonal antibodies to hog thyroglobulin recognizing disulfide dependent conformational structures// Mol. Immunol. 1984. — Vol.21. — P.581−588.
  119. Kong Y.-C., David C.S., Giraldo A. et al. Regulation of autoimmune response to mouse thyroglobulin: influence of H-2D-End genes// J. Immunol. 1979. — Vol.123. — P.115−123.
  120. Kong Y.M., Giraldo A.A. Autoimmune disease models. A Guidebook. San Diego: Academic Press, 1994. P.123−145.
  121. Kong Y.M., McCormick D.J., Wan Q. et al. Primary hormonogenic sites as conserved autocpitopes on thyroglobulin in murine autoimmune thyroiditis: Secondary role of iodination//J. Immunol. 1995.-Vol.155.-P.5847−5854.
  122. Kotani Т., Maeda M., Ohtaki S et al. Analyses of the specificity of monoclonal antibodies to syngenic and allogenic thyroglobulins// Clin. Immunol. Immunopathol. -1985.-Vol.34.-P.147−157.
  123. Kotani Т., Umeki K., Hirai K., Ohtaki S. Experimental murine thyroiditis induced by porcine thyroid peroxidase and its transfer by the antigen-specific T cell line// Clin. Exp. Immunol.- 1990.-Vol.80.-P. 11−18.
  124. Kurata A., Ohta K., Mine M. et al. Monoclonal antihuman thyroglobulin antibodies// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. — Vol.59. — P.573−579.
  125. Lacroix-Desmazes S., Kaveris V., Mouthon L. et al. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals// J. Immunol. Meth. 1998. — Vol.216. — P. 117 137.
  126. Lamas L., Anderson P.C., Fox J.W., Dunn J.T. Consensus sequence for early iodination and hormonogenesis in human thyroglobulin// J. Biol. Chem. 1989. — Vol.264. -P.13 541−13 545.
  127. Latrofa F., Pichurin P., Guo J. et al. Thyroglobulin-thyroperoxidase autoantibodies are polireactive? not bispecific: analysis using human monoclonal autoantibodies// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol.88. — P.371−378.
  128. Laver W.G., Air G. M, Webster R.G., Smith-Gill S.J. Epitopes on protein antigens: misconceptions and realities// Cell. 1990. — Vol.61. № 4. — P.553−556.
  129. Lenarcic В., Krishnan G., Borukhovich R. et al. Saxiphilin, a saxitoxin-binding protein with two thyroglobulin type 1 domains, is an inhibitor of papain-like cysteine proteinases// J. Biol. Chem. 2000. — Vol.275. — P. 15 572−15 577.
  130. Lenarcic В., Ritonja A., Strukelj B. et al. Equistatin, a new inhibitor of cysteine proteinases from Actinia equina, is structurally related to thyroglobulin type-1 domain// J. Biol. Chem. 1997. -Vol.272. — P.13 899−13 903.
  131. Lenarcic В., Turk V. Thyroglobulin type-1 domains in equistatin inhibit both papain-like cysteine proteinases and cathepsin D// J. Biol. Chem. 1999. — Vol.274. — P.563−566.
  132. Lewis M., Fuller B.E., Giraldo A.A., Kong Y.-C. Resistance to experimental autoimmune thyroiditis is correlated with the duration of raised thyroglobulin level// Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. — Vol.64. — P.197−204.
  133. Liu C., Gosselin E.J., Guyre P.M. FcyRII on human В cells can mediate enhanced antigen presentation// Cell. Immunol. 1996. — Vol.167. — P.188−194.
  134. Ludewig В., Junt Т., Hengartner H., Zinkernagel R.M. Dendritic cells in autoimmune diseases// Curr. Opin. Immunol. 2001. — Vol.13. — P.657−662.
  135. Ludgate M. Animal models of Graves' disease// Eur. J. Endocrinol. 2000. — Vol.142. -P.1−8.
  136. Ludgate M., Dong Q., Soreq H. et al. The pathophysiological significance of a thyroglobulin-acetylcholineserase shared epitope in patients with Graves' ophtalmopathy// Acta Endocrinol. 1989b. — Vol.121. — P.38−45.
  137. Malthiery Y., Lissiyzky S. Primary structure of human thyroglobulin deduced from the sequence of its 8,448 base complementary DNA// Eur. J. Biochcm. 1987. — Vol.165. -P.491−498.
  138. Mamula M.J., Craft J. The expression of self antigenic determinants: implications for tolerance and autoimmunity// Curr. Opin. Immunol. 1994. — Vol.6. — P.882−886.
  139. Mann K., Deutzmann R., Aumailley M. et al. Amino acid sequence of mouse nidogen, a multidomain basement membrane protein with binding activity for laminin, collagen IV and cells// EMBO J. 1989. — Vol.8. — P.65−72.
  140. Mappouras D.G., Philippou G., Haralambous S. et al. Antibodies to acetylcholinesterase cross-reacting with thyroglobulin in myasthenia gravis and Graves' disease// Clin. Exp. Immunol. 1995. — Vol.100. — P.336−343.
  141. Marchalonis J.J., Adelman M.K., Robey I.F. et al. Exquisite specificity and peptide epitope recognition promiscuity, properties shared by antibodies from sharks to humans// J. Mol. Recognit. 2001. — Vol.14. — P. 110−121.
  142. Marchalonis J.J., Hohman V.S., Thomas C., Schluter S.F. Antibody production in sharks and humans: a role for natural antibodies// Dev. Сотр. Immunol. 1993. — Vol.17. -P.41−53.
  143. Marino M., Zhehg G., Chiovato L. et al. Role of megalin (gp330) in trancytosis of thyroglobulin by thyroid cells// J. Biol. Chem. 2000. — Vol.275. — № 10. — P.7125−7137.
  144. Mariotti S., Borbesino G., Caturegli P. et al. Assay of thyroglobulin in serum with thyroglobulin autoantibodies: an unobtainable goal// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. — Vol.80.-P.468−472.
  145. Maron R., Zerubavel R., Friedman A., Cohen I.R. T lymphocyte line specific for thyroglobulin produces or vaccinates against autoimmune thyroiditis in mice// J. Immunol. 1983. — Vol.131. — P.2316−2322.
  146. Martin F., Kearney J.F. B1 cells: similarities and differences with other В cell subsets// Curr. Opin. Immunol.-2001.-Vol.13.-P.195−201.
  147. Matsuda Т., Tomita M., Uchihara J.-N. et al. Human T cell leukemia virus type I-infected patients with Hashimoto’s thyroiditis and Graves' disease// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. — Vol.90. — P.5704−5710.
  148. Mcintosh R.S., Asghar M.S., Watson P.F. et al. Cloning and analysis of IgGK and IgGA, anti-thyroglobulin autoantibodies from patient with Hashimoto’s thyroiditis// J. Immunol.- 1996. -Vol.157. -P.927−935.
  149. McLachlan S.M., Feldt-Rasmussen U., Young E.T. et al. IgG subclass distribution of thyroid autoantibodies: a «fingerprint» of an individual’s response to thyroglobulin and and thyroid microsomal antigen// Clin. Endocrinol. 1987. — Vol.26. — P.335−346.
  150. McLachlan S.M., Nagayama Y., Rapoport B. Insight into Graves' hyperthyroidism from animal models// Endocr. Rev. 2005. — Vol.26. — P.800−832.
  151. McLachlan S.M., Stephenson A., Devey M. et al. IgG subclasses of microsomal and thyroglobulin antibodies: functional affinity and patterns of inheritance. In: Thyroid. Proc. Int. Thyroid Symp., Tokyo, 13−15 July, 1988. Amsterdam ect., 1988. P.137−140.
  152. McLachlan S.M., Rapoport B. Evidence for a potential common T cell epitope between human thyroid peroxidase and human thyroglobulin with implication for the pathogenesis of autoimmune thyroid disease// Autoimmunity. 1989. — Vol.5. — P.101−106.
  153. McLachlan S.M., Rapoport B. The molecular biology of thyroid perixidase: cloning, expression and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease// Endocr. Rev. 1992. -Vol.13.-P.192−206.
  154. McPhee-Quigley K., Vedwick Т., Taylor P., Taylor S.S. Profile of the disulfide bonds in acetylcholinesterase deduced from its cDNA// J. Biol. Chem. 1986. — Vol.261. -P.13 565−13 570.
  155. Merbl Y., Zucker-Toledano M., Quintana F.G., Cohen I.R. Newborn humans manifest autoantibodies to defined self molecules detected by antigen microarray// J. Clin. Invest.- 2007. Vol. 117. — № 3. — P.712−718.
  156. Mercken L., Simons M.J., Swillens S. et al. Primary structure of bovine thyroglobulin deduced from the sequence of its 8,431 base complementary DNA// Nature. 1985. -Vol.316.-P.647−651.
  157. Mezgrhani H., Mziant H., Courageot J. et al. Identification of the membrane receptor binding domain of thyroglobulin// J. Biol. Chem. 1997. — Vol.272. — № 37. — P.23 340−23 346.
  158. Morabito M.A., Moczydlowski E. Molecular cloning of bullfrog saxiphilin: a unique relative of the transferrin family that binds saxitoxin// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1994. Vol.91. — P.2478−2482.
  159. Morabito M.A., Moczydlowski E. Molecular cloning of bullfrog saxiphilin: a unique relative of the transferrin family that binds saxitoxin// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1995,-Vol.92.-P.6651.
  160. Mori N., Iton N., Salvaterra P.M. Evolutionary origin of cholinergic macromolecules and thyroglobulin// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. — Vol.84. — P.2813−2817.
  161. Nabozny G.H., Simon L.L., Kong Y.M. Suppression in experimental autoimmune thyroiditis: The role of unique and shared determinants on mouse thyroglobulin in self-tolerance// Cell. Immunol. 1990. — Vol. 131. -P.140−149.
  162. Naito N., Saito K., Hosoya T. et al. Anti-thyroglobulin autoantibodies in sera from patients with chronic thyroiditis and from healthy subjects: differences in cross-reactivity with thyroid peroxidase// Clin. Exp. Immunol. 1990. — Vol.80. — P.4−10.
  163. Nakamura R.M., Weigle W.O. Transfer of experimental autoimmune thyroiditis by serum from thyroidectomized donors// J. Exp. Med. 1969. — Vol.130. — P.263−285.
  164. Nakane P.R., Kawaoi A. Peroxidase labeled antibody. A new method of conjugation// J. Histochem. Cytochem. 1974. — Vol.22. — P. 1084−1091.
  165. Nlend M.C., Canvi D., Venot N. et al. Thyrotropin regulates tyrosine sulfation of thyroglobulin//Eur. J. Endocrinol. 1999.-Vol. 141.-P.61−69.
  166. Notkins A.L. Polyreactivity of antibody molecules// Tr. Immunol. 2004. — Vol.25. — № 4. — P.174−178.
  167. Ochsenbein A.F., Zinkernagel R.H. Natural antibodies and complement link innate and acquired immunity// Immunol. Today. 2000. — Vol.21. — P.624−630.
  168. Oppenheim Y., Ban Y., Tomer Y. Interferon induced autoimmune thyroid disease (A1TD): a model for human autoimmunity// Autoimm. Rev. 2004. — Vol.3. — № 5. -P.388−393.
  169. Parish N.M., Cooke A. Animal models of autoimmune endocrine disease and their uses in developing new methods of intervention// Bailliere’s Clin. Endocrinol. Metab. 1995. — Vol.9.-№ 1. — P.175−198.
  170. Parish N.M., Cooke A. Mechanisms of autoimmune thyroid disease// Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. 2004. — Vol.1. — № 3. — P.337−344.
  171. Park Y.N., Arvan P. The acetylcholinesterase homology region is essential for normal conformational maturation and secretion of thyroglobulin// J. Biol. Chem. 2004. -Vol.279.-№ 17. — P.17 085−17 089.
  172. Paul S., Li L., Kalaga R. et al. Characterization of thyriglobulin-directed and polyreactive catalytic antibodies in autoimmune disease// J. Immunol. 1997. — Vol.159. -№ 3. — P.1530−1536.
  173. Peterson L.K., Tsunoda Y., Fujinani R.S. Role of CD5+ B-l cells in EAE pathogenesis// Autoimmunity. 2008. — Vol.41. — № 5. — P.353−362.
  174. Peyelle-Brogard В., Ternyck Т., Guilbert В., Avrameas S. Anti-tubulin antibodies in rabbits before and after immunization in pig tubulin// Mol. Immunol. 1989. — Vol.26. -P.121−128.
  175. Piechaczyk M., Cardes Т., Cot M.C. et al. Production and characterization of monoclonal antibodies against human thyroglobulin// Hybridoma. 1985. — Vol.4. -P.361−367.
  176. Prentice L., Kiso Y., Fukuma N. et al. Monoclonal thyroglobulin autoantibodies: variable region analysis and epitope recognition// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. -Vol.80. — P.977−986.
  177. Quantana F.J., Cohen I.R. The natural autoantibody repertoire and autoimmune disease// Biomed. Pharmacother. 2004. — Vol.58. № 5. — P.276−281.
  178. Rajewsky K., Foster I., Cumano A. Evolutionary and somatic selection of the antibody repertoire in the mouse// Science. 1987. — Vol.238. — P. 1088−1094.
  179. Rao V.P., Balasa В., Carayanniotis G. Mapping of thyroglobulin epitopes: presentation of a 9mer pathogenic peptide by different mouse MHC class II isotypes// Immunogenetics. 1994. — Vol.40. — P.352−359.
  180. Rao V.P., Carayanniotis G. Contrasting immunopathogenic properties of highly homologous peptides from rat and human thyroglobulin// Immunology. 1997. — Vol.90.- P.244−249.
  181. Rao V.R., Kajon A.E., Spindler K.R., Carayanniotis G. Involvement of epitope mimicry in potentiation but not initiation of autoimmune disease// J. Immunol. — 1999. Vol.162.- P.5888−5893.
  182. Rasooly L., Rose N.R., Saboori A.M. et al. Iodine is essential for human T cell recognition of human thyroglobulin// Autoimmunity. 1998. — Vol.27. — P.213−219.
  183. Rawitch A.B., Pollock H.G., Yang S.X. Thyroglobulin glicosylation: location and nature of the N-linked oligosaccharides in bovine thyroglobulin// Arch. Biochem. Biophys.1993. Vol. 300. — P.271−279.
  184. Rayfield L.S., Smith T.A., Andrews S.J., Bergmeier L.A. Induction of experimental autoimmune thyroiditis in В cell-depleted mice// Immunol. Lett. — 1989. Vol.20. -P.21—27.
  185. Resetkova E., Notenboom R., Arreaza G. et al. Seroreactivity to bacterial antigens is not unique phenomenon in patients with autoimmune thyroid diseases in Canada// Thyroid. —1994.-Vol.4. № 3. — P.269−274.
  186. Reitan S.K., Hannestad K. Immunoglobulin heavy chain constant regions regulate immunity and tolerance to idiotypes of antibody variable regions// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2002. — Vol.99. -№ 11.- P.7588−7593.
  187. Riezman H., Woodman P.G., Van Mear G., Marsh M. Molccular mechanisms of endocytosis// Cell. 1997. — Vol.91. — P.731−738.
  188. Roitt I.M., Campbell P.N., Doniach D. The nature of the thyroid auto-antibodies present in patients with Hashimoto’s thyroiditis (lymphadenoid goiter)// Biochem. J.- 1958. -Vol.69. -P.248−254.
  189. Rose N.R. The discovery of thyroid autoimmunity// Immunol. Today. 1991. — Vol.12. -№ 5. -P. 167−168.
  190. Rose N.R., Bonita R., Burek C.L. Iodine: an environmental trigger of thyroiditis// Autoimmun. Rev. 2002. — Vol. 1. — P.97−103.
  191. Rose N.R., Bresler H.S., Burek C.L. et al. Mapping the autoepitopes of thyroglobulin// Isr. J. Med. Sci. 1990. — VoL.26. — P.666−672.
  192. Rose N.R., Burek C.L. Autoantibodies to thyroglobulin in health and disease// Biochem. Biothechnol. 2000. — Vol.83. — P.245−254.
  193. Rose N.R., Twarog F.J., Crowle A.J. Murine thyroiditis: importanse of adjuvant and mouse strain for the induction of thyroid lesions// J. Immunol. 1971. — Vol.106. -P.698−704.
  194. Rose N.R., Saboori A.M., Rasooly L., Burek C.L. The role of iodine in autoimmune thyroiditis// Crit. Rev. Immunol. 1997. — Vol.17. -P.511−517.
  195. Ruf J., Carayon P., Lissitzky S. Various expressions of a unique anti-human thyroglobulin antibody repertoire in normal state and autoimmune disease// Eur. J. Immunol. 1985. — Vol. 15. — P.268−272.
  196. Ruf J., Feldt-Rasmussen U., Hegedus L. et al. Bispecific thyroglobulin and thyroperoxidase autoantibodies in patients with various thyroid and autoimmune diseases// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. — Vol.79. — P. 1404−1409.
  197. Ruf J., Ferrand M., Durand-Gorde J.M., Carayon P. Immunopurification and characterization of thyroid autoantibodies with dual specificity for thyroglobulin and thyroperoxidase// Autoimmunity. 1992. — Vol. 11, — P. 179−188.
  198. Ruf J., Ferrand M., Durand-Gorde J.M. et al. Significance of thyroglobulin antibodies cross-reactive with thyroperoxidase (TGPO antibodies) in individual patients and immunized mice// Clin. Exp. Immunol. 1993. — Vol.92. — P.65−72.
  199. Saboori A.M., Burek C.L., Rose N.R. et al. Triptic peptides of human thyroglobulin: I. Immunoreactivity with murine monoclonal antibodies// Clin. Exp. Immunol. — 1994a. -Vol.98. -P.454−458.
  200. Saboori A.M., Caturegli P., Rose N.R. et al. Triptic peptides of human thyroglobulin: II. Immunoreactivity with sera from patients with thyroid diseases// Clin. Exp. Immunol. -1994b. Vol.98. — P.459−463.
  201. Saboori A.M., Rose N.R., Bresler H.S. et al. Iodination of human thyroglobulin (Tg) alters its immunoreactivity. I. Iodination alters multiple epitopes of human Tg// Clin. Exp. Immunol. 1998a. — Vol.113. — P.297−302.
  202. Saboori A.M., Rose N.R., Burek C.L. Amino acid sequence of a tryptic peptide of human thyroglobulin reactive with sera of patients with thyroid diseases// Autoimmunity. 1995,-Vol.22.-P.87−94.
  203. Saboori A.M., Rose N.R., Burek C.L. Iodination of human thyroglobulin (Tg) alters its immunoreactivity. II. Fine specificity of a monoclonal antibody that recognizes iodinated Tg// Clin. Exp. Immunol. 1998b. — Vol.113. — P.303−308.
  204. Saboori A.M., Rose N.R., Kuppers R.C. et al. Immunoreactivity of multiple molecular forms of human thyroglobulin// Clin. Immunol. Immunopathol. 1994c. — Vol.72. — № 1. — P.121−128.
  205. Saboori A.M., Rose N.R., Yuhasz S.C. et al. Peptides of human thyroglobulin reactive with sera of patients with autoimmune thyroid disease// J. Immunol. 1999. — Vol.163. -P.6244−6250.
  206. Salamero J., Remy J.J., Michel-Bechet M., Charreire J. Experimental autoimmune thyroiditis induced by a 5−10 kDa triptic fragment from porcine thyroglobulin// Eur. J. Immunol. 1987. — Vol.17. — P.843−848.
  207. Santamaria P. Effector Lymphocytes in autoimmunity// Curr. Opin. Immunol. 2001. -Vol.13. -P.663−669.
  208. Schneider S.C., Sercarz E.E. Antigen processing differences among APC// Hum. Immunol. 1997. — Vol.54. — P. 148−158.
  209. Schumacher M., Champs S., Maulet Y. et al. Primary structure of Torpedo californica acetylcholinesterase deduced from its cDNA sequence// Nature. 1986. — Vol.319. -P.407−409.
  210. Schuppert F., Muller-Kunert E., Stocker W. et al. Cytokine therapy and the endocrine system: is it necessary to monitor more than the thyroid gland?// Med. Klin. — 1996. — Vol.91. -№ 2. -P.59−65.
  211. Sharp G.C., Wortis H.H., Dunnore B. The biological effects of anti-thyroid antibodies. Thyroid eosinophilia following passive transfer of anti-thyroglobulin antibody// Immunology. 1967. — Vol.13. — P.3918.
  212. Shumacher M., Camps S., Maulet Y. et al. Primary structure of Torpedo californica acetylcholineserase deduced from its cDNA sequence// Nature. 1986. — Vol.319. -P.407−409.
  213. Sikorska H.M. Anti-thyroglobulin anti-idiotypic antibodies in sera of patients with Hashimoto’s thyroiditis and Graves' disease// J. Immunol. 1986. — Vol.137. — № 12. -P.3786−3795.
  214. Slifka M.K., Anita R., Whitmire J.K., Ahmed R. Humoral immunity due to long-lived plasma cells// Immunity. 1998. — Vol.8. — P.363−372.
  215. Spencer C.A. Recoveries cannot be used to authenticate thyroglobulin (Tg) measurements when sera contain Tg autoantibodies// Clin. Chem. 1996. — Vol.42. -P.661−663.
  216. Spencer C.A., Takeuchi M., Kazaroyan M. Current status and performance goals for serum thyroglobulin assays// Clin. Chem. 1996. — Vol.42. — P. 164−173.
  217. Spencer C.A., Wang C.C. Thyroglobulin measurement. Techniques, clinical benefits, and pitfalls// Endocrinol. Metab. Clin. N.A. 1995. — Vol.24. — P.841−863.
  218. Spitzweg C., Heufelder A.E., Morris J.C. Thyroid iodide transport// Thyroid. 2000. -Vol.10.-P.321−330.
  219. Stahl D., Lacroix-Desmazes S., Mouthon L. et al. Analysis of human self-reactive antibody repertoives by quantitative immunoblotting// J. Immunol. Meth. 2000. -Vol.240.-P.l-14.
  220. Stockinger B. Capacity of antigen uptake by В cells, fibroblasts or macrophages determines efficiency of presentation of a soluble self antigen (C5) to T lymphocytes// Eur. J. Immunol. 1992. — Vol.22. — P.1271−1278.
  221. Swillens S., Ludgate M., Mercken L. et al. Analysis of sequence and structural homologies between thyroglobulin and acetylcholinesterase: possible functional and clinical significance// Boichem. Biophys. Res. Commun. 1986. — Vol.137. — P. 142 148.
  222. Takamatsu J., Yoshida S., Yokozawa T. et al. Correlation of antithyroglobulin and antithyroidperoxidase antibody profiles with clinical and ultrasound characteristics of chronic thyroiditis// Thyroid. 1998. — Vol.8. -P.l 101−1106.
  223. Tang H., Bedin C., Texier В., Charreire J. Autoantibody specific for a thyroglobulin epitope inducing experimental autoimmune thyroiditis or its anti-idiotype correlates with the disease// Eur. J. Immunol. 1990. — Vol.20. — P. 1535−1539.
  224. Teng W.P., Weetman A.P. Epitope binding of human thyroglobulin autoantibodies of different IgG subclasses//J. Clin. Lab. Immunol. 1990.-Vol.31.-P. 101−104.
  225. Ternynck Т., Avrameas S. Murine natural monoclonal autoantibodies: a study of their polyspecificities and their affinities// Immunol. Rev. 1986. — Vol.94. — P.99−112.
  226. Texier В., Bedin C., Tang H. el al. Characterization and sequencing of a 40-amino acid peptide from human thyroglobulin inducing experimental autoimmune thyroiditis// J. Immunol. 1992. — Vol.148. — P.3405−3411.
  227. Thrasyvoulides A., Likata E., Lymberi P. Spreading of antibody reactivity to non-thyroid antigens during experimental immunization with human thyroglobulin// Clin. Exp. Immunol. 2007. — Vol.147. — P. 120−127.
  228. Thrasyvoulides A., Lymberi P. Antibodies cross-reacting with thyroglobulin and thyroid peroxidase are induced by immunization of rabbits with an immunogenic thyroglobulin 20mer peptide// Clin. Exp. Immunol. 2004. — Vol.138. — P.423129.
  229. Tomazic V., Rose N.R. Autoimmune murine thyroiditis VIII. Role of different thyroid antigens in the induction of experimental autoimmune thyroiditis// Immunology. 1976.- Vol.30.-P.63−68.
  230. Tomer Y. Anti-thyroglobulin autoantibodies in autoimmune thyroid’diseases: cross-reactive or pathogenic?// Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. — Vol.82. — P.3−11.
  231. Tomer Y., Gilburd В., Sack J. et al. Induction of thyroid autoantibodies in naive mice by idiotypic manipulation// Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. — Vol.78. — P.180−187.
  232. Toyoda N., Nishikawa M., Iwasaka T. Anti-thyroglobulin antibodies// Nippon Rinsho. -1999,-Vol.57.-P.1810−1814.
  233. Twarog F.J., Rose N.R. The production of thyroid autoantibodies in mice// J. Immunol. -1968. Vol.101. — № 2. — P.242−250.
  234. Vaidya В., Kandall-Taylor P.- Pearce S.H.S. Genetics of endocrine disease. The genetics of autoimmune thyroid disease// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. — Vol.87. — P.5385−5397.
  235. Vali M., Rose N.R., Caturegli P. Thyroglobulin as autoantigen: structure-function relationships// Rev. Endocrine Metab. Disord. 2000. — Vol.1. — P.69−77.
  236. Vanderpump M.P.J., Tunbride W.M.G., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Wickham Survey// Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1995. — Vol.43. -P.55−68.
  237. Verginis P., Stanford M.M., Carayanniotis G. Delineation of five thyroglobulin T cell epitopes with pathogenic potential in experimental autoimmune thyroiditis// J. Immunol.- 2002. Vol. 169. — P.5332−5337.
  238. Viau M., Zouali M. B-lymphocytes, innate immunity, and autoimmunity// Clin. Immunol. 2005. — Vol.114. — P. 17−26.
  239. Villa M., Durand-Gorde J.-M., Carayon P., Ruf J. Idiotypic study of a bispecific thyroglobulin and thyroperoxidase monoclonal antibody// J. Autoimmun. 1996. -Vol.9.-P.653−660.
  240. Vladutiu A.O. Experimental autoimmune thyroiditis in mice chronically treated from birth with anti-IgM antibodies// Cell. Immunol. 1989. — Vol.121. — P.49−59.
  241. Vladutiu A.O., Rose N.R. Autoimmune murine thyroiditis. Relation to hystocompatibility (H-2) type// Science. 1971a. — Vol. 174b. — P. l 137−1139.
  242. Vladutiu A.O., Rose N.R. Transfer of experimental autoimmune thyroiditis of the mouse by serum// J. Immunol. 1971 b. — Vol. 106. — P. l 139−1142.
  243. Wan Q., Motte R.W., McCormick D.J. et al. Primary hormonogenic sites as conserved autoepitopes on thyroglobulin in murine autoimmune thyroiditis: role of MHC class II// Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. — Vol.85. -№ 2. — P. 187−194.
  244. Wang L., Zheng W.F. Measurement and clinical significance of thyroid microsomal and thyroglobulin antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay// Chin. Med. J. — 1989. -Vol.102. -№ 4,-P.282−289.
  245. Weetman A.P., Black C.M., Cohen S.B. et al. Affinity purification of IgG subclasses and the distribution of thyroid autoantibody reactivity in Hashimoto’s thyroiditis// Scand. J. Immunol. 1989. — Vol.30. — P.73−82.
  246. Weetman A.P., De Groot L.J. Autoimmunity to the thyroid gland last. In: The thyroid and its diseases, http://www.thyroidmanager.org, 2008. P. 1−78.
  247. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further development in our understanding// Endocr. Rev. 1994. — Vol.15. — P.788−830.
  248. Weigle W.O. Recent observation and concepts in immunological unresponsiveness and autoimmunity// Clin. Exp. Immunol. 1971. — Vol.9. — P.437−447.
  249. Wenig B.M., Hoffes C.S., Adair C.F. Atlas of endocrine pathology. W.B.Saunders Company Philadelphia, London, Toronto ect., 1997. P.378.
  250. Wong V., Fu A., Xi-Li G. et al. Thyrotoxicosis induced by alpha-interferon therapy in chronic viral hepatitis// Clin. Endocrinol. 2002. — Vol.56. — № 6. — P.793−798.
  251. Xiu L.L. Studies on autoimmune mechanisms of thyroglobulin autoantibody in autoimmune thyroid disease// Hiroshima J. Med. Sci. 1994. — Vol.43. — P. 1−11.
  252. Yamamoto K., Tsuji Т., Irimura Т., Osawa Y. The structure of carbohydrate unit В of porcine thyroglobulin//Biochem. J. 1981. -Vol.195. -P.701−713.
  253. Yamashita M., Konagaya S. A novel cysteine protease inhibitor of the egg of chum pj salmon, containing a cysteine-rich thyroglobulin-like motif// J. Biol. Chem. 1996. — / Vol.271. -P.1282−1284.
  254. Yen P.M. Physiological and molocular basis of thyroid hormone action// Physiol. Rev. -2001. Vol.81. — P. 1097−1141.
  255. Yokochi Т., Inoue Y., Fukada M. et al. Histological and functional changes in the thyroid glands of mice implanted with hybridomas secreting monoclonal autoantibody against mouse thyroglobulin// Autoimmunity. -1991.- Vol. 10.-P.125−131.
  256. Zanetti M., De Baets M., Rogers J. High degree of idiotypic cross-reactivity among murine monoclonal antibodies to thyroglobulin// J. Immunol. 1983. — Vol.131. -P.2452−2457.
  257. Zarrilli R., Formasino S., Di Jeso B. Hormonal regulation of thyroid peroxidase in normal and transformed rat thyroid cells// Mol. Endocrinol. 1990. — Vol.4. — № 1. -P.39—45.
  258. Zhang X., Arvan P. Cell type dependent differences in thyroid peroxidase cell surface expression// J. Biol. Chem. 2000. — Vol.275. — № 41. — P.31 946−31 953.
  259. Zhou Z.-H., Tzioufas A.G., Notkins A.L. Properties and function of polyreactive antibodies and polyreactive antigen-binding В cells// J. Autoimmun. 2007. — Vol.29. -№ 4.-P.219−228.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!