Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Редкие формы рака легкого

Диссертация: Редкие формы рака легкого
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Отдаленные результаты в целом после типичных операций оказались лучше по сравнению с расширенными и комбинированными вмешательствами лишь в группе бронхиоло-альвеолярного рака. Однако, чтобы восстановить истинную картину эффективности данных объемов оперативных вмешательств, следует внести некоторые уточнения в отношении сравниваемых групп. Как мы говорили выше, типичные радикальные операции… Читать ещё >

Редкие формы рака легкого (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Бронхиоло-альвеолярный рак (БАР)
    • 1. 2. Крупноклеточный рак легкого (ККРЛ)
    • 1. 3. Железисто-плоскоклеточный рак легкого
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. v, 2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА 3. Морфологические типы и варианты редких форм рака легкого
    • 3. 1. Бронхиоло-альвеолярный рак
    • 3. 2. Крупноклеточный рак легкого
    • 3. 3. Железисто-плоскоклеточный рак
  • ГЛАВА 4. Непосредственные и отдаленные результаты лечения
    • 4. 1. Непосредственные результаты лечения
    • 4. 2. Выживаемость в зависимости от клинических факторов
      • 4. 2. 1. Гистологическая форма рака легкого
      • 4. 2. 2. Хирургическое лечение
      • 4. 2. 3. Комбинированное лечение
    • 4. 3. Анализ выживаемости больных редкими формами рака легкого
      • 4. 3. 1. Анализ выживаемости больных БАР
      • 4. 3. 2. Анализ выживаемости больных железисто-плоскоклеточным раком легкого
      • 4. 3. 3. Анализ выживаемости больных крупноклеточным раком легкого

Актуальность темы

.

Рак легкого — крупная не только медицинская, но и социально-экономическая проблема. Это заболевание включает в себя различные по гистогенезу опухоли, объединенные в одну группу по органной принадлежности. Наиболее часто встречается плоскоклеточный рак (до 60−70%), адено-карцинома (20−25%) и мелкоклеточный (20−25%). В пределах этих групп отмечаются морфологические варианты, редко встречающиеся в клинических наблюдениях. Изучение их представляет не только теоретический, но и практический интерес. Несмотря на применение традиционных методов обследования, таких, как рентгеновское исследование, компьютерная томография, ведущим в диагностике редких форм рака легкого является морфологическое исследование.

Анализ литературы, посвященной электронно-микроскопическому изучению различных опухолей, свидетельствует, что ультраструктурные особенности опухолевых клеток (степень дифференцировки) могут указывать на характер течения заболевания. Связь их ультраструктурных особенностей с клиническим течением и прогнозом заболевания изучена недостаточно, и сделать определенные выводы не представляется возможным. В тоже время, в отношении некоторых вариантов рака легкого, например плоскоклеточного, известно, что тип ультраструктурной дифференцировки клеток, соотношение дифференцированных и недифференцированных клеток, количество десмосом тесно связаны со степенью злокачественности этого типа опухоли и прогнозом заболевания (Maureen F. Zakowski 2005). Это дает основания предполагать, что ультраструктурные особенности бронхиоло-альвеолярного, крупноклеточного и железисто-плоскоклеточного рака легкого могут также отражать степень злокачественности новообразования.

Поискам морфологических критериев, определяющих прогноз при редких формах рака легкого, посвящено значительное число работ, однако мноroe остается неясным, поскольку ряд вопросов невозможно решить на основании только светооптической микроскопии. Определенные ответы на них могут быть получены при электронно-микроскопическом исследовании, когда удается определить не только тип дифференцировки, но и степень зрелости опухолевых клеток, а также выраженность тех или иных ультраструктурных признаков. Соотношение дифференцированных и недифференцированных клеток в пределах одного новообразования может быть различным, что имеет определенное прогностическое значение. Знание ультраструктуры опухолевых клеток, основанное на гистогенезе опухоли, и анализ отдаленных результатов лечения позволит выявить электронно-микроскопические прогностические факторы. (Смирнова Е.А., Райхлин Н. Т. и др., 2006.).

То обстоятельство, что высокая биологическая агрессивность, и, как следствие, высокий риск прогрессирования при раке легкого является скорее правилом, чем исключением, создает предпосылки для глубокого изучения клинико-морфологических факторов прогноза этого заболевания в соответствии с отдаленными результатами лечения.

Эти исследования могут явиться базовыми как для разработки адекватного алгоритма обследования больных, так и для оптимизации хирургической тактики. На современном этапе с поиском новых эффективных способов комбинированного лечения, связана надежда на улучшение выживаемости больных раком легкого. Хирургический метод остается сегодня главным и единственно радикальным при раке легкого, поскольку консервативное лечение малоэффективно.

Все вышеизложенное свидетельствует о высокой практической значимости исследования ультраструктурных особенностей различных типов рака легкого, определяет актуальность исследования, его цели и задачи.

Цель и задачи исследования

.

Целью исследования является повышение эффективности прогнозирования и улучшение результатов лечения больных редкими формами рака легкого.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ клинических, инструментальных и лабораторных методов диагностики редких форм рака легкого.

2. На основании органо-, тканеи дитоспецифических признаков провести анализ гистогенетической принадлежности и степени дифференциров-ки опухолевых клеток крупноклеточного, бронхиоло-альвеолярного и железисто-плоскоклеточного рака.

3. Изучить отдаленные результаты хирургического лечения больных крупноклеточным, бронхиоло-альвеолярным и железисто-плоскоклеточным раком легкого с учетом локализации и распространенности процесса.

4. Представить клинические, морфологические, и электронно-микроскопические критерии диагностики и прогноза редких форм рака легкого.

Научно-практическая значимость исследования.

Впервые на большом материале изучены клинические и морфологические особенности редких форм рака легкого. Выявлены прогностические факторы и изучено их влияние на течение заболевания. Показана высокая эффективность электронной микроскопии в дифференциальной диагностике рака легкого. Выделены и определены морфологические факторы прогноза с учетом отдаленных результатов лечения.

Оптимизирован диагностический алгоритм и тактика лечения больных редкими формами рака легкого, показана прогностическая значимость степени дифференцировки и ультраструктурных особенностей опухолевых клеток.

Проведен сравнительный анализ результатов хирургического лечения больных бронхиоло-альвеолярным, крупноклеточным и железисто-плоскоклеточным раком.

Практическое значение работы.

В результате проведенной работы оптимизирована диагностика редких форм рака легкоговыделены и оценены с клинических позиций их морфологические варианты.

Подробно представлена клиническая характеристика и морфологические особенности редких гистологических форм рака легкого, которые могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики с другими морфологическими типами опухоли. На основе анализа клинического материала описаны и разработаны современные подходы в хирургическом лечении больных и определены прогностические факторы, основанные на клини-ко-морфологической характеристике опухоли. Предложенный диагностический алгоритм, а также выявленные прогностические факторы имеют важное клиническое значение в определении лечебной тактики у больных раком легкого.

выводы.

1. Клиническая картина, а так же результаты инструментальных и лабораторных методов диагностики редких форм рака легкого не имеют патог-номоничных признаков и мало отличаются от таковых при других новообразованиях этой локализации.

2. Радикальное хирургическое лечение больных бронхиоло-альвеолярным, железисто-плоскоклеточным и крупноклеточным раком легкого позволяет добиться 5-летней выживаемости у 40,9%, 49,8% и 29,7% больных соответственно.

3. Расширенные операции при редких формах рака легкого позволяют повысить 5-летнюю выживаемость до 48,4% и 35,1% при железисто-плоскоклеточном и крупноклеточном раке, в то время как при типичных операциях, она составила 38,8% и 29,2% соответственно (р > 0,05). В группе бронхиоло-альвеолярного рака легкого 5-летняя выживаемость достоверно выше при стандартных объемах оперативного вмешательства (49,8% против 27,8%).

4. Метастазы в лимфоузлах средостения (N2) являются неблагоприятным фактором прогноза, так как в этом случае показатели 5-летней выживаемости статистически достоверно ниже аналогичных показателей при N0 (БАР: N0 — 55,7±9,7%- N2 — 0%. ЖПР: N0 — 51,8%- N2 — 15,3%. Крупноклеточный рак: N0 — 38,7%- N2 — 10%).

5. Бронхиоло-альвеолярный рак не имеет специфических гистогенети-ческих источников, отличных от аденокарциномы и является гетерогенной в гистогенетическом отношении группой аденокарцином легкого. В бронхиоло-альвеолярном раке обнаруживаются ультраструктурно недифференцированные и дифференцированные клетки типа пневмоцитов II, бокаловидных, цилиндрических, клеток Клара, нейроэндокринных.

6. Степень гистологической дифференцировки опухоли не оказывает влияния на отдаленные результаты хирургического лечения больных бронхиоло-альвеолярным раком при 1-Й стадии. Однако при III стадии заболевания, в зависимости от степени гистологической дифференцировки прогноз значительно хуже: при высоко дифференцированной форме более 5 лет после операции живут 15,5%- при умереннодифференцированной — 12,3% и при низкодифференцированной — 6,2%.

7. Крупноклеточный рак легкого представляет собой гетерогенную группу опухолей различного гистогенеза. Они могут иметь признаки плоскоклеточной дифференцировки, аденокарцином, нейроэндокринной с онкоци-тарными проявлениями.

8. Наиболее благоприятным прогнозом обладают опухоли, дифференцированные клетки которых имеют ультраструктурные признаки клеток Клара, пневмоцитов II и реснитчатых. Наличие бокаловидных клеток или клеток нескольких типов дифференцировки в одной опухоли, а также преобладание недифференцированных клеток свидетельствует о менее благоприятном прогнозе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Несмотря на определенный успех в совершенствовании способов диагностики и методик оперативного вмешательства, рак легкого в основном выявляется в III-IV стадии заболевания, а отдаленные результаты хирургического лечения остаются неудовлетворительными и не имеют явной тенденции к улучшению.

Клиническую картину рака легкого составляет совокупность факторов: темпы роста, инвазивность и метастазирование, а морфологическим выражением злокачественности является степень дифференцировки. Совокупность этих факторов отражает особенность течения заболевания и прогноз. В связи с этим становится актуальной разработка методов прогнозирования исхода заболевания. Существенное значение в решении этой проблемы приобретает определение типа дифференцировки и степень выраженности тех или иных ультраструктурных признаков рака легкого.

Данная работа основана на анализе клинических наблюдений 47 больных бронхиоло-альвеолярным раком, 57 больных крупноклеточным раком легкого и 51 больного железистоплоскоклеточным раком легкого.

По локализации, БАР чаще всего встречался в верхней доле в 55,3%, в нижней — в 32%, в средней доле — 10,6%, и лишь в одном случае опухолевый процесс переходил на левый главный бронх. Анализ показывает, что в 66% случаев БАР поражал правое и в 34% — левое легкое. В группе крупноклеточного рака, так же как и при бронхиоло-альвеолярном раке, опухоль встречалась чаще в верхней доле — 68,4%, в нижней — 29,8%, и в 1,8% — поражалась средняя доля. Чаще всего крупноклеточный рак развивался в левом легком — 54,4%. При железисто-плоскоклеточном раке отмечается та же тенденция: верхняя доля поражалась в 52,9% случаев, нижняя — в 43,1% и средняя доля — в 1,8%. Переход на главный бронх отмечен у одного пациента. Опухолевый процесс чаще поражал правое легкое — 58,8%.

Метастазирование рака легкого во внутригрудные лимфатические узлы происходит в известной последовательности, соответственно этапности оттока лимфы из легкого. Однако при некоторых обстоятельствах этапность метастазирования нарушается. Поэтому, отрицательный результат, полученный при исследовании отдельных внутригрудных лимфоузлов еще не исключает метастазирования в другие лимфатические узлы. Наличие прямых связей между отдельными участками регионарных лимфатических коллекторов, а также формирование коллатеральных сосудов в обход блокированных по ряду причин лимфоузлов приводит к атипичному, так называемому «скачущему» метастазированию т. е. изолированное поражение медиастинальных лимфатических узлов без поражения узлов предыдущих этапов.

Недооценка степени лимфогенного распространения рака легкого приводит к необоснованному уменьшению объема операции, ошибочному определению стадии заболевания и ухудшению отдаленных результатов лечения.

Анализ взаимосвязи клинико-анатомической формы опухоли с внутри-грудным лимфогенным метастазированием проводился ретроспективно на основании изучения протоколов операции и морфологических заключений.

Отсутствие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов (N0) при железисто-плоскоклеточном раке встречается в 47,1% случаев, при крупноклеточном — 63,2%, а при БАР — 68,0%. Первые 3 этапа лимфоколлекторов (внутрилегочные, бронхопульмональные, корневые — N1) при железисто-плоскоклеточном раке поражались в 25,5%, что выше аналогичных показателей при БАР -17,0% и крупноклеточном раке — 19,3%. Не отмечено достоверных различий в частоте поражения медиастинальных лимфатических узлов (N2) при бронхиоло-альвеолярном и крупноклеточном раке — 12,8% и 17,5% соответственно, при железисто-плоскоклеточном раке этот показатель немного выше — 25,5%. Поражение лимфоколлектора уровня N3 наблюдалось лишь у двух пациентов с железисто-плоскоклеточным и бронхиоло-альвеолярным раком легкого.

Наиболее частыми симптомами при любой из трех редких форм рака легкого являются: кашель, боль в груди, повышение температуры тела, одышка, слабость, и кровохарканье. Нет ничего более недостоверного, чем жалобы больных с периферическим образованием легкого. На ранних стадиях опухоль развивается без каких-либо признаков. При бессимптомном течении, заболевание обычно выявляется при профилактической флюорографии или при рентгенологическом обследовании по поводу другой патологии. Следует подчеркнуть важность проведения профилактической флюорографии и рентгенологического исследования органов грудной клетки всех пациентов, госпитализирующихся в стационар независимо от профиля.

Наиболее частым симптомом при периферическом раке была боль в груди (41,2%). Боли носили тупой, ноющий характер, иногда возникали в момент глубокого вдоха, что мы связываем с реакцией плевральных листков при субплевральном расположении опухоли и с прорастанием грудной стенки.

Остальные клинические признаки, такие как кашель (32,6%), кровохарканье (14,5%), одышка (21,1%) появляются в более поздней стадии заболевания, когда опухоль распространяется на крупный бронх и суживает его просвет.

Таким образом, клиническая картина редких форм рака легкого не имеет патогномоничных признаков и мало отличается от таковой при других новообразованиях этой локализации.

Анализ полученных результатов свидетельствует, что вышеперечисленные методы обследования больных обеспечивают достаточно точную диагностику рака легкого, определение гистологического варианта, форму роста и распространенность процесса. Диагностика редких форм рака легкого возможна уже на начальной стадии процесса. Причиной поздней диагностики в одних случаях служило бессимптомное течение, в других — длительное лечение больных по поводу воспалительных заболеваний легких, в частности затяжной и рецидивирующей пневмонии, без применения инструментальных диагностических методов, неправомочное установление диагноза — хроническая пневмония.

Предоперационную диагностику, определение клинико-анатомической формы и распространенности обеспечивает, прежде всего, применение рентгенологических и бронхоскопических методов. Рентгенография грудной клетки позволяет выявить вторичные изменения в легких в виде гиповенти-ляции и ателектаза на почве обтурации бронхов без обнаружения тени опухоли у подавляющего большинства больных. Тень опухоли может определяться при раке легкого с преимущественно экзобронхиальным ростом и при периферической локализации.

Томография в большинстве случаев обеспечивает выявление частичной или полной обтурации бронха, тень экзобронхиально растущего новообразования.

Гистологическая структура, локализация и распространенность редких форм рака легкого предопределяет дальнейшую лечебную тактику, которая во многом зависит от приведенных выше факторов:

До настоящего времени хирургический метод является «золотым стандартом» в лечении рак легкого, определяя возможность выздоровления пациентов. Это положение справедливо как для чисто хирургического, так и для комбинированного методов лечения.

Всем больным БАР выполнено радикальное хирургическое лечение. Резектабельность составила 100%. Из общего количества оперированных больных БАР легкого 10,6% пациентов получили комбинированное лечение.

Радикальное хирургическое лечение по поводу крупноклеточного рака легкого проведено в 87,7%, паллиативное (+ пробные операции) — 12,3%. Резектабельность составила 95%. В 17,5% случаях пациентам после проведенной операции потребовалось дополнительное лечение.

Радикальное хирургическое лечение у пациентов с железисто-плоскоклеточным раком было проведено в 76,5%, паллиативное (+ пробные операции) составили 23,5%. Резектабельность составила 95%. В 15,7% случаях пациентам после проведенной операции потребовалось дополнительное лечение.

Подготовку больных к операции проводили с учетом сопутствующей патологии одновременно с их обследованием, что в значительной мере сократило предоперационный период.

Предоперационная подготовка была направлена на уменьшение интоксикации и улучшение нарушенных функций жизненно важных органов и систем организма.

Тактика хирургического лечения рака легкого, техника выполнения оперативных вмешательств в различных клиниках имеет свои особенности. Необходимо подчеркнуть, что принципиальная позиция клиники торако-абдоминальной онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН состоит в том, что, только удалив полноценно клетчатку средостения с лимфатическими узлами, то есть, выполнив медиастинальную лимфодиссекцию, можно объективно оценить внутригрудное распространение опухоли и в последующем сформировать группы, максимально приближенные друг к другу по основному прогностическому критерию — ее распространенности. На наш взгляд, отсутствие равноценных по радикальности альтернативных методов лечения оправдывает выполнение расширенных и комбинированных вмешательств.

Значительную часть при бронхиоло-альвеолярном раке (59,6%) составили стандартные оперативные вмешательства, расширенные были проведены в 36,2% случаев и лишь 4,3% больных были выполнены расширенно-комбинированные операции.

При крупноклеточном раке отмечается та же тенденция: 59,6% составили стандартные оперативные вмешательства, расширенные были проведены в 24,6% случаев и лишь 12,3% выполненных операций были расширенно-комбинированными, что в свою очередь значительно больше, чем при БАР легкого.

При железисто-плоскоклеточном раке значительную часть составили расширенные оперативные вмешательства — 47,1%, в то время как стандартные составили 35,3%, а расширенно-комбинированные операции —9,8%.

Непосредственные результаты хирургического лечения зависят от многих факторов. Главными из них являются состояние кардиореспираторной системы, степень тяжести клинического (дооперационного) течения заболевания, характер гнойно-воспалительных изменений в легочной ткани, объем оперативного вмешательства и интраоперационные осложнения, распространенность опухолевого процесса и возраст больных.

Анализ показал, что частота осложнений после вмешательств на легких при бронхиоло-альвеолярном и крупноклеточном раке легкого достаточно высока — 19,1% и 19,6% соответственно, а при железисто-плоскоклеточном это число еще больше и составляет 21,1% (р<0,05).

Наиболее тяжелое «хирургическое» осложнение несостоятельность швов бронха (Н11ГБ) развилась лишь у одного пациента (2,0%) в группе крупноклеточного рака. Частота внутриплеврального кровотечения составила 4,3% при БАР, 3,9% — при крупноклеточном раке и 3,5% — при железисто-плоскоклеточном раке. Эмпиема плевры имела место у 1 (2,0%) больного из группы крупноклеточного рака легкого.

Из «нехирургических» осложнений острый инфаркт миокарда развился у одного (2,0%) пациента крупноклеточным и одного (1,8%) — железисто-плоскоклеточным раком легкого. Нарушение сердечного ритма были зарегистрированы у одного больного БАР (2,1%) и у двоих больных из группы крупноклеточного и железисто-плоскоклеточного рака — 3,9% и 3,5% соответственно.

Следует сказать, что расширение объема операции (расширенные, расширенно-комбинированные) не повлияло на характер и частоту послеоперационных осложнений.

Основным критерием эффективности хирургического лечения больных с редкими формами рака легкого является продолжительность жизни — 5-летняя выживаемость.

В целом 5-летняя выживаемость радикально оперированных больных бронхиоло-альвеолярным раком легкого составила 40,9%, 49,8% — при железисто-плоскоклеточном раке и 29,7% — при крупноклеточным раке легкого. Хотелось бы отметить, что 10-летняя выживаемость в большем количестве наблюдений зарегистрирована в группе БАР и составляет 23,7%, в то время как при крупноклеточном раке легкого она составляет 21,3%, а при железисто-плоскоклеточном раке — 20,9%,.

Метастазы в лимфоузлах средостения (N2) являются неблагоприятным фактором прогноза, так как в этом случае показатели 5-летней выживаемости статистически достоверно ниже.

Общепринято мнение, что тип оперативного вмешательства (пневмо-нэктомия, лоби билобэктомия) при раке легкого влияет на отдаленные результаты хирургического лечения. Сравнительный анализ наших данных после радикальных операций при каждой из описанных форм показал, что в целом 5-летняя выживаемость после пневмонэктомии статистически ниже, чем после лоби билобэктомии.

Нами также была изучена выживаемость после радикального хирургического лечения больных редкими формами рака легкого в зависимости от объема операции (типичные, расширенные, расширенно-комбинированные).

Отдаленные результаты в целом после типичных операций оказались лучше по сравнению с расширенными и комбинированными вмешательствами лишь в группе бронхиоло-альвеолярного рака. Однако, чтобы восстановить истинную картину эффективности данных объемов оперативных вмешательств, следует внести некоторые уточнения в отношении сравниваемых групп. Как мы говорили выше, типичные радикальные операции производились тогда, когда не было макроскопически определяемых увеличенных лимфоузлов, либо они определялись максимум на уровне трахеобронхиальных групп. В отличие от типичных, расширенные операции выполнялись по вынужденным показаниям, когда гистологически доказано поражение лимфоузлов средостения. А комбинированные и расширенно-комбинированные операции также выполнялись в силу необходимости из-за большой распространенности опухолевого процесса. Хотя значительная часть их выполнялась при опухолях не истинно прорастающих в соседние органы, а интимно к ним предлежащих, так как во время вмешательства истинную инвазию оценить трудно.

При расширенных вмешательствах 5-летняя выживаемость в группах железисто-плоскоклеточного и крупноклеточного рака легкого составила 48,4% и 35,1%, в то время как типичные операции позволяют добиться выживаемости за тот же промежуток времени у 38,8% и 29,2% пациентов соответственно.

Традиционное изучение выживаемости после хирургического лечения, основанное на оценке распространенности, клинико-анатомической и гистологической формы опухоли, являясь наиболее приближенным к практическим нуждам, в настоящее время нельзя считать полноценным, поскольку при этом ускользают от внимания более тонкие молекулярно-биологические факторы.

В результате электронно-микроскопического исследования бронхиоло-альвеолярного, крупноклеточного и железисто-плоскоклеточного рака, в рамках поставленных задач, были разработаны принципы ультраструктурной диагностики с выявлением дифференциально-диагностических особенностей строения различных гистологических вариантов рака легкого и выявлены ультрастуктурные прогностические маркеры.

Анализ полученных результатов, свидетельствует о различном гистогенезе изученных гистологических форм рака легкого и их ультраструктурной гетерогенности строения, что имеет принципиальное значение при постановке диагноза и определении прогноза заболевания.

Проведенное электронно-микроскопическое изучение данных форм рака легкого показало, что часть клеток опухолей в той или иной степени сохраняет специфическую ультраструктурную организацию, характерную для клеток нормального легкого (гомологичных для данной опухоли). Другая часть опухолевых клеток остается недифференцированной. Соответственно в исследованных раках легких было выделено две группы опухолевых клеток: I группа — дифференцированные (с органо-, ткане и цитоспецифическими признаками) и II группа — недифференцированные, без выше перечисленных признаков.

Соотношение клеток I и II группы в различных опухолях может быть различным. Встречаются опухоли, состоящие почти полностью из недифференцированных клеток. В нашей работе это имеет отношение в большей степени к крупноклеточным ракам. В других гистологических вариантах рака легкого (БАР и железисто-плоскоклеточный рак), кроме недифференцированных клеток имеются в различном количестве клетки с органо-, тканеи цитоспецифическими признаками, характерными для легкого. Дифференцированные клетки различных типов ультраструктурной дифференцировки могут встречаться в пределах одного наблюдения в различном количестве. При этом, как показало наше исследование, чем больше типов различной дифференцировки представлено в одном наблюдении, чем хуже прогноз.

Количественное соотношение дифференцированных и недифференцированных клеток значительно варьирует от опухоли к опухоли и в определенной степени влияет на прогноз заболевания, так как определяет степень зрелости. Более высокий злокачественный потенциал при большем количестве в опухоли недифференцированных клеток и наоборот, чем больше в опухоли дифференцированных клеток, тем прогноз лучше. Следовательно, для проведения дифференциальной диагностики и для уточнения степени злокачественности опухолей легкого может быть использована электронная микроскопия.

Следует подчеркнуть, что в отдельных случаях наблюдается несоответствие на гистологическом и ультраструктурном уровне. Например, на свето-оптическом уровне имеются определенные признаки дифференцировки, а на ультраструктурном — опухоль состоит из клеток, лишенных каких-либо ультраструктурных специфических признаков (недифференцированные клетки). И, наоборот, на светооптическом уровне опухоль расценивается как низкодифференцированная, а на ультраструктурном опухолевые клетки имеют специфические признаки одного, двух и более типов дифференцировки.

В целом, полученные результаты хирургического лечения и современных методов исследования опухоли позволяют рекомендовать необходимость выполнения радикальной операции при редких формах рака легкого с обязательным удалением медиастинальной клетчатки с лимфатическими узлами, независимо от их интраоперационной оценки. Такой подход позволяет, прежде всего, объективно определить местную распространенность опухоли и в последующем правильно стадировать процесс, а также реально повысить радикальность хирургического метода.

Современные возможности изучения индивидуальных биологических характеристик опухоли, используемые в клинической практике, позволяют вырабатывать лечебную программу и прогнозировать результаты лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.И. Частная патологическая анатомия. М.: Медгиз, 1947.
  2. З.Н., Савченко А. А. Бронхиолоальвеолярный рак и его хирургическое лечение (взгляд из практики) // Хирургия-1998. № 8 С.31−33
  3. Т.Ю., Смирнова И.А, Петровский В.И.// Клин. мед. — 1985.12. —С. 97−98
  4. Р. В.// Арх. пат. — 1972. — Т.34, № 7. — С. 50 — 55.
  5. В.В., Поддубный В. В. Крупноклеточный рак легкого. Здравоохранение Заполярья, 2004. №(11), с. 34−36
  6. B.C., Сиваков А. Е. // Сборник науч. Трудов Моск. НИИ туберкулеза. — 1986. — Вып. — 107. — С. 39−43
  7. П.Г., Леонова В. В. Диморфный рак легкого.// Вопросы онкологии. — 1997. — Т 43, № 2, стр 205−207/
  8. Бронхиолоальвеолярный рак // Пульмонология-2000., № 2. С.6−12.
  9. Р.И., Блинов Н. Н. Влияние морфологической структуры и степени дифференцировки опухоли на продолжительность жизни больных раком легкого. — Вестник хирургии им. И. И. Грекова, 1982. № 7, с. 1924
  10. Ю.Вагнер Р. И., Блинов Н. Н., Колосов А. Е. Клинико-морфологическая характеристика гигантоклеточного рака легкого. — Грудная хирургия, 1981. № 1, с. 80−81.
  11. П.Вагнер Р. И., Блинов Н. Н., Колосов А. Е. Светлоклеточный рак легкого.
  12. Вопросы онкологии, 1981. № 5, с. 34−38.
  13. Н.В. Морфологические факторы прогноза крупноклеточного рака легкого./Факторы прогноза в онкологии./ М 1994, С. 140−147
  14. Н.В., Волохов А. Б. Клинико-морфологические особенности крупноклеточного рака легкого./ Сб. ст. Московского н.и.о.и. им. Герцена, Всероссийское научное медицинское общество онкологов/ под редакцией А. Х. Трахтенберга, М 1992. С 65−69
  15. Галил- Оглы Г. А., Харченко Н. В., Гуревич Л. Е., Берщанская A.M. Бронхиолоальвеолярный рак легкого.// Арх. патологии. — 1995. — № 5.с 64−70.
  16. Галил-Оглы Г. А., Харченко Н. В., Гуревич JT. А., Берщанская A.M. Бронхиолоальвеолярный рак легкого/ Архив патологии-1995.-№ 5.- С 64−70
  17. Галил-Оглы Г. А., Берщанская A.M., Яровая Н. Ю., Мельникова Н. В. Цитологическая дифференциальная диагностика различных вариантов периферических опухолей легких./ Архив патологии-2000. 62. № 4 С.16−19
  18. Глазкова Т. Г, Смирнова Е. А., Аусекар Б., Огурцова И. Н. Клинические факторы и ультраструктурные особенности опухоли в прогнозе мелкоклеточного рака легкого. //Вопросы онкологии. — 1989. — Т.35, № 2.1. С.207−214.
  19. Глазкова Т. Г, Смирнова Е. А., Аусекар Б., Огурцова И. Н. Клинические факторы и ультраструктурные особенности опухоли в прогнозе мелкоклеточного рака легкого. //Вопросы онкологии. — 1989. — Т.35, № 2.1. С.207−214.
  20. Гранул В. JL, Левченко A.M., Петрук Д. А. и др.// Клиническая онкология. — Киев, 1986. — Вып. 6. — С. 29−33
  21. Л. М., Мазур Г. И. //Терапевт. Арх. —1990 № 4 с. 133—137.
  22. Л.М., Мазур Г. И. Распространенная диссеминированная форма бронхиолоальвеолярного рака. / Проблема туберкулеза—1992 № 3−4 С. 81−82
  23. Л.А. // Арх. пат. — 1957. — Т 19, № 4. — С.22−31
  24. Л.А., Харченко В. П., Галил-Оглы Г.А., Лебедев В. А., Глаголев Н. А. Бронхиолоальвеолярный рак (клинико-лучевая и морфологическая диагностика) // Вопросы онкологии-2002. 48. № 1 С.71−74
  25. М.И. — Принципы хирургического лечения злокачаственных опухолей в торако-абдоминальной клинике — Вопросы онкологии, 2002, т.48 № 4−5, с. 468−479
  26. М.И., Полоцкий Б. Е. Рак легкого. — М., Радикс, 1994. — 209с.
  27. В. Л. Бронхиолоальвеолярный рак (клиника, диагностика, хирургическое лечение), дис. к.м.н.-1988
  28. А.А., Филиппов В. П., Ловачева О. В., Крумм А. В. Онкоас-социированные белки в бронхиальных смывах./ Диагностический бронхоальвеолярный лаваж: Сб. ст./под редакцией Хоменко А.Г.-1988. С 80−85
  29. В.Ю., Давидович И. М., Жолондзь Н.Н./случай развития диссеминированной формы бронхиолоальвеолярного рака на фоне идиопатического фиброзирующего альвеолита./Дальневосточный медицинский журнал-2001., № 2. С.94−96
  30. О.В. Морфологическая и молекулярно — биологическая характеристика бронхиолоальвеолярного рака. Дис. к.м.н. Москва 2003. 34.
  31. З.Н., Ермолова Т. П., Фейгин М. Н. Способ повышения точности и эффективности цитологической диагностики рака легкого с помощью преднизолоного теста./ Архив патологии—1993 № 1 С81−82
  32. В.В. Клиника, диагностика и лечение крупноклеточного рака легкого. Дис. К.м.н. 2006.
  33. .Е. Результаты хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого и факторы прогноза. European shool of oncology. Lung cancer, 1993. c. 19−22
  34. .Е. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого. Биологические особенности опухоли и факторы прогноза. Дисс. докт. мед. наук.- М., 1995
  35. Н.Т., Давид Г., Лапшин К. ультраструктура опухолей человека: Руководство для диагностики. —М. — Медицина. — 1981.
  36. Н.Т., Смирнова Е. А. и др. Ультраструктурные критерии степени злокачественности опухолей мозгового слоя надпочечников. // Бюлл. экспер. биол. — 2002. — № 5. — С 442−446.
  37. Н. Т. Смирнова Е.А. Ультраструктурная классификация опухолей человека (на примере плоскоклеточного рака легкого). //Архив патологии. — 1984. — Т.46, № 8. — С. 3−13.
  38. А.А., Панченко К. И., Ухарцев К. Ю. Диффузные опухолевые поражения легких./ Грудная и сердечно-сосудистая хирургия-2002. № 5 С. 53−5910.
  39. В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких. — Петрозаводск. Издательство Петрозаводского университета, 1995 с. 4 851 115.
  40. В.А. Светлоклеточная опухоль легкого. — Архив патологии, 1991. № 8 с. 54−55.
  41. Е.А. Ультраструктура рака легкого (классификация, диагностика, прогноз, гистогенез) Дис. д.б.н. Москва. — 1991.
  42. Е.А. Ультраструктура рака легкого человека (классификация, диагностика, прогноз, гистогенез): Дисс. .д-ра мед. наук. М., 1991. —237с.
  43. Е.А., Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е., Малаев С. Г. Ультраструктурные особенности строения аденокарциномы легкого человека как фактор прогноза при хирургическом лечении. //Архив патологии. — 1990. — Т.52, № 3. — С.33−37.
  44. Е.А., Пашкова B.C., Малаев С. М., Герасимов С. С. Крупноклеточный рак легкого: ультраструктурная классификация, диагностика, прогноз. — Архив патологии, 1994.№ 2, с. 11−15
  45. Е.А., Пашкова B.C., Потапов Ю. Н. Светлоклеточный рак легкого. — Архив патологии, 1984. № 2, с. 74−77.
  46. Е.А., Пашкова B.C., Потапов Ю. Н. Светлоклеточный рак легкого. — Архив патологии, 1984. № 2, с. 74−77.
  47. Е.А., Полоцкий Б. Е., Малаев С. М., Герасимов С. С. Крупноклеточный рак легкого: ультраструктурная классификация, диагностика, прогноз. — Архив патологии, 1994. № 2, с. 11−15.
  48. Е.А., Райхлин Н. Т., Бебезов Б. Х., Малаев С. Г., Лактионов К. К., Полоцкий Б. Е., Давыдов М. И. Клинико-морфологические варианты и прогноз хирургического лечения бронхиолоальвеолярного ра-ка.//Российский онкологический журнал-2001. № 5 С. 12−22.
  49. Е.А., Райхлин Н. Т., Гуревич Л. Е., Шабанов М. А., Чистякова О. В. Сагайдак И.В., Гахрамов А. Д., Корсакова Н. А. Рак печени. // Архив паталогии. — М. — 2006. — № 6. -С. -10−12.
  50. Л.А. Цитологическое и биохимическое исследование бронхиального содержимого в дифференциальной диагностике туберкулеза, рака легкого, пневмонии./Диссертация к.м.н-1990.
  51. Справочник по пульмунологии. — Л., 1987. — С. 38−39. Под ред. Н. В. Путова, Г. Б. Федосеева, А. Г. Хоменко.
  52. И.С., Тер-Ованесов М.Д. — Хирургическое лечение рака легкого — Практическая онкология, 2000, № 3, с. 21−23
  53. Н.Н., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. М. 2001. — 295с.
  54. А.Х., Франк Г. А., Поддубный В. А. Крупноклеточный рак легкого. — Российский онкологический журнал, 2006. № 1, с. 53−56.
  55. А.Х., Франк Г. А., Поддубный В. В. Крупноклеточный рак легкого. — Российский онкологический журнал, 2006.№ 1, с 53−56
  56. А.Х., Чиссов В. И. клиническая онкопульмонология. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. — 600с. 115.
  57. А.Х., Чиссов В. И. Клиническая онкопульмонология. — М. ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. — 600с.
  58. В.П., Галил-Оглы Г.А., Коган Е. А., Берщанская A.M., Пак-лина О.В., бронхиолоальвеолярный рак //Архив патологии-2000 № 3 С10−16
  59. В.П., Галил-Оглы Г.А., Кузьмин И: В. // Онкоморфология легких.- М., 1994: — с 52−62.
  60. В.П., Кузьмин И. В. Рак легкого: Руководство для врачей.-М. Медицина, 1994. — 480с
  61. Чаклин А. В, Грицюте JI.A. Современные представления об этиологии и патогенезе рака легкого. — Вопросы онкологии, 1982. № 2, с. 3−9
  62. В.Б. Гистологический типы рака легкого и факторы окружающей среды. — Вопросы онкологии, 1987. № 5, с.26−30
  63. А.Г., Харченко В. П., Галил-Оглы Г.А., Коган Е.А.
  64. .К. Рентгендиагностика рака легкого. — М.: Медицина, 1974. — 304с.
  65. .Е., Сафонов Д. В. Трансторакальное ультразвуковое исследование легких и плевры. — Нижний Новгород: НГМА, 2002. —117.
  66. М.Г., Авдеева М. Г., Вакуленко А. Д. // Арх. пат. — 1997.— Вып. 6: — С. 3— 9.
  67. А.С. О метастазировании различных гистологических форм рака легкого. — Архив патологии, 1970. № 12, с. 18−24.,
  68. А.С. Прогноз при некоторых морфологических формах рака легкого. — Клиническая медицина, 1971. № 6, с.75−80.
  69. Abad С., Caceres J.J., Redondo Е. Fortuitous diagnosis of an undifferentiated large cell carcinoma during cardiac surgery. Rev Esp Cardiol. 1999- 52(7):523−5.
  70. Adebonojo S.A., Bowser A.N., Morits D.M., Corcoran P. S. Impact of revised stage classification of lung cancer on survival. Chest. 1999- 115(6): 1507−13.
  71. Adebonojo S.A., Bowser A.N., Moritz D.M., Corcoran P.C. Impact of revised stage classification of lung cancer on survival. Chest. 1999- 115(6): 1507−13.
  72. Aida S, Shimasaki H, Sato K, et al. Prognostic analisis of pulmonary adeno carcinoma subclassification with special consideration of papillary and bronchioloalveolar types. Histopathology 2004- 45:468−476.
  73. Akahoshi K., Chijiiwa Y., Hirota I., Ohogushi O., Motomatsu Т., Nawata H. et al. Metastatic large-cell lung carcinoma presenting as gastrointestinal hemorrhage. Acta Gastroenterol Belg. 1996- 59(3):217−9.
  74. Akanoshi K., Chijiiwa Y., Hirota I., et. al. Metastatic large-cell lung carcinoma presenting as gastrointestinal hemorrhage. Acta Gastroenterol Belg. 1996- 59(3): 217−9.
  75. Alberg A.J., Samet J.M. Epidemiology of lung cancer. Chest. 2003- 123(l):21−49
  76. Alberg A.J., Samet J.M. Epidemiology of lung cancer. Chest.2003- 123(l):21−49.
  77. Allbertine К. H., Steiner R. M., Radack D. M. et al // Chest. — 1998. — Vol. 113, N4. — P. 997 — 1006.
  78. APUD-System tumors — ultrastructurae diagnosis and prognosis. // Vir-chows Archiv — 2001. — Vol. 439, N3. — P. 389
  79. Araki К., Ishii G., Yokose Т., Nagai K., Funai K., Kodama K., et al. Frequent overexpression of the c-kit protein in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung cancer. 2003- 40(2): 173−80.
  80. Arroliga A.C., Matthay R.A. The role of bronchoscopy in lung cancer. Clin Chest Med. 1993- 14:87−98.
  81. Arroliga A.C., Matthay R.A. The role of bronchoscopy in the lung cancer. Clin. Chest Med. 1993- 14:87−98
  82. Barbazza R., Toniolo L., PinarelloA. Et al. Accuracy of bronchial aspiration cytology in typing operable (stage) pulmonary carcinomas. Diagn Cytopa-thol.1992- 8:3−7.
  83. Barbone F., Bovenzi M., Cavallieri F., Stanta G. Cigarette smoking and histology type of lung cancer in men. Chest. 1997- 112(6): 1474−9.
  84. J.E., Green M.R. // J. Clin. Pathol.-1996.- Vol. 14, N 8.- P. 23 772 386
  85. Barsky SH, Cameron R, Osaan KE, Tomita D, Holmes EC. Rising incidence of bronchioloalveolar lung carcinoma and its unique clinicopathologic features, Canser 1994−73: 1163 — 1170
  86. Bayle G.H. Rescherches sur la physic pumonare. Paris, 1810.
  87. Beadsmoore C.J., Screaton N.J. Classification, staging and prognosis of lung cancer. Eur J Radiol.2003−45(l):97−104.
  88. Beaumont F., Jansen H. M. et al. // Thorax. — 1981. — Vol.36, N 4. — P. 252−258
  89. Beckles M.A., Spiro S.G., Colice G.L., Rudd R.M. Initial evaluation of the patient with lung cancer. Symptoms, signs, laboratory tests and paraneoplastic syndromes. Chest.2003- 123(1):97−104.
  90. Belani C.P. Combined modality therapy for unresectable stage III non-small cell lung cancer. New chemotherapy combinations. Chest. 2000: 117(4): 127−132/
  91. Bilello K.S., Murin S., Matthay R.A. Epidemiology, etiology and prevention of lung cancer. Clins Chest Med.2002- 23(1): 1−25.
  92. Blizzard L., Dwyer T. Lung cancer incidence in Australia: impact of filter-tip cigarettes with unchanged tar yields. Int J Cancer. 2002- 97(5):679−84.
  93. Bonnette P., Puyo P., Gabriel C., Giudicelli R., Regnard J-F., Riquet M. et al. Surgical management of non-small cell lung cancer with synchronous brain metastases. Chest. 2001- 119(5): 1469−75.
  94. Bouros D., Hatzakis K., Labrakis H., Zeibecoglou K. Association of malignancy with diseases causing interstitial pulmonary changes. Chest. 2002- 121(4): 1278−89.
  95. Brambilla E, Travis WD, Colby TV, Corrin B, Shimosato Y: The new World Health Organization classification of lung tumours. Eur Respir J 2001, 18:1059−1068
  96. Brambilla E. Classification of broncho-pulmonary cancers (WHO 1999). Rev Mai Respir. 2002−19(4):455−66.
  97. Brambilla E., Travis W.D., Colby T.V., Corrin В., Shimosato Y. The new World Health Organization classification of lung tumours. Eur Respir J. 2001: 18(6)1059−68.
  98. Bunn P.A., Kelly K. New combinations in the treatment of lung cancer: a time for optimism. Chest. 2000- 117(4): 138−143.
  99. Candara DR, West H, Chansky K, et al. Bronchioloalveolar carcinoma: a model for investigating the biology of epidermal growth factor receptor inhibition. Clin Cancer Res 2004- 10: 4205 — 4209s.
  100. Carbone E., Asamura H., Takei H., Kondo K., Suzuki K., Miyaoka E. et al. T2 tumors larger than five centimeters in diameter can be upgraded to T3 in non-small cell lung cancer. J Thorac Vardiovasc Surg. 2001- 122(5):907−12.
  101. Cardoso WV: Molecular regulation of lung development. Annu Rev Physiol 2001, 63:471−494
  102. Carretta A., Ceresoli G.L., Arrigoni G., Canneto В., Reni M., Cigala C. et al. Diagnostic and therapeutic management of neuroendocrine lung tumor: a clinical study of 44 cases. Lung cancer. 2000- 29(3):217−25.
  103. Casali C., Stefani A., Rossi G., Migaldi M., Bettelli S., Parise A., et al. The prognostic role of c-kit protein expression in resected large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. Ann Thorac Surg. 2004−77:247−252.
  104. Catchpole S, Tavner F, Le Cam L, Sardet C, Watson RJ: A B-myb promoter corepressor site facilitates in vivo occupation of the adjacent E2 °F site by pi07 x E2 °F and pi30 x E2 °F complexes. J Biol Chem 2002, 277:39 015−39 024
  105. Cavazza A., Colby T.V., Tsokos M., Rush W., Travis W.D. Lung tumors with a rhabdoid phenotype. Am J Clin. 1996- 105(2): 182−8.
  106. Cheng Y, Lotan R: Molecular cloning and characterization of a novel retinoic acid-inducible gene that encodes a putative G protein-coupled receptor. J Biol Chem 1998, 273:35 008−35 015
  107. Ciola В., Yesner R. Radiografic manifestations of a lung carcinoma with metastases to the anterior maxilla. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1977- 44(5): 811−6
  108. Colapinto N. D., Joynt J. H. O. // Canad. J. Surg. — 1970. — Vol. 18, N2. —P. 237−251(24)
  109. Cooper W.A., Thourani V. H., Gal A. A., Lee R.B. et al. The surgical spectrum of pulmonary neuroendocrine neoplasms. Chest. 2001- 119(1): 148
  110. Coslett L.M., Katlic M.R. Lung cancer with", skin metastasis. Chest. 1990- 97: 757−759
  111. Daddi N., Ferolla P., Urbani M. et al. Surgical treatment of neuroendocrine tumors of the lung. Eur J Cardiothorac Surg. 2004- 26(4): 813−7
  112. N.C., Graham E.A. // J. thorac. cardiovasc. Surg. — 1949. — Vol. 18, N2. —P. 237−251
  113. Diacon A.H., Schuurmans M.M., Colesky F J., Bolliger C.T. Paraneoplastic bilateral proptosis in a case of non-small cell lung cancer. Chest. 2003- 123:627−629
  114. Diagnostic Electron Microscopy a Text/ Atlas G. Richard Discersin, MD. Springer. — 1999. — P. 100 534.
  115. DiSepio D, Ghosn C, Eckert RL, Deucher A, Robinson N, Duvic M, Chandraratna RA, Nagpal S: Identification and characterization of a reti-noid-induced class II tumor suppressor/growth regulatory gene. Proc Natl AcadSci USA 1998, 95:14 811−14 815
  116. Doddoli C., Barlesi F., Chetaille В., Carbe L., Thomas P. et al. Large cell neoroendocrine carcinoma of the lung: an aggressive disease potentially treatable with surgery. Ann Thorac Surg. 2004- 77(4): 1168−72
  117. Downey R.J., Asakura S., Deschamps C., Colby T.V. Large cell carcinoma of the lung: results of resection for a cure. J. Cardiovasc. Surg. 1999- 117(3): 599−604.
  118. Ebright MI, Zakowski MF, Martin J, et al. Clinical pattern and pathologic stage but not histologic features predict outcome for bronchioloalveo-lar carcinoma
  119. Edgerton F., Rao U., Takita H. et.al. // Oncology. — 1981. — Vol. 38, N5. —P. 269−273.
  120. C. // Torax. — 1984. — Vol. 39, N 3. — P. 166−174.
  121. Eisen MB, Spellman PT, Brown PO, Botstein D: Cluster analysis and display of genome-wide expression patterns. Proc Natl Acad Sci USA 1998, 95:14 863−14 868
  122. Errett LE, Wilson J, Chiu EC, et al: Wedge resection as an alternative procedure for peripheral bronchogenic carcinoma in poor-risk patients. J Thorac Cardiovasc Surg 90:656−661, 1985
  123. Eskenasy A. Giant cell carcinoma of the lung. A quantitative and his-togenetic analysis of eight new cases. Morphol Embryol (Bucur). 1982- 28(1): 35−45.
  124. Estrera A. L., Cagle P.T., Azizzadeh A., Reardon MJ. Large cell neuroendocrine carcinoma: an unusual presentation. Ann Thorac Surg. 2002- 73:1957−1 960 158 .
  125. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM: Globocan 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence. 2001 IARC Press Lyon
  126. Foot N.C. The identification of types of pulmonary cancer in cytologic smears. Am. J pathol. 1952- 28:963
  127. Forst Т., Beyer J., Cordes U., Pfutzner A., Kastner E., Moll R. et al. Ginaecomastia in a patient with a hCG producing giant cell carcinoma of the lung. Case report. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995- 103(1): 28−32
  128. Franklin W.A. Pathology of invasive and preinvasive neoplasia. Chest.2000- 117:80−89
  129. Franklin WA, Veve R, Hirsch FR, Helfrich В A, Bunn PA, Jr. Epidermal growth factor receptor family in lung cancer and premalignancy. Semin Oncol 2002, 29:3−14
  130. Furak J, Trojan I, Szoke T, et al. Bronchioloalveolar lung cancer: occurrence, surgical treatment and survival. Eur J Cardiothorac Surg 2003- 23: 818−823
  131. Gadd M, Pise C, Branda J, Ionescu-Tiba V, Nikolic Z, Yang C, Wang T, Shackleford GM, Cardiff RD, Schmidt EV: Regulation of cyclin D1 and pl6(INK4A) is critical for growth arrest during mammary involution. Cancer Res 2001,61:8811−8819
  132. Gajra A, Newman N, Gamble GP, et al: Impact of tumor size on survival in stage IA non-small cell lung cancer: A case for subdividing stage IA disease. Lung Cancer 42:51−57, 2003
  133. R., Murray Т., Bolden S. //Cancer J. Clin. — 2000. — Vol. 50, N1.—P. 7−33.
  134. L. // Ann. Chir. Gynaec. Fenn. — 1986. — Vol. 75, N 4. — P. 183−191.
  135. L. // Ann. Chir. Gynaec. — 1986. — Vol. 75, N4. — P. 183−191(35)
  136. Higashiyama M, Kodama K, Takami K, et al: Intraoperative lavage cytologic analysis of surgical margins in patients undergoing limited surgery for lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 125:101−107, 2003
  137. Jemal A, Murray T, Samuels A, Ghafoor A, Ward E, Thun MJ: Cancer statistics, 2003. CA Cancer J. Clin 2003, 53:5−26
  138. Jemal A., Murray Т., Ward E., et. al. Cancer J. Clin. 2005- 55 (1): 1030.).
  139. Jensik RJ: Miniresection of small peripheral carcinomas of the lung. Surg Clin North Am 67:951−958, 1987
  140. S. K., Cooper R. A., Rowley P. T. // Ann. Intern. Med. — 1977. — Vol. 87, N 4. — P. 447−450
  141. Julius MA, Schelbert B, Hsu W, Fitzpatrick E, Jho E, Fagotto F, Co-stantini F, Kitajewski J: Domains of axin and disheveled required for interaction and function in wnt signaling. Biochem Biophys Res Commun 2000, 276:1162−1169
  142. Kinouchi M, Takahashi H, Itoh Y, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H: Ultraviolet В irradiation increases keratin 5 and keratin 14 expression through epidermal growth factor receptor of SV40-transformed human keratinocytes. Arch Dermatol Res 2002, 293:634−641
  143. Kodama Т., Shimosato Y., Koide Т., Watanabe S., Teshima S. Large cell carcinoma of the lung—ultrastructural and immunohistochemicalstudies. Jpn J. ClinOncol. 1985- 15(2):431−41.
  144. Konaka C, Ikeda N, Hiyoshi T, et al: Peripheral non-small cell lungcancers 2.0 cm or less in diameter: Proposed criteria for limited pulmonary resection based upon clinico-pathological presentation. Lung Cancer 21:185 191,1998
  145. Kreyberg L. Br. J. Cancer 1954- 8: 199−208
  146. Kreyberg L. Histological lung cancer types: a morphological and biological correlations. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand. 1962- 157:1190.
  147. Kris MG, Sandler A, Miller V, et al. Cigarette smoking history predicts sensitive to erlotinib: Results of a phase II trial in patients with bron-chioloalveolar carcinoma (ВАС). Prog Am Soc Clin Oncol 22:7062, 2004
  148. Lane EB, Rugg EL, Navsaria H, Leigh IM, Heagerty AH, Ishida-Yamamoto A, Eady RA: A mutation in the conserved helix termination peptide of keratin 5 in hereditary skin blistering. Nature 1992, 356:244−246
  149. A.A. // Advances in Internal Medicine. — New York, 1960. — Vol. 10. —P. 329−358.
  150. Linnoila RI, Zhao B, DeMayo JL, Nelkin BD, Baylin SB, DeMayo FJ, Ball DW: Constitutive achaete-scute homologue-1 promotes airway dysplasia and lung neuroendocrine tumors in transgenic mice. Cancer Res 2000, 60:4005−4009
  151. Liu YY, Chen YM, Huang MH, Perng RP. Prognosis and recurrent patterns in bronchioloalveolar carcinoma. Chest 2000- 118:940−947.
  152. MacDonald LI, Yazdi HM. Fine-needle aspiration biopsy of bronchioloalveolar carcinoma. Cancer 93:29−34, 2001
  153. Mariani TJ, Reed JJ, Shapiro SD: Expression profiling of the developing mouse lung: insights into the establishment of the extracellular matrix. Am J Respir Cell Mol Biol 2002, 26:541−548
  154. Miettinen PJ, Berger JE, Meneses J, Phung Y, Pedersen RA, Werb Z, Derynck R: Epithelial immaturity and multiorgan failure in mice lacking epidermal growth factor receptor. Nature 1995, 376:337−341
  155. Milanezi Maria Fernanda et al. // J.bras. patol. — 2001. — 37. № 2. — C.135 —139./.
  156. Miller JI, Hatcher CR Jr: Limited resection of bronchogenic carcinoma in the patient with marked impairment of pulmonary function. Ann Thorac Surg 44:340−343,1987
  157. Miller V.A., Kris Mg, Shah N, et.al.. Bronchioloalveolar pathologic subtype and smoking history predict sensitivity to gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer. J. Clin Oncol 2004- 22:1103−1109
  158. Morgan A.D., Mackenzie D.N. Clear cell carcinoma -of the lung. J Pathol Bact. 1964- 87:25−27.
  159. Moro-Sibilot D., Jeanmart M., Lantuejoul S., Arbib F., Laverriere M.H., Brambilla E. et al. Cigarette smoking, preinvasive bronchial lesions, and auto-fluorescence bronchoscopy. Chest. 2002- 122(6): 1902−8.
  160. Muscat J.E., Stellman S.D., Zhang Z.F., Neugut A.I., Wynder E.L. Cigarette smoking and large cell carcinoma of the lung. Cancer Epidemiol
  161. Biomarkers Prev. 1997- 6(7):477−80.
  162. Nacht M, Dracheva T, Gao Y, Fujii T, Chen Y, Player A, Akmaev V,
  163. Cook B, Dufault M, Zhang M, Zhang W, Guo M, Curran J, Han S, Sid-ransky D, Buetow K, Madden SL, Jen J: Molecular characteristics of non-small cell lung cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2001, 98:15 203−15 208
  164. Naruke T: Significance of lymph node metastases in lung cancer. Semin Thorac Cardiovasc Surg 5:210−218, 1993
  165. Nash A.D., Stout A.P. Giant cell carcinoma of the lung. Cancer.1958- ll (2):369−376.
  166. Ochs R. H., Katz A. S., Edmunds L. H. Et al. // J. thorac. cardiovasc.
  167. Surg. — 1982. Vol. 84, N 3. — P. 359−356
  168. Ocubo K, Mark EJ, Flieder D, et al. Bronchioloalveolar carcinoma: clinical, radiologic, and pathologic factors and survival. J Thorac Cardiovask Surg 1999- 118:702−709
  169. Pass HI, Altorki NK: Computerized tomographic nodule heterogeneity: Present and future impact on indications for sublobar resections. Clin Lung Cancer 6:20−27, 2004
  170. Pastorino U, Valente M, Bedini V, et al: Results of conservative surgery for stage I lung cancer. Tumori 76:38−43, 1990
  171. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. World Helth Organization Classification of Tumours. — IARC Press, Lyon 2004.
  172. Patton M.M., McDonald J.R., Moersch H.J. Bronchogeniclarge-cell carcinoma. J Thorac Surg. 1951- 22:88.
  173. Patz E.F. Imaging bronchogenic carcinoma. Chest. 2000- 117(4):90−95.
  174. Patz E.F. Imaging bronchogenic carcinoma. Chest. 2000- 117(4):90−95.
  175. Patz E.F., Rossi S., Harpole D.H., Herndon J.E., Goodman P.C. Correlation of tumor size and survival in patients with stage IA non-small cell lung cancer. Chest 2000- 117(6): 1568−71.
  176. Patz E.F., Rossi S., Harpole D.H., Herndon J.E., Goodman P.C. Correlationof tumor size and survival in patients with stage IA non-small cell lung cancer.
  177. Chest 2000- 117(6): 1568−71.
  178. Perl AK, Wert SE, Nagy A, Lobe CG, Whitsett JA: Early restrictionof peripheral and proximal cell lineages during formation of the lung. Proc Natl Acad Sci USA 2002, 99:10 482−10 487
  179. Pomeroy SL, Tamayo P, Gaasenbeek M, Sturla LM, Angelo M,
  180. McLaughlin ME, Kim JY, Goumnerova LC, Black PM, Lau C, Allen JC, Zagzag D, Olson JM, Curran T, Wetmore C, Biegel JA, Poggio T, Mukher-jee S, Rifkin R, Califano A, Stolovitzky G, Louis DN, Mesirov JP, Lander
  181. ES, Golub TR: Prediction of central nervous system embryonal tumour outcome based on gene expression. Nature 2002, 415:436−442
  182. Port JL, Kent MS, Korst RJ, et al: Tumor size predicts survival within stage IA non-small cell lung cancer. Chest 124:1828−1833, 2003
  183. Powell CA, Spira A, Derti A, DeLisi C, Liu G, Borczuk A, Busch S, Sahasrabudhe S, Chen Y, Sugarbaker D, Bueno R, Richards WG, Brody JS: Gene expression in lung adenocarcinomas of smokers and non-smokers. Am J Respir Cell Mol Biol 2003, 29:157−162
  184. Prenzel K.L., Monig S.P., Sinning J.M., Baldus S.E., Brochhagen H-G., Schneider P.M. et al. Lymph node size and metastatic infiltration in non-small cell lung cancer. Chest. 2003- 123(2):463−7.
  185. Quero H.J., Tabernero Z.J., Moreno M.A., Morales C.T., Torres-Puchol H.J., Parra M.F. et al. Pulmonary large-cell carcinoma with multiple metastases in the small intestine. Rev Clin Esp. 1982- 165(4):285−6.
  186. Razzuk M.A., Urschel H.C., Albers J.E., Martin J.A., Paulson
  187. D.L. Pulmonary giant cell carcinoma. Ann Thorac Surg. 1976- 21:540−545.
  188. Reid J.D., Carr A.H. The validity and value of histological and cytological classifications of lung cancer. Cancer. 1961- 14:673.
  189. Reid J.D., Carr A.H. The validity and value of histological and cytological classifications of lung cancer. Cancer. 1961- 14:673.
  190. Rena O, Papilia E, Ruffini E, et al. Stage I pure bronchioloalveolarcarcinoma: recurrences, survival and comparison with adenocarcinoma of the lung. Eur J Cardiothorac Surg 2003- 23:409−414
  191. Rena O., Oliaro A., Cavallo A., Filosso P.L., Donati G., Marzio P. et al. Stage I non-small cell lung carcinoma: really an early stage? Eur J Cardiothorac Surg. 2002- 21:514−519.
  192. Rens M.T., Riviere A.B., Elbers H.R., Bosch J.M. Prognostic assessment of 2,361 patients who underwent pulmonary resection for nonsmall cell lung cancer, stage I, II, and IIIA. Chest. 2000- 117(2):374−9.
  193. Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL: Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature 2001,414:105−111
  194. Ridon R.H., Kirchoff H. Cancer of the lung from 1900−1930. //Int. Abstr. Surg. 1958. — Vol. 107. — P.105−118.
  195. Ro Y.S., Park J-H.,'Park C.K., Lee C.W. BasaloiB carcinoma of the lung presenting concurrently with cutaneous metastasis. J Am Acad Dermatol. 2003- 49(3):523−6.
  196. Romero C.M.- Rodero R.S., Ciscar P.C., Urtasunl. l: Romero C.M. Large-cell lung carcinoma producing chojionic gong4otropin hormone: the difficulty in its differential diagnosis from choriocarcinoma. Arch Bron-coneumol. 1996- 32(5):253−5.
  197. Rubenchik I., Dardick I., Auger M. Cytopathologyand ultrastruc-ture of primary rhabdoid tumor of lung. Ultrastruct Pathol. 1996- 20(4):355−60.
  198. Rubinstein R.Y., Baredes S., Caputo J., Galati L., Schwartz R.A. Cutaneous metastatic lung cancer: literature review and report of a tumor on the nose from a large cell undifferentiated carcinoma. Ear Nose Throat J. 2000- 79(2):96−7, 100−1.
  199. Ruffini E., Rena O., Oliaro A., Filosso P.L., Bongiovanni M., Arslanian A. et al. Lung tumors with mixed histologic pattern. Clinico-pathologic characteristics and prognostic significance. Eur J Car-diothorac Surg. 2002- 22(5):701−7.
  200. Rusch V.W., Klimstra D.S., Venkatraman E.S. Molecular markers help characterize neuroendocrine lung tumors. Ann Thorac Surg. 1996- 62:798−809.
  201. Saito Т., Ishida Т., Aoki H., Kuwahara K., Minegishi Y., Watanabe K. et al. Effectiveness of docetaxel plus cisplatin in large cell lung cancershowing little response to prior chemotherapy with MVP. Gan To Kagaku Ryoho. 2000- 27(13):2109−12.
  202. Saleh H., Haapeniemi J., Khatib Gh., Sakr W. Bronchoalveolar carcinoma diagnostic pitfalls and immunohistochemical contribution. Diagn Cy-topathol-1998.-Vol. 18, № 4.- P. 301−306
  203. Santini M., Vicidomini G., Di Marino M.P., Baldi A. Solitary muscle metastasis from lung carcinoma. J Cardiovasc Surg. 2001- 42(5):701−2.
  204. Satoh H., Ishikawa M., Yamashita Y.T., Ohtsuka M., Seki-zawa K. Metastatic lung cancer without regional lymph node swelling. Chest. 2001- 120:689−690.
  205. Schleusener J.T., Tazelaaf H.D., Jung S-H., Cha S.S., Cera P.J., Myers J.L. et al. Neuroendocrine 'differentiation is an independent prognostic factor in chemotherapy-treated nonsmall cell lung carcinoma. Cancer.1996- 77(7): 1284−91.
  206. Seo H.S., Rhee J.Y., Kim C.J., Oh Y.H., Kang E.Y. Mucinous versusnon- mucinous type of bronchioloalveolar carcinoma on CT. / Eur. Radiol. — 1999. —Vol. 9, N1. — P. 8155
  207. Shahidi H., Kvale P.A. Long-term survival following" surgical treatment ofsolitary brain metastasis in non-small cell lungAcancerA Chest. 1996- 109(l):271−6.
  208. Shimazaki H., Aida S., Sato M., DeguchTH., Ozeki Y., Tamai S. Lung carcinoma with rhabdoid cells: a clinicopathological study-and survival analysis of 14 cases. Histopathology. 2001- 38(5):425−34.
  209. Shin A.R., Shin B.K., Choi J.A., Oh Y.W., Kim H.K., Kang E.Y. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: radiologic and pathologic findings. J Comput Assist Tomogr. 2000- 24(4):567−73.
  210. Shin M.S., Jackson L.K., Shelton R.W., Greene R.E. Giant cell carcinoma of the lung, Clinical and roentgenograph^ manifestations. Chest. 1986- 89(3):366−9.
  211. Shin M.S., Jackson L.K., Shelton R.W., Greene R.E. Giant cell carcinoma of the lung, Clinical and roentgenographic manifestations. Chest. 1986- 89(3):366−9.
  212. Shirakusa T. Clinico-pathological study of giant cell carcinoma of thelung. Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1983- 84(10): 1042−50.
  213. Sirri V., Roussel P., Hernandes-Verdum D. // Micron. — 2000, Vol.31. —P. 121−12 634.
  214. Skuladottir H., Hirsch F.R., Hansen H.H., Olsen J.H. Pulmonary neuroendocrine tumors: incidence and prognosis of histological subtypes. A population-based study in Denmark. Lung cancer. 2002- 37(2): 127−35.
  215. Smith R.A., Glynn T.J. Epidemiology of lung cancer. Radiol Clin
  216. Am. 2000- 38(3):453−70.
  217. Spencer H. Pathology of the lung. Pergamon Press. Oxford. 1962.
  218. Stellman SD, Muscat JE, Thompson S, Hoffmann D, Wynder EL: Risk of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the lung in relation to lifetime filter cigarette smoking. Cancer 1997, 80:382−388
  219. Sugi K, Kaneda Y, Esato K: Video-assisted thoracoscopic lobectomy achieves a satisfactory long-term prognosis in patients with clinical stage LA lung cancer. World J Surg. 24:27−30, 2000
  220. Takei H, Asamura H, Maeshima A, Suzuki K, Kondo H, Niki T, Ya-mada T, Tsuchiya R, Matsuno Y: Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung: a clinicopathologic study of eighty-seven cases. J Thorac Cardiovasc Surg 2002, 124:285−292
  221. Takizawa T, Terashima M, Koike T, et al: Lymph node metastasis in small peripheral adenocarcinoma of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 116:276−280, 1998
  222. Takizawa T, Terashima M, Koike T, et al: Lymph node metastasis in small peripheral adenocarcinoma of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 116:276−280, 1998
  223. Travis W.D., Travis L.B., Devesa S.S.—Lung cancer. Cancer.1995−75(l):191−202.
  224. Travis W, Brambilla E, Muller-Hermilink H, Harris C (eds). Pathologyand Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. World Health Organization Classification of Tumours. Lyon, IARG Press, 2004
  225. Travis W. D, Pathology Of lung cancer. Clin Chest Med. 2002- 23(1):65−81.
  226. Travis W.D., Lubin J., Ries L., Devesa S. United States lung carcinoma incidence trends: declining for most histologic types among males, increasing among females. Cancer. 1596- 77(12):2464−70.
  227. Travis WD, Colby TV, Corrin B, Shimosato Y, Brambilla E: Histological typing of lung and pleural tumors. World Health Organization International Histological Classification of Tumours. 1999 Springer-Verlag New York
  228. Twomey P., Montgomery C., Clark O. Successful treatment of adrenal metastases from large-cell carcinoma of the lung. JAMA. 1982- 248(5):581−3.
  229. Tyczynski J.E., Bray F., Parkin D.M. Lung cancer in Europe in 2000: epidemiology, prevention, and early detection. Lancet Oncol. 2003- 4(1): 45−55.
  230. Uchida Т., Nakagawaji K., Kojima H., Tokumaru Т., Imaizumi M.,
  231. Abe Т. A new cell line derived from a nude mouse resembling human large cell lung cancer. Gan To Kagaku Ryoho. 1993- 20(4):467−72.
  232. Ullmann R., Petzmann S., Sharma A., Cagle P.Т., Popper H.H. Chromosomal aberrations in a series of large-cell neuroendocrine carcinomas: unexpected divergence from small-cell carcinoma of the lung.
  233. Hum Pathol. 2001 -32(10): 1059−63.
  234. Virtanen C, Ishikawa Y, Honjoh D, Kimura M, Shimane M, Miyoshi
  235. T, Nomura H, Jones MH: Integrated classification of lung tumors and cell lines by expression profiling. Proc Natl Acad Sci USA 2002, 99:1 235 712 362
  236. Walter J.B., Pryce D.M.The site of origin of lung cancer and its relation to histological type. Thorax.1955- 10:117.
  237. Walter J.B.- Pryce D.M. The histology of lung cancer Thorax. 1955- 10:107.
  238. Warburton D, Schwarz M, Tefft D, Flores-Delgado G, Anderson KD, Cardoso WV: The molecular basis of lung morphogenesis. Mech Dev 2000, 92:55−81
  239. Warburton D, Zhao J, Berberich MA, Bernfield M: Molecular embryology of the lung: then, now, and in the future. Am J. Physiol 1999, 276: L697-L704
  240. Warren WH, Faber LP: Segmentectomy versus lobectomy in patients with stage I pulmonary carcinoma. Five-year survival and patterns of intrathoracic recurrence. J Thorac Cardiovasc Surg 107:1087−1093, 1994
  241. Watkins DN, Berman DM, Burkholder SG, Wang B, Beachy PA, Baylin SB: Hedgehog signalling within airway epithelial progenitors and in small-cell lung cancer. Nature 2003, 422:313−317
  242. Wu. J, Ohta Y, Minato H, et al: Nodal occult metastasis in patients with peripheral lung adenocarcinoma of 2.0 cm or less in diameter. Ann Thorac Surg 71:1772−1777, 2001
  243. Yamato Y. et al. Feasibility of limited pulmonary resections for bron-chiolo-alveolar type. Lung cancer — 1998.-Vol. 38, № 1.- P. 109−112
  244. Yang L, Naltner A, Kreiner A, Yan D, Cowen A, Du H, Yan C: An enhancer region determines hSP-B gene expression in bronchiolar and ATII epithelial cells in transgenic mice. Am J Physiol 2003, 284: L481-L488
  245. Younes R.N., Deutsch F., Badra CX, Gross J., Haddad F., De-heinzelin D. Nonsmall cell lung cancer: evaluation of 737 Consecutive patients in a single institution. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paula, 2004- 59(3) 19−27.
  246. Younossian A.B., Brundler M.A., Totsch M. Feasibility of the new WHO classification of pulmonary neuroendocrine tumours. Swiss Med Wkly. 2002- 132(37−38):535−40.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!