Новые производные глицирризиновой кислоты и их влияние на продуктивность животных

Актуальность проблемы. В настоящее время птицеводство является одним из крупнейших поставщиков полноценного животного белка. Увеличение производства высококачественных продуктов животноводства, в частности продукции птицеводства является одной из основных задач современной науки и практики. Однако при нарушении технологии содержания и кормления изменяется состояние резистентности организма, снижается устойчивость птицы к заболеваниям. Постнатальный период у птиц в подобных условиях характеризуется состоянием пониженной реактивности организма, недостаточным развитием иммунокомпетентной системы в определенные возрастные периоды (Я. Станислас, 2002).

В указанной связи существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья сельскохозяйственных животных факторов и целесообразность интенсивного поиска эффективных средств фармакологической защиты от негативных воздействий среды, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и функции иммунной системы в частности (В.А. Антипов, 1977; В. Т. Самохин, 1982; А. Г. Шахов, 1990; ICX. Папу-ниди, 2001; B.C. Бузлама, 2001).

В последнее время повышенное внимание уделяется поиску, разработке и применению комбинаций различных иммуномодуляторов с антибиотиками, противовоспалительными, гормональными и другими лекарственными средствами, что позволяет повысить их терапевтическую эффективность. В то же время, сочетанное применение этих препаратов часто способствует уменьшению их индивидуальных побочных эффектов, позволяет снизить дозу, и следовательно, затраты на лечение (А. М. Земсков, А. В. Караулов с соавторами, 1994; Г. В" Базекин, 2000; А. Е. Белов. 2000; О. А. Запровальная, 2002). Для повышения иммунного статуса организма перспективными соединениями зарекомендовали себя гликопептиды и комплексы глицирризи-новой кислоты (А.Ф. Исмагилова, 1997).

Установлено, что соединения этой группы обладают анаболической и антикатаболической активностью, ускоряют процессы репаративной регенерации, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют лейкои эритропоэз (И.А. Лыкасова, М.И., Рабинович, 2000). В настоящее время продолжается целенаправленный поиск комплексных производных глицирризиновой кислоты адерентного типа действия, то есть сочетающих несколько видов фармакологической активности (Г.А. Толстиков, 1989; Л. А. Балтина, 1998; В. П. Кривоногов, 2000).

Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение токсико-фармакологических свойств новых гликопептидов и комплексов глицирризиновой кислоты и выявление среди них соединений, характеризующихся низкой токсичностью, эффективно регулирующих иммунную систему организма и обладающих благоприятным влиянием на сохранность и продуктивность птицы.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

• Определить острую токсичность;

• Выявить некоторые токсико-фармакологические свойства ГК+Л;

• Разработать схему введения изучаемого комплексного соединения;

• Изучить влияние ГК+Л на организм телят, кур и цыплят.

• Изучить влияние ГК+Л на качественные показатели и инкубацию яиц, рост и развитие цыплят.

Научная новизна. Впервые проведен скрининг 10 новых соединений гликопептидов глицирризиновой кислоты и их комплексов. Изучена связь химического строения и иммунотропной активности. Установлено, что гли-копептиды и комплексы глицирризиновой кислоты являются малотоксичными соединениями. Изучена антиоксидантная активность, регенеративные и репаративные процессы, резистентность к инфекции, а так же изучено влияние ГК+Л на качественные показатели и инкубацию яиц кур, рост и развитие цыплят. Критерием новизны является вся совокупность данных, полученных в результате проведенных исследований.

Практическая и теоретическая значимость. Выполненные исследования и полученные результаты позволили предложить комплексное соединение ГК+Л, как конкурентоспособный иммуномодулятр для коррекции иммуносупрессивных и метаболических систем организма птиц и животных, обеспечивающий высокий уровень продуктивности.

На защиту выносятся следующие положения.

• О взаимосвязи и зависимости химического строения и иммуно-модулирующей активности нового комплексного соединения ГК+Л;

• О фармакологическом спектре и о механизме иммуномодули-рующего действия ГК+Л;

• О степени безвредности комплексного соединения ГК+Л;

• Об антиоксидантной активности;

• О возможности использования ГК+Л для улучшения здоровья и продуктивности птиц.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы обсуждены на VII, X, XI и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2000;2003), на международной научно-практической конференции по вопросам ветеринарии и животноводства, посвященной 70-летию зооинженерного факультета (Казань 2000), на региональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Башгосагроуниверситета (Уфа 2000), на второй региональной и межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Уфа 2001), на научно-практической конференции, посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (Краснодар 2001), на научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань 2001), на международной научной конференции ветеринарных терапевтов и диагностов, посвященной 70летию Бурятской государственной академии им. В. Р. Филиппова (Улан-Удэ 2001), а также на ежегодных конференциях молодых ученых БГАУ в период с 1999 по 2003гг.

Настоящая работа проведена по программе Российской академии наук «Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью» (№ Гос. регистрации 1.90.11 555) и в соответствии с тематикой научных исследований Башкирского государственного аграрного университета (номер госрегистрации 01.86.0 — 07.68.78).

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений. Работа, содержит 4 рисунка, 35 таблиц.

Список литературы

включает 192 источников, среди них 112 отечественных и 80 зарубежных автора.

124 Выводы.

1. Проведен токсикологический скрининг 10 гликопептидов и комплексов глицирризиновой кислоты. Выявлено соединение, обладающее наименьшей токсичностью — ГК+Л. Среднесмертельная доза для белых мышей при введении внутрь составляет 5000,0+76,0 мг/кг. Согласно классификации токсических веществ (Л.И. Медведь, 1977) исследуемое соединение относится к четвертому классу опасности (малотоксичные вещества).

2. Исследуемое комплексное соединение обладает следующими ток-сико-фармакологическими свойствами:

• повышает эффективность лечения экспериментальных инфекций, стимулирует репаративную регенерацию;

• обладает антиульцерогенным, антиоксидантным и гепатопротек-торными свойствами.

3. ГК+Л, вводимый вместе с кормом в дозе 50 мг/кг, не изменяет гематологические и биохимические показатели крови, улучшает рост и развитие цыплят. В конце опыта, средняя живая масса цыплят, получавших соединение ГК+Л увеличивалась на 74,0 г по сравнению с контролем.

4. Разработаны показания к применению ГК+Л в качестве средства улучшения здоровья и продуктивности кур. Яйценоскость в в контрольной группе увеличилось по сравнению с началом опыта на 1,81%, а в опытной группе на 11,84%, что позволило получить за 30 дней дополнительно 132 яйца на 100 кур несушек.

Практические рекомендации.

Новое комплексное соединение ГК+Л рекомендуется для применения в птицеводстве и ветеринарии в качестве препарата, повышающего резистентность организма и ростостимулирующего средства. Препарат рекомендуется применять в дозе 50 мг/кг в течение 5 дней с лечебной и профилактической целью.

Комплексное соединение ГК+Л является перспективным для разработки новых лекарственных средств, улучшающих здоровье и продуктивность птицы и животных.