Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Нейроэндокринная дифференцировка в опухолях предстательной железы и мочевого пузыря, ассоциированных со старением

Диссертация: Нейроэндокринная дифференцировка в опухолях предстательной железы и мочевого пузыря, ассоциированных со старением
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы появились новые данные о роли нейроэндокринных (НЭ) клеток в онкогенезе предстательной железы. Однако функция НЭ клеток в простате все еще мало изучена. Полагают, что НЭ клетки необходимы для роста и дифференцирования, также как для регулирования гомеостаза секреторных процессов в зрелой предстательной железе. Противоречивы данные о том, что пропорция НЭ клеток увеличивается… Читать ещё >

Нейроэндокринная дифференцировка в опухолях предстательной железы и мочевого пузыря, ассоциированных со старением (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. ОПУХОЛИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЬГИ МОЧЕВОГО ПУЗЫ РЯ ВСОВРЕМЕННОЙМЕДИЦИНСКОЙПРАКТИКЕ КАК ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННАЯ ПАТОЛОГИЯ
    • 1. 1. Клинико-эпидемиологическая характеристика распространенности опухолей предстательной железы и мочевого пузыря
    • 1. 2. Концепции возникновения и развития опухолей предстательной железы и мочевого пузыря
      • 1. 2. 1. Этиологические факторы развития. рака предстательной железы.14 1.2.2″. Теории: возникновения рака мочевого пузыря
    • 1. 3. Современные подходы к диагностике опухолей' предстательной, железы и мочевого пузыря
      • 1. 3. 1. Принципы диагностики рака предстательной железы
      • 1. 3. 2. Принципы диагностики опухолей мочевого пузыря. .г
      • 1. 3. 3. '. Актуальные вопросы скрининга онкологической патологии предстательной железы и мочевого пузыря
    • 1. 4. Современные представления о структурно-функциональной, организации предстательной железы и? мочевого «пузыря при. старении и опухолевой трансформации
      • 1. 4. 1. Структурно-функциональная организация предстательной железыс позиций возрастной, периодизации.3 Г
      • 1. 4. 2. Структурно-функциональная организация. мочевого пузыря и его опухолей
      • 1. 4. 3. Нейроэндокринные механизмы регуляции деятельности предстательной железы и мочевого пузыря
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Клиническая характеристика пациентов и биопсийного материала из предстательной железы и мочевого пузыря
    • 2. 2. Гистологические и иммуногистохимические методы
      • 2. 2. 1. Исследование предстательной железы
      • 2. 2. 2. Исследование мочевого пузыря
    • 2. 3. Морфометрические исследования
    • 2. 4. Определение секреции антигена, ассоциированного с опухолями мочевого пузыря ВТА (bladder tumor-antigen)
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Глава 3. НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
    • 3. 1. Нейроэндокринные клетки предстательной железы, не пораженной опухолевым процессом
    • 3. 2. Нейроэндокринные клетки при доброкачественной гиперплазии предстательной железы
    • 3. 3. Нейроэндокринные клетки при аденокарциноме предстательной железы
    • 3. 4. Сравнительная характеристика экспрессии нейроэндокринных маркеров при различных процессах в предстательной железе
  • Глава 4. НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
    • 4. 1. Гистологические особенности переходноклеточных карцином мочевого пузыря
    • 4. 2. Секреция ВТА при раке мочевого пузыря
    • 4. 3. Экспрессия иммуногистохимических маркеров в переходноклеточных карциномах мочевого пузыря
    • 4. 4. Корреляции между уровнем секреции ВТА и экспрессией иммуногистохимических маркеров в переходноклеточных карциномах
      • 4. 4. 1. Секреция ВТА и экспрессия К
      • 4. 4. 2. Секреция ВТА и экспрессия р
      • 4. 4. 3. Секреция ВТА и экспрессия соматостатина
  • Глава 5. ИММУНОЦИТОХИМИЯ В СКРИНИНГЕ И ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
    • 5. 1. Анализ традиционных методов скрининга и диагностики опухолей предстательной железы и мочевого пузыря с позиций доказательной медицины
    • 5. 2. Соматостатин и другие иммуноцитохимические маркеры в диагностике и оценке прогноза рака предстательной железы и мочевого пузыря
      • 5. 2. 1. Иммуноцитохимическая диагностика при раке предстательной железы
      • 5. 2. 2. Иммуноцитохимическая диагностика при раке мочевого пузыря

Актуальность проблемы.

В последние годы в промышленно развитых странах происходит неуклонное увеличение средней продолжительности жизни, а следовательно и прогрессирующее старение населения [Finch P.W., Kirkwood A.S., 2000], Средняя продолжительность жизни людей превысила 70 лет, а люди старше 60 лет составляют 15% всего населения. Однако в настоящее время большинство людей не достигает биологического предела продолжительности жизни, а период старости, как правило, связан со снижением активности и ухудшением здоровья.

Старение — закономерный процесс, возникающий вследствие многих причин, которые постепенно вызывают изменения во всех органах и тканях. Изучение механизмов, лежащих в основе регуляции важнейших гомеостати-ческих функций организма в процессе старения представляет собой одно из приоритетных направлений современной биологии и медицины [Хавинсон В.Х. и соавт., 2000]. В свою очередь, развитие концепции биологической регуляции [Хавинсон В.Х., Морозов В. Г., 2002] является приоритетным направлением современной геронтологии. Ведущую роль в процессах старения, развивающихся в мужском организме играют нарушения синтеза и секреции андрогенов, что приводит к снижению многих гормональных функций.

Опухоли предстательной железы и мочевого пузыря являются наиболее часто встречающимися заболеваниями мочеполовой системы у мужчин, ассоциированными со старением. Эти процессы являются следствием гиперплазии стромы предстательной железы и нарушения темпов пролиферации и обновления эпителия мочевого пузыря. Они встречаются у более 70% мужчин в возрасте 70 лет и старше. Заболеваемость раком предстательной железы и мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте за последние 10−15 лет постоянно возрастает и по скорости прироста эта патология занимает второе место после меланомы кожи. Среди причин смерти у мужчин раковые опухоли предстательной железы и мочевого пузыря занимают второе место после рака легких[Лопаткин Н.А., 1998; Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., 1999]. По данным ВОЗ (2004), суммируя эпидемиологические и цитогенетические исследования, проведенные экспертами из 12 стран на общей когорте людей, насчитывающей 37 000 пациентов различного возраста, можно выделить новообразования, преимущественно развивающиеся (более, чем у 78% обследованных) в возрасте старше55−60 лет. Эти опухоли представляют собой доброкачественную гиперплазию и карциному простаты, переходноклеточ-ный рак мочевого пузыря и солидный тип гепатоцеллюлярного рака. Моле-кулярно-биологические и генетические исследования позволяют предположить с большой долей вероятности в качестве пускового механизма их развития и прогрессии мутации определенных локусов хромосом и инволютив-ную перестройку тканей соответствующих органов. Эти опухоли принято в настоящее время рассматривать как новообразования, ассоциированные со старением [Доклад группы экспертов ВОЗ, 1233, Женева, 2004].

Современные методы исследования (электронная, микроскопия, гистохимия, иммуногистохимия и др.) позволяют более глубоко изучать механизмы старения клеток и тканей. Они дают возможность разработать новые не-инвазивные информативные методы диагностики опухолевых процессов, среди которых особенно важное место занимают биологические маркеры — сигнальные молекулы, синтезируемые в нейроэндокринных клетках предстательной железы и апудоцитах мочевого пузыря. В последние годы появились новые данные о роли локально синтезируемых гормонов в онкогенезе мужской мочеполовой системы[СЬе1Ге12 Б. а1., 2004].

В последние годы появились новые данные о роли нейроэндокринных (НЭ) клеток в онкогенезе предстательной железы [СЬе1?е1г Б. еЬ а1., 2004]. Однако функция НЭ клеток в простате все еще мало изучена. Полагают, что НЭ клетки необходимы для роста и дифференцирования, также как для регулирования гомеостаза секреторных процессов в зрелой предстательной железе. Противоречивы данные о том, что пропорция НЭ клеток увеличивается в предстательной железе при карциноме. Определяемые НЭ клетки в адено-карциноме являются трансформированными клетками и отличаются от нормальных НЭ клеток. Остается открытым вопрос о том, влияют ли нормальные, немалигнизированные НЭ клетки на канцерогенез в предстательной железе. Эти и другие вопросы функционирования и старения предстательной железы/гребуют дальнейшего изучения.

Учитывая низкую эффективность традиционной эндоскопическойдиагностики изменений слизистой мочевого пузыря, высокую частоту рецидивов рака мочевого пузыря после трансуретральной резекцииразработка и внедрение в клиническую практику неинвазивных маркеров рака простаты и мочевого пузыря* позволяющих оценить прогноз развития опухолей этих органов! у больных пожилого и старческого возраста, являются актуальными и своевременными.

Цель и задачи исследования

.

Целью диссертационного исследования? является изучение структурно-функциональной" организации нейроэндокринных клеток,. присутствующих в опухолях предстательной? железы" и мочевого пузыря человека, ассоциированных со старениемДля достижения поставленной цели будут поставлены и решены следующие задачи: к изучить структурно-функциональную организацию нейроэндокринных клеток предстательной железы и мочевого пузыря человека при старении;

2. верифицировать иммуноцитохимические фенотипы нейроэндокринных клеток в опухолях предстательной железы и мочевого пузыря у пациентов пожилого и старческого возраста;

3. определить < онкопрогностическую значимость экспрессии хромограни-на, А и соматостатина,. продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы человека;

4. изучить экспрессию маркера пролиферации К1−67, проапоптозного фактора р53 и антиапоптозного фактора Мс1−1 при раке мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от степени диффе-ренцировки опухоли.

5. определить уровень секреции антигена, ассоциированного с опухолями мочевого пузыря (ВТА) у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от степени дифференцировки опухоли и оценить его значимость как биологического маркера для новообразований данной локализации.

6. оценить роль и значение ВАТ и иммуногистохимических маркеров в развитии, диагностике и оценке прогноза опухолей простаты: и мочевого пузыря^ ассоциированных со старением.

Научная новизна работы.

Впервые детально изучена функциональная морфология нейроэндокринных клетокпредстательной железы и мочевого пузыря, присутствующих в опухолях указанных органов, ассоциированных со старением. Иммуноги-стохимически верифицированы гормональные фенотипы нейроэндокринных клеток, предстательной* железы и мочевого пузыря, как в нормальной, так И: опухолевойткани. Детально описаны изменения поведения нейроэндокринных клеток предстательной^ железы человека и мочевого пузыря при развитии, в них опухолевых процессов, ассоциированных со старением: Изучены изменения уровня секреции ВТА при опухолевых процессах мочевого пузыря и оценена значимость данного протеина как биологического маркера для новообразований данной локализации. Проанализирована, онкопрогностиче-ская1 значимость экспрессии различных гормонов, продуцируемых нейроэн-докринными клетками предстательной железы и мочевого пузыря:

Практическая значимость работы.

Впервые установлена роль нейроэндокринных клеток и вырабатывает мых ими гормонов (хромогранина, А и соматостатина) в развитии доброкачественной гиперплазиишаденокарциномы предстательной железы — опухолевых заболеваний, ассоциированных с возрастом.

Определение уровня экспрессии этих гормонов, необходимых для нормальной функции предстательной железы, является информативным тестом, который можно использовать с диагностической и прогностической целью при опухолях данного органа. Установлено, что усиление экспрессии хромо-гранина, А является неблагоприятным фактором в прогностическом отношении указанных опухолей, в то время как усиление экспрессии соматостатина является положительным фактором прогноза.

Впервые показана зависимость изменения показателей секреции ВТА от степени дифференцировки переходноклеточного рака мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста. Установлено наличие строгих корреляций между секрецией ВТА, степенью дифференцировки переходнок-леточных карцином мочевого пузыря и показателями экспрессии иммуноги-стохимических маркеров, отражающих пролиферативный потенциал опухоли и гибель клеток в форме апоптоза.

Высокая информативная ценность показателей секреции ВТА у больных раком мочевого пузыря и их корреляции с пролиферацией и апоптозом опухолевых клеток позволяет считать ВТА перспективным неинвазивным биологическим маркером диагностики и прогноза развития рака мочевого пузыря пациентов пожилого и старческого возраста.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В процессе старения происходит изменение структурно-функциональной организации НЭ клеток предстательной железы.

2. Хромогранин, А и соматостатин — гормоны, продуцируемые НЭ клетками, через паракринные и аутокринные секреторные механизмы участвуют в механизмах роста опухолей, предстательной железы, ассоциированных с возрастом. Нарушение синтеза и секреции гормонов в НЭ клетках способствует развитию доброкачественной гиперплазии и аденокарциномы предстательной железы.

3. Определение уровня экспрессии гормонов — хромогранина, А и соматостатина является информативным тестом, который может быть использован с диагностической и прогностической целью при доброкачественной гиперплазии и аденокарциноме предстательной железы.

4. Показатели секреции ВТА строго коррелируют со степенью дифференци-ровки, пролиферацией и апоптозом переходноклеточных опухолей мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста.

5. Анализ секреции ВТА позволяет оценить прогноз и эффективность лечения рака мочевого пузыря в каждом конкретном случае и на любом этапе наблюдения.

Апробация и реализация результатов исследования.

Материалы, диссертации доложены, на совместном заседании отдела клеточной биологии и патологии и отдела клинической геронтологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, межкафедральном заседании кафедр хирургиивоенно-полевой терапии и военно-полевой хирургии Самарского военно-медицинского института, на 41-й итоговой научно-практической конференции научно-педагогичекого состава Самарского военно-медицинского института, конференции" «Взаимодействие медицинской, науки и практики», Новополоцк, 2007.

Результаты исследований используются в научно-педагогической и практической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН и Самарского военно-медицинского института МОг РФ*.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том, числе 1 статья в журнале по перечню ВАК РФ, 1 глава в монографии, 7 тезисов.

Связь с научно-исследовательской работой Института.

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Самарского военно-медицинского института и Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов обследования больных, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 131 странице машинописного текста, содержит 16 таблиц, 14 рисунков. Список использованной литературы включает 19 отечественных и 212 зарубежных источников.

выводы.

1. Опухоли предстательной железы и мочевого пузыря являются возраст-ассоциированными заболеваниями, так как, с одной стороны, они достоверно чаще встречаются в пожилом и старческом возрасте, а с другой — пожилой и старческой возраст является одним из значимых факторов риска их развития.

2. Полученные данные свидетельствуют о достоверном снижении экспрессии хромогранина, А и соматостатина в нейроэндокринных клетках предстательной железы человека с увеличением возраста. Площадь экспрессии соматостатина и хромогранина, А в препаратах доброкачественной гиперплазии предстательной железы достоверно выше, чем в препаратах контрольной группы.

3. В раковых опухолях предстательной железы содержатся опухолевые нейроэндокринные ьслетки, ответственные за синтез хромогранина, А и соматостатина. Соматостатин и хромогранин, А в большей степени экспрес-сируются в препаратах аденокарциномы, чем в препаратах доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

4. В регуляции роста опухолей предстательной железы активно участвуют хромогранин, А и соматостатин, продуцируемые нейроэндокринными клетками через паракринные и аутокринные секреторные механизмы.

5. У пациентов с первичным неоперированным раком мочевого пузыря средний уровень секреции ВТА повышался по сравнению с пациентами контрольной группы соответствующего возраста без онкологической патало-гии мочевыводящей системы.

6. Экспрессия иммуногистохимических маркеров была неодинаковой в карциномах мочевого пузыря различной степени дифференцировки. Наиболее высокие показатели оптической плотности и площади экспрессии Кл-67 и антиапоптозного белка Мс1−1 были зарегистрированы в низкодиффе-ренцированных 02−3 опухолях, тогда как в них же отмечались наиболее низкие соответствующие показатели проапоптозного протеина р53.

7. В высокодифференцированных 01 опухолях мочевого пузыря отмечалось ослабление экспрессии в опухолях К1−67 и Мс1−1 с одновременным усилением экспрессии фактора р53. Наиболее сильная экспрессия сома-тостатина наблюдалась в клетках высокодифференцированных 01 карцином, при снижении дифференцировки показатели экспрессии внутриопухолевого соматостатина снижались.

8. Обнаружена достоверная отрицательная корреляция между уровнем секреции ВТА и показателями экспрессии Кл-67 в опухолях мочевого пузыря. Анализ уровня секреции ВТА выявил достоверную отрицательную корреляцию этого показателя с внутриопухолевым содержанием соматостатина у больных раком мочевого пузыря.

9. Иммуноцитохимические исследования могут служить дополнительным реальным объективным диагностическим методом для определения риска развития и прогноза течения опухолевого процесса, ассоциированного со старением, в предстательной железе и мочевом пузыре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Анализ секреции ВТА рекомендуется использовать для диагностики, оценки прогноза и эффективности лечения злокачественных опухолей мочевого пузыря.

2. Для определения прогноза развития карцином мочевого пузыря и простаты рекомендуется при патогистологическом исследовании проводить им-муногистохимическое исследование для выявления экспрессии в опухолях соматостатина, хромогранина А, Кл-67, р53 и Мс1−1.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.
  2. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И. А. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора метода лечения. // Практическая онкология. — 2003. — Т.4. № 4. — С. 204−211.
  3. В.Н., Арутюнян A.B., Хавинсон В. Х. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. — С. 15.
  4. В.Н., Кветной И. М., Комаров Ф. И., Малиновская Н. К., Рапопорт С. И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. — М.: Советский спорт, 2000. — 184 с.
  5. В.Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990. — Т.36, №. 3.- С. 259−268.
  6. В.Н., Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Эпифиз и рак // Успехи соврем, биол. 1980. — Т. 89, № 2. — С. 283−291.
  7. Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Ученые записки СПбГМА им. И. И. Мечникова. 1999. — № 4. — С. 31−40.
  8. Н.М., Зиновьев A.C. Морфологические маркеры в диагностике опухолей. Изд-во Новосибирского университета. Новосибирск, 1993. 131 с.
  9. Л.М. Эволюционная онкоэндокринология // Журнал эвол. биохим. и физиол. 2001. — Т. 37, № 5. — С. 446−449.
  10. Л.А. Современные представления о физиологии эпифиза // Нейрофизиология. 1997. — Т. 29, № 3. — С. 212−237.
  11. В.М. Эндокринологическая онкология. — Д: Медицина, 1983. -409 с.
  12. Зеленина Н. В-, Марьянович А. Т., Цыган В. Н. Гуморальная регуляция апоптоза // В кн.: Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996.-с. 89−103.
  13. E.H., Хансон К. П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. // Практическая онкология- — 2003. — Т.4. № 4. — С. 191−195.
  14. И.М., Левин ИМ. Мелатонин и опухолевый рост // Эксперим. онкология. -1986. № 4. — С. 11−15.
  15. ИМ., Райхлин Н. Т., Южаков В. В., Ингель И. Э. Экстрапине-альный мелатонин: — место и роль в нейроэндокринной? регуляции го-меостаза // Бюлл. эксперим. биол. мед. — 1999. — Т. 127, № 4. — С. 364 370.
  16. II.T., Кветной И. М., Дейнеко Г.М. APUD-система и эктопическая опухолевая продукция гормонов // Эксперим. онкол. 1983. — Т. 4.-G. 10−16.
  17. Н.Т., Кветной И. М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты)// Обнинск, 1993. С. 225.
  18. A.M., Носов А. Т., Базалицкая С. В. Изменения ядрышек и ядрьппковых организаторов при пролиферативных циститах и пере-ходноклеточном раке мочевого пузыря // Арх. патологии. 1992. — Т. 54, № 7.-С. 14−19.
  19. В.Н., Булавин Д. В., Марьянович A.T., Пахомов ЕЛО. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний // В кн.: Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996. — С. 120−135:
  20. AbraHamsson Р.-А. Neuroendocrine differention in prostatic carcinoma. The Prostate, 1999, 39: 135−148.
  21. Abrahamsson PA, Cockett ATK, di SanfAgnese PA. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation in clinically localized prostatic carcinoma. Prostate Suppl. 1998: 8: 37−42.
  22. Abrahamsson PA, di SanfAgnese PA. Neuroendocrine cells inthe human prostate gland. J Androl 1993- 14: 307−309.
  23. Abrahamsson P-A, Falkmer S, Fait K, Grimelius L. The course of neuroendocrine differentiation in prostatic carcinomas: an immunohistochemical study testing chromogranin A as an «endocrine marker.» Pathol Res Pract 1989: 185: 373−380.
  24. Abrahamsson PA, Wadstrom LB, Alumets J, Falkmer S, Grimelius L. Peptide-hormone- and serotonin-immunoreactive cells in carcinoma of the prostate. Pathol Res Pract 1987- 182: 298−307.
  25. Abrahamsson P-A. Neuroendocrine differentiation and hormone-refractory prostate cancer. Prostate 1996- 6: 3−8.
  26. Abrahamsson P-A: neuroendocrine differentiation and hormone-refractory prostate cancer. Prostate 1996- 6: 3−8
  27. Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, Zeng ZZ, Adamou JE, Bergsma D, Li Yl. A cDNA encoding the calcitonin gene-related peptide type 1 receptor. J Biol Chem 1996- 271: 11 325−11 329.
  28. Aldhous M.E., Arendt J. Radioimmunoassay for 6-Sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer // Glin. Biochem. 1988. — Vol: 25. — P. 296 303.
  29. Almagro UA, Tieu TM, Remeniuk E, Kueck R, Stumpf K. Argyrophilic, «carcinoid-like» prostatic carcinoma. Arch Pathol Lab Med 1986- 10: 916 919.
  30. Angelsen A, Syversen U, Haugen OA, Stridsberg M, Mjolnerod OK, Waldum HL. Neuroendocrine differentiation in carcinomas of the prostate: do neuroendocrine serum markers reflect immunohistochemical findings? Prostate 1997: 30: 1−6:
  31. Angelsen A, Syversen U, Stridsberg M, Haugen OA, Mjolnerod OK, Waldum HL. Use of neuroendocrine serum markers in the follow-up of patients with cancer of the prostate. Prostate 1997: 31: 110−117.
  32. Angelsen A, Waldum HL, Brenna E. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma letter. Hum Pathol 1995: 26: 1389.
  33. Anisimov V.N. The role of pineal gland in the breast cancer development // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. — Vol. 46, N 3. — P. 221−234.
  34. Aprikian AG, Cordon-Cardo C, Fair WR, Reuter VE. Characterization of neuroendocrine differentiation in human benign prostate and prostatic adenocarcinoma. Cancer 1993: 71: 3952−3965.
  35. Arendt J. Human responses to light and melatonin // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. — Vol. 8. — P. 439−441.
  36. Arendt J. Melatonin and Mammalian Pineal Gland // London: Chapman and Hall, 1995.-331 p.
  37. Arendt J., Bojkowski C., Franey C. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol // J. Clin Endocrinol Metab.- 1985. Vol. 60. — P. 1166— 1173.
  38. Aumuller G., Marcus L., Janssen M. Neurogenic origin of human prostate endocrine cells. Urology, 1999, 53: 1041−1048.
  39. Axelrod J., Weissbach H. Enzymatic O-methylation of N-acetyl-serotonin to melatonin // Science. 1960. — Vol. 131. — P. 1312−1318.
  40. Baneijee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. -1973.-Vol. 78.-P. 314−318.
  41. Bartsch C., Bartsch H. Melatonin secretion in oncological patients: current results and methodological considerations // In: Adv. Pineal Res. Vol. 7. / Maestroni GJM, Conti A, Reiter RJ, eds.- London: John Libbey and Comp., 1994.-P. 283—301.
  42. Bartsch C., Bartsch H. Significance of melatonin in malignant diseases // Wien Klin. Wochenschr. 1997. — Vol. 109. — P. 722−729.
  43. Bartsch C., Bartsch H., Bellmann O. Depression of serum melatonin in patients with primary breast cancer is not due to an increased peripheral metabolism// Cancer. 1991. — Vol. 67. — P. 1681−1684 .
  44. Bartsch C., Bartsch H., Fuchs U. Stage-dependent depression of melatonin in patients with primary breast cancer: correlation with prolactin, thyroid stimulating hormone and steroid receptors // Cancer. 1989. — Vol. 64. — P. 426—433.
  45. Bartsch C., Bartsch H., Karasek M. Melatonin in clinical oncology // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 236, Suppl. 1.- P. 30−38.
  46. Battaglia S., Casli A.M., Botticelli A.R. Age related distribution of the ndocrine cells in the human prostate: a quantitative study. Virchows Arch., A, 1994, 424: 165−168.
  47. Bilim V.N., Tomita Y., Kawasaki T., Takeda M., Takahashi K. Variable Bcl-2 phenotype in benign and malignant lesions of urothelium. // Cancer Letters. 1998. — Vol. 128. -Nl. — P. 87−92.
  48. Blask D. E Melatonin biosynthesis, physiological effects, and clinical applications// In: Melatonin in oncology / Yu H.S., Reiter R.J. eds. Boca Raton: CRC Press, 1993. — P. 447−475.
  49. Blask D. E The pineal: an oncostatic gland? // The pineal gland / Reiter R.J. eds. New York: Raven Press, 1984. — P. 253—284.
  50. Blask D.E., Hill S.M. Melatonin and cancer: basis and clinical aspects // In: Melatonin. Clinical Perspectives / A. Miles, D.R.S. Philbrick eds. Oxford: Oxford Univ. Press, 1988. — P.128−173.
  51. Blask D.E., Wilson S.T., Lemus-Wilson A.M. The oncostatic and oncomodulatory role of the pineal gland and melatonin // Advances in pineal research: Vol. 7 / Maestroni G.J.M., Conti A., Reiter R.J. eds. -London: John Libbey and Comp., 1994. P. 235−241.
  52. Bojkowski C. J., Arendt A., Shih M.C., Markey S.P. Melatonin secretion in humans assessed by measuring 6-Sulfatoxymelatonin // Clin. Chem. 1987. — Vol. 33.-P. 1343−1348.
  53. Bologna M, Fesluccia C, Muzi P, Biordi L, Ciomeni M: Bombesin stimulates growth of human prostatic cancer cells in vitro. Cancer 1989- 63: 1714−1720
  54. Bonkhoff H, Remberger K. Differentiation pathways and histogenetic aspects of normal and abnormal prostatic growth: a stem cell model. Prostate 1996: 28: 98−106.
  55. Bonkhoff H, Remberger K: Differentiation pathways and histogenetic aspects of normal and abnormal prostatic growth: Stem cell model. Prostate 1996−28:98−106.
  56. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K. Androgen receptor status in endocrine-paracrine cell types of the normal, hyperplastic, and neoplastic human prostate. Virchows Archiv A. 1993: 423: 291−294.
  57. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K. Endocrine-paracrine cell types in the prostate and prostatic adenocarcinoma are postmitotic cells. Hum Pathol 1995:26: 167−170.
  58. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K: Androgen receptor status in endocrine-paracrine cell types of the normal, hyperplastic and neoplastic human prostate. Virchows Arch A Pathol Anat 1993- 423: 291−294.
  59. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K: End. ocrine-paracrine cell types in the prostate and prostatic adenocarcinoma are postmitotic cells. Hum Pathol 1995,26: 167−170.
  60. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K: Multidirectional differentiation in the normal, hyperplastic and neoplastic human prostate. Simultaneous demonstration of cell specific epithelial markers. Hum Pathol 1994- 25: 4246.
  61. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K: The proliferative function of basal cells in the normal and hyperplastic human prostate. Prostate 1994- 24: 224−118.
  62. Bonkhoff H, Stein U, Welter C, Remberger K. Differential expression of the PS2 protein in the human prostate and prostate cancer: association with premalignant changes and neuroendocrine differentiation. Hum Pathol 1995: 26: 824−828.
  63. Bonkhoff H, Stein. U, Aumuller G, Remberger K: Differential expression of aa-reductase isoenzymes in the human prostate and prostatic carcinoma. Prostate 1996- 29: 261−267.
  64. Bonkhoff H, Wemert N, Dhom G, Remberger K: Relation of endocrine-paracrme cells to cell proliferation in normal, hyperplastic and neoplastic human prostate. Prostate 1991- IS: 91−98.
  65. Bonkhoff H, Wernert N, Dhom G, Remberger K. Relation of endocrine-paracrine cells to cell proliferation in normal, hyperplastic, and neoplastic human prostate. Prostate 1991: 19: 91−98.
  66. Bubendorf L, Sauter G, Moch H, Sckmid HP, Gasser TC, Jordan P, Mihatch MJ. Ki67 labelling index: an independent predictor of progression in prostate cancer treated by radical prostatectomy. J Pathol 1996: 178: 437 441.
  67. Callaghan B.D. Does the pineal gland have a role in the psychological mechanisms involved in the progression of cancer? // Med. Hypotheses. — 2002. Vol. 59, N 3. — p> 302−311.
  68. Cheifetz S, Hernandez H, Laiho M, ten Dijke P, Iwata KK, Massague J. Distinct transforming growth factor-beta (TGF-beta) receptor subsets as determinants of cellulai' responsiveness to three TGF-beta isoforms. J Biol -Chem 1990: 265: 20 533−20 538.
  69. Cockett ATK, di SantAgnese PA, Gopinath P, Schoen SR, Abrahamsson PA. Relationship of neuroendocrine cells of prostate and serotonin to benign prostatic hyperplasia. Urology 1993: 42: 512−519.
  70. Cohen DW, Simak R, Fair WR, Melded J, Scher HI, Cordon-Cardo C. Expression of transforming growth factor-alpha and the epidermal growth factor receptor in human prostatic tissue. J Urol 1994: 152: 2120−2124.
  71. Cohen MK, Arber DA, Coffield S, Keegan GT, McClintock J, Speights VO. Neuroendocrine differentiation in prostatic adenocarcinoma and its relationship to tumor progression. Cancer 1994: 74: 1899−1903.
  72. Cohen P, Peehl D, Lamson G, Rosenfeld RG. Insulin-like growth factors (IGFs), IGF receptors, and IGF-binding proteins in primary cultures of prostate epithelial cells. J Clin Endocrino! Metab 1991: 73: 401−407.
  73. Cohen R, Glezerson 0, Haffejee Z: Neuroendocrine cells: A new prognostic parameter in prostate cancer. Br J Urol 1991- 68: 258−262.
  74. Cohen R., Glezerson G, Taylir L., Grundel H., Naude J. The neuroendocrine cell population of the human, prostate gland. J. Urol., 1993, 150:365−368.
  75. Cohen RJ, Glezerson G, Haffajee Z. Neuro-endocrine cells: a new prognostic parameter in prostate cancer. Br J Urol 1991: 68: 258−262.
  76. Cohen RJ, Glezerson G, Haffejee Z, Afrika D. Prostatic carcinoma: histological, and immunohistological factors affecting prognosis. Br J Urol 1990−66:405−410.
  77. Cohen RJ, Glezerson G. Prostate-specific antigen and prostate-specific acid phosphatase in neuroendocrine cells of prostate cancer. Arch Pathol Lab Med 1992: 116:65−66.
  78. Corpechat C, Baulieu E, Robel P. Testosteron, dihydrotestosterone and androstanediols in plasma, testes and prostates of rats during development ActaEndocrinogica 1981- 96: 127−135
  79. Cramer SC, Peehl DM, Edger MG, Wong ST, Deftos LJ, Feldman D: Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is an epidermal growth factor-regulated secretory product of human prostade epithelial cells. Prostate 1996- 290: 20−29.
  80. Cunha GR, Alarid ET, Turner T, Donjacour AA, Boutin EL, Foster BA. Normal and abnormal development of the male urogenital tract: role of androgens, mesenchymal-epithelial interactions and growth factors. J Androl 1992: 13: 465−475.
  81. Cunha GR, Foster B, Thompson A, Sugimura Y, Tanji N, Tsuji M, Terada N, Finch PW, Donjacour AA. Growth factors as mediators ofandrogen action during the development of the male urogenital tract. World J Urol 1995:13: 264−276.
  82. Cussenot 0, Villette JM, Valeri A, Cariou G, Desgrandchamps F, Cortesse A, Meria P, Teillac P, Fiet J, Le Due A. Plasma neuroendocrine markers in patients with benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma. J Urol 1996: 155: 1340−1343.
  83. Matteis A. Tissue markers in the diagnosis and prognosis of prostatic carcinoma. Eur Urol Suppl. 1992: 21: 66−70.
  84. Deftos LJ, Nakada S, Burton DW, di Sanfignese PA, Cockett ATK, Abrahamsson PA. Immunoassay and immunohistology studies of chromogranin A as a neuroendocrine marker in patients with carcinoma of the prostate. Urology 1996: 48: 58−62.
  85. Deftos LJ, Roos BA: Medullary thyroid carcinoma and calcitoningene expression. In Peck WA (ed): «Bone and Mineral Research.» New York: Elsevier, 1989, 267−316.
  86. Deftos LJ. Calcitonin. In: MJ Favus (ed): «Metabolism of Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism,» New York: Lippincott-Raven Press, 1996, 82−91.
  87. Di* Sant’Agnese F: Neuroendocrine differentiation an carcinoma of the prostate. Diagnostic, prognostic and’therapeutic implications. Cancer 1992- 70: 254−268.
  88. English HF, Kyprianou N, Isaacs JT. Relationship between DNA fragmentation and apoptosis in the programmed cell death*in the rat prostate following castration. Prostate 1989: 15: 233−250.
  89. Feyerter F: Uber das Helle-Zellen-System des menschen. Z. M. Krosk AnatForsch, 1951, 57: 324−344.
  90. Finch PW, Rubin JS, Miki A. Human KUF is FGF-related with properties of a p arac rine effecter of epithelial cells. Science 1989: 245: 752−755.
  91. Gittes KF: Carcinoma of the prostate. N Engl Med J 1991, 24: 236 245.
  92. Grignon D, Caplan R, Sakr W, Porter A, Doggen RLS, John M, Abrams R, Lawton C: Neuroendocrine (NE) differentiation as prognostic indicator in locally advanced prostate cancer (PCa). Lab. Invest 1995- 72: 76A.
  93. Habib FK. The role of growth factors in the pathogenesis of BPH. Prog Clin Biol Res 1994: 386: 43−50.
  94. Hamada Y, Oishi A, Shoji T, Takada H, Yamamura M, Hioki K, Yamamoto M. Endocrine cells and prognosis in patients with colorectal carcinoma. Cancer 1992: 69: 2641−2646.
  95. Hermanek P., Sobin L.H. Classification of malignant tumours. — Berlin: Springer-Verlag, 1992.
  96. Hockenbery DM, Zutter M, Hickey W, Moon N, Korsmeyer SJ. Bcl-2 protein is topographically restricted in tissues characterized by apoptotic cell death. Proc Natl Acad Sci USA 1991: 88: 6961−6965.
  97. Hoosein N, Abdul M, McCabe R, Gero A, Deftos L, Banks M, Hodges S, Finn L, Logothetis C. Clinical significance of elevation in neuroendocrine factors and interleukin-6 in metastatic prostate cancer. Urol Oncol 1995: 1:246−251.
  98. Humphrey PA, Zhu X, Zarnegar R, Swanson PE, Ratliff TL, Vollmer RT, Day ML. Hepatocyte growth factor and its receptor (c-MET) in prostatic carcinoma. Am J Pathol 1995: 147: 386−396.
  99. Hutter WB, Gerdes H-H, Rosa P. The granin (chromogranin/secretogranin) family. TEBS 1991- 16:27−30
  100. Isaacs JT, Furuya Y, Berges R The rate of androgens in the regulation of programmed cell death/apoptosis in normal and malignant prostatic tissue. Seminars in Cancer Biology 1994- 5: 391−400
  101. Iwamura M, Abrahamsson PA, Foss KA, Wu G, Cockett ATK, Deftos LJ: Parathyroid hormone-related protein: A potential autocrine growth factor in human prostate cancer cell lines. Urology 1994- 43: 675−679.
  102. Iwamura M, Geshagen S, Lapets 0, Moynes R, Abrahamsson PA, Cockett ATK, Deftos LJ, di SanfAgnese PA. Immunohistochemical localization of parathyroid hormone-related protein in prostatic intraepithelial neoplasia. Hum Pathol 1995: 26: 797−801.
  103. Iwamura M, Wu G, Abrahamsson PA, Cockett A, Foss K, Deftos L: Parathyroid hormone-related protein: A potential autocrine growth regulator in human prostate cancer cell lines. Urology 1994- 43: 675−679.
  104. Iwamura M, Wu G, Abrahamsson PA, di Sant' Agnese P, Cock-ett ATK, Deftos LJ: Parathyroid hormone-related protein is expressed by prostatic neuroendocrine cells. Urology 1994- 43: 667−674.
  105. Jakowlew SB, Dillard PJ, Kondaiah P, Sporn MB, Roberts AB. Complimentary deoxyribo-nucleic acid from chick embryo chondrocytes. Mol Endocrinol 1988: 2: 747−755.
  106. Jelbart ME, Russell PJ, Russell P, Wass J, Fullerton M, Wills EJ. Site-specific growth of the prostate xenograft line UCRY-PR-2. Prostate 1989- 14: 163−175.
  107. Kadmon D, Thompson T, Lynch G, Scardino P. Elevated plasma chromogranin A concentrations in prostatic carcinoma. J Urol 1991: 146: 358−361.
  108. Kazzaz BA. Argentaffin and argyrophil cells in the prostate J. Pathol 1974: 112:189−193
  109. Kim 1Y, Ahn HJ, Zelner DJ, Park L, Sensiber JA, Lee C. Expression and localization of transforming growth factor beta type I and II receptors in the rat ventral prostate during regression. Mol Endocrinol 1996: 10: 107−115.
  110. Kimura N, Hoshi S, Takahashi M, Takeha S, Shizawa S, Nagura H. Plasma chromogranin A in prostatic carcinoma and neuroendocrine tumors. J Urol 1997: 157: 565−568.
  111. Kondaiah P, Sands MJ, Smith JM, Fields A, Roberts AB, Spora MB, Melton DA. Identification of a novel transforming growth factor-? (TGF-?5) mRNA in Xenopus laevis. J Biol Chem 1990: 265: 10 891 093.
  112. Krijnen J, Janssen P, Ruizeveld de Winter JA, van Kimpen H, Schroder F, van der Kwast T: Do neuroendocrine cells in human prostate cancer express androgen receptor? Histochemistry 1993- 100: 393−398.
  113. Krijnen JLM, Janssen PJA, Ruizeveld de Winter JA, van Krimpen H, Schroder FH, van der Kwast TH. Do neuroendocrine cells in human prostate cancer express androgen receptor? Histochemistry 1993: 100: 393−398.
  114. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 1. — P. 92−96.
  115. Kyprianou N, English- HF,. Isaacs JT. Programmed cell death during regression of PC-82 human prostate canccr following androgen ablation. Cancer Res 1990: 50: 3748−3753.
  116. Kyprianou N- Isaacs JT. Expression- of transfdrming growth: factor-(Bl in the rat ventral prostate, during castration-induced programmed cell death. Mol Endocrinol 1989: 3: 1515−1522.
  117. Lapin V. Pineal gland and malignancy // Oster. Zeitschrift fur Oncologic1976.-Vol. 3.-P. 51−60.
  118. Lauder JM, Tamir H, Sadler TW. Serotonin and morphogenesis: sites of 5-HT uptake and binding protein: immunoreactivity in the midgestation mouse embryo. Development 1988- 102: 709−720
  119. Lee DC, Rochford RM, Todaro GJ, Villareal LP (1985): Developmental expression of rat transforming growth factor-a mRNA. Mol Cell Biol 5: 3644−3646.
  120. Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. -1958. Vol.81.-P. 6084−6086.
  121. Lin Z., Kim H., Park H., Kim Y., Cheon J., Kim I. The expression of bcl-2 and bcl-6 protein in normal and malignant transitional epithelium. // Urol. Res. 2003. — Vol. 31. — N4. — P. 272−275.
  122. Lipponen P.K., Aaltomaa S., Eskelinen M. Expression of the apoptosis suppressing bcl-2 protein in transitional cell bladder tumours. // Histopathology. 1996. — Vol. 28. -N2. — P. 135−140.
  123. Lissoni P., Barni S., Crispino S. Endocrine and immune effects of melatonin therapy in metastatic cancer patients // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1989. — Vol. 25. — P. 789−795.
  124. Lu Q.L., Laniado M., Abel P.D., Stamp G.W., Lalani E.N. Expression of bcl-2 in bladder neoplasms is a cell lineage associated and p53-independent event. // Mol. Pathol. 1997. — Vol. 50. — N1. — P. 28−33.
  125. Massague J, Cheifetz S, Boyd FT, Andres JL TGF-beta receptors and TGF-beta binding proteoglycans: recent progress in identifying their functional properties. Ann NY Acad Sci 1990: 593: 59−72.
  126. Massague J. The TGF-B family of growth and differentiation factors. 1987: Cell 49: 437−438.
  127. McDonnell D, Troncoso P, Brisbay SM, Logothetis C, Chung LW, Hsieh JT, Tu SM, Campbell ML. Expression of the protooncogene bcl-2 inthe prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer. Cancer Res1992: 52: 6940−6944.
  128. McNeal J.E. Normal histology of the prostate. Am. J. Surg. Pathol., 1988,12(8): 619−33.
  129. McWilliam LJ, Manson C, George NJR. Neuroendocrine differentiation and prognosis in prostatic adenocarcinoma. Br J Urol 1997: 80: 287−290.
  130. Modigliani E, Alamowitch C, Cohen R, Calmettes C, Guliana JM, Franc B, Bernard C, Chyvialle JA. The intratumoral immunoassayable somatostatin concentration is frequently elevatedin medullary thyroid carcinoma. Cancer 1990: 65: 224−228.
  131. Nemeth JA, Sansibar JA, White RR, Zelner DJ, Kim IY, Lee C. Prostatic duetai system in rats: tissue-specific expression and regional variation in stremai distribution of transforming growth factor-pi. Prostate 1997:33: 64−71.
  132. Nishi N, Oya H, Matsumoto K, Nakamura T, Miyanaka H, Wada F Changes in gene expression of growth factors and their receptors duringcastration-induced involution and androgen-induced regrowth of rat prostates. Prostate 1996- 28: 139−152.
  133. Paul R, Chang P, di SanfAgnese PA, Cockett ATK, Abrahamsson PA. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation in human benign prostate and prostatic carcinoma. J Urol 1993: 149: 480.
  134. Pawlikowski M., Winczyk K., Karasek M. Oncostatic action of melatonin: facts and question marks // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 1. — P. 24−29.
  135. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept. J. Histochem Cytochem., 1969, 17: 303−313.
  136. Pearse A.G.E. The diffuse neuroendocrine system and the APUD concept. Med. Biol. 1977, 55: 149−156.
  137. Peehl DM, Edgar MG, Cramer SD, Deftos LJ: Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is not an autocrine growth factorfor normal prostatic epithelial cells. Prostate 1996- 29: 6−10.
  138. Peehl DM, Wong S, Bazinet M, Stamey TA In vitro studies human prostatic epithelial cells: attempts to identify distinguishing features of malignant cells. Growth Factors 1989- 1: 237−250.
  139. Peehl DM, Wong ST, Rubin JS. KGF and EGF differentially regulate thephenotype of prostatic epithelial cells. Growth Regul 1996: 6: 22−31.
  140. Pisters LL, Trencoso P, Zhau HE, Li W, von Eschenbach AC, Chung LW. c-met protooncogene expression in benign and malignant human prostate tissues. J Urol 1995: 154: 293−298.
  141. Poeggeler B., Reiter R.J., Tan D-X., Chen L-D., Manchester L.C. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis // J. Pineal Res. 1993. — Vol. 14. — P. 151−168.
  142. Power RF, Mani SK, Codina J, Connely OM, Malley BW. Dopaminergic and ligand-independent activation of steroid hormone receptors. Science 1991: 254: 1636−1639.
  143. Pretl K. Zur Frage der Endokrinie der. menschlichen Vorsteherdruse. Virchows Arch., A, 1944- 312: 392−404.
  144. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states // Physiol. Gen. Biol. Rev. 1994. -Vol. 8, N4.-P. 1−44.
  145. Rappolee DA, Brenner CA, Schultz R, Mark D, Werb Z Developmental expression of PDGF, TGF-alpha, and TGF-? genes in preimplantation mouse embryos. Science 1988- 241:1823−1825.
  146. Regelson W., Pierpaoli W. Melatonin: a rediscovered antitumor hormone // Cancer Invest. 1987. — Vol. 5. — P. 276−283.
  147. Reiter RJ. Free radicals, melatonin, and cellular antioxidative defense mechanisms // In: Pathophysiology of Immune-Neuroendocrine Communication Circuit / D. Gupta, H.A. Wollmann, P.G. Fedor-Fregbergh, eds. Stuttgart: Mattes Verlag. — 135−160.
  148. Reiter RJ. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol Sei. 1991. — Vol 6. — P. 223−227.
  149. Reiter R.J. Melatonin: clinical relevance // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol. 17, N 2. — P. 273−285.
  150. Reiter RJ. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocr. Rev. 1991. — Vol. 12. — P. 80151.
  151. Reiter R.J., Poeggeler B., Tan D.X. et al. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor // Neuroendocrinol. Lett. -1993. Vol. 15, N 1−2. — P. 103−116.
  152. Reiter R.J., Tan D.X., Cabrera J., D’Arpa D., Sainz R.M., Mayo J.C., Ramos S. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin // Biol. Signals Recept 1999. — Vol. 8. — P. 56−63.
  153. Ritchie CK, Thomas KG, Andrews LR, Tindall DJ, Fitzpatrick LA. Effects of the calciotrophic peptides calcitonin and parathyroid hormone on prostate cancer growth and chemotaxis. Prostate 1997- 30:183−187.
  154. Rosa P, Gerdes HH: The granin protein family: Markers for neuroendocrine cells and tools for the diagnosis of neuroendocrine tumors. J Endocrinol Invest 1994- 17: 207−225.
  155. Ruan W, Powell-Braxton L, Kopchick JJ, Kleinberg DL. Evidence that insulin-like growth factor 1 and growth hormone are required for prostate gland development. Endocrinology 1999: 140: 1984−1989.
  156. Russell J, Gee P, Liu SM. Angeletti RH. Inhibition of parathyroid hormone secretion by amino-terminal chromogranin peptides. Endocrinology 1994- 135:337−342
  157. Russell PJ, Bennett S, Strieker P. Growth factor involvement in progression of prostate cancer. Clin Chem 1998: 44: 705−723.
  158. Schuurmans AL, Bolt J, Mulder E. Androgens and transforming growth factor beta modulate the growth response to epidermal growth factor in human prostatic tumor cells (LNCaP). Mol Cell Endocrinol 1988: 60: 101−104.
  159. Segal NH, Cohen RJ, Haffejee Z, Savage N. BCL-2 protooncogene expression in prostate cancer and its relationship to the prostatic neuroendocrine cell. Arch Pathol Lab Med 1994: 118: 616−618.
  160. Segre CV: Receptors for PTH and PTHrPR. In Bilezikian JP, Raisy LG, Rodan GA (eds): «Principles of Bone Biology.» San Diego: Academic Press, 1996.
  161. Seuwen K, Pouyssegur J. Serotonin as a growth factor.Biochem. Pharmacol. 1990- 39: 985−990
  162. Sherwood ER, Lee C. Epidermal growth factor-related peptides and the epidermal growth factor receptor in normal and malignant prostate. World J Urol 1995: 13:290−296.
  163. Shiina H., Igawa M., Urakami S., Honda S., Shirakawa H., Ishibe T. Immunohistochemical analysis of bcl-2 expression in transitional cellcarcinoma of the bladder. // J. Clin. Pathol. 1996. — Vol. 49. — N5. — P. 395−399.
  164. Silvestroni L, Menditto A, Frajesse G, Gnessi L: Identification of CT receptors in human spermatozoa. J Clin Endocrinol Metab 1987- 5: 742−746.
  165. Sim SJ, Glassman AB, RO JY, Lee JJ, Logothetis CJ: Serum calcitonin in small cell carcinoma of the prostate. ACLS 1996- 20: 487 491.
  166. Sjoberg HE, Arver S, Bucht E. High concentration of immunoreactive calcitonin of prostatic origin in human semen. Acta Physiol Scand 1980- 110: 101−102.
  167. Sjoberg HE, Arver S, Butcht E: High concentration of immunoreactive calcitonin of the prostatic origin in human semen. Acta Physiol Scand 1980- 110:101−102
  168. St Arnaud R, Poyet P, Walker P, Labrie F Androgen modulate epidermal growth factor expression in the rat ventral prostate. Mol Cell Endocrinol 1988- 56: 21−27.
  169. Stiles CD, Capone G, Scher CD, Antoniades HN, Van Wyk JJ, Pledger WJ. Dual control of cell growth by somatomedins and platelet-derived growth factor. Proc Natl Acad Sci USA 1979: 76:1279−1283
  170. Story MT, Hopp KA, Meier D. Regulation of basic fibroblast growth factor expression by transforming growth factor in cultured human prostate stroma cells. Prostate 1996: 28 :219−226
  171. Story MT, Hopp KA, Molter M, Meier DA. Characteristics of FGF-receptors expressed by stromal and epithelial cells cultured from normal and hyperplastic prostates. Growth Factors 1992: 10: 269−280.
  172. Tanfi N, Tsuj i M, Ierada N, Takeuchi M, Cunha GR. Inhibitory effects of transforming growth factor-p on androgen-induced development of neonatal mouse seminal vesicles in vitro. Endocrinology 1994: 134: 11 551 162.
  173. Tarle M, Rados N. Investigation on serum neuron-specific enolase in prostate cancer diagnosis and monitoring: comparative study of a multiple tumor marker assay. Prostate 1991: 19: 23−33.
  174. Taylor TB. Ramsdell JS. Transforming growth factor-alpha and its receptor are expressed in the epithelium of the rat prostate gland. Endocrinology 1993: 133: 1306−1311.
  175. Tenniswood MP, Guenette RS, Lakins J, Mooibroek M, Wong P, Welsh J-E. Active cell death in hormone-dependent tissues. Cancer Metastasis Rev 1992- 11:197−220.
  176. Tetu B, Ro JY, Ayala AG, Johnson DE, Logothetis CJ, Ordonez NG.
  177. Small cell carcinoma of the prostate: Part I. A clinicopathologic study of 20cases. Cancer 1987: 59: 1803−1809.
  178. Timme TL, Truong LD, Slavin KM, Kadmon D, Park SH, Thompson TC. Mesenchymal-epithelial interactions and transforming growth factor-beta 1 expression during normal and abnormal prostatic growth. Microsc Res Tech 1995: 30: 333−341.
  179. Tinajero JC, Fabbri A, Dufau ML. Regulation of corticotropin-releasing factor secretion from Leydig cells by 5-HT. Endocrinology 1992- 130: 1780−1787
  180. Traish AM. Wotiz HH Prostatic epidermal growth factor receptors and their regulation by androgens. Endocrinology 1987- 121: 1461−1490.
  181. Vargas SJ, Gillespie MT, Powel GJ, Southby J, Danks JA, Mosely MJ, Martin TJ. Localization of parathyroid hormone-related protein mRNA expression in breast cancer and metastatic lesion by in situ hybridization. J Bone Miner Res 1992: 7: 971−979.
  182. Visakorpi T, Hyytinen E, Koivisto P, Tanner M, Keinanen R, Palmberg C, Falotie A, Tammela T, Isola J, Kallionienii OP: In vivo amplification of the androgen receptor gene and progresssion of human prostate cancer. Nature Genet 1995- 9: 401−406.
  183. Weinstein MH, Partin AW, Veltri RW, Epstein .I: Neuroendocrine differentiation, in prostate cancer: Enhanced prediction of progession after radical prostatectomy. Hum Pathol 1996- 27: 683−687.
  184. Weinstein MH, Partin AW, Veltri RW, Epstein JI. Neuroendocrine differentiation in prostate cancer: enhanced prediction of progression after radical prostatectomy. Hum Pathol 1996: 27: 683−687.
  185. Winkler ME, O’Conner L, Winget M, Fendly B. Epidermal growth factor and transforming growth factor a bind differently to the epidermal growth factor receptor. Biochemistry 1989: 28: 6373−6378.
  186. Wong YC, Wang YZ. Growth factors and epithelial-stromal interactions in prostate cancer development. Int Rev Cytol 2000: 199: 65 116.
  187. Wrana JL, Attisano L, Wieser R, Ventura F, Massague J. Mechanism of activation of the TGF-beta receptor. Nature 1994: 370:341−347.
  188. Wu G, Burzon DT, di Sant' Agnese PA, Schoen S, Leisenring A, Deftos LJ, Gershagen S, Cockett ATK: Calcitonin receptor mRNA expression in the human prostate. Urology 1996- 47: 376−381.
  189. Yamagushi A, Ishida T, Nishimura G, Kumaki T, Katoh M, K’Osaka T, Yonemura Y, Miyazaki I. Human chorionic gonadotropin in colorectal cancer and its relationship to prognosis. Br J Cancer 1989: 60: 382−384.
  190. Yan SD, Fukabori Y, Nikolaropoulos S, Wang F, McKeehan WL. Heparin-binding keratinocyte growth factor is a candidate stromal to epithelial cell andromedin. Mol Endocrinol 1992: 6: 2123−2128.
  191. Yang KH, Stewart AF. PTHrP: The gene, its mRNA species, and protein products. In Bilezikian JP, Raisy LG, Rodan GA (eds): «Principles of Bone Biology.» San Diego: Academic Press, 1996.
  192. Yong X., Smedts F., Verholfstad A. Cell kinetics of the prostate exocrine and neuroendocrine epithelium and their differential interrelationship. In: New perspectives of the prostate, 1998, Suppl. 8:62−73.
  193. Zifa E, Fillion G.5-hydroxytryptamine receptors: Pharmacol Rev 1992- 44: 401−458
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!