Клиническая и прогностическая ценность показателей эндотелиальной дисфункции и агрегации тромбоцитов у пациентов с нестабильной стенокардией

ВЫВОДЫ.

1. Больные с прогрессирующей стенокардией в госпитальном периоде отличаются от таковых со стабильной и впервые возникшей стенокардией: наибольшим значением содержания холестерина липопротеидов низкой плотности в крови, толщиной комплекса «интима-медиа» общей сонной артерии, агрегацией тромбоцитов и уровнем ситуационной тревожности, а также снижением содержания стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови, показателей эндотелийзависимой вазодилатации (коэффициент К) и вариабельности ритма сердца. При впервые возникшей стенокардии по сравнению со стабильной стенокардией отмечается достоверно меньшая степень эндотелийзависимой вазодилатации, оцененная по изменению диаметра плечевой артерии и коэффициенту К.

2. У пациентов с впервые возникшей стенокардией с неблагоприятным годовым прогнозом в сравнении с пациентами с благоприятным прогнозом на 10 сутки госпитального периода определяются достоверно меньшие значения показателей эндотелийзависимой вазодилатации (прирост диаметра плечевой артерии и коэффициент К). В то же время между содержанием стабильных продуктов метаболизма оксида азота и показателями агрегации тромбоцитов различий нет.

3. При прогрессирующей стенокардии неблагоприятными маркерами годового прогноза являются более низкие значения метаболитов оксида азота крови, степень эндотелийзависимой вазодилатации (оцененная по диаметру плечевой артерии и коэффициенту К) и более высокий уровень агрегации тромбоцитов на 10 сутки пребывания в стационаре.

4. У больных нестабильной стенокардией с различными формами и годовым прогнозом клинико-функциональные показатели больше связаны с параметрами эндотелийзависимой вазодилатации, чем с содержанием стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови. В свою очередь, на снижение эндотелийзависимой вазодилатации и метаболитов оксида азота оказывает влияние состояние агрегации тромбоцитов, а также ожирение, выраженность нарушений липидного обмена, курение, снижение вариабельности ритма сердца, степень тревожности. Количество и сила этих связей выше у пациентов с неблагоприятным прогнозом заболевания.

5. Наибольшей значимостью в отношении развития неблагоприятного течения заболевания у пациентов с впервые возникшей стенокардией обладают (в порядке убывания): коэффициент К, толщина комплекса «интима-медиа», рМЧ50, уровень метаболитов оксида азота в крови, индекс курения, скорость и максимальный уровень агрегации тромбоцитов, уровень ситуационной тревожности и эндотелийзависимой вазодилатации, оцененные на 10 сутки госпитального периодадля пациентов с прогрессирующей стенокардией: коэффициент К, толщина комплекса «интима-медиа», индекс массы тела, содержание холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме крови, скорость агрегации тромбоцитов, степень эндотелийзависимой вазодилатации (изменение диаметра плечевой артерии), ЗБМчГ, уровень ситуационной тревожности и содержание метаболитов оксида азота в крови, максимальный уровень агрегации тромбоцитов, индекс курения и индекс массы миокарда левого желудочка.

6. В течение ближайшего года риск развития инфаркта миокарда у больных с прогрессирующей стенокардией в 4 раза выше, чем у пациентов с впервые возникшей стенокардией. Эндотелийзависимая вазодилатация (уменьшение прироста диаметра плечевой артерии) обладает наиболее высокой чувствительностью (54%) в отношении развития неблагоприятного исхода в течение ближайшего года после перенесенного эпизода нестабильной стенокардии. Повышает эффективность прогнозирования сочетание различных методов диагностики эндотелиальной дисфункции с показателями агрегационной способности плазмы крови: снижение метаболитов оксида азота крови, угнетение эндотелийзависимой вазодилатации и повышение агрегации тромбоцитов на 10 сутки госпитального периода с 74% вероятностью свидетельствует о неблагоприятном годовом прогнозе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки риска развития неблагоприятного течения заболевания у пациентов с впервые возникшей стенокардией на 10 сутки госпитального периода необходимо определить: коэффициент К, толщину комплекса «интима-медиа» сонной артерии, рКМ50, уровень метаболитов оксида азота в крови, индекс курения, скорость и максимальный уровень агрегации тромбоцитов, уровень ситуационной тревожности и эндотелийзависимую вазодилатацию.

Выявление у пациентов высоких показателей толщины комплекса «интима-медиа» (более 0,12см), индекса курения (более 595 «пачка-лет»), агрегации тромбоцитов (повышение скорости агрегации более 46%/мин и максимального уровня агрегации более 43%) и уровня ситуационной тревожности (31 и более балла), а также снижение показателей вазодилатации (коэффициента К менее 0,06% и прироста диаметра плечевой артерии в ответ на пробу с реактивной гиперемией менее 6%), содержания метаболитов оксида азота в крови менее 13,32 мкмоль/л и р№^50 менее 9,04% свидетельствует о высокой вероятности развития повторного эпизода нестабильной стенокардии и/или инфаркта миокарда.

2. Для оценки риска развития неблагоприятного течения заболевания у пациентов с прогрессирующей стенокардией на 10 сутки госпитального периода необходимо определить: коэффициент К, толщину комплекса «интима-медиа», индекс массы тела, содержание холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме крови, скорость агрегации тромбоцитов, степень эндотелийзависимой вазодилатации (изменение диаметра плечевой артерии), ЗБМЧ, уровень ситуационной тревожности и содержание метаболитов оксида азота в крови, максимальный уровень агрегации тромбоцитов, индекс курения и индекс массы миокарда левого желудочка.

Выявление у пациентов с прогрессирующей стенокардией высоких значений ситуационной тревожности (более 43 баллов), индекса курения (более 518 «пачка-лет»), индекса массы миокарда левого желудочка (более 27 кг/м), толщины комплекса «интима-медиа» (более 0,13см), индекса массы тела (более 107г/м), холестерина липопротеидов низкой плотности (выше 6,57ммоль/л), гиперагрегации тромбоцитов (повышение скорости агрегации более 62%/мин и максимального уровня агрегации более 66,38%) и низких показателей вариабельности ритма сердца (SDNN менее 92мс), метаболитов оксида азота в крови менее 5 мкмоль/л и наклонности к вазоконстрикции (коэффициента К менее 0,03% и прироста диаметра плечевой артерии в ответ на пробу с реактивной гиперемией менее 3%) свидетельствует и высокой вероятности развития повторного эпизода нестабильной стенокардии и/или инфаркта миокарда.

3. Для повышения эффективности прогнозирования течения заболевания необходима комплексная оценка ряда показателей. Так, наибольшей прогностической значимостью обладает сочетание методов определения эндотелиальной дисфункции (определение содержания метаболитов оксида азота в крови и проба с реактивной гиперемией, характеризующая степень эндотелийзависимой вазодилатации по изменению диаметра и линейной скорости кровотока плечевой артерии) и выявления гиперагрегации тромбоцитов.

1. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. // Сердечная недостаточность. 2001. — № 2. — С. 29−32.

2. Алмазов В. А., Беркович O.A., Ситникова М. Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте. // Кардиология. 2001. — № 5. — С. 26−29.

3. Аметов A.C., Демидова Т. Ю., Целиковская A.JI. Ожирение и сердечнососудистые заболевания. // Терапевтический архив. — 2001. № 8. — С. 69−72.

4. Аметов С. А. Ожирение эпидемия XXI века. // Терапевтический архив. — 2002. -№ 10. -С. 5−7.

5. Аронов Д. М., Жидко Н. И., Никитина H.A. и др. Взаимосвязь показателей холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза. // Кардиология. 1995. — № 11. — С. 39−45.

6. Балахонова Т. В., Погорелова O.A., Сусеков A.B. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией. // Кардиология. 2002. — № 1. — С. 15−21.

7. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. -М.: ИНСАЙТ, 2001. http://www.ossn.ru/kiiiga/ED-1−1 .htm.

8. Белялов Ф. И. Краткосрочное прогнозирование течения нестабильной стенокардии. // Кардиология. 2001. — № 10. — С. 81 -85.

9. Белялов Ф. И. Многодневная динамика вегетативной активности при нестабильной стенокардии. // Кардиология. 2001. — № 4. — С. 57.

10. Белялов Ф. И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца. // Кардиология. 2002. — № 8. — С. 63−67.

11. Белялов Ф. И., Куклин С. Г. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением нестабильной стенокардии. // Кардиология. 2002. — № 1. — С. 48−51.

12. Берген Е. И. Некоторые неспецифические механизмы защиты организма в периоперационном периоде у больных ИБС и возможность их коррекции: Дис.. канд. мед. наук: Кемерово, 1996.

13. Беркович O.A., Баженова Е. А., Волкова Е. В. и др. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. // Терапевтический архив. 2002. — № 1. — С. 43−47.

14. Болдуева С. А., Жук B.C., Леонова ИА. Взаимосвязь нарушений вегетативной регуляции ритма сердца со степенью коронарного атеросклероза и сократительной функцией левого желудочка у больных инфарктом миокарда. // Кардиология. 2002. — № 12. — С. 60−61.

15. Бэр Ф. М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции. // Топ медицина. 2000. — № 3. — С. 5−7.

16. Волков B.C., Гнедов Д. А. Масса тела больного ИБС: спорные и нерешенные вопросы.//Кардиология. 2002. — № 9. — С. 90−92.

17. Воскобой И. В. Острый коронарный синдром: структурно-функциональные особенности клеток крови, межклеточные взаимоотношения и коррекция имеющихся нарушений: Дис.. канд. мед. наук: Саратов, 2002.

18. Воскобой И. В., Мазуров A.B. Повышенный уровень агрегации тромбоцитов, индуцированной активирующим антителом против гликопротеидов Ilb-IIIa, у больных с острым коронарным синдромом. // Кардиология. 2004. — № 10. — С. 64−70.

19. Гнедов Д. А. Жировой компонент массы тела у мужчин, больных ишемической болезнью сердца, и его клиническое значение. // Кардиология. 1999. № 1. — С. 60.

20. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. // Кардиология. — 1996.-№ 11.-С. 4−16.

21. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. и др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции в процессе старения. // Кардиология. -2000.-№ 11.-С. 24−27.

22. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Рекомендации по лечению. ВНОК, 2004. http:// www.cardiosite.ru/medical/recom-lipid.asp.

23. Задиодченко B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца. // Российский кардиологический журнал. 2002. — № 2(34). — С. 63−66.

24. Затейщиков Д. А., Минушкина JI.O., Кудряшова О. Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000. — № 6. — С. 14−17.

25. Затейщикова A.A., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. — 1998. -№ 9. С. 68−80.

26. Зорин A.B., Ноева H.A., Хаспекова Н. Б. Нарушения вегетативной регуляции при ишемии миокарда. // Терапевтический архив. 1999. — № 9. — С.57−61.

27. Зотова И. В., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. // Кардиология. 2002. — № 4. — С. 58−67.

28. Ибатов А. Д. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 3(1). — С.51−55.

29. Иванов К. И., Алексеев В. П., Климова Т. М. и др. Курение и потребление алкоголя как факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в одном из арктических регионов России Якутии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — № 2(2). С. 11−17.

30. Иванова О. В., Балахонова Т. В., Соболева Г. Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. // Кардиология. 1997. — № 7. — С. 41−46.

31. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 88 с.

32. Иоффина О. Б., Харченко В. И., Акопян A.C. Роль и значение табакокурения в заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения в современной России. // Терапевтический архив. 1999. — № 1. — С. 69−73.

33. Камышова Т. В., Небиеридзе Д. В., Константинов В. В. и др. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. — № 2(2). — С. 23−27.

34. Кательницкая Л. И., Кициева A.A., Хаишева JI.A. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца у геронтологических больных. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. — № 2(6). — С. 19−24.

35. Киричук В. Ф., Воскобой И. В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов. // Терапевтический архив. 2000. — № 12. — С. 47−50.

36. Киричук В. Ф., Шварц Ю. Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии. // Кардиология. 1998. — № 5. -С. 14−17.

37. Кициева A.A., Коган Т. Т., Новикова Г. В. и др. Возрастные особенности сосудодвигательной функции эндотелия при ишемической болезни сердца. // Южно Российский медицинский журнал. — 2003. — № 1. — С. 12−16.

38. Климов А. Н., Никуличева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения Санкт-Петербург: Питер, 1999. — 505 с.

39. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. Санкт-Петербург 1995;298.

40. Ковалев И. А., Марцинкевич Г. И., Суслова Т. Е. и др. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью. // Кардиология. — 2004.-№ 1.-С. 39−42.

41. Коркушко О. В., Лишневская В. Ю. Микрососудистая ишемия миокардасовременный взгляд на проблему. http://rql.net.ua/cardio i/2004/1/korkushko.htm.

42. Котельникова Е. В., Гриднев В И., Довголевский П. Я. и др. Прогнозирование коронарного атеросклероза для выбора тактики ведения больных ишемической болезнью сердца в амбулаторной практике. // Кардиология. — 2004. — № 3. — С. 15−19.

43. Котельникова Е. В., Гриднев В. И., Довгалевский П. Я. и др. Взаимосвязь персонального риска и коронарного атеросклероза при прогнозировании ишемической болезни сердца. // Росссийский кардиологический журнал. 2004. -№ 1(45).-С. 64−69.

44. Ланкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. 2000. — № 7. — С. 48−61.

45. Лелюк В. Г. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999. — 288 с.

46. Липовецкий Б. М., Чураков Г. А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови. // Кардиология. 2001. — № 3. — С. 33−35.

47. Лупанов В. П. Прогноз больных коронарной (ишемической) болезнью сердца. // Росссийский кардиологический журнал. 1997. -№ 2. — С. 12−17.

48. Мазур Н. А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца. // Терапевтический архив. — 2003. № 3. — С. 84−86.

49. Мазур H.A. Острый коронарный синдром. // Терапевтический архив. 1999. -№ 12. -С. 5−7.

50. Манухина Е. Б., Лапшин A.B., Меерсон Ф. З. и др. Влияние адаптации к физической нагрузке на эндотелий-опосредованные реакции изолированных сосудов и продукцию оксида азота у крыс. // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1996. — № 82(7). — С. 54−60.

51. Манухина Е. Б., Малышев И. Ю. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога. // Российский кардиологический журнал. -2000.-№ 5(25).-С. 55−63.

52. Манухина Е. Б., Малышев И. Ю., Архипенко Ю. В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптационной защите. // Терапевтический архив. -2000. № 9. С. 16−21.

53. Манухина Е. Б., Покидышев Д. А., Малышев И. Ю. и др. Предупреждение гиперпродукции оксида азота с помощью адаптации к стрессорным воздействиям. // Известия АН. Серия биологическая. 1998. — № 2. — С. 300−304.

54. Мартынов А. И., Гороховская Г. Н., Карпов И. Е. и др. Стенокардия, дисфункция левого желудочка и возраст. // Клиническая медицина. 1999. — № 12. — С. 4−8.

55. Марцинкевич Г. И., Ким В. Н., Ковалев И. А. и др. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. // Кардилогия. 2000. — № 12. — С. 56−58.

56. Марцинкевич Г. И., Коваленко И. А., Соколов A.A. и др. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. Терапевтический архив 2002;4:16−18.

57. Маянская С. Д., Куимов А. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. // Российский кардиологический журнал. 2001. -№ 2(28).-С. 76−84.

58. Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical LTD, 1993. 75с.

59. Небиеридзе Д. В., Оганов Р. Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. — № 2(3). — С. 86−89.

60. Оганов P.A., Масленникова Г. Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. // Кардилогия. 2000. — № 6. — С. 4−8.

61. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения. // Российский кардиологический журнал. 2000.-№ 4(24). — С. 7−11.

62. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Профилактика сердечно-сосудистых и других заболеваний основа улучшения демографической ситуации в России. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — № 3. — С. 4−10.

63. Оздоева Л. Д., Погосова Г. В., Небиеридзе Д. В. и др. Взаимосвязь факторов риска атеросклероза и тревожно-депрессивных состояний у мужчин из неорганизованной популяции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№ 1. С. 59−64.

64. Оздоева Л. Д., Погосова Г. В., Небиеридзе Д. В. Распространенность тревожно-депрессивных расстройств в неорганизованной популяции Москвы. // Тез. докл. 2-ой всероссийской конференции «Профилактическая кардиология». — Саратов 2002. С. 47.

65. Омельяненко М. Г., Суховей H.A., Назаров С. Б. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет. // Российский кардиологический журнал. -2003. -№ 4(42). С. 36−40.

66. Остроумова О. Д., Дубинская Р. Э. Старение и дисфункция эндотелия. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 3(4). — С. 83−89.

67. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Наука, 1999. — 330 е.

68. Погосова Г. В. Депрессии у кардиологических больных: современное состояние проблемы и подходы к лечению. // Кардилогия. 2004. — № 1. — С. 88−92.

69. Погосова Г. В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни, сердца и предиктор коронарной смерти. // Кардилогия. — 2002. — № 4. — С. 86−90.

70. Пшеничников И. Б., Шипилова Т. В., Лане П. Г. Клинико-инструментальные показатели в оценке благоприятного прогноза ишемической болезни сердца при 5-летнем наблюдении.//Кардилогия. 1998. -№ 12. — С. 12−15.

71. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2003. — 312с.

72. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. ВНОК 2001. -http://www.cardiosite.ru/medical/recom-ostcorsin.asp.

73. Рябыкина Г. В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца. // Кардиология 1996. № 10. — С. 87−100.

74. Рязанов A.C., Габбасов З. А., Юренев А. П. и др. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии левого желудочка и ее динамика при длительном наблюдении и лечении. // Терапевтический архив 2000. — № 11. -С. 54−56.

75. Селивоненко C.B. Спектральный анализ сердечного ритма как показатель вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы. // Терапевтический архив 2002. № 1. — С. 59−61.

76. Сергиенко В. Б., Саютина Е. В, Самойленко JI.E. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. // Кардиология 1999. -№ 1. С. 25−30.

77. Сергиенко И. В., Алексеева И. А., Камбегова A.A. и др. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология 2004. № 8. — С. 82−87.

78. Сумароков А. Б. Ишемическая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов. // Кардиология 1996. № 12. — С. 79−89. ;

79. Сумароков А. Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца. // Российский медицинский журнал 1998. № 6(14). С. 896−907.

80. Титов В. Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы. // Терапевтический архив. 2001. — № 12. — С. 78−82.

81. Тодуа Ф. И., гачечиладзе Д.Г., Балавадзе М. Б. и др. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медия общей сонной артерии. //Кардиология. 2003.-№ 3.-С. 50−53. •.

82. Хаютин В. М., Лукошкова Е. В., Рогоза А. Н. и др. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия. // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1993. — № 8. — С. 1−19.

83. Шалаев C.B. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска. Кардиология 2001;7:85−88.

84. Шалаев C.B., Межецкая И. А., Журавлева Т. Д. и др. Прогностическое значение нарушений состояния тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией (результаты наблюдения за течением заболевания на протяжении 1 года). // Кардиология. 1995. № 1. — С. 9−13.

85. Явелов И. С., Грацианский Н. А., Зуйков Ю. А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. // Кардиология. 1997. — № 3. — С. 74−81.

86. Ahmed M.W., Kadish А.Н., Parker М.А. et al. Effect of pharmacologic adrenergic stimulation on heart rate variability. // Idid. 1994. — № 24. — P. 1082−1090.

87. Allan P., Reunanen M., Aromaa N. et al. Relationship between carotid intima-media thickness symptomatic and asymptomatic peripheral artery disease. // The Edinburg Artery study. 1997. — № 28. — P. 348−353.

88. Anderson T.J. Assesment and treatment of endothelial dysfunction in humans. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. — Vol. 34. — P. 631−638.

89. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. -Vol. 26.-P. 1235−1241.

90. Anderson T.J., Worthley M.I., GoodhartD.M. et al. Relation of Basal Coronary Nitric Oxide Activity to the Burden of Atherosclerosis. // The American Journal of Cardiology.-2005.-Vol. 95.-P. 1170−1174.

91. Arenillas J.F., Candell-Riera J., Romero-Farina G. et al. Silent myocardial ischemia in patients with symptomatic intracranial atherosclerosis: associated factors. // Stroke. 2005. — Vol. 36(6). — P. 1201−1206.

92. Auch-Schwelk W., Duske E. et al. Endothelium-mediated vasodilatation during ACE inhibition. // Europ. Heart. J. 1995. — Vol. 16(Suppl.C). — C. 59−65.

93. Barefut J.C., Schroll M. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample. // Circulation. 1996. — Vol. 93. — P. 19 761 980.

94. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function: From vascular biology to clinical applications. // The American Journal of Cardiology. 2002. — Vol. 90. — P. L40-L48.

95. Betteridge D.J. How does obesity increase cardiovascular risk? In: Obesity and cardiovascular disease. // London. 1998. — P. 15−17.

96. Bigger J.T., Kleiger R.E., Fleiss J.L. et al. Components of heart rate variability measured during healing of acute myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1988. -Vol. 61.-P. 208−215.

97. Blann A., Lip G. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications. // Blood Coagul. Fibrinolysis. -1998.-Vol. 9.-P. 297−306.

98. Bogarty P., Hackett D., Davies G. et al. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina. // Circulation. 1994. — Vol. 90. — P. 5−11.

99. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial Dysfunction A Marker of Atherosclerotic Risk. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003. -Vol. 23.-P. 168.

100. Burnett J.S. Coronary endothelial function in health and disease. // Drugs. 1997. -Vol. 53(Suppl.I). — P. 20−29.

101. Caimi G., Carollo C., Lo Presti R. Wine and endothelial function. // Drugs Exp. Clin. Res. 2003. — Vol. 29. — P. 235−242.

102. Campeau L. Grading of angina pectoris. // Circulation 1976. Vol. 54. — P. 522−523.

103. Cat H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. // Circulat. Res. 2000. — Vol. 87. — P. 840−844.

104. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it relevant? // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997.-Vol. 30.-P. 325−333.

105. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet. -1992. Vol. 340. — P. 1111−1115.

106. Chan S.Y., John Mancini G.B., Kuramoto L. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheromaburden in patients with coronary artery disease.//J.Am. Coll. Cardiol.-2003.-Vol. 42.-P. 1037−1043.. .

107. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. // Blood. 1998. — Vol. 91. — P. 3527−3561.

108. Corrao G., Rubbiati L., Bagnardi V. et al. Alcohol and coronary heart disease: a meta-analysis.//Addiction. 2000. — Vol. 95(10). — P. 1505−1523.

109. Correti M., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery//J. Amer. Coll. Cardiology. 2002. — Vol. 39. — P. 257−265.

110. Darblade B., Privat C., Caillaud D. et al. Clinical and biological investigation of NO. //J. Soc. Biol.-2000.-Vol. 194.-P. 151−157.

111. Davignon J., Ganz P. Role of Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis. // Circulation. 2004. — Vol. 109. — P. 111−27 -111−32.

112. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in human. // Review Cardiovasc. Res. 1999. — Vol. 43. — P. 572−579.

113. Dubley P. Stability and instability: two fades of coronary atherosclerosis. // Circulation. 1996. — Vol. 94. — P. 2013;2020.

114. Duke C.K., Proctor D.N., Dietz N.M. et al. Role of nitric oxide in exercise hiperaemia during prolonged rhythmic handgripping in humans. // J. Physiol. Lond. -1995. Vol. 488(Ptl). — P. 259−265.

115. Egashira K. Clinical importance of endothelial function in arteriosclerosis and ischemic heart disease. I I Circ. J. 2002. — Vol. 66. — P. 529−33.

116. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial Dysfunction. // J. Am. Soc. Nephrol. -2004.-Vol. 15.-P. 1983;1992.

117. Eto K., Takeshita S., Ochiai M. et al. Platelet aggregation in acute coronary syndromes: use of a new aggregometer with laser light scaterring to assess platelet aggregability. // Cardiovasc. Res. 1998. — Vol. 40. — P. 223−229.

118. Fathi R., Haluska B., Isbel N. The relative importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. — Vol. 43.-P. 616−623.

119. Ferlito S. Physiological, metabolic, neuroendocrine and pharmacological regulation of nitric oxide in humans. // Minerva Cardioangiol. 2000. — Vol. 48. — P. 169−76.

120. Ferrari R., Bachetti T., Agnoletti L. et al. Endothelial function in heart failure // Europ. Heart J. 1996. — Vol. 19 (Suppl. G). — P. 41−47.

121. Ford D.E., Meal L.A., Chang P.P. et al. Depression is a risk factor for coronary arteru disease in men. The precursors study. // Arch. Intern. Med. 1998. — Vol. 82. — P. 851−856.

122. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. — Vol. 288. -P. 373−376.

123. Ganz P., Vita J.A. Testing Endothelial Vasomotor Function Nitric Oxide, a Multipotent Molecule. // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 2049.

124. Gilligan D.M., Panza J.A., Kilcoune C.M. et al. Contribution of endothelial-derived nitric oxide to exercise-induced vasodilation. // Circulation. 1994. — Vol. 90. — P. 2853−2858.

125. Glassman A.N., Shapiro P.A. Depression and the course of coronary artery disease. // Am. J. Psyhiat. 2001. — Vol. 58. — P. 221−227.

126. Gokce N., Keaney J.F., Hunter L.M. et al. Risk Stratification for Postoperative Cardiovascular Events via Noninvasive Assessment of Endothelial Function. A Prospective Study. // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 1567.

127. Goligorsky M.S. Endothelial cell dysfunction: can’t live with it, how to live without it. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. — Vol. 288. — P. F871-F880.

128. Golino P., Crea F., Willerson J.T. How to study the effects of platelet aggregation and thrombosis on coronary vasomotion and their clinical relevance. // Ital. Heart. J. -2002.-Vol.3.-P. 220−225.

129. Goodfellow J., Bellamy M.F., Gorman S.T. et al. Endothelial function is impaired in fit young adults of low birth weight. // Cardiovasc. Res. 1998. — Vol. 40. — P. 600 606.

130. Gorman J.M., Sloan R.P. Heart rate variability in depressive and anxiety disorders. // Am. Heart. J. 2000. — 140. — P. 562−564.

131. Grande P., Grauholt A.M., Madsen J.K. Unstable angina pectoris. Platelet behaviour and prognosis in progressive angina and intermediate coronary syndrome. // Circulation. 1990. — Vol. 81(Suppl 1). — P. 116−119.

132. Halcox J.P.J., Schenkc W.H., Zalos G. et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial function. // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 653−658.

133. Hashimoto M., Akishira M., Eto M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cucle. // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 3441−3435.

134. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Oxidative Stress, and Risk of Cardiovascular Events in Patients With Coronary Artery Disease. // Circulation. 2001. — Vol. 104. -P. 2673.

135. Held C., Hjemdahl P. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stable angina pectoris. // Eur. Heart. J. 2001. — Vol. 22. — P. 62−72.

136. Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K. et al. A noninvasive measurement of reactive hyperemia that can be used to assess resistance artery endothelial function in humans. // The American Journal of Cardiology. 2001. — Vol. 1. — P. 87−89.

137. Hines L., Rimm E. Moderate alcohol consumption and coronary heart disease: a review. // Postgrad. Med. J. 2001. — Vol. 77(914). — P. 747−752.

138. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxide stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary heart disease // Circulation. -2001.-Vol. 104.-P. 2673−2678.

139. Irribarra V., Germain A., Cuevas A. et al. Endothelial dysfunction as a primary disorder in vascular diseases. // Rev. Med. Chil. 2000. — Vol. 128. — P. 659−70.

140. Jambrik Z., Venneri L., Varga A. Peripheral vascular endothelial function testing for the diagnosis of coronary artery disease. // Am. Heart. J. 2004. — Vol.148 (4). — P. 684−689.

141. Jean-Baptist Michel. Nitric oxide and cardiovascular homeostasis. // Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.I. Paris, 1999. — P. 51−52.

142. Jiang W., Babyak M.A., Rozanski A. et al. Depression and Increased Myocardial Ischemic Activity in Patients With Ischemic Heart Disease. // Am. Heart. J. 2003. -Vol. 146 (l).-P. 55−61.

143. John S., Schmieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences. // J. Hypertens. 2000. -Vol.18.-P. 363−374.

144. Kaski J., Chester M., Katritsis D. Rapid angiographic progression of coronary events in patient with angina pectoralis. // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 2058;2065.

145. Kautzner J., Camm A.J. Clinical relevance of heart rate variability. // Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20. -P. 162−168.

146. Kingvell B.A. Nitric oxide as a metabolic regulator during exercise: effects of training in health and disease. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. — Vol. 27. -P. 239−250.

147. Kinlay S., Gans P. Relation between endothelial dysfunction and acute coronary syndrome: implications for therapy. // Am. J. Cardiol. 2000. — Vol. 86 (19). — P. 10J-13J.

148. Klinge J.M., Topf H.G., Trusen B. et al. Endothelial cells play an important role in the antiaggregatory effect of nitric oxide. // Crit. Care Med. 2003. — Vol. 31. — P. 2010;2014.

149. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial Function A Critical Determinant in Atherosclerosis? // Circulation. 2004. — Vol. 109. — P. 11−27 -11−33.

150. Lekakis J.P., Papamichael C.M. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. — Vol. 31. — P. 541−546.

151. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. // J. Pathol. 2000. — Vol. 190 (3). — P. 244−254.

152. Lorimier A.A. Alcohol, wine, and health. // Am. J. Surg. 2000. — Vol. 180. — P. 357−61.

153. Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency, platelet activation, and arterial thrombosis. // Circ. Res. 2001. — Vol. 88. — P. 756−62.

154. Ludmer P.L., Selwyn A.P. Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N. Engl. J. Med. 1986. — Vol. 315.-P. 1046−1051.

155. Luscher T., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Europ. Heart J. 1995. -Vol. 16(Suppl. C).-P. 51−58.

156. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation // New Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 330. — P. 1081−1083.

157. Malic M., Hnatcova K., Staunton A. et al. Clinically acceptable measurement of heart rate variability for the assessment of the risk of early death after acute myocardial infarction. // Eur. Heart. J. 1994. — Vol. 15. — P. 444.

158. Manukhina E.B., Mashina S.Yu., Smirin B.V. et al. Role of nitric oxide in adaptation to hypoxia and adaptive defense. // Physiol. Pes. 2000. — Vol. 49. — P. 89−97.

159. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. — Vol. 27. -P. 313−319.

160. Maruyama I. Coagulation/fibrinolytic system and platelet in acute coronary syndrome. // Nippon Rinsho. 1998. — Vol. 56. — P. 2488−2492.

161. Matz R.L., Schott C., Stoclet J.C. et al. Age-related endothelial-derived hyperpolarizing factor and cyclooxygenaze products. // Physiol. Res. 2000. — Vol. 49.-P. 1−18.

162. McVeighG.E., Lemay L., Morgan D. et al. Effect of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans. // Am. J. Cardiol. 1996. — Vol. 78. -P. 668−672.

163. Moens A.L.- Goovaerts I.- Claeys M.J. et al. Flow-Mediated Vasodilation A Diagnostic Instrument, or an Experimental Tool? // Chest. 2005. — Vol. 127. — P. 2254−2263.

164. Monnink S.H., Tio R.A., van Boven A.J. et al. The role of coronary endothelial function testing in patients suspected for angina pectoris. // Int. J. Cardiol. 2004. -Vol. 96(2).-P, 123−9.

165. Mroczek-Czernecka D., Pietrusha A., Stobierska-Dzierzek B. Et al. Usefulness of multivariate analysis of 24-hour electrocardiograms in order to assess treatment efficacy of unstable angina. //Eur. Heart. J. 1995. — Vol. 16. — P. 471.

166. Mukamal K., Conigrave K., Mittleman M. et al. Roles of Drinking Pattern and Type of Alcohol Consumed in Coronary Heart Disease in Men. // N. Engl. J. Med. 2003. -Vol. 348 (2).-P. 109−118.

167. Nemeroff C.B., Musselman D.L. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? // Am. Heart. J. 2000. — 140. — P. 105−110.

168. Neunteufl T., Katzenschlanger R., Hassan A. et al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extend and severity of coronary artery disease. // Atherosclerosis. -1997. Vol.129. — P. 111−118.

169. Pearson J.D. Endothelial cell function and thrombosis. // Clin. Haematol. 1999. -Vol. 12. P. 329−334.

170. Pearson J.D. Normal endothelial cell function. // Lupus. 2000. — Vol. 9. — P. 183 188.

171. Pennincx B.W., Beekman A.T., Honing A. et al. Depression and cardial mortality. // Arch. Gen. Psyhiat. 2001. — 58. — P. 221−227.

172. Peter G., Joseph A. Expert Opinions Testing Endothelial Vasomotor Function Nitric Oxide, a Multipotent Molecule. // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 2049.

173. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Amer. J. Med. 1998. — Vol. 105. — P. 32−39.

174. Rajagopalan S., Brook R., Rubenfira M. et al. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilation in young adults with major depression. // Am. J. Cardiol. -2001.-Vol. 88 (6).-P. 722.

175. Riddell D.R., Owen J.S. Nitric oxide and platelet aggregation. // Vitam. Horm. -1999.-Vol. 57.-P. 25−48.

176. Robert M.F., Pharm D., Cosentino F. et al. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric, oxide synthase. // Circulation. 1998. — Vol. 97. — P. 108−112.

177. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. // Nature. — 1993.-Vol. 362. -P. 801−809.

178. Russo G., Leopold J.A., Loscalzo J. Vasoactive substances: nitric oxide and endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Vascul. Pharmacol. 2002. 38. — P. 259−69.

179. Saban-Ruiz J., Monge B., Sanchez O. et al. Utility of a novel research cardiovascular profiling system in endothelial dysfunction. // American Journal of Hypertension. -2005. Vol. — Vol. 18. — P. 542−547.

180. Salonen R., Salonen J.T. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population-based ultrasonography stady. // Atherosclerosis. 1990. — Vol. 81. — P. 33−40.

181. Seres Garcia L., Valle Tudela V., Current prognosis unstable angina. The results of clinical studies. // Rev. Esp. Cardiol. -1999. Vol. 52 (Suppl 1). — P. 61−66.

182. Shimbo D., Pickering T. Platelets in Cardiovascular and Noncardiovascular Disorders: Pathophysiology, Pharmacology, and Therapeutics. // Cardiovasc. Rev. Rep. -2004.-Vol. 25(1).-P. 18−24.

183. Simon A., Castro A., Kaski J.C. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness.//Am. J. of Cardiol. 2001. Vol. 54 (2). -P. 211−217.

184. Sorensen C., Brandes A., Thrane J et al. Depression and acute coronary syndrome, prevalens and significance for survival. // Eur. Heart. J. 2000. — Vol. 21. — P. 212.

185. Spertus J.A. McDonell M., Woodman C.L. et al. Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease. // Am. Heart. J. 2000. — Vol. 140. — P. S57-S62.

186. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. // Circulation. 2000. -Vol.101.-P. 948−954.

187. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L. et al. Age-related reduction of nitric oxide availability and oxidative stress in humans. // Hypertension. 2001. — Vol. 38. — P. 274−9.

188. Taddei S., Ghiadoni L., Virdis A. et al. Clinical significance of the assessment of endothelial function. // Ital. Heart. J. 2004. — Vol. 5. — P. 357−65.

189. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Endothelial dysfunction in hypertension. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. — Vol. 38 (Suppl 20). — P. SI 1−4.

190. Tan K.T., Tayebjee M.H., Macfadyen R.J. et al. Relation of platelet activation to coronary angiographic severity and collateralization. // Am. J. Cardiol. 2005. — Vol. 96(2).-P. 208−210.

191. Vaishnav S., Stevensor R., MarchentB. et al. Relation between heart rate variability early after acute myocardial infarction and long-term mortality. // Am. J. Cardiol. -1994.-Vol. 73. -P. 653−657.

192. Vallance P., Collier J. Fortnightly Review Biology and clinical relevance of nitric oxide. // BMJ. 1994. — Vol. 309. — P. 453−7. >

193. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. // N. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 323. — P. 27−36.

194. Vanhoutte P.M. Aging and endothelial dysfunction. // Eur. Heart. J. 2002. — Vol. 4. — P. A8-A17.

195. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Circulation. 1997. -Vol. 18 (Suppl.E). — P. E19-E29.

196. Verma S., Buchanan M.R., Anderson T.J. Endothelial Function Testing as a Biomarker of Vascular Disease. // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 2054.

197. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a non-invasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins. // Clin. Cardiol. 1999. — Vol. 22 (Suppl 2). — P. 1 134 113 9.

198. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function. // Am. J. Med. 1999. -Vol. 107.-P. 479−487.

199. Willerson J.T., Kereiakes D J. Endothelial Dysfunction. // Circulation. 2003. — Vol. 108.-P. 2060.

200. Witte D.R., Westerink J., Koning E. J. Is the Association Between Flow-Mediated Dilation and Cardiovascular Risk Limited to Low-Risk Populations? // Am. Coll. Cardiol. 2005. — Vol. 45. — P. 1987;1993.

201. Zeiher A.M., Drexler H., Saurbier B., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulations in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension // J. Clin. Invest. 1993. — Vol. 92. — P. 652−662.

202. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H. et al. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early of coronary atherosclerosis. // Circulation. 1991. — Vol. 83. — P. 391−401.

203. Zevin S., Saunders S., Gourlay S.G. et al. Cardiovascular effects of carbon monoxide and cigarette smoking. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. — Vol. 38. — P. 1633−1638.