ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

ИсслСдованиС структуры ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ элСмСнта ΠœΡΡ€, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π² рСгуляции Π³Π΅Π½Π° AΠ’D-B Ρƒ Drosophila melanogaster

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° ΡΠ΅Π±Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ часто Π³/Π³/с-рСгуляторная ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ Π³Π΅Π½Π° находятся Π½Π° Ρ€Π°ΡΡΡ‚оянии дСсятков тысяч ΠΏΠ°Ρ€ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ ΠΎΡ‚ Π΄Ρ€ΡƒΠ³Π°, ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³/морСгуляторной ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π³Π΅Π½ с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠΎΠΉ экспрСссии, ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ. ЦСлью настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ стало ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ рСгуляторной Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ ΠœΠ΅Ρ€, Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ iab-4 ΠΈ iab-5 Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

ИсслСдованиС структуры ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ элСмСнта ΠœΡΡ€, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π² рСгуляции Π³Π΅Π½Π° AΠ’D-B Ρƒ Drosophila melanogaster (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π˜Π‘ΠŸΠžΠ›Π¬Π—Π£Π•ΠœΠ«Π₯ Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. 1. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ уис-рСгуляторныС элСмСнты
    • 1. 2. РСгуляция ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ развития Drosophila melanogaster
    • 1. 3. Bithorax комплСкс. Π€Π°Π·Ρ‹ рСгуляции
    • 1. 4. РСгуляция Abdominal-B Π³Π΅Π½Π°
      • 1. 4. 1. Fab
      • 1. 4. 2. Fab
      • 1. 4. 3. ΠœΠ΅Ρ€
    • 1. 5. Π‘ΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ рСгуляции Π› Π³Π΅Π½Π°
  • 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π«
    • 2. 1. ГСнСтичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
      • 2. 1. 1. Π›ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Drosophila melanogaster
      • 2. 1. 2. Врансформация эмбрионов Drosophila melanogaster ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ трансгСнных Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ
      • 2. 1. 3. ЀСнотипичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² yellow ΠΈ miniwhite Π² Ρ‚рансгСнных линиях
      • 2. 1. 4. ГСнСтичСскиС скрСщивания
    • 2. 2. БиохимичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
      • 2. 2. 1. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš ΠΈΠ· Π΄Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΡ„ΠΈΠ»Ρ‹
      • 2. 2. 2. Π‘Π°ΡƒΠ·Π΅Ρ€Π½-Π±Π»ΠΎΡ‚-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
      • 2. 2. 3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ (ПЦР)
      • 2. 2. 4. Π‘Π΅ΠΊΠ²Π΅Π½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄ ΠΈ ΠŸΠ¦Π  ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ²
      • 2. 2. 5. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
      • 2. 2. 6. Врансформация Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ
      • 2. 2. 7. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ лизиса
      • 2. 2. 8. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π”ΠΠš ΠΈΠ· Π°Π³Π°Ρ€ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ гСля
      • 2. 2. 9. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ конструкций
  • 3. РЕЗУЛЬВАВЫ
    • 3. 1. ΠœΠ΅Ρ€755 содСрТит инсулятор
    • 3. 2. Π­Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠœΠ΅Ρ€, содСрТащиС ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ инсулятор Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌ составС, способны ΠΊ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ
    • 3. 2. Взаимная ориСнтация Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠœΠ΅Ρ€ элСмСнтов опрСдСляСт ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Π»Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… энхансСров ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π³Π΅Π½ white
    • 3. 3. Бтимуляция white ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π° Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ GAL4 Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ зависит ΠΎΡ‚ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡ€ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠœΠ΅Ρ€ элСмСнтов
    • 3. 4. ΠœΠ΅Ρ€340 способСн Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ ΠΎΡ‚ Ρ€Π΅ΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ дСйствия PRE
    • 3. 5. ΠœΠ΅Ρ€ способствуСт рСпрСссии, опосрСдованной ΠΏΡ€ΠΈΠ»Π΅Π³Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌ. сайлСнсСром
  • 4. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•
    • 4. 1. Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ 210 ΠΏΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌ ΠœΠ΅Ρ€
    • 4. 2. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ модСльной систСмы с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Ρ€ΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ GAL4 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π° для ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ способности рСгуляторных элСмСнтов Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… дистанциях
    • 4. 3. МодСль рСгуляции Abd-B Π³Π΅Π½Π°
  • Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«

ΠœΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²Ρ‹ΡΡˆΠΈΡ… эукариот, ΠΎΠ΄Π½ΠΈ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π² ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ врСмя ΠΈ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… тканях, Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚, Π²ΡΡŽΠ΄Ρƒ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡ‚оянно, ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·ΡƒΠΌΠ΅Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ слоТной ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмы рСгуляции ΠΈΡ… ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ. Π Π°Π±ΠΎΡ‚Ρƒ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π³/нс-рСгуляторныС элСмСнты, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΊΡ€ΠΈΠΏΡ†ΠΈΡŽ (энхансСры) ΠΈΠ»ΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π΅Π΅ (сайлСнсСры). ΠžΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΈ ΡƒΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π°, Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈ ядра ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… хромосомных Ρ‚Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ€Ρ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², содСрТащих рСгуляторныС Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ комплСксы, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ влияниС Π½Π° Ρ‚ранскрипционный статус Π³Π΅Π½Π°. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ Π΄Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΡ„ΠΈΠ»Ρ‹ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π² Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°ΠΌΠΈ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (Boutanaev et al. 2002, Spellman & Rubin 2002). Π€ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ нСзависимых Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… элСмСнтов, Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΡ‚ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ влияния ΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… энхансСр-ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠŸΡ€ΠΈΠ½ΡΡ‚ΠΎ ΡΡ‡ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ разграничСния Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡŽΡ‚ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ элСмСнты, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ инсуляторами. Π˜Π½ΡΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ — это Π³/Π³/с-рСгуляторныС элСмСнты, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ способны Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ ΠΎΡ‚ ΡΠ½Ρ…ансСра, Ссли Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΈΠΌΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ распространСниС рСпрСссии, Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ, Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π° полоТСния (Cai & Levine, 1995; Gerasimova & Corces, 1996).

ΠžΠ±Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° ΡΠ΅Π±Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ часто Π³/Π³/с-рСгуляторная ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ Π³Π΅Π½Π° находятся Π½Π° Ρ€Π°ΡΡΡ‚оянии дСсятков тысяч ΠΏΠ°Ρ€ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ ΠΎΡ‚ Π΄Ρ€ΡƒΠ³Π°, ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³/морСгуляторной ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Π³Π΅Π½ с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠΎΠΉ экспрСссии, ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ.

ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ для ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ запуска Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π³Π΅Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ энхансСр Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ «ΡΠ²ΠΎΠΉ» спСцифичный ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€. Π‘ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, собранными Π½Π° ΡΠ½Ρ…ансСрС, ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌ комплСксом Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π΅ происходят прямыС взаимодСйствия с Π²Ρ‹ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ участка Π”ΠΠš, располоТСнного ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΈΠΌΠΈ (Fraser et al, 2005; Petraschek et al., 2005; de Laat & Grosveld, 2003). Однако ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ спСцифичСскиС взаимодСйствия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ энхансСрами ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… дистанциях Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ нСизвСстны.

Одной ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡƒΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ для изучСния энхансСр-ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствий ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ инсуляторов Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ этих взаимодСйствий являСтся гомСозисный Π³Π΅Π½ Abdominal-B (Abd-B) Drosophila melanogaster, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π·Π° Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ с 10 ΠΏΠΎ 14 Π±Ρ€ΡŽΡˆΠ½Ρ‹Π΅ парасСгмСнты Π΄Ρ€ΠΎΠ·ΠΎΡ„ΠΈΠ»Ρ‹. РСгуляторная ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ Abd-B Π³Π΅Π½Π° простираСтся ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π½Π° 50 Ρ‚ΠΏΠ½ ΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ Π² ΡΠ΅Π±Ρ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ парасСгмСнт-спСцифичныС Π³//-с-рСгуляторныС Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹: iab-5 (infraabdominal-5), iab-6, iab-7 ΠΈ iab-8, каТдая ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… содСрТит, ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅, ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ энхансСр ΠΈ ΠΎΡ‚вСтствСнна Π·Π° Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π΅ΠΉ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°. ΠŸΡ€ΠΈ этом энхансСры Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π½Π° Ρ…ромосомС Π² Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΆΠ΅ порядкС, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выявил Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ этими рСгуляторными Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ: ΠœΠ΅Ρ€ (Miscadestral pigmentation), Fab-7 (Frontabdominal-1) ΠΈ Fab-8. Π‘Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Fab-7 ΠΈ Fab-8 ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ инсуляторами (Karch et al., 1994; Hagstrom et al., 1996). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Π΅ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡ‚Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΈΠ»Π΅Π³Π°Π΅Ρ‚ сайлСнсСр, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ сайты связывания Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Polycomb (Polycomb Responsible Elements ΠΈΠ»ΠΈ PRE). ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ энхансСр ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ инсуляторами ΠΈ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ, Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ этом способСн Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ свой ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ Π² Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎΠ΅ врСмя ΠΈ Π² Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎΠΌ мСстС. Данная противорСчивая ситуация Π½Π°Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ Π½Π° ΠΌΡ‹ΡΠ»ΡŒ ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ слоТной структурС Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… элСмСнтов ΠΈ ΠΈΡ… ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… энхансСр-ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствий. Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΡΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ ΠΏΠΎ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ ΠΏΠΎΠ½ΡΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ этих элСмСнтов Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ экспрСссии Abd-B Π³Π΅Π½Π° ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ модСль, ΠΎΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΡŽΡ‰ΡƒΡŽ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ энхансСром ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ, Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… нСсколькими инсуляторами.

ЦСлью настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ стало ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ рСгуляторной Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ ΠœΠ΅Ρ€, Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ iab-4 ΠΈ iab-5 Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹ (Lewis, 1978; Karch et al., 1994). На ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈ структуру ΠœΠ΅Ρ€, ΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡ молСкулярно-гСнСтичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· этого элСмСнта, ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΠ»ΠΈ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΅Π³ΠΎ элСмСнтов.

Для изучСния способности ΠœΠ΅Ρ€ элСмСнтов Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌ Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… дистанциях Π±Ρ‹Π»Π° Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° новая модСльная систСма с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Ρ€ΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π° GAL4 ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² yellow ΠΈ white.

1 ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«.

1.1 ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ чмс-рСгуляторныС элСмСнты.

ΠšΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΈΠΏ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ слоТного ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° характСризуСтся собствСнной ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², появлСниС ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ обСспСчиваСтся эффСктивной рСгуляциСй активности ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ².

Основой ΠΊΠΎΠΎΡ€Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ рСгуляции экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ со ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ичСскими ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡΠΌΠΈ Π”ΠΠš ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ влияниС Π½Π° ΡΠ±ΠΎΡ€ΠΊΡƒ основного транскрипционного комплСкса Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π΅. РСгуляторныС ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš, находящиСся Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ хромосомС с Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΠ½ΠΈ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ //мс-рСгуляторными элСмСнтами. К Π½ΠΈΠΌ относятся, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, энхансСры ΠΈ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅Ρ€Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π½Π°Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π±Π»ΠΈΠ·ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π° (ΠΎΡ‚ 30 Π΄ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… сотСн ΠΏΠ°Ρ€ оснований ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ), Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π½Π° ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… расстояниях (ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Ρ€Π°Π²Π½Ρ‹Ρ… нСскольким дСсяткам тысяч ΠΏΠ°Ρ€ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ²) ΠΎΡ‚ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². ЭнхансСры — это ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, способныС Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΊΡ€ΠΈΠΏΡ†ΠΈΡŽ нСзависимо ΠΎΡ‚ ΠΎΡ€ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ€Π°ΡΡΡ‚ояния Π΄ΠΎ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° транскрипции, ΠΏΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ спСцифичными (Ρ‡Ρ‚ΠΎ встрСчаСтся Ρ€Π΅Π΄ΠΊΠΎ), Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΊ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌ (Butler & Kadonaga 2001, Smale 2001). Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π³/ггс-рСгуляторными ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ сайлСнсСры, Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… происходит сборка Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… комплСксов, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². Условно ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄Π²Π° основных класса сайлСнсСров. ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹ΠΉ — это Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Ρ‚Π΅Π»ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… областСй, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅ΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π²ΡΡ‚Ρ€ΠΎΠΈΠ²ΡˆΠΈΡ…ΡΡ Π² Π½ΠΈΡ… трансгСнов. Π’Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ — это ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš, Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… происходит сборка рСпрСссионных комплСксов, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² развития. К Π½ΠΈΠΌ относятся Ρ‚Π°ΠΊ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ элСмСнты для сборки комплСкса Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Polycomb (PREPolycomb Response Element). Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ комплСксы «Π²Ρ‹ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‚» Π³Π΅Π½, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π΅Π³ΠΎ функция ΡƒΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π½ΡƒΠΆΠ½Π°, ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Π΅Π³ΠΎ Π² Π·Π°Ρ€Π΅ΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ состоянии Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚яТСнии всСй ΠΎΡΡ‚Π°Π²ΡˆΠ΅ΠΉΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠŸΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ организация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ этих классов рСгуляторных ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ, Π½Π°Ρ…ΠΎΠ΄ΡΡΡŒ ΠΏΠΎ ΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡ‚Π²Ρƒ, обСспСчиваСтся ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎ подтвСрТдаСтся Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ молСкулярно-гСнСтичСских исслСдований (Mihaly et al. 1998, Dillon & Sabbattini, 2000). Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†, ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… сосСдниС Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‹, находящиСся Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… статусах. Π­Ρ‚Ρƒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ инсуляторы, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ свойством Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ энхансСра, Ссли располагаСтся ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΈΠΌΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ распространСниС рСпрСссии, Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ, Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π° полоТСния. (Sun & Elgin, 1999, Kuhn & Geyer, 2003, Cai & Levine, 1995).

Однако ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹, Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π² Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ локуса для раздСлСния ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌ рСгуляции Π½Π° Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… этапах развития ΠΈΠ»ΠΈ Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΠΏΠ°Ρ… Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ. ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΠ»ΡƒΠΆΠΈΡ‚ΡŒ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ Π² bithorax комплСксС Drosophila melanogaster, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ нСсколько z/мс-рСгуляторных Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ². Π­Ρ‚ΠΈ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌ составС инсуляторы, Π½ΠΎ ΠΈΡΡ…одя ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ инсулятора, ясно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ слоТноустроСнными, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π² Ρ€ΡΠ΄Π΅ случаСв энхансСр Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»Π΅Π½ ΠΎΡ‚ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ нСсколькими инсуляторами. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, выяснСниС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ устройства Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ† ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π° ΠΈΡ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ½ΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ рСгуляции экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ².

Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Π’ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ ΠœΠ΅Ρ€ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ 210 ΠΏΠ½ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ инсулятор ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ энхансСры.

2. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ взаимодСйствиС ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ двумя элСмСнтами ΠœΠ΅Ρ€ зависит ΠΎΡ‚ ΠΈΠ½ΡΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠœΠ΅Ρ€210. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ продСмонстрировано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ взаимная ориСнтация Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… инсуляторов опрСдСляСт ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ энхансСра ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€.

3. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ инсуляторныС ΠΈ Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ 340 ΠΏΠ½ ΠœΠ΅Ρ€ элСмСнта.

Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹.

4. ВыявлСна Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ инсулятора ΠΈ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅Ρ€Π° Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ ΠœΠ΅Ρ€ элСмСнта.

5. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π° новая модСльная систСма Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ GAL4 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π°, Π³Π΅Π½ΠΎΠ² yellow ΠΈ white, для изучСния способности рСгуляторных элСмСнтов Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΌ Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… дистанциях.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Adkins N.L., Hagerman Π’.A., Georgel P. GAGA protein: a multi-facetedtranscription factor. Biochem // Cell Biol. 2006 V.84. P.559−567.
  2. Badenhorst P., Voas M., Rebay I., Wu C. Biological functions of the ISWIchromatin remodeling complex NURF. // Genes Dev. 2002. V.16. P.3186−3198.
  3. Bantignies F., Goodman R.H., Smolik S.M. Functional interaction between thecoactivator Drosophila CREB-binding protein and ASH1, a member of the trithorax group of chromatin modifiers I I Mol Cell Biol. 2000. V.20. P.9317−9330.
  4. Bantignies F., Grimaud C., Lavrov S. et al. Inheritance of Polycomb-dependentchromosomal interactions in Drosophila II Genes Dev. 2003. V. 17. P.2406−2420.
  5. Barges, S., Mihaly J., Galloni M., Hagstrom K., Muller M., Shanower G., Schedl
  6. P., Gyurkovics H., and F. Karch. The Fab-8 boundary defines the distal limit of the bithorax complex iab-1 domain and insulates iab-7 from initiation elements and a PRE in the adjacent iab-8 domain // Development. 2000. V. 127. P.779−790.
  7. Belozerov V.E., P. Majumder, P. Shen, and H. N. Cai. A novel boundary elementmay facilitate independent gene regulation in the Antennapedia complex of Drosophila. IIEMBO J. 2003. V.22. P.3113−3121.
  8. Blastyak A., Mishra R.K., Karch F., Gyurkovics H. Efficient and specific targetingof Polycomb group proteins requires cooperative interaction between Grainyhead and Pleiohomeotic. // Mol Cell Biol. 2006. V.26. P. 1434−1444.
  9. Boivin A., Dura J.-M. In Vivo Chromatin Accessibility Correlates With Gene
  10. Silencing in Drosophila. II Genetics. 1998. V.150. P. 1539−1549.
  11. Boulet, A. M., A. Lloyd, and S. Sakonju. Molecular definition of the morphogeneticand regulatory functions and the m-regulatory elements of the Drosophila Abd-B homeotic gene//Development. 1991. V.lll. P.393−405.
  12. Brown L.J., Fritsch C., Mueller J., Kassis J.A. The Drosophila pho-like geneencodes a YYl-related DNA binding protein that is redundant with pleiohomeoticin in homeotic gene silencing // Development. 2003. V. 130. P. 285 294.
  13. Busturia A, Bienz M. Silencers in Abdominal-B, a homeotic Drosophila gene. //
  14. EMBO J. 1993 V.12. P.1415−1425.
  15. Busturia A, Vernos I, Macias A, Casanova J, Morata G. Different forms of
  16. Ultrabithorax proteins generated by alternative splicing are functionally equivalent // EMBO J. 1990 V.9. P.3551−3555.
  17. Busturia, A., A. Lloyd, F. Bejarano, M. Zavortink, H. Xin, and S. Sakonju. The
  18. MCP silencer of the Drosophila Abd-B gene requires both Pleoihomeotic and GAGA factor for the maintenance of repression // Development. 2001. V.128. P.2163−2173.
  19. Busturia, A., C. D. Wightman, and S. Sakonju. A silencer is required formaintenance of transcriptional repression throughout Drosophila development // Development. 1997. V.124. P.4343−4350.
  20. Butler J.E., Kadonaga J.T. Enhancer-promoter specificity mediated by DPE or
  21. TATA core promoter motifs // Genes Dev. 2001. V.15. P.2515−2519.
  22. Cai H., Levine M. Modulation of enhancer-promoter interactions by insulators inthe Drosophila embryo //Nature. 1995. V.376. P. 533−536.
  23. Cao R., Wang L., Wang H., Xia L., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Jones R.S.,
  24. Zhang Y. Role of histone H3 lysine 27 methylation in Polycomb-group silencing.// Science. 2002. V.298. P. 1039−1043.
  25. Casanova J., Sanchez-Herrero E., Morata G. Identification and characterization of aparasegment specific regulatory element of the Abdominal-B gene of Drosophila. II Cell. 1986. V.47. P.627−636.
  26. Casares F, Bender W, Merriam J, Sanchez-Herrero E. Interactions of Drosophila
  27. Ultrabithorax regulatory regions with native and foreign promoters. // Genetics. 1997 V.145. P. 123−137.
  28. Cavalli G., Paro R. Chromo-domain proteins: linking chromatin structure toepigenetic regulation. // Curr Opin Cell Biol. 1998. V.10. P.354−360.
  29. S.E., Sharma S., Keelan D.J., Lewis E.B. 1990. The molecular genetics ofthe bithorax complex of Drosophila: ш-regulation in the Abdominal-B domain // EMBO J. V.9. P.4277−4286.
  30. Chen, Q., L. Lin, S. Smith, Q. Lin, and J. Zhou. 2005. Multiple promoter targetingsequences exist in Abdominal-B to regulate long-range gene activation 11 Dev. Biol. V.286. P.629−636.
  31. Cleard, F., Moshkin Y., Karch F., Maeda R.K. Probing long-distance regulatoryinteractions in the Drosophila melanogaster bithorax complex using Dam identification//Nat. Genet. 2006. V.38. P.931−935.
  32. Delorenzi M., Bienz M. Expression of Abdominal-B homeoproteins in Drosophilaembryos//Development. 1990. V.108. P.323−329.
  33. Dillon N., Sabbattini P. Functional gene expression domains: defining the functionalunit of eukaryotic gene regulation // BioEssays. 2000. V.22. P.657−665.
  34. Estrada B. and Sanchez-Herrero E. The Hox gene Abdominal-B antagonizesappendage development in the genital disc of Drosophila II Development. 2001. V. 128, 331−339.
  35. Farkas G., Gausz J., Galloni M., Reuter G., Gyurkovics H., Karch F. The
  36. Trithorax-like gene encodes the Drosophila GAGA factor. // Nature. 1994. V.371. P.806−808.
  37. Fitzgerald D.P., Bender W. Polycomb Group Repression Reduces DNA
  38. Accessibility. //Mol Cell Biol. 2001. V.21. P.6585−6597.
  39. Francis N.J., Saurin A. J., Shao Z., Kingston R.E. Reconstitution of a functional corepolycomb repressive complex. // Mol Cell. 2001. V.8. P. 545−556
  40. Fyodorov D.V., Blower M.D., Karpen G.H., Kadonaga J.T. Acfl confers uniqueactivities to ACF/CHRAC and promotes the formation rather than disruption of chromatin in vivo. // Genes Dev. 2004. V.18. P. 170−183.
  41. Galloni, M., Gyurkovics H., Schedl P., Karch F. The bluetail transposon: Evidencefor independent ш-regulatory domains and domain boundaries in the bithorax complex//EMBO J. 1993.V.12. P. 1087−1097.
  42. Geyer, P.K., Corces V.G. Separate regulatory elements are responsible for thecomplex pattern of tissue-specific and developmental transcription of the yellow locus in Drosophila melanogaster II Genes Dev. 1987. V.l. P.996−1004.
  43. Golic, К. G., Lindquist S. The FLP recombinase of yeast catalyzes site-specificrecombination in the Drosophila genome // Cell. 1989. V.59. P.499−509.
  44. Grimaud C., Bantignies F., Pal-Bhadra M., Ghana P., Bhadra U., Cavalli G. RNAicomponents are required for nuclear clustering of Polycomb group response elements. // Cell. 2006. V. 124. P. 957−971.
  45. Grimaud C, Negre N, Cavalli G. From genetics to epigenetics: the tale of Polycombgroup and trithorax group genes. // Chromosome Res. 2006. V.14. P.363−375.
  46. Guarente L., Hoar E. Upstream activation sites of the CYC1 gene of Saccharomycescerevisiae are active when inverted but not when placed downstream of the «TATA box» //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1984. V.81. P.7860−7864.
  47. Gyurkovics H., Gausz J., Kummer J., Karch F. A new homeotic mutation in the
  48. Drosophila bithorax complex removes a boundary separating two domains of regulation. // EMBO. 1990. V. 9. P. 2579−2585.
  49. Hagstrom K., Muller M., Schedl P. A Polycomb and GAGA dependent silenceradjoins the Fab-7 boundary in the Drosophila bithorax complex // Genetics. 1997. V. 146. P. 1365−1380.
  50. Hagstrom K., Muller M., Schedl P. Fab-7 functions as a chromatin domainboundary to ensure proper segment specification by the Drosophila bithorax complex // Genes Dev. 1996. V.10. P 3202−3215.
  51. Hartenstein V. Atlas of Drosophila development // Cold Spring Harbor Laboratory1. Press. 1993.
  52. Hogga, I., Mihaly J., Barges S., Karch F. Replacement of Fab-7 by the gypsy or scsinsulator disrupts long-distance regulatory interactions in the Abd-B gene of the bithorax complex // Mol. Cell. 2001. V.8. P. l 145−1151.
  53. Horard B, Tatout C, Poux S, Pirrotta V. Structure of a polycomb response elementand in vitro binding of polycomb group complexes containing GAGA factor // Mol Cell Biol. 2000. V.20. P.3187−3197.
  54. Karch F, Bender W, Weiffenbach B. abdA expression in Drosophila embryos. //
  55. Genes Dev. 1990. V.4. P. 1573−1587.
  56. F., Galloni M., Sipos L., Gausz J., Gyurkovics H., Schedl P. 1994. ΠœΠ΅Ρ€ and
  57. Fab-7: molecular analysis of putative boundaries of Ρˆ-regulatory domains in the bithorax complex of Drosophila melanogaster II Nucleic Acids Res. V.22. P.3138−3146.
  58. Karch F., Weiffenbach Π’., Peifer M., Bender W., Duncan I., Celniker S., Crosby
  59. M., Lewis E.B. The abdominal region of the bithorax complex // Cell. 1985. V.43. P.81−96.
  60. Kares R.E., Rubin G.M. Analysis of P transposable element functions in Drosophila
  61. Cell. 1984. V.38. P. 135−146.
  62. Kennison J.A. Tamkun J.W. Dosage-dependent modifiers of polycomb andantennapedia mutations in Drosophila. II Proc Natl Acad Sci USA. 1988. V.85. P.8136−8140.
  63. Kuhn E.J., Geyer P.K. Genomic insulators: connecting properties to mechanism //
  64. Curr Opin Cell Biol. 2003. V.15. P.259−265.
  65. Kuziora M.A., McGinnis W. Altering the regulatory targets of the Deformed proteinin Drosophila embryos by substituting the Abdominal-B homeodomain. // Mech Dev. 1990. V.33. P.83−93.
  66. Lewis E.B. A gene complex controlling segmentation in Drosophila II Nature. 1978.1. V. 276. P.565−570.
  67. Lewis E.B. The bithorax complex: the first fifty years // Int. J. Dev. Biol. 1998. V.42: 403−415.
  68. Lin Q, Chen Q, Lin L, and J. Zhou. The promoter targeting sequence mediatesepigenetically heritable transcription memory // Genes Dev. 2004. V.18. P.2639−2651.
  69. Lin Q, D. Wu, and J. Zhou. The promoter targeting sequence facilitates and restrictsa distant enhancer to a single promoter in the Drosophila embryo // Development. 2003. V. 130. P.519−526.
  70. Lindsley D., Zimm G. The genome of Drosophila melanogaster. // Academic1. Press, New York. 1992.
  71. Lu Q., Leibovitch B.A., Benjamin L.R., Liu Y., Gilmour D.S., Elgin S.C. GAGAfactor and the TFIID complex collaborate in generating an open chromatin structure at the Drosophila melanogaster hsp26 promoter // Mol Cell Biol. 2002. V. 22. P.6148−6157.
  72. Macias A, Casanova J, Morata G. Expression and regulation of the abd-A gene of
  73. Drosophila II Development. 1990 Dec- 110(4): 1197−207
  74. Mahmoudi, Π’., Katsani K.R., Verrijzer C.P. GAGA can mediate enhancer functionin trans by linking two separate DNA molecules // EMBO J. 2002. V.21. P. 17 751 781.
  75. McCall K, Bender W. Probes of chromatin accessibility in the Drosophila bithoraxcomplex respond differently to Polycomb-mediated repression. // EMBO J. 1996. V. 15. P.569−580.
  76. McCall К., O’Connor M.B., Bender W. Enhancer traps in the Drosophila bithoraxcomplex mark parasegmental domains // Genetics. 1994. V.138. P.387−399.
  77. McGinnis W., Krumlauf R. Homeobox genes and axial patterning. // Cell. 1992 .1. V.68. P. 283−302.
  78. Mihaly J, Barges S, Sipos L, Maeda R, Cleard F, Hogga I, Bender W, Gyurkovics
  79. H, Karch F. Dissecting the regulatory landscape of the Abd-B gene of the bithorax complex. // Development. 2006. V.133. P.2983−2993.
  80. Mihaly J., Hogga I., Barges S., Galloni M., Mishra R.K., Hagstrom K., Muller M.,
  81. Schedl P., Sipos L., Gausz J., Gyurkovics H., Karch F. Chromatin domain boundaries in the bithorax complex //. Cell Mol. Life Sci. 1998. V.54. P.60−70.
  82. Mihaly J., Hogga I., Gausz J., Gyurkovics H. Karch F. In situ dissection of the Fab7 region of the bithorax complex into a chromatin domain boundary and a Polycomb-response element//Development. 1997. V.124. P. 1809−1820.
  83. Muller J., Hart C.M., Francis N.J., Vargas M.L., Sengupta A., Wild Π’., Miller
  84. E.L., O’Connor M.B., Kingston R.E., Simon J.A. Histone methyltransferase activity of a Drosophila Polycomb group repressor complex. // Cell. 2002. V. 111. P. 197−208.
  85. Muller M., Hagstrom K., Gyurkovics H., Pirrotta V., Schedl P. The ΠœΠ΅Ρ€ elementfrom the Drosophila melanogaster bithorax complex mediates long-distance regulatory interactions//Genetics. 1999. V.153. P.1333−1356.
  86. Orlando V., Jane E.P., Chinwalla V., Harte P.J., Paro R. Binding of trithorax and
  87. Polycomb proteins to the bithorax complex: dynamic changes during early Drosophila embryogenesis // EMBO J. 1998. V.17. P.5141−5150.
  88. Papoulas О, Π’Π΅Π΅ΠΊ SJ, Moseley SL, McCallum CM, Sarte M, Shearn A, Tamkun JW.
  89. The Drosophila trithorax group proteins BRM, ASH1 and ASH2 are subunits of distinct protein complexes. // Development. 1998. V.125. P. 3955−3966.
  90. Paro R. Imprinting a determined state into the chromatin of Drosophila. //Trends
  91. Genet. 1990. V. 6. P. 416−421.
  92. Petrascheck M., Escher D., Mahmoudi Π’., Verrijer C.P., Schaffner W., Barberis A.
  93. DNA looping induced by a transcriptional enhancer in vivo // Nucleic Acids Res. 2005. V.33. P.3743−3750.
  94. Petruk S., Sedkov Y., Riley K.M., Hodgson J., Schweisguth F., Hirose S., Jaynes
  95. J.B., Brock H.W., Mazo A. Transcription of bxd noncoding RNAs promoted by trithorax represses Ubx in cis by transcriptional interference. // Cell. 2006. V. 127. P. 1209−1221.
  96. Petruk S., Sedkov Y., Smith S., Tillib S., Kraevski V., Nakamura Π’., Canaani E.,
  97. Croce C.M., Mazo A. Trithorax and dCBP acting in a complex to maintain expression of a homeotic gene. // Science. 2001. V.294. P. 1331−1334.
  98. Pirrotta V., Steller H., Bozzetti M. Multiple upstream regulatory elements controlthe expression of the Drosophila white gene // EMBO J. 1985. V.4. P. 3501−3508.
  99. Pirrotta V. The genetics and molecular biology of zeste in Drosophila melanogaster.
  100. Adv Genet. 1991. V.29. P.301−348.
  101. Pirrotta V. PcG complexes and chromatin silencing // Curr.Opin.Gen.Dev. 1997.1. V.7. P.249−258.
  102. Pirrotta V. Polycomb silencing and the maintenance of stable chromatin states //
  103. Results Probl. Cell Differ. 1999. V.25. P.205−228.
  104. Rank, G., Prestel M., Paro R. Trnascription through intergenc chromosomalmemory elements of the Drosophila bithorax complex correlates with an epigenetic switch// Mol. Cell. Biol. 2002. V.22. P.8026−8034.
  105. Rastelli L., Chan C.S., Pirrotta V. Related chromosome binding sites for Zeste,
  106. Suppressors of zeste and Polycomb group proteins in Drosophila and their dependence on Enhancer of zeste function. // EMBO J. 1993. V.12. P.1513−1522.
  107. Recillas-Targa F., Pikaart M.J., Burgess-Beusse Π’., Bell A.C., Litt M.D., West
  108. A.G., Gaszner M., Felsenfeld G. Position-effect protection and enhancer blocking by the chicken beta-globin insulator are separable activities // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 6883−6888.
  109. Rodin S., Georgiev P. Handling three regulatory elements in one transgene:
  110. Combined use of cre-lox, FLP-FRT and l-Scel recombination systems // BioTechniques. 2005. V.39. P.871−875.
  111. Rubin G., Sprandling A. Genetic transformation of Drosophila with transposableelement vectors // Science. 1982. V.218. P.348−353.
  112. Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning: a Laboratory Manual, Ed.2.
  113. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY1989.
  114. Sanchez-Eisner Π’., Gou D., Kremmer E., Sauer F. Noncoding RNAs of trithoraxresponse elements recruit Drosophila Ashl to Ultrabithorax II Science. 2006. V.311. P. l 118−1123.
  115. Sanchez-Herrero E. Control of the expression of the bithorax complex abdominal-Aand Abdominal-B by c/'s-regulatory regions in Drosophila embryos II Development. 1991. V.lll. P.437−448.
  116. Sanger F., Nicken S., Coulson A. DNA sequencing with chain-terminatinginhibitors // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1977. V.74. P.5463−5487.
  117. Saurin AJ, Shao Z, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Kingston RE. A Drosophila
  118. Polycomb group complex includes Zeste and dTAFII proteins. // Nature. 2001. V.412. P.655−660.
  119. Schweinsberg S, Hagstrom K, Gohl D, Schedl P, Kumar RP, Mishra R, Karch F.
  120. The enhancer-blocking activity of the Fab-7 boundary from the Drosophila bithorax complex requires GAGA-factor-binding sites. // Genetics. 2004. V.168. P. 1371−1384.
  121. Schweinsberg S., Schedl P. Developmental modulation of Fab-7 boundary function
  122. Development. 2004. V.131. P.4743−4749.
  123. Sipos, L., Mihaly J., Karch F., Schedl P., Gausz J., Gyurkovics H. Transvection inthe Drosophila Abd-B domain: extensive upstream sequences are involved in anchoring distant ш-regulatory regions to the promoter // Genetics. 1998. V.149. P.1031−1050.
  124. Smale S.T. Core promoters: active contributors to combinatorial gene regulation.//
  125. Genes Dev. 2001. V.15. P.2503−2508.
  126. Smith S.T., Petruk S., Sedkov Y., Cho E., Tillib S., Canaani E., Mazo A.
  127. Modulation of heat shock gene expression by the TAC1 chromatin-modifying complex. // Nat Cell Biol. 2004. V. 6. P. 162−167.
  128. Spellman P.T., Rubin G.M. Evidence for large domains of similarly expressed genesin the Drosophila genome // J Biol. 2002. 1:5.
  129. Struhl K. Genetic properties and chromatin structure of the yeast GAL regulatoryelement: an enhancer-like sequence. // Proc Natl Acad Sci USA. 1984 V.81. P.7865−7869.
  130. Su, W., Jackson S., Tjian R., Echols H. DNA looping between sites fortranscriptional activation: self-association of DNA-bound Spl. // Genes Dev. 1991. V.5. P.820−826.
  131. Sun F.-L., Elgin S. Putting boundaries on silence // Cell. 1999. V.99. P.459−462
  132. Tie F., Furuyama Π’., Prasad-Sinha J., Jane E,. Harte P.J. The Drosophila Polycomb
  133. Group proteins ESC and E (Z) are present in a complex containing the histone-binding protein p55 and the histone deacetylase RPD3. // Development. 2001. V.128. P.275−286.
  134. Tillib S, Petruk S, Sedkov Y, Kuzin A, Fujioka M, Goto T, Mazo A. Trithorax- and
  135. Polycomb-group response elements within an Ultrabithorax transcription maintenance unit consist of closely situated but separable sequences. // Mol Cell Biol. 1999. V.19. P.5189−5202.
  136. Vazquez, J., M. Muller, V. Pirrotta, and J.W. Sedat. The ΠœΠ΅Ρ€ element mediatesstable long-range chromosome-chromosome interactions in Drosophila.// Mol. Biol. Cell. 2006. V.17. P.2158−2165.
  137. Wang L., Brown J.L., Cao R., Zhang Y., Kassis J.A., Jones R.S. Hierarchicalrecruitment of polycomb group silencing complexes. // Mol Cell. 2004. V.14. P. 63 7−646.
  138. West A. G., Fraser P. Remote control of gene transcription. // Hum. Mol. Genet.2005.V. 14. P. I0I-111.
  139. Zavortinnk M., Sakonju S. The morphogenetic and regulatory Functions of the
  140. Drosophila Abdominal-B gene are encoded in overlapping RNAs transcribed from separate promoters. // Genes Dev. 1989. V.3. P. 1969−1981.
  141. Zhou J., Ashe H., Burks C. et al. Characterization of the transvection mediatingregion of the Abdominal-B locus in Drosophila II Development. 1999. V.126. P.3057−3065
  142. Zhou J., Levine M. A novel cis-regulatory element, the PTS, mediates an antiinsulator activity in the Drosophila embryo // Cell. 1999. V. 99. P.567−575.
  143. Zhou, J., S. Barolo, P. Szymanski, and M. Levine. The Fab-7 element of thebithorax complex attenuates enhancer-promoter interactions in the Drosophila embryo. // Genes Dev. 1996. V.10. P.3195−3201.
  144. Zink D, Paro R. Drosophila Polycomb-group regulated chromatin inhibits theaccessibility of a trans-activator to its target DNA. // EMBO J. 1995. V. 14. P.5660−5671.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ