Совершенствование способа получения моноклональных антител к структурному белку р30 вируса АЧС с использованием рекомбинантных конструкций

1.1 Актуальность работы.

Африканская чума свиней (АЧС) — вирусная болезнь, характеризующаяся контагиозностью и летальностью, получила в настоящее время широкое распространение на европейской территории Российской Федерации.

Одним из основных белков вируса АЧС является структурный белок урЗО входящий в состав внутренней мембраны вириона. урЗО имеет важное диагностическое значение, поскольку синтезируется на ранних и поздних стадиях инфицирования и является высококонсервативным белком, присущим большинству известных изолятов вируса АЧС. Данные факты объясняют перспективность получения и изучения моноклональных антител, специфичных к указанному белку.

В доступной литературе имеется ограниченное количество работ посвященных использованию ДНК-иммунизации для получения МкАт.

Обычно при получении МкАт в качестве иммуногена используют очищенные и концентрированные вирусные антигены. Однако даже при высокой степени их очистки не удаётся избавиться от примеси балластных контаминирующих антигенов, часто имеющих высокую иммуногенность [17].

Использование рекомбинантных конструкций для иммунизации мышей с целью получения МкАт заданной специфичности позволяет исключить недостатки использования вирусных антигенов, так как устраняет наличие контаминирующих антигенов, тем самым достигается стандартизация и чистота иммуногена.

ДНК-иммунизация как метод доставки генетического материала имеет ряд преимуществ перед иммунизацией белками. Наиболее важным является запуск обоих ветвей иммунного ответа, что обеспечивает высокое качество В-лимфоцитов для слияния, а так же увеличивает долю антител, специфичных к конформационным эпитопам заданного белка.

S. Mazumder et al. (2011) при изучении индукции и длительности иммунного ответа у мышей линии BALB/c при различных комбинациях ДНК/белок показали преимущество иммунизации с праймированием ДНК-плазмидой и последующим введением белка в растворимой форме [141].

Использование рекомбинантных антигенов и моноклональных антител, полученных на их основе, также позволяет совершенствовать иммунодиагностику, причем, эти подходы фактически позволяют исключить использование высокопатогенных инфекционных агентов при производстве диагностических тест-систем.

1. Альтшулер, П. Получение рекомбинантных антител и способы увеличения их аффинности / Е. П. Альтшулер, Д. В. Серебряная, А. Г. Катруха // Успехи биологической химии. — 2010. — Т. 50 — С. 203−258.

2. Балышев, В. М. Сероиммунологическая принадлежность вируса африканской чумы свиней / В. М. Балышев, Ю. Ф. Калантаенко, М. В. Болгова, Е. Ю. Прудникова // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. -2011,N5.-С. 52−53.

3. Власов, А. Н. Разработка и усовершенствование методов дифференциальной лабораторной диагностики болезни Тешена: дис. .канд. биол. Наук: 03.00.06 / Анатолий Николаевич Власов. Покров. — 2001.

4. Жиангерова, О. В. Разработка экспресс-диагностики гриппа, А птиц на основе моноклональных антител к гемагглютининам Н5 и Н7: дис. .канд. биол. наук: 03.00.06 / Ольга Васильевна Жиангерова. Покров. — 2009.

5. Иммунологические методы / Под редакцией Г. Фримеляпер. с нем. А. П. Тарасова. М.: Медицина, 1987, 472 е. — 1985. — № 10. — с 31−32 ISSN 424 846.

6. Казакова A.C. Конструирование продуцентов рекомбинантных белков р72, рЗи р54 вируса африканской чумы свиней: дис. .канд. биол. наук: 03.00.06 / Анна Сергеевна Казакова. Покров. — 2013.

7. Кирюхина Т. Р. /Т.Р. Кирюхина, A.B. Киселёв, И. Ф. Вишняков. // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Материалы научной конференции ВНИИВВиМ «Классическая чума свиней неотложные проблемы науки и практики».- Покров 1995. — с. 146.

8. Куриннов, В. В. Диагностика и мониторинг при вспышках африканской чумы свиней в республиках Кавказа в 2007 2008 гг. / В. В. Куриннов, Д. В. Колбасов, С. Ж. Цыбанов и др. // Ветеринария. — 2008. — № 10. — с. 20−25.

9. Новохатский A.C., Малахова И. В., Гайдамович С. Я. Получение асцитических препаратов моноклональных антител // Вопросы вирусологии. -1985.-№ 6. С. 749−753.

10. Орлянкин Б. Г. Противовирусные вакцины третьего поколения. // Вестник РАСХН. 1998. — № 5. — с. 74−76.

11. Самойлович, М. П. Совершенствование гибридомной технологии и создание моноклональных антител для систем иммуноанализа: дис.. .д-ра. биол. Наук: 14.00.36 / Самойлович Марина Платоновна. Москва, 2006. — 238 с.

12. Середа, А. Д. Белки вируса африканской чумы свиней / А. Д. Середа, Д. В. Колбасов // Научный журнал КубГАУ. 2012. — Т. 77.

13. Середа, С. В. Получение и диагностическая ценность биспецифических моноклональных антител к IgG свиньи и флуоресцеину: дис. .канд. биол. наук: 03.00.06 / Середа Светлана Викторовна. Покров, 2003. — 93 с.

14. Скоупс, Р. Методы очистки белков / Пер. с англ. В. К. Антонова М.: Мир, 1985. 358 с.

15. Сюрин, В.Н. и др. Вирусные болезни животных. М.: ВНИИТИБП. -1998. -. 928 с.

16. Теория и практика иммуноферментного анализа / Егоров A.M., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова Е.М.-М.: Выс. шк., 1991.-288с.).

17. Abdel-Aziz, A. Immunophenotyping of chronic B-cell neoplasms: flow cytometry versus immunohistochemistry / A. Abdel-Aziz, A. Abdel-Ghafar, M. A. Shams et al. // Hematol Rep. 2012. Vol. 4, No. 1.

18. Adler, M. Novel Strategies and Tools for Enhanced Sensitivity in Routine Biomolecule Analytics / M. Adler, M. Spengler // Current Pharmaceutical Analysis. -2009.-vol. 5.-p. 390−407.

19. Afonso, C.L. Characterization of P30, a highly antigenic membrane and secreted protein of African Swine Fever Virus / C. L. Afonso, C. Alcaraz, A. Brun et al. // Virology. 1992. — Vol. 189. — p. 368−373.

20. Alcaraz, C. Comparison of a Radioimmunoprecipitation Assay to Immunoblotting and ELISA for Detection of Antibodyto African Swine Fever Virus / C. Alcaraz, M. De Diego, M. J. Pastor, J. M. Escribano. // J. Ve. t Diagn. Invest. 1990. -vol. 2.-p. 191.

21. Alcaraz, C. Highly specific confirmatory western blot test of African swine fever virus antibody detection using the recombinant virus protein p54 / C. Alcaraz, F. Rodriguez, J.M. Oviedo et al. // J Virol Methods. 1995. — Vol. 52. — P. 111−119. [21].

22. Alonso, A. African swine fever virus conquers new territories / C. Alonso // Virus Research. 2013. — vol. 173. — p. 1−2.

23. Ansell, R.J. Towards artificial antibodies prepared by molecular imprinting / R.J. Ansell, O. Ramstro, K. Mosbach. // Clin Chem. 1996. — vol. 42. — p. 1506−1512.

24. Argilaguet, J.M. BacMam immunization partially protects pigs against sublethal challenge with African swine fever virus / J. M. Argilaguet, E. Perez-Martin, S. Lypez et al. // Antiviral Research. 2013. — vol. 98. — p. 61−65. [113].

25. Argilaguet, J.M. DNA Vaccination Partially Protects against African Swine Fever Virus Lethal Challenge in the Absence of Antibodies / J. M. Argilaguet, E. Perez-Martin, M. Nofranas et al. // PLOS ONE. 2012. — vol. 7, no 9. [110].

26. Arndt, M.A. A Bispecific diabody that mediates natural killer cell cytotoxicity against xenotransplantated human Hodgkin’s tumors / M.A. Arndt, J. Krauss, S.M. Kipriyanov, M. Pfreundshuh, M. Little // Blood. 1999. — vol. 94. — p. 2562−2568. 98.

27. Ascierto, P. Anti-CTLA4 monoclonal antibodies: the past and the future in clinical application / P. A. Ascierto, F. M. Marineola, A. Ribas // Journal of Translational Medicine. 2011. — vol. 9. — No. 196.

28. Ascierto, P. Future perspectives in melanoma research. P. A. Ascierto, A. M. Grimaldi, B. Curti et al. // Journal of Translational Medicine. 2012. — vol. 10. -No. 83.

29. Ash, J. Development of an Automated Quantitative Latex Immunoassay for Cardiac Troponin I in Serum / J. Ash, G. Baxevanakis, L. Bilandzic et all. // Clinical Chemistry. 2000. — vol. 46, No. 9. — p. 1521−1522.

30. Balyasnikova, I.V. Development and characterization of rat monoclonal antibodies to denatured mouse angiotensin-converting enzyme / I.V. Balyasnikova, R. Metzger, Z.-L. Sun et al. // Tissue Antigens. 2005. — vol. 65. — P. 240−251.

31. Barderas, M.G. Antigenic and immunogenic properties of a chimera of two immunodominant African swine fever virus proteins / F. Barderas, P. Rodriguez, P. Gomez-Puertas et al. Arch Virol. 2001. — vol. 146, p. 1681−1691.

32. Barderas, M.G. Serodiagnosis of African swine fever using the recombinant protein p30 expressed in insect larvae / M.G. Barderas, A. Wigdorovitz, F. Merelo et al. // J Virol Methods. 2000. — Vol. 89. — P. 129−136.

33. Bast, R. C. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma / R. C. Bast, Jr. M. Feeney, H. Lazarus et al. J Clin Invest. 1981. Vol. 68, No. 5. -p.1331−1337.

34. Belanger, L. Enzyme-linked immunoassay for alpha fetoprotein by competitive and sandwich procedures / L. Belanger et al. // Clin. Chim. 1975. — vol. 48.-p. 15−18.

35. Bera, T.K. A bivalent disulfide-stabilized Fv with improved antigen binding to erbB2 / T.K. Bera, M. Onda, U. Brinkmann // J. Mol.Biol. 1998. — vol. 281. -p. 475−483.

36. Berger, M. Therapeutic applications of monoclonal antibodies / M. Berger, V. Shankar, A. Vafai // Am.J.Med.Sci. 2002. — vol. 324. — p. 14−30.

37. Berson, S.A. Assay of plasma insulin in human subjects by immunological methods / S.A. Berson, R.S. Yalow // Nature. 1959. — vol. 184. — p. 1648−1649.

38. Bool, P.H. Le diagnostic par immunofluorescence de la peste porcine Africana/ P.H. Bool, A. Ordas, C. Sanchez-Botija// Rivista Del Patronato De Biologia Animal. 1970. — Vol. 14. — P. 115−132.

39. Borrebaeck, C.A.K. Antibodies in diagnostics from immunoassays to protein chips / C. A. K. Borrebaeck. Vol 21. № 8. 379.

40. Brecht, A. A direct optical immunosensor for atrazine detection / A. Brecht, J. Piehler, G. Lang, G. Gauglitz. // Anal Chim Acta. 1995. — vol. 311. — p. 289−99.

41. Brennan, M. Preparation of bispecific antibodies by chemical recombination of monoclonal antibodies immunoglobulin G1 fragments / M. Brennan, P.F. Davison, H. Paulus // Science. 1985. — vol. 229. — p. 81−83.

42. Breiting, F. Recombinant antibodies with new functions / F. Breiting, S. Dubel // New York: Wiley. 2000. — p. 79.

43. Bruce, M.P. Dialysis-based bioreactor systems for the production of monoclonal antibodies—alternatives to ascites production in mice / M. P. Bruce, V. Boyd, C. Duch, J. R. White // Journal of Immunological Methods. 2002. — vol. 264. -p. 59−68.

44. Brun, A. Design and construction of African swine fever virus cimeras incorporating foreign viral epitopes / A. Brun, F. Rodriguez, F. Parra, F. Sobrino, J.M. Escribano // Arch Virol. 1999. — vol. 144. — p. 1287−1298.

45. Blome, S. Pathogenesis of African swine fever in domestic pigs and European wild boar / S. Blome, C. Gabriel, M. Beer // Virus Research. 2013. — vol. 173.-p. 122- 130.

46. Biihler, P. A bispecific diabody directed against prostate-specific membrane antigen and CD3 induces T-cell mediated lysis of prostate cancer cells. / P. Biihler, P. Wolf, D. Gierschner et al. // Elsasser-Beile. 2007. [13].

47. Byrnes-Blakea, K. A. Pharmacodynamic mechanisms of monoclonal antibody-based antagonism of (+)-methamphetamine in rats / K. A. Byrnes-Blakea, E. M. Laurenzana, F. I. Carroll et al. // European Journal of Pharmacology. 2003. — vol. 461.-p. 119- 128.

48. Camacho A. Protein p22 of African swine fever virus: an early structural protein that is incorporated into the membrane of infected cells / A. Camacho, E. VinuelaE.//Virology. 1991.-vol. 181.-p.251−257.

49. Carter, P. Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies / P. Carter // Nat.Rev. Cancer. 2001. — vol. 1. — p. 118−129.

50. Casadei, J. Expression and secretion of aequorin as a chimeric antibody by means of a mammalian expression vector / J. Casadei // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -1990. Vol. 87. — P. 2047;2051.

51. Chatel, J.M. Various factors (allergen nature, mouse strain, CpG/recombinant protein expressed) influence the immune response elicited by genetic immunization / J. M. Chatel, L. Song, B. Bhogal, F. M. Orson // Allergy. 2003. — vol. 58.-p. 641−647.

52. Cherlet, M. Stimulation of monoclonal antibody production of hybridoma cells by butyrate: evaluation of a feeding strategy and characterization of cell behavior / M. Cherlet, A. Marc // Cytotechnology. 2000. vol. 32. — p. 17−29.

53. Cochlovius, S. Treatment of human B cell lymphoma xwnografts with a CD3xCD19 diabody and T cells / S. Cochlovius, S. M. Kipriyanov, M.J. Stassar, O. Christ, // J. Immunol. 2000. — vol. 165. — p. 888−895.

54. Costarda, S. Epidemiology of African swine fever virus / S. Costarda, L. Murb, J. Lubrothc et al. // Virus Research. 2013. — vol. 173. — p. 191- 197.

55. Cubillosa, C. African swine fever virus serodiagnosis: A general review with a focus on the analyses of African serum samples / C. Cubillosa, S. Gomez-Sebastian, N. Moreno et al. //.

56. Cuello, M.R. Bispecific monoclonal antibodies from hybrid hybridomas / M.R. Suresh, A.C. Cuello, C. Milstein. // Methods Enzymol. 1986. — vol. 121. — p. 211−228.

57. Dixon, L.K. African swine fever virus replication and genomics / L. K. Dixon, A.G. Chapman, L. Christopher et al. // Virus Research. 2013. — Vol. 173, No 1 — p. 3−14.

58. Dixon L.K. African swine fever virus proteins involved in evading host defence systems / L. K. Dixon, C. C. Abrams, G. Bowick et al. // Veterinary Immunology and Immunopathology. 2004. — vol. 100. — p. 117−134.

59. Dixon, L.K. Asfarviridae. In: Fauquet / L.K. Dixon, J.M. Escribano, C. Martins et al. // Virus Taxonomy, VHIth Report of the ICTV. Elsevier/Academic Press, London, p. 135−143.

60. Donnelly J.J. DNA vaccines / J.J. Donnelly et all. // Annu Rev Immunol. -1997.-№ 15.-p 617−648.

61. Dvorakova, E. Development of monoclonal antibodies specific for glycated prion protein / E. Dvorakova, M. Prouza, O. Janouskova et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health Part A. 2011. — vo. 74. — P. 1469−1475.

62. Engvall, E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engvall, P. Perlmann // Immunochemistry 1971. -vol. 8.-p. 871−874.

63. Escribano, J.M. Antibody-mediated neutralization of African swine fever virus: Myths and facts / J. M. Escribano, I. Galindo, C. Alonso // Virus Research. -2013.-vol. 173.-p. 101−109.

64. Farah, R.A. The development of monoclonal antibodies for the therapy of cancer / R.A. Farah et al. //Eukaryotic Gene Expr. 1998. — vol. 8. — p. 321−356.

65. Fazekas, D. St. Production of monoclonal antibodies: strategy and tactics / D. St. Fazekas, S. Groth, D. Scheidegger // J. Immunol.Meth.- 1980. Vol. 35. — P. 121.

66. Ferrini, S. Targeting of T or NK lymphocytes against tumor cells by bispecific monoclonal antibodies: role of different triggering molecules / S. Ferrini, A. Cambiaggi, C. Cantoni // Int. J. Cancer. 1992. — vol. 52. — p. 15−18.

67. Fitzgerald, K. Improved tumor targeting by disulfide-stabilized diabodies expressed in Pichia pastoris / K. Fitzgerald, P. Holliger, G. Winter // Protein Eng. -2001.-vol. 10.-p. 1221−1225.

68. Friedman, J. Isolation of HIV-1-Neutralizing Mucosal Monoclonal Antibodies from Human Colostrum / J. Friedman, S. M. Alam, X. Shen et al. // PLoS ONE.-2012.-vol. 7, No. 5.

69. Gallardo, C. Antigenic Properties and Diagnostic Potential of African Swine Fever Virus Protein pp62 Expressed in Insect Cells / C. Gallardo, E. Blanco, J. M. Rodriguez et al. // J. of Clin, Microbiology. 2006. — vol. 44, no. 3. — p. 950−956.

70. Galluzzi, L. Monoclonal antibodies in cancer therapy / L. Galluzzi, E. Vacchelli, W. H. Fridman et al. // Oncolmmunology. 2012. — vol, 1. — p. 28−37.

71. Garrido, M.A. Targeting of human T-lymphocytes with bispecific antibodies to react against human ovarian carcinoma cells growing in nu/nu mice / M.A. Garrido, M.J. Valdayo, D.F. Winkler, J.A. Titus // Cancer Res. 1990. — vol. 50. — p. 4227−4232.

72. Gary, M. Hybrid Hybridoma Cell Lines Which Express Anti-Zeatin Riboside, Anti-Abscisic Acid, and Hybrid Antibodies / M. Gary et al. // Banowetz Plant Physiol. 1989. — vol. 91. — P 144−147.

73. Getts, D.R. Have we overestimated the benefit of human (ized) antibodies? / D. R. Getts, M.T. Getts, D. P. McCarthy et al. // MAbs. 2010. — vol. 2. — p. 682−694.

74. Glennie, M.J. Preparation and performance of bispecific F (ab)2 antibodiy containing thiother-linked Fab fragments / M.J. Glennie, H.M. McBride, A.T. Worth, G.T. Stevenson // J.Immunol. 1987. — vol. 139. — p. 2367−2375.

75. Glockshuber, R. A comparsion of strategies to stabilize immunoglobulin Fv-fragments / R. Glockshuber, M. Malia, I. Pfitzinger, A. Pluckthun // Biochemistry. -1990.-vol. 29.-p. 1362.

76. Glockshuber, R. The disulfide bonds in antibody variable domains: effects on stability, folding in vitro, and functiona expression in Escherichia coli / R. Glockshuber, T. Schmidt, A. Pluckthun // Biochemistry. 1992. — vol. 31. — p. 12 701 279.

77. Gogin, A. African swine fever in the North Caucasus region and the Russian Federation in years 2007;2012 / A. Gogin, V. Gerasimov, A. Malogolovkin, D. Kolbasov // Virus Res. 2013 — vol. 173. — p. 198−203.

78. Gomez-Puertas, P. Neutralizing antibodies to different proteins of African swine fever virus inhibit both virus attachment and internalization / P. Gomez-Puertas, F. Rodriguez, J.M. Oviedo et al. // J Virol. 1996. -vol. 70. — p. 5689−5694.

79. Grier, D. D. Flow cytometric analysis of immunoglobulin heavy chain expression in B-cell lymphoma and reactive lymphoid hyperplasia / D. D. Grier, S. Z. Al-Quran, D. M. Cardona et al. // J Clin Exp Pathol. 2012; vol. 5, No. 2. — p. 110— 118.

80. Gruber, M. Efficient tumor cell lysis mediated by a bispecific single chain antibody expressed in Escherichia coli / M. Gruber, B.A. Schodin, E.R. Wilson, J.M. Kranz // J. Immunol. 1994. — vol. 152. — p. 5368−5374.

81. Guzman, J. In vitro immunization: generation of neutralizing monoclonal antibodies to human interleukin-10. / J. Guzman, K. Frei, D. Nadal // J Immunol Methods. 1995.

82. Haupt, K. Plastic antibodies: developments and applications / K. Haupt, K. Mosbach // Trends Biotech. 1998. — Vol. 16. P. 468−475.

83. Hernaez, B. African swine fever virus protein p30 interaction with heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (hnRNP-K) during infection / B. Hernaez, J. M. Escribano, C. Alonso et al. FEBS Lett. 2008. — vol. 582. — p. 3275−3280.

84. Herrin, B.R. Structure and specificity of lamprey monoclonal antibodies / B. R. Herrin, M. N. Alder, K. H. Roux et al. // PNAS. 2008. — vol. 105, No. 6. — p. 2040;2045.

85. Holliger, P. «Diabodies»: Small bivalent and bispecific antibody fragments / P. Holliger, T. Prospero, G. Winter // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1933. — vol. 90. -p. 6444−6448.

86. Hudson, P.J. High avidity scFv multimersdiabodies and triabodies / P.J. Hudson, A.A. Kortt // J. Immunol. Methods. 1999. — vol. 231. — p. 177−189.

87. Ivanov, V. Vaccination with viral protein-mimicking peptides postpones mortality in domestic pigs infected by African swine fever virus / V. Ivanov, E. E. Efremov, B. V. Novikov et al. // Molecular Medicine Reports. 2011. — vol. 4. — p. 395−401.

88. Iwamoto, S. Generation and characterization of chicken monoclonal antibodies against human LOX-1 / S. Iwamoto, N. Nishimichi, Y. Tateishi et al. // mAbs. 2009. — vol. 1, No. 4. — p. 357−363.

89. Jennings, C.D. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematological malignancy / C.D. Jennings, K.A. Foon // Blood. 1997. -vol. 90. p. 2863−2892.

90. Jin, M. A Rapid Subtractive Immunization Method to Prepare Discriminatory Monoclonal Antibodies for Food E. coli 0157: H7 Contamination / M. Jin, J. Lang, Z. Q. Shen et al. //PLoS ONE. 2012. — vol. 7, no 2.

91. Kawaguchi, H. Fundamental study on latex reagents for agglutination tests /H. Kawaguchi, K. Sakamoto, Y. Ohtsti // Biomatenals. 1989. — Vol 70. — p. 225−229.

92. Kipriyanov, S.M. Bispecific tandem diabody for tumor therapy with improved antigen binding and pharmacokinetics / S.M. Kipriyanov, G. Moldenhauer, J. Schuhmacher et al. // J.Mol.Biol. 1999. — vol. 293. — p. 41−56.

93. Kipriyanov, S.M. Generation and characterization of bispecific tandem diabodies for tumor therapy / S.M. Kipriyanov // Methods Mol Biol. 2003. — vol. 207. -p. 323−333.

94. Khurana, S. Antigenic Fingerprinting of H5N1 Avian Influenza Using Convalescent Sera and Monoclonal Antibodies Reveals Potential Vaccine and Diagnostic Targets / S. Khurana, A. L. Suguitan, Y. Rivera et al. // PLoS Medicine. -2009. vol. 6, No 4.

95. Kochm M. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunodynamics of daclizumab in a two-dose regimen in liver transplantation / M. Koch, G. Niemeyer, I. Patel et al. // Transplantation. 2002. — vol. 73. — p. 1640−1646.

96. Korukova A. The use a protein-cellulose complex ti induce intensive antibody formation in mice / A. A. Korukova, O. S. Grigor’eva, A.E. Gurvich // Microbiol. Immunol. -1985. №. -p 8887−8889.

97. Kostenly, S.A. Formation of bispecific antibody by the use of leucine zippers / S.A. Kostenly, M.S. Cole, J. Y Tso // J. Immunol. 1922. — vol. 148. — p. 1547−1553.

98. Kohler, G. Continuous culture of fused cells secreting antibody of predefined specificity. / G. Kohler, C. Milstein. Nature. 1975. vol. 256. — p. 495−497.

99. Kranz, D.M. Properties of bispecific single chain antibodies expressed in Escherichia coli / D.M. Kranz, M. Gruber, E.R. Wilson // J. Hematother 1995. — vol. 4. — p. 403−408.

100. Kuhlmann, I. Monoclonal antibodies: in vivoand in vitro-production in laboratory scale with consideration of the legal aspects of animal protection / I. Kuhlmann, W. Kurth, I. Ruhdel // ALTEX. 1989. — vol. 6. — p. 12−26.

101. Kurosawa, N. Rapid production of antigen-specific monoclonal antibodies from a variety of animals / N. Kurosawa, M. Yoshioka, R. Fujimoto et al. // BMC Biology. 2012. — vol. 10, No. 80.

102. Kurucz, I. Retargeting of CTL by an efficiently refolded bispecific single-chain Fv dimer produced in bacteria / I. Kurucz, J.A. Titus, C.R. Jost et al. // J. Immunol.-2005.-vol. 154.-p. 4576−4582.

103. Laemmli, U. K Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. 1970. — № 227. — P. 680−685.

104. Lanzavecchia, A. The use of hybrid hybridomas to target human cytotoxic T Lymphocytes / A. Lanzavecchia, D. Scheidegger // Eur. J. Immunol. 1987. — vol. 17. — p. 105−111.

105. Leenaars, M. Critical Steps in the Production of Polyclonal and Monoclonal Antibodies: Evaluation and Recommendations / M. Leenaars, C. F. Hendriksen // 2005. — Vol. 46, No. 3. 131.

106. Lelli, D. West Nile virus: characterization and diagnostic applications of monoclonal antibodies / D. Lelli, A. Moreno, E. Brocchi et all. // Virology Journal. — 2012. Vol.-9.-No. 81.

107. Liguori, M.J. Recombinant Human Interleukin-6 Enhances the Immunoglobulin Secretion of a Rabbit-Rabbit Hybridoma / M. J. Liguori, J. A. Hoff-velk, D. H Ostrow // Hybridoma. 2001. — vol. 20, No 3.

108. Lipman, N.S. Monoclonal Versus Polyclonal Antibodies: Distinguishing Characteristics, Applications, and Information Resources / N. S. Lipman, L. R. Jackson, L. J. Trudel, F. Weis-Garcia // ILAR Journal. 2005. — Vol. 46, No. 3.

109. Lu S. Heterologous prime-boost vaccination / S. Lu // Curr Opin Immunol 2009. -№ 21. -p346−351.

110. Lund, I.K. Inhibitory monoclonal antibodies against mouse proteases raised in gene-deficient mice block proteolytic functions in vivo / I. K. Lund, M. G. Rasch, S. Ingvarsen et al. // Frontiers in Pharmacology. 2012. — vol. 3.

111. Mack, M. A small bispecific antibody construct expressed as a functional single-chain molecule with tumor cell cytotoxicity / M. Mack, G. Riethmuller, P. Kufer // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. — p. 7021−7025.

112. Maggon, K. Monoclonal Antibody «Gold Rush» / K. Maggon // Current Medicinal Chemistry. 2007. — vol. 14. — p. 1978;1987.

113. Maiolini, R. A sandwich method for enzyme immunoassay. Application to rat and human alpha fetoprotein / R. Maiolini, R.J. Masseyeff // Immunol. Methods. -1975.-vol. 8.-p. 223−234.

114. Marks, J.D. By-passing immunization: building high affinity human antibodies by chain shuffling / J.D. Marks et al. // Biotechnology. 1992. — vol. 10. -p. 779−783.

115. Maroun, R.G. Monoclonal antibodies that recognize important functional elements of the HIV-1 integrase enzyme / R. G. Maroun, F. Ammar, Z. Hobaika et al. // Retrovirology. 2012. — Vol. — 9. — P. 6.

116. Marx, U. Monoclonal Antibody Production The Report and Recommendations of ECVAM Workshop 231 / U. Marx, M. J. Embleton, R. Fischer et al. // ATLA. 1997. — vol. 25. — p. 121−137.

117. Maurice S. Cellulose beads bound to cellulose binding domain-fused recombinant proteinsan adjuvant system for parenteral vaccination of fish / S. Maurice, M. Dekel, O. Shoseyov, A. Gertler // Vaccine. 2003. — №.

118. Mazumder S. Potency, Efficacy and Durability of DNA/DNA, DNA/Protein and Protein/Protein Based Vaccination Using gp63 Against Leishmania donovani in BALB/c Mice / S. Mazumder, M. Maji, A. Das, N. Ali // PLoS ONE -2011. -№ 6(2): e 14 644.

119. McArdle, J. Alternatives to Ascites Production of Monoclonal Antibodies / J. McArdle // Animal Welfare Information Center. 1998. — Vol. 8, no. 3−4.

120. McKearn T.J. Cloning of hybridoma cells by limiting dilution in fluid phase. // Kennett R.H., McKearn T.J., Bechtol K.B. (Eds.), Monoclonal Antibodies. Hybridomas: A new dimension in biological analises, Plenum Press, 1988. P. 374. 193.

121. Mertens, N. Tribodies as a platform for multi-specific pharmaceuticals / N. Mertens // Bispecific Antibodies. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. — 2011. — P. 2946.

122. Molina-Bolivar, J.A. Latex Immunoagglutination Assays / A. Molina-Bolivar, F. Galisteo-Gonzalez // Journal of Macromolecular Science. 2005. — vol. 45. -p. 59−98.

123. Montgomery, R.E. On a form of swine fever occurring in British East Africa (Kenya colony) / R.E. Montgomery // Journal of Comparative Pathology. 1921. -vol. 34.-p. 159−191.

124. Morimoto, K. Application of Bispecific F (ab)2 Fragments Prepared from IgMs against Carcinoembryonic Antigen and Alkaline Phosphatase / K. Morimoto, K. Inouye // Clinical Chemistry. 2000. — vol. 46, No. 9. -p 1492−1493.

125. Morissette, P. A Specific Artificial Antibody toward Mycophenolic Acid Prepared by Molecular Imprinting / P. Morissette, M. Beaulieu, B. Vinet // Clinical Chemistry. 2000. — vol. 46, No. 9. — p. 1516−1517.

126. Moldenhauer, G. Bispecific Antibodies from Hybrid Hybridoma / G. Moldenhauer, R.E. Kontermann // Bispecific Antibodies. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. — 2011. — P. 29−46.

127. Milstein, C. Hybrid hybridomas and their use in immunohistochemistry / C. Milstein, A.C. Cuello // Nature. 1983. — vol. 305. — p. 537−540.

128. Nakane, P. K. Peroxidase-labeled antibody: a new method of conjugation. / P.K. Nakane, A. Kawaoi // J. Histochem. Cytochem. 1974. — № 22. — P. 1084−1091.

129. Ni, Y. A Rapid and Simple Approach to Preparation of Monoclonal Antibody Based on DNA Immunization / Y. Ni, K. Ma, J. Ni et al. // Cellular & Molecular Immunology. 2004. — vol. 1, No 4. — p. 295−299.

130. Nielsen, U.B. Targeting of bivalent anti-ErbB2 diabody antibody fragments to tumor cells is independent of the intrinsic antibody affinity / U.B. Nielsen, G.P. Adams, L.M. Weiner, J.D. Marker // Cancer Res. 2000. — vol. 60. — p. 6434−6440.

131. Nisonoff, A. Recombination of mixture of univalent antibody fragments of different specificity / A. Nisonoff, M.M. Rivers. Arch.Biochem.Biophys. 1961. — vol. 93.-p. 460−462.

132. Niu, D. Immunogenicity of a 40kDa Fragment of the 47kDa Recombinant Protein and DNA Vaccine from Karp Strain of Orientia tsutsugamushi / D. Niu, W. Chen, X. Zhang et all. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. — vol. 990. — p. 527−534.

133. Nelson, A.L. Development trends for human monoclonal antibody therapeutics / A. L. Nelson, E. Dhimolea, J. M. Reichert // Nature Reviews. Drug Discovery. 2010. — vol. 9. — p. 767−774.

134. Ohlin, M. Light chain shuffling of a high affinity antibody results in a drift in epitope recognition / M. Ohlin et al. //Mol. Immunol. 1996. — Vol. 33. — P. 47−56.

135. Orfao, A. Clinically useful information provided by the flow cytometric immunophenotyping of hematological malignancies: current status and future directions / A. Orfao et al. // Clin. Chem. 1999. — vol. 45. — p. 1708−1717.

136. Ortega-Vinuesa, J.L. A review of factors affecting the performances of latex agglutination tests / J. L. Ortega-Vinuesa, D. Bastos-Gonzalez // Journal of Biomaterials Science. 2001. — vol. 12. — p. 379−408.

137. Oi, V.T. Immunoglobulin-producing hybrid cell lines / V.T. Oi, L.A. Herzenberg // Selected Methods in Cellular Immunology. 1980. — P. 351−372.

138. Ourab, C.A.L. Virological diagnosis of African swine fever—Comparative study of available tests / C.A.L. Ourab, L. Edwardsa, C.A. Battena // Virus Research. 2013.-vol. 173.-p. 150- 158.

139. Pastor, M.J. Detection of African Swine Fever Virus Antibodies by Immunoblotting Assay / M.J. Pastor, M.D. Laviada, J.M. Sanchez-Vizcaino, J.M. Escribano // Can J Vet Res. 1989. — vol. 53. — p. 105−107.

140. Petrovsky N. Carbohydrate-based immune adjuvants / N. Petrovsky, P.D. Cooper // Expert. Rev. Vaccines. 2011. -№ 10(4). — p 523−537.

141. Plotz, C.M. The latex fixation test. Application to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis / C.M. Plotz, J.M. Singer // Am J Med. 1956. — vol. 21. — p. 888 892.

142. Preliminary report on the African swine fever epizootic in Cuba. Methods of diagnosis and control. [Article in Multiple languages] [No authors listed].

143. Protein measurement with the folin phenol reagent / Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 193. — P. 265 275.

144. Qui, X. Ebola GP-Specific Monoclonal Antibodies Protect Mice and Guinea Pigs from Lethal Ebola Virus Infection / X. Qiu, L. Fernando, P. Leno Melito et al. Plos Ntds. 2012. — vol. 6, No 3.

145. Reddy, S.T. Monoclonal antibodies isolated without screening by analyzing the variable-gene repertoire of plasma cells / S.T. Redd, X. Ge, A.E. Miklos et al. // Nat Biotechnol. 2010. — Vol. 28. — P. 965−969.

146. Reis, A.L. Systematic analysis of longitudinal serological responses of pigs infected experimentally with African swine fever virus / A. L. Reis, R. M. E. Parkhouse, A. R. Penedos et al. // J Gen Virol. 2007. — vol. 88, no. 9. — p. 2426−2434.

147. Renner, C. Treatment of refractory Hodgkin’s disease with an anti-CD16/CD30 bispecific antibody / C. Renner, F. H. M. Pfreundschuh // Cancer Immunol Immunother. 1997. — vol. 45. — p. 184 -186.

148. Rodriguez, J.M. African swine fever virus-induced polypeptides in porcine alveolar macrophages and in Vero cells: Two-dimensional gel analysis / J. M. Rodriguez. M. L. Salas, J. F. Santaren // Proteomics. 2001. Vol. 1. — p. 1447−1456.

149. Rosenthal, P.B. Structure of an influenza neuraminidase-diabody complex by electron cryomicroscopy and image analysis / P.B. Rosenthal, L.J. Waddington, P.J. Hudson // J. Mol. Biol. 2003. — vol. 334. — p. 721−731.

150. Salas, M.L. African swine fever virus / M.L. Salas // Encyclopedia of Virology. 2nd ed. 1999. — p.30−38.

151. Salas, M.L. African swine fever virus morphogenesis / M. L. Salas, G. Andres // Vims Research. 2013. — vol. 173. — p. 29- 41.

152. Saleem, M. Monoclonal antibodies in clinical diagnosis: A brief review application / M. Saleem, M. Kamal // African Journal of Biotechnology Vol. 7. P. 923 925.

153. Sancheze-Botija, C. African swine fever. New developments / C. Sanchez-Botija // Rev. sci. tech. Off. int. Epiz. 1982. — vol. 1. — p. 1065−1094.

154. Sanchez-Botija, C. Diagnosis of African swine fever by immunofluorescence/ C. Sanchez-Botija // Bull. Off. Int. Epiz. 1970. — Vol.73. -P. 1025−1044.

155. Sanchez-Vizcaino J. M. African swine fever (ASF): Five years around Europe / J.M. Sanchez-Vizcaino, L. Mur, B. Martinez-Lopez // Vet Microbiol. 2013. -vol. — 165.-p. 45−50.

156. Sano, T. Immuno-PCR: very sensitive antigen detection by means of specific antibody-DNA conjugates / T. Sano, C.L. Smith, C.R. Cantor // Science. -1992.-vol. 258. p. 120−122.

157. Santaren, J.F. African swine fever virus-induced polypeptides in Vero cells / J.F. Santaren, E. Vinuela // Virus Res. 1986. — vol. 5. — p. 391¹⁰⁵. 152.

158. Sanz, A. Monoclonal Antibodies Specific for African Swine Fever Virus Proteins / A. Sanz, B. Garcia-Barrento, M. L. Nogal et al. // J. of Virology. -1985.-vol. 54, no. 1. — p. 199−206.

159. Schmiedl, A. Expression of bispecific dsFv-dsFv' antibody fragmens in Escherichia coli / A. Schmiedl, F. Breitling, S. Dubel // Protein Eng. 2000. — vol. 13. — p. 725−734.

160. Scott, M.R.Transmission Barriers for Bovine, Ovine, and Human Prions in Transgenic Mice / M. R. Scott, D. Peretz, H. B. Nguyen et al. // J. of Virology. 2005. — Vol. 79. — No. 9. — p. 5259−5271.

161. Selected methods in cellular immunology / Ed. by Mishell B.B., Shiigi S.M., W.H. Freeman and Company. 1980. — 486 p.

162. Shekatkar, S. Comparison of an in-house latex agglutination test with IgM ELISA and MAT in the diagnosis of leptospirosis / S. Shekatkar, N.S. Acharya, B.N. Harish, S.C. Parija // Indian J Med Microbiol. 2010. — vol. 28. — p. 238−40.

163. Shimamoto, G. Peptibodies: A flexible alternative format to antibodies / G. Shimamoto, C. Gegg, T. Boone, C. Queva // 2012. Vol. 4, No 5. — p. 586 — 591.

164. Sholukh, A.M. Isolation of Monoclonal Antibodies with Predetermined Conformational Epitope Specificity / A. M. Sholukh, M. M. Mukhtar, M. Humbert et al. // PLoS ONE. 2012. — vol. 7, no. 6.

165. Sleister, H.M. Subtractive immunization: a tool for the generation of discriminatory antibodies to proteins of similar sequence / H. M. Sleister, A. G. Rao // J. of Immunol. Methods. 2002. — vol. 261. — p. 213−220.

166. Spieker, P.H. Rabbit monoclonal antibodies: generating a fusion partner to produce rabbit-rabbit hybridomas / P.H. Spieker, P. Sethupathi, P.C. Yam, K.L. Knight // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. — vol. 92. — p. 9348−9352.

167. Staerz, U.D. Hybrid hybridoma producing a bispecific monoclonal antibody that can focus effector T-Cell activity / U.D. Staerz, M.J. Bevan // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.S.- 1986.-vol. 83.-p. 1453−1457.

168. Stockemeyer, B. Triggering Fc alpha-receptor I (CD89) recruits neutrophils as effector cells for CD20-directed antibody therapy / B. Stockemeyer, M. Dechant, M. van Egmond et al. // J. Immunol. 2000. — vol. 165. — p. 5954−5961.

169. Sutherland, S. Peptibodies: the new cool technology / S. Sutherland // DDT. 2004. — Vol. 9, No. 16.

170. Suresh, M.R. Advantages of bispecific hybridomas in one-step immunocytochemistry and immunoassays / M.R. Suresh, A.C. Cuello, C. Milstein // Proc Natl Acad Sci USA.- 1986. vol. 83. p. 7989−7993.

171. Soderlind, E. Complementarity determining region (CDR) implantation: a theme of recombination / E. Soderlind et al. // Immunotechnology. 1999. — Vol. 4. -P. 279−285.

172. Tabares E. Proteins specified by African swine fever virus. I. Analysis of viral structural proteins and antigenic properties / E. Tabares, M.A. Marcotegui, M. Fernandez, C. Sanchez-Botija // Arch Virol. 1980. — vol. 66. — p. 107−117.

173. Tabares, E. Proteins Specified by African Swine Fever Virus. Analysis of Proteins in Infected Cells and Antigenic Properties / E. Tabares, M.A. Marcotegui, M. Fernandez, C. Sanchez-Botija // Archives of Virology. 1980. — vol. 66. — p. 119−132.

174. Takahashi, H. Inhibition of human colon cancer growth by antibody-directed human LAK cells in SCID mice / H. Takahashi, T. Nakada, I. Puisieux // Science. 1993. — vol. 259. — p. 1460−1463.

175. Tijssen, P. Practice and theory of enzyme immunoassays: Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology. / P. Tijssen // Elsevier. 1985. -vol. 15.

176. Tijssen, P. Practice and theory of enzyme immunoassays. / P. Tijssen// Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology. Vol. 15 / Ed. by Burdon R.H., Knippenberg P.H. AmsterdamNew YorkOxford: Elsevier, 1985.

177. Tita-Nwa, F. Cytokine-induced killer cells targeted by the novel bispecific antibody CD19xCD5 (HD37xT5.16) efficiently lyse B-lymphoma cells / F. Tita-Nwa, G. Moldenhauer, M. Herbst et al. // Cancer Immunol Immunother. 2007. — Vol. 56. -P. 1911;1920.

178. Titus, J.A. Human K/natural killer cells targeted with hetero-cross-linked antibodies specifically lyse tumor cells in vitro and prevent tumor growth in vivo / J.A. Titus, P. Perez, X. Kaubisch // J. Immunol. 1987. — vol. 139. — p. 3153−3158.

179. Tsai, H.J. Monoclonal antibodies targeting the synthetic peptide corresponding to the polybasic cleavage site on H5N1 influenza hemagglutinin / H. J. Tsai, L. A. Chi, A. L. Yu // Journal of Biomedical Science. -2012. -vol. 19. P. 37.

180. Tulman, E.R. African swine fever virus / E.R. Tulman, G.A. Delhon, B.K. Ku // Curr Top Microbiol Immunol. 2009. — vol. 328. — p.43−87.

181. Tury, E. Pathological anatomic experiences in the African swine fever outbreak in Cuba in 1971 / E. Tury, J.R. Ramos, R. Urquiaga // Bull Off Int Epizoot. -1971.-vol. 75.-p. 1367−1374.

182. Urzainqui, A. Proteins Synthesized in African Swine Fever Virus-Infected Cells Analyzed by Two-Dimensional Gel Electrophoresis / A. Urzainqui, E. Taber. L. Carrasco // Virology. 1987. — vol. 160. — p. 286−291.

183. Vacchelli, E. Immunostimulatory cytokines / E. Vacchelli, L. Galluzzi, A. Eggermont et al. // Oncolmmunology. 2012. — vol. 1. — p. 493−506.

184. Van Dijk, J. Bispecific antibodies reactive with the multidrug-resistance-related glycoprotein and CD3 induce lysis of multidrug-resistance tumor cells / J. Van Dijk, T. Tsuruo, D.M. Segal et al. // Int. J. Cancer. 1989. — vol. 44. — p. 738−743.

185. Venturini, A.C. Anti-idiotypic antibodies: a new approach in prion research / A. C. Venturini, M. Bresjanac, T. Vranac et al. BMC Immunology. 2009. Vol.10, No. 16.

186. Vlatakis, G. Drug assay using antibody mimics made by molecular imprinting / G. Vlatakis et al. // Nature. 1993. vol. 361. — p. 645−647.

187. Walker P. S. Genetic immunization with glycoprotein 63 cDNA results in a helper T cell type 1 immune response and protection in a murine model of leishmaniasis / P. S. Walker, (et all). // Hum. Gene. Ther. 1998. — № 9. — p 1899−1907.

188. Whyard, Т. C. Monoclonal Antibodies against African Swine Fever Viral Antigens / Т. C. Whyard, S. H. Wool, G. J. Letchworth // Virology. 1985. — vol. 142. -p.416−420.

189. Wide, L. Solid-phase antigen-antibody systems in Radioimmunoassay Methods / L. Wide, K.E. Kirkham, W.M. Hunter // Churchill Livingstone. 1971. — p. 405−412.

190. Wiktor, T.J. Monoclonal antibodies against rabies virus produced by somatic cell hybridization: Detection of antigenic variants / T. J. Wiktor, H. Koprowski // Proc. Nati. Acad. Sei. USA. 1978. — Vol. 75, No. 8. — p. 3938−3942.

191. Yu, F. Reflectometry Interference Spectroscopy in Detection of Hepatitis B Surface Antigen / F. Yu, D. Yao, W. Qian. // Clinical Chemistry. 2000. vol. 46, No. 9. -1489−1490.

192. Yu, M. Strong sequence conservation of African swine fever virus p72 protein provides the molecular basis for its antigenic stability / M. Yu, C.J. Morriss, H.A. Westbury // Arch Virol. 1996. — Vol. 141, No 9. — P. 1795−1802.

193. Yu, X.F. Production of a monoclonal antibody against SARS-CoV spike protein with single intrasplenic immunization of plasmid DNA / X. F. Yu, L. H. Liang, M. She etal.//Immunology Letters.-2005.-vol. 100.-p. 177−181.

194. Zhen, K. Human Monoclonal Antibodies to a Novel Cluster of Conformational Epitopes on HCV E2 with Resistance to Neutralization Escape in a Genotype 2a Isolate / Z. Keck, J. Xia, Y. Wang et al. // Plos One. 2012. — vol. 8, No. 4.