Нарушения липидного обмена и системы гемостаза при переломе длинных трубчатых костей и их коррекция эмоксипином и аплегином

АКТУАЛЬНОСТЬ. Диагностика, лечение травм и их последствий является-актуальной проблемой не только для травматологовхирурговреаниматологов, но и терапевтов, иммунологов, трансфузиологов, невропатологов (Ивашкин В.Т. и др., 1990;.Федоров В. Д., и др., 1990). Это объясняется тем, что планета переживает «травматическую пандемию», влияние травматизма на структуру патологии мирного времени постоянно увеличивается (Краснов А.Ф. и др., 1998, Ё-рюхин И.А. и др., 2001; Рачиполли Ф. и др. 2004). По данным ВОЗ ежегодно вследствие дорожно-транспортных происшествий получают увечье до 100 миллионов человек, из которых 250 000 погибают (Рын-денко В.Г. и др., 2000; Ьадинов О. В. и др. 2003; ГГеден М. и др., 2004). При этом смертность от несчастных случаев и травмшостоянног растет — в среднем на 1% ежегодно (Гайко П.В., 1996).

В России ежегодно от несчастных случаев страдает 12 миллионов человек, а на патологию органов движенияприходится 13,5% всей заболеваемости. У каждого четвертого пострадавшего травма сопровождается нарушением целостности кости (Кузьменко В.В., Журавлев С. М., 1992; Шапиро К. И. и др., 1993; Краснов А. Ф., Соколов В. А., 1995).

Одной из наиболее тяжелых и часто встречающихся травм является перелом длинных трубчатых костей нижних конечцостей. Среди пациентов с данной патологией преобладают больные молодого и трудоспособного возраста (Юмашев F.C., Дедова В. Д., 1994; Краснов А. Ф., Соколов В: А., 1995, Клевно В: А., Новоселов A.C., 2001).

При переломе развивается травматическая болезнь, вследствие изменений патогенного и компенсаторно-приспособительного характера во всех органах и системах (Корытцева С.А., 1998; Корнилов Н. В., Аврунин A.C., 2001; Калинкин О. Г., Калинкина А. О., 2002). Отмечается повреждение не только костной ткани, надкостницы, костного мозга, но и. нарушение целостности нервов, кровеносных и лимфатических сосудов (Гололобов В: Г. и др., 2003;

Ковалев А.В., Рубин А. А., 2004; Bessy Н. et al., 1996; Keen R.W. et all, 1996; Duppe H. et al., 1997). Последствия перелома костей и длительная иммобилизация травмированной конечности приводят к сдвигу метаболизма,.энергетического > обеспечениятканей и вызывают активацию перекисного окисления липидов. Часть этих сдвигов. носит адаптивный характер, а другие — врезуль-тате истощения приспособительных механизмов или их извращения — приводят к. стойким изменениям жизненно важных. параметров^гомеостаза (Епифа-нов В.А., Епифанов А. В-, 2001).

Несмотря на определенные успехи, остаетсядалеким от завершения создание целостной патогенетической? теориитравматической болезнипри переломах. До сих порне существует единых общепринятых представлений-о закономерностях. сдвигов^ электролитного и липидного обменов в. организме, отсутствуют подробные сведения-об измененишПО Л:.

В настоящее: время доказано,. что липидывыполняют в организме: не: только энергетическую* ш пластическуюфункции, но и регуляторную, непосредственно контролируя активностьмногих" мембраносвязанных и цито-плазматических ферментов :(К6гтеваF.Ci, Безуглов ВШ (, 1998; Власов А. П. и др-, 2000; СамарцевЖН-, 2000; Титов В1Н-.2000; 2001; Жданов"ЕЖ, Кубати. ев А.А., 2004; VrbjarN. et al., 1992).

Тяжелая механическая^ травма, сопровождающаяся', патологическими* процессами^ (кровопотеря, дыхательная, недостаточность, токсемия? ограничение двигательной активности)* вызывает различные: нарушения в системе регуляции агрегатного состояния' крови, которые в свою очередь, могут быть причиной7 тяжелых, подчас смертельных осложнений (Ыемченко Н.С. и др., 1988; Преображенский Д. В., 1993; Буланов АЛО. и др., 2004). Однако, имею. щиеся в литературе сведения о динамических сдвигах в системе гемостаза: при переломах, носят противоречивый, фрагментарный характер.

Применение традиционных антитромбогенных и тромболитических средстввысокоэффективно для< лечения: уже развившегося тромбоза, однако оно требует тщательного коагулологического контроляиз-за высокого риска геморрагических осложнений. Поскольку профилактика тромбозов более-эффективна, чем лечение, то заслуживает внимание поиск новых препаратов с антитромбогенньтм: эффектом, применение которых возможно длительное время без тщательного лабораторного контроля показателей гемостаза:

Учитывая ведущую роль, в свертываниикрови* тканевого тромбо1 шастана, источником которого являются измененные щитоплазматические мембраны,. то' теоретическипредставляется эффективными! антитромбогенныё-' соединения-с цитопротектроными-свойствами-.

Вэтой связи представляет интерес исследование* антитромбогенных свойствшрепаратов, обладающих антиоксидантным? эффектами-. так как—в^ге-незе повреждений' клеточных, мембран играют значительную роль процессы перекиснош окисления! липидов, активация которых: изменяет липидный слой мембран, и, следовательно, — нарушает и их коагуляционную активность.

Вышеизложенное указывает на актуальность изучения измененийметаболизма липидов, электролитного обмена и системы, гемостаза при переломе кости. С учетом современных данных о патогенезе перелома костей конечностей необходима разработка новых эффективных способов: фармакологической" коррекции метаболических сдвигов при данной патологии.

Целью проведенногоисследования явилось изучение нарушения ли-пидного обмена, процессов перекисного окисления липидов, состояния системы гемостаза и электролитного состава крови при переломе длинных трубчатых костей и: возможность коррекции, развивающихсяизменений эмокси-пином и аплегином.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1) изучить влияние перелома бедренной: кости на, состояние липидного: спектра сыворотки крови, процессы липопероксидацищ свертывание крови и показатели электролитного обмена в— различные сроки посттравматической5 болезни-.

2) изучить влияние перелома голени? на состояние липидного и электролитного^ обменов, процессов*перекисного окислениялипидовсвертывание крови вфазличные сроки посттравматической болезни-:

3)-исследовать влияние иммобилизационного* стресса прштравматическом: переломе бедренной кости на динамику содержания различных фракции липидовпродуктов перекисного окисления липидов,. электролитного-обмена и системы гемостаза.

4) изучить влияние эмоксипина и аплегина на свертывания крови, метаболизм, липидов и электролитов в различные сроки после травматического перелома бедренной кости:

Научная новизна.

Впервые1 проведено комплексное исследование — состояниясистемы ге-мокоагуляцииперекисного окисления-липидовлипидного и электролитного обменовв динамике травматической болезни после перелома длинных трубчатых костей в эксперименте. Показано, что перелом костишызывает достоверные сдвиги в липидном обмене, носящиепроатерогенныйхарактер:. Установленочто активация? процессов ггемокоагуляции и угнетение фибринолиза: при переломе развиваетсяша1 фоне стимуляции процессовшипопероксидации' и угнетения антиоксидантной системы в плазме крови.

Показано, что иммобилизационныи стресс после перелома кости усугубляет проатерогенные изменения влипидном обмене-, способствует, про-грессированию гемокоагуляционных сдвигов, угнетению: фибринолитиче-ской активности, вызывал^ более: существенные: изменения уровня электролитов: крови.

Установлено, что эмоксипин и аплегин уменьшают изменения в системе гемостаза, этому способствует нормализация, ими уровня липидов и электролитов, обладающих высокой тромбогенной активностью.

Практическая ценность работы^.

Результаты приведенных исследований являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейшего клинического" исследования! |.

I 10 • эффективности препаратовс антиоксидантным и антигипоксическим типом действия в комплексном лечении травматических переломов костей в качест.

I ве средств, снижающих проатерогенные изменения-в липидном^ спектре сы ¦ ' • воротки: крови, ограничивающих. интенсификацию" процессов? липоперокси-I дацищ гемокоагуляционные и электролитные нарушения;

I Основныеположения, выносимые на защиту.

1. Перелом длинных трубчатых костей в эксперименте приводит к метаболическому дисбалансу с проатерогенными изменениями^ в липидном спектре сыворотки кровиизбыточным накоплением^ продуктов? липоперок-сидации, дисэлектролитемией и активацией свертывающей системы кровиг.

2. Иммобилизационныш стресс при: переломе бедренной кости усиливает проатерогенные изменения в липидном? спектре крови, стимулирует перекисное окисление липидов, нарушения в. электролитном^ обменеи системе гемостаза.

3.

Введение

эмоксипииа при переломе: бедренной кости в. эксперименте оказывает, корригирующеевлияиие на липидный и. электролитный обмен-. снижает интенсивность процессовлипопероксидации, предупреждает развитие: гиперкоагулемии, стимулирует фибринолитическую активность крови.

4.

Введение

аплегина при переломе бедренной-кости в эксперименте уменьшает нарушения в липидном: обмене, ограничивает активацию липопероксидации в: плазме: крови, проявляет антикоагулянтныШ эффект, но существенно не влияет, на интенсивность, фибринолиза и показатели электролитного обмена:

Апробация работы.

Результаты и основные положения: работы докладывались и обсуждались на. межвузовской научной конференции «Огаревские чтения» (Саранск 2003;2005) — X. научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов (Саранск, 2005), Всероссийской научно-практической-конференции «Человек, общество, лекарство», посвященной’памяти профессора’ЯШ. Костина.

Саранск, 2005), республиканской научно-практической конференции «Ресурсосберегающие экологически безопасные технологии получения сельскохозяйственной продукции», посвященной памяти профессора С. А. Лапшина (Саранск, 2005).

Публикации и внедрение.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Результаты исследования включены в программу обучения студентов на кафедре патологии с курсом патологической физиологии медицинского факультета ГОУВ-ПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева».

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 272 источника, в том числе 59 зарубежных. Работа содержит 20 таблиц и 12 рисунков.

120' ВЫВОДЫ.

1. Перелом длинных трубчатых костей приводит к выраженным нарушениям количественного состава липидов, которые характеризуются в остром пе-| риоде снижением* уровня общих липидов, триглицеридов, холестерина, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности, а в. поеледующем — на.

I коплениемхолестеринаобщих липидов, изменением соотношения, липопротеидов ¡-различной плотности в 1 сторону увеличения содержания липопротеи-дов низкой плотности, обладающих наиболее выраженными атерогенными свойствами:

1- ¦ 2. Перелом длинных трубчатых костейв эксперименте ведет к развитию.

I гиперкоагулемии и снижению фибринолитической активности кровиВажными: факторами, способствующими гемокоагуляционным нарушениям, яв-| ляются нарушения в липидном1 и электролитном" обменах, активация: процессов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной активности плазмы крови., || 3- Иммобилизационный стресспршпереломе бедреннош кости/усиливает проатерогенные изменения влипидном спектре крови, нарушения электро-1 литного обмена и системы гемостаза.

4- Эмоксипин снижает липидный дисбаланс, активность процессов липопероксидации, изменения в электролитномобмене и системе гемостаза при переломе бедренной кости в эксперименте, стимулирует фибринолиз и анти-| оксидантную активность плазмы крови.

5. Аплегин корригирует нарушения липидного обмена, коагуляционный потенциал плазмы крови, степень липопероксидации, но существенно не у влияет на интенсивность фибринолиза и показатели электролитного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Полученные экспериментальные данные по роли расстройств липид-ного, электролитного обменов и системы гемостаза в патогенезе травматической болезни при переломах длинных трубчатых костей могут явиться базой для разработки целенаправленных, патогенетически обоснованных схем их устранения.

2. Целесообразно дальнейшее клиническое исследование эффективности препаратов с антиоксидантным и антигипоксическим типом действия в комплексном лечении травматических переломов костей в качестве средств, снижающих проатерогенные изменения в липидном спектре сыворотки крови, ограничивающих интенсификацию процессов перекисного окисления ли-пидов, гемокоагуляционные и электролитные нарушения.