Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза

Диссертация: Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Остальная тромбофилня в сочетании с материнской является дополнительным весьма важным фактором риска как СЗРП, так и синдрома потерн плода, Спектр репродуктивных потерь в анамнезе у пациенток с синдромом потерн н фетэльной тромбофилней составилу 78,6% пациенток — самопроизвольный выкидыш, у 24,7% — антенатальная гибель плода и смерть ребенка в раннем послеродовом периоде, преждевременные роды… Читать ещё >

Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. НАРУШЕНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СИНДРОМ ПОТЕРИ ПЛОДА {ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
  • Глава. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛ ЕДОВ АКИЯ
    • 2. 1. Обшая (синнлческм ыршсззнстокй обследованных больных
  • 2−2 Методы исследования
  • Глава 3. РАННИЕ ПРЕЭМБРИОНИЧЕСКИЕ ПОТЕРИ И НЕУДАЧИ ЭКСТРАКАРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ ОКО).S
  • 3−1 Основные принципы н патотенетпческос обоснование меднкаментшнон подготовки к беремен кости н ЭКОу пациенток с ранними прлмбрноннчееккмндотеришн н 1 илибесплодием ш анамнезе
  • Глава 4. АНОМАЛИИ ПРИКРЕПЛЕНИЯ ПЛАЦЕНТЫ И ТРОМВОФИЛИЯ
  • 4−1 .Особенности профилактики енцдромя потерн плода у беременных с предлежанисм ллаиснты и тромбофнлиси Дискуссионные вопросы противотромботнческои терапии.—.13S

Глава 5. РОЛЬ МАТЕРИНСКОЙ И ЛЕГАЛЬНОЙ ТРОМБОФИЛИИ ПРИ СИНДРОМЕ ПОТЕРИ ПЛОДА ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ТРОМБОФИЛИИИ У ДЕТЕЙ РОЖДЕННЫХ У РОДИТЕЛЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКОЙ (ШЛИ ПРИОБРЕТЕНО^ ФОРМАМИ ТРОМБОФИЛИИ И СИНДРОМОМ ПОТЕРИ

Глава 6. НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ К ГЕМОРРАГИЧЕСКИМДИАТЕЗАМ У ПАЦИЕНТОКС СИНДРОМОМ ПОТЕРИ ПЛОДА-.--------------------------------------------------------------16″

6.L. Основные принципы ведения пациенток с геморратчекнмн диатезами и сочетании ми дефектами гемостаза.19!

Актуальность проблемы.

Одной нэ актуальных проблем современного акушерства все еще остается профилактика репродуктивных потерь (Савельева Г. М" 2005; Стрижаков А. Н., 2004; Макацарня А. Д-, 2003; Kupferminc M.J., 2003). Особое значение данная проблема приобрела для нашей страньЕ в нынешни* условиях сниженной рождаемости н ежегодного уменьшения населения страны. На сегодняшний день синдром потерн плода (CI III), репродуктивное здоровье женщины рассматривается как важнейшая общемеднцннская к социальная проблема и находится под постоянным вниманием ведущих научных школ мнра (Серов В.Н., J 987- Макацарня А. Д., 2001; Bick R., 2005),.

Особо следует отмстить, что фундаментальные открытия в биологин и медицине, ознаменовавшие последние 15 лет (открытие в 1987 г. антнфосфолнпндного синдрома — АФС) кардинально изменили взгляд на патогенез многих осложнений как в общеклннической медицине, так и в акушерстве. Разработаны новые возможности диагностики наиболее распространенных генетических форм тромбофилни н тромбофнлнческн* полиморфизмов генов (Dahlbaeck В., Poorl S., Bcrtina R.). Не менее важным достижением последних лет явилось внедрение молекулярной диагностики дефектных генов в клиническое акушерство, что позволило существенно расширить представление о факторах риска и причинах привычного невынашивания беременности. Исследователи проблемы генетической и приобретенной тромбофилни в разных странах мира н конце XX века (Макаров аВч 2002; Макацарня, А Д., 2004; Бнцадзе В О., 2004; Bertina R.M., Bick R.L., 1998 г. н др.) независимо друг от друга пришли к заключению о доминирующей ролн АФС, мутаций и полиморфизмов генов, предрасполагающих к тромбофилни, 8 генезе привычного невынашивания беременности. Научно6 практический интерес к данной проблеме повысился также благодаря более глубокому пониманию механизмов имплантации, инвазии трофобласта и плацентации, а также роли исходной тромбофнлии в генезе формирования осложнений, а системе мать — плацента — плод. Вместе с тем, успешно разрабатываются методы профилактики клинических проявлении тромбофнлии уже на этапе имплантации (Greer LA., 2000; Макацарня А. Д., 2003).

Многочисленные исследования, посвященные изучению роли тромбофнлии в генезе СПП, позволили выявить взаимосвязь между бесплодием неясного генеза и дефектами системы гемостаза. Неудачи в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) стали рассматриваться с позиции микротромбнрования на уровне эндометрия и хориона на начальных этапа* беременности (Макацарня А.Д., 2002; Бнцадзе В. О., 2002; Azem F., 2004).

Следует также отметить, что в последнее время растет интерес многих клиницистов к проблеме влияния стероидных гормонов на систему свертывания крови Получение достаточного количества ооцнтов в одном менструальном цикле достигается использованием больших доз экзогенных гонадотропинов, ответом на действие которых является мощная выработка эстрогенов яичниками, что в свою очередь, оказывает неблагоприятное воздействие на процессы мнкроцнркуляцин, маточно-плаиентарный кровоток. Клиницисты давно стали отмечать активирующее влияние на систему гемостаза эстрогенсодержащего компонента комбинированных оральных контрацептивов, что происходит в том числе, вследствие угнетения фибринолитнческой активности. Установлено, что гормональная стимуляция суперовуляцин при проведении программы ЭКО предрасполагает к развитию таких осложнений, как гнперстнмуляция яичников, невынашивание беременности, гестозы, синдром задержки развития плода (СЗРП), в патогенезе которых важным звеном является хронический ДВС — синдром (Kaider B.D., 19%- Doukelis J.D., (997- FoadA., 2004).

При доношенной беременности аномальное преллежание плаценты отмечают лишь в 1% случаев. Несмотря на это, предлешне плаценты рассматривают как фактор высокого риска отягощенного течения, невынашивания беременности н массивных кровотечений, представляющих опасность для жнзнн жен шины и плода. Материнская и перинатальная летальность при предлежаннн плаценты составляет 0,9 н 26% соответственно. Основными причинами материнской смертности являются шок и кровотечение, у 20% пациенток с предлежанием плаценты возникает массивное кровотечение. Нарушения гемостаза у этих пациенток рассматриваются вторичные, возникшие в результате гестоза, антенатальной гибели плода, кровотечения (Presley А., 1931; Morrison Р, 2005), В литературе нет работ, рассматривающих нарушения гемостаза как первопричину в генезе формирования лредлежання плаценты.

Вместо понятия «привычное невынашивание» в западной литературе все чаще используется термин «синдром потерн плода». Это оправдано с точки зрения общности патогенетических механизмов при репродуктивньнх потерях на разных сроках беременностиТермин «синдром потерн плода», на наш взгляд, является более емким. Под СПП понимают:

— 1 или более самопроизвольных выкидышей при сроке беременности 10 недель и более (включая неразвивающуюся беременность);

— мертворожден не;

— раннюю неонатальнуго смерть как осложнение преждевременных ролов, тяжелого гестоза и плацентарной недостаточности;

— 3 н более самопроизвольных выкидышей на преэмбрноннчсской или ранней эмбрнонической стадии, когда исключены анатомические, генетические и гормональные причины невынашнвания.

Прн дом чрезвычайно важен дифференцированный подход к применению противотромботнческнх препаратов в зависимости от формы тромбофилнн (Макацария А.Д., 1999; Brenner В, 2000), С внедрением в акушерскую практику новых технологий по выявлению антифосфолнпидных антител (АФА) и генетической тромбофиднн появилась возможность своевременной диагностики н профилактики тромбоэмболнческих и тромбогеморрагнческнх осложнений. Результаты тестов, свидетельствующие о наличии тромбофилин, стали одновременно молекулярными маркерами высокого риска СПП" преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП), синдрома внутриутробной задержки развития плода (СЗРП), а также высокого риска сердечно — сосудистых н церсброваскулярных осложнений при назначении гормональных контрацептивов и препаратов для гормональной заместительной терапин.

С целью аитнкоагуляцин у беременных шире стали применяться ннзкомолекулярные гепарины (НМГ). В отличие от применяемого ранее нефракцн о инрованного гепарина НМГ практически не привод ит к кровотечениям, остепорозу н гепариннндуцированной тромбоцитопенин. К основным НМГ, применяемым в акушерстве, относятся фрагмнк, клексан, фракенпарин. Выбор антнкоагулянтов основан на антн — Ха — активности. При лечении НМГ важны и прочие их эффекты: противовоспалительный н антиагрегантный.

Не менее интересным лечебным средством является медицинская пиявка. Секрет пиявки обладает рядом сбалансированных природой свойств" основными из которых являются антнтромбнновое, фнбринолитическое, антнкоагулянтное, антиагрегантное, противовоспалительное, нммуномодулнрующее, антнатеросклеротическое (Баскакова И.П., 2004). Перечисленное воздействие трудотерапии на систему гемостаза объясняет высокую значимость нх применения у пациенток с СПП н тромбофилней. Патогенетнческн обоснованно назначение лечебных доз фол и свой кислоты, витаминов группы В и антиоксидантов у пациенток с гипергомоцистеннемней.

Геморрагические дефекты системы гемостаза также могут стать причиной невынашивания беременности, хотя встречаются намного реже тромбофнлин. Болезнь фон Внллебранда (БВ) представляет собой один нэ наиболее часто встречающихся геморрагических диатезов, по распространенности она занимает 2-е место после гемофилии. Среди клиницистов существует мнение, что для геморрагических дефектов системы гемостаза характерны черты хамелеона — они сопровождаются либо гнпер либо гнпокоагуляцией. В ведении таких пациенток крайне важное место занимают лабораторная диагностика и лечение уже выявленной патологии. При беременности у них чаше применяют всего ннфузнн свежезамороженной плазмы, криопреципитата. антифнбрн политики, деемопресенн (Алексеев Н.А., 2005; Макаиария АД, 2000),.

Цель исследования.

Изучение патогенеза, совершенствован не алгоритма диагностики и принципов профилактики СПП у пациенток с приобретенными и генетическими дефектами гемостаза, предрасполагающими к изменениям системы гемостаза как тромбофнлического, так н геморрагического характера.

Основные задачи исследований.

1. Изучить частоту и структуру генетических форм тромбофилнн у пациенток с синдромом потерн в анамнезе.

2. Выявить частоту АФС и структуру антител (AT) к кофакторам фосфолнпндов — аннексину V, Ь2 — Gpl, протромбину у пациенток с СПП в анамнезе.

3. Определить роль приобретенной и генетической тромбофилнн (частоту и структуру) у пациенток с ранними преэмбрионичсскими потерями.

4. Изучить частоту н особенности тромбофилнн у пациенток с ггредлежаннем плаценты,.

5. Исследовать частоту сочетания материнской н фетальнон тромбофнлии у пациенток с синдромом потерн плода в анамнезе, н особенно у пациенток с выраженным синдромом задержки развития плода,.

6. Оценить диагностическое значение маркеров тромбофнлии в оптимизации протнвотромботнческой профилактики во время беременности,.

7. Изучить взаимосвязь между дефектами гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям, и синдромом потери плода.

8. Выявить частоту генетической тромбофнлии у пациенток с нарушениями гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям" и их взаимосвязь с синдромом потерн плода,.

9. Разработать основные принципы профилактики повторных потерь у пациенток с приобретенной и генетической формами тромбофилнн.

10. Установить основные принципы профилактики повторных потерь у пациенток с нарушениями системы гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям.

Научная новизна работы.

Впервые в нашей стране проведено фундаментальное исследование, посвященное изучению роли дефектов в системе гемостаза, предрасполагающих к тромбофилин и геморрагия м в патогенезе синдрома потерн плода.

Впервые в акушерской практике на основании обширного клинического материала сделаны выводы о патогенетической роли сочетания генетических форм тромбофилин и антнфефолнпидного синдрома в генезе разнообразных форм синдрома потерн плода (ранние преэмбрионнческие потери, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, антенатальная гибель плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты).

Впервые изучена взаимосвязь между генетической формой тромбофилин, антифосфолипидным синдромом и предлежаннем плаценты. Разработана весьма эффективная система профилактики повторных репродуктивных потерь у пациенток с разнообразными формами тромбофилин. Впервые изучена взаимосвязь между дефектами системы гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям, и синдромом потерн плода. При этом у большинства пациенток обнаружено сочетание тромбофнлическнх н геморрагических дефектов системы гемостаза.

Практическая значимость.

Результаты обследования позволили нам:

— выделить группу высокого риска по невынашиванию беременности и тромбогеморрагнческим осложнениям;

— определить роль факторов риска в генезе синдрома потерн плода, дефектов имплантации (ранние преэмбрноинческие потери и предпежание плаценты), преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, синдрома задержки развития плода;

— сосга&ить алгоритм ведения пациенток с отягощенным акушерским анамнезом н тромбогеморрагическими проявлениями.

Дифференцированная, патогенетически обоснованная профилактика синдрома потери плода у пациенток с тромбофнлней позволила улучшить перинатальные показатели и предотвратить тромбоэмболнчсские осложнения. Кроме того, у пациенток с ранними преэмбрионнческими потерями, неудамами ЭКО и тромбофилней патогенетическая терапия позволила повысить эффективность программы ЭКО, а в ряде случаев способствовала наступлению беременности вне программы ЭКО. Для пациенток с нарушениями системы гемостаза, предрас полагающими к геморрагиям, также разработан алгоритм ведения, включающий диагностику и лечение в 1, И, Ш триместрах беременности, родах и в послеродовом периоде.

Положения, выносимые на защиту.

1. Материнская тромбофнлия, обусловленная сочетанием антифосфолипидного синдрома, тромбофилическнх мутаций и полиморфизмами генов, занимает важнейшее место в патогенезе синдрома потери плода.

2. Сочетание материнской и фетальной тромбофнлин — наиболее кеблагориятиый фактор риска развития выраженной задержки развития плода.

3. Сочетание циркуляции антнфосфолипндных антител и генетически обусловленного эндогенного гнпофибрннолиза (РАМ «675 4G/5G», F Hag «46 С/Г», «-455G/A» в гене фибриногена, «I/D» ТРА) — наиболее частый фактор риска формирования дефектов имплантации плодного яйца.

4. Отсутствие геморрагического синдрома во время беременности у пациенток с геморрагическим диатезом можно рассматривать как компенсацию, обусловленную генетической тромбофилней, что имеет весьма важное значение для вынашивания беременности, контроля и предупреждения повышенной кровопотерн в родах н послеродовом периоде.

5. Профилактические мероприятия, включающие в себя применение низкомолекулярного гепарина, витаминов, антнокендантов и гирудотерапни. начиная с преконцепцнонного периода, и направленные на оптимизацию процессов имплантации, инвазии трофобласта и плацентаннн, наиболее эффективны у пациенток с ранними преэмбрионическнмн потерями, предложением плаценты и тромбофилией.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные данные внедрены в практику Перинатального центра для беременных с сердечнососудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе Городской клинической больницы № 67, Родильного дома Кг 4, Медицинского женского центра. Материалы диссертации используются при проведении семинаров для аспирантов и ординаторов кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И. М. Сеченова, а также лекций для практических врачей.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва) в 2005 н 2006 гг, региональной конференции «Мать и дитя» (Самара, апрель 2006 г.), ежегодном Российском национальном конгрессе пери катальной медицины (Москва, 2006 г.), Европейском конгрессе акушеров-гинекологов (Турин, апрель 2006 г.), Всемирном конгрессе по тромбозам (Израиль, май 2006 г.), Всемирном конгрессе «Гипертензня у беременных».

Португалия, июнь 2006 г.), Всемирном конгрессе акушеров-гинекологов (Малайзия, ноябрь 2006 г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 50 научных работ,.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит т введения, обзора литературы, глав, посвященных собственным исследованиям, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 295 страницах машинописного текста, иллюстрирована 42 рисунками и 37 таблицами. Библиографический указатель включает 136 работ на русском языке и 322 — на иностранных языках.

Личный вклад автора Автором лично выполнено ведение пациенток с СПГ1 в анамнезе, молекулярные исследования, направленные на выявление дефектов гемостаза у этих пациенток и в контрольных группах. Проведена регистрация, статистическая обработка данных, анализ полученных данных и обобщение результатов клннико-лабораторных исследований.

выводы.

1. В патогенезе синдрома потери плода важнейшее место принадлежит исходным нарушениям системы гемостаза, как тромбофнлнческого. так и геморрагического характера (80,3%). При этом тромбофилня, как интегральный фактор риска, выявлена у 64,5% пациенток с синдромом потерн плода, у 15,8% пациенток — в сочетании с нарушениями в системе гемостаза, предрасполагающими к геморрагия м. У 2.7% пациенток выявлены нарушения гемостаза, предрасполагающие к геморрагням без сочетания с тромбофилией.

2. Критический анализ акушерского и тромботнчеекого семейного анамнеза, прегравндарная диагностика нарушений в системе гемостаза, дифференцированная протнвотромботическая профилактика НМГ в сочетании с витамнно • (витамины группы В. фолиевая кислота) и антнокендантной («омега-3») терапией, гормональной коррекцией (натуральный мнкроннзнрованный прогестерон) позволила предотвратить повторные репродуктивные потери у 90% пациенток с синдромом потерн плода в анамнезе.

3. Тромбофилня выявлена у 83,1% пациенток с ранними иреэмбрионическнми потерями н неудачами ЭКО, при этом в се структуре доминирует мультнгенная форма тромбофилни (у 57%), генетически обусловленный гнпофнбрннолиз обнаружен у 37% н АФС — у 31%, Среди пациенток с ранними преэмбрноннческими потерями у 24,6% пациенток выявлен СПКЯ, у 16,8% -самопроизвольный выкидыш, у 5.1% - антенатальная гибель плода, у 7,7% -преждевременные роды, у 10% - СЗРП н у 9% - гестоз.

4. Патогенетически обоснованная ранняя профилактика начиная с прекониепционного этапа вплоть до родоразрешения, направленная на оптимизацию процессов имплантации, инвазии трофоблаета и плацентами и. включающая трудотерапию (только на прегравидарном этапе с целью купирования эндогенного гнпофнбрннолиза, реализации протнвотромботнческого и противовоспалительного эффектов), НМГ (противовоспалительный и противотромботическнй эффекты), фолневую кислоту и витамины группы В (профилактика и лечение гипергомоцистеннемии), антноксидантную терапию позволила в 68,8% предотвратить повторные преэмбрионические потери и пролонгировать беременность до доношенных сроков у 95,8% пациенток без репродуктивных потерь.

5. Тромбофилня выявлена у 71% пациенток с предлежаннем плаценты, прн этом в се структуре преобладал АФС у 57,7%, сочетанная форма тромбофилин выявлена у 44% и генетически обусловленный гнпофнбринолнз — у 33,3% пациенток При этом у 80% пациенток с предлежаннем плаценты в анамнезесамопроизвольный выкидыш, у 15,5% - антенатальная гибель плода, у 44,9% -СЗРП, у 31% - гестоз, у 26,6% - преждевременные роды и у 42.2% - placenta praevia при доношенной беременности.

6. Генетическая тромбофилня обнаружена у 71% пациенток с СПП и у 59,5% новорожденных. АФС в структуре тромбофилни обнаружен у 31% пациенток, циркуляция АФА у 21% новорожденных. Патогенетическую роль при синдроме потери плода играет не только материнская, но н сочетание материнской и плодовой тромбофилни, выявленное у 82,8% пациенток,.

7. Остальная тромбофилня в сочетании с материнской является дополнительным весьма важным фактором риска как СЗРП, так и синдрома потерн плода, Спектр репродуктивных потерь в анамнезе у пациенток с синдромом потерн н фетэльной тромбофилней составилу 78,6% пациенток — самопроизвольный выкидыш, у 24,7% - антенатальная гибель плода и смерть ребенка в раннем послеродовом периоде, преждевременные роды у 8,9%, синдром задержки развитая плода у 44,9%, геетоз у 24,7%. У пациенток с СЗРП и нарушением кровотока, материнская н плодовая тромбофилня представлены наиболее неблагоприятными, тромбогеннымн мутациями — FVLeiden, Pt G20210A и мульти генные формы тромбофилнн. а так же высокими титрами антифосфолинидных антител (как у матери, так и у плода).

8, Использование маркеров тромбофнлни не только в качестве диагностики тромбофнлнческого состояния, но и контроля протнвотромботнческой эффективности терапии, позволило существенно оптимизировать терапию и профилактику у абсолютного большинства пациенток с СПП, и предотвратить тромбоэмболнческне осложнения во время беременности, после родов и после операции кесарево сечение.

9, Нарушения системы гемостаза, предрасполагающие к геморрагиям, обнаружены у 18,5% пациенток с СПП. из них в сочетании с тромбофилней — у 85% пациенток. У 75% пациенток в анамнезе самопроизвольный выкидыш на ранних сроках, у 12,5% - невынашивание беременности после 12 недель, у ]0,3% - геетоз, у 10% - ПОНРП, у 2,0% - антенатальная гибель плода и в 4,1% - смерть ребенка в раннем послеродовом периоде.

10. Нарушения гемостаза, предрасполагающие к геморрагиям — у 45,8% были обусловлены болезнью фон Виллебранда, у 27% - нднопатнческой тромбоцитопеннческо пурпурой, у 18,7% - тромбастенией Гланцмана, у 6% -другими формами коагулолатни,.

11. В случаях сочетания нарушений гемостаза, предрасполагающих к геморрагиям (болезнь фон Виллебранда) с генетическими формами тромбофнлни, начиная со второго триместра беременности, наблюдалась дородовая компенсация изменений в системе гемостаза и не отмечено ни одного случая геморрагнй прн родоразрешенни.

2> У пациенток, с нарушениями в системе гемостаза, предрасполагающие к геморрагиям (болезнь фон Виллебранда), в отсутствии генетических форм тромбофилин не происходило компенсаторных изменений гемостаза, но время беременности, что представяло риск геморрагий при родоразрешеннн и требовало проведения во всех случаях заместительной гемостати ческой терапии.

ПРАКТИЧ ЕС КИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1, Пациентки с сннлромом потери плода в анамнезе, отягощенным течением беременности (прсдлежание плапенты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестоз), эпизодами тромбогеморрагнчеекнх осложнений, отягощенным семейным тромбогеморрагнческим анамнезом составляют группу высокою риска по невынашивания беременности и тромбогеморрагических осложнений,.

2. Всем пациенткам с сннлромом потерн плода и тромбогеморрагнческнмн проявлениями показано выявление исходных дефектов системы гемостаза как тромбофнлического, так н геморрагического характера,.

3. Всем пациенткам с ранними презмбрионическнмн потерями и/или бесплодием перед программой ЭКО, по возможности необходимо исследование скрытых генетических дефектов тромбофилии и циркуляции АФА, определение уровня гомоцнетенна.

4, Генетически обусловленный гнпофнбрннолнз, а также его сочетание с антнфосфолипидным синдромом и другими формами тромбофилии у пациенток с ранними презмбрионическнмн потерями, СПКЯ является показанием для назначения трудотерапии в комплексе с ИМГ, антноксидантной и витаминотерапией в прегравндарном периоде. Это позволит у пациенток с бесплодием и ранними презмбрионическнмн потерями, синдромом полнкистозных яичников сопровождающемся гнпофибринолнзом, циркуляцией антифосфолипидных антител, и гипергомоцнетеинемней:

I) повысить вероятность наступления беременности как в естественном цикле, так и в программе ЭКО ввиду благоприятствования инвазии трофобласта и плацентацнн;

2) уменьшить, гормональную «нагрузку» (применение эстрогенов) в программе ЭКО;

3) избежать тромбоэмболнческнх осложнений.

5. Всем пациенткам с placenta pracvia в анамнезе необходимо исследование на наличие исходных дефектов системы гемостаза, в первую очередь выявление циркуляции антнфосфолнпндных антител н антител к кофакторам фосфолнпнлов — аннексину V, b2-Gp I, протромбину и эндогенного гнпофибринолиза — полиморфизмов «675 4G/5G» PA1-I, «I/D» в гене тканевого активатора плазмнногена, «46С/Т» фактора Хагсмана.

6. При условии выявления тромбофилии у пациенток с placenta pracvia в анамнезе, необходимо проводить профилактическую терапию в фертильном цикле и во время беременности при динамическом контроле за уровнем маркеров ДВС — синдрома, общеоценочных гсмостазиологнчсских тестов. Профилактическая терапия заключается в назначении:

1) трудотерапии в ферт ильном цикле на этапе планирования беременности.

2) при высоком уровне маркеров тромбофилин необходимо применекие трудотерапии в сочетании с ннзкомолекулярнымн гепарннамн (фраке ипарнн, клсксан, фрагмнн).

3) при выявлении исходных дефектов в гене MTHFR, метиониненнтетазы (MTS), редуктазы метионннсинтетазы (MTRR), метиониндегидрогеназы (MTDD), гнпергомоииетеинемнн, а также их сочетании, необходимо назначение в лечебных дозах фолневой кислоты, витаминов В6, В12 и полнненасыщенных жирных кислот.

7. У пациенток с синдромом потери плода и гестозом в анамнезе, гнпергомоциетеннемней применение антноксидантной, витамнмо — и трудотерапии в фертнльном цикле и во время беременности позволяет предупредить возникновение гестоза в последующую беременность.

8. У пациенток с синдромом потери н задержкой развития плода возможно наличие фетальной тромбофнлии. Тщательное изучение семейного акушерского и тромботического анамнеза, а также тромботического анамнеза супруга, обследование супружеской пары на наличие скрытых генетических и/шш приобретенных форм тромбофилнн позволяет заподозрить фетвльную тромбофнлню и прогнозировать течение и исход беременности,.

9, При выявлении семейной тромбофнлии, неблагоприятном сочетании различных ее форм, а также при высокой вероятности фетальной тромбофилнн необходимо проведение антнкоагулянтной терапии, а лечебных дозах в непрерывном режиме в прегравндарном периоде и в течение всей беременности.

10. Пациенткам с синдромом потерн плода н дефектами гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям на первом этапе необходимо проведение исследований направленных на установление причины геморрагического синдрома (болезнь Внллебранда, иднопатнческая тромбоцитопатическая пурпура, тромбоцнтопения, тромбоиитопатни и коагу лопатин). На втором этапе, при установленной причине геморрагического синдрома, необходимо проведение функциональных тестов. К ним относятся:

I) общеоценочные гемостазнологнческнс тесты (АЧТВ, ПВ, тромбозластограмма, 2-й ТЭГ, функциональная активность тромбоцитов, факторов свертывания крови, фактора Внллебранда) 3) время окклюзии сосуда 3) маркеры ДВС — синдрома (РКМФ. Длнмер).

II При условии выявлении повышенных маркеров ДВС — синдрома у пациенток с дефектами гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям, необходимо дополнительное исследование на наличие скрытых генетических и/или приобретенных форм тромбофнлии.

12. Сочетание разнонаправленных дефектов системы гемостаза (как тромбофнличеекого, так н геморрагического характера) у пациенток с синдромом потери плода, являеття показанием к назначению необходимой коррекции гемостаза (как, а нтн к сагу л я нто в, так и гемостатиков) во время беременности с учетом клинических проявлений и гемостазнологнческнх тестов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Агаджанова А, А. Основные подходы к комплексной терапии антлфосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности.// Акушерство и гинекология, — 1999, — ЛгЗ-с.6−8.
  2. З.С., Насонов ЕЛ. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к карднолнпнну. Тер. архив. -1988 -№ 7 -с.45−47,3. .Алексеев Н. А, Геморрагические диатезы и тромбофилни. М: «Гиппократ» Д005.-197с.
  3. В.П., Балуда М. В., Деянов Н. И., Тлепшуков И, К, Физиология системы гемостаза. Н Москва, «Медицина» 1995. 243с.5. балуда В, П., Баркаган З. С,. Гольдберг Е. Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза, — Томск, t980.- 3t3c.
  4. В.П., Деянов И.И-, Балуда М. В, и др, Под редакцией Балуды В. П. Профилактика тромбозов. // Саратов, нзд-во Саратовского ун-та, 1992. -175 с.
  5. Баркаган 3. С., Костюченко Г. И., Котовщнкова Е. Ф Гнпергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. It Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002, 1,
  6. З.С. Геморрагические заболевания н синдромы. Москва, Медицина, 1988. — 52бс.
  7. Баркаган З. С, Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-енндрома -,'/ Materia Medka, 1997 № К13). — с, 5−14.
  8. З.С. н др. Руководство по гематологии. В 2-х томах. // М-, 1985.
  9. А.Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика н акушерская тактика). Дисс, .докт, мед. наук, М «1993,
  10. А.Ш., Тарсенов О. А., Галян С. Н. и др. Биохимические компоненты свертывания крови. // Свердловск 1990. 210с.
  11. Баймурадова С, М» Бнцадзе В. О., Матвеева Т-Е, и д-р. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозамн.// Акуш. и гннекол., 2004 .-№ 2, — С. 21−27.
  12. В, Балахонов А. В. Преодоление бесплодия, СПб., 2000. -256 с.
  13. Баркаган 3-С- Очерки антнгромбической фармакопрофилактнкн и терапии //М&bdquo- 2000.143с.
  14. Баскакова ИТТ // Гирудотерапия н гнрудофармакологня. М. 1994.
  15. Баскакова И, П, Исаханян ПС, Гирудотерапия наука к практика- М- «Москва». 2004.-49−59с.22Баузр К. А Л Вестник РАМН. 1997. № 1. С.32−37.
  16. ВО. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилней, Дисс. докт, мед. наук М. 2004.271с.
  17. Бнцадзе В, О. Патогенетическое обоснование применениянизком олекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца к тромбофнлней. Л’Дне. канд.мед. наук, М.2000.
  18. Бнцадзе В.0-. Макацария А. Д. Молекулярные механизмы тромбофилни как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности // Материалы VI Российского Форума «Мать и Дитя»,-Москва. 2004.-С.29−30.
  19. Бицадзе В, 0&bdquo- Макацария АД. Патогенетическое обоснование и возможности применения ннэкомолекулярных гепаринов в акушерской практике U Акуш. н гин. 1999 № 2. С. 37−41.
  20. Богатырева Р, В., Мркнна Т. К, Репродуктивное здоровье н планирование семьи: социально-медицинские аспекты И Репродуктивное здоровье (руководство для врачей).-К" 1999, С, 5−8.
  21. С.В., Яковлева Н. В., Кравченко А. И. Лечение привычного невынашивания беременности аутоиммунного генеза. Н Интернет. Rambler, 2003. Июнь,
  22. О.А., Корсак В.С, История создания и основные принципы технологии ЭКО // Пробл. рспрод. 1997, № 1. С .46−50.
  23. М. Г, Макацария А. Д. Антитела к фосфолнпидам и невынашивание М Вести, Росс, ассоц. Акуш, Гин. 2000, Ml. С. 44−49.
  24. ЗГГениевская М, Г. Патогенетическое обоснование протнаотромботической терапии невынашивания беременности у больных с АФС.// Дне., канд. мед. наук, М.2000,
  25. М.Г. Патогенетическое обоснование протнвотромботнческой терапии невынашивания беременности у больных с АФС.//Авторсф, дне., канд. мед. наук. М.2000.
  26. Громы ко ГЛ. Рать антифосфолипндного синдрома в развитии акушерских осложнений, И Проблемы репродукции, 1997. Лз4. t 13−18.
  27. Г’ромыко Г. Л, Зубжнцкая Л. Б- Особенности течения и исходы беременностей у женшин с антнфосфолнпндным синдромом. //
  28. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Екатеринбург.. 999.
  29. Гузов И. И Гомоцистенн в акушерской патологии Н Интернет. Rambler. 2003. Февраль.
  30. Н.Г., Макаиарня А. Д. Гнпергомоиистеннсмия и фолатдефицитные состояния И Материалы VI Российского форума «Мать и Дитя»<№ 2004.0.69.
  31. Ю.Э., Сухих Г. Т. Очан Т.Б., Файтуяднн Л. З., Джобава Э. М. Роль гемосгатнологических нарушений в генезе невынашивания беременности И Российский Вестник акушера гинеколога. 2004. Т.4. МЗ? Л1−15.
  32. Е.М. Привычный выкндышДТатогенез, акушерская тактика). Автореферат, дисс.докт. Мед наук.- Москва, 19 993. с. 42.
  33. Т.Ю., Иванец Н.В. D-димер новый маркер для оценки состояния пациенток при реализации программы ЭКО н ПЭ.// Интернет. 2000,
  34. Каланадзе М-Ю. Принципы профилактики тромбоэмболнчсскнх осложнений после кесарева сечения в группах высокого риска // Акушерства н гинекология. 1999, № 2, С.26−30.
  35. Карпенко Л, В" Егорова А, Е, Аитнфосфолнпидный синдром в генезе невынашивания беременности. // Проб. Репрод, 2002. Т. 8, № 4. С, 37−40.
  36. Кндралнева А-С. Введение беременных с антнфосфолипндным синдромом Н Автореферат дне. ., кан. мед. наук. М., 1991. 26с,
  37. Киндарова Л. Б, Оптимизация программы ЭКО у женщин с наружным геннтальным зндометриозом 1−2 степени распространения. Дне, .канд. мед. наук. М.2001.123с.
  38. Китае* Э-М. Из нсторин ЭКО в Росс. Часть 1 // Пробл. репрод, 2002. ЛЬ4 С, 5−12,
  39. Коган А. Е" Струкова С. М. Протеин С: механизмы активации и антикоагуляторного действия. //Бнохнмня. 1993. 53. №б. С. 827−841,
  40. Корсак ВС-, Аржанова О. А., Жаворонкова И. В., Пайкачйва Ю. М. Проблемы вынашивания беременности после экстракорпорального оплодотворения. //Вести, Росс, ассоц, акуш. гнн, 19р, АвЗ- С. 52−55.
  41. Корсак В С., Аржанова О. Н-, Кирсанов А. А., Пайкачена Ю. М, Мишарина ЕВ, Случай гематометры при угрозе прерывания беременности после ЭКО, // Проб. Репрод. 2001. Т. 7. JVs2. С 67.
  42. Кузьмпчев Л. Н" Кулаков В. И., Леонов Б. В. Экстракорпоральноеоплодотворение. Orfk>p, подготовка и тактика ведения больных. М- Мир. 2001.165с,
  43. .В. Антнфософлнпндный синдром. // Клиническая медицина.-1997-Т.75,-Ле4.-с. 52−53.
  44. Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. — 124с,
  45. Кузни к Б-И., Внтковскнй ЮА. Иммунный ответ н система гемостаза -проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: труды проблемной комиссии при межведомственном Науч Совете по гематологии и трансфузиологин РАМН, Барнаул, 2000 г. — с. 119−127.
  46. Кулаков В Н., Голубев В, А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перннатологии. U Акуш. и гни.-№ 2.-1999.-с З-6.
  47. В.И. Бесплодный брак.М- «Геотар- Медиа», 2005 -449с.65,Макаров О. В., Озолиня Л. А, Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М., 1998,262с.
  48. В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. И Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Под ред. А. И Воробьева, 3-С. Баркагана, Барнаул, 2000. -с.35−38,
  49. Л.Д. Антнфосфолипидный синдром М.: «РУССО», 2000.373стр.
  50. Макацария, А Д Тромбофилня и беременность. Н Вест. Рос. Ассоц. акушер, н гинскол, 1994,-С.76−85.
  51. Макацария, А Д, Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж. Б., Бухаева Я. Ш. Тромбофнлическне состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999 г, с.90−93.
  52. А.Д., Бнцадзе В, О. Тромбофнлическне состояния в акушерской практике. М: «РУССО», 2001−704сгр,
  53. Макацария А-Д-, Бнцадзе В О, Тромбофилии и протнвотромботическая терапия в акушерской практике. М.: «Триада-Х», 2003−798с,
  54. А.Д., Брагинская С, Г., Мищенко, А Л, Муравьева И. С. Болезиь Внллсбранда в практике врача акушера- гинеколога. М: «Москва», 2000,-65−79,142с.
  55. А.Д., Пшеничникова Е. Б. Пшеничникова Т.Б., Бцадзе В. О. Метаболический синдром и тромбофилня в акушерстве и гннекологни.М: «МИА», 2006.-87 с.
  56. Макацария АД, Догушина НВ. Герпетическая инфекция, антнфосфолипидный синдром и синдром потерн плода. // Москва, 2002, 80с.
  57. Макацария А. Д, Просвнрякова И. Г. Врожденные н наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. //Акушерство и гинекология, № 6.,-1989.-е, 3−6.
  58. А.Д., Просвнрякова И. Г. Тромбофнлическне состояния, тромбозы и тромбоэмболии в акушерской практике. И Акушерство и гинекология,-1987, — Лз !2,-с.62−67.
  59. А.Д., Раскуражев А. Б., Мищенко А. Д., Табакова Е.В- Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного актн коагулянта, ft Акушерство и гинекология, 1987 — № 12, — с.62−67.
  60. Макацарня А, Д., Бслобородова Е. В., Баймурадова С. М., Бнцадзе В О. Гннергомоцистсннемня и осложнения берменности. М «Триада-Х», 2005,-57−67J 04с.7 9. Макацарня А. Д., Белен ко в Ю.Н., Бсйлин АЛВрожденныс пороки сердца н берме нность.// Москва.2000г, 41 бе.
  61. И.Б., Геворкян М. А., Чагай Н.Б.Ановуляцня и инсулннорезистентность-М, «Геотар- Медиа», 2006.-19с.83, Матвеева Т. Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потерн плода у беременных с тромбофнлней, И Дисс.,, канд мед наук. М., 2002 г. — 131с.
  62. Медведев М-В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода-М.: РАВУЗДПГ. 1998 с 208
  63. М.В., Юдина У, В, Сыпченко Е.8, Клиническое значение ультразвуковой диагностики гнперэхопенного кишечника плода//Ультразву к. диагн. 1997.С.72−77.
  64. Ми кайлен ко У.Т., Закревский А. А., Богданов Н. Г., Гутман ДБ. Беременность и роды прн хронических заболеваниях гепатобнлнарной системы.К. Здоровья, 1990.
  65. П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий //Вестник РАМН, 1997. Nsl. C 29−31.
  66. Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилней, Н Дне. .канд. мед. наук. М. 2002 131с.
  67. Материалы VI Российского Форума «Мать и Дитя», М. 2004, С. 29−30.
  68. Международный регистр результатов лечения методами вспомогательной репродукции. И Проблем. Репрод. 1998. Т4. № 1. С. 26−37.
  69. А.Л. Протнвотромботнческая терапия прн различных клинических формах ДВС синдрома в акушерстве// Акушерства и гинекология, 1999. № 2. С.41−42,
  70. Насонов ЕЛ. It Тер. Арх. 1989№ 7. С. 5−13.
  71. Папаян J1. R, Тарасова М. А" Кобнлянская В. А., Григорьева В .А. Тромбофилня и комбинированные оральные контрацептивы И Пробл. репрод. 1999. № 4, С. 26−31.
  72. И.А., Гемостознологический скрининг при гормональной контрацепции Н Акут, н гннскол. 1999. № 2. С. 34−37,
  73. Панчей ко В. М. Вопросы патогенеза, клиники и лечения тромбозов и эмболии. // Панченко В. П., Колесникова Н, И, Владимирова А, В, М" ЦОЛИУВ, 1978.-56 с.
  74. . Тромбофилнческие состояния и современные методы нч диагностики. // РМЖ, том б, № 3,1998.
  75. Пономарева И, В, Городничева Ж. А., Ванько Л, В, и др. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем аитнфосфолипндных антител. // Акушерство и гинекология, 1999.-Ж>.-с.20−23.
  76. Прелатов В, А., Глушач И, А, Профилактика артериальных тромбоэмболнЙ. // Грудная хирургия, 1997, № 2. — с. 140,106Лрудникова Л.З., Алекберовз З. С" Насонов Н. Л., Сндельинкова В.М.
  77. Роль антител к фосфолипидам в развитии тромботическнх осложнений в акушерской практике. // Клин. мед.,-1999,-№ 6.-с, 59-б4.
  78. Ю7.Радзинскнй В. Е., Оразмурадова А. А. Ранние сроки беременности. М: МИА.2005, 130−160с.
  79. Ов.Радзннскнй В. Е., Милованов А. П. Экстраэмбрнональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности М: МИА .2004.115−125С
  80. Сндел ьннкова В. М. Привычная потеря беременности // Мг Трнада-Х 2000. 304с.1Ю.Сндел ьннкова В. М. Привычная потеря беременности. М. Трнада-Х. 2002, 303 с.
  81. П. .Сидельннкова В. М, Кнрюшенков П. А. Гемостаз и беременность // М, «Трнада-Х». 2004. 208с.
  82. Сидел ьннкова В.М., Сухих Г. Е., Демидова Е. М. Профилактика, диагностика и профилактическое лечение привычного невынашивания у женщин вне беременности^ Методические рекомендации, М.1989, 4с,
  83. Г. М., Ефимов В, С, Кашежсва А.З. Осложненное течение беременности и гилсргомонистеинемня.// Акушерство н гинекология, -2000 № 3 — с.3−5.
  84. Савельева Г-М-, Федорова М. В., Клименко П. А-, Сичннава Д. Г Плацентарная недостаточность. М,-Медицина. 1991,
  85. В.Н., Макацария А. Д. Тромботнческне н геморрагические осложнения в акушерстве^ M-I987.-2B8C.
  86. Сухих Г, Т., Пономарева И В, Городннчева Ж. А., Ванько Л. В. Спектр антнфосфолнпидных антител у беременных с гестозом. U Акушерство и гинекология, 1998.-№ 5,-с.22−26.
  87. Чазов Е. И, Болезни сердца и сосудов. И Ру ководство для врачей. В 4-х томах. -Т2.-М-, 1992.
  88. Adachi Т., Umczaki I, Matsuda У., Ohta H. Placenta praevi totalis complicated with pulmonary embolism during cesarean section: a case report.//Semin. Thrombosis HemosL2005- 31(3)^321−6
  89. Amengual O., Atsumi Т., Khamashta M.A., Hughes G.R. The role of the Tissue factor pathway in the hypcrcoagulabte state in patients with the antiphospholipid syndrome.//Tromb.Haemost. 79(2) — 276−81. 1998. Feb.
  90. D9. Amcrgual О., Л (sum г Т., Khamashia М.А. Auto antibodies against oxidised low density lipoprotein in antiphospholipid syndrome. // Br. J. Rheumatol. 1997. Vol. 36. P. 964−968.
  91. Ames P.R., Tommasmo C" Andrea Ci. D. // fbid. № 1. P 46−49.141,Amigo M.C. Hie antiphospholipid syndrome: what is the prognosis? // Lupus. 1998. Vol 7. P 1−2.
  92. Arya R, Shehata H.A., Patel R.K., Sahu S. Rajasingam D" Harrington K.F., Nelson-Piercy Cr Parsons J.H. Internal jugular vein thrombosis after assisted conception therapy. //Вт, J, Haematol.2001 Oct- Vol. 115(1): 153−155.
  93. AsKerson R.A., Zutman J, Hughes G.R. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies. // Ann, Rheum. Dis. 1989 Vol.82, P. 50−52.
  94. Abbate R, Sofi F., Gensini F., Fatini C., Sticchi E-. Fcdi S Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage //Pathophysiol Haemost Thromb, 2002−32:p.3I8−32I.
  95. Alexander GR, Himes JH, Kaufman RB, Мог J, Kogan M. A United States national reference for fetal growth, //Obstet Gynecol. 1996- 87: p. l63-I68.
  96. Ami go M-C. The antiphospholipid syndrome: what is the prognosis?// Lupus, 1998- 7: p. 1−2,
  97. Andres R.L., Day M.C. Perinatal complications associated widi maternal tobacco use-Z/Semin Neonatol.2000- 5: p.231−241.
  98. Andres RL, Kuyper W, Resnik R. Piacquadio KM, Benirschke K, The association of maternal floor infarction of the placenta with adverse perinatal outcome. //Am J Obstet Gynec, 1990−87:p. 345−348.
  99. Anionazzo P., Franchu F., Calabrese S. Radaelli T. Fetat thrombophilia is associated with obstetrical complications,// 19-th European Congress of Obsiet Gynecol., 2006. p3−4,
  100. Arbini A., Pollak E.S., Bayleran JJC, High K.A., Bauer К A. Severe factor VII deficiency due to a mutation disrupting hepatocyte nuclear factor 4 biniding site in the factor VII promoter. // Blood, 1997- 89: 176 p.467−469.
  101. Arbuckle T.E., Wikins R. Sherman G. L, Birth weight percentiles by gestational age in CanadaJObstel Gynecol. 1993−81 :p, 39−48,
  102. Asiedt B., Lecander L, Ny T. The placental type plasminogen activator inhibitor PAI-2. // Fibrinolysis. 1987-. :p203−208.
  103. Averhaus W, Ullerich H, Menzel J., et a! Budd-Chiari syndrome in a patient with factor V Leiden: successful I treatment by TIPSS placement followed by a liver transplantation. // Z. Gastroenterol,. 1999- 37: p, 277.
  104. Barker P) P. Mothers, Babies and Disease in Later Life. London, UK: B. M J Publishing- 1994
  105. Bailliere'- Clinical obstetrics and Gynecology Intcrnation, Practice and research. // Thromboembolic disease in obstetrics and gynecology. 1997.
  106. Bauters A" Zawadzki C, Bura A, et al, // Blood Coagul. Fibrinolys, 1996 Vol. 7. P 705−710.
  107. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science Chicago Medical School. 2000.96
  108. Beerendok C. C" Van Dop P. A, t Braai D.D. Merkus Ш. Ovarian hyperstimulation syndrom- facts and fallacies // Obstet. Gynecol, Suerv. 1998 Vol. 53. № 7. P. 439−449,
  109. Bacheloi-Loza C, Saffroy R" Lasne D., Chatellier G" Aiach M" Rendu F Importance of the FcyRlla-Arg HJSut polymorphism in hepann-induced thrombocytopenia diagnosis. // Thromb. Haemost, 1998- 91- p. 761−766.
  110. Bailliere’s: Clinical obstetrics and Gynecology Intemation. Practice and research. U Thromboembolic disease tn obstetrics and gynecology, 1997.
  111. Bao L.M.r Vleek C., Paces V., Kraus J.P. Identification and tissue distribution of human cystathionine p-synthase mRNA isoforms. H Arch. Biochcm. Biophys., 1998- 350: p. 95−103.
  112. Bates C.J., Mansoor M. A" Van der Pols J., Prentice A. t Cole T.J., Finch S. Plasma iota! homocysteine in a representative sample of 972 British men andwomen aged 65 and over. // Eur. J, Clin. Nutr., 1997- 51: p. 691−697.
  113. Bcrtina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. !t Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol, 82. -N 2.-p. 601−610.
  114. Bick R.L., Frenkel E.P. Clinical aspects оfheparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other effects of heparin therapy. // Clin. Appl. Thrombosjs/Haemostasis, 1999- 5: p. 87−815.
  115. Bick R.L. Recurrent Miscarriage Syndrome and Infertility Due to Blood Cjagulation Protein/Platelet defects: A Rewiew and Update,// Clin. Appl Thrombosis/Haemosiasis. 2005- 11(1): p. 1−13.
  116. Boers G.H.J. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterial and venous disease. A review of evidence and relevance. // Thromb. Haemost., 1997- 78- p. 520−522.
  117. Bokarcv ., KiselyovaZ., lonova V., LukichyovaT. Cerebrovascular diseases and the intensity of continuous intravascular coagulation. 1бл Congress oh thrombosis and haemostasis, Potto, 2000, abstr., p. 203.
  118. Bordron AJL, Duemaes M, Levy Y" et al. The binding of some human anti-cndothehal cell antibodies inducts endothelial cell apoptosis, И J. Clin. Invest., 1998- 101: p- 2029−2035.
  119. Borgel D., Gandrille S.4 Aiach M. Protein S deficiency. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol, 78.-N 1-- p. 351−357.
  120. Brandjes D, Boiler H., Heijboer H" ct al, Randomized trial of effect of compression stockings in patients with symptomatic proximal-vein thrombosis. // Lancet 1997- 349: p. 759−762.
  121. Brandt J.T., Triplett D.A., Alving B" ScharreT I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update, V Thromb, Haemostas, 1996- 74: p. 11 851 190.
  122. Benina RM, Koeleman RPC, Koster T, Rosendaal FR, Dirvcn RJ, de Ronde H, van der Velden PAr Reitsma PH. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994−369:64−67.
  123. Brenner B, Inherited thrombophilia and pregnancy loss, // Thrombosis and Haemostasia J. T 1999. -Vol. 82. -N 2- p. 634−641.
  124. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss. // 16"1 International Congress on Thrombosis and Haemostasis, State jo the art, 2000. p. 19−23.
  125. Brenncr В., Mandel H" Lanir N. Younis J" Rothbart H, Ohel G., Btumenftld Z. Activated protein С resistance can be associated with recurrent fetal loss. // Br. J. Haematol., 1997- 97: p. 551−554,
  126. Brenner В., Sanches-Vcga В., Wu S.M., Lanir N" Stafford D.W., Solera J, A missense mutation in gamma^gtuiamyl carboxylase gene causes combined deficiency of all vitamin K-dependent blood coagulation factors, ti Blood, 1998- 92: p. 4554−4559.
  127. Brenner В, Sarig G., Wetner Z., Younis J., Blumenfetd Z., Lanir N. Thrombophilic polymorphisms in women wilh fetal toss. // Thromb. Mae 1999- p. 82: 5−9.
  128. Brill-Edwards P., Ginsberg J, S. Safety of withholding antepatnjm heparin despite previous venous thromboembolism (VTE), // Thromb, Haemost., 1999- 2097 A Suppl.: 664(abst),
  129. Brill-Edwards P., Lee A, D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis J. t 1999. Vol. 82. — N 2. -p. 688−693.
  130. Brown K., Luddington R., Williamson D" et at. Risk of venous thromboembolism associated with a G to A transition at position 20 210 in the 3"-untranslatcd region of the prothrombin gene, // Br. J. Haematol., 1997- 98: p 907−909.
  131. Brown N.J., Nadeau J.H., Vau&han D.E. Selective stimulation of tissue-type plasminogen activator (t-PA) in vivo by infusion of bradykinin. // Thromb. Haemost., 1997- 77: p. 522−525.
  132. Butenas S., van’t Veer C., Mann K.G. Evaluation of the initiation phase of blood coagulation using ultrasensitive assays for serine proteases, It J, Biol Chem., 1997- 272: p. 1−27.
  133. Butler S.P. van-Cott K., Subramanian A., Gwaitduaskas F.C. Current progress in the production of recombinant human fibrinogen in the milk of transgenic animals. //Thromb. Hemost., 1997- 78: p. 537
  134. Bysova I.V., Rabbani R. D’Sousa S-, Plow E.F. Role of integrm av|33 in vascular biology. И Thromb. Haemost, 1998- 80: p. 726−734.
  135. Chong P-J. Matzner W.L., Ching W.T.W. The female Patient 1995. Vol. 20. P. 1−4.
  136. Coulam СЛ. The role of antiphospholipid antibodies in reproduction: questions answered and raised at the 18th Annual Meeting of the American
  137. Campi A, Filippi M-, Comi G., Scotti G. Recurrent transverse myelopathy associated with anticardiolipin antibodies. It Am. J. Neuroradiology, I998−19: p. 781−786.
  138. Onto A.J., Kohler H P., Coore J., Mansfield M.W., Stickland M.H., Grant P.J. Association of a common polymorphism in the factro XIII gene with venous thrombosis. / ' Blood, 1999- 93: p. 906.
  139. Chan W.S., Anand S., Ginsberg J.S. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systemetic review of the literature // Arch. Intern. Med., 2000- 160: p. 191−196.
  140. Chang H.J., Bell J.R., Deroo D.B., Kirk J.W., Wasson J.H. Physician variation in anlicoagutating patients with atrial fibrillation. //Arch. Intern. Med. 1990- 150: p. 83−6.
  141. Cobbaert C, Arentsen J.C., Mulder P., Hoogcrbruggen, Lindemans J Significance of various parameters derived from biological variability of lipoproteina, homocysteine, cysteine, and total antioxidant status. // Clin. Chem, 1997- 43- p. 1958−1964.
  142. Cole DEC-. Ross H. J-, Evrovski J-, et al. Correlation between total homocysteine and cyclosporine concentrations in cardiac transplant recipients. //Clin- Chem., 1998- 44: p. 2307−2312,
  143. Coller B. S, Platelet GPIIb/llla antagonists: the first anti-integrin receptor therapeutics // Clin. Invest, 1997- 99: p. 1467−1471,
  144. Collins R. MacMahon S., E-'lather M., et al. Clinical effects of anticoagulant therapy in suspected acute myocardial infarction: systematic overview of randomised trials. // Br. Med. J" 1996- 313: p, 652−659,
  145. Dmowski Wp, Rana N-, Michalowska J., Friberg J., Papiemiak C-, el-Roeiy A. The effect of endometriosis, its stage and activity and of autoantibodies on in vitro fertilization and embryo transfer success rales, // Fertil Steril. 1995
  146. Mar. Vol.63(3). P. 555−562.
  147. Dahl O. E- Mcchanisms of hypercoagulability. U Thrombosis arid Haemostasis J. 1999. Vol. 82. — N. 2 — p. 902−907.
  148. Dahlback B. Inherited resistance to activated protein CT a major cause of venous thrombosis, is due to a mutation in the factor V gene. Hacmostasis, 1994−24:139−151.
  149. Dah!back B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FVR506Q mutation. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. — N 3.
  150. Dahlback B. Resistance to activated protein С eaused by the factor V R**Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis, // Thromb. Нее mo St. 1997- 78: p. 483.
  151. Dc Maistre E., Wahl D" Perrct-Guitlaume C-, et al. A chromogenic assay allows reliable measurement of Factor VIII levels in the presence of strong lupus anticoagulants. //Thromb. Haemost, I998−79: p. 237−238.
  152. De Moerloose P., Wutschert R., Heinzmann M., et al, Superficial vein thrombosis of lower limbs: influence of factor V Leiden, factor П G202IOA and overweight, //Thromb. Haemost., 1998- 80: p. 239.
  153. Duliizki M., Pauzner R., Langevitz P., Pras M, et al. LMWH during pregnancy and delivery: preliminary experience with 41 pregnancies. // Obstct. Gynecol 1996. Vol. 87. № 3-P 380−383.
  154. Fiedler K., Wurfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction, Eur J Med Res. 2004. АргЗО- 9(4):207−14
  155. Foad A., Ariel M, Israel Y., Ami A., Joseph B" Lessing and Michael J Kupferminc. Increased rates of thrombophilia in women with repeated IVF failures, II Human Reproduction. 2004. Vol. February. Vol. 19. N. 2. P. 368 370.
  156. French N.P., Hagan R., Evans S.F., Godfrey M., Ncwnham J P, Repeated antenatal corticosteroids: size at birth and subsequent development // Am J Obstet Gynecol, 1999. Jan Vol.!80(1). P. 114−121.
  157. Elg M" Gustafsson D" Carlsson S- Antithrombotic effects and bleeding lime of thrombin inhibitors and warfarin in the rat. i! Thromb. Res., 1999- 94: p. 187−197.
  158. Eriksson В. Г, Wille-Jorgensen P., Kalebo P., et al, A comparison of recombinant hirudin with a low-molecular weight to prevent thromboembolic complications after total hip replacement, fl N. Engl. J. Med., 1997- 337: p. 1329−1335.
  159. Esmon N, L, Smimov M.D., Esmon C. T Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies. // Thromb, and Hemost., 1997 V78 N1 p.79−84.
  160. Elder MG., Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicatedbt few! growth retardationM Br J Obstet Gynaecol, J976−83p355−360
  161. EI-Roeiy A., Myers S.A., Gleicher, N. The relationship between autoantibodies and intrauterine growth retardation in hypertensive disorders of pregnancy.//Am, J. Obstet, Gynecol. 1991- 164: p. 1253−1261.
  162. Fan Z.Q., Larson P.J., Bognacki J. et al. Tissue factor regulates plasminogen binding and activation. It Blood. 1998- 91: p. 1987−1998.
  163. Finney S, Scale L" Sawyer R.T., Wallis R.B. Tridegrin, a novel peptidic inhibitor of factor ХШа, from the blood-sucking leech, I/ Haementeria ghilianii. Biochem J, 1997- p. 234: 797,
  164. Fonseca V, A" Mudaliar S, Schmidt В., Fink L.M., Kem P. A. Henry R. R Plasma homocysteine concentrations are regulated by acute hyperinsulinemia in nondiabetie but not type 2 diabetic subjects. // Metabolism. 1998- 47: p. 686.
  165. Fowler B. Disorders of homocysteine metabolism. Hi. Inner. Metab. Dis. 1997- 20: p. 270−285.
  166. Frenkel E.P. Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofactor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and ihrombohemorrhagic manifestations, H Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999.-Vol. 25,-N4.
  167. Freyssinet J.M., Toti F., Hugel В., Gidon-Jeangirard C, Kunzetmann C., Martinez M.C., Meyer D, Apoptosis in vascular disease, // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol 82, — N 2. — p. 727−736.
  168. Geva E, Yaron Y. Lessing JB. Yovel I., Vardinon N. Burke M" Amit A. Circulating autoimmune antibodies may be responsible for implantation failure in in vitro fertilization, // Fertil Steril. 1994. Oct. Vol. 62{4):802−806.
  169. Gil J is S. Shushan A., Eldor A. //Int. L Gynecol ogy.Obstet. 1992. Vol, 39, P. 297−301.
  170. Gillis S., Shushan A., Eldor A. Use of LMWH for prophylaxis and treatment of thromboembolism in pregnancy. // InL J. Gynecol. Obstet. 1992, Vol. 39 № 4. P. 297−301.
  171. Gir|ing J., De Swiel M. // Curr. Opin, Obstet, Gynecol, 1998. Vol. 10. P. 135.
  172. Glueck С J., Phillips H., Cameron D" Wang P. Fontaine R.N., Moore S.K.,
  173. Sieve-Smith L" Tracy T. The 4G/4G polymorphism of the hypo fibrinolytic PAI-1 gene: an independent risk factor for serious pregnancy complications. Metabolism 2000−49:845−852.
  174. Galli M., Finazzi G., Barbui T Antiphospholipid antibodies: predictive value of laboratory tests, // Thromb. and Hemost., 1997. V78. — NI. — p. 75−79.
  175. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J, P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy, it 16A Congress on thromb and haemost, Porto, 2000, abstr., p. 160.
  176. Grandone E, Margaglione M, Colaizzo D, Pavone G, Paladini D, Marline. Ii P, Di Minni G. low birth-weight in neonates of mothers carrying factor V Gl 691A and factor A 20 210 mutations. Haematologica, 2002-S7:177−181.
  177. Garg U.C., Zheng Z J., Polsom A.R.T Moyer Y.S., Tsai M Y., McGovern P., Eckteldt J.H. Short-term and long-term variability of plasma homocysteine measurement Clin.Chcm., 1997- 43: p. 141−145.
  178. Genievskaya M., Makatsaria A, Low molecular weight heparin (Fraxiparine) as long-term single agent therapy in pregnant with antiphospholipid syndrome tt 16л Congress oh thrombosis and hacmostasis, Porto, 2000, abstr., p. 161.
  179. Gcrshlick A.M. Antiplatelet therapy following stent deployment, U Heart, 1997- 78: p. 24−26.
  180. Gharavi A.F. Pierangeli S. S, Origin of antiphospholipid antibodies: induction of aPL by viral peptides. U Lupus, l999−7(Suppl 2): p. 52−54.
  181. Gharavi A.E., Wilson W. A, The syndrome of thrombosis, thrombocytopenia, and recurrent spontaneous abortions associated with antiphospholipid antibodies: Hughes Syndrome. //Lupus, 1996- 5(5): p. 343−344.
  182. GoIdhaber S. Z, Venous thromboembolism prophylaxis in medical patients. // Thrombosis and Haemostasis J" 1999. Vol, 82. — N 2. — p. 899−902.
  183. O.Gordon C. Kilby M.D. Use of intravenous immunoglobulin therapy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome, it Lupus, 1998−7: p. 429−433,
  184. Gouin-Thibault 1., Samama M M, Laboratory diagnosis of the thrombophilic state in cancer patients. // Semin. Thromb. Hemost., 1999- 25: p. 167.
  185. Gould M.K., Dembitzer A^D, Sanders G.D. Garber A M, Low molecular weight heparins compared with un fractionated heparin for treatment of acute deep vein thrombosis. A cost-efTcctivcness analysis. 4 Ann. Intern, Med, 1999- 130: p. 789−799.
  186. Graham I.M., Daly L.E., Refsutn H.M., et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project, tt JAMA 1997- 277: p. 1775−1781,
  187. Cranger KA" Farquharson R, G, Obstetric outcomc in antjphosholipidsyndrome. // Lupus, 1997- 6: p. 509−513.
  188. Green D., Malt eke I K., Sushko E., et at. Activated protein С resistance in cancer patients. // Haemostasis, 1997- 27- p. 112.
  189. Greer I. A. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. // Lancet, 1999- 353: p.1258.
  190. Green, JR. Placenta previa and abruptio placentae. Fn: Creasy RK, Resnik R., editor. Maternal Fetal Medicine: Principles and Practice. Philadelphia: W. B, Saunders- 1994. pp. 609−610
  191. S.Greinacher A. Recombinant hirudin for the treatment of heparin-induced thrombocytopenia, In: W&rkentiri ТЕ., Greinachcr A, eds. Heparin-induced thrombocytopenia. // New York: Marcel Dekker Jnc, 2000- p. 313−338.
  192. Grodstein F, Stampfer M.J., Colditz G.A.r et al. Postmenopausal hormone therapy and mortality. U N. Engl. J Med. 1997- 336: p. 1769−1775.
  193. Guba SC., Fonseca V., Fink L. M, Hypcrhomoeystcinemia and thrombosis-Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25, — N 3.
  194. Guermazii S" Lamloum M., Rad M. Hamza Soluble thrombomodulin in patients with Behcet’s disease. If 16й Congress on thromb and haemost. Porto, 2000, abstr., p. 138.
  195. Glueck CJ, Kupferminc Ml, Fontaine RN, Wang P, Eldor A. Increased281
  196. Harper M.F., Hayes P.M., Lcntz B.R., Roubey R. A, Characterization of 02-glycoprotein I binding to phospholipid membranes, // Thromb. Haemost., 1998−80: p. 610−614.
  197. Hedner У. Recombinant activated factor VII as a universal haemostatic agent. fl Blood Coagul, Fiblinolysis, 1998- 9: p. 8147−8152.
  198. Hubbard A.R. Standardisation of protein S in plasma: calibration of the 1st International Standard. //Thromb. Haemostas, 1997- 78: p. 1237−1241.
  199. Huhle G" Hoffmann U. t Liebe V" Harenberg J., Heene D. L Time course of anti heparin-platelet factor 4 antibodies after acute heparin-induced thrombocytopenia type II. // 16л International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000, abstr., p. 155,
  200. Hulkova M, Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrom еУ/
  201. Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.
  202. Hunt BJ, Poston L., Schachter M., Halliday A. An introduction to Vascular Biology. Cambridge University press, 2002, 458 p,
  203. Herman A., Ron-El R,. Golan A. t et all- Pregnancy rate and ovarian hypcrstimulation after luteal human chorionic gonadotropin in IVF stimulated with a-GnRH and menotropins // Fertility and Sterility. 1990. Vol. 9. P. 92−96.
  204. Hirsh J, Warkentin Т.Е., Raschke R. Heparin and Low-Molecular-Weight Heparin. Mechanism of Action, Pharmacokinetics, dosing monitoring. Efficacy and Safety.// Chest. 1998, Vol. 114. № 5 P. 489−496.
  205. Jacob H., Rand, Xiao-Xuan Wn. Antibody-Mediated Disruption of the Annexin-V Antithrombotic Shield: a new Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. And HemosL 1999. Vol. 82. № 2, P. 649−656.
  206. Jacob H. Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the Annex in-V Antithrombotic Shield: a new Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p. 649 656.
  207. Jacques P.F., Selhub J, Bostom AG., Wilson P.W., Rosenberg I.H. The effect of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations. // N. Engl. J. Med., 1999- 340: p. 1449−1454.
  208. Joseph J.E., Donohoe S., Harrison P., Mackie I J., Machin S.J. Platelet activation and turnover in the primary antiphospholipid syndrome. I/ Lupus. 1998−7: p. 333−340.
  209. Jungers P., Massy Z.A., Khoa T.N., et al. Incidence and risk factors of atherosclerotic cardiovascular accidents in prcdialysis chronic renal failure patients: a prospective study, d Nephrology, Dialysis, Transplantation, 1997- 12(12): p. 2597−2602.
  210. James К, Steer J ., Weiner D-, Gonik B. High risk pregnancy management optionsV/Recurrent miscarriage, 2006−5: p. 105−122.
  211. Jorgez C.J. Klysifc M., Jamin S-P. Granulosa Cell- Specific Inactivation of
  212. Follistatin Causes Female Fertility Detects/ZMol.Endocrinol.20Q3.Dec.30,
  213. Kaaja R., Sieberg R., Titinen A. Severe OHSS and deep venous thrombosis, // Lancet- 1989 P. 1213−1215.
  214. Kaaja R., Stegberg R., Titinen A. Severe ovarian hypersiimulalion syndrome and deep venous thrombosis // Lancet, 1989. VoL 28. Л’з2. P. 1043.
  215. Kaider B, D, Price D.E. Rousscv R. G" Coutam C. B, Anliphospholipid antibody prevalence En patients with IVF failure. Am, J, Reprod. Immunol. 1996Apr Vol.35(4).P, 388−393.
  216. Karl- Georg Fischer, Anton h. Preface- Hsrudtn-//Seminars in Tromb. And Haemostasis, 2002, vol, 28Ne5, p.403−413.
  217. Khamashta M A, Hughes GRV //Lupus. 1996. Vol. 5(5), P 463−466.
  218. Kupferminc M. J- Thrombophilia and pregnancy // Reprod Biol EndocrinoL 2003- I:111*
  219. Kupferminc MJ, Peri H, Zwang E, Yaron Yf Wolman 1, Eldor A. High prevalence of the prothrombin gene mutation in women with intrauterine growth retardation, abruptio placentae and 2nd trimester Joss. Acta Obstet Gynecol Scand, 2000−79:963−967.
  220. Kobayashi T, Stang E. t Fang K.S., de Moerloose P., Parton R. G-, Gruenberg J. A lipid associated with antiphospholipid syndrome regulates endosome structure and function.//Nature, I998−392- p. 193−197,
  221. Lane D. A, Mannucci PM, Bauer KE et al. Inherited Thrombophilia. pan
  222. Thromb Haemost 1996−76(5) 651−662,
  223. Lanc D. A, Mannucci PM, Bauer KE et al. Inherited Thrombophilia, part
  224. Thromb Haemost I996−76<6), 827−834.
  225. Levine И J., Pauker S.E., Salzman E.W. Antithrombotic therapy in valvular heart disease. Chest. 1989. Vol .95. P. 98−106.
  226. Lockshin M, D. Antiphospholipid Antibody // JAMA. 1997, Vol, 227, № 19 P 1549−1551.
  227. Lanir N. Yron L, Tennenbaum G., Schechter Y., Brenner B. Rectivity patterns of antiphospholipid antibodies and endothelial cells: effect of antiendothelial antibodies on cell migration, //J. Lab, Clin, Mrd, 1998−131. p. 548−556,
  228. Laupacis A., Albers G.W., Dalen J.E., Dunn M.I., Jacobson A.K., Singer D E. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Chest, 1998- 114(5): p. 5795−5895.
  229. Low molecular weight heparin as thromboprophylaxis through! pregnancy in heritable thrombophilic women. Letter to the editor. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1999- 5(3): p. 198−199,
  230. Lowe G. D.O.T Rum ley A. Use of fibrinogen and fibrin D-dimer in prediction of arterial thrombotic events.// Thrombosis and Haemostasis J. 1999. Vol, 82-N2.-p. 667−673.
  231. Lanir N. Yron l" Tennenbaum G" Schcchier Y, Brenner B. Rectivity patterns of antiphospholipid antibodies and endothelial cells: effect of anttendothelial antibodies on cell migration. //J. Lab. Clin. Mrd., 1998- 1311 p. 548−556.
  232. Lee A.Y.Y., Levine M.N. The thrombophilic state induced by therapeutic agents in the cancer patient. // Semin. Thromb. Hemost. 1999- 25: p. 137.
  233. Levy R.A., Avvad E, Olivera J, Porto L.C. Placental pathology in antiphospholipid syndrome. //Lupus, l998−7(Sppl 2): p. 81−85.
  234. Libourel E.J., Meinardi J. R, Ruiters M.H.J, Van Der Meer J. Protein C/S ratio an accurate and simple tool to identify carriers of protein С mutations, // 16lh
  235. Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.abstr., p. 27−28.
  236. Low molecular weight heparin as thromboprophylaxis throught pregnancy in heritable thrombophilic women. Letter to the editor, // Clin, Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1999- 5(3): p. 198−199.
  237. Lowe G. D.O., Rumiey A. Use of fibrinogen and fibrin D-dimer in prediction of arterial thrombotic events.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999, Vol. 82.-N2.-p. 667−673.
  238. Many A, Schreiber L, Rosner S, Lessing JB, Eldor A, Kupferminc MJ, Pathologic features of the placenta in women with severe pregnancy complications and thrombophilia. Obstet Gynecol, 2001,98:1041−1044.
  239. Martinelli J., Taioli E., Cetin L. Marinoni A, et al. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late tetal loss. H N, Engl. J, Med., 2000- 343: p. 1015−1018.
  240. Mayer EL. Jacobsen DW, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 1996−27:517−527,
  241. MillerG.J. Postprandial lipaemia and haemostatic factors, H Atherosclerosis, 1998:141 :p. 847−851.
  242. Two-chain factor Vila generated in the pericardium during surgery with cardiopulmonary bypass. Relationship to increased thrombin generation and heparin concetration. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol., 1999- 19: p. 248 254.
  243. Planes A-. Samama M.M., Lensing A.W.A, et al, Prevention of deep vein thrombosis after hip replacement: comparison between two low-molecular weight heparins, linzaparm and enoxaparin, // Thromb. Haemost., 1999- 81: p 22−25.
  244. P. Morrison Surgical obsietrics.2005- 12: p. 203−216.
  245. Presley A. McLeod. The Management of placenta praevia.//Can Med Assoc J. ! 931 -24(4): p 508−510.
  246. Preston F.E., Rosendaal F.R., Walker I.D. Thromboprophylaxis in pregnancy reduces fetal losses in women with heritable thrombophilia: a prospective study, // Supplement to Thrombosis and Hemostasis, 1999, Aug, 227, p. 151.
  247. Rote MS. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. // Am, J Reprod. Immunol, 1996. Apr Vol.35(4):394−401.
  248. Schulman S., Svenunggson ?., Granqvist S. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venous thromboembolism following anticoagulant therapy. // AmJ. Med, 1998- 104: p. 332−338.
  249. Sibai В M Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? tt N. Engl. J. Med., t999- 340: p. 50.
  250. Sibai B.M., Lindheimer M., Hauth J., et al. Risk factors for preeclampsia, abruptio placentae, and adverse neonatal outcomes among women with chronic hypertension. // N. Engl. J Med., 1998- 339: p. 667.
  251. Warkentin Т.Е., Elavathil LJ., Hayward C.P.M, Johnston M.A., Russet! J. L, Kelton J. G, The pathogenesis of venous limb gangrene associated with heparin-induced thrombocytopenia. //Ann, Intent- Mcd" 1997- 127: p, 804−812.
  252. Weiss EH Yamagucht Y.+ Falabella A., Crane S., Tocuda Y. t Falanga V. Un-cross'lirtked fibrin substrates inhibit keratinocyte spreading and replication: correction with fibronectin and factor XIII cross-linking. // J. Cell. Physiol-. 1998- 174: p. 58.
  253. Weiu J.J. Low molecular weight heparins. U N. Engl. J. Mcd" 1997- 337: p. 688−698.
  254. Younis J.S., Brenner В., Ohel G-, Тае J., et al. Activated protein С resistance and factor V Leiden mutation can be associated with first-as well as second-trimester recurrent pregnancy loss. It Am- J- Rcprod. Immunol, 2000- 43: p. 31
  255. Zangari M" Lockwood CX, Scher J., Rand J. H, Prothrombin activatiob fragment (Fl.2) is increased in pregnant patients with antiphospholipid antibodies.//Thromb.Res., I997−85:p. 177−183.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!