Морфофункциональные особенности эритроцитов и бета-адренергическая активность у лиц молодого возраста с синдромом соединительно-тканной дисплазии сердца

Актуальность научного исследования Синдром соединительнотканной дисплазии сердца (ССТДС) привлекает пристальное внимание исследователей в связи с высокой распространенностью (до 15%) среди лиц молодого возраста (Белоконь H.A., Кубергер М. Б., 1987; Мартынов А. И. с соавт., 1999; Гладких H.H., 2003) и риском развития ряда серьезных осложнений (нарушений ритма, тромбоэмболий, внезапной смерти) (Антонов O.G., Кузнецов В. А., 1986; Сейсенбеков Т. З., 1989).

ССТДС принято рассматривать как висцеральное проявление недифференцированной соединительнотканной дисплазии, клинические симптомы которой являются результатом реализации генетического дефекта соединительнотканных структур. Симптоматика ССТДС (кардиалгия, дестабилизация АД, нарушения ритма сердца, обмороки и др.) представляет собой клиническую картину вегето-сосудистой дистонии (ВСД). Её чаще рассматривают как самостоятельное заболевание, в то время как вегетативная дистония может быть проявлением системного дефекта биологических мембран, реализующегося как в особенностях центральных и периферических нервных рецепторов, так и в развитии соединительнотканной дисплазии (Гордон И.Б., Рассохин В. М., Никитина Т. Н. и др., 1984; Вейн A.M. с соавт., 1995; Braunwald Е., 1992). Существует несомненная взаимосвязь между ССТДС и вегетативными нарушениями, в развитии которых имеют значение генетические факторы, а вегетативная регуляция включает обеспечение трофики тканей через адренорецепторы (Земцовский Э.В., 2000; Вейн A.M., 2000). В свою очередь в возникновении сердечно-сосудистой дистонии важную роль играет не только изменение тонуса симпатических нервных волокон, но и дисбаланс функционирования постсинаптических аи ?-рецепторовраспределение же адренорецепторов в тканях напрямую зависит от плазменного уровня нейрогормонов (адреналина и норадреналина), реализующих свое регулирующее влияние на количество функционирующих адренергических рецепторных структур по механизму upand down-regulation.

Наиболее удобной моделью для изучения целого ряда показателей, в том числе бета-адренорецепции, является эритроцит (Черницкий Е.А., Воробей А. В., 1981; Стрюк Р. И., Длусская И. Г., Токмачев Ю. К., 1996; Чемоданов В .В., 1996). Установлено, что любые изменения жизненной функции каждой клетки в организме зависят от состояния эритроцитов и отражаются на их качественной и функциональной характеристике, что говорит о возможном существовании глубокой двухсторонней связи между морфологическими изменениями эритроцитов и состоянием организма (Ольшанский А.Я. с соавт., 1984; Коробко Ю. А., 1986; Виноградова Е. А., 1996; Чемоданов В. В., 1996).

Исследований морфо-функциональных свойств эритроцитов и адренореактивности, которые могли бы дополнить понимание патогенеза синдрома СТДС и улучшить его диагностику, в доступной литературе нами не обнаружено.

Таким образом, актуальность темы исследования определяется значительной распространенностью изучаемой патологии у лиц молодого возраста, её отрицательным влиянием на кардиогемодинамику, сложностью диагностики, частой ассоциацией ССТДС с вегетативной дистонией.

Цель исследования — выявить особенности морфо-функционального состояния эритроцитов и адренорецепторного аппарата (адренореактивности) у лиц молодого возраста с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца для уточнения патогенетических механизмов его формирования и улучшения диагностики данной патологии.

Задачи исследования.

1. Путём скринингового исследования установить распространенность синдрома соединительнотканной дисплазии сердца у лиц возрастной группы 19−22 лет.

2. Оценить состояние адренорецепторного аппарата у обследованных с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца и обосновать его патогенетическое и клиническое значение.

3. Провести анализ клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии сердца в зависимости от состояния адренореактивности организма.

4. Сопоставить морфо-функциональные особенности эритроцитов в зависимости от наличия синдрома соединительнотканной дисплазии сердца и адренореактивности.

5. Определить структурные показатели и систоло-диастолическую функцию сердца у молодых людей с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца в зависимости от адренореактивности организма.

Научная новизна При скрининговом исследовании лиц молодого возраста (19−22 года) выявлена большая распространенность (20%) синдрома соединительнотканной дисплазии сердца.

Установлено, что синдром соединительнотканной дисплазии сердца у лиц молодого возраста одинаково часто развивается на фоне нормои гипоадренореактивности.

Определены изменения показателей микрореологии крови при синдроме соединительнотканной дисплазии сердца и взаимосвязь этих изменений с уровнем бета-адренореактивности. Для лиц с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца при нормальной адренореактивности характерно увеличение количества предгемолитических форм эритроцитов по сравнению с таковым у пациентов с гипоадренореактивностью. При синдроме соединительнотканной дисплазии сердца независимо от состояния адренорецепторного аппарата отмечено снижение количества общего холестерина и фосфолипидов в мембране эритроцитов, что приводит к повышению показателя микровязкости.

Агрегационная способность эритроцитов не зависела от наличия синдрома соединительнотканной дисплазии сердца, состояния адренорецепторного аппарата и уровня артериального давления.

Установлено, что при гипоадренореактивности наблюдаются уменьшение размеров структурных параметров, снижение показателей центральной гемодинамики и систолической функции сердца, проявляющиеся системной гипотонией. Полученные результаты свидетельствуют о том, что {З-адренореактивность является одним из патогенетических механизмов формирования артериальной гипотонии и объясняет её частое сочетание с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца у молодых людей.

Практическая значимость В связи с большой распространенностью синдрома соединительнотканной дисплазии сердца у молодых людей для раннего его выявления показана целесообразность проведения эхокардиографического исследования при наличии симптомов вегето-сосудистой дистонии, ассоциированной с этим синдромом, что позволит профилактировать его неблагоприятное развитие и осложнения.

Дополнен диагностический комплекс, включающий определение адренореактивности организма на модели эритроцитов, морфо-функциональных свойств эритроцитов (цитоархитектоника, общие липиды мембран эритроцитов), что улучшит диагностику синдрома соединительнотканной дисплазии сердца, а также оптимизирует подходы к лечению.

Положения, выносимые на защиту.

1. Адренореактивность играет важную роль в патогенезе механизмов формирования синдрома дисплазии сердца и его клинических проявлений, что позволяет использовать этот показатель в диагностике данного синдрома.

2. Гипоадренореактивность, имеющая место у 50% молодых людей с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца, ассоциируется с изменениями микрореологии крови и морфо-функционального состояния сердца.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в практику работы Общества с ограниченной ответственностью курорта «Оболсуново». Итоговые материалы диссертационной работы применяются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации и апробация работы Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на итоговых конференциях Научного общества студентов и молодых ученых ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава «Неделя науки» (2003, 2005 гг.), на Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 2003) и конгрессе кардиологов стран СНГ «Кардиология СНГ» (Санкт-Петербург, 2003). По материалам диссертации опубликовано 3 работы.

Итоговая апробация проведена на межкафедральном собрании кафедр пропедевтики внутренних болезнейтерапии № 1, № 3 факультета дополнительного и послевузовского профессионального образованияобщей врачебной практикиневрологии, функциональной и ультразвуковой диагностики факультета дополнительного и послевузовского профессионального образованияневрологии и нейрохирургии ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» от 6 июня 2005 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 4 глав результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список использованной литературы включает 219 источников, в том числе 148 на русском и 71 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 24 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. У лиц молодого возраста выявлена значительная распространенность (20%) синдрома соединительнотканной дисплазии сердца.

2. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца у лиц молодого возраста развивается на фоне нормои гипоадренореактивности.

3. Определение состояния адренорецепторного аппарата в комплексной диагностике синдрома соединительнотканной дисплазии сердца позволит уточнить патогенетические механизмы его формирования и дифференцированно подойти к лечению данной патологии.

4. У молодых людей с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца на фоне сниженной бета-адренореактивности достоверно чаще, чем при нормальной адренореактивности выявляются симптомы вегето-сосудистой дистонии.

5. У студентов с наличием синдрома соединительнотканной дисплазии сердца выявлено повышение микровязкости (р<0,05) и увеличение количества необратимо деформированных (предгемолитических) форм эритроцитов (р<0,05). При гипоадренореактивности независимо от наличия синдрома соединительнотканной дисплазии сердца количество необратимо деформированных форм эритроцитов было достоверно меньше, чем у лиц с нормальной адренореактивностью (р<0,05).

6. При гипоадренореактивности у лиц с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца установлены значительные изменения структурно-функциональных параметров сердца по сравнению с таковыми при нормальной адренореактивности: уменьшение толщины стенок и массы миокарда левого желудочка, переднезаднего размера правого желудочка, снижение ударного объема, ударного индекса, общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшение степени укорочения циркулярных мышечных волокон, что имеет значение в формировании низкого системного артериального давления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая широкую распространенность синдрома соединительнотканной дисплазии сердца у молодых людей, целесообразно для своевременного его выявления проводить эхокардиографическое исследование лицам с клиническими признаками вегето-сосудистой дистонии.

2. При обследовании больных с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца и вегето-сосудистой дистонии необходимо включить в комплекс диагностики определение адренореактивности организма и морфо-функциональных свойств эритроцитов (цитоархитектонику и общие липиды мембран эритроцитов), что позволит оптимизировать лечение данных состояний.