Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Паразитарная система Echinococcus spp.: Моделирование, системный и прикладной аспекты

Диссертация: Паразитарная система Echinococcus spp.: Моделирование, системный и прикладной аспекты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С целью выявления новых возможностей в разработке профилактических мероприятий и лечения промежуточных и окончательных хозяев, а также использования стандартизованных экспериментальных моделей в скрининговых исследованиях противо-цестодных препаратов, начиная с 1999 года в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины (ИМПиТМ) им. Е. И. Марциновского ММА им. И. М. Сеченова… Читать ещё >

Паразитарная система Echinococcus spp.: Моделирование, системный и прикладной аспекты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • ГЛАВА 1. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ В ИЗУЧЕНИИ ПАРАЗИТАРНЫХ СИСТЕМ
    • 1. 1. Учение о паразитарных системах, современные представления
    • 1. 2. Интегративно-функциональный подход в изучении паразитарных систем
  • ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕГРАТИВНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОДХОДА ДЛЯ АНАЛИЗА ПАРАЗИТАРНОЙ СИСТЕМЫ ECHINOCOCCUS SPP
    • 2. 1. Паразитарная система рода Echinococcus
    • 2. 2. Характеристика внутривидовых вариантов Echinococcus granulosus
    • 2. 3. Характеристика внутривидовых вариантов Е. multilocularis
    • 2. 4. Паразитарная система Echinococcus spp. c позиций интегративно-функционального подхода
      • 2. 4. 1. Определение системных элементов и комплекса стадийных и инфраструктурных целей системных элементов паразитарной системы Echinococcus spp
      • 2. 4. 2. Взаимодействие и взаимное влияние биологических ресурсов и механизмов активации системных элементов паразитарной системы Echinococcus spp
  • ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕЗ ЛАРВАЛЬНЫХ (ЦИСТНОГО И АЛЬВЕОЛЯРНОГО) ЭХИНОКОККОЗОВ С ПОЗИЦИЙ ИН-ТЕГРАТИВНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОДХОДА
    • 3. 1. Метацестода E. granulosus
    • 3. 2. Феномен экзогенного почкования метацестод гидати-дозного эхинококка у человека
    • 3. 3. Метацестода E. multilocularis
    • 3. 4. Особенности развития метацестоды E. multilocularis у человека
  • ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ЛАРВАЛЬНЫХ ЭХИНОКОККОЗОВ
    • 4. 1. Экспериментальное моделирование ларвального диетного эхинококкоза
      • 4. 1. 1. Лабораторная модель ларвального цистного эхинококкоза
      • 4. 1. 2. Методика получения протосколексов Е. granulosus

      4.1.3. Методика заражения лабораторных животных биова-рами цистного эхинококкоза. v 4.1.4.Восприимчивость белых мышей к внутрибрюшинно-му заражению протосколексами Е. granulosus от промежуточных хозяев разных видов.

      4.1.5. Характеристика лабораторных штаммов Е. granulosus по морфологии крючьев протосколексов.

      4.1.6. Оптимизация методов сохранения и поддержания лабораторных штаммов Е.granulosus.

      4.2. Экспериментальное моделирование ларвального альвеолярного эхинококкоза.

      4.2.1. Лабораторная модель ларвального альвеолярного эхинококкоза.

      4.2.2. Инвазионный материал E.multilocularis.

      4.2.3. Методика получения протосколексов E. multilocularis

      4.2.4. Подсчет числа протосколексов в инокуляте.

      4.2.5.Усовершенствование метода парентерального вторичного заражения.

      4.3. Характеристика лабораторных штаммов

      E.multilocularis.

      4.3.1. Продуктивность метацестод лабораторных штаммов E. multilocularis в отношении протосколексов и ацефало-цист от экспериментальных промежуточных хозяев одного вида.

      4.3.2. Восприимчивость белых крыс к парентеральному заражению протосколексами биоваров E.multilocularis.

      4.3.3. Морфология хоботковых крючьев биоваров E.multilocularis.

      4.3.4. Характеристика лабораторного штамма «восточноевропейского» биоваров E.multilocularis.

      ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ СТРОБИЛЯРНОГО ЭХИНОКОККОЗА

      5.1. Разработка лабораторной модели стробилярной стадии развития E.multilocularis.

      5.2. Характеристика изолятов E. multilocularis по особенностям роста и развития стробил.

      5.3. Характеристика изолятов E. multilocularis по морфологии крючьев.

      5.4. Искусственная трансплантация стробил E. multilocularis иммуносупрессированным и интактным лабораторным грызунам.

      5.5. Метод диагностической интестинотомии при экспериментальном стробилярном альвеококкозе.

      ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ 165 МОДЕЛЕЙ ЭЛЕМЕНТОВ ПАРАЗИТАРНОЙ СИСТЕМЫ ECHINOCOCCUS SPP.

      6.1. Методика изучение воздействия группы новых проти-воцестодных препаратов на моделях ларвального и кишечного альвеококкоза.

      6.2. Результаты воздействия полимерной формы альбенда-зола (ПФА) на метацестоду паразита.

      6.3. Изучение действия флузамида на стробилярную стадию развития E.multilocularis.

      6.4. Способ скрининга антигельминтных препаратов.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Эхинококкозы — актуальная глобальная проблема медицинской паразитологии. Эхинококкозы представляют собой сложные паразитарные системы, структурными компонентами которых являются цестоды рода Echinococcus на разных стадиях развития, а также животные и человек, являющиеся хозяевами разных стадий жизненного цикла паразита. Популяция паразитов — интегрирующее звено паразитарной системы, образованной конкретной популяцией паразита и поддерживающими ее существование популяции всех хозяев. В основе паразитарной системы лежит выработанное в ходе эволюции взаимодействие популяций паразита и хозяев.

Ларвальные эхинококкозы (цистный и альвеолярный) тканевые гельминтозы, характеризующиеся, длительным хроническим течением заболевания, тяжелой органной и системной патологией, обширностью поражения, приводящие к инвалидности и нередко заканчивающиеся смертью больного.

Эхинококкозы широко распространены во многих странах мира [93, 103, 106, 131, 137, 240, 241]. Распространение гидати-дозов в России за последние годы остается примерно на одном уровне — около 1,1 случаев на 100 тысяч населения [36, 173].

Эхинококкозы человека и сельскохозяйственных животных представляют серьезную социально-экономическую проблему, требующую разработки новых подходов для ее разрешения. Одним из таких подходов может стать интегративно-функциональный [8]. Применительно к паразитарной системе.

Echinococcus spp. этот подход определяет методологию изучения механизмов взаимодействия разных стадий развития паразита с организмами хозяев и их роли в реализации инвазионного процесса.

Для изучения указанных механизмов могут быть использованы известные лабораторные модели эхинококкозов, разработанные в России [38, 50]. Недостатком, которых является использование большого числа экспериментальных животных, так как при пассаже лабораторные животные-доноры погибают. До сих пор ограничены сведения об инвазионности паразита от естественных хозяев разных видов для лабораторных животных [156, 161,162,163, 211]. Отсутствуют методы длительного поддержания лабораторного штамма возбудителя, гарантирующие сохранение возбудителем морфологических особенностей и полноценных инвазионных свойств [40,56]. Особый интерес в этом аспекте представляют стабильное воспроизведение и поддержание лабораторных штаммов возбудителей эхинококкозов, отработка стандартизованных лабораторных моделей метацестодной стадии и разработка новых моделей стробилярной стадии Echinococcus spp. Большое теоретическое и прикладное значение имеет создание моделей с использованием в качестве донорского материала паразитов, полученных от оперированных больных альвеококкозом для уточнения конкретных параметров паразито-хозяинных отношений.

Интегративно-функциональный подход служит эффективным инструментом определения механизмов реализации биологических возможностей (ресурсов или потенциалов) паразита на всех стадиях его развития в организме различных хозяев. Моделирование условий, в которых паразит вынужден использовать все имеющиеся биологические ресурсы для обеспечения своего развития и сохранения, в том числе и при неблагоприятных для него условиях, позволит определить механизмы взаимодействия и особенности биологического потенциала разных стадий паразита.

С целью выявления новых возможностей в разработке профилактических мероприятий и лечения промежуточных и окончательных хозяев, а также использования стандартизованных экспериментальных моделей в скрининговых исследованиях противо-цестодных препаратов, начиная с 1999 года в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины (ИМПиТМ) им. Е. И. Марциновского ММА им. И. М. Сеченова проводились специальные исследования в рамках НИР по решению заданий программы «Оптимизация профилактики паразитарных болезней» договор № 034/146/052 от 16.07.03 отраслевой научно-исследовательской программы «Эпидемиология и микробиология» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Разработка методологии моделирования паразитарной системы Echinococcus spp. для применения в экспериментальной медицине и биотехнологии.

ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ ПОСТАВЛЕННОЙ ЦЕЛИ ПОТРЕБОВАЛОСЬ РЕШИТЬ СЛЕДУЮЩИЕ ЗАДАЧИ: определение системных элементов, инфраструктурных (са-мосохранительных) целей на разных стадиях жизненного цикла паразита и механизмов активации данных элементов паразитарной системы Echinococcus spp.- воспроизведение, модификация и стандартизация экспериментальных моделей биоваров возбудителей цистного и альвеолярного эхинококкозов на лабораторных животныхиспользование «очищенных» свободных микроскопических ацефалоцист, полученных из метацестоды от оперированного больного альвеолярным эхинококкозом, для создания лабораторного штамма экспериментального альвеококкозасовершенствование и оптимизация методов моделирования кишечных форм цестод для изучения особенностей развития зрелых форм паразитаопределение и стандартизация параметров культивирования стробилярной стадии альвеолярного эхинококка на лабораторных грызунахизучение возможности использования экспериментальных моделей биоваров возбудителей альвеолярного и цистного эхинококкозов для скрининга противоцестодных препаратов;

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

В результате проведенных исследований нами впервые: • обоснована целесообразность применения интегративно-функционального подхода для анализа взаимоотношений в паразитарных системах, который позволяет определять механизмы активации разных стадий развития паразита Echinococcus spp. в организмах разных видов хозяев;

• отработаны методические приемы поддержания стандартизованных лабораторных штаммов и моделей эхинококка;

• показана ведущая роль ацефалоцист в выживании и увеличении популяции паразита в организме промежуточного хозяина;

• доказана возможность лабораторного воспроизведения экспериментального альвеолярного эхинококкоза при использовании в качестве паразитарного донорского материала очищенных свободных микроскопических ацефалоцист из метацестод от оперированных больных альвеококкозом;

• создана принципиально новая методология лабораторного поддержания экспериментальных моделей цестод путем искусственной трансплантации незрелых стробилярных форм цестод из кишечника экспериментально зараженного животного-донора в желудок неинвазированного животного-реципиента, с последующим развитием паразита в кишечнике грызуна до стадии формирования инвазионных яиц. Этот подход определяет новое направление в моделировании гельминтозов;

• на основе метода искусственной трансплантации незрелых и зрелых стробилярных форм эхинококков доказан новый для науки факт — возможность оперативной трансплантации взрослых цестод и нематод из кишечника животного-донора в желудок животного-реципиента с последующим развитием гельминта в кишечнике донора до стадии зрелых яиц;

• обнаружен новый биологический феномен — возможность экзогенного почкования личиночной стадии Echinococcus granulosus в организме человека.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты исследований позволили оптимизировать и стандартизировать методы экспериментального моделирования разных стадий развития Е. granulosus и E.multilocularis. Значимость работы для практического использования заключается в следующем:

1. Обоснована возможность применения интегративно-функционального подхода для анализа взаимоотношений в паразитарных системах, который позволяет определять механизмы активации разных стадий развития паразита Echinococcus spp. в организмах разных видов хозяев;

2. Получен новый лабораторный штамм E. multilocularis «восточно-европейского» биовара (от оперированного больного [78]) -продуцент большого числа протосколексов.

3. Отработана безопасная модель стробилярных цестод с использованием «восточно-европейского» и «камчатского» биова-ров эхинококка.

4. Отработана методика трансплантации кишечных цестод и нематод у экспериментальных животных, что обеспечивает стандартизацию и сокращение стоимости моделей.

5. Создана высокопродуктивная модель кишечного альвеолярного эхицококкоза на золотистых хомяках, упрощающая скрининг химиопрепаратов и позволяющая получать большие объемы, антигенного материала для целей биотехнологии, производства диагностических тест-систем и конструирования вакцин против эхинококкоза окончательных хозяев.

6. Доказана эффективность использования стандартизованных лабораторных моделей эхинококка для скрининга противоэхино-кокковых препаратов и отработки новых подходов к терапии, в том числе:

6.1. на экспериментальной модели кишечного альвеолярного эхинококкоза золотистых хомяков выявлена высокая противоцестод-ная активность: полимерной, формы альбендазола, представляющей собой металлокоплекс альбендазола и меди, дополнительно включенного в микрокапсулы из ацетилцеллюлозы (ПФА), флуза-мида, микрокапсулированного комплекса альбендазола и кобальта, препарата Г — 1741 и препарата растительного происхождения — кукурбина;

6.2. выявлен феномен адаптации хозяина к постепенно и постоянно повышаемым суточным дозам препаратов группы карбамат-бензимидазолов в течение продолжительных непрерывных курсов лечения, что открывает новые подходы к терапии;

6.3. установлено, что терапевтическая активность эффективных противоэхинококковых препаратов на экспериментальных моделях ларвальных эхинококкозов характеризуется быстрой первоначальной и равномерной во всей популяции паразитов деструкцией проторколексов и последующим замедленным и неравномерным отмиранием микрои макроацефалоцист метацестоды эхинококка.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ В ПРАКТИКУ.

Материалы исследований использованы при подготовке с личным участием автора нормативно-методических документов, утвержденных Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации:

1. Санитарные правила и нормативы (СанПиН) 3.2.1333−03 «Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации». Утверждены Министерством здравоохранения РФ 28.05.03 г. Зарегистрированы в Министерстве Юстиции РФ 09.06.03 № 4662.

2. Эпидемиологический надзор за паразитарными болезнями: Методические указания (МУ 3.2. 1756 — 03), М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. — 2004.

3. Получены патенты на изобретение:

3.1. Антигельминтное средство. Патент РФ № 2 195 280.

2002.

3.2. Способ скрининга антигельминтных препаратов. Патентная заявка № 2 001 134 511/14. Приоритет 21.12.01.

4. Материалы диссертации были использованы в педагогической работе на сертификационных циклах для врачей паразитологов, эпидемиологов и других специалистов ЦГСЭНтерапевтов, педиатров, инфекционистов и других специалистов лечебно-профилактических учреждений на тематических циклах усовершенствования на кафедре паразитологии, паразитарных и тропических болезней МПФ ППО ММА им. И. М. Сеченова (2001 -2004 гг.) — в курсе «Тропические паразитарные болезни» для иностранных студентов 6 курса лечебного факультета ММА им. И. М. Сеченова (2000 — 2004 гг.).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Интегративно-функциональный подход открывает новые возможности в изучении патогенеза эхинококкозов. Он позволяет рассматривать проявления особых биологических ресурсов паразита (экзогенное почкование Е. granulosus по типу альвеолярного, развитие ацефалоцист E. multilocularis внутрь паразитарного узла и другие), как основную причину выживания и увеличения популяции паразита, приводящую к рецидивам инвазии.

2. Созданный универсальный спектр стандартизованных экспериментальных моделей эхинококкозов позволяет проводить изучение всех стадий развития паразита. Отработанные для этой цели методические приемы — диагностическая лапаротомия и интести-нотомия, ультразвуковое и рентгенологическое исследование — обеспечивает выявление инвазии, определение размеров и степени зрелости метацестод. На модели кишечного альвеолярного эхинококкоза показана возможность трансплантации препатент-ной и стробилярной стадий развития паразита.

3. На основе стандартизованных экспериментальных моделей отработана оригинальная методика ускоренного скрининга анти-гельминтиков, позволившая выявить ряд перспективных для дальнейшего изучения противоцестодных препаратов. Поступательное увеличение дозы вводимых препаратов, испытанное на лабораторных моделях эхинококкозов, предложено для повышения эффективности терапии этих заболеваний.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации были доложены на:

Международной научно-практической конференции «Проблемы эхинококкоза», Махачкала, 2000 г.

Научно-практической конференции «Тканевые гельминтозы: диагностика, патогенез, клиника, лечение и эпидемиология», Витебск, 2000 г.

XXI Международный Конгресс Гидатидологов, Турция, г. Кусадаки, 2001 г.

I Международной юбилейной конференции, посвященной 110-летию со дня открытия профессором К. И. Виноградовым сибирской двуустки у человека, Томск, 2001 г.

Научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы), Москва, 2002 г.

III Международной Российско-Иранской Конференции «Сельское хозяйство и природные ресурсы», Москва, 2002 г.

X Международном Конгрессе Паразитологии, Канада, г. Ванкувер, 2002 г.

XI Международном Гельминтологическом Симпозиуме «Гельминты, гельминтозы и окружающая среда», Словакия, г. Старо Леста, 2003 г.

XXI Симпозиуме Скандинавского Общества Паразитологов, Норвегия, г. Берген, 2003 г.

XIX Международной Конференции Всемирной Ассоциации Прогресса Ветеринарной Паразитологии, США, г. Нью Орлеан, 2003 г.

XXI Международном Конгрессе Гидатидологии, Кения, г. Найроби, 2004 г.

Научнопрактической конференции: «Теория и практика борьбы с гельминтозами». ВИГИС, г. Москва, 2002, 2003, 2004.

Объединенной сессии Центрального Совета ОГ РАН и секции «Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных». Отделение ветеринарной медицины РАСХН, г. Москва, 2002, 2003 г. г.

Заседании ВОГ РАН, г. Москва, 2002, 2003, 2004 г. г.

Заседании Ученого Совета ИМПиТМ им. Е. И. Марциновско-го ММА им. И. М. Сеченова (2002 — 2004 г. г.).

Диссертация апробирована на заседании Специализированной комиссии по предварительной экспертизе диссертаций в ИМПиТМ им. Е. И. Марциновского ГОУ ММА им. И. М. Сеченова (протокол № 79 от 07 сентября 2004 г.).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ РАБОТЫ.

Результаты диссертации отражены в 48 печатных работах (из них 6 в журналах, включенных в перечень ВАК- 19 в зарубежных изданиях), 1 СанПиНе, 1 методическом указании, 2 патентах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена в виде монографии на 233 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Список литературы

включает 86 отечественных и 162 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 41 рисунком.

ВЫВОДЫ.

1. Интегративно-функциональный подход обеспечивает возможность комплексного изучения патогенеза эхинококкозов человека и механизмов возникновения рецидивов. В результате исследования с позиций интегративно-функционального подхода морфо-биологических особенностей развития паразита в организме больного доказано, что деструкция протосколексов не приводит к гибели метацестоды Echinococcus spp. Ведущая роль в выживании, увеличении популяции паразита и возникновении рецидивов эхинококкоза у человека принадлежит микроскопическим дочерним и внучатым цистам и ацефалоцистам паразита.

2. Разработанные стандартные условия воспроизведения экспериментальных лабораторных моделей позволяют проводить анализ различных биологических вариантов Echinococcus spp. по совокупности параметров развития паразитов на метацестодной и стробилярной стадиях и использовать эти модели для скрининга противоцестодных препаратов.

3. Определены параметры использования паразитарного материала от оперированных больных эхинококкозом людей для создания лабораторных штаммов. Полученный таким способом «восточно-европейский» штамм Echinococcus multilocularis, обладает высокой продуктивностью протосколексов (от 836 330 до 876 368 на одно животное). Восприимчивость лабораторных животных к заражению протосколексами данного штамма составила 100%, что позволяет рассматривать его как один из самых продуктивных в отношении наработки протосколексов для нужд биотехнологии.

4. Разработанные методы оперативной диагностики экспериментальных эхинококкозов (диагностическая лапаротомия и интестинотомия) у грызунов обеспечивают выявление инвазии, исследование изменения морфологии паразита под влиянием противоцестодных препаратов и получение донорского паразитарного материала с сохранением жизни подопытных.

Зс.ИВ0^М1зана возможность успешного пассирования стробил кишечных гельминтов на лабораторных грызунах, что позволило разработать безопасную для экспериментатора методику моделирования кишечного альвеококкоза. В результате эксперимента выявлена высокая приживаемость юных препатентных форм стро-билярного эхинококка у молодых или иммуносупрессированных взрослых лабораторных животных.

6. На экспериментальных моделях выявлена высокая противо-цестодная активность новых лекарственных форм альбендазоламикрокапсулированного комплекса альбендазола с металлами (медью и кобальтом), интенс-эффективность которых, в суммарной дозе ДВ — 2,19 г/кг и 0,19 г/кг соответственно, составила 100%.

7. Предложенная схема последовательного повышения суточной дозы высокоактивных противоцестодных препаратов позволяет добиваться полной гибели зародышевых элементов метацестоды в эксперименте, что открывает перспективы нового подхода к химиотерапии эхинококковой болезни человека.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Интегративно-функциональный подход может быть использован в качестве эффективного инструмента для изучения патогенеза и разработки новых методов диагностики, уточняющих течение и исход болезни, лечения и профилактики послеоперационных рецидивов эхинококкоза у человека.

Одним из возможных механизмов активации особых биологических ресурсов паразита служат ослабление пролиферации лимфокинов и цитокинов у больного человека. Определение функциональной активности лимфокинов Txi-типа может помочь в расчете риска возможного метастазирования паразита.

2. Представленные экспериментальные модели ларвальных и стробилярных эхинококкозов позволяют проводить сравнительный анализ биологических вариантов Echinococcus spp. от спонтанно зараженных животных, а также могут быть использованы для биотехнологических исследований по скринингу и оценке терапевтической активности препаратов, эффективных при данных паразитарных болезнях.

Скрининг и оценку терапевтической активности препаратов, эффективных при ларвальных эхинококкозах целесообразно осуществлять на экспериментальной модели ларвального альвеокок-коза, применение которой, в отличие от модели цистного эхинококкоза, обеспечивает большую надежность полученных результатов и меньшие затраты на эксперименты. Наиболее перспективным является заражение лабораторных животных «восточноевропейским» лабораторным штаммом, который обладает высокими продуктивными в отношении протосколексов свойствами. В опытах по экспериментальной химиотерапии ларвального альвео-коккоза в оценке эффективности испытуемых препаратов важную роль играет микроскопическое исследование нативных препаратов всех паразитарных ларвоцист, выявленных при вскрытии каждого леченого животного, на присутствие единичных выживших ацефалоцист альвеококка. Наиболее объективным и надежным критерием радикальной экспериментальной химиотерапии лар-вальных эхинококкозов является отсутствие рецидива инвазии у леченных животных в отдаленные сроки после окончания лечения. Для подтверждения эффективности и радикальности химиотерапии удобны УЗИ и диагностическая лапаротомия с сохранением жизни животным, обеспечивающие объективную оценку противопаразитарной активности испытуемых препаратов в динамике.

3. Быстрая предварительная оценка эффективности потенциальных противоэхинококковых препаратов и их лекарственных форм осуществляется при использовании экспериментальной модели ларвального альвеококкоза хлопковых крыс и белых мышей на терминальной стадии инвазии и на малом числе животных с помощью метода, основанного на феномене раннего обратимого коллапса паразитарных ларвоцист у инвазированных животных под влиянием высокоактивных ларвицидных противоэхинококковых препаратов.

4. Метод ускоренного скрининга позволил выявить перспективные химиопрепараты для дальнейшего исследования. Этот метод позволяет определять антигельминтную активность эффективных противоцестодных препаратов без предварительных высоко затратных токсикологических исследований и быстро выявлять наиболее перспективные из них для дальнейших клинических исследований. Исследованные в нашей работе эффективные проти-воцестодные препараты (ПФА, микрокапсулированный комплекс альбендазола и кобальта, Г — 1741, кукурбин и флузамид) могут быть рекомендованы для дальнейших клинических исследований. 5. Новый подход к методике применения химиотерапевтиче-ских препаратов: поступательное повышение суточной дозы лекарства, позволяет обеспечить эффективность лечения без проявления побочного действия. Постепенное увеличение суточной дозы на протяжении продолжительных курсов применения, приводит к адаптации лабораторных животных разных видов к токсическим дозам препаратов. Такой подход позволяет добиться полной деструкции всех элементов метацестоды и обеспечивает радикальный терапевтический эффект.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К. И. К вопросу о классификации тениат. // Материалы научной конференции, посвященной 40 летию Московской ветеринарной академии. — М. — I960.- С. 66.
  2. К. И. О номенклатуре тениатозов. // Материалы 5-ой научной конференции по инфекционным и инвазионным заболеваниям сельскохозяйственных животных.- М.- 1959 г.-С.46.
  3. К. И. Основы цестодологии. Т.IV. Тениаты — ленточные гельминты животных и человека и вызываемые ими заболевания.- М. Наука 1964
  4. П. К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. // Принципы системной организации функций. М.: Наука — 1973. — С.5 — 62
  5. Антигельминтное средство. Патент РФ на изобретение № 2 195 280 2002 г
  6. .А. и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М&bdquo- 2000. — С. 309−318.
  7. .А., Яроцкий Л. С., Лебедева М. Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. М., Наука, 1989. — С.41−123
  8. А. Б. Системные идеи в современной инженерной практике (интегративно-функциональный подход к исследованию сложных систем). М.: Пров-пресс, 2000 — 57 с.
  9. Безопасность работы с микроорганизмами III и IV групп па-тогенности и гельминтами: Санитарные правила (СП 1.2.73 199) М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минзрава России — 1999. -107 с.
  10. В. Н. Биоцеиологические основы сравнительной паразитологии. М., Наука — 1970.- 499 с.
  11. В. Н. Об общих принципах организации жизни. //Бюлл. МОИП. т. LXIX. вып. 2., 1964
  12. В. Д. Проблемы саморегуляции паразитарных систем и механизмы развития эпидемического процесса // Вестник АМН СССР 1993 — № 5 с. 3 — 9
  13. В. Д., Голубев Д. В., Каминский Г. Д., Тец В. В. Саморегуляция паразитарных систем.- JL, Медицина. -1987- 240 с.
  14. А. С. Альвеолярный эхинококкоз и гидати-доз.- М. 2003. — 335 с.
  15. А. С. Тениаринхоз цистицеркоз. — М. -1999, — 302 с.
  16. А.С., Ястреб В. Б. «Идентификация штаммов Echinococcus granulosus по развитию вторичных ларвоцист у мышей» // Тр. Всерос. ин-та гельминтол. 1992. — Т.31.- С. 31−38
  17. С. А., Ройтман В. А. Паразитарные системы: понятия, концепции, структуры. Свойства, функции в экосистемах. //В сб. Успехи общей паразитологии.- М.: Наука-2004.-С.273 317.
  18. С. А., Завойкин В. Д.Трематодозы // Эпидемиологический процесс как социоэкологическая система / Под ред. Б. Л. Черкасского. М.: ЦНИИЭ МЗ СССР, 1986. -С. 78 88
  19. А. А. Всеобщая организационная наука (Тек-тология).- М.: Экономика, 1989. -36 с.
  20. В. И. Размышления натуралиста.- М.: «Наука», 1975.
  21. Н. Кибернетика.- М.: «Советское радио», 1968
  22. М. А. Системный отбор и его роль в эволюции: естественный и искусственный отбор с позиций общей теории систем. / Киев. Институт зоологии. НАН Украины, 1996.- 30 с.
  23. Ю. А. Эхинококкоз и альвеококкоз человека.-Фрунзе, 1965. 156 с.
  24. С.Д. «О существовании разных штаммов эхинококка на территории УССР» // Тез. докл. 9-й науч. конф. Укр. об-ва паразитол-в. 1980.- 4.1. — С. 130−131
  25. Ю. М. Основы гомеостатики. -М.: Из-во ИГЭФ., 1998. 53 с.
  26. А. И. Моллюски и трематоды как компоненты паразитарных систем: Автореф. Дис. д-ра биол. наук. -СПб., 2000
  27. А. И. Паразитарные системы и структура популяций паразитических организмов // Паразитология.-1996. -Т.30- № 4 С. 343 — 356
  28. В. А., Общая паразитология. JL: Изд — во ЛГУ, 1962. — 464 с
  29. Доклиническое изучение антигельминтной активности фармакологических средств. // Ведомости фармакологического комитета. 1998.- № 4. — С.23 — 32
  30. И. Д., Малышев Н. А., Сергиев В. П. Основные понятия эпидемиологии развивающаяся система взглядов.-М.: «П-ЦЕНТР»., 2002. — С.88 — 120, 178 — 181
  31. А. В. Основные факторы коэволюции в паразитарной системе (на примере лещ Digramma interrupta) // Эволюция паразитов: Материалы Первого Всесоюз. Симпоз. (Тольятти, 16 — 19 окт. 1990 г.).- Тольятти, 1991. — С. 73 -77.
  32. Иммунология. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. М.: Мир, 2000. — С. 335 — 360.
  33. С.И., Сафронов М. Г. «Штаммы эхинококков и альвеококков в Якутии. Эпизоотология и профилактика болезней животных в условиях Якутии», СО РАСХН, Новосибирск, 1984.- С. 49−52.
  34. Ф.П. «Джунгарские хомячки экспериментальная модель альвеококкоза и эхинококкоза» // Мед. пара-зитол. и паразитарн. болезни. — 1976. — № 2. — С. 226−227.-
  35. Ф.П. «Поиск новых лабораторных моделей эхинококкоза и альвеококкоза» // Тез. докл. III республ. съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Ереван, 1983. С. 124−126.
  36. Ф.П. «Экспериментальные модели эхинококкозов: оптимизация и применение в разработке новых методов диагностики, профилактики и лечения эхинококкозов человека и животных». Дисс.д.м.н. М., 1998. — 69 с.
  37. Ф.П. и др. «Способ моделирования ларвального альвеококкоза» А.с. СССР № 991 485 // Бюл. «Открытия и изобретения».- 1983.- № 3. С. 238.
  38. Ф.П. и др. «Экспериментальный имагиналь-ный многокамерный эхинококкоз золотистых хомяков» // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. 1990.- № 6. — С. 4143
  39. Ф.П., Кротов А. И., Новикова Н. Н. «Заражение лабораторных животных вторичным альвеококкозом путем внутрибрюшинного введения ацефалоцист Alveococcusmultilocularis» // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни.-1979.- № 1. С. 84−86.
  40. В. Л., Ашрашкевич Г. И. (1982), Паразитарные системы и их значение в популяционной биологии гельминтов // Паразитология.- 1982. Т. 16 — № 3, С. 177 -187.
  41. Г. П. Паразитарные системы: воспроизводство популяций паразита и их биоценологические взаимодействия. Институт экологии волжского бассейна, Тольятти. 1996 — 67с
  42. Г. П. Паразитарные системы: Среда обитания и особенности адаптации паразитов. Тольятти. 1996 а. — 50 с.
  43. Г. П., Розенберг Г. С. Принципы устойчивости биологический систем // Проблемы устойчивости биологических систем. М.: Наука, 1992. — С.40 — 51
  44. А. И., Коваленко Ф. П. Методы моделирования ларвального альвеолярного эхинококкоза. //Эхинококкозы (методы исследований, лечение, профилактика). Под ред. Яроцкого Л. С. М. Министерство культуры СССР, 1990 -С. 221 — 228
  45. А.И. «К вопросу о подвидах и штаммах представителей рода Echinococcus Rudolphi, 1801» // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. 1979. — № 6. — С. 22−26.
  46. А.И. «Основы экспериментальной химиотерапии гельминтозов». М., Медицина, 1973. — С. 210
  47. Kuznetsov M.I. et al. «Epizootological, biological and morphological differences in hydatidosis in Uzbekistan and in the western regions of the USSR» // Helmintol. Abstr. 1980.-V. 49. — Ab. No. 5214.
  48. К. К. Эхинококкоз печени. Ашхабад-Ылымю, 2001.- 197 с.
  49. Н. П. Альвеококкоз (альвеолярный эхинококкоз).- М.: «Медицина», 1975. с.327
  50. А. Я., Владимова М. Г., Кондрашин А. В., Майори Дж. Клиническая паразитология. Женева: ВОЗ, 2002. — С.483 — 498
  51. А. А. Теоретические проблемы кибернетики. -М., 1961.- 214 с.
  52. А. Г. Гомеостаз и конвариантная репродукция: (об основаниях теоретической биологии) // В сб. Онтогенез, эволюция, биосфера. М., Наука, 1989. — С.15 — 30
  53. Н. А., Дрынов Г. И., Дрынов И. Д., Сергиев В. П. Системное представление кризисных состояний при инфекциях. М.: «П-ЦЕНТР», 2003. — 200 с.
  54. В. В., Баевский Р. М. Введение в медицинскую кибернетику. М.: Прага, 1966. — 297 с.
  55. А. М. К обнаружению возбудителя альвеолярного эхинококкоза Echinococcus multilocularis у домашних идиких животных в СССР. // Бюллетень научно-технической информации ВИГИС.- М., 1958. в.З. С. 36,
  56. В. П. Клиника и оперативное лечение эхинококковой болезни легких. Дисс.канд.мед. наук. М., 1958
  57. Т. П. Паразитарная система трехдневной малярии: Математическое и информационное моделирование.- М.:Агат-мед, 2001 173 с
  58. В. П. Актовая речь. Болезни человека как отражение межвидовой борьбы. М: Издательский дом «Русский врач», 2003. — 56 с.
  59. М. И. Организация биосистем. Методологический очерк организации живых систем. Д.: Наука. — 1971
  60. К. И., Шульц Р. С. Гельминтозы человека, т.1.- М., 1931 г
  61. Slavyanskaya Т. A. Immunopathology and phenotype characteristics of blood lymphocytes. // International journal on immunorehabilitation. 2004.- v.6 — № 2 — p.235
  62. H.K. Хозяинная специфичность Echinococcus granulosus от свиней в Белоруссии // Тр. Белорус, науч.-исслед. ин-та эксп. вет. 1975.-Т. 13. — С. 113−116.
  63. Г. П., Литвин В. Ю. Сапрофитизм и паразитизм патогенных бактерий: Экологические аспекты. Новосибирск: Наука, 1988 — 207 с.
  64. М. Д., Бейер С. А., Ройтман В. А.Некоторые биосоциальные аспекты изучения разнообразия паразитических организмов // В сб.: Взаимоотношения паразита и хозяина. М., ИНПА РАН. — 1999. — С.93 — 100
  65. , Ф. Ф. Молекулярные основы паразитизма. -М., 1987
  66. М. В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии. М.: Вузов, кн. — 2000.- 376 с.
  67. Н. И. Цестодозы. //Качество жизни. -М.:Медицина, 2005 -. № 1(8).- С. 35 44
  68. Г. М., Эриур Дж., Дункан Дж., Данн А. М., Дженнингс Ф. В. Ветеринарная паразитология. М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2000. — С.157 -161.
  69. П. Теория обратной связи и ее применение. -М.: Физматиздат, 1961, 194 с.
  70. . Л. Эпидемический процесс как система. Сообщение 1. Структура эпидемического процесса. -Ж.микробиол. 1985 — № 3 — С. 45 — 51
  71. Г. X., Жалко-Титоренко В. П. Моделирование эпидпроцесса и химическая кинетика. // Врачебное дело -1968 № 6 — С. 17 — 24
  72. И. И. (1961), Интеграция биологических систем и их саморегуляция. Бюлл. МОИП, — М.:1961 — т.66 — № 2, — С. 118 — 133
  73. Р.С. «О некоторых вопросах эпидемиологии эхинококкозов и методах борьбы с ними» // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. 1962. — Т. 31. — С. 272
  74. Энциклопедический словарь медицинских терминов.-М.: «Советская энциклопедия»., 1982. Т.1. 464 с
  75. JI. С., Эпидемиолого-эпизоотологические особенности эхинококкозов и методологические основы эпидемиологического надзора за ними. //Эхинококкозы: методы исследований, лечения, профилактики. Под ред. Л. С. Яроцкого. М., 1990 -С. 5−14
  76. Л.С., Мартыненко В. Б., Коваленко Ф. П. «Штаммы эхинококков, их роль в эпидемиологии и эпизоотологии эхинококкозов» // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. 1987. — № 4. — С. 35−40.
  77. В.Б. «Морфологические особенности свиного и овечьего штаммов Echinococcus granulosus (Batsch, 1786)» // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1986. — Вып.44. — С. 67−71
  78. В.Б., Скворцова Ф. К., Бондарь Л. Ф. «Штаммы Echinococcus granulosus в Молдове» // Тез. докл. науч. конф. Экологобиологические и фаунистические аспекты гельмин-тозов, Ереван 20−22 мая 1991. М., 1991. — С. 130−131.
  79. Aguilar X., Fernandezmuixi J., Magarolas R., Sauri A., Vidal F., Richart C. An unusual presentation of secondary pleural hydatidosis. // Eur. Reshir.J. 1998.- V.ll. — P. 243 -245
  80. Akhan O., Ozmen M.N., Dincer A., Sayek I., Gocmen F. Liver hydatid disease: long-term results of percutaneius treatment.// Radiology. 1996. — V.198. — P.259 — 264
  81. Ali Khan Z, Siboo R. Pathogenesis and host reponse in subcutanecus alveolar hydatidosis I. Histogenesis of alveolar cyst and a qualitative analysis of the inflammatory infiltrates.// Z. Parasitenkunde. — 1980. — V.62 — N 3. — P.241−254
  82. Ali-Khan Z., Siboo R., Gomersall M., Faucher M. Cysto-lytic events and the possible role of germinal cells in metastasis in chronic alveolar hydatidosis. // Ann. Trop. Med. Parasitol. -1983.- V.ll. P.497 — 512.
  83. Ammann R.W., Hirsbrunner R., Cotting J., Steiger U., Jacquier P., Eckert J. Recurrence rate after discontinuation of long-term mebendazole therapy in alveolar echinococcosis (preliminary results). // Am.J.Trop.Hyg. 1990. — V.43. — P.506 -515.
  84. Anonymous. A collaborative study of echinococcosis by physicians of Alaska and the Soviet Far East. A progress report. // Alaska Medicine. 1991. — V.33. — P.34 — 35
  85. Arambulo P. Public health importance of cystic echinococcosis in Latin America. // Acta Trop. 1997. — V.67. — P.113 — 124
  86. E., Garippa G., Manger B.R. «fficacy of epsiprantel against Echinococcus granulosus infections in dogs. // Res. Vet. Sci. 1990. — V. 49. — № 3. — P. 378−379.
  87. R.W. & Tanner С. E. The effect of immunosuppression on secondary Echinococcus multilocularis infections in mice. // Internation Journal of Parasitology. 1976. — V.6. -P.37 — 42.
  88. Bertalanffy L. Von. General System Theory (Foundation, Development, Application). G. Brazillier. N. — Y., 1973-
  89. G. & Ferretti G., Ultrastructural aspects of fertile and sterile cysts of Echinococcus granulosus developed in hosts of different species // Int. J. Parasitol. 1978. — V. 8. — P. 421−431
  90. Bowles J., Blair D., McManus D. P. Genetic variants within the genus Echinococcus identified by mitochondrial DNA sequencing // Mol. And Biochem. Pfrfsitol. 1992. — V.54. — P. 165 — 174
  91. Bowles J., Blair D., McManus D.P. A molecular phylogeny of the genus Echinococcus// Parasitology. 1995. — V.110. -P.317 — 328
  92. Bowles J., McManus D. P. Molecular variation in Echinococcus.// Acta Tropica. 1993. — V.53. — P.291 -305
  93. Bowles J., McManus D. P. NADH dehydrogenase 1 gene sequences compared for species and stains of the genus Echinococcus // Int. J. Parasitol. 1993 a. — V. 23. — P. 969 — 972
  94. Breijo M., Spinelli P., Ferreira A.M., Echinococcus granulosus: An Intraperitoneal Diffusion Chamber Model of Secondary Infection in Mice.//Experimental Parasitology. -1998. N 2.- V.13. — P.270 — 276
  95. Cameron T.W.M., Webster G.A. The ecology of hydatido-sis // In: Studies in disease ecology, Washington, D.C.: Am. Geograph. Soc. 1961. — V.2. — P. 141−160.
  96. Cameron T.W.M., Webster G.A. The histogenesis of the hydatid cyst (Echinococcus spp.). Part 1. Liver cysts in large mammals // Can. J. Zool. 1969. — V. 47. — P. 1405−1410
  97. Clarkson M. Hydatidosis in Britain // Vet. Ann. Bristol. -1981. V. 21. — P. 251−254
  98. Cook B. R. The epidemiology of Echinococcus granulosus in Great Britain. // Ann. Trop. Vtd. Parasitol. 1989. — V.83 (1).-P. 51 — 61.
  99. Craig P. S., Eckert J., Jenkins D.J., Macpherson C.N.L., Thakur A. Epidemiolody and control of hydatid disease. In: Echinococcus and hydatid disease (eds Thompcon R.C.A., Lym-bery A.J.) Walligford: CAB Int. — 1995. — P. 233 — 244, 286 -288.
  100. Czechowski J., Gustavsson M., Aust-Kettis .Ultrasound investigation during treatment of liver hydatid disease with denzimidazole-carbamates. Ultrason. Pol., — 1992 — V.23 — P.29 -39
  101. D’Alessandro A. et al. Echinococcus vogeli in man, with a reiew of polycystic hydatid disease in Colombia and neighboring countries // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1979. — V. 28. — P.303.317 «
  102. D Alessandro A. Polycystic echinococcosis in tropical America: Echinococcus vogeli and E. oligartbrus.// Acta Trop. -1997. V.67. — P.43 — 65
  103. De Rosa F., Teggi A. Treatment of Echinococcus granulosus hydatid disease with albemdazole //Ann. Trop Med. Parasi-tol. 1990. — V.84. — P.467 — 472
  104. De Rycke P.H., Grembergen G. Echinococcus granulosus in cattle and swine // Congreso Mundial de Medic., Vet., Zo-otec. (XIX), Mexico City, 1971. Mexico, 1971. — V. 1. — P.136−139.
  105. Deplazes P., Alther P., Tanner I., Tompson R.C.A. Eckert J. Echinococcus multilocularis coproantigen detection by enzyme-linked immunosorbent assay in fox, dog, and cat population. J. Parasitol. 1999. — V. 85- P. l 15 — 121
  106. Deve F. Ecinococcose primitive experiventale. Resistance vitale des ocufs du teniaecninocogue. C. R. Soc. Bool. Paris. -1908. № 65. — P. 296
  107. Diaz A., Irigoin F., Ferrira F., Sim R.B. Contril of complement activation by the Echinococcus granulosus hydatid cyst. Immunopharmacology. 1999. — V.42. — N 3. — P.91 — 98
  108. Digenis G. A., Thorson R.E., Konyalian. Cholesterol biosynthesis and lipid biochemistry in the scolex of Echinococcus granulosus. // J. Pharm. Sci. 1970 — V.59. — P.676 — 679
  109. Dreweck C.M., Soboslay P.Т., Schulz-Key H., Gottstain
  110. В., Kern P. Cytocine and chemokine secretion by human peripheral blood cells in response to viable Echinococcus multilocularis metacestoda vesicles. // Parasite Immunol. 1999. — V.21 -P.433−438
  111. Durie P.H., Riek R.F. The role of the dingo and wallaby in the infestation of cattle with hydatids Echinococcus granulosus (Batsch, 1786) Rudolphi, 1801. in Queensland // Aust. Vet. J. -1952.- V. 28. P. 249−254
  112. Eckert J. et al. Efficacy evaluation of epsiprantel (Cestex) against Echinococcus mutilocularis in dogs and cats // Berl Munch Tierarztl Wochenschr. 2001. — V.114. — № 3−4. — P. 121−126
  113. Eckert J. et al. Proliferation and metastasis formation of larval Echinococcus multilocularis. I. Animal model, macro-scopical and histological findings // Z. ParasitKde. 1983. — V. 69. — P. 737−348.
  114. Eckert J., Tompson R.C.A. Intrespecific variation of Echinococcus granulosus and related species with emphasis on their infectivity to human. // Acta Trop. 1997. — V. 64. — P. 19— 34
  115. FAO 1982. Echinococcosis/ hydatidosis surveillance, prevention and control: FAO/UNEP/WHO guidelines, FAO Animal Production and Health Paper No. 29. Rome: Food and Agriculture Organization of the United Nations. 1982
  116. Ferreira F., Irigoin F, Breijo M., Sim R. B, Diaz A. How Echinococcus granulosus Deals with Complement. Parasitology. 2000. — V.16. — N 4. — P.168 — 172
  117. Frayha G.J. A study on the synthesis and absorption of cholesterol in hydatid cysts (Echinococcus granulosus). Сотр. Biochem. Physiol.- 1968. V.27. — P.875 — 878
  118. Garcia J.I.L., Alonso E., Gonzalezuriarte J., Romano D.R. Evaluation of scolicidal agents in an experimental hydatid disease model. // Eur. Surg. Res. 1997. — V.29. — P.202 — 208
  119. Gasser R.B., Xingquan Zhu, McManus D. P. Dideoxy fingerprinting: application to jenotyping of Echinococcus // Int. J. Parasitol. 1998. — V.28. — P. 11 775 — 1779.
  120. Gasser R.B., Xingquan Zhu, McManus D. P. NADH dehydrogenase subunit 1 sequences compared for nine members of the genus Taenia (Cestoda) // Int. J. Parasitol. 1999. — V. 29.- P. 1965 1970
  121. Gebreel A.O., Gilles H.M., Prescott J.E. Studies on the se-roepidemiology of endemic diseases in Libya // Ann. Trop. Med. Parasitol. 1983. — V. 77. — P. 391−397
  122. Gemmell et al. The effecH of prasiquantel on Echinococcus granulosus, Taenia hydatigena and Taenia ovis infections in dogs // Rev. Vet. Sci. 1977. — V. 23. — № 1. — P. 121−123
  123. Gemmell M. A. Hydatidosis control: a global view. // Aust. Vet. J. 1979. — V.55. — P.118 — 124
  124. Gottstein B, Mowatt MR. Sequencing and characterization of an Echinococcus multilocularis DNA probe and its use in the polymerase chain reaction. // Mol. Biochem. Parasitol. 1991.- V. 44(2).- P.183−193.
  125. Gottstein B. Molecular epidemiology for Echinococcus multilocularis // The Tenth Int. Cong, of Parasitology, 4−9 Fugust, 2002. Abstracts. — 2002. — P.38.
  126. Gottstein В., Eckert J., Fey H. Serological differentiation between Echinococcus granulosus and E. multilocularis infection in man // Z. ParasitKde. 1983. — V. 69. — P. 347−356
  127. Gottstein В., Hemphill A. Immunopathology of echinococcosis. Chem. Immunol., 1997. — V.66. — P.177 — 208
  128. Graber M., Thai J. A biochemical study of adult and cystic stages of Echinococcus granulosus of human and animal origin from Kenya // Rev. Elev. Med. Vet. Pays Trop. 1980 — V. 33 -P.51−59.
  129. Gustavsson I.-L. M. Echinococcus spp. In: Parasites of the Colder Climates/ Edited by Akuffo H., Lider E., Ljungstrom I., Wahlgren M. Taylor & Francis. London and New York. 2003. -P.177 183, 306 — 313
  130. Haldane, J. B. S. Disease and evolution. Ric. Scient. Suppl., 1949 V. 18 — P.68 — 76
  131. Hatch C., Smyth J.D. Echinococcus granulosus equinus: attempted infection of sheep // Res. Vet. Sci. 1975. — V. 19. — P. 340.
  132. Heath D.D. The life cycle of Echinococcus granulosus // In: «Recent advances in hydatid disease», R.W. Brown, J.R. Salisbury, W.E. White (eds.), Victoria, Australia: Hamilton Medical and Veterinary Assotiation. 1973.
  133. Heath D.D., Lawrence S.B. Echinococcus granulosus: development in vitro from oncosphere to immature hydatid cyst // Parasitology. 1976. — V. 73. — P. 417−423.
  134. Hobbs R.P., Lymbery A.J., Thompson R.C.A. Rostellar hook morphology of Echinococcus granulosus (Batsch, 1786) from natural and experimental Australian hosts, and implication for strain recognition. Parasitology. 1990. — V. 101.- P.273−281
  135. S. Т. & Williams J. F., Permeability studies on taeniid metacestodes. Hfrt I. Uptake of proteins by larval stages of Taenia taeniaformis, Taenia crassiceps and Echinococcus granulosus. J. Parasitol.- 1977. V.63. — P.314 — 321.
  136. Ishizu H., Uchino J., Sato N., Aoki S., Suzuki K., Kuriba-yashi H. Effect of albendazole on recurrent and residual alveolar echinococcosis of the liver after surgery// Hepatology -1997 Mar -. V. 25 (3) P. 528 — 53 1
  137. Jederberg J. Infection diseases as an evolutionary paradigm. Everg.Infet.Dis., 1997 V.3 -№ 4 — P.417 — 423R
  138. Jenkins D.J., Romig T. Efficacy of Droncit Spot-on (praziquantel) 4% w/v against immature and mature Echinococcus multilocularis in cats // Int. J. Parasitol. 2000. — V. 30. -№ 8. — P. 959−962
  139. Kamiya M. et al. Characteristic responses of nude mice in angiostrongyliasis and echinococcosis // In Proc. of the Third Int. Workshop on Nude Mice (ed. Reed N.D.). Gustav Fisher, New York. -1982. P. 133−145.
  140. Kamiya M., Sato H. Complete life cycle of the canid tapeworm, Echinococcus multilocularis, in laboratory rodents. // FASEB J, Dec. 1990b. V.4. — P.3334 — 3339
  141. Kamiya M., Sato H. Survival, strobilation and sexual maturation of Echinococcus multilocularis in the small intestine of golden hamsters // Parasitology. 1990a. — V.100. — P.125−130.
  142. Kumaratilake et al. Intraspecific variation in Echinococcus granulosus in Australia // In: Proc. 3rd European Multicollo-quium Parasit., Cambridge, England, Sept 7−13, 1979.
  143. Kumaratilake L.M., Thompson R.C.A. A Review of the Taxonomy and Speciation of the Genus Echinococcus Rudolphy 1801. // Z. ParasitKde. 1982. — V. 68. — № 2. — P. 121−146.
  144. Lascano E.F. et al. Fine structure of the germinal membrane of Echinococcus granulosus cysts // J. Parasitol. 1975. — V. 61. — P.853−860.
  145. Le Riche, Sewell M.M.H. Identification of Echinococcus granulosus strains by enzyme electrophoresis. // Res.Vet.Sci. -1978. V. 25, № 2. — P.247−24 837
  146. Lethbridge R.C. The biology of the oncosphere of cyclo-phyllidean cestodes // Helminthol. Abstr. 1980. — V.49. — P. 59−72.
  147. Lubinsky G. The variability of the number of rostellar hooks in two species of Echinococcus from North America // Can. J. Zool. 1960. — V. 38. — P. 605−612.-
  148. Luchi S., Vincenti A., Messina F., Parenti M., Scasso A., Campatelli A. Albendazole treatment of human hydatid disease. // Scand. J. Infect.Dis. 1997 — V.29. — P. 165 — 167
  149. Lymbery A.J. Genetic diversity, genetic differentiation and speciation // In: Echinococcosis and Hydatid Disease (eds Thompson R.C.A., Lymbery A.J.), Walligford: CAB Int. 1995. — P. 51−87.
  150. Macpherson C. N., Suleman M. Experimental infection of the baboon (Papio cynocephalus) with Echinococcus granulosusof camel, sheep and goat origin from Kenya. // J. Helminthol., -1986. V.60. — P.213 — 217
  151. Martini E. Wege def Seuchen Ledensgemeinschaft. Stuut-gart. 1936.- V. 96 — P.36
  152. Matsuo K. et al. Development and sexual maturation of Echinococcus vogeli in an alternative definitive host, Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) // Acta Trop. 2000. -V.75. — № 3. — P.323−330.
  153. Macpherson C.N.L. An active intermediate host role for man in the life cycle of Echinococcus granulosus in Turkana, Kenya // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1983. — V. 32. — P. 397−404.,
  154. Macpherson C.N.L. Ecological and experimental evidence of wildlife cycles of Echinococcus spp. In Africa // XXth Int. Congress of Hydatidology, 4−8 June 2001, Kusadasi, Turkey. -2001.- P. 91.
  155. McManus D.P., Bryant C. Biochemistry and physiology of Echinococcus. / In: The biology of Echinococcus and Hydatid Disease. (Edited by Thompson R.C.A.). London: George Allen & Unwin.- 1986. — P.114 — 142
  156. McManus D.P., Smyth J.D. Differences in the chemical composition and carbohydrate metabolism of Echinococcus granulosus (horse and sheep strains) and E. multilocularis // Parasitol. 1978. — V. 77. — P.103−109
  157. McManus D.P., Smyth J.D. Isoelectric focusing of some enzymes from Echinococcus granulosus (horse and sheep strains) and E. multilocularis // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1979. — V.73. — P. 259−265.
  158. Mehlhorn H. et al. On the nature of the proglottids of cestodes: a light and electron microscopic study on Taenia, Hy-menolepis and Echinococcus // Z. ParasitKde. 1981. — V. 65. -P. 243−259
  159. Mehlhorn H. et al. Proliferation and metastases formation of larval Echinococcus multilocularis. II. Ultrastructural investigations // Z. ParasitKde. 1983. — V. 69. — P. 749−763
  160. Morseth D.J. Chemical composition of embryophoric blocks of Taenia hydatigena, Taenia ovis and Taenia pisiformis eggs // Exp. Parasitol. 1966. — V. 18. — P.347−354
  161. Morseth D.J. Fine structure of the hydatid cyst and proto-scolex of Echinococcus granulosus // J. Parasitol. 1967. — V. 53. — P.312−325.
  162. Movsessian S. O., Nikogosian M., Gevorgian A. Geographical distribution of Echinococcus granulosus and the strans’occurrence in Russian Federation and CIS. / In Main achievements and perspectives of Parasitology development.-2004. P.175 — 183.
  163. Nicksch-Rosenegk M. V., Frank В., Lucius R. Discrimination of Echinococcus multilocularis starins be two different molecular biology methods // XVII Inte. Congress of Hydatidol-ogy. Cyprus, 1995. — P.156
  164. Nieland M.L. Electronmicroscope observations on the eggs of Taenia taeniaeformis // J. Parasitol. 1968. — V. 54. — P. 957−969.
  165. Ortlepp R.J. South African helminths. Part I. //Onderstepoort of Vet. Sci. 1937. — V. 9. — P. 311−366.
  166. Pathak K.M.L., Gaur S.N.S. Effect of immunosuppressants and antihistaminics on the development of Taenia solium in golden hamsters // Indian J. of Vet. Med. 1985. — № 5. — P. 10−12
  167. Paul M., Stefaniak J. Detection of specific Echinococcus granulosus antigen 5 in liver cyst bioptate from human patients. // Acta trop. 1997. — V.64. — P.65 — 67.
  168. Ponce Gordo F., Cuesta Bandera C. Differentiation of Spanish strains Echinococcus granulosus using larval rostellar hook morphometry // Int. J. Parasitol. — 1997a. V.27, № 1. -P. 41−49
  169. Ponce Gordo F., Cuesta Bandera C. Echinococcus granulosus: characterization of the Spanish strains in vitro vesicular development // J. Helminthol. 1997b. — V.71, № 1. — P. 61−67.
  170. Porretti D-j. Felleisen E., Grimm F., Pfister M., Teuscher F., Zuercher C., Reichen J., Gottstein B. Differential immunodi-agnosis between cystic hydatid disease and other cross-reactive pathologies. //Am.J.Trop.Med.Hyd. 1999. — V.60. — P.193 -198.
  171. Posselt A. Sur la nature de l’echinococcus et la differentiation avec l’echinococcuse hydatique.//Cong. Intern. Hath. Сотр. Ahenes.- 1936. P.15.
  172. Rausch R. L., Schiller E. L. Studies on the helminth fauna of Alaska. XXV. The ecology and public health significance of Echinococcus sibiricensis Rausch and Schiller. St. Lawrence Island. Parasitol. 1956.- № 46.- P.395
  173. Rausch R.L. A consideration of intraspecific categories in the genus Echinococcus Rudolphi, 1801 (Cestoda: Taeniidae) // J. Parasitol. 1967. — V. 53. — P. 484−491
  174. Rausch R.L. Studies on the helminth fauna of Alaska. XX. The histogenesis of the alveolar larva of Echinococcus spp. // J. Infect. Dis. 1954. — V.94. — P.178−186.
  175. R.L. «Taeniidae» // In: «Diseases transmitted from animals to man», W.F. McCulloch, P.R. Schurrenberger (eds.). Springfield, 111.: Thomas. 1975. — P. 678−707
  176. Rausch R.L. Life cycle patterns and geographic distribution of Echinococcus species// In: The biology of Echinococcus and hydatid disease (ed. Tompson R.C.A.) George Allen and Unwin, London. 1986. — P.44 — 80.
  177. Rausch R.L., Rausch V.R., D’Alessandro A. Discrimination of the larval stades of Echinococcus oligarthrus (Diesing, 1863) and E. vogeli Rausch and Bernstein, 1972 (Cestoda: Taeniidae) // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1978. — V.40. — № 6. — P. 1195−1202
  178. Rausch R.L., Richards S.H. Observations on parasite-host relationships of Echinococcus multilocularis Leuckart, 1863, in North Dakota // Can. J. Zool. 1971. — P. 1317−1330.
  179. Rinder H. et al. Limited range of genetic variation in E. multilocularis // J. Parasitol. 1997. — V. 83.- P. 1045−1050
  180. Sakamoto T. Electron microscopical observations on the egg of Echinococcus multilocularis // Mem. Fac. Agr. Kago-shima Univ. 1981. — V. 17. — P. 165−174.
  181. Sakamoto Т., Sugimira M. Studies on echinococcosis. XXIII. Eleectron microscopical observations on histogenesis of larval Echinococcus multilocularis // Jap. J. Vet. Res. 1970. -V. 18. — P. 131−144.
  182. Schantz P.M., Schantz P.M. Echinococcosis // In CRC handbook series in zoonoses, Section C: Parasitic zoonoses, J. Steel (ed.). Boca Raton, Fla: CRC Press. 1982. — V.l. — P. 231−277
  183. Schantz P.M., Van den Bossche H., Eckert J. Chemotherapy for larval echinococcosis in animals and humans: report of a workshop // Z. ParasitKde. 1982. — V.67. — P. 5−26
  184. Schiller E.L. Studies on the helminth fauna of Alaska. XXVI. Some observations on the cold resistance of eggs of Echinococcus sibiricensis. Rabsch and Schill.// J. Parasitol. -1955. V. 41. — P. 578 — 582
  185. Schwabe C.W. Epidemiology of echinococcosis // Bull. WHO. 1968. — V. 39. — P. 131−135.
  186. Scott JC, Stefaniak J, Pawlowski ZS, McManus DP. Molecular genetic analysis of human cystic hydatid cases from Poland: identification of a new genotypic group (G9) of Echinococcus granulosus. // Parasitology. 1997. — V.114 (Pt 1). — P. 37−43
  187. Slais J. Functional morphology of cestode larvae // Adv. Parasitol. 1973. — V. 11. — P. 395−480
  188. Slais J., Vanek M. Tissue reactions to spherical and lobular hydatid cysts of Echinococcus granulosus (Batsch, 1786) // Folia Parasitol. 1980. — V. 27. — P. 135−143.
  189. Smyth J.D. Changes in the digestive surface of cestodes during larval/adult differentiation // In: «Functional aspects of parasite surfaces, Taylor & Muller (eds.), Symp. Br. Soc. Parasitol. Oxford: Blackwell Scientific. 1972. — V. 10. — P. 41−70.
  190. Smyth J.D. Echinococcus granulosus and Echinococcus multilocularis: in vitro culture of the strobilar stages from pro-toscoleces // Agnew. Parasitol. 1979. — V. 20. — P. 137−147.
  191. Smyth J.D. Lysis of Echinococcus granulosus by surface-active agents in bile and the role of this phenomen in determining host-specificity in helminthes // Proc. Roy. Soc., B. 1962. — V.156. — P. 553−572.
  192. Smyth J.D. The physiology of cestodes. Edinburgh: Oliver & Boyd, 1969.
  193. Smyth J.D., Davies Z. Occurrence of physiological strains of Echinococcus granulosus demonstrated by in vitro culture ofprotoscoleces from sheep and horse hydatid cysts // Int. J. Para-sitol.-1974. V. 4. — P. 443−445.
  194. Smyth J.D., Howkins А.В., Barton M. Factors controlling the differentiation of the hydatid organism, Echinococcus granulosus into cystic or strobilar stages in vitro // Nature, London. 1966. — V.213. — Pi 1374−1377
  195. Smyth J.D., Miller H.J., Howkins A.B. Further analysis of the factors controlling strobilisation, differentiation and maturation of Echinococcus granulosus in vitro // Expl. Parasit. — 1967. V.21. — P. 31−41
  196. Smyth J.D., Smyth M.M. Natural and experimental hosts of Echinococcus granulosus and Echinococcus multilocularis, with comments on the genetics of speciation in the genus Echinococcus // Parasitol. 1964. — V. 54. — P. 493−514.
  197. Smyth J.D., Smyth M.M. Self insemination in Echinococcus granulosus in vivo // J. Helminthol. 1969. — V. 43. — P. 383−388.
  198. G.K. и Williams R.J. Comparative studies on the biology and morphology of Echinococcus granulosus from domestic livestock, moose and reindeer // Parasitol. 1963. — V. 53.-P. 339−390.
  199. Thompson R.C.A. The importance of taxonomy in echinococcosis // XIX Int. Congress of Hydatidology. Argentina, 1999. — P. 137 — 145
  200. V 216. Thompson R.C.A. Biology and speciation of Echinococcusgranulosus // Aust. Vet. 1979. — V.55. — P. 93−98
  201. Thompson R.C.A. Biology and systematic of Echinococcus // In: Echinococcosis and Hydatid Disease (eds Thompcon R.C.A., Lymbery A.J.) Walligford: CAB Int. — 1995. — P. 150.).
  202. Thompson R.C.A. Echinococcus and Giardia: variation on a theme // Int. J. Parasitol. 1991. — V.21. — P. 291−297
  203. Thompson R.C.A. Growth, segmentation and maturation of the British horse and sheep strains of Echinococcus granulosus in dogs // Int. J. Parasitol. 1977a. — V. 7. — P. 281−285.,
  204. Thompson R.C.A. Growth, segmentation and maturation of the British horse and sheep strains of Echinococcus granulosus in dogs // Int. J. Parasitol. 1977a. — V.7. — P. 281−285
  205. Thompson R.C.A. The Mongolian gerbil (Meriones ungui-culatus) as a laboratory host for the cystic stage of Echinococcus granulosus of British horse origin // Int. J. Parasitol. -1976. V.6. — P. 505−51 1.
  206. Thompson R.C.A., Eckert J. Observations on Echinococcus multilocularis in the definitive host // Z. ParasitKde. 1983. -V.69. — P. 335−345.-
  207. Thompson R.C.A. «Biology of Echinococcus spp. Taxonomy.» // Archiv. int. de la hidatid., 18th Int. Cong, of Hydatidol., 1997, Lisboa-Portugal. 1997. — V. 32. — P. 121. 125.
  208. Thompson R.C.A., Kumaratilake L.M. Intraspecific variation in Echinococcus granulosus: the Australian situation and perspectives on future // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1982. — V. 76. — P. 13−16.m
  209. V 225. Thompson R.C.A., Kumaratilake L.M., Eckert J. Observations on Echinococcus granulosus of cattle origin in Switzerland // Int. J. Parasitol. 1984. — V.14. — P. 283−291.
  210. Thompson R.C.A., Lymbery A. J. Echinococcus: biology and strain variation. //J. Parasitol. 1990. — V.4. — P. 457 -470.
  211. Thompson R.C.A., Reynoldson J.A., Manger B.R. In vitro and in vivo efficacy of epsiprantel against Echinococcus granulosus // Res Vet Sci. 1991b. — V. 51 (3). — P. 332−334.
  212. Thompson R.C.A., Smyth J.D. Attempted infection of the rhesus monkey (Macaca mulatta) with the British horse strain of Echinococcus granulosus // J. Helminthol. 1976. — V. 50. — P. 175−177.
  213. Thompson R.C.A., Smyth J.D. Equine hydatidosis: a review of the current status in Great Britain and the results of an epidemiological survey//Vet. Parasitol. 1975. — V. 1. — P. 107 127.
  214. Venkatesan P. Albendazole. //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1998. — V. 41. — P. 145 — 147
  215. Verster A. Hydatidosis in the Republic of South Africa // South African J. Sci. 1962. — V.58. — P. 71−74.
  216. Verster A. Review of Echinococcus species in South Africa // Onderstepoort of Vet. Sci. 1965. — V.37. — P. 7−118.
  217. Vogel H. On echinococcus multilocularis in Southern Germany II. Development of the larval stages and histopa-thological reactions in common vole, microtus arvalis (author's transl) // Tropenmed. Parasitol. 1977. — V.28. — P. 409−427.
  218. Vogel H. Uber den Echinococcus multilocularis Sud-deutschlands. I. Das Bandwormstadium von Stammen menschlicher und tierischer Herkunft // Z. Tropenmed. und Parasitol. 1957. — V.8. — P. 404−456.
  219. Vogel H. Wie wachst der Alveolarechinokokkus. // Tropenmed. Parasitol. 1978. — V.29. — P. 1−11.
  220. Vogel H. Uber die spezifische Natur und Entwiklung des Alveolar Echinococcus in Europa. // Arch.int.Hydatid. 1957 b. № 16. P. 517.
  221. G.A. & Cameron T.W.M. Observations on experimental infections with Echinococcus in rodents // Can. J. Zool. 1961. — V. 39. — P. 877−891
  222. WHO 1992. Report of the WHO Workihg Group Meetihg Medicine and Chemotherahy of Alveolar and Cestic Echinococcosis. WHO.CDS.VPH. 1993. — 118 pp.
  223. WHO, WHO 1979 // Parasitic zoonoses. Report of WHO expert committee with the participation of FAO. WHO, Geneva, Tech Rep Ser No. 637
  224. WHO/ FAO/ UNEP 1981 // Guidelines for surveillance, prevention and control of echinococcosis/ hydatidosis, WHO VPH/ 81.28. Geneva: WHO
  225. Williams R.J., Sweetman G.K. On the transmission, biology and morphology of Echinococcus granulosus equinus, a newsubspecies of hydatid tapeworm in horses in Great Britain // Parasitol. 1963. — V.53. — P. 391−407
  226. Wilson J.F., Diddams A.C., Rausch R.L. Cystic hydatid disease in Alaska. A review of 101 autochthonous cases of Echinococcus granulosus infection // Am. Rev. Resp. Dis. -1968. V.98. — P. 1−15.
  227. Wilson J.F., Rausch R.L. Alveolar hydatid disease. A review of clinical features of 33 indigenous cases of Echinococcus multilocularis infection in Alaskan Eskimos // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1980. — V. 29. — P. 1340−1355
  228. Young E. Echinococcosis (hydatidosis) in wild animals of the Kruger National Park // J. South African Vet. Ass. 1975. -V.46. — P. 181−183.
  229. L. (a), Eslami A., Hosseini S. H., McManus D. P. Indication of the presence of two distinct strains of Echinococcus granulosus in Iran by mitochondrial DNA markers // Amer. J. Trop. Med. And Hyg. 1998. — V.59. — P. 171 — 174.
  230. L. (b), Chai J. J., Jiao W., Osman Y., McManus D. P. Mitochondrial genomic markers comfirm the presence of the camel strain (G6 genotype) of Echinococcus granulosus in north-western China // Parasitology. 1998. — V. 116. — P. 29 -33.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!