Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Механизмы радиобиологического и физиологического действия химических ингибиторов синтеза биогенного оксида азота (NO)

Диссертация: Механизмы радиобиологического и физиологического действия химических ингибиторов синтеза биогенного оксида азота (NO)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М. Структура, активность и биологические эффекты субстрат-подобных ингибиторов NO-синтаз // Биохимия. — 2005 — Т. 70, № 1- С. 14−32. Ю. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М. Ингибиторы NO-синтаз, содержащие карбоксамидиновую группу и ее изостеры // Успехи химии… Читать ещё >

Механизмы радиобиологического и физиологического действия химических ингибиторов синтеза биогенного оксида азота (NO) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Раздел 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Физико-химические свойства оксида азота (N0)
    • 1. 2. Механизмы синтеза и обмена биогенного N
    • 1. 3. Методы регистрации N
    • 1. 4. Биологические и физиологические функции N
    • 1. 5. Роль N0 в радиобиологических реакциях
    • 1. 6. Химические ингибиторы синтеза N0: структура и активность
      • 1. 6. 1. 8,М-замещенные производные изотиомочевины
      • 1. 6. 2. Гетероциклические соединения, содержащие тиоамидиновый фрагмент
  • Раздел 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Животные
    • 2. 2. Вещества
    • 2. 3. Облучение и комбинированное радиационно-термическое воздействие
    • 2. 4. Регистрация оксида азота (N0) методом
  • ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки
    • 2. 4. 1. Обработка животных
    • 2. 4. 2. Приготовление спиновой ловушки
    • 2. 4. 3. Приготовление образцов ткани
    • 2. 4. 4. Определение содержания N0 методом ЭПР-спектроскопии
    • 2. 5. Исследование выживаемости гемопоэтических клоногенных клеток методом селезеночных эндоколоний (КОЕ-С-8)
    • 2. 6. Определение выживаемости клоногенных клеток в криптах кишечного эпителия
    • 2. 7. Выживаемость животных
    • 2. 8. Исследование вазотропного и антишокового действия химических субстанций
    • 2. 9. Статистическая обработка результатов
  • Раздел 3. Результаты исследований
    • 3. 1. Обоснование метода и модели для исследования продукции и обмена биогенного N
    • 3. 2. Ингибирующее действие радиопротекторов на продукцию биогенного N0 в печени животных
    • 3. 3. Влияние гетероциклических соединений, содержащих тиоамидиновый фрагмент, на продукцию биогенного N
      • 3. 3. 1. Производные 2-амино-2-тиазолина
      • 3. 3. 2. Производные 2-аминобензотиазола
      • 3. 3. 3. Производные 2-амино-5,6-дигидро-4(//)-1,3-тиазина
      • 3. 3. 4. Производные изотиомочевины
    • 3. 4. Радиопротективное действие линейных и циклических производных изотиомочевины
      • 3. 4. 1. Гемопоэтические клоногенные клетки
      • 3. 4. 2. Клоногенные клетки крипт тонкого кишечника
      • 3. 4. 3. Выживаемость животных
    • 3. 5. Гипертензивное действие линейных и гетероциклических производных изотиомочевины
    • 3. 6. Роль МО-зависимых механизмов в летальном эффекте комбинированного радиационно-термического воздействия
    • 3. 7. Пострадиационная модификация выживаемости гемопоэтических клоногенных клеток
  • Раздел 4. Обсуждение полученных результатов
    • 4. 1. Основные особенности химической структуры ингибиторов продукции биогенного N0 в группе линейных и циклических производных изотиомочевины
    • 4. 2. Биологическая активность производных изотиомочевины и других модификаторов синтеза и обмена биогенного оксида азота
      • 4. 2. 1. Радиозащитное действие и липофильные свойства
      • 4. 2. 2. Антигипотензивное действие
      • 4. 2. 3. Ослабление летального эффекта комбинированного радиационно-термического воздействия

Актуальность исследования.

Более 60 лет прошло со времени открытия Патом с сотрудниками эффекта защиты животных от действия ионизирующей радиации химическим агентом — цистеином [Patt Н.М. et al., 1949]. Открытие возможности увеличения радиоустойчивости биологических объектов с помощью химических соединений стимулировало во всем мире большое число исследований, направленных на отыскание наиболее эффективных радиозащитных средств. Помимо прямой защиты от летального воздействия высоких доз радиации при ядерных инцидентах, это и другие соединения могли бы найти применение для сохранения важных функций организма у людей, занятых в таких областях человеческой деятельности как космические полеты, горнодобывающая промышленность, химические и энергетические радиационные производства, ядерная медицина, лучевая противоопухолевая терапия. В последнем случае, так как этой процедуре подвергается примерно половина заболевших, по-прежнему актуальной остается проблема защиты нормальных тканей, лежащих рядом с опухолью, из-за невозможности избежать их облучения. Таким образом, проблема создания эффективных радиопротекторов по-прежнему остается актуальной [Владимиров В.Г. и соавт., 1989; Maisin J.R., 1998; Lindegaard J.C., Grau С., 2000; Flynn D.F., Goans RE., 2006; Greenberger J.S., 2009].

Хотя в радиобиологии оксид азота (NO) известен уже более 50 лет как гипоксический радиосенсибилизатор [Howard-Flanders, 1957], его признание как важнейшего биомедиатора в сердечно-сосудистой, нервной, иммунной и других системах организма позволило открыть новые направления в исследованиях механизмов радиобиологических реакций и создало основу для разработки эффективных подходов к модификации радиочувствительности и радиотерапии злокачественных новообразований [Ванин А.Ф., 1997; Недоспасов А. А., 1999; Проскуряков С .Я. и соавт., 2000; Проскуряков С. Я. и соавт., 2001].

Первые радиобиологические исследования NO, которые были проведены на бактериальной культуре, показали, что эта газообразная субстанция, как экзогенный агент, обладает радиосенсибилизирующим действием [Howard-Flanders Р., 1957]. Последующие эксперименты на культурах клеток млекопитающих и на животных подтвердили радиомодифицирующие свойства этой молекулы, а именно, радиочувствительность исследуемого объекта зависела от содержания NO в клетке или организме, которое можно было увеличивать либо с помощью введения доноров NO, или уменьшать применением ингибиторов его синтеза [Mitchell J.В. et al., 1993; Liebmarm J. et al, 1994].

Изучение источников литературы показало, что ряд субстанций, относящихся к различным группам высокоэффективных радиопротекторов, таких как меркаптоэтилгуанидин, этилизотиомочевина и другие, ингибируют in vitro активность фермента, синтезирующего NO (NO-синтаза, NOS).

Проскуряков С.Я. и соавт., 2003; Southan, G.J., Szabo S.C., 1996]. Существенной особенностью подобных веществ было наличие в их молекуле структурного фрагмента, подобного (изостеричного) гуанидиновой группе L-аргинина, субстрата NOS, поскольку именно эта часть L-аргинина связывается с каталитическим центром NOS и является источником NO [см. обзор:

Проскуряков С.Я. и соавт., 2005а]. Этот анализ и явился одной из причин развития наших исследований взаимосвязи химической структуры, NOSингибирующей активности, радиомодифицирующего и физиологического действия соединений одного из малоизученных классов, а именно, относящихся.

1 «•) к производным изотиомочевины (RNH-C (SR~)==NH).

Опубликованные данные о NO-ингибирующей активности как синтезированных, так и естественных субстанций, главным образом, опирались на результаты опытов в пробирке с изолированным (выделенным с той или иной степенью очистки) ферментом, синтезирующим NO — синтазой оксида азота (NOS). В незначительной части экспериментов оценка ингибирующей активности проводилась косвенным образом на основе измерения содержания метаболитов NO (N02~ и МЭз~), либо в среде культивации определенной линии клеток, либо в сыворотке экспериментальных животных [Проскуряков С.Я. и соавт., 2005аSalerno L. et al., 2002]. При этом в ряде случаев активные in vitro субстанции были неактивны в целостном организме экспериментальных животных или слишком токсичны, что существенно осложняло интерпретацию закономерностей активность-структура с целью дизайна и синтеза более эффективных веществ. Для преодоления этих недостатков при оценке NO-ингибирующей активности синтезированных веществ нами был модифицирован и использован метод ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки, развитый А. Ф. Ваниным и позволяющий проводить прямые измерения содержания N0 в тканях организма ex vivo [Ванин А.Ф. и соавт., 1984; Коноплянников А. Г. и соавт., 1999].

Таким образом, учитывая, что N0 проявляет многочисленные физиологические и биохимические свойства (фактор релаксации сосудов, антипатогенный эффектор, модулятор ангиогенеза, активатор стволовых клеток, нейтрансмиттер, регулятор редокс-гомеостаза и митохондриальной активности, танатогенный медиатор и др.) в настоящей работе нами были предприняты исследования в области решения двух актуальных проблем радиобиологии: 1) проблемы изыскания новых противолучевых средств на основе изучения роли эндогенного N0 и ингибиторов его синтеза в радиобиологических процессах, развивающихся в организме млекопитающих при воздействии ионизирующей радиации, и 2) проблемы особенностей химической структуры веществ со свойствами ингибиторов синтеза N0 в проявлении ими противолучевых и иных физиологических свойств, обеспечивающих предотвращение формирования у млекопитающих некоторых форм патологии (комбинированные радиационно-термические поражения, различные по генезу формы шока).

Цель и задачи исследования

.

Цель настоящего исследования состояла в изучении механизмов радиобиологического и физиологического действия низкомолекулярных соединений, проявляющих способность к ингибированию продукции биомедиатора — оксида азота.

В рамках указанной цели решались следующие основные задачи:

1. Модифицировать метод ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки для оценки активности химических ингибиторов продукции биогенного NO in vivo.

2. Исследовать способность ряда известных радиопротекторов к ингибированию синтеза NO in vivo и выявить связь между этой активностью и их химической структурой.

3. Оценить способность к ингибированию синтеза NO ряда новых субстанций, содержащих тиоамидиновый фрагмент.

4. Выявить гипертензивную активность ингибиторов синтеза NO.

5. Исследовать действие ряда производных изотиомочевины на восстановление численности клоногенных клеток гемопоэза и кишечного эпителия у облученных животных.

6. Исследовать роль NO и модификаторов его синтеза и обмена в модели комбинированного радиационно-термического поражения.

— 97. На основе анализа данных о связи ингибирующая активностьструктура предложить соединения с новой химической структурой в качестве ингибиторов синтеза и обмена N0 и провести изучение синтезированных на этих принципах субстанций, как радиопротекторных, вазотропных и антишоковых средств.

Научная новизна исследования.

Впервые исследована способность ряда известных радиопротекторов, в том числе, производных изотиомочевины, к ингибированию продукции биогенного оксида азота в целостном организме экспериментальных животных и выявлены закономерности, связывающие их химическую структуру и биохимическую активность.

Получены приоритетные данные о способности ряда новых соединенийпроизводных изотиомочевины, отличающихся наличием тиоамидиновой группы в линейной или циклической форме, ингибировать синтез N0 в тканях животных.

Для некоторых ингибиторов синтеза N0 исследована гипертензивная активность в моделях септического и гиповолемического шока и получены патенты на изобретение новых биологически активных субстанций.

Оригинальные производные изотиомочевины, синтезированные на основе анализа структура-активность, проявили существенную радиозащитную активность в отношении восстановления численности клоногенных клеток гемопоэза и кишечного эпителия у облученных животных.

Подтверждены предположения о возможности существенного снижения летальных последствий комбинированного радиационно-термического поражения с помощью ингибиторов и модификаторов продукции биогенного N0.

Теоретическое значение работы.

1) Получены данные о соотношении структура-активность в ряду производных изотиомочевины — ингибиторов синтеза NO в тканях целостного организма, что позволяет проводить рациональное предсказание новых структур потенциальных биологически активных субстанций.

2) На основе собственных и литературных данных обосновано новое направление в поиске и создании радиопротективных средств, как для защиты целостного организма, так и радиочувствительных систем — костного мозга и кишечного эпителия.

Практическое значение работы.

В ходе выполнения данного исследования были созданы новые вещества, которые обладают полезными свойствами для их применения в качестве препаратов, защищающих нормальные ткани при проведении лучевой терапии онкологических заболеваний, ослабления патологических последствий комбинированного радиационно-термического поражения, а также шоковых состояний различного генеза.

Положения выносимые на защиту.

1. Модифицированный метод ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки позволяет адекватно определять влияние синтетических и натуральных химических субстанций на продукцию оксида азота in vivo.

2. Соединения из класса производных изотиомочевины, обладающие радиопротекторными свойствами, являются ингибиторами синтеза биогенного оксида азота.

3. Изучены особенности химической структуры производных изотиомочевины, позволяющие создавать новые вещества с прогнозируемыми биологическими свойствами.

4. Производные изотиомочевины, синтезированные на основе дизайна их структуры, как ингибиторов продукции оксида азота in vivo, обладают радиопротективным и гипертензивным действием.

Автор настоящего исследования считает своим долгом выразить искреннюю благодарность коллегам, которые все эти не малые годы не оставляли его в моральной, интелектуальной и экспериментальной поддержке: Скворцову Валерию Григорьевичу (зав. лабораторией экспериментальной ядерной медицины МРНЦ РАМН) и сотрудникам лаборатории: Федосову Ивану Максимовичу и Орленко Сергею Павловичу за проведение измерений на ЭПР-спектрометре;

Верховскому Юрию Григорьевичу (зав. лабораторией радиационной фармакологии МРНЦ РАМН) и сотрудникам лаборатории: Филимоновой Марине Владимировне за исследование сердечно-сосудистой деятельности экспериментальных животныхШевченко Людмиле Ивановне, Цышковой Нине Гавриловне, Суриновой Валентине Ивановне, Грековой Раисе Дмитриевне, Маринченко Валентине Павловне за синтез новых ингибиторов продукции биогенного N0- проф. Федосееву Владимиру Михайловичу (зав. кафедрой радиохимии Химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова) и сотрудникам кафедры: Мандругину Андрею Александровичу и Трофимовой Татьяне Петровне за предоставление новых циклических производных изотиомочевиныпроф. Смирнову Леониду Дмитриевичу (зав. лабораторией низкомолекулярных биорегуляторов ИБХФ им. Н. М. Эмануэля РАН) за предоставление производных 3-гидроксипиридина и бензотиазолапроф. Коноплянникову Анатолию Георгиевичу (зав. отделением клеточной и экспериментальной лучевой терапии МРНЦ РАМН) и сотрудникам отделения: Коноплянниковой Ольге Андреевне, Масловой Любови Алексеевне, Мельериф Марине Семеновне, Штейн Людмиле Викторовне, Кучеренко Надежде Георгиевне и Тришкиной Антонине Ивановне за проведение исследований выживаемости стволовых клеток гемопоэза и кишечного эпителия, а также получение образцов ткани животных для ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки N0- проф. Будагову Роберту СуреновичзП (завлабораторией моделирования радиационных и нелучевых эффектов МРНЦ РАМН) и сотрудникам лаборатории: Ульяновой Людмиле Петровне, Андреевой Светлане Вячеславовне, Ереминой Татьяне Анатольевне, Клячиной Татьяне Николаевне за проведение экспериментов с комбинированным радиационно-термическим воздействием.

ВЫВОДЫ.

1. Модифицированный метод ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки адекватно регистрирует модифицирующее действие различных соединений на продукцию оксида азота (NO) in vivo.

2. Многие соединения с радиопротекгивными свойствами оказывают ингибирующсе действие на продукцию биогенного оксида азота in vivo.

3. Выявлены закономерности, связывающие NO-ингибирующую активность веществ и особенности их структуры в ряду производных изотиомочевины (соединения, содержащие тиоамидиновый структурный фрагмент). На их основе созданы новые соединения с высокой активностью.

4. Показано, что новые производные изотиомочевины проявляют радиозащитное действие на стволовые клетки гемопоэза и эпителия кишечника, а также по критерию выживаемости животных.

5. Производные изотиомочевины оказывают гипертензивное действие вследствие вазоконстрикции, которая может вызывать гипоксию ряда тканей и органов и вносить вклад в радиопротективное действие этих соединений.

6. Производные изотиомочевины оказывают антигипотензивное действие у наркотизированных животных, находящихся в состоянии шока, вызванного липополисахаридом или кровопотерей.

7. Вещества с NO-ингибирующими и антиоксидантными свойствами снижают летальные последствия комбинированного радиационно-термического поражения.

8. Вещества с NO-ингибирующими и антиоксидантными свойствами оказывают радиозащитное действие на выживаемость стволовых клеток гемопоэза у животных, подвергнутых комбинированному радиационно-термическому воздействию.

9. Существенную роль в патогенетических механизмах комбинированного радиационно-термического поражения играет эндотоксин грам-отрицательных бактерий микрофлоры, оксид азота и активные формы кислорода.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Иванников А. И., Скворцов В. Г. Биология окиси азота // Успехи современной биологии. — 1999. — Т. 119, № 3. -С. 380−395.

2. Коноплянников А. Г., Проскуряков С. Я., Штейн Л. В., Кучеренко Н. Г., Скворцов В. Г., Иванников А. И., Коноплянников М. А., Верховский Ю. Г. Ослабляющее действие фенитоина на продукцию оксида азота в тканях у-облученных животных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. — Т. 127, № 6. — С. 648−650.

3. Проскуряков С .Я., Коноплянников А. Г., Иванников А. И., Скворцов В. Г., Цыб А. Ф. Оксид азота и терапия новообразований // Российский онкологический журнал. — 2000. — Т.4, № 3. — С. 41−45.

4. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Иванников А. И., Скворцов В. Г., Цыб А. Ф. Оксид азота в неопластическом процессе // Вопросы онкологии. -2001. — Т.47, № 3. — С. 257−269.

5. Проскуряков С. Я., Кучеренко Н. Г., Тришкина А. И., Филимонова М. В., Шевчук A.C., Штейн Л. В., Верховский Ю. Г., Коноплянников, А. Г, Мандругин A.A., Федосеев В. М., Скворцов В. Г. NO-ингибирующая и вазотропная активность некоторых соединений, содержащих тиоамидиновую группу // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. — Т. 134, № 10. — С. 393−396.

6. Проскуряков С. Я., Кучеренко Н. Г., Семененко М. Н., Тришкина А. И., Трофимова Т. П., Филимонова М. В., Штейн Л. В., Верховский Ю. Г, Коноплянников, А. Г, Мандругин A.A., Федосеев В. М., Скворцов В. Г. NO-ингибирующая активность радиопротекторов // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2003. — Т. 43, Вып.1. — С. 57−61.

7. Проскуряков С. Я., Филимонова М. В., Верховский Ю. Г., Коноплянников А. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М., Скворцов В. Г. Влияние ингибитора синтазы оксида азота, 2-АДТ на эндотоксин-индуцированные изменения гемодинамики и дыхания крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2004. — Т. 138, № 10. — С. 446−449.

8. Коноплянников А. Г., Коноплянникова O.A., Проскуряков С. Я. Реакция «ишемия/реперфузия» для стволовых клеток двух «критических» систем клеточного обновления организма // Радиационная биология. Радиоэкология. -2005. Т. 45, Вып. 4. — С. 418−422.

9. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М. Структура, активность и биологические эффекты субстрат-подобных ингибиторов NO-синтаз // Биохимия. — 2005 — Т. 70, № 1- С. 14−32. Ю. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М. Ингибиторы NO-синтаз, содержащие карбоксамидиновую группу и ее изостеры // Успехи химии. — 2005. — Т. 74, № 9. — С. 939−950. П. Проскуряков С. Я., Ульянова Л. П., Скворцов В. Г., Будагов P.C. Оценка роли оксида азота в отягощении исходов комбинированных радиационно-термических поражений // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2005. — Т. 45, Вып. З.-С. 316−319.

12. Мандругин A.A., Трофимова Т. П., Федосеев В. М., Проскуряков С. Я. Исследования свойств серосодержащих органических соединений методами радионуклидной диагностики // Российский химический журнал. — 2005. — Т. XLIX, N 6. — С. 35−46.

13. Верховский Ю. Г., Коноплянников А. Г., Проскуряков С. Я., Скворцов В. Г., Цышкова Н. Г., Шевченко Л. И., Штейн Л. В. Влияние модификаторов продукции и обмена оксида азота на радиочувствительность ранних предшественников гемопоэза // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. — Калуга. — 2005. — Вып. 8. — С. 305−312.

— 15 214. Верховский Ю. Г., Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Шевченко Л. И., Штейн JI.B. Об участии оксида азота в механизмах радиопротекции ранних предшественников гемопоэза // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. — Калуга. — 2006. — Вып. 10. -С. 365−370.

15. Проскуряков С. Я., Петров В. Н., Саяпина Е. В., Скворцов В. Г. Влияние ингибиторов NO-синтазы, содержащих тиоамидиновый фрагмент, на люминол-зависимую хемилюминесценцию нейтрофилов человека // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии. — 2006. — № 2- С. 31−33.

16. Борышева Н. Б., Донцов А. Е., Кузнецов Ю. В., Проскуряков С. Я., Смирнов Л. Д., Яснецов В. В. Исследование NO-ингибирующей и антирадикальной активности ß—гидроксипроизводных азотистых гетероциклов (пиридина, бензимидазола) // Вестник новых медицинских технологий. — 2006. — Т. 13, № 3. -С. 10−11.

17. Будагов P.C., Ульянова Л. П., Проскуряков С. Я. Повышение уровня оксида азота и гиперфибриногенемия в патогенезе комбинированных радиационно-термических поражений // Цитокины и воспаление. — 2006 — Т. 5, № 1- С. 5355.

18. Ульянова Л. П., Скворцов В. Г., Верховский Ю. Г., Шевченко Л. И., Штейн Л. В. Проскуряков С.Я., Будагов P.C. Регуляция численности ранних предшественников гемопоэза в модели сочетанного радиационно-термического воздействия: роль оксида азота и активных форм кислорода // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. — Калуга. — 2007. — Вып. 12. — С. 325−336.

19. Скворцов В. Г., Ульянова Л. П., Верховский Ю. Г., Шевченко Л. И., Штейн Л. В. Проскуряков С.Я., Будагов P.C. Экспериментальная разработка новых методов терапии комбинированного радиационно-термического поражения на основе регуляции синтеза и обмена активных форм кислорода и азота // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. -Калуга. — 2007. — Вып. 12. — С. 353−363.

20. Верховский Ю. Г., Коноплянников А. Г., Проскуряков С. Я., Скворцов В. Г., Шевченко Л. И., Штейн Л. В. Новые способы химической радиопротекции: модификация продукции и обмена биогенного оксида азота // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. -Калуга. — 2007. — Вып. 11. — С. 388−398.

21. Коноплянников А. Г., Проскуряков С. Я., Коноплянникова O.A., Тришкина А. И., Штейн Л. В., Верховский Ю. Г., Колесникова А. П., Трофимова Т. П., Мандругин A.A., Федосеев В. М., Бачурин С. О., Прошин А. Н., Скворцов В. Г. Влияние некоторых ингибиторов NOS из дигидротиазин-тиазолинового ряда на пострадиационное восстановление эндогенных КОЕ-С-8 у мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2007. — Т. 47, Вып. 1- С. 5−9.

22. Замулаева И. А., Смирнова С. Г., Орлова Н. В., Проскуряков С. Я., Саенко A.C. Корреляция между внутриклеточным содержанием оксида азота и частотой мутантных лимфоцитов после радиационного воздействия в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2007. — Т.47, Вып. 1. — С. 86−92.

23. Мандругин А. А., Трофимова Т. П., Федосеев В. М., Проскуряков С. Я., Штейн Л. В., Прошин А. Н., Пушин А. Н. NO-ингибирующая активность производных 2-амино-2-тиазолина // Химико-фармацевтический журнал. -2007. — Т. 41, № 12. — С. 61−63.

24. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Коноплянникова O.A., Ульянова Л. П., Цыб А. Ф. Об участии циклооксигеназ в стимуляции выживаемости стволовых клеток эпителия кишечника и костного мозга канцерогеном 1,2-диметилгидразином // Клеточные технологии в биологии и медицине. — 2008. -№ 4. С. 226−229.

— 15 425. Зефирова О. Н., Нуриева Е. В., Баранова Т. Ю., Трофимова Т. П., Мандругин A.A., Зык Н. В, Проскуряков С. Я., Федосеев В. М, Зефиров Н. С. О некоторых примерах «рационального» создания физиологически активных веществ // Альманах современной науки и образования. — Тамбов: «Грамота». -2008.-№ 5. С. 61−63.

26. Верховский Ю. Г., Борышева Н. Б., Лушникова Г. А., Орленко С. П., Проскуряков С. Я., Филимонова М. В., Цышкова Н. Г., Шевченко Л. И., Шевчук А. Г., Штейн Л. В. Синтез и отбор новых ингибиторов продукции биогенного оксида азота // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. — Калуга. — 2008. — Вып. 13. — С. 254−265.

27. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Коноплянникова O.A., Ульянова Л. П. Модификаторы выживаемости/гибели стволовых клеток эпителия кишечника и танатогенные механизмы // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2008. — Т. 48, Вып. 6. — С. 721−729.

28. Верховский Ю. Г., Боровая О. Н., Лушникова Г. А., Орленко С. П., Проскуряков С. Я., Филимонова М. В., Цышкова Н. Г., Шевченко Л. И., Шевчук А. Г., Штейн Л. В. Исследование связи между структурой и NOS-нгибирующей активностью 8,1Ч-замещенных производных изотиомочевины и обоснование нового направления в создании на их основе антигипотензивных средств широкого спектра действия // Труды Регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. Калуга. — 2009. — Вып. 14. — С. 361−372.

29. Проскуряков С. Я., Шевченко Л. И., Цышкова Н. Г., Трофимов Ф. А., Мандругин A.A., Смирнов Л. Д., Скворцов В. Г. NO-ингибирующая активность соединений, содержащих в своей структуре тиоамидиновую группу // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии. — 2009. — № 3- С. 15−18.

30. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Коноплянникова O.A., Шевченко Л.И." Верховский Ю. Г., Цыб А. Ф. О возможном участии NO в стимулирующем действии пифитрииов на выживаемость гемопоэтических клоногенных клеток // Биохимия. — 2009. — Т. 74, № 2.-С. 164−171.

31. Проскуряков С. Я., Коноплянников А. Г., Ульянова Л. П., Логунов Д. Ю., Народицкий А. Л., Гинцбург А. Л. Стволовые клетки кишечного эпителия. Механизмы выживаемости и роль микробиоты // Биомедицинская химия. -2009. — Т. 55, № 5. — С. 587−609.

Список патентов на изобретения по теме диссертации.

1. Мандругин А. А., Проскуряков С. Я., Трофимова Т. П., Верховский Ю. Г.,.

Зефиров Н. С., Зефирова О. Н., Федосеев В. М. Антигипотензивное средство. Патент РФ на изобретение RU2338538. Дата публикации: 20.11.2008.

2. Проскуряков С. Я., Верховский Ю. Г., Филимонова М. В., Шевченко Л. И.,.

Мандругин A.A., Трофимова Т. П., Федосеев В. М. Антигипотензивное средство. Патент РФ на изобретение RU2353614. Дата публикации: 27.04.2009.

— 156.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Полученные в настоящем исследовании результаты обосновывают следующие направления рационального поиска новых биологически активных субстанций на основе модификаторов биогенного синтеза оксида азота (N0) — В частности, ингибиторы продукции N0 из группы соединений, содержащих тиоамидиновый фрагмент в линейной или циклической структуре, могут быть основой для разработки новых фармакологических препаратов предназначенных для защиты нормальных тканей при лучевой терапии злокачественных новообразований. Эти соединения представляются перспективными как дополнительные или альтернативные препараты при септическом или геморрагическом шоке. Кроме того, найденные новые подходы к дизайну химической структуры ингибиторов продукции биогенного N0 из группы производных изотиомочевины и тиазина, позволяют получать вещества, способные существенно ограничивать летальные последствия комбинированного радиационно-термического поражения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии (Пер. с англ. В 2-х томах). М.: Медицина, 1989. Т.1. С. 70−138.
  2. P.C., Ульянова Л. П. Изучение роли интерлейкина-6 (ил-6) в патогенезе комбинированных радиационно-термических поражений // Радиац. биол. Радиоэкол. 2004 (а). — Т. 44, Вып. 4. — С. 398102.
  3. P.C., Ульянова Л. П. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) и отягощение исходов комбинированных радиационно-термических поражений // Цитокины и воспаление. 2004 (б). — Т. З, № 4. — С. 25−28.
  4. P.C., Ульянова Л. П. Эффекты модуляторов уровня цитокинов на выживаемость мышей и крыс при комбинированных радиационно-термических поражениях // Радиац. биол. радиоэкол. 2004 (в). Т. 44, Вып. 4. — С. 392−397.
  5. P.C., Ульянова Л. П. Некоторые последствия системной воспалительной реакции в патогенезе отягощения исходов комбинированных радиационно-термических поражений // Радиац. биол. Радиоэкол. 2005 (а). — Т. 45. Вып. 2. — С. 191−195.
  6. P.C., Ульянова Л. П. Влияние ингибитора циклооксигеназы-2 -мелоксикама на течение и исход комбинированного радиационного поражения // Цитокины и воспаление. 2005 (б). — Т. 46, № 4. — С. 7−10.
  7. P.C., Ульянова Л. П., Проскуряков С. Я. Повышение уровня оксида . азота и гиперфибриногенемия в патогенезе комбинированных радиационно-термических поражений // Цитокины и воспаление. -2006.-Т. 5.-№ 1.-С. 53−55.
  8. А.Ф., Кубрина Л. Н., Курбанов И. С., Мордвинцев П. И., Храпова И. В., Галаган М. Е., Матханов Э. И. Железо как индуктор образования окиси азота в организме животных // Биохимия. 1994. — Т. 54, № 12.-С. 1974−1979.
  9. А.Ф., Мордвинцев П. И., Клещев А. Л. Включение окиси азота в ткани органов животных in vivo // Studia Biophys. 1984. — V.102, N 2. -Р.135−143.
  10. А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 7. — С. 867−869.
  11. М.В., Антипов В. В., Чернов Г. А., Абрамов М. М., Гаврилюк Д. Н., Львова Т. С., Суворов H.H. Роль вазоконстрикторного эффекта в реализации противолучевых свойств индралина в опытах на собаках // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. — Т. 37, № 1. С. 46−55.
  12. В.Г., Красильников И. И., Арапов О. В. Радиопротекторы: структура и функции. Киев.: Наук. Думка. 1989. — 264 с.
  13. H.A., Бондарев Г. Н., Бикинеева Е. Г., Красоцкая Г. И., Носкин Л.А.
  14. Исследование радиопротекторного эффекта ингибитора NO-синтазы L-NAME в культуре клеток китайского хомячка. Радиац. биол. Радиоэкол. -2001. Т. 41, № 6. — С. 653−658.
  15. H.A., Бондарев Г. Н., Носкин Л. А., Федорцева Р. Ф., Красоцкая Г.И.
  16. NO-зависимый путь модификации клеточной чувствительности к действию у- и нейтронного излучений. Радиац. биол. Радиоэкол. -2004. Т. 44, № 1. — С. 62−67.
  17. С. Медико-биологическая статистика (Пер. с англ.). М.: Практика, 1999. -С. 108−110.
  18. В.Г., Григорьев Н. Б. Оксид азота (N0). Новый путь к поиску лекарств -М.: Вузовская книга. 2004. 360 с.
  19. .С., Джанджгава И. М., Кахиани Э. Д., Надареишвили К. Ш., Санеблидзе О. Н., Хурция М. Н. Радиопротекторы (Справочник). -Тбилиси.: Мецниереба. 1987. — 472 с.
  20. П.Г. Противолучевые свойства индолил ал кил аминов. М.: Атомиздат. 1971. — 200 с.
  21. И.А., Мелентьев И. А., Виноградов И. А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клин, медицина. 1997. — Т.756 № 4. — С. 18−21.
  22. О.В., Соболева Г. Н., Карпов Ю. А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Терапевт, архив. 1997. — Т. 69, № 6. — С. 75−78.
  23. А.Г. Клеточные основы радиационных эффектов у человека. В кн.: «Радиационная медицина». -М.: Издат, 2005. С. 189−277.
  24. А.Г. Методические рекомендации по вопросам определения численности кроветворных колониеобразующих единиц (КОЕ) с помощью тестов селезеночных экзогенных и эндогенных селезеночных колоний. Обнинск. 1975. — 11 с.
  25. А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат. 1984.- 120 с.
  26. А.Г., Коноплянникова O.A., Проскуряков С. Я. Реакция «ишемия/реперфузия» для стволовых клеток двух «критических» систем клеточного обновления организма. Радиац. биол. Радиоэкол. 2005. — Т. 45, Вып. 4. — С. 418−422.
  27. А.Г., С.Я. Проскуряков, O.A. Коноплянникова, А.И.
  28. М.М., Мандругин A.A., Некрасова И. М., Тарасенко А.Г.
  29. Исследование механизма противолучевой активности гидробромидов 2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина, 4-метил-и 2-амимо-2-тиазолинов // Радиобиол. 1977. — Т.17, Вып. 2. — С. 101 107.
  30. Л.Н., Мордвинцев П. И., Ванин А. Ф. Образование окиси азота в тканях животных при воспалительном процессе // Бюлл. экспер. биол. мед.- 1989.-Т. 116, № 1.-С.31−33.
  31. В.И. Радиопротекторы рецепторного действия // Радиац. биол. Радиоэкол. 1993. — Т. 33, Вып. 3(6). — С. 831−846.
  32. А. А., Проскуряков С. Я., Трофимова Т. П., Верховский Ю. Г., Зефиров Н. С., Зефирова О. Н., Федосеев В. М. Антигипотензивное средство. Патент РФ на изобретение RU2338538. Дата публикации: 20.11.2008.
  33. А. А., Трофимова Т. П., Федосеев В. М., Проскуряков С. Я., Штейн Л. В., Прошин А. Н., Пушин А.Н. NO-ингибирирующая активность производных 2-амино-2-тиазолина. Хим.-фарм. журн. 2007. — Т. 41, № 12.-С. 61−63.
  34. A.A., Тарасенко А. Г., Федосеев В. М., Некрасова И. В., радиохроматографическое исследование превращений S-(2-аминопропил)тиурония и 8-(1-аминопропил-2)тиурония организме млекопитающих // Радиобиология. 1974. — Т. 14,№ 5. — С. 635−640.
  35. Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Патол. физиол. — 1996. -№ 1.-С. 34−39.
  36. В.Д., Воеводская Н. В., Кубрина Л. Н. Маленкова И.В., Ванин А.Ф.
  37. Экзогенное железо и у-облучение индуцирую синтез NO-синтетазы в печени мышей // Биохимия. 1994. — Т.59, № 5. — С.732−737.
  38. А. А. Биогенный оксид азота: десять лет второго пришествия.
  39. Предыстория открытия аргининзависимого биосинтеза NO (обзорная статья) // Биоорг. химия. 1999. — Т. 25, № 6. — С. 403 411.
  40. A.Ф. Оксид азота в неопластическом процессе // Вопросы Онкологии. 2001. — Т.47, № 3. — С.257−269.
  41. С.Я., Коноплянников А. Г., Иванников А.И., Скворцов
  42. B.Г.Биология окиси азота // Успехи совр. биологии. — 1999. Т. 119, № 4. — С. 380−395.
  43. С.Я., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М. Структура, активность и биологические эффекты субстрат-подобных ингибиторов NO-синтаз // Биохимия. 2005а. — Т. 70, № 1.-С. 14−32.
  44. С.Я., Коноплянников А. Г., Скворцов В. Г., Мандругин A.A., Федосеев В. М. Ингибиторы NO-синтаз, содержащие карбоксамидиновую группу и ее изостеры // Успехи химии. 20 056. -Т. 74, № 9. С. 939−950.
  45. С.Я., Ульянова Л. П., Скворцов В.Г., P.C. Будагов. Оценка роли оксида азота в отягощении исходов комбинированных радиационно-термических поражений // Радиац. биол. Радиоэкол— 2005.-Т. 45, № 3.-С. 316−319.
  46. С.Я., Шевченко Л. И., Цышкова Н. Г., Трофимов Ф. А., Мандругин A.A., Смирнов Л. Д., Скворцов В.Г. NO-ингибирующая активность соединений, содержащих в своей структуре тиоамидиновую группу. Вопр. биол. мед. фарм. химии. 2009. -N 3. — С. 15−18.
  47. Радиация и патология. Уч. пособие. (Под ред. А.Ф.Цыба).- М.: Высш. школа., 2005. 367 с.
  48. Е.Ф. Радиация и химическая защита. — М.: Атомиздат, 1968. 253 с.
  49. К.В., Себенцова Е. А., Микоян В. А., Ванин А. Ф., Каменский A.A.
  50. Предшественник оксида азота — L-аргинин — снижает болевуючувствительность крыс при пероральном введении. // Бюлл. эксп. биол. мед. 1997.-Т. 124, № 11. — С. 498−505.
  51. А.Г., Федосеев В. М., Мандругин A.A., Некрасова И.В.
  52. Радиохроматографическое исследование превращений АЭТ и АПТ в организме млекопитающих, изолированых клетках и в водных растворах // Радиобиология. 1973. — Т. 13, № 4. — С.513−519.
  53. A.A., Доркина Е. Г., Паукова Е. О., Ванин А. Ф. Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза // Биофизика. -2005.-Т. 59, Вып. 6.-С. 1145−1149.
  54. В.Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1964. — 295 с.
  55. В.М. Некоторые пути направленного синтеза серосодержащих радиопротекторов. В кн.: О механизмах природной и модифицированной радиочувствительности. Под ред. И. М. Пархоменко. М.: Из-во МГУ. 1973. — С. 66 — 87.
  56. В.М., Мандругин A.A., Тарасенко А. Г., Гинцбург Э. И., Некрасова И. В. Исследование поведения 2-амино-2-тиазолина и 2-амино-2-дигидротиазина в организме млекопитающих. Радиобиол. 1974. -Т. 14, № 1. — С.26−30.
  57. В.М., Тарасенко А. Г., Мандругин А. А., Некрасова И.В.
  58. В. Г. Ковтун В.Ю. Новые химические средства защиты от ионизирующей радиации // Успехи химии. 1985. — Т. LIV, Вып.1. -С. 126−161.
  59. В.Г. Успехи поиска химических радиопротекторов // Успехи химии.- 1975.-Т. XLIV, Вып. 3. С.531−574.
  60. Abba A. A. Exhaled nitric oxide in diagnosis and management of respiratory diseases
  61. Ainsworth E. From endotoxins to newer immunomodulators: survival-promoting effects of microbial polysaccharide complexes in irradiated animals // Pharmacol. Ther. 1988. — V.39. — P. 223−241.
  62. Alayash A.I., Cashon R.E. Hemoglobin and free radicals: implications for the development of a safe blood substitute // Mol. Med. Today. 1995. -V.l, N 3. -P. 122−127.
  63. Albakri Q.A., Stuehr D.J. Intracellular assembly of inducible NO synthase is limited by nitric oxide-mediated changes in heme insertion and availability || J. Biol. Chem. 1996. -V. 271, N 10. — P. 5414−5411.
  64. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // Biochem. J. 2001. — V. 357, Pt 3. — P. 593 615.
  65. Amano F., Noda T. Improved detection of nitric oxide radical (NO.) production in an activated macrophage culture with a radical scavenger, carboxy PTIO and Griess reagent // FEBS Letts. 1995. — V. 368, N3. — P.425128.
  66. Ambs S., Hussain S.P., Harris C.C. Interactive effects of nitric oxide and the p53 tumor suppressor gene in carcinogenesis and tumor progression // FASEB J. 1997. — V. 11, N 6. — P. 443−448.
  67. Anderson T.J., Meredith I.T., Ganz P., Selwyn A.P., Yeung A.C. Nitric oxide and nitrovasodilators: similarities, differences and potential interactions // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. — V. 24, N 2. — P. 555−566.
  68. Anoopkumar-Dukie S., McMahon A., Allshire A., Conere T.J. Further evidence for biological effects resulting from ionizing radiation doses in the diagnostic X-ray range // Br. J. Radiol. 2005. — V. 78, N 928. — P. 335 337.
  69. Arnold W.P., Mittal C.K., Katsuki S., Murad F. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3':5'-cyclic monophosphate levels in various tissue preparations // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. — V. 74, N 77. — P. 3203−3207.
  70. Augustine A.D., Gondre-Lewis T., McBride W., Miller L., Pellmar T.C., Rockwell S. Animal models for radiation injury, protection and therapy // Radiat. Res. -2005. V. 164, N l.-P. 100−109.
  71. Babu B.R., Frey C., Griffith O.W. L-arginine binding to nitric-oxide synthase. The role of H-bonds to the nonreactive guanidinium nitrogens // J. Biol. Chem.- 1999.-V. 274, N36.-P. 25 218−25 226.
  72. Bacq Z.M., Herve A., Lecomte J., Fischier P., Blavier J. Protection against x-rays by beta-mercaptoethylamine // Arch. Int. Physiol. 1951. V. 59, N 4. — P. 442−447.
  73. Bailey A., Pope T.W., Moore S.A., Campbell C.L. The tragedy of TRIUMPH for nitric oxide synthesis inhibition in cardiogenic shock: where do we go from here? // Am. J. Cardiovasc. Drugs. // 2007. V. 7, N 5. — P. 337 345.
  74. Barbosa R.M., Lourenco. C.F., Santos R.M., Pomerleau F., Huettl P., Gerhardt G.A., Laranjinha J. In vivo real-time measurement of nitric oxide in anesthetized rat brain // Methods Enzymol. 2008. — V. 441. — P. 351— 367.
  75. Barkan R., Mirimsky A. Pharmaceutical compositions for headache, migraine, nausea and emesis I I Patent. US2004006044. Publication date: 08.01.2004.
  76. Baue A.E., Durham R., Faist E. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? // Shock. 1998. — V. 10, N 2. P. -79−89.
  77. Berger M.E., Christensen D.M., Lowry P.C., Jones O.W., Wiley A.L. Medical management of radiation injuries: current approaches // Occup. Med. (Lond). 2006. V. 56, N 3. — P. 162−172.
  78. Blickenstaff R.T., Brandstadter S.M., Reddy. S., Witt R., Richard L., Roudebush V.A. Potential radioprotective agents. 1. Homologs of melatonin // J. Pharm. Sci. 1994. — V. 83, N2.-P. 216−218.
  79. Brann D.W., Bhat G.K., Lamar C.A., Mahesh V.B. Gaseous transmitters and neuroendocrine regulation. // Neuroendocrinol. // 1997. V.65, N6. — P. 385−395.
  80. Bredt D.S. Nitric oxide signaling specificity the heart of the problem // J. Cell. Sci. — 2003. — V. 116, Pt 1. — P. 9−15.
  81. Brown G.C., Borutaite V. Interactions between nitric oxide, oxygen, reactive oxygen species and reactive nitrogen species // Biochem. Soc. Trans. 2006. -V. 34, Pt 5. — P. 953−956.
  82. Bune A.J., Sherjill J.K., Cammack R., Cook H.T. L-arginine depletion by arginase reduces nitric oxide production in endotoxic shock: an electron paramagnetic resonance study // FEBS Letts. 1995. V.366, N 2−3. — P. 127−130.
  83. Cauwels A. Nitric oxide in shock. Kidney Int. 2007. — V. 72, N 5. — P. 557−565.
  84. Chamulitrat W., Wang J.F., Spitzer J.J. Electron paramagnetic resonance investigations of nitrosyl complex formation during endotoxin tolerance // Life Sci. 1995. -V.57, N 4. — P.387−395.
  85. Chang T.M. Hemoglobin-based red blood cell substitutes. Artif. Organs. 2004. -V. 28, N 9. — P. 789−794.
  86. Chhatwal V.J.S., Ngoi S.S., Chan S.T.F., Chia Y.W., Moochhala S.M. Aberrant expression of nitric oxide synthase in human polyps, neoplastic colonic mucosa and surrounding peritumoral normal mucosa // Carcinogenesis. -1994.-V. 15, N 10.-P.2081−2085.
  87. Pharm. Des. — 2006. V. 12, N27.-P. 3551−3570. Daniliuc S., Bitterman H., Rahat M.A., Kinarty A., Rosenzweig D., Lahat N.
  88. Day B.J. Catalase and glutathione peroxidase mimics. // Biochem. Pharmacol.2009. V. 77, N 3. — P. 285−296. De Alba J., Clayton N.M., Collins S.D., Colthup P., Chessell I., Knowles R.G.
  89. GW274150, a novel and highly selective inhibitor of the inducibleisoform of nitric oxide synthase (iNOS), shows analgesic effects in rat models of inflammatory and neuropathic pain // Pain. 2006. — V. 120, N 1−2.-P. 170−181.
  90. De Ridder M., Van Esch G., Engels B., Verovski V., Storme G. Hypoxic tumor cell radiosensitization: role of the iNOS/NO pathway // Bull. Cancer. 2008. -V. 95, N3.-P. 282−291.
  91. Deitch E.A., Xu D., Kaise V.L. Role of the gut in the development of injury- and shock induced SIRS and MODS: the gut-lymph hypothesis, a review // Front. Biosci. 2006. — V. 11. — P. 520−528.
  92. Dijkstra G., van Goor H., Jansen P.L., Moshage H. Targeting nitric oxide in the gastrointestinal tract. Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004. — V. 5, N 5. -P. 529−536.
  93. Ding J., Song D., Ye X., Liu S.F. A pivotal role of endothelial-specific NF-kappaB signaling in the pathogenesis of septic shock and septic vascular dysfunction // J. Immunol. 2009. — V. 183, N 6. — P. 4031^1038.
  94. Doherty D.G., Shapira R., Burnett W.T. Synthesis of aminoalkylisothiuronium salts and their conversion to mercaptoalkylguanidines and thiazolines // J. Am. Chem. Soc. 1957. — V. 79, N 5. P. 5667−5671.
  95. Doursout M.F., Oguchi T., Fischer U.M., Liang Y., Chelly B., Hartley C.J., Chelly J.E. Distribution of NOS isoforms in a porcine endotoxin shock model // Shock. 2008. V. 29, N 6. — P. 692−702.
  96. Drapier J.-C., Pellat C., Henry Y. Generation of EPR-detectable nitrosyl-iron complexes in tumor target cells cocultured with activated macrophages. // J.Biol. Chem. 1991. -V. 266, N 16. — P. 10 162−10 167.
  97. Duvilanski B.H., Zambruno C., Seilicovich A. Role of nitric oxide in control of prolactin release by the adenohypophysis // Proc. Natl. Acad. Sci.USA. -1995,-V. 92, N 1. P. 170−174.
  98. Fan B., Wang J., Stuehr D.J., Rousseau D.L. NO synthase isozymes have distinct substrate binding sites // Biochemistry. 1997. — V. 36, N 42 — P. 1 266 012 665.
  99. Flynn D.F., Goans R.E. Nuclear terrorism: triage and medical management of radiation and combined-injury casualties // Surg. Clin. North Am. -2006. V. 86, N 3. — P. 601−636.
  100. Forstermann U., Boissel J.P., Kleinert H. Expressional control of the 'constitutive' isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. -1998. V. 12, N 10. P. 773−790.
  101. Frey C., Narayanan K., McMillan K., Spack L., Gross S.S., Masters B.S., Griffith O.W. L-thiocitrulline. A stereospecific, heme-binding inhibitor of nitric-oxide synthases // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269, N 42. — P. 2 608 326 091.
  102. Fujii H., Berliner L.J. Detection of bioradicals by in vivo L-band electron spin resonance spectrometry // NMR Biomed. 2004. — V. 17, N 5. — P. 311 318.
  103. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing factor: discovery, early studies, and identification as nitric oxide // Biosci. Rep. 1999. — V. 19, N 4. — P. 235−251.
  104. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. — V.288, N 5789. — P.373−376.
  105. Furuichi M., Yokozuka M., Takemori K., Yamanashi Y., Sakamoto A. The reciprocal relationship between heme oxygenase and nitric oxide synthase in the organs of lipopolysaccharide-treated rodents // Biomed. Res. 2009. — V. 30, N 4. — P. 235−243.
  106. Gaston B., Drazen J.M., Loscalzo J., Stamler J.S. The biology of nitrogen oxides in the airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. — Vol. 149, N 2 (Pt.l). — P.538−551.
  107. Gerber N.C., Rodriguez-Crespo I., Nishida C.R., Ortiz de Montellano P.R. Active site topologies and cofactor-mediated conformational changes of nitric-oxide synthases // J. Biol. Chem. 1997. — V. 272, N 10. — P. 62 856 290.
  108. Giovannoni G., Land J.M., Keir G., Thompson E.J., Heales S.J.R Adaptation of the nitrate reductase and Griess reaction methods for the measurement of serum nitrate plus nitrite levels // Ann. Clin. Biochem. 1997. — V.34, Pt.2. — P. 193−198.
  109. Glover D., Glick J.H., Weiler C., Fox K., Turrissi A., Klingerman M.M. Phase I/1I trials of WR-2721 and cis-platinum // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1986. V.12, N 8. -P. 1509−1512.
  110. Goldstein I.M., Ostwald P., Roth S. Nitric oxide: a review of its role in retinal function and disease // Vision Res. 1996. — V.36, N 18. — P. 29 792 994.
  111. Gorren A.C.F., Mayer B. Tetrahydrobiopterin in nitric oxide synthesis: a novel biological role for pteridines // Curr. Drug Metab. 2002. — V. 3, N 2. -P. 133−157.
  112. Green L.C., Wagner D.A., Glogowscki J., Skipper P.L., Wishnok J.S., Tannenbaum S.R. Analysis of nitrate, nitrite, and 15N. nitrate in biological fluids // Anal. Biochem. — 1982. — V. 126, N 1. P. 131−138.
  113. Greenberger J.S. Radioprotection // In Vivo. 2009. — V. 23, N 2. — P. 323−336.
  114. Griffin R.J., Makepeace C.M., Hur W.J., Song, C.W. Radiosensitization of hypoxic tumor cells in vitro by nitric oxide. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Physics. -1996. V. 36, N 2. — P. 377−383.
  115. Gudkov S.V., Gudkova O.Y., Chernikov A.V., Bruskov V.I. Protection of mice against X-ray injuries by the post-irradiation administration of guanosine and inosine // Int. J. Radiat. Biol. 2009. — V. 85, N 2. — P. 116−125.
  116. Guthohrlein G., Knappe J. Modified determination of citrulline // Anal.Biochem. -1968.-V. 26, N1.-P. 188−191.
  117. Hahn S.M., DeLuca A.M., Coffin D., Krishna C.M., Mitchell J.B. In vivo radioprotection and effects on blood pressure of the stable free radical nitroxides // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. — V. 42, N 4. — P. 839−842.
  118. Haimovitz-Friedman A. Radiation-induced signal tansduction and stress response // Radiat. Res. 1998. — V. 150, Supp. 1. — P. S102-S108.
  119. Hall C.N., Garthwaite J. What is the real physiological NO concentration in vivo? // Nitric Oxide. 2009. — V. 21, N 2. — P. 92−103.
  120. Hallemeesch M.M., Janssen B.J., de Jonge W.J., Soeters P.B., Lamers W.H., Deutz N.E. NO production by cNOS and iNOS reflects blood pressure changes in LPS-challenged mice // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. -V. 285, N 4. — P. E871-E875.
  121. Halliwell B., Evans P J., Kaur H., Chirico S. Drug derived radicals: mediators of the side effects of anti-inflammatory drugs? // Ann. Rheum. Dis. 1992. -V. 51, N 11. -P. 1261−1263.
  122. Hauser B., Bracht H., Matejovic M., Radermacher P., Venkatesh B. Nitric oxide synthase inhibition in sepsis? Lessons learned from large-animal studies // Anesth. Analg. 2005. — V. 101, N 2. — P. 488−498.
  123. Hesla J.S., Preutthipan S., Maguire M.P., Chang T.S.K., Wallach E.E., Dharmarajan A.M. Nitric oxide modulates human chorionic gonadotropin-induced ovulation in the rabbit // Fertil. Steril. 1997. — V.67, N 3. — P. 548−552.
  124. Hevel J.M., Marietta M.A. Nitric-oxide synthase assays // Methods Enzymol. -1994.-V.233.-P. 250−258.
  125. Horton J.W. Free radicals and lipid peroxidation mediated injury in burn trauma: the role of antioxidant therapy // Toxicology. 2003. — V. 189, N 1−2. — P. 75−88.
  126. Howard-Flanders P. Effect of nitric oxide on the radiosensitivity of bacteria // Nature.-1957.-V. 180, N 4596. P. 1191−1192.
  127. Jagetia G.C., Reddy T.K. The grapefruit flavanone naringin protects against the radiation-induced genomic instability in the mice bone marrow: a micronucleus study // Mutat. Res. 2002. — V. 519, N 1−2. — P. 37−48.
  128. James P.E., Thomas M.P., Jackson S.K. Tissue oxygenation in sepsis- new insights from in vivo EPR // NMR Biomed. 2004. — V. 17, N 5. — P. 319−326.
  129. Janssens M.Y., Verovski V.N., Vandenberge D.L., Monsaert C. Storme, .A.
  130. Radiosensitization of hypoxic tumour cells by S-nitroso-N-acetylpenicillamine implicates a bioreductive mechanism of nitric oxide generation // Brit. J. Cancer. 1999. — V. 79, N 7−8. — P. 1085−1089.
  131. Ji Q., Zhang L., Jia H., Xu J. Pentoxifylline inhibits endotoxin-induced NF-kappa B activation and associated production of proinflammatory cytokines // Ann. Clin. Lab. Sci. 2004. — V. 34, N 4. — P. 427−436.
  132. Kaiser F.E., Dorighi M., Muchnic J., Morley J.E., Patrick P. Regulation of gonadotropins and parathyroid hormone by nitric oxide // Life Sci.-1996. V.59, N 12. — P.989−992.
  133. Kan W.H., Hsu J.T., Schwacha M.G., Choudhry M.A., Raju R., Bland K.I., Chaudiy I.H. Selective inhibition of iNOS attenuates trauma-hemorrhage/resuscitation-induced hepatic injury // J. Appl. Physiol. -2008.-V. 105, N4.-P. 1076−1082.
  134. Kazmierski W.M., Wolberg G., Wilson J.G., Smith S.R., Williams D.S., Thorp H.H., Molina L. Iron chelates bind nitric oxide and decrease mortality in an experimental model of septic shock // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -1996.-V. 93, N 17.-P. 9138−9141.
  135. Keklikoglu N., Koray M., Kocaelli H., Akinci S. iNOS expression in oral and gastrointestinal tract mucosa // Dig. Dis. Sci. 2008. — V. 53, N 6. — P. 1437−1442.
  136. Kelm M., Schrader J. Control of coronary vascular tone by nitric oxide // Circ. Res. 1990. — V. 66, N 6. — P. 1561−1575.
  137. Kerwin J.F. Jr., Lancaster J.R. Jr., Feldman P.L. Nitric oxide: a new paradigm for second messengers // J. Med. Chem. 1995. — V. 38, N 22. — P. 43 434 362.
  138. Kiang J.G., Peckham R.M., Duke L.E., Shimizu T., Chaudry I.H., Tsokos G.C.
  139. Androstenediol inhibits the trauma-hemorrhage-induced increase in caspase-3 by downregulating the inducible nitric oxide synthase pathway // J. Appl. Physiol. 2007. — V. 102, N 3. — P. 933−941.
  140. Kiechle F.L., Malinski T. Nitric oxide. Biochemistry, pathophysiology, and detection // Amer. J. Clin. Pathol. 1993. — V.100, N 5. — P. 567−575.
  141. Kleschyov A.L., Sedov K.R., Mordvintcev P. L, Vanin A.F. Biotransformation of sodium nitropmsside into dinitrosyl iron complexes in issue of ascites tumors of mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. — V.202, N l.-P. 168−173.
  142. Kleschyov A.L., Wenzel P., Munzel T. Electron paramagnetic resonance (EPR) spin trapping of biological nitric oxide // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2007. — V. 851, N 1−2. — P. 12−20.
  143. Kobayashi N., Higuchi T., Urano Y., Kikuchi K., Hirobe M., Nagano T. Dipeptides containing L-arginine analogs: new isozyme-selective inhibitors of nitric oxide synthase // Biol. Pharm. Bull. 1999. — V. 22, N 9. — P. 936−940.
  144. Komarov A.M., Lai C.S. Detection of nitric oxide production in mice by spin-trapping electron paramagnetic resonance spectroscopy // Biochim. Biophys. Acta. 1995. — V. 1272, N 1. — P. 29−36.
  145. Komarov A.M., Mak I.Tong., Weglicki W.B. Iron potentiates nitric oxide scavenging by dithiocarbamates in tissue of septic shock mice // Biochim. Biophys. Acta. 1997. -V. 1361, N 3. — P. 229−234.
  146. Komarov P.G., Komarova E.A., Kondratov R.V., Christovtselkov K., Coon J.S., Chernov M.V., Gudkov A.V. A chemical inhibitor of p53 that protects mice from the side effects of cancer therapy // Science. 1999. — V. 285, N5434.- P. 1733−1737.
  147. Kone B.C., Kuncewicz T., Zhang W., Yu Z.-Y. Protein interactions with nitric oxide synthases: controlling the right time, the right place, and the right amount of nitric oxide. Am. J. Physiol. Renal Physiol. — 2003. V. 285, N2.-P. F178-F190.
  148. Kosaka H., Watanabe M., Yoshihara H., Narada N., Shiga T. Detection of nitric oxide production in lipopolysaccharide-treated rats by ESR using carbon monoxide hemoglobin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. -V.184, N2. — P. 1119−1124.
  149. Kozak I., Arient M. Metabolism and radioprotective effect of AET and MEG in organism // Strahlentherapie. 1973. — V. 146, N 3. — P. 367−373.
  150. Kozlov A.V., Biagini G., A Tomasi A, I Zini I. Ex vivo demonstration of nitric oxide in the rat brain: effects of intrastriatal endothelin-1 injection // Neurosci. Letts. 1995,-V. 196, N 1−2.-P. 140−144.
  151. Kozlov A.V., Sobhian B., Costantino G., Nohl H., Redl H., Bahrami S.
  152. H., Poulos TL. Structure-function studies on nitric oxide synthases // J. Inorg.
  153. Maccafferty D.M., Mudjett J.S., Swain M.G., Kubes P. Inducible nitric oxide synthase plays a critical role in resolving intestinal inflammation // Gastroenterology. // 1997. V. 112, N 3. — P. 1022−1027.
  154. MacMicking J.D., North R.J., LaCourse R., Mudjett J.S., Shah S.K., Nathan C.F.1.entification of nitric oxide synthase as a protective locus againsttuberculosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. — V.94, N 10. -P.5243−5248.
  155. MacVittie T.J., Farese A.M. Cytokine-based treatment of radiation injury: potential benefits after low-level radiation exposure // Mil. Med. — 2002. V. 167, 2 Suppl.-P. 68−70.
  156. Maisin J.R. Chemical radiprotection: past, present and future prospects // Int. J. Radiat. Biol. 1998. — V.73, N 4. — P. 443150.
  157. Melillo G. Targeting hypoxia cell signaling for cancer therapy // Cancer Metastasis Rev. 2007. — V. 26, N 2. — P. 341−352.
  158. Merrit A.J., Potten C.S., Kemp C.J., Hickman J.A., Balmain A., Lane D.P. Hall P.A.
  159. The role of p53 in spontaneous and radiation-induced apoptosis in the gastrointestinal tract of normal and p53-deficient mice // Cancer Res. — 1994. V. 54, N 3. — P. 614−617.
  160. Michurina T., Krasnov P., Balazs A., Nakaya N., Vasilieva T., Kuzin B., Khrushchov N., Mulligan R.C., Enikolopov G. Nitric oxide is a regulator of hematopoietic stem cell activity // Mol. Ther. 2004. — V. 10, N 2. -P. 241−248.
  161. Mihailovic M., Dobric S., Poznanovic G., Petrovic M., Uskokovic A., Arambasic J., Bogojevic B. The acute-phase protein alpha2-macroglobulin plays an important role in radioprotection in the rat // Shock. 2009. — V. 31, N 6. -P. 607−614.
  162. Mikkelsen R.B., Wardman P. Biological chemistiy of reactive oxygen and nitrogen and radiation-induced signal transduction mechanisms // Oncogene. -2003. V. 22, N 37. — P. 5734−5754.
  163. Mikoyan V.D., Voevodskaya N.V., Kubrina L.N., Malenkova I.V., Vanin AF. The influence of antioxidants and cycloheximide on the level of nitric oxide in the livers of mice in vivo // Biochim. Biophys. Acta. 1995. — V. 1269, N 1.-P. 19−24.
  164. Mitchell J.B., Wink D.A., DeGraff W., Gamson G., Keefer L.K., Krishna M.C.
  165. Hypoxic mammalian cell radiosensitisation by nitric oxide // Cancer Res. 1993.-V. 53, N24.-P. 5845−5848.
  166. Mitchell J.B., Cook J.A., Krishna M.C., DeGraff W., Gamson J., Fisher J., Christodoulou D., Wink, D.A. Radiosensitization by nitric oxide releasing agents // Brit. J. Cancer. 1996. V. 74, Suppl.27. — P. SI 81-S184.
  167. Mitchell J.B., DeGraff W., Kim S., Cook J.A., Gamson J., Christodoulou D., Feelisch M., Wink D.A. Redox generation of nitric oxide to radiosensitize hypoxic cells. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1998. -V. 42, N 4. P. 795−798.
  168. Moncada S. Adventures in vascular biology: a tale of two mediators // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2006. — V. 361, N 1469. — P. 735−759.
  169. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. -1993. V. 329, N 27. — P. 2002−2012.
  170. Mota-Filipe H., McDonald M.C., Cuzzocrea S., Thiemermann C. A membrane-permeable radical scavenger reduces the organ injury in hemorrhagic shock //Shock. 1999.- V. 12, N4.-P. 255−261.
  171. Moulder J.E. Post-irradiation approaches to treatment of radiation injuries in the context of radiological terrorism and radiation accidents: a review // Int. J. Radiat. Biol. 2004. — V. 80, N 1. — P. 3−10.
  172. Mulsch A., Vanin A., Mordvintcev P., Hauschildt S., Busse R. NO accounts completely for the oxygenated nitrogen species generated by enzymic L-arginine oxygenation // Biochem. J. 1992. — V. 288, Pt 2. — P. 597−603.
  173. Murphy M.E., Noack E. Nitric oxide assay using hemoglobin method // Methods Enzymol. 1994. — V. 233. — P.240−250.
  174. Nakane M., Klinghofer V., Kuk J.E., Donnelly J.L., Budzik G.P., Pollock J.S., Basha F., Carter G.W. Novel potent and selective inhibitors of induciblenitric oxide synthase // Mol. Pharmacol. 1995. — V. 47, N4. — P. 831— 834.
  175. Nijckamp F.P. Nitric oxide and bronchial reactivity // Clin. Exp. Allergy. 1994.
  176. Guanabenz-mediated inactivation and enhanced proteolytic degradation of neuronal nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. 2000. -V. 275, N 4. -P. 2376−2380.
  177. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. -1987.- V. 327, N6122.-P. 524−526.
  178. Panda K., Rosenfeld R.J., Ghosh S., Meade A.L., Getzoff E.D., Stuehr D.J. Distinct dimer interaction and regulation in nitric-oxide synthase types I, II, and III // J. Biol. Chem. -2002. V. 277, N 34. — P. 31 020−31 030.
  179. Park T.H., Kim D.H., Kim C.H., Jung H.A., Choi J.S., Lee J.W., Chung H.Y.
  180. Peroxynitrite scavenging mode of alaternin isolated from Cassia tora // J. Pharm. Pharmacol. -2004. V. 56, N 10.-P. 1315−1321.
  181. Paternotte E., Gaucher C., Labrude P., Stoltz J.F., Menu P. Review: behaviour of endothelial cells faced with hypoxia // Biomed. Mater. Eng. 2008. — V. 18, N4−5.-P. 295−299.
  182. Patt H.M., Tyree E.B., Straube R.L., Smith D.E. Cysteine protection against x-irradiation // Science. 1949. — V. l 10, N 2852. P. 213−214.
  183. Pellmar T.C., Rockwell S. Priority list of research areas for radiological nuclear threat countermeasures // Radiat Res. 2005. — V. 163, N 1. — P. 115— 123.
  184. Penson D. F, Ng C., Cai T., Raiser J., Gonzalezcadavi N.F. Androgen and pituitary control of penile nitric oxide synthase and erectile function in the rat // Biol. Reproduct. 1996. — V.55, N 3. — P. 567−574.
  185. Piech A., Dessy C., Havaux X., Feron O., Balligand J.L. Differential regulation of nitric oxide synthases and their allosteric regulators in heart and vessels of hypertensive rats // Cardiovasc. Res. 2003. — V. 57, N2. P. 456−467.
  186. Potten C.S. Radiation, the ideal cytotoxic agent for studying the cell biology of tissues such as the small intestine // Radiat. Res. 2004. — V. 161, N 2. -P. 123−136.
  187. Poyton R.O., Castello P.R., Ball K.A., Woo D.K., Pan N. Mitochondria and hypoxic signaling: a new view // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2009. — V. 1177. — P. 48−56.
  188. Provost P., Merphi Y. Endogenous nitric oxide release modulates mural platelet thrombosis and neutrophil-endothelium interactions under low and high shear conditions // Trombosis Res. 1997. — V.85, N 4. — P. 315−326.
  189. Raman C.S., Li H., Martasek P., Kral V., Masters B.S., Poulos T.L. Crystal structure of constitutive endothelial nitric oxide synthase: a paradigm for pterin function involving a novel metal center // Cell. -1998. V. 95, N 7. — P. 939−950.
  190. Ran X.Z., Su Y.P., Zong Z.W., Guo C.H., Zheng H.E., Chen X.H., Ai G.P., Cheng T.M. Effects of serum from rats with combined radiation-burn injury on the growth of hematopoietic progenitor cells // J. Trauma. 2007. — V. 62, N 1. — P. 193−198.
  191. Rao D.N. R., Cederbaum A.I. Production of nitric oxide and other iron-containing metabolites during the reductive metabolism of nitroprusside by microsomes and by thiols // Arch. Biochem. Biophys. 1995. — V. 321, N2.- P. 363−371.
  192. Ruetten H., C Thiemermann C. Prevention of the expression of inducible nitric oxide synthase by aminoguanidine or aminoethyl-isothiourea in macrophages and in the rat // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. — V. 225, N 2. -P. 525−530.
  193. Rumbo M., Courjault-Gautier F., Sierro F., Sirard J.C., Felley-Bosco E. Polarized distribution of inducible nitric oxide synthase regulates activity in intestinal epithelial cells // FEBS J. 2005. — V. 272, N 2. — P. 444−453.
  194. Ryter S.W., Kim H.P., Hoetzel A., Park J.W., Nakahira K., Wang X., Choi A.M.
  195. Mechanisms of cell death in oxidative stress // Antioxid. Redox Signal. -2007.-V. 9, N 1. P. 49−89.
  196. Salerno L., Sorrenti V., Di Giacomo C., Romeo G., Siracusa M.A. Progress in the development of selective nitric oxide synthase (NOS) inhibitors // Curr. Pharm. Des. 2002. — V. 8, N 3. — P. 177−200.
  197. Sampei K., Ulatowski J.A., Asano Y., Kwansa H., Bucci E., Koehler R.C. Role of nitric oxide scavenging in vascular response to cell-free hemoglobin transfusion // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2005. — V. 289, N 3.-P. H1191-H1201.
  198. Schildknecht S., Ullrich V. Peroxynitrite as regulator of vascular prostanoid synthesis // Arch. Biochem. Biophys. 2009. — V. 484, N2. — P. 183— 189.
  199. Schmidt-Ullrich R.K., Dent P., Grant S., Mikkelsen R.B., Valerie K. Signal transduction and cellular radiation responses // Radiat. Res. 2000. — V. 153, N3.-P. 245−257.
  200. Schor N.F., Kagan V.E., Liang Ye., Yan Ch., Tyurina Yu., Tyurin V., Nylander K.D. Exploiting oxidative stress and signalling in chemotherapy of resistent neoplasma // Biochemistry (Moscow). 2004. — V.69, N 1. — P. 384.
  201. Schroeder D.C. Thioureas // Chem. Rev. 1955. -V. 55, N1. — P. 181−228.
  202. Sennequier N., Stuehr D.J. Analysis of substrate-induced electronic, catalytic, and structural changes in inducible NO synthase // Biochemistry. 1996. -V. 35, N 18.-P. 5883−5892.
  203. Sennequier N., Wolan D., Stuehr D.J. Antifungal imidazoles block assembly of inducible NO synthase into an active dimer // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274, N2.-P. 930−938.
  204. Shah N.S., Billiar T.R. Role of nitric oxide in inflammation and tissue injury during endotoxemia and hemorrhagic shock // Environ. Health Perspect. 1998. -V. 106, Suppl 5. — P. 1139−1143.
  205. Shapira R., Doherty D.G. Burnett W.T. Chemical protection against ionizing radiation. III. Mercaptoalkylguanidines and related isothiouronium compounds with protective activity // Radiat. Res. — 1957. V. 7, N 1. — P. 22−34.
  206. Shearer B.G., Lee S., Oplinger J.A., Frick L.W., Garvey E.P., Furfine E.S.
  207. Substituted N-phenylisothioureas: potent inhibitors of human nitric oxide synthase with neuronal isoform selectivity // J. Med. Chem. 1997. — V. 40, N 12.-P. 1901−1905.
  208. Sheu S.S., Nauduri D., Anders M.W. Targeting antioxidants to mitochondria: a new therapeutic direction // Biochim. Biophys. Acta. 2006. — V. 1762, N 2. -P. 256−265.
  209. Shirazi A., Ghobadi G., Ghazi-Khansari M. A radiobiological review on melatonin: a novel radioprotector // J. Radiat. Res (Tokyo). 2007. — V. 48, N 4. -P. 263−272.
  210. Singh S., Cowen R.L., Chinje E.C., Stratford I.J. The impact of intracellular generation of nitric oxide on the radiation response of human tumor cells // Radiat. Res. 2009. — V. 171, N 5. — P. 572−580.
  211. Sobko T., Huang L., Midtvedt T., Norin E., Gustafsson L.E., Norman M., Jansson E.A., Lundberg J.O. Generation of NO by probiotic bacteria in the gastrointestinal tract // Free Radic. Biol. Med. 2006. — V. 41, N 6. -985−991.
  212. Sobko T., Reinders C.I., Jansson E., Norin E., Midtvedt T., Lundberg J.O.
  213. Gastrointestinal bacteria generate nitric oxide from nitrate and nitrite // Nitric Oxide. 2005. — V. 13, N 4. — P. 272−278.
  214. Southan G.J., Salzman A.L., Szabo C. Potent inhibition of the inducible isoform of nitric oxide synthase by aminoethylisoselenourea and related compounds //Life Sci. 1996 (a).-V. 58, N 14.-P. 1139−1148.
  215. Southan G.J., Szabo C. Selective pharmacological inhibition of distinct nitric oxide synthase isoforms // Biochem. Pharmacol. 1996 (b). — V. 51, N 4. — P. 383−394.
  216. Southan G.J., Szabo C., Thiemermann C. Isothioureas: potent inhibitors of nitric oxide synthases with variable isoform selectivity // Br. J. Pharmacol. -1995.-V. 114, N2.-P. 510−516.
  217. Spehlmann M.E., Eckmann L. Nuclear factor-kappa B in intestinal protection and destruction // Curr. Opin. Gastroenterol. 2009. — V. 25, N 2. — P. 9299.
  218. Stanek A., Gadowska-Cicha A., Gawron K., Wielkoszynski T., Adamek B., Cieslar G., Wiczkowski A., Sieron A. Role of nitric oxide in physiology and pathology of the gastrointestinal tract // Mini Rev. Med. Chem. 2008. -V. 8, N 14. — P. 1549−1560.
  219. Stratman N.C., Fici G.J., Sethy V.H. U-19451A: a selective inducible nitric oxide synthase inhibitor // Life Sci. 1996. — V. 59, N 11. — P. 945−951.
  220. Stuehr D., Pou S., Rosen G.M. Oxygen reduction by nitric-oxide synthases // J. Biol. Chem.-2001,-V. 276, N 18.-P. 14 533−14 536.
  221. Swenberg C.E., Landauer M.R., Weiss J.F. Radiomodification by caffeine alone and its combination with phosphorothioates: in vivo and cell-free studies // Radioprotection. 1997.-V. 32, NCI.-P. 127−131.
  222. Syed M.A., Leong S.K., Chan A.S. Localization of NADPH-diaphorase reactivity in the chick and mouse thyroid gland //Endocrinology. 1994. — V. 4, N 4. -P.475178.
  223. Szabo C., Billiar T.R. Novel roles of nitric oxide in hemorrhagic shock // Shock. -1999.-V. 12, N 1. — P. 1−9.
  224. Thiemermann C. Membrane-permeable radical scavengers (tempol) for shock, ischemia-reperfusion injury, and inflammation // Crit. Care. Med. -2003. V. 31, 1 Suppl. — P. S76-S84.
  225. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. -1995. V.267, N 5203. -P.1456−1462.
  226. Thomsen L.L., Olesen J. Nitric oxide theory of migraine // Clin. Neurosci. 1998. -V. 5, N 1.-P. 28−33.
  227. Tracey W.R., Nakane M., Basha F., Carter G. In vivo pharmacological evaluation of two novel type II (inducible) nitric oxide synthase inhibitors // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. — V. 73, N 5. — P. 665−669.
  228. Tunctan B., Altug S. The Use of Nitric Oxide Synthase Inhibitors in Inflammatory Diseases: A Novel Class of Anti-Inflammatory Agents // Current Medicinal Chemistry Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents. -2004.-Vol. 3, N 3. — P. 271−301.
  229. Ueda S., Terauchi H., Kawasaki M., Yano A., Ido M. Structure-activity relationships of 2-aminothiazole derivatives as inducible nitric oxide synthase inhibitor // Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004. — V. 52, N 5. — P. 634 637.
  230. Ulhaq S., Chinje E.C., Naylor M.A., Jaffar M., Stratford I.J., Threadgill M.D.
  231. Heterocyclic analogues of L-citrulline as inhibitors of the isoforms of nitric oxide synthase (NOS) and identification of N (delta)-(4,5-dihydrothiazol-2-yl)ornithine as a potent inhibitor // Bioorg. Med. Chem. 1999. — V. 7, N 9. — P. 1787−1796.
  232. Uma Devi P., Thomas B. Bone marrow cell protection and modification of drug toxicity by combination of protectors // Pharmacol.Ther. 1988. — V.39. -P. 213−214.
  233. URL: http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties.
  234. Vallance P., Moncada S. Nitric oxide from mediator to medicines // J. Royal Coll. Physicians (London). — 1994. — V.28, N 3. — P.209−219.
  235. Vanin A.F., Huisman A., Stroes E.S.G., de Ruijter-Heijstek F.C., Rabelink T.J., van Faasen E.E. Antioxidant capacity of mononitrosyl-iron-dithiocarbamate complexes: implications for NO trapping // Free Rad. Biol.Med. 2001. — Vol. 30, N 8. — P.813−824.
  236. Vanin A.F., Poltorakov A.P., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., van Fassen E. Why iron-dothiocarbamates ensure detection of nitriv oxide in cells and tissues // Nitric Oxide.- 2006. V. 15, N 4. — P. 295−311.
  237. Vasil’eva T.V., Michurina T.V., Radionova Iu.V., Kuzin B.A., Enikolopov G.N., Khrushchov N.G. NO synthetase in the cells of different tissues and organs of the mouse. // Ontogenez. 1997. — V. 28, N 6. — P. 458162 (in Russian).
  238. Vasquez-Vivar J., Kalyanaraman B., Martasek P. The role of tetrahydrobiopterin in superoxide generation from eNOS: enzymology and physiological implications // Free Radic. Res. 2003. — V. 37, N 2. — P. 121−127.
  239. Voevodskaya N.V., Vanin A.F. Gamma-irradiation potentiates L-arginine-dependent nitric oxide formation in mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992.-V. 186, N3. P. 1423−1428.
  240. Walden T.L. Jr., Farzaneh N.K. Radioprotection by 16,16 dimethyl prostaglandin E2 is equally effective in male and female mice // J. Radiat. Res. (Tokyo). -1995.-V. 36, N 1. P. 1−7.
  241. Wallerath T., Gath I., Aulitzky W.E., Pollock J.S., Kleinert H., Forstermann U.1.entification of the NO synthase isoforms expressed in human neutrophils granulocytes, megakaryocytes and platelets // Thromb. Haemost. 1997. -V. 77, N 1. P. 163−167.
  242. Wang-Rosenke Y., Neumayer H.H., Peters H. NO signaling through cGMP in renal tissue fibrosis and beyond: key pathway and novel therapeutic target // Curr. Med. Chem. 2008. — V. 15, N 4. — P. 1396−1406.
  243. Waxman K., Eloi L., Dinh L., Scannell G., Tominaga G.T. Pentoxifylline alone versus pentoxifylline combined with superoxide dismutase prolongs survival in a rat hemorrhagic shock model // Resuscitation. 1993. — V. 26, N3.-P. 237−242.
  244. Wei L.H., Arabolos N., Ignarro L.J. Certain S-substituted isothioureas not only inhibit NO synthase catalytic activity but also decrease translation and stability of inducible NO synthase protein // Nitric Oxide. 1998. — V. 2, N3.-P. 155−164.
  245. Weiss J.F. Pharmacological approaches to protection against radiation-inducedlethality and others damage. Environm // Health Perspect. 1997. -V.105, Suppl. 6. — P.1473−1478.
  246. Weiss J.F., Landauer M. Radioprotection by antioxidants // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2000. V. 899. — P. 44−60.
  247. Weiss J.F., Landauer M.R. History and development of radiation-protective agents // Int. J. Radiat. Biol. 2009. — V. 85, N 7. — P. 539−573.
  248. Wennmalm A., Lanne B., Peterson A.-S. Detection of endothelial-derived relaxing factor in human plasma in the basal state and following ischemia using electron paramagnetic resonance spectrometry // Anal. Biochem. 1990. — V.187,N2.-P. 359−363.
  249. Whitnall M.H., Elliott T.B., Landauer M.R., Wilhelmsen C.L., McKinney L., Kumar K.S., Srinivasan V., Ledney G.D., Seed T.M. Protection against gammairradiation with 5-androstenediol // Mil. Med. 2002. — V. 167, 2 Suppl. -P. 64−65.
  250. Willmot M., Gibson C., Gray L., Murphy S., Bath P. Nitric oxide synthase inhibitors in experimental ischemic stroke and their effects on infarct size and cerebral blood flow: a systematic review. Free Radic. Biol. Med. 2005. -V. 39, N 3. P. 412^-25.
  251. Wolff D.J., Lubeskie A., Umansky C. The inhibition of the constituitive bovine endothelial nitric oxide synthase by imidazole and indazole agents // Arch. Biochem. Biophys. 1994. — V. 314, N 2. — P. 360−366.
  252. Wolff D.J., Gauld D.S., Neulander M.J., Southan G. Inactivation of nitric oxide synthase by substituted aminoguanidines and aminoisothioureas // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. — V. 283, N 1. — P. 265−273.
  253. Wood P.J., Stratford I.J., Adams G.E., Szabo C., Thiermermann C. Vane J.R.
  254. Modification of energy metabolism and radiation response of a murinetumor by changes in nitric oxide avaliability // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — V. 192, N 2. — P. 505−510.
  255. Wu M.Y., Chao K.H., Yang J.H., Lee T.H., Yang Y.S., Ho H.N. Nitric oxide synthesis is increased in the endometrial tissue of women with endometriosis // Hum. Reprod. 2003. — V. 18, N 12. — P. 2668−2671.
  256. Xu Y.G., Zhang J.X., Hua W.Y., Zhu D.Y. Synthesis and nNOS inhibitory activity of benzenealkyl isothiourea compounds. // Yao Xue Xue Bao. 2003. -V. 38, N 8. — P. 586−591 [Article in Chinese].
  257. Yamakura F., Ikeda K. Modification of tryptophan and tryptophan residues in proteins by reactive nitrogen species // Nitric Oxide. 2006 — V. 14, N 2. -P. 152−161.
  258. Zweier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems // Biochim. Biophys. Acta. 1999. — V. 1411, N 2−3. — P. 250−262.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!