Лимфатическое русло поджелудочной железы в норме, при остром экспериментальном панкреатите и в условиях его коррекции (экспериментальное исследование)

Актуальность исследования.

Среди ургентных заболеваний органов брюшной полости панкреатит занимает третье место, уступая лишь острому аппендициту и острому холециститу (Брискин Б.С., с соавт., 2000; Благовестнов Д. А., с соавт., 2004). Летальность при остром панкреатите составляет от 30 до 70%, достигая порой 100% (Шалимов A.A., с соавт., 1997).

Актуальность проблемы возрастает в связи с заметным увеличением числа больных с деструктивными формами, отсутствием тенденции к стабилизации или снижению этого показателя, увеличением числа лиц молодого и среднего возраста. Эти факторы делают проблему остро социальной (Нестеренко Ю.А., с соавт., 1998; Савельев B.C., с соавт., 1998).

Считается, что более 80% всех случаев госпитализации по поводу ОП связаны с болезнями желчных путей и алкоголизмом.

Были проведены доскональные исследования топографо-анатомической локализации, кровоснабжения поджелудочной железы, кровеносной и лимфатической сосудистой систем на гистологическом уровне в норме и при различных заболеваниях поджелудочной железы с использованием различных методов наливки и импрегнации азотнокислым серебром (Воробьева Е.А., 1963; Крутикова И. Ф., 1971; Пронин О. В., 1972). Однако, из-за наличия преимущественно качественных методов визуализации микрососудистого русла и чрезвычайной сложности его строения (Крутикова И.Ф., 1971) на уровне световой микроскопии, работ по количественной оценке изменений в этих звеньях микроциркуляции практически не проводилось.

На сегодняшний день существуют новые (не считая иммуногистохимических методов) методы визуализации звеньев микрососудистого русла (гистохимические) (Kato S., 1991 — 2001).

По мнению Жданова Д. А. (1952), Бородина Ю. И. (1994), жизнеспособность и нормальная функция органов зависят не только от притока артериальной крови, но и от своевременного удаления продуктов метаболизма тканей, что обеспечивается согласованной деятельностью венозного и лимфатического русел,, образующих единую дренажную систему. Общепризнанным является участие лимфатической дренажной системы в ионном, водном,' обмене макрои микромолекул через интерстиций (Бородин Ю. И., с соавт., 1985; Бородин Ю. И. 1994). К сожалению, работ, освещающих функционирование регионарной лимфатической. дренажной системы поджелудочной железы в условиях патологического процесса в ней мало.

При изучении лимфатической системы особый интерес представляет исследование структур, относящихся к лимфатическому региону, который согласно представлениям Ю. И. Бородина с соавт. (1993,1997), является понятием морфофункциональным, охватывая не только регионарные лимфатические капилляры, сосуды и лимфатические узлы, но так же и тканевой бассейн лимфосбора с его несосудистыми путями интерстициального массопереноса. При этом морфофункциональный статус лимфатических узлов может рассматриваться в качестве маркера средового прессинга на лимфатическую систему (Бородин Ю.И., 1993). В доступной литературе нами не было обнаружено точных количественных данных о структурной организации регионарных лимфатических узлов поджелудочной железы в норме и в динамике острого панкреатита. В связи с этим, параллельное исследование регионарных и отдаленных лимфатических узлов при острой интоксикации алкоголем и нарушении регионарного кровотока поджелудочной железы позволит выявить характерные особенности их структурной организации, зависящие от анатомической локализации.

Фармакологический препарат октреотид (и его аналог сандостатин), включенный — в лечебные схемы терапии острого панкреатита, является длительно действующим синтетическим аналогом человеческого гормона соматостатина. Препарат является мощным ингибитором эндокринной и экзокринной секреции поджелудочной железы (Марченко А.Г., 2003; Иванов.

Ю.В., 2005; Ушакова Е. А., 2005), способен снижать стимулированную секрецию амилазы, трипсина, химотрипсина (Бебуришвили А.Г. и соавт., 2002; Марченко А. Г., 2003; Благовестнов Д. А. и др., 2004; Мауег1е е! а1., 2003). В литературе отсутствуют количественные данные о структурных изменениях в лимфатическом русле поджелудочной железы при использовании октреотида в курсе терапии острого панкреатита.

В лечении и профилактике различных патологических состояний человека сейчас все больше внимания уделяется сочетанию фармакологических препаратов и дополнительных нелекарственных средств воздействия (терапия лекарственными травами, энтеросорбция). В ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН разработан комплекс лечебных трав, дающих выраженный сорбционный, антиоксидантный и гепатопротекторный эффекты (Асташова Т.А., Савицкая И. В., 1999), который мы использовали в нашей работе. Исследованиями многих авторов доказано, что пероральное применение энтеросорбентов оказывает выраженное детоксикационное действие на эндоэкологическое пространство при целом ряде заболеваний терапевтического и хирургического профиля (Григорьев В.Н., 1994; Федорова А. И., 2000; Колпаков М. А., 2001; Ищенко И. Ю., 2003), такое воздействие уменьшает токсическую нагрузку на лимфатическую систему, активируя, тем самым, саногенные механизмы. Вопросы об использовании фитопрепаратов, содержащих растения с антиоксидантными, сорбционными и гепатопротективным действием, или же энтеросорбентов для коррекции структуры печени, поджелудочной железы и ее регионарных лимфатических узлов при остром экспериментальном панкреатите изучены недостаточно, хотя известно, что введение антиоксидантов резко уменьшает интенсивность процессов перекисного окисления липидов, предотвращая развитие некроза (Владимиров Ю.А. и др., 1991; Зенков Н. К. и др., 1993) — а использование энтеросорбентов позволяет снизить уровень эндогенной интоксикации в организме при различных патологических процессах (Григорьев В.Н., 1994; Левин Ю. М., 1997; Федорова А. И., 2000).

Отсутствие научных данных об особенностях структурных преобразований в регионарных для поджелудочной железы и брыжеечных лимфатических узлах при остром панкреатите в условиях сочетания элементов фармакотерапии и применением БАД к пище, энтеросорбции явилось основанием для выполнения исследования и обусловливает актуальность работы с научной и практической точек зрения.

Цель исследования.

Выявить особенности сочетанных структурных преобразований в регионарном лимфатическом аппарате поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите в условиях совместной коррекции октреотидом и приемом БАД к пище «Гармония Вита П «или бентонитом.

Задачи исследования.

1) выявить особенности анатомической организации и топографической локализации регионарного лимфатического русла поджелудочной железы крысы в условиях нормальной гемои лимфодинамики;

2) оценить особенности структурно-функциональных изменений в регионарном лимфатическом русле поджелудочной железы в динамике острого экспериментального панкреатита;

3) изучить структуру поджелудочной железы и ее регионарного лимфатического аппарата при остром экспериментальном панкреатите в условиях фармакологической коррекции октреотидом;

4) исследовать изменения поджелудочной железы и ее регионарного лимфатического аппарата в динамике острого экспериментального панкреатита в условиях сочетанной коррекции октреотидом с БАД к пище «Гармония Вита П «или с бентонитом.

Научная новизна.

Впервые в эксперименте уточнена топографическая локализация регионарных лимфатических узлов поджелудочной железы первого порядка. Впервые с помощью гистохимического метода визуализации кровеносных и лимфатических капилляров было оценено соотношение их плотности в ткани поджелудочной железы в нормальных условиях гемои лимфоциркуляции, при остром экспериментальном панкреатите на разных временных отрезках (середине острого, подостром и отдаленном периодах) и различных способах дополнительной коррекции. Изучена динамика структурных и цитологических преобразований в регионарных к поджелудочной железе и отдаленных лимфатических узлах при остром экспериментальном панкреатите, в условиях сочетанной коррекции состояния фармакопейным препаратом октреотид и Б АД к пище «Гармония Вита П» и бентонитом. Показано положительное влияние Б АД к пище «Гармония Вита П» на морфофункциональное состояние исследуемых объектов при остром экспериментальном панкреатите. Проведенные исследования дополнили имеющиеся сведения об количественных соотношениях плотности кровеносных и лимфатических капилляров в ткани поджелудочной железы и о структурной организации регионарных к поджелудочной железе лимфатических узлов в норме и при остром экспериментальном панкреатите.

Практическая значимость.

В результате проведенных исследований показана возможность направленного восстановления структурно-функциональной организации лимфатического региона поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите. Повышение депонирующей функции лимфатических узлов, стимуляция процессов бласттрансформации и пролиферации, выявленные нами при коррекции острого экспериментального панкреатита компонентами БАД к пище «Гармония Вита П» и бентонитом является аргументом для использования этих соединений при проведении дополнительной восстановительной терапии (в условиях реабилитационных, отделений стационаров и санаторно-курортных учреждений) после перенесенных острых или обострения хронических заболеваний панкреато-гепато-дуоденальной зоны.

Положения, выносимые на защиту:

1. Регионарные лимфатические узлы поджелудочной железы относятся к компактному типу. В условиях нормальной лимфогемодинамики в микроциркуляторном русле поджелудочной железы площадь кровеносных капилляров больше площади лимфатических капилляров.

2. Острый экспериментальный панкреатит в динамике своего развития приводит к взаимозависимым преобразованиям в структуре поджелудочной железы (паренхиматозно-стромальное соотношение, плотность гемои лимфомикроциркуляторного звена), а так же в структуре и функции регионарных и отдаленных лимфатических узлов (зональность, клеточный состав).

3. Использование препарата октреотид при остром экспериментальном панкреатите способствует сохранению структурной организации поджелудочной железы, активации дренажно-детоксикационной функции ее микроциркуляторного лимфатического русла (увеличивается площадь лимфатических капилляров) — увеличению площади мозгового вещества, В-зависимой зоны в структуре регионарных лимфатических узлов, что в свою очередь обусловливает повышение их депонирующей функции.

4. Сочетанное использование октреотида с БАД к пище «Гармония Вита П» и с бентонитом при остром экспериментальном панкреатите способствует структурным изменениям в микроциркуляторном русле поджелудочной железы (активации гемои лимфомикроциркуляции) в подостром периоде (14 суток) и гемомикроциркуляции на 30 сутки, вызывает улучшение дренажно-детоксикационной и иммунной функции в регионарных и в отдаленных (брыжеечные) лимфатических узлах.

ВЫВОДЫ:

1. Регионарными лимфатическими узлами первого порядка для поджелудочной железы являются лимфатические узлы, расположенные в проксимальной части брыжейки тонкой кишки. По своему структурно-функциональному строению они относятся к компактному типу лимфатических узлов. В нормальных условиях лимфои гемодинамики выявлено, что в структуре поджелудочной железы кровеносные и лимфатические капилляры занимают 9,41 ± 0,43 и 4,92 ± 0,32% площади соответственно.

2. На 3 сутки острого экспериментального панкреатита в поджелудочной железе отмечается общий отек интерстиция, очаговая нейтрофильная инфильтрация, нёкро-дистрофия ацинарных клеток, реактивный васкулитв регионарных лимфатических узлах происходит активация непрямого пути транспорта лимфы и усиление их детоксикационной функции.

3. К 14 суткам острого экспериментального панкреатита в начальных звеньях регионарного лимфатического русла поджелудочной железы произошли структурные изменения, свидетельствующие об активации дренажно-детоксикационной функции лимфатической системы, отмечено увеличение площади лимфатических капилляров на 72,6%, сокращение кровеносных на 10,8% в сравнении с контролем, уменьшение явлений отека. В регионарных лимфатических узлах в сравнении с 3-ми сутками эксперимента увеличились размеры мозгового вещества.

4. На 30 сутки острого экспериментального панкреатита в поджелудочной железе выявлено изменение паренхиматозно-стромального соотношения за счет разрастания соединительно-тканного компонентаплощадь кровеносных капилляров увеличилась на 16,7%, лимфатических в 2,4 раза. В регионарных лимфатических узлах отмечается неполное восстановление структурно-функциональных взаимоотношений, выраженный склероз капсулы и расширение краевого синуса.

5. Применение октреотида при остром экспериментальном панкреатите вызывает увеличение лимфонаполнения регионарных лимфатических узлов (увеличена площадь мозговых синусов), а так же характерные изменения в поджелудочной железе и ее гемои лимфоангиоархитектонике, зависящие от срока эксперимента: a. на 3-й сутки выявлена большая сохранность структуры ацинусов поджелудочной железы-. b. к 14-ым суткам происходит уменьшение площади кровеносных капилляров на 38,3%, в сравнении с группой без коррекцииc. к 30-ым суткам площадь кровеносных капилляров остается меньше контроля на 35,6%, площадь лимфатических капилляров увеличена в 2,8 раза.

6. Сочетанное применение октреотида и БАД к пище «Гармония Вита П» на 14-ые сутки острого экспериментального панкреатита оказывает лимфокоррегирующее действие и приводит к более выраженному структурному восстановлению поджелудочной железы, в сравнении с монотерапией октреотидом: площадь стромы поджелудочной железы уменьшена на 26%, площадь сохранной ацинарной ткани увеличена на 6,3%, кровеносных капилляров — на 36,3%, лимфатических капилляровна 20,5%- в регионарных лимфатических узлах активируются транспортная и детоксикационная функции.

7. Сочетанное применение октреотида и БАД к пище «Гармония Вита П» на 30-ые сутки острого экспериментального панкреатита, в сравнении с группой монотерапии октреотидом, способствует улучшению гемоциркуляции в поджелудочной железе (площадь кровеносных капилляров увеличивается на 51,7%), активации иммунной функции регионарных лимфатических узлов (возрастание числа иммунобластов в герминативных центрах).

8. Энтералыюе введение бентонита на фоне применения октреотида к 14-ым суткам панкреатита активирует микроциркуляцию в поджелудочной железе и депонирующую функцию регионарных лимфатических узлов: площадь кровеносных и лимфатических капилляров в поджелудочной железе увеличилась на 22% и 30,1% соответственноувеличена площадь мозгового вещества.

9. Сочетанное воздействие бентонитом и октреотидом к 30-ым суткам острого экспериментального панкреатита приводит к активации кровотока в микроциркуляторном русле поджелудочной железы (площадь кровеносных капилляров больше на 23,6%) — в регионарных лимфатических узлах уменьшена площадь коркового вещества, на фоне увеличения площади мозговых тяжей и мозговых синусов.

Заключение

Структурная организация регионарного русла поджелудочной железы изменяется в динамике развития острого экспериментального панкреатита. Г Использование октреотида в лечении острого экспериментального.

I. ¦ •. панкреатита обеспечивает большую сохранность ацинарной ткани,.

I ¦ ¦. ¦ стимулирует лимфодренажное звено в поджелудочной железе (увеличение ' ' ¦-.¦•• |: плотности лимфатических капилляров) — улучшает транспортную функцию регионарных лимфатических узлов. Сочетанное использование октреотида с.

I БАД к пище «Гармония Вита П» или с бентонитом при остром • ' ' ' '.

I экспериментальном панкреатите способствует активации. — '¦ ¦ микрогемолимфоциркуляции в подостром периоде (14 суток, в сравнении с группой монотерапии) й микрогемоциркуляции в отдаленном периоде (30 суток, в сравнении с группой монотерапии) в поджелудочной железе, вызывает улучшение транспортной и детоксикационной функции как в регионарных (поджелудочные), так и в отдаленных (брыжеечные) лимфатических узлах.