Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Механизмы нарушения цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофилов при больших эозинофилиях крови

Диссертация: Механизмы нарушения цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофилов при больших эозинофилиях крови
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом по грантам Президента РФ для поддержки ведущих научных школ РФ, «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы» (НШ-4153.2006.7), а также результаты научно-исследовательских работ «Роль нарушений межклеточной кооперации в механизмах формирования больших… Читать ещё >

Механизмы нарушения цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофилов при больших эозинофилиях крови (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • РОЛЬ НАРУШЕНИЯ АПОПТОЗА ЭОЗИНОФИЛОВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ БОЛЬШИХ ЭОЗИНОФИЛИЙ КРОВИ
    • 1. 1. Причины развития «больших эозинофилий крови». Общие представления о структуре, свойствах и функциях эозинофильных лейкоцитов. ' 1 '
    • 1. 2. Роль дизрегуляции апоптоза эозинофильных гранулоцитов в патогенезе эозинофилии
      • 1. 2. 1. Молекулярные основы реализации апоптотической гибели клеток
      • 1. 2. 2. Общие представления о цитокинопосредованной регуляции апоптоза клеток
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И-МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика объекта исследования
      • 2. 1. 1. Клиническая характеристика пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями системы крови
      • 2. 1. 2. Клиническая характеристика больных описторхозом
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Определение содержания общего количества лейкоцитов, эозинофилов и лимфоцитов в крови
      • 2. 2. 2. Выделение эозинофилов крови
      • 2. 2. 3. Культивирование эозинофилов крови
      • 2. 2. 4. Оценка апоптотической реакции эозинофилов крови методом проточной лазерной цитометрии
        • 2. 2. 4. 1. Регистрация апоптоза эозинофилов крови
        • 2. 2. 4. 2. Оценка апоптоза эозинофилов крови при лишении ростовых факторов
        • 2. 2. 4. 3. Оценка влияния рекомбинантных форм цитокинов (1Ь-5,1Ь-3 и ео1ахт) на апоптотическую гибель эозинофильных гранулоцитов
      • 2. 2. 5. Выделение мононуклеарных лейкоцитов крови
      • 2. 2. 6. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов
      • 2. 2. 7. Определение содержания эозинофилтропных цитокинов в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов и ео1ахт в сыворотке крови
      • 2. 2. 8. Статистический анализ результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Количественные показатели лейкоцитарного звена крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией крови
    • 3. 2. Особенности реализации апоптоза эозинофилов у больных с эозинофилиями
    • 3. 3. Особенности реализации цитокинопосредованного апоптоза эозинофилов у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией крови
      • 3. 3. 1. Уровень апоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях инкубации in vitro с r-IL
      • 3. 3. 2. Уровень апоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях инкубации in vitro в среде с добавлением r-IL-З
      • 3. 3. 3. Уровень апоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях их инкубации in vitro в среде с добавлением r-eotaxin
      • 3. 3. 4. Уровень апоптотически измененных эозинофилов, полученных у больных с эозинофилией, в условиях их инкубации in vitro в бессывороточной среде
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. К числу часто встречаемых в клинической практике гематологических синдромов относится большая эозинофилия крови. Широкий круг нозологий, сопровождаемых гиперэозинофилией [Анаев Э.Х., 2002; Коровина H.A. и соавт., 2002; Чучалин А. Г., 2003; Абдулкадыров K.M., 2006], а также формирование серьезных осложнений [Джальчинова В.Б., Чистяков Г. М., 1999; Озерецковская H.H., 2000; Чучалин А. Г., 2003; Семенкова E.H. и соавт., 2004; Куропатенко М. В., Желенина JT.A., 2005] определяют необходимость изучения патогенеза эозинофилий.

В настоящее время известны лишь некоторые механизмы развития гиперэозинофилии при патологических процессах разного генеза: антителозависимый хемотаксис, развивающийся при паразитозах (IgEили IgG-антитела) — иммунный, опосредованный через IgE (наблюдается при аллергии) — ответ на эозинофильный хемотаксический фактор, выделяемый некоторыми опухолямисобственно опухолевая эозинофилия — лейкоз [Адаскевич В.П., Зыкова О. С., 1998]. К числу общих для разных нозологий механизмов развития больших эозинофилий крови относятся подавление или дефекты системы апоптотической гибели эозинофилов [Druilhe А. et al., 1996; Воробьев А. И., 2002].

В последние годы расшифрованы молекулярные механизмы реализации программированной гибели клетки, опосредованные системами внутриклеточной и межклеточной сигнализации [Невзорова В.А. и соавт., 2001; Мойбенко A.A. и соавт., 2005; Тяжелова В. Г., 2005; Москалева Е. Ю., Северин С. Е., 2006; Орловская И. А. и соавт., 2006]. При этом цитокины считаются наиболее многочисленной группой биологически активных веществ, влияние которых на апоптоз интенсивно изучается. Так, ряд цитокинов (IFN-y, TNFa, IL-1, IL-10) являются индукторами апоптоза как здоровых, так и злокачественно-трансформированных клеток [Meagher L.C. et al., 1996; Потапнев М. П., 2002; Бережная Н. М., 2005]. Вместе с тем выявлена большая группа медиаторов (IL-2, IL-3, IL-4, IL-10, IFN-a), действие которых способствует запуску эндогенной программы защиты клеток от апоптотической гибели [Невзорова В.А. и соавт., 2001; Потапнев М. П., 2002]. При этом эффект некоторых цитокинов может быть разнонаправленным и зависеть как от типа клеток, так и от особенностей их функционального состояния [Потапнев М.П., 2002].

По данным ряда авторов, иммунорегуляторные молекулы, секретируе-мые преимущественно ТЬ2-лимфоцитами, такие как IL-5, IL-3, а также гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), активируют эозинофильные гранулоциты и увеличивают их выживаемость in vitro, задерживая индукцию апоптоза [Tai P.C. et al., 1991; Yamaguchi Y. et al., 1991; Simon H. et al., 1997; Simon H., Alam R., 1999]. Кроме того, в литературе существуют сведения, согласно которым повышенный уровень eotaxin — хемокина СС-семейства, обладающего хемоаттракционным эффектом в отношении эозинофильных лейкоцитов, может вносить существенный вклад в формирование гемической и тканевой эозинофилии при патологических процессах разного генеза [Rothenberg М.Е., 1999].

В этой связи представляет особый интерес выявление общих закономерностей и особенностей цитокинопосредованной дизрегуляции апоптоза эозинофилов при заболеваниях, сопровождающихся большими эозинофи-лиями крови. Выявление ключевых звеньев патогенеза этого синдрома позволит разработать патогенетически обоснованные подходы управления реактивностью эффекторных клеток крови — эозинофилов.

Цель исследования: установить роль нарушения цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофильных лейкоцитов в механизмах развития больших эозинофилиях крови.

Задачи исследования: 1. Выявить роль нарушений апоптотической гибели эозинофильных лейкоцитов при формировании гиперэозинофилии крови, осложняющей течение лимфопролиферативных гематологических заболеваний и описторхоза.

2. Оценить уровень продукции ключевых регуляторов программированной гибели эозинофилов — IL-3, IL-5 мононуклеарными клетками и концентрации eotaxin в сыворотке крови у пациентов с лимфопролифератив-ными заболеваниями системы крови (лимфогранулематоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы) и описторхозом (острая и хроническая формы), ассоциированных с гиперэозинофилией.

3. Установить общие закономерности и особенности реализации IL-3-, IL-5-, eotaxin-опосредованного апоптоза эозинофилов у пациентов с большими эозинофилиями крови.

Научная новизна. Впервые с привлечением широкого комплекса современных гематологических, культуральных и молекулярно-биологических методов исследования представлены данные фундаментального характера о механизмах нарушения цитокинопосредованной гибели эозинофильных клеток в патогенезе больших эозинофилий крови при лимфопролиферативных гематологических заболеваниях и описторхозе. Продемонстрирован факт угнетения апоптоза эозинофилов при развитии гиперэозинофилии у пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови и больных описторхозом. Представлены приоритетные данные, касающиеся ключевой роли эозинофилтропных цитокинов (IL-3, IL-5 и eotaxin) в реализации гиперэозинофильной реакции крови при лимфопролиферативных заболеваниях и описторхозе. Впервые получены результаты экспериментальных исследований in vitro, свидетельствующие о различной чувствительности эозинофильных гранулоцитов при больших эозинофилиях крови, осложняющих течение лимфопролиферативных гематологических заболеваний и описторхоза, к действию цитокинов с антиапоптотической активностью.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера о нарушении цитокинопосредованного апоптоза эозинофилов у больных лимфопролиферативными заболеваниями системы крови и описторхозом раскрывают новые молекулярно-клеточные аспекты патогенеза больших эозинофилий крови. Результаты настоящего исследования могут быть положены в основу разработки новой патогенетически обоснованной тактики коррекции гиперэозинофилии при гемобласто-зах и описторхозе.

Положения, выносимые на защиту:

1. Большие эозинофилии крови при лимфопролиферативных заболеваниях и описторхозе сопряжены с ингибированием апоптотической гибели эозинофилов.

2. Механизмы формирования гиперэозинофилии ассоциированы с увеличением продукции IL-3, IL-5 и eotaxin — цитокинов, обладающих антиапоптотическими свойствами.

3. Выраженность программированной гибели эозинофилов, полученных у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями системы крови и описторхозом, при дополнительной стимуляции in vitro рекомбинантными формами цитокинов (IL-3, IL-5 и eotaxin) различна, что свидетельствует о различной чувствительности эозинофильных гранулоцитов к действию цитокинов, блокирующих апоптоз клеток.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на VIII Конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Москва, 2006), Российском медицинском форуме-2006 «Фундаментальная наука и практика» (Москва, 2006).

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом по грантам Президента РФ для поддержки ведущих научных школ РФ, «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы» (НШ-4153.2006.7), а также результаты научно-исследовательских работ «Роль нарушений межклеточной кооперации в механизмах формирования больших эозинофилий крови» 2005;РИ-19.0/002/010 (государственный контракт № 02.442.11.7056 от 26.10.2005), «Молекулярные и клеточные основы управления реактивностью системы крови при актуальных заболеваниях инфекционной природы» 2006;РИ-112.0/001/384 (государственный контракт № 02.445.11.7419 от 09.06.2006 г.), выполненных в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники РФ на 2002;2006 годы».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из которых 6 — в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 19 таблицами. Библиографический указатель включает 272 источника (86 -отечественных и 186 — иностранных).

выводы.

1. Механизмы развития больших эозинофилий крови при лимфопро-лиферативных гематологических заболеваниях (лимфогранулематоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы) и описторхозе связаны с угнетением апоптоза эозинофильных гранулоцитов.

2. Механизмы нарушения программированной гибели эозинофилов у больных с гиперэозинофилиями крови опосредованы повышенной продукцией IL-3, IL-5 и eotaxin.

3. При дополнительном воздействии в условиях in vitro рекомби-нантных форм IL-3, IL-5 и eotaxin эозинофильные гранулоциты, полученные у больных лимфопролиферативными заболеваниями системы крови, характеризуются нарушением чувствительности к антиапоптотическому воздействию цитокинов.

4. При культивировании эозинофилов крови больных описторхозом с эозинофилией in vitro с рекомбинантными формами IL-3, IL-5 и eotaxin количество клеток, подвергшихся апоптотической гибели, снижено.

5. Несмотря на наличие общих закономерностей реализации опосредованного IL-3, IL-5 и eotaxin апоптоза эозинофилов при больших эозинофилиях крови, осложняющих течение лимфопролиферативных гематологических заболеваний и описторхоза, чувствительность эозинофильных гранулоцитов к действию цитокинов с антиапоптотической ¦ активностью различна.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Исследование механизмов формирования* больших эозинофилий. крови представляет особыйинтерес для медицинской науки, поскольку накопленные на сегодняшний день фундаментальные знания' не позволяют создать целостного представления о патогенезе, гиперэозинофилиш Вместе с тем, являясь одной из, самых агрессивных эффекторных клеток, эозинофиль-ный лейкоцит, реализует свой высокий цитотоксический потенциал, в отношении клеток макроорганизма. Длительная гиперэозинофилия сопряжена с формированием тяжелых осложнений, таких как фиброзирую-щий альвеолит, васкулиты, пристеночный фибропластический эндокардит, миокардит, невриты, эозинофильный гастродуоденит и др. [Абрамычев А.Н. и соавт., 1984; Джальчинова В. Б., Чистяков Г. М., 1999; МокееваР.А. и соавт., 2000; Озерецковская H.H., 2000; Чучалин А. Г., 2003; Семенкова E.H. и соавт., 2004; Куропатенко М. В., Желенина Л. А., 2005]. В связи с этим проблема вскрытия молекулярных механизмов развития больших эозинофилий крови с целью поиска патогенетически обоснованных путей коррекции нарушений, вызванных гиперэозинофилией, в настоящее время является актуальной.

Интенсивное развитие молекулярной биологии в последние годы поставило вопрос о роли нарушения программированной гибели клеток в патогенезе различных патологических процессов. В литературе высказывается мнение о том, что нарушение или дефекты апоптоза эозинофильных гранулоцитов могут лежать в основе формирования эозинофилии крови [Druilhe А. et al., 1996; Воробьев А. И., 2002]. В проведенном нами исследовании у больных гемобластозами (лимфогранулематоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы) и острым описторхозом, ассоциированных с эозинофилией, было продемонстрировано снижение фракции апоптотически измененных эозинофилов по сравнению с таковой у здоровых доноров.

Как известно, апоптоз различных клеток находится под постоянным контролем ряда цитокинов. Модуляторами апоптотической гибели эозинофилов, по данным ряда авторов, являются IL-5, IL-3 и GM-CSF [Tai P.C. et al., 1991; Yamaguchi Y. et al., 1991; Simon H. et al., 1997; Simon H., Alam R., 1999]. В проведенном нами исследовании было зарегистрировано увеличение продукции мононуклеарами крови больных гемобластозами и описторхозом IL-5, IL-3, а так же возрастание в сыворотке крови обследованных пациентов уровня eotaxin, что позволило сделать вывод о вовлечении указанных медиаторов в механизмы развития синдрома эозинофилии (рис. 10).

Рис. 10. Механизмы развития больших эозинофилий крови при патологических процессах разного генеза [по данным A. Druilhe et ah, 1996; М. Kato et al., 1999; A.M. Vignola et al., 1999; A.S. Jang et al., 2000; И. А. Деева, 2004 и собственным данным (выделено)].

Однако нами было показано, что при дополнительном воздействии in vitro IL-3, IL-5 и eotaxin эозинофильные лейкоциты, выделенные из крови пациентов с лимфопролиферативными гематологическими заболеваниями (лимфогранулематоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы), ассоциированными с эозинофилией, отличаются нарушенной восприимчивостью к антиапоптотическому влиянию цитокинов. В свою очередь при культивировании эозинофилов, полученных у больных острым и хроническим описторхозом, с рекомбинантными формами цитокинов (IL-3, IL-5, eotaxin) было продемонстрировано увеличение численности фракции клеток, подвергнувшихся апоптотической гибели, что свидетельствует о повышении чувствительности клеток к антиапоптотическим стимулам.

Таким образом, подводя итог, следует отметить, что у обследованных нами пациентов с гемобластозами и описторхозом имеет место нарушение цитокин опосредованной программированной гибели эозинофнльных лейкоцитов, что обусловливает, наряду с другими факторами, развитие больших эозинофилий крови у данных больных (рис. 10).

Дальнейшие исследования феномена эозинофилии, на наш взгляд, должны быть направлены на детальное изучение молекулярных основ дизрегуляции программированной гибели эозинофильных лейкоцитов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , K.M. Клиническая гематология: Справочник / K.M. Абдулкадыров. Спб: Питер, 2006. — 448 с.
  2. , В.П. Эозинофильные дерматозы / В. П. Адаскевич, О. С. Зыкова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. — № 4.- С. 22 28.
  3. , В.Г. Патогенез онкологических заболеваний. Цитоплаз-матические и молекулярно-генетические механизмы иммунной резистентности малигнизированных клеток / В. Г. Антонов, В. К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. — С. 23−33.
  4. Апоптоз: начало будущего / А. Н. Маянский, H.A. Маянский, М. А. Абаджиди, М. И. Заславская // Журн. микробиол. 1997. — № 2. — С.88−94.
  5. , А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Российский онкологический журнал. 1996. — № 1. — С. 58−61.
  6. , Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. — № 5. — С. 15 -20.
  7. , H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушки-на, Х. Х. Али, С. Е. Северин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. — № 4. — С. 15−23.
  8. , H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С. Е. Северин //Архив патологии. 2001. — Т. 63, № 1. — С. 51 — 60.
  9. , Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология. 2000. — Т. 1, № 1. — С. 45 — 61.
  10. , Н.М. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2005. — Том б, № 1. — С. 38 — 49.
  11. Биоэнергетика и смерть / Б. В. Черняк, О. Ю. Плетюшкина, Д. С. Изюмов и др. // Биохимия. 2005. — Т.70. — №.2. — С.294−301.
  12. , С. В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология. 2001. — № 3. — С. 24−29.
  13. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере /
  14. B. Боровиков. Спб., Москва, Харьков., Минск, 2001. — 306 с.
  15. Бра, М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, Б. Квинан, С. А. Сузин // Биохимия. -2005. Т.70, №. 2. — С.284−293.
  16. , Г. И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинук-леарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. — № 5. — С. 11−16.
  17. , Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е. Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№ 11.-С. 25−32.
  18. , Е. Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е. Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. — Т.47, № 2.1. C. 35−40.
  19. Влияние рекомбинантного интерлейкина-5 на апоптотическую гибель эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой / И. И. Иванчук, JI.M. Огородова, А. Э. Сазонов и др. // Медицинская иммунология. 2004. -Т.6, № 1−2. С. 117−120.
  20. , М.А. Клиническая онкогематология / М. А. Волкова. М.: Медицина, 2001. — 572с.
  21. , А.И. Руководство по гематологии: В 2 т. / Под ред. А. И. Воробьева Москва, 2002. — Т.1. — 280с.
  22. Гиперэозинофильный вариант РН положительного хронического миелолейкоза / Н. Д. Хорошко, P.A. Мокеева, А. Г. Туркина и др. // Терапевтический архив. — 1998. — № 7. — С. 29 — 37.
  23. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Практика, 1998.-459с.
  24. , Е.Д. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. В. Жданов // Медицинская иммунология. 2001. — Т. З, № 4. — С. 487 — 497.
  25. , Л.Д. Эозинофилы и эозинофилии / Л. Д. Гриншпун, Ю.Е. Виноградова//Терапевтический архив. 1983. — № 10. — С. 87 — 90.
  26. , В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний /В.Б. Джальчинова, Г. М. Чистяков // Российский вестник пренатологии и педиатрии. 1999. — № 5. — С. 42 — 45.
  27. , И.В. Дифференциальная диагностика эозинофилии в сочетании с интоксикационны синдромом / И. В. Егоров, JI.H. Котина // Клиническая медицина. 2004. -Т.82, № 8. -С. 70 — 72.
  28. , Ф.И. Цитокины новое поколение биотерапевтических препаратов/ Ф. И. Ершов // Вестник РАМН. — 2006. — № 9 — 10. — С. 45 — 50.
  29. , B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени /B.C. Ешану // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. — № 5. — С. 11 — 16.
  30. , С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей, а и трансформирующего фактора роста? в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. 2001. -№ 5.-С. 18−22.
  31. Идиопатический и симптоматический гиперэозинофильные синдромы (сравнительная характеристика на основе 14 наблюдений) / Н. Д. Хорошко, P.A. Мокеева, А. Г. Туркина и др. // Терапевтический архив. 1997. — № 7. — С. 26−33.
  32. , К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К. С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44, № 1. — С. 40−44.
  33. , З.Г. Цитокины / З. Г. Кадагидзе // Практическая онкология.-2003.-Т. 4, № 3. С. 131−139.
  34. , К.Е. Цитокины иммунной системы: основные свойства" и иммунобиологическая активность / К. Е. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 11. — С. 21 — 32.
  35. , С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — № 2. -С. 77 — 79.
  36. , С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30 — 44.
  37. , H.A. Клинические аспекты эозинофилии у детей / H.A. Коровина, И. Н. Захарова, Л. П. Гаврюшова // Российский педиатрический журнал. 2002. — № 2. — С. 42 — 46.
  38. , М.В. Бронхиальная астма и паразитозы у детей / М. В. Куропатенко, JI.A. Желенина // Аллергология. 2005. — № 2. — С. 28 -34.
  39. , T.B. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы / Т. В. Мамонтова, И. П. Кайдашев // Аллергология. 2005. — № 4. — С. 15−23.
  40. , H.A. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтро-филов: апоптогенный эффект туморонекотического фактора, а / H.A. Маянский // Иммунология. 2002. — № 1. — С. 15−17.
  41. , H.A. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе / H.A. Маянский // Иммунология. 2004. — № 5. -С. 307−312.
  42. , Н.В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницын // Иммунология. 1999. — № 5. — С. 5 — 9.
  43. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии / A.A. Иванов, О. П. Гладских, A.B. Кузнецова, Т. И. Данилова // Молекулярная медицина. 2005. — № 2. — С. 16−21.
  44. Механизмы геперэозинофильных реакций и повреждающее действие эозинофилов / А. Н. Абрамычев, В. Г. Иванов, М. И. Алексеева и др. // Терапевтический архив. 1984. — № 6. — С. 88 — 93.
  45. , В.Н. современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии. Часть I / В. Н. Минеев, JI.H. Сорокина // Аллергология. -2005. № 4. — С. 38 -44.
  46. , A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / A.A. Мойбенко, В. Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. — № 3. — С. 17−26.
  47. , Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель: связь с патологией / Е. Ю. Москалева, С. Е. Северин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. — № 2. — С. 2 -15.
  48. , JI.C. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2000. — № 1. — С. 56 — 65.
  49. , В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме /
  50. B.А. Невзорова, Т. Н. Суворенко, E.H. Коновалова //Терапевтический архив. -2001.-№ 12.-С. 92−96.
  51. , Е.К. Система апоптоза Fas-FasL в онкогенезе / Е. К. Олейник, М. Ю. Донников, В. М. Олейник // Иммунология. 2004. — № 4. -С.251−255.
  52. , И.А. Внутриклеточные сигнальные системы в регуляции апоптоза эритроидных клеток / И. А. Орловская, В. А. Козлов, Л. Б. Топоркова // Иммунология. 2005. — № 6. — С. 312−315.
  53. Особенности регуляции апоптоза эозинофилов при бронхиальной астме / И. А. Деев, И. И. Иванчук, А. Э. Сазонов и соавт. // Сборник научных трудов по итогам конференции «Здоровье детей наше будущее!». — 2004. -С. 82−95.
  54. Патология сердца при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме / P.A. Мокеева, Н. В. Цветаева, Е. А. Семенова и др. // Терапевтический архив. 2000. -№ 12. — С. 59 — 62.
  55. , М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 237 — 243.
  56. Потапнев, М.П. B-лимфоциты. Цитокинобразующая функция / М. П. Потапнев // Иммунология. 1994. — № 4. — С. 4 — 8.
  57. , Б.Н. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронихиальной астмы у взрослых / Б. Н. Райкис, М. Н. Гогуева // Аллергология. 2006. — № 3. — С. 47 — 50.
  58. Роль интерлейкина-5 в механизмах апоптотической гибели эози-нофилов периферической крови больных бронхиальной астмой / И. И. Иванчук, А. Э. Сазонов, Ф. И. Петровский и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2003. — № 3. — С.38−43.
  59. , В.И. Программируемая клеточная смерть / В.И. Самуилов//Биохимия. 2000. — Т.65. — № 8. — С. 1032 — 1041.
  60. , E.H. Клинические аспекты гиперэозинофилии / E.H. Семенкова, C.B. Моисеев, О. Г. Наместникова // Клиническая медицина. -2004.-№ 2.-С. 28−31.
  61. , A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интер-лейкина-2 в регуляции иммунитета/ A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. — № 6.- С. 3−8.
  62. , A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. — № 10. — С.3−10.
  63. , A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — № 2. — С. 16 -21.
  64. , Е.Г. Модуляция цитотоксического действия противоопухолевых лекарств in vitro интерфероном: связь с гиперэкспрессией генов mdr-1 и bcl-2 / Славина Е. Г. // Аллергол. и иммунол. 2000. — Т. 1, № 2. — С. 170 171.
  65. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы / Э. Х. Анаев, A.JI. Черняев, А. Р. Татарский, JI.M. Воронина // Пульмонология. 1994. — № 4. — С. 82 — 85.
  66. , Г. А. Апоптоз. Учебное пособие / Г. А. Суханова, O.E. Акбашева. Томск: Изд-во ТПУ, 2006. — 172 с.
  67. Сфинголипиды и клеточная сигнализация: участие в апоптозе и атерогенезе / О. М. Ипатова, Т. И. Торховская, Т. С. Захарова, Э. М. Халилов // Биохимия. 2006. — Т.71. — № 7. — С.882 — 893.
  68. , A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуля-ции / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 7 — 10.
  69. , H.H. Справочник по онкологии / H.H. Трапезников, И. В. Поддубная, Т. И. Артамонов. М: Каппа, 1996. — 624 с.
  70. Тяжелова, В.Г. TRAIL- и WNT-сигнальные пути в апоптозе / В. Г. Тяжелова // Иммунология. 2005. — № 6. — С. 377 — 384.
  71. , С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. — Т.30. -№ 3. — С.487−498.
  72. , Д.Б. Апоптоз: фармакологические аспекты / Д. Б. Утешев, A.B. Сергеев, Б. С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — Т.61. — № 4. — С.57−65.
  73. , P.C. Роль эозинофилов при бронхиальной астме / P.C. Фассахов, C.B. Бойчук, И. М. Рахматуллин // Терапевтический архив. 1992. -№ 1.-С.147- 151.
  74. Физиологическая (запрограммированная) гибель клеток при гемо-поэзе / Г. И. Козинец, В. М. Погорелов, Г. М. Хазем и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. — № 1. — С. 35−38.
  75. , A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / A.A. Фильченков // Биохимия. 2003. — Т.68, № 4. — С.453−466.
  76. , И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной цепи // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 44 — 48.
  77. , И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитоки-новой иммунорегуляции // И. С. Фрейдлин / Иммунология. 2001. — № 5. — С. 4 -7.
  78. , P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. — 431с.
  79. , Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царе-городцева, Т. И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. — 96с.
  80. , А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2003. — № 3. — С. 5 — 15. ,
  81. , А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10−21.
  82. , А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. — № 2. — С. 38−48.
  83. A case of T-cell lymphoma accompanying marked eosinophilia, chronic eosinophilic pneumonia and eosinophilic pleural effusion. A case report. / A. Kawasaki, Y. Mizushima, S. Matsui et al. // Tumori. 1991. — Vol. 77. — P. 527 530.
  84. Activation of protein kinase С family members by the novel polyphosphoinositides PtdIns-3,4-P2 and PtdIns-3,4,5-P3 / A. Toker, M. Meyer, K.K. Reddy et al. // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. — P. 32 358−32 367.
  85. Activation of p38 MAP kinase pathway by erythropoietin and inter-leukin-3 / Y. Nagata, T. Moriguchi, E. Nishida, K. Todokoro // Blood. 1997. -Vol. 90.-P. 929−934.
  86. Activation of the Fas receptor on lung eosinophils leads to apoptosis and the resolution of eosinophilic inflammation of the airways / S. Tsuyuki, C. Bertrand, F. Erard et al. // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 96. — P. 2924.
  87. Activation of the STAT3/acute phase response factor transcription factor by interleukin-5 / E. Caldenhoven, T. van Dijk, J. A. Raaijmakers et al. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 25 778−25 784.
  88. Adachi, T. The mechanism of IL-5 signal transduction / T. Adachi, R. Alam // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1998. — Vol. 275. — P. 623−633.
  89. Agrawal, D.K. PAF receptors and G-proteins in human blood eosinophils and neutrophils / D.K. Agrawal, N. Ali, T. Numao // J. Lipid. Mediat. 1992. — № 5. — P. 101−104
  90. Alam, R. The p38 MAP kinase and myosin light chain kinase (MLCK) critically regulate eosinophil chemotaxis in response to eotaxin / R. Alam, S. Stafford, G. Kamper // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 103. — № 1. — p. 56−58.
  91. Anderson, S.M. Activation of src-related tyrosine kinases by IL-3 / S.M. Anderson, B. Jorgensen // J. Immunol. 1995. — Vol. 155. — P. 1660−1670.
  92. Analysis of signal transduction pathways in human eosinophils activated by chemoattractants and the T-helper 2-derived cytokines interleukin-4 and interleukin-5 / PJ. Coffer, R.C. Schweizer, G.R. Dubois et al. // Blood. 1998. -Vol. 91. -P. 2547−2557.
  93. Analysis of the survival of mature human eosinophils: interleukin-5 prevents apoptosis in mature human eosinophils / Y. Yamaguchi, T. Suda, S. Ohta et al. // Blood. 1991. — Vol. — 78, № 3. — P. 2542 — 2547.
  94. An induced proximity model for caspase-8 activation / M. Muzio, B.R. Stockwell, H.R. Stennicke et al. // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — P. 2926.
  95. A novel protein that interacts with the death domain of Fas/APOl contains a sequence motif related to the death domain / M.P. Boldin, E.E. Varfolomeev, Z. Pancer et al. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 7795.
  96. Antiapoptotic signals of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor are transduced via Jak2 tyrosine kinase in eosinophils / H.U. Simon, S. Yousefi, B. Dibbert et al. // Eur. J. Immunol. 1997. — Vol. 27. — P. 3536.
  97. Antioxidants modulate induction of programmed endothelial cell death (apoptosis) by endotoxin / P.A. Abello, S.F. Fidler, G.B. Bulkley, T.G. Buchman // Arch. Surg. 1994. — Vol. 129. — P. 134.
  98. Arai, K.I. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K.I. Arai, F. Lee, A. Miyajima // Annu. Rev. Biochem. 1990. — Vol. 59. -P. 783−836.
  99. A single nucleotide polymorphism on the promoter of eotaxinl associates with its mRNA expression and asthma phenotypes / H.S. Chang, J.S. Kim, J.H. Lee et al.// J. Immunol. -2005.-Vol. 174.-P. 1525−1531.
  100. Autocrine growth of CD4+ T cells. Differential effects of IL-1 on helper and inflammatory T cells / L.A. Greenbaum, J.B. Horowitz, A. Woods et al. //J. Immunol.- 1988.-Vol. 140.-P. 1555−1560.
  101. Barnes, P.J. Differential regulation of human eosinophil IL-3, IL-5, and GM-CSF receptor alpha-chain expression by cytokines / P.J. Barnes // The Journal of Immunology. -2003. Vol. 170, № 8. — P. 5359 — 5366.
  102. Bates, M.E. IL-5 activates a 45-kilodalton mitogen-activated protein (MAP) kinase and Jak-2 tyrosine kinase in human eosinophils / M.E. Bates, P.J. Bertics, W.W. Busse//J. Immunol.-1996.-Vol. 156.-P. 711−718.
  103. Bcl-2 expression in sputum eosiniphils in patients with acute asthma / A.S. Jang, I.S. Choi, S. Lee et al. // Thorax. 2000. — Vol. 55. — № 5. — P. 370−374.
  104. Bcl-x, a bcl-2-related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death / L.H. Boise, M. Gonzalez Garcia, C.E. Postema et al. // Cell. —1993.-Vol. 74. P. 597−608.
  105. Billiau, A. Interferon-gamma: mechanism of action and therapeutic potential / A. Billiau, R. Dijkmans // Biochem. Pharmacol. 1990. — Vol. 40. — P. 1433−1439.
  106. Broide, D.H. Eosinophils express interleukin 5 and granulocyte macro-phage-colony-stimulating factor mRNA at sites of allergic inflammation in asthmatics / D.H. Broide, M.M. Paine, G.S. Firestein // J. Clin. Invest. 1992. -Vol. 90.-P. 1414−1424.
  107. Buttke, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Today. 1994. — Vol. 15. — P. 7.
  108. Caspase activation involves the formation of the aposome, a large (approximately 700 kDa) caspase-activating complex / K. Cain, D.G. Brown, C. Langlais, G.M. Cohen // J. Biol. Chem. 1999. — Vol. 274. — P. 22 686−22 692.
  109. CD4 T-lymphocyte activation in asthma is accompanied by increased serum concentration of interleukin-5: effect of glucocorticoid therapy / C.J. Corrigan, A. Haczku, V. Gemon-Engesaeth et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol. 147.-P. 540−547.
  110. Characterization of the high-affinity cell-surface receptor for murine B-cell-stimulating factor 1 / L.S. Park, D. Friend, K. Grabstein et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. — Vol. 84. — P. 1669−1673.
  111. Characterization of the human B cell stimulatory factor 1 receptor / L.S. Park, D. Friend, H.M. Sassenfeld et al. // J. Exp. Med. 1987. — Vol. 166. — P. 476−488.
  112. Chemokine receptor usage by human eosinophils. The importance of CCR3 demonstrated using an antagonistic monoclonal antibody / H. Heath, S.X. Qin, P. Rao et al. // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 99, № 9. — P. 178−184
  113. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999. Vol. 54. — P. 825−857.
  114. Chusid, M.J. The hypereosinophilic syndrome: analysis of fourteen cases with review of literature / M.J. Chusid, D.C. Dale, B.C. West // Medicine. -1975.-Vol. 54.-P. 1−27.
  115. Clement, M.-V. Superoxide anion is a natural inhibitor of Fas-mediated cell death / M.-V. Clement, I. Stamenkovic // EMBO J. 1996. — Vol. 15. — P. 216.
  116. Contribution of Eotaxin-1 to Eosinophil Chemotactic Activity of Moderate and Severe Asthmatic Sputum / G. Dent, C. Hadjicharalambous, T. Yoshikawa et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. — Vol. 169. — P. 11 101 117.
  117. Cohen, G.M. Caspases: The executioners of apoptosis / G.M. Cohen // Biochem. J. 1997. — Vol. 326. — P. 1−8.
  118. Cooperation between interleukin-5 and the chemokine eotaxin to induce eosinophil accumulation in vivo / P.D. Collins, S. Marleau, D.A. Griffiths-Johnson et al. // J. Exp. Med.- 1995.-Vol. 182, № 5.-P. 1169−1174.
  119. Critical role of Lyn kinase in inhibition-of neutrophil apoptosis by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / S. Wei, J.H. Liu, P.K. Epling-Burnette et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 157. P. 5155−5162.
  120. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade / P. Li, D. Nijhawan, I. Budihardjo et al. // Cell. 1997. — Vol. 91. — P. 479−489.
  121. Dewson, G. Interleukin-5 inhibits translocation of Bax to the mitochondria, cytochrome c release, and activation of caspases in human eosinophils / G. Dewson, G.M. Cohen, A J. Wardlaw // Blood. 2001. — Vol. 98. — № 7. — P. 22 392 247.
  122. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinitis and bronchial asthma / M. Kato, Y. Nozaki, T. Yoshimoto et al. // Allergy. 1999. — Vol.54, № 12. -P. 1299−1302.
  123. Direct demonstration of delayed eosinophil apoptosis as a mechanism causing tissue eosinophilia / H. Simon, S. Yousefi, C. Schranz et al. // J. Immunol. 1997.-Vol. 158.-P. 3902.
  124. Distinctive cationic proteins of the human eosinophil granule: Major basic protein, eosinophil cationic protein, and eosinophil-derived neurotoxin / S.J. Ackerman, D.A. Loegering, P. Venge et al. // J. Immunol. 1983. — Vol. 131. — P. 2977−2982.
  125. Dorsch, M. Tyrosine phosphorylation of She is induced by IL-3, IL-5 and GM-CSF / M. Dorsch, H. Hock, T. Diamantstein // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994.-Vol. 200. — P. 562−568.
  126. Druilhe, A. Eosinophil apoptosis in asthma / A. Druilhe, S. Letuve, M. Pretolani // Pathol. Biol. 2000. — Vol. 48. — № 6. — P. 566−573.
  127. Dvorak, A.M. Ultrastructural analysis of human eosinophils / A.M. Dvorak, P.F. Weller // Chem. Immunol. 2000. — Vol. 76, № 5. — P. 1 — 28.
  128. Effect of murine recombinant interleukin-5 on the cell population in guinea-pig airways / T. Iwama, H. Nagai, H. Suda et al. // Br. J. Pharmacol. — 1992.-Vol. 105.-P. 19−22.
  129. Effects of T-helper 2-type cytokines, interleukin-3 (IL-3), IL-4, IL-5, and IL-6 on the survival of cultured human mast cells / M. Yanagida, H. Fukamachi, K. Ohgami et al. // Blood. 1995. — Vol. 86. — № 10. — P: 3705−3714.
  130. Ember, J.A. Complement factors and their receptors / J: A. Ember, T.E. Hugli // Immunopharmacology. 1997. — Vol. 38. — P. 3−15.
  131. Eotaxin induces degranulation and Chemotaxis of eosinophils through the activation of ERK2 and p38 mitogen-activated protein kinases / G.T. Kampen, S. Stafford, T. Adachi et al. // Blood. 2000. — Vol. 95. — № 6. — P. 1911−1917
  132. Eotaxin mRNA expression in chronic sinusitis and allergen-induced nasal responses in seasonal allergic rhinitis / E. Minshall, L. Cameron, F. Levigne et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. — Vol. 17. — P. 683−690.
  133. Estaquier, J. A Role for T-Helper Type-1 and Type-2 Cytokines in the Regulation of Human Monocyte Apoptosis / J. Estaquier, C. Ameisen // Blood. -1997.-Vol. 90.-№ 4.-P. 1618−1625.
  134. Expression and function of the Fas receptor on human blood and tissue eosinophils / H. Hebestreit, S. Yousefi, I. Balatti et al. // Eur. J. Immunol. 1996. -Vol. 26.-P. 1775.
  135. Fas transduces activation signals in normal human T-lymphocytes / M.R. Alderson, R.J. Armitage, E. Maraskovsky et al. // J. Exp. Med. 1993. — Vol. 178. -P. 2231.
  136. Fas-induced apoptosis is mediated via a ceramide-initiated RAS signaling pathway / E. Gulbins, R. Bissonnette, A. Mahboubi et al. // Immunity. 1995. — № 2. — P. 341.
  137. Fas-mediated apoptosis in cultured human eosinophils / A. Druilhe, Z. Cai, S. Haile et al. // Blood. 1996. — Vol. 87. — P. 2822
  138. Favre, C. Interleukin 4 has basophilic and eosinophilic cells growth-promoting activity on cord blood cells / C. Favre, S. Saeland, C. Caux // Blood. — 1990-Vol. 75.-P. 67−73.
  139. FLICE, a novel FADD-homologous ICE/CED-3-like protease, is recruited to the CD95 (Fas/APO-1) death-inducing signaling complex / M. Muzio, A.M. Chinnaiyan, F.C. Kischkel et al. // Cell. 1996. — Vol. 85. — P. 817.
  140. Foltz, I.N. Activation of the stressactivated protein kinases by multiple hematopoietic growth factors with the exception of interleukin-4 / I.N. Foltz, J.W. Schrader // Blood. 1997. — Vol. 89. — P. 3092−3096.
  141. Gajewski, T.F. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence / T.F. Gajewski, C.B. Thompson. // Cell. 1996. — Vol. 87. — P. 589−592.
  142. Generation of interleukin 4 (IL-4)-producing cells in vivo and in vitro: IL-2 and IL-4 are required for in vitro generation of IL-4-producing cells / G. Le Gros, S.Z. Ben-Sasson, R.A. Seder et al. // J. Exp. Med. 1990. — Vol. 172. — P. 921−929.
  143. Genomic organization, complete sequence, and chromosomal location of the gene for human eotaxin (SCYA11), an eosinophil-specific CC chemokine /
  144. E.A. Garcia-Zepeda, M.E. Rothenberg, S. Weremowicz et al. // Genomics. 1997. -Vol. 41.-P. 471−476.
  145. Giembycz, M.A. Pharmacology of the Eosinophil / M.A. Giembycz, M.A. Lindsay // Pharmacol. Rev. 1999. — Vol.51, № 4. — P. 213−340.
  146. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor activates micro-tubule-associated protein 2 kinase in neutrophils via a tyrosine kinase-dependent pathway / M.A. Raines, D.W. Golde, M. Daeipour, A.E. Nel. // Blood. 1992. -Vol. 79.-P. 3350−3354.
  147. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-3, and steel factor induce rapid tyrosine phosphorylation of p42 and p44 MAP kinase / K. Okuda, J.S. Sanghera, S.L. Pelech et al. // Blood. 1992. — Vol. 79. — P. 28 802 887.
  148. Henderson, W.R. Eosinophil peroxidase-mediated inactivation of leukotrienes B4, C4, and D4 / W.R. Henderson, A. Jorg, S.J. Klebanoff // J. Immunol.-1982.-Vol. 128.-P. 2609−2613.
  149. High expression of bcl-2 mRNA as a determinant of poor prognosis in acute myeloid leukemia / T. Karakas, U. Maurer, E. Weidman // Ann. Oncol. — 1998.-№ 9.-P. 159−165.
  150. High expression of bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cells is associated with poor response to chemotherapy / L. Campos, J.P. Rouault, O. Sabido et al. //Blood. 1993. — Vol. 81. — P. 3091−3096.
  151. Highly purified murine interleukin 5 (IL-5) stimulates eosinophil function and prolongs in vitro survival. IL-5 as an eosinophil factor / Y. Yamaguchi, Y. Hayashi, Y. Sugama et al. // J. Exp. Med. 1988. — Vol. 167. — P. 1737−1740.
  152. Hsu, H. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NF-kappa B activation / H. Hsu, J. Xiong, D.V. Goeddel // Cell. 1995. -Vol. 81.-P. 495−504.
  153. Huang, H.-M. Mcl-1 is a common target of stem cell factor and inter-leukin-5 for apoptosis prevention activity via MEK/MAPK and PI-3K/Akt pathways / H.-M. Huang, C.-J. Huang, J.J.-Y. Yen // Blood. 2000. — Vol. 96. -№ 5.-P. 1764−1771.
  154. Human eotaxin is a specific chemoattractant for eosinophil cells and provides a new mechanism to explain tissue eosinophilia / E.A. Garcia-Zepeda, M.E. Rothenberg, R.T. Ownbey et al. // Nat. Med. 1996. — Vol. 2, № 8. — P. 449 456.
  155. Human eotaxin represents a potent activator of the respiratory burst of human eosinophils / J. Eisner, R. Hochstetten D. Kimmig, A. Kapp // Eur. J. Immunol. 1996.-Vol. 26, № 9.-P. 1919- 1925.
  156. Hydrogen peroxide as a potent activator of T lymphocyte functions / M. Los, W. Droge, K. Strieker et al. // Eur. J. Immunol. 1995. — Vol. 25. — P. 159
  157. Hypereosinophilic syndrome in Hodgkin’s disease with increased granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / M. Endo, K. Usuki, K. Kitazume et al. //Ann. Hematol. -1995. Vol. 71. — P. 313−314.
  158. IL-5 but not interferon-gamma (IFN-y) inhibits eosiniphil apoptosis by up-regulation of bcl-2 expression / K. Ochiai, M. Kagami, R. Matsumura, H. Tomioka // Clin. Exp. Immunol. 1997. — Vol. 107. — P. 198−204.
  159. IL-4 directs the development of Th2-like helper effectors / S.L. Swain, A.D. Weinberg, M. English et al. // J. Immunol. 1990. — Vol. 145. — P. 37 963 806.
  160. IL-4 induces eotaxin: a possible mechanism of selective eosinophil recruitment in helminth infection and atopy / M. Mochizuki, J. Bartels, A.I. Mallet et al. // J. Immunol. 1998. — Vol. 160. P. 60−68.
  161. IL-4 induces eotaxin in human dermal fibroblasts / M. Mochizuki, J. Schroder, E. Christophers et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. — Vol. 12. -№ 2.-P. 19−23.
  162. IL-5 receptor-mediated tyrosine phosphorylation of SH2/SH3-containing proteins and activation of Bruton’s tyrosine and Janus 2 kinases / S. Sato, T. Katagiri, S. Takaki et al. // J. Exp. Med. 1994. — Vol. 180. — P. 21 012 111.
  163. In bone marrow derived Baf-3 cells, inhibition of apoptosis by IL-3 is mediated by two independent pathways / Y. Leverrier, J. Thomas, G.R. Perkins et al.// Oncogene. 1997. — Vol. 14. -P. 425−430.
  164. Induction of apoptosis in human eosinophils by anti-Fas antibody treatment in vitro / K. Matsumoto, R.P. Schleimer, H. Saito et al. // Blood. 1995. -Vol. 86.-P. 1437.
  165. Interleukin-3, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-5 transduce signals through two STAT5 homologs / A.L. Mui, H. Wakao, A.M. O’Farrell et al.//EMBO J. 1995. — Vol. 14.-P. 1166−1175.
  166. Interleukin-5 signaling in human eosinophils involves JAK2 tyrosine kinase and Statl alpha / T. van der Bruggen, E. Caldenhoven, D. Kanters et al.// Blood. 1995. — Vol. 85. — P. 1442−1448.
  167. Interleukin-5 messenger RNA and immunoreactive protein expression by activated eosinophils in lesional atopic dermatitis skin / Y. Tanaka, E. Delaporte, S. Dubucquoi et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. — Vol. 103. — P. 589 592.
  168. Intracellular localization and release of eotaxin from normal eosinophils / T. Nakajima, H. Yamada, M. Iikura et al. // FEBS Lett. 1998. — Vol. 434. — P. 226−230.
  169. In vivo expression of CD69 on lung eosinophils in eosinophilic pneumonia: CD69 as a possible activation marker for eosinophils / K. Nishikawa, T. Morii, H. Ako et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. — Vol. 90. — P. 169−174.
  170. JAK2 and JAK1 Constitutively Associate With an Interleukin-5 (IL-5) Receptor a and |3c Subunit, Respectively, and Are Activated Upon IL-5 Stimulation / N. Ogata, T. Kouro, A. Yamada et al. // Blood. 1998. — Vol. 91. -№.7.-P. 2264−2271.
  171. Jantz, M.A. Corticosteroids in Acute Respiratory Failure / M.A. Jantz, S.A. Sahn // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 160. — № 4. — P. 10 791 100.
  172. Kinetics of eotaxin generation and its relationship to eosinophil accumulation in allergic airways disease: Analysis in a guinea pig model in vivo / A.A. Humbles, D.M. Conroy, S. Marleau et al. // J. Exp. Med. -1997. Vol. 86. P. 601 612
  173. Koike, M. IL-5 and its receptor: which role do they play in the immune response? / M. Koike, K. Takatsu // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1994. — Vol. 104.-P. 1−9.
  174. Kondo, M. Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4 / M. Kondo, T. Takeshita, N. Ishii // Science. 1993.-Vol. 262.-P. 1874−1877.
  175. Kroemer, G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apop-tosis / G. Kroemer//Nat. Med. 1997. — Vol. 3. — P. 614−620.
  176. Lamas, A.M. Human endothelial cells prolong eosinophil survival: regulation by cytokines and glucocorticosteroids / A.M. Lamas, G.V. Marcotte, R.P. Schleimer // J. Immunol. 1989. — Vol. 142. — P. 3978−3984.
  177. Lampinen, M. Cytokine-regulated accumulation of eosinophils in inflamma-toiy disease / M. Lampinen, M. Carlson, L.D. Hakansson // Allergy. 2004. — Vol. 59, № 8. -P. 425 -430.
  178. Lopez, A.F. Recombinant human interleukin 5 is a selective activator of human eosinophil function / A.F. Lopez, C.J. Sanderson, J.R. Gamble // J. Exp. Med.- 1988.-Vol. 167.-P. 219−224.
  179. Lotem, J. Cytokine control of developmental programs in normal hematopoiesis and leukemia / J. Lotem, L. Sachs // Oncogene. 2002. — № 21. — P. 3284−3294.
  180. Mangan, D. Lipopolysaccharide, tumor necrosis factor-a, and IL-l? prevent programmed cell death (apoptosis) in human peripheral blood monocytes / D. Mangan, G. Welch, S. Wahl // J. Immunol. 1991. — Vol. 146. — P. 1541.
  181. Mangan, D. Differential regulation of human monocyte programmed cell death (apoptosis) by chemotactic factors and pro-inflammatory cytokines / D. Mangan, S. Wahl // J. Immunol. 1991. -Vol. 147. P. 3408.
  182. Mattoli, S. Eotaxin expression and eosinophilic inflammation in asthma / S. Mattoli, M.A. Stacey, G. Sun // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. -Vol. 236.-P. 299−301.
  183. McEwen, B.J. Eosinophils: A review / B.J. McEwen // Vet. Res. Commun. 1992. — Vol. 16.-P. 11−44.
  184. Membrane localization of phosphatidylinositol 3-kinase is sufficient to activate multiple signal-transducing kinase pathways / A. Klippel, C. Reinhard, W.M. Kavanaugh et al. // Mol. Cell. Biol. 1996. — Vol. 16. — P. 4117−4127.
  185. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products / F. Colotta, F. Re, N. Polentarutti et al. // Blood. 1992. — Vol. 80. — № 8. — P. 2012−2020.
  186. Molecular cloning and characterization of a human eotaxin receptor expressed selectively on eosinophils / P.D. Ponath, S. Qin, T.W. Post et al. // J. Exp. Med. 1996. — Vol. 183. — P. 2437.
  187. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor / Y. Boie, N. Sawyer, D.M. Slipetz et al. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270.-P. 18 910−18 916
  188. Molecular characterization of the low-affinity IgE receptor Fee RII/CD23 expressed by human eosinophils / S.G. Abdelilah, L. Bouchaib, M. Morita et al. // Int. Immunol. 1998. — Vol. 10. — P. 395−404.
  189. Molecular cloning of human eotaxin, an eosinophil-selective CC chemokine, and identification of a specific eosinophil eotaxin receptor, CC chemokine receptor 3 / M. Kitaura, T. Nakajima, T. Imai et al. // J. Biol. Chem.1996.-Vol. 271.-P. 7725.
  190. Muegge, K. Interleukin-1 costimulatory activity on the interleukin-2 promoter via AP-1 / K. Muegge, T.M. Williams, J. Kant // Science. 1989. — Vol. 246.-P. 249−251.
  191. Multiple cytokines activate phosphatidylinositol 3-kinase in hematopoietic cells. Association of the enzyme with various tyrosine-phosphorylated proteins / M.R. Gold, V. Duronio, S.P. Saxena et al. // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. -P. 5403−5412.
  192. Multiple cytokines induce the tyrosine phosphorylation of She and its association with Grb2 in hemopoietic cells / R.L. Cutler, L. Liu, J.E. Damen, G. Krystal // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 21 463−21 465.
  193. Multiple hemopoietic growth factors stimulate activation of mitogen-activated protein kinase family members / M.J. Welham, V. Duronio, J.S. Sanghera et al. //J. Immunol. 1992.-Vol. 149.-P. 1683−1693.
  194. Murdoch, C. Chemokine receptors and their role in inflammation and infectious diseases / C. Murdoch, A. Finn // Blood. 2000. — Vol. 95, № 10. — P. 3032−3043.
  195. Muzio, M. FLICE induced apoptosis in a cell-free system. Cleavage of caspase zymogens / M. Muzio, G.S. Salvesen, V.M. Dixit // J. Biol. Chem. 1997. -Vol. 272.-P. 2952.
  196. Nagata, S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. -1995.-Vol. 267.-P. 1449−1456.
  197. Nagata, Y. Activation of JNK signaling pathway by erythropoietin, thrombopoietin, and interleukin-3 / Y. Nagata, E. Nishida, K. Todokoro // Blood.1997. Vol. 89. P. 2664−2669.
  198. Nagata, Y. Interleukin 3 activates not only JAK2 and STAT5, but also Tyk2, STAT1, and STAT3 / Y. Nagata, K. Todokoro // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996.-Vol. 221.-P. 785−789.
  199. Nakanishi, H. Activation of the zeta isozyme of protein kinase C by phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate / H. Nakanishi, K.A. Brewer, J.H. Exton // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 13−16.
  200. Ohara, J. Receptors for B-cell stimulatory factor-1 expressed on cells of haematopoietic lineage / J. Ohara, W.E. Paul 11 Nature. 1987. — Vol. 325. — P. 537−540.
  201. Oxidation of bromide by the human leukocyte enzymes myeloperoxidase and eosinophil peroxidase. Formation of bromamines / E.L. Thomas, P.M. Bozeman, M.M. Jefferson, C.C. King // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 2906−2913.
  202. Paul, W.E. Lymphocyte responses and cytokines / W.E. Paul, R.A. Seder // Cell. 1994. — Vol. 76. — P. 241.
  203. Perkins, G.R. The role of MAP kinase in interleukin-3 stimulation of proliferation / G.R. Perkins, C.J. Marshall, M.K.L. Collins // Blood. 1996. — Vol. 87.-P. 3669−3675.
  204. Prostaglandin D2 causes accumulation of eosinophils in the lumen of the dog trachea / D.L. Emery, T.D. Djokic, P.D. Graf, J.A. Nadel // J. Appl. Physiol. 1989. — Vol. 67. — P. 959−962.
  205. Protein-tyrosine phosphorylation regulates apoptosis in human eosinophils and neutrophils / S. Yousefi, D.R. Green, K. Blaser, H.U. Simon // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994. — Vol. 91. — P. 10 868−10 872.
  206. Receptors for Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, Interleukin-3 and Interleukin-5 / A. Miyajima, A. Mui, T. Ogorochi, K. Sakamaki //Blood. 1993.-Vol. 82. — № 7.-P. 1960−1974.
  207. Recombinant human interleukin 5 is a selective activator of human eosinophil function / A.F. Lopez, C.J. Sanderson, J.R. Gamble et al. // J. Exp. Med.- 1988.-Vol. 167.-P. 219−224.
  208. Reduced eosinophil apoptosis in induced sputum correlates with asthma severity / C.J. Duncan, A. Lawrie, M.G. Blaylock et al. // Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22.-P. 484−490.
  209. Regulation of Bcl-2 expression by oncogene Ras protein in hemapoietic cells / T. Kinoshita, T. Yokota, K. Arai, A. Miyajima // Oncogene. 1995. — Vol. 10.-P. 2207−2212.
  210. Requirement of Lyn and Syk tyrosine kinases for the prevention of apoptosis by cytokines in human eosinophils / S. Yousefi, D.C. Hoessli, K. Blaser et al. // J. Exp. Med.- 1996.-Vol. 183.-P. 1407−1414.
  211. Role for Bc1-Xl in Delayed Eosinophil Apoptosis Mediated by Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and Interleukin-5 / B. Dibbert, I. Daigle, D. Braun et al. // Blood. 1998. — Vol. 92. — № 3. — P. 778−783
  212. Role for Tyrosine Phosphorylation and Lyn Tyrosine Kinase in Fas Receptor-Mediated Apoptosis in Eosinophils / H.U. Simon, S. Yousefi, B. Dibbert et al. // Blood. 1998. — Vol. 92. — № 2. — P. 547−557.
  213. Rollins, B.J. Chemokines / B.J. Rollins // Blood. 1997. — Vol. 90. -№ 3. — P. 909−928.
  214. Rothenberg, M.E. Eotaxin. An Essential Mediator of Eosinophil Trafficking into Mucosal Tissues / M.E. Rothenberg // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1999. Vol. 21. — № 3. — P. 291−295.
  215. Russell, S.M. Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-4 receptor / S.M. Russell, A.D. Keegan, N. Harada // Science. 1993. — Vol. 262. — P. 1880−1883.
  216. Sallusto, F. Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T helper 2 cells / F. Sallusto, C.R. Mackay, A. Lanzavecchia // Science. -1997. Vol. 277. — P. 2005−2007.
  217. Sandstrom, P.A. Inhibition of activation-induced death in T cell hybridomas by thiol antioxidants: Oxidative stress as a mediator of apoptosis / P.A. Sandstrom, M.D. Mannie, T.M. Buttke // J. Leukoc. Biol. 1994. — Vol. 55. — P. 221.
  218. Serine phosphorylation of death agonist BAD in response to survival factor results in binding to 14−3-3 not Bcl-XL / J. Zha, H. Harada, E. Yang et al. // Cell. 1996. — Vol. 87. — P. 619−628.
  219. Signal transduction by the high-affinity GM-CSF receptor: two distinct cytoplasmic regions of the common P subunit responsible for different signaling / N. Sato, K. Sakamaki, N. Terada et al. // EMBO J. 1993. — Vol. 12. — P. 41 814 189.
  220. Simon, H.U. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosiniphilia / H.U. Simon, K. Blaser // Immunol. Today. 1995. -Vol. 16.-№ 2.-P. 53−55
  221. Simon, H. Regulation of eosinophil apoptosis: Transduction of survival and death signals / H. Simon, R. Alam // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. -Vol. 118.-R 7.
  222. Spontaneous and Glucocorticoid-Induced Apoptosis in Human Mature T Lymphocytes / M. Brunetti, N. Martelli, A. Colasante et al. // Blood. 1995. -Vol. 86.-№ 11.-P. 4199−4205. ¦
  223. STAT6 is required for mediating responses to IL-4 and for the development of Th2 cells / M.H. Kaplan, U. Schindler, S.T. Smiley, M.J. Gruspy // Immunity. 1996. — Vol. 4. — P. 313−319.
  224. Tai, P.C. Effects of IL-5, granulocyte/macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and IL-3 on the survival of human blood eosinophils in vitro / P.C. Tai, L. Sun, C.J. Spry //Clin. Exp. Immunol. 1991. — Vol. 85. — P. 312−316.
  225. Takai, K. Hypereosinophilic syndrome evolving to acute lymphoblastic leukemia / K. Takai, M. Sanada // Int. J. Hematol. 1991. — Vol. 54. — P. 231−239.
  226. Takeda, K. Essential role of Stat6 in IL-4 signalling / K. Takeda, T. Tanaka, W. Shi // Nature. 1996. — Vol. 380. — P. 627−630.
  227. Targeted disruption of the mouse Statl gene results in compromised innate immunity to viral disease / J.E. Durbin, R. Hackenmiller, M.C. Simon, D.E. Levy // Cell. 1996. — Vol. 84. — P. 443−450
  228. Tec tyrosine kinase links the cytokine receptors to PI-3 kinase probably through JAK / M. Takahashi-Tezuka, M. Hibi, Y. Fujitani et al. // Oncogene. -1997. Vol. 14. P. 2273−2282.
  229. Terada, K. Ras-dependent activation of c-jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase in response to interleukin-3 stimulation in hematopoietic BaF3 cells / K. Terada, Y. Kaziro, T. Satoh // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. -P. 4544−4548.
  230. The activation of the JAK2/STAT5 pathway is commonly involved in signaling through the human IL-5 receptor / N. Ogata, Y. Kikuchi, T. Kouro et al. // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1997. — Vol. 114. — P. 24−27.
  231. The anti-apoptotic gene mcl-1 is up-regulated by the phosphatidylinosi-tol 3-kinase/Akt signaling pathway through a transcription factor complex containing CREB / J.M. Wang, J.R. Chao, W. Chen et al. // Mol. Cell. Biol. -1999.-Vol. 19.-P. 6195−6206.
  232. The cDNA structure, expression, and chromosomal assignment of the mouse Fas antigen / R. Watanabe-Fukunaga, C.I. Brannan, N. Itoh et al. // J. Immunol. 1992. — Vol. 148. — P. 1274.
  233. The GM-CSF analogue E21R induces apoptosis of normal and activated eosinophils / P.O. Iversen, D. Robinson, S. Ying, Q. Meng // Amer. J. Respir. «Crit. Care Med. -1997. Vol. 156. — P. 1628 -1632.
  234. The molecular biology of eosinophil granule proteins / K.J. Hamann, R.L. Barker, R.M. Ten, G.J. Gleich // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991. -Vol. 94.-P. 202−209.
  235. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis / N. Itoh, S. Yonehara, A. Ishii et al. // Cell. 1991. -Vol. 66.-P. 233−243.
  236. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis / R.M. Kluck, E. Bossy-Wetzel, D.R. Green, D.D. Newmeyer // Science. 1997. — Vol. 275. — P. 1132−1136.
  237. Um, H.-D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway / H.-D. Um, J.M. Orenstein, S.M. Wahl // J. Immunol. 1996. — Vol. 156. — P. 3469.
  238. Wang, H.G. Bcl-2 targets the protein kinase Raf-1 to mitochondoria / H.G. Wang, U.R. Rapp, J.C. Reed // Cell. 1996. — Vol. 87. — P. 629−638.
  239. Widmann, C. Caspase-dependent cleavage of signaling proteins during apoptosis. A turn-off mechanism for anti-apoptotic signals / C. Widmann, S. Gibson, G.L. Johnson//J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — P. 7141.
  240. Zangrilli, J.G. Regulation of Eosinophil Viability by Cytokines / J.G. Zangrilli // Cell Mol. Biol. 2002. — Vol. 26, № 4. — P. 388 — 390
  241. Zimmermann, N. CC chemokine receptor-3 undergoes prolonged ligand-induced internalization / N. Zimmermann, J.J. Conkright, M.E. Rothenberg //J. Biol. Chem. 1999.-Vol. 274.-P. 12 611−12 618.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!