Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Плейотропные эффекты перорального фибринолитика в комплексной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения, ФК I-II, НК 0-1

Диссертация: Плейотропные эффекты перорального фибринолитика в комплексной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения, ФК I-II, НК 0-1
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Состояние системы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза и, связанные с ним, изменения реологических свойств крови играют важную роль в патогенезе и развитии многих заболеваний. Нарушения состоятельности: системы PACK варьируют: — от повышения гемостатического потенциала, как основы развитиятромбозов, — до недостаточности механизмов коагуляции, приводящей к кровоточивости… Читать ещё >

Плейотропные эффекты перорального фибринолитика в комплексной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения, ФК I-II, НК 0-1 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Г
  • 1.
    • 1. 2. 3. "
  • ГЛАВА 2. 2.1.
  • ГЛАВА 3.
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Система гемостаза, как «мишень» профилактики и коррекции тромбофилических состояний Эндотелиальная дисфункция в патогенезе ишемиче-ской болезни сердца
  • Эндотелиальная дисфункция и система" регуляции агрегатного состояния крови
  • Сосудисто-тромбоцитарные взаимодействия в системе регуляции агрегатного состояния крови Сосудисто-тромбоцитарно-коагуляционные взаимодействия в системе регуляции агрегатного состояния крови

Сосудисто-тромбоцитарно-коагуляционно-фибринолитические взаимодействия в системе регуляции агрегатного состояния крови и система физиологических антикоагулянтов Изменения состояния системы регуляции агрегатного <состояния крови и возможности их лабораторного мониторинга

Современные взгляды на перспективы и эффективность антиагрегантной и* сочетанной антиагре-гантнойе и антикоагулянтной терапии в лечении ишемической болезни сердца

Заключение

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Дизайн исследования Методы-исследования

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Сравнительная характеристика состояния тромбоци-тарного звена гемостаза у здоровых лиц и пациентов с ИБС

Сравнительная характеристика состояния коагуля-ционного звена гемостаза у здоровых лиц и пациентов с ИБС

Сравнительная характеристика оцениваемых маркеров активации эндотелия у здоровых лиц и пациентов с ИБС

Сравнительная характеристика оцениваемых маркеров воспаления у здоровых лиц и пациентов с ИБС

Реакция анализируемых параметров тромбоцитарно-го звена гемостаза в анализируемых группах при проведении пробы на тромбоопасность Реакция анализируемых параметров плазменного звена гемостаза в анализируемых группах при проведении пробы на тромбоопасность Реакция оцениваемых маркеров активации эндотелия в анализируемых группах при проведении пробы на тромбоопасность

Реакция оцениваемых- маркеров воспаления в анализируемых группах- при- проведении- пробы на тромбоопасность

Результаты- анализа безопасности реализованных. схем" терапии- в сформированных группах пациентов с ИБС

Реакция анализируемых, параметров- трсшбоцитарно-го звена гемостаза в. анализируемых, группах при проведении пробы на тромбоопасность к окончанию терапии

Рёакция анализируемых параметров коагуляционно-го звена гемостаза в анализируемых группах при- проведении пробы на тромбоопасность к окончанию терапии-

Рёакция анализируемых параметров фибринотроп-ных характеристик и маркеров активации: эндотелия в анализируемых группах при проведении, пробы на-тромбоопасность к окончанию терапии Реакция анализируемых маркеров воспаления в анализируемых группах, при- проведении пробы на тромбоопасность к окончанию терапии Сравнительная оценка результатов графической регистрации процесса свертывания крови в- сравниваемых группах пациентов с ИБС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Свойство крови сохранять жидкое состояние в норме, при различных нарушениях гомеостаза и при подавляющем большинстве заболеваний, обеспечиваемое функционированием системы регуляции её агрегатного состояния: (PACK), во многом определяет эффективность кровоснабжения: тканей, предупреждение и купирование геморрагии, тромбозов, ишемических поражений органов и т. д. [9- 10- 93- 232]. Аксиоматично также участие артериальной гипертензии (AF) в патогенезе ишемической болезни сердца- (ИБС), распространенность которой среди населения России по данным подавляющего: большинства исследователей достигает 40%, а по смертности от таких осложнений как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная и почечная недостаточность, страна занимает, одну из лидирующих позиций в Европе [71- 115]. Развитие ИБС рассматриваетсякак сложнейший комплекс: генетических: нейрргуморальных, гемодинамических и метаболических факторов, роль" и взаимоотношение которых: трансформируются во времени, а непременным условием его инициации и прогрессированиявыступает эндо-телиальная дисфункция-: (ЭД) [36- 110- 284]. Г1о современным представлениям, ЭД представляет собой состояние, в основе которого лежит дизрегуляцйя эндотелий-опосредованных процессовС- последующим смещением динамического равновесия в сторону преобладания вазоконстрикции, формирования протромбогенного и провоспалительного статусов, окислительного стресса и ремоделирования сосудистой стенки- [31- 55- 86]. Ири: ишемической болезни сердцазадолго до клинических проявленийатеросклероза, в интиме и суб-эндотелиальномпространстве ЭД запускает сложный механизм формирования атером, рост которых ведет к: повреждению эндотелия, тромботическим осложнениям и, в конечном итогеразвитию"сердечно-сосудистых катастроф. В этой связи важность своевременной и достаточно полной коррекции ЭД и нарушений в системе PACK не вызывает сомнений [1- 6- 128- 148- 155- 260].

В обозначении актуальности выполненного исследования мы остановимся лишь на одном звене постоянно совершенствующихся стандартов терапии ИБС, а именно, на антиагрегантной и антикоагулянтной составляющей лечения. Значимость этого раздела фармакотерапии определяется рядом позиций, среди которых немаловажен поиск эффективных методов коррекции тромбофилических состояний, число которых постоянно растет, в связи с прогрессированием сердечных заболеваний. По определению, к тромбофили-ям относят нарушения гемостаза и гемореологии, которые характеризуются повышенной наклонностью к развитию тромбозов" кровеносных сосудов и ишемии органов¡-[9- 10- 93]. Исходя из такого определения тромбофилии, любые изменения/нарушения в прои антикоагулянтном звеньях гемостаза могут быть отнесены к таковой. В свою очередь, значительное число тромботи-ческих осложнений, сопровождающих сердечно-сосудистые заболевания и, в частности, ИБС, позволяет априори предполагать наличие тромбофилии в их патогенезе.

Действительно, проспективные исследования в рамках доказательной медицины позволяют признать антитромботическую терапию ведущим звеном патогенетически оправданного лечения" как острых, так и хронических форм ИБС, а основными её составляющими являются: ингибирование функции тромбоцитов (антиагреганты), воздействие на систему гемокоагуляции (антикоагулянты), восстановление проходимости сосуда при его тромботиче-ской окклюзии (фибринои тромболитики)-[220- 226- 229- 228].

Естественно, что в клинической практике сердечно-сосудистых заболеваний применение в меньшей степени антикоагулянтов и в большей степени фибринои тромболитиков1 лимитировано острыми состояниями и нуждается в жестком контроле за параметрами свертывающей и противосвертывающей систем. Исключение составляет использование непрямых антикоагулянтов, длительное применение которых необходимо при лечении, включающем ин-вазивные вмешательства по типу протезирования сосудов, аорто-коронарного шунтирования и стентирования [ 167- 169- 175- 200- 234].

Исходя из вышеперечисленного, мы, в поисках вариантов объективизации состояния тромбофилии и разработки подходов к её коррекции, сконцентрировали внимание на той стадийности заболевания, при которой еще не требуется применения антикоагулянтов и фибринолитиков, а именно на пациентах с ИБС: стенокардия напряжения ФК I-II, НК 0−1. Существующие стандарты терапии этого заболевания предусматривают применения антиа-грегантной терапии. Однако в силу ряда причин данный вид терапии ограничен: повышенная кровоточивость (язвенная болезнь желудка и ДИК, геморрагический инсульт), заболевания крови (лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоз в анамнезе), повышенная чувствительность к препарату, резистентность к проводимой терапии.

Тем не менее, в рамках доказательной медицины получены, убедительные данные в пользу высокой эффективности этой немаловажной составляющей лечения. Вместе с тем, обращаясь к механизмам свертывания крови и, в частности, к их тромбоцитарно-сосудистой составляющей, следует подчеркнуть, что формирование' тромбоцитарного «тромба» — процесс далеко неограниченный взаимодействием продуктов тромбоцитарного и сосудистого генеза. С позиций ряда авторов значительная роль отводится активации, пусть даже in situ, коагуляционного1 звена гемостаза с образованием фибрина, принимающего активное участие в, формировании «каркаса» тромбоцитар-ных агрегатов. Таким-образом, при проведении антиагрегантной терапии, — а это в большей степени профилактические мероприятия, — видится необходимость применения и фибринолитиков. Однако до сегодняшнего дня их применение, в силу ряда весомых причин (инъекционные формы, высокий риск побочных эффектов, осложнений и достаточно высокая" цена) остается уделом лечения' критических состояний. Это, в большинстве случаев, относится и к проведению! вариантов' антикоагулянтной терапии, лечения, требующего постоянного контроля за состоянием свертывающей системы крови [50- 144- 145- 180- 190- 257- 258- 268- 273].

Уникальными особенностями, открывающими новые перспективы в профилактике, коррекции и лечении тромбофилий, обладает разработанное в Сибирском центре фармакологии и биотехнологии лекарственное средство.

Тромбовазим. Препарат обладает прямым фибринолитическим действием, связанным с прямой деструкцией нитей фибрина, образующих основной каркас тромба. Тромбовазим не снижает уровень фибриногена, тромбоцитов, не влияет на время свертывания крови и длительность кровотечения, не гидро-лизует нативные белки тканей, не обладает токсическим или местнораздра-жающим действием. Благодаря иммобилизации на химически инертном носителе,. тромбовазим! обладает низкой иммуногенностыо — и не проявляет токсическихсвойств в дозах, превышающих терапевтические. А выявленные в эксперименте: — противовоспалительные — и. цитопротективные: эффекты потенциально? предполагают его преимущества вкоррекции ЭД и тромбофиличе-СКИХ" СОСТОЯНИЙ—[ф13]1.

Выше: обозначенные: позиции определяют актуальность > клинической оценки: специфических видов активности тромбовазима у пациентов с тром-бо$мическими-состояниями-':

Цель исследования.

Изучить безопасность, переносимость, фибринолитическую-, противовоспалительную, антикоагулянтную и? антиагрегантную активности-, тромбо-вазима" в комплексной терапии, пациентов, с ИБС: стенокардия? напряжения ФК I-II, НКО-1.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональные резервы прои антикоагулянтного потенциал, а крови, секреторную активность сосудистой стенки и воспалительныйкомпонент у пациентов: с ИБС: — стенокардияшапряжения ФК I-II, НК О-1.

2. Оценить безопасность и. переносимость применения-отечественного эн-терального тромболитика — пегилированных субтилизинов bac. subtilis в комплексной терапии-Р1БС: стенокардия напряжения I-II ФК, НК 0−1:

3. Оценить противовоспалительную, фибринолитическую, антикоагулянт-ную и антиагрегантнуюактивность курсового приема энтерального тромболитика — пегилированных субтилизинов bac. subtilis в комплексной терапии ИБС: стенокардия напряжения 1-Й ФК, НК 0−1.

4. В сравнительном аспекте изучить эффективность курсового приема эн-терального тромболитика и препарата ацетилсалициловой кислоты в отношении коррекции тромбофилических состояний у пациентов с ИБС: стенокардия напряжения I-II ФК, НК 0−1.

Научная новизна.

В результате анализа реакции плазменного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза у пациентов с ИБС: стенокардия напряжения I-II ФК, НК 0−1 в ответ на тромбогенный стимул — пробу на тромбо-опасность выявлено наличие состояния тромбофилии.

В сравнении с комплексной терапией пациентов с ИБС: стенокардия напряжения I-II ФК, НК 0−1, дополненной приемом кардиомагнила, оценено влияние на состояние системы гемостаза двухнедельного приема тромбова-зима в суточной дозе 1600 ЕД.

Доказано влияние тромбовазима на фибринолитическую активность, которое, в отсутствии морфологически определяемого тромбоза, проявляется повышением антикоагулянтных резервов крови, подтвержденных снижением уровня РФМК, приростом уровня плазминогена и фибринолитической активности в ответ на тромбогенный стимул.

Впервые в клинических исследованиях продемонстрированы плео-йтропные эффекты курсового приема тромбовазима, заключающиеся в его антиагрегантном действии, характеризующимся снижением уровня спонтанной агрегации тромбоцитов на тромбогенный стимул на фоне уменьшения сывороточной концентрации эндотелина.

Впервые в клинических исследованиях проведено изучение влияния курсового применения тромбовазима на цитокиновый каскад. Показано, что курсовой прием препарата приводит к повышению сывороточной концентрации интерлейкина-4 и к снижению таковой для интерлейкина-8 и интерлей-кина-1)3.

Практическая значимость.

Клиническое сравнительное изучение отечественного препарата тромбо-вазима и кардиомаглила (КУСОМЕБ ОЛЫМАЯК, АрЭ, Дания) в комплексной терапии пациентов с ИБС: стенокардия напряжения 1−1Г ФК, ПК 0−1, продемонстрировавшее сопоставимую их переносимость и эффективность в отношении агрегационной функции тромбоцитов, свидетельствует в пользу большейэффективности тромбовазима в коррекции" тромбофилического состояния за счет повышениярезервныхвозможностей анти ко агул я нтно гоз в ена гемостаза.

Полученные результаты о переносимости и терапевтической эффективности курсового, приема тромбовазима в комплексной терапии ИБС: стенокардия напряжения ФК 1-Н, НК 0−1 в отношении коррекции тромбофиличе-ских состояний могут явиться основой для. разработки клинических рекомендаций:

Положения, выносимые на защиту.

• • В основе формирования и поддержания состояния тромбофилии у пациентов с ИБС: стенокардия напряжения 1−11 ФК, НК 0−1, выявленного пришро-ведении пробы на тромбоопасность, лежит активация прокоагулянтного и истощение1 антикоагулянтного звеньев гемостаза на фоне нарастания1 признаков ^воспаления• и повреждения эндотелиядемонстрирующих срыв адаптивных резервов системы рефляции агрегатного состояния крови на тромбоген-ный стимул. ;

• Дополнение комплексной терапии ИБС: стенокардия напряжения 1−11 ФК, НК 0−1 курсовым приемом тромбовазима обеспечивает повышение анти-коагулянтных резервов крови, снижение: уровня: спонтанной агрегации тромбоцитов на фоне уменьшениясывороточнойконцентрации эндотелина и снижение интенсивности воспалительного процесса, что приводит к коррекции тромбофилических проявлений.

Апробация работы.

Основные положения работы представлены на конференции молодых ученых НИИ фармакологии СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2009, 2010) — на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010) — на международном симпозиуме по иммунореабилитации (ОАЭ, Дубай, 2010), на конференции с международным участием «Диагностика, лечение и профилактика тромбозов и тромбоэмболий» (Томск, 2011).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент на «Способ экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза», № 2 413 954 от 10.03.2011 г.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и библиографического указателя использованной литературы, который включает 166 отечественных и 127 иностранных источников. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 4 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. У пациентов с ИБС: стенокардия напряжения 1-П ФК, НК 0−1, помимо присущих заболеванию специфических жалоб и изменений ряда параметров лабораторно-инструментальных методов-исследования, выявлены нарушения в системе гемостаза в ответ на тромбогенную нагрузку, характеризующиеся статистически значимым сокращением тромбинового и протромбинового* времени на фоне снижения фибринолитической/активности.

2. Специфическое действие тромбовазима проявилось приростом функциональных резервов фибринолитической. активности крови, подтвержденных снижением уровня РФМК и приростом уровня плазминогена на тромбо-генныйстимул.

3. Плейотропные эффекты фибринолитика тромбовазима у лиц с ИБС: стенокардия напряжения <1−1Ь ФК, НК 0−1 выражаются в антиагрегантном действии, проявляющимся снижением уровня спонтанной агрегации тромбоцитов натромбогеннын стимул на фоне снижения сывороточной концентрации эндотелина'.

4'. В' отношении влияния-на цитокиновый каскад курсовой прием тромбовазима > приводит к повышению* сывороточной концентрации интерлейки-на-4 и тенденции к снижению таковой для интерлейкина-8 и интерлейкина'.

1Р.

5. Вй сравнении с курсовым приемом кардиомагнила, обеспечивающим выраженное снижение адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов, терапевтические эффекты тромбовазима в отношении коррекции тромбофи-лического состояния сопровождаются снижением спонтаннойагрегационной активности тромбоцитов и повышением функциональных резервов противо-свертывающей системы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Состояние системы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза и, связанные с ним, изменения реологических свойств крови играют важную роль в патогенезе и развитии многих заболеваний [22- 104- 127- 133- 153- 154- 186- 215- 230]. Нарушения состоятельности: системы PACK варьируют: — от повышения гемостатического потенциала, как основы развитиятромбозов, — до недостаточности механизмов коагуляции, приводящей к кровоточивости [2- 8- 9- 123- 202]. Прирост частоты тромбогеморра-. гических осложнений течения сердечно-сосудистых заболеваний постоянно увеличиваетсяв том числе и за счет «необходимых» терапевтических мероприятий [177- 186- 220- 232- 237- 238-.229−240- 282]. При этом, проблема, касающаяся решения частных вопросов! патогенезаклиники, диагностики и коррекции тромбогеморрагических осложненийеще-далека от разрешения* [5- 11- 15- 98- 135- 137- 174-. 195]. Постоянно обновляющиеся представления о механизмах функционирования? системы PACK облегчают адресную диагностику её «поломок» и дают информацию^о возможных подходах к профилактике и терапии выявленных нарушений: [12- 46- 58- 110- .132- 193]. Однако, в. силу исторически: сложившихся, подходов' к определению-' гемостатического потенциалао структуре: ш функции: системы, PACK в г большинстве: случаев судят по результатам исследования периферической кровиполагая: что ее* коагуляционные свойства адекватно отражают состояние, системы гемостаза, влюбоморгане-и участке: кровотока? [25- 67- 93 — 131]- /.

Мы, в своих воззрениях на. оценку состоятельности функций системы PACKотталкиваемсяот постулата необходимости комплексного анализа всей: совокупностиеё составляющих в условиях, тестирующих нагрузок. И эти подходы находят поддержку в целом ряде современных исследований [9- 10- 16- 24- 26— 36- 47^ 56- 61- 77- 62- 92- 93- 106- 119- 131- 137- 138- 156- 221- 256- 284]. Действительно-.вне-критических ситуаций,.когда имеет место развитие клинически: значимых: нарушений: гемостаза, реализованньтх тромботическими, либо геморрагическими осложнениями, лишь оценка компенсаторных возможностей или резервов системы позволит получить объективную информацию о её состоянии и прибегнуть к профилактическим, либо коррекционным воздействиям. В этом плане наиболее приемлемой нагрузочной пробой может выступать функциональная проба с двукратной локальной гипоксией верхней конечности, обозначенная как способ оценки тромбоопасности [142].

Определив диагностический, алгоритм получения объективной информации о состоянии системы. РАСК, в качестве объекта исследования был выбран тропный к действию на эту систему препарат тромбовазим.

Его уникальные свойства, правда, изученные в экспериментальных исследованиях, открывают новые перспективы в профилактике, коррекции и лечении тромбофилий, т. е. состояний, характеризующихся высоким риском развития тромботических осложнений. Действительно, и в эксперименте и в клинике продемонстрирована его высокая эффективность в отношении лизиса сгустка. Препарат обладает прямым фибринолитическим действием за счет прямой деструкции нитей фибрина, образующих основной каркас тромба. При этом тромбовазим не снижает уровень фибриногена, тромбоцитов, не влияет на время свертывания4 крови и длительность кровотечения, не гидр о-лизует нативные белки тканейне обладает токсическим или местнораздра-жающим действием. А благодаря иммобилизации на химически инертном носителетромбовазим обладает низкой иммуногенностыо и не проявляет токсических свойств в дозах, превышающих терапевтические. А выявленные в эксперименте противовоспалительные и цитопротективные эффекты потенциально предполагают его" преимущества в коррекции ЭД и тромбофили-ческих состояний.

По определению, к тромбофилиям относят нарушения гемостаза и гемо-реологии, которые характеризуются повышенной наклонностью к развитию тромбозов кровеносных сосудов и ишемии органов [9- 10- 93]. Исходя из такого определения, любые изменения либо нарушения в прои антикоагулянтном звеньях гемостаза могут быть отнесены к тромбофилии как таковой. В свою очередь, значительное число тромботических осложнений, сопровождающих сердечно-сосудистые заболевания и, в частности ИБС, позволяет априори предполагать наличие тромбофилии в их патогенезе.

Следует подчеркнуть,. что существующие варианты стандартов терапии этого заболевания предполагают применение тропных к системе РАСК лекарственных средств-. но/ ихиспользование отнюдь адресно не направлено на коррекцию ЭД'-И тромбофилии-, ну,.пожрайнейшеретак не позиционируется:. Устоявшиеся г. взглядыклиницистов г дают определение, этой? терапий, как направленной: на предупреждение кардиоваскулярных осложнений,' детализируя оную лишь по механизмам действия лекарственных средств, влияющих на функцию систехмы РАСК (антиагреганты, антикоагулянты, тромбои фибринолитики). Естественно и то, что ряд антиагрегантов влияет и на образование тромбина ина.рецепторный. аппарат тромбоцитовобеспечивающий формирование «фибриногеновых мостиков», т. е. обладает и антикоагулянт-ной и, в, какой-то степени, тромболитической активностью.

Мы всвоем исследовании остановились, остановились лишь на одном звене постоянно совершенствующихся стандартов терапии ИБС, а именно на прямой антиагрегантной и опосредованной' антикоагулянтной составляющей лечения. Значимость этого раздела фармакотерапии определяется ¦ рядом по. зицийсреди которых немаловажен поиск эффективных методов^ коррекции с нашей позиции — тромбофилических состоянийа с общепринятой точки зрения— методовпрофилактики кардиоваскулярных осложнений, число которых постоянно растет, в связи с прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний: В качестве эталонного средства антиагрегантной терапии естественно был выбран препарат ацетил-салициловой кислоты, эффективность применения которой, вплане: предупреждения кардиоваскулярных осложнений при ИБС, имеет громадную ^ доказательную базу и, даже, до недавнего времени, выступал «золотым стандартом» профилактики.'.

Следующим этапом постановки задачи исследования явился выбор «модельной» нозологии. Благодаря достаточно жестким критериям включения в исследование с оценкой не только подтвержденного клинического диагноза, «узкого» возрастного диапазона и половой принадлежности, но и выявления состояния тромбофилии, мы добились репрезентативности выборки.

Последовательно, в ходе решения сформулированных задач, для достижения определенной цели мы получали следующую, в ряде случаев новую, а в ряде — лишь подтверждающую известные данные информацию. Так, даже в результатах исследования, полученных при изучении звеньев гемостаза вне нагрузочных проб, у пациентов* с ИБС: стенокардией напряжения, ФК 1-Й, НК 0−1 выявлена in vitro активация тромбоцитарного звена гемостаза, характеризующаяся повышением спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне гиперкоагуляционного сдвига без увеличения активности противосвертывающих механизмов и при направленности к усилению фиб-ринолитической активности. Ключевыми отличиями в прои антикоагулянт-ном звеньях гемостаза для пациентов с ИБС выступает выявленное двукратное превышение концентрации РФМК и Glu-плазминогена при изучаемом заболевании. Полученные данные о статистически значимых различиях в уровнях всех оцениваемых эндотелиальных продуцентов свидетельствуют в пользу присутствующей активации, либо «повреждения эндотелия у пациентов с ИБС. А выявленное повышение концентрации sICAM-2 в группе пациентов^ ИБС, по всей видимости, сопровождает присутствующие элементьь активации эндотелиальных клеток возможно за счет имеющего место воспалительного ответа. Это подтверждается и значимо большей концентрации СРБ, и значимо более высоким уровнем интерлейкина-1р.

В рамках раздела исследования, посвященного определению состояния тромбофилии для формирования клинических групп выявлены кардинальные различия со здоровыми лицами по реакции агрегационной активности тромбоцитов. Так у здоровых лиц моделирование тромбофилического состояния приводит к компенсаторному снижению агрегационной активности тромбоцитов, демпфируя, тем самым активацию процессов коагуляции в сосудистом русле. Это демонстрирует достаточный функциональный антиагрегант-ный и антикоагулянтный резерв эндотелия сосудистой стенки.

У пациентов с ИБС определено усиление спонтанной агрегационной активности тромбоцитов. При этом на АДФ индукцию регистрируется практически однозначный прирост агрегационных параметров, то в ответ на адреналиновую стимуляцию{¦ изменения" параметров агрегатограммылибо незначительны, либо* отсутствуют вообще. Полученныерезультаты свидетельствуют в пользу того, что проведение пробы на «тромбоопасность» позволило выявить недостаточный функциональный резерв антиагрегацион-ной/антикоагулянтной активности-эндотелия сосудистой' стенки у пациентов с ИБС.

Моделирование тромбофилического состояния в группе пациентов с ИБС, как и в группе здоровых лиц, не выявило^статистически значимых изменений1 АЧТВ-параметрахарактеризующего состояние внутреннего пути свертывая крови, что определенным образом свидетельствует о недостаточной его чувствительности в отношении выявления" возникшего после гипо-ксической. нагрузки гиперкоагуляционного состояния. А последнее действительно подтверждается динамикой протромбинового времени, которое статистически значимо сокращалось. Имело место и статистически значимое сокращение тромбинового времени.

Что касается изменения1 функциональной* активности^ фибринолитиче-ской системы, то, последняя в ответ на пробу, статистически значимо снижалась. Особый интерес представляют данные, полученные при количественном определении концентрации плазминогена. Его исходные концентрации у пациентов с ИБС, практически двукратно превышающие контроль, в ответ на моделирование тромбофилическогосостояния не изменяются, свидетельствуя в пользу, снижения функциональных резервов и этой составляющей ан-тикоагулянтного пула.

Менее ожидаемая динамика активности антитромбина, характеризующего резервы антикоагулянтного звена гемостаза. Так, в ответ на пробу выявлены тенденции к снижению его активности, что отражает отсутствие активации естественных механизмов ограничения тромбообразования. Таким образом, исследование реакции системы гемостаза на формирование тром-бофилических условий у пациентов, с ИБС позволило выявить снижение функционального резерва антикоагулянтной систем.

Детальныйанализ оцениваемых характеристик секреторной активности эндотелия у здоровых лиц в условиях моделирования состояния тромбофи-лии продемонстрировал,'что проведение пробы с локальной ишемией не вызывает достаточно сильной (или продолжительной) стимуляции эндотелия для того, чтобы можно было выявить изменения содержанияв крови маркеров активации последнего.- Так, ответом на пробу со стороны оцениваемых концентраций эндотелина, — sIGAM-2, фактора Виллебранда выявляются лишь. тенденции, заключающиеся ^ некотором, снижении концентрации адгезивных молекул и фактора Виллебранда, что объяснимо и ещё раз доказывает функциональную состоятельность эндотелия;

Иная картина в реагировании оцениваемых маркеров эндотелиальной активации: на моделирование тромбофилического состояния" получена у пациентов с ИБС. Так регистрируется? статистически значимое увеличение уровня * эндотелина и концентрации молекул межклеточной адгезии, sICAM-2,. характеризуя: проявления: эндотелиальной дисфункции.

Таким образом, комплексный анализ состоятельности функций эндотелияи функциональных резервов системы регуляции агрегатного состояния крови показал наличие срыва адаптационных механизмов системы PACK у пациентов с ИБС при явном наличии эндотелиальной дисфункции. При этом нарушения компенсации в системе PACK, наиболее ярко проявлялось при проведении нагрузочной пробы с локальной гипоксией верхнейконечности:

Итак, есть все, основания для заключения о том, что до назначения изучаемых в данной работе препаратов у всех пациентов, вошедших в исследование, выявлено состояние «тромбоопасности», что соответствует литературным данным о патогенезе ИБС и подтверждает соответствие пациентов, введенных в исследование критериям включения.

В ходе мониторинга за сравниваемыми вариантами терапии следует подчеркнуть отсутствие случаев возникновения негативных и побочных реакций: на: применяемые лекарственные средства. По результатам клинико-лабораторного обследования выраженных изменений со стороны, изучаемых параметров, периферическойкрови — на проводимуютерапиювключающую курсовойприем тромбовазима и кардиомагнила, не выявлено. Зарегистрированные изменения в параметрах периферического звена эритрона и лейкоцитарной формуле-незначительныи находятся в пределах физиологических девиаций. Ио результатаммониторингаанализируемых параметров, биохимического статуса также, не выявлено выраженньшотклонений от физиологически. допустимых. величинисходно и в ответ на? проводимое лечение, что свидетельствует в пользу безопасности проводимой терапии.

Оценивая специфическую и плейотропные активности анализируемых лекарственныхсредств мьь прибегли к сравнению не только исходных уровней изучаемых параметров, но и их реагирование на проведение нагрузочной пробы.

Действительно, полученные результаты? подтвердили, достаточную специфическуюактивность кардиомагнила в отношении. адреналин-индуцированнойагрегации. В свою очередь, вгруппе пациентов' принимавших: тромбовазимвыявлены изменения, которые могут быть охарактеризованы, как демпфирующие эффекты-ответа на тромбогенный. стимул в рамках осуществления пробы, на-«тромбоопасность». К 14 суткам терапии, в ответ на моделирование-локальной ишемии, выявлена тенденция к приросту АЧТВ в группе лиц, получавших тромбовазим, и сохранение тенденции к снижению АЧТВ. в группе пациентов, получавших кардиомагнил. Курсовой прием кардиомагнила не приводил к значимым: изменениям других, анализируемых, параметров, а исходно выявленное (по результатам пробы) состояние «тромбо-опасности» сохранялось.

У пациентов принимающих тромбовазим к 14 суткам терапии до пробы определено статистически значимое снижение концентрации эндотелина как по отношению к исходным данным (р<0,05), так и по отношению к показателям, оцененным в группе пациентов с курсовым приемом кардиомагнила (р<0,01): При этом концентрация эндотелина после1 курсовой терапии сравниваемыми препаратами в ответ на пробу имела тенденцию к снижению в обеих группах. Кроме того, в ответ на курсовой прием тромбовазима, при исследовании в условиях проведения' пробы на тромбоопасность, формировалась тенденция к снижению концентрации ФВ и з1САМ-2.

К окончаниюмониторируемого срока сравниваемых вариантов терапи-ии, в группе пациентов принимающих тромбовазим, выявлено статистически значимое повышение уровня интерлейкина-4 (р<0,05), хотя его" изменения в ответ на пробу сохранялись. Так же наметилась тенденция снижения уровня ФНО-а в ответ на пробу в группе с тромбовазимом и его повышение в группе с курсовым приемом* кардиомагнила.

Таким образом, в клинических условиях продемонстрированы элементы противовоспалительных эффектов курсового приема тромбовазима в комплексной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца.

Определенный интерес представляют результаты графической регистрации процесса свертывания цельной крови с использованием метода низкочастотной вибрационной пьезоэлектрической гемокоагулографии.

Действительно курсовой прием кардиомагнила привел к статистически значимому приросту времени контактной фазы коагуляции и её интенсивности. Выявляется и тенденцию к снижению константы тромбиновой активности, интенсивности коагуляционного драйва и прироста времени полимеризации сгустка. Полученные данные подтверждают результаты выполненных клоттинговых методов не только в отношении антиагрегантных эффектов препаратов группы ацетил-салициловой кислоты, но и демонстрируют опосредованные эффекты этого действия в отношении коагуляционного звена гемостаза.

По данным графической регистрации процесса свертывания крови в группе пациентов с курсовым приемом тромбовазима, последний обеспечивает статистически значимое снижение контактной фазы, свертывания крови и увеличение времени её достижения. При’этом выраженно снижается интен-сивностьконтактнойфазыкоагуляциииконстантытромбиновойактивности. Эти изменения3регистрируются на фоне снижения интенсивности коагуляционного драйва и увеличения времени свертываемости цельной крови. Полученные. результаты полностью^ подтверждают эффективность применяемого препарата в отношении не только его фибринолитической активности, но и в отношении снижения прокоагулянтной активности — в* тромбоцитарно-сосудистом и коагулянтном звеньях гемостаза.

Результаты графической регистрации: процесса свертывания, цельной крови у пациентов на 120 минуте после приема 800 ЕД тромбовазима демонстрируют специфические эффекты препарата in vitro. В анализируемой пробе цельнойкровисодержащей аликвоту поступившего в системный кровоток препарата, врезультате контактной активации: запускается каскадный процесс гемокоагуляции, где, через образование тромбина, конечным этапом выступает формированиефибринового сгустка: Но, как видно из «поведения» графика гемокоагулограммы, концентрации" пероралыюго фибринолитика, содержащегося в: анализируемом объеме, цельной-крови-. оказываетсяг доста-. точной для выраже1 шого торможения фибринообразования, что подтверждается волнообразными изменениями кривой, лишь с постепенным приростом её амплитуды. Косвенным образом это подтверждает гипотезу о постепенном высвобождении активного начала тромбовазима изпегелированной структуры.

Таким образом, по результатам исследования курсового приема тромбовазима. в суточной дозе- 1600 ЕД показано достижение выраженной эффективности в отношении повышения резервных возможностей антикоагулянтного звена гемостаза и снижения агрегационной активности тромбоцитов на фоне оптимизации соотношения ряда цитокинов, ответственных за реализацию прои противовоспалительной активностей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.О., Файник А. Ф., Нечай О. О. Механизмы развития дисфункции эндотелия и её роль в патогенезе ишемической болезни сердца // Украинский кардиологический журнал. 2007. № 4. С. 81−87.
  2. H.A. Геморрагические диатезы и тромбофилии: Руководство для врачей / H.A. Алексеев. СПб.: Гиппократ, 2005. 608с.
  3. Алексеева Л.А., A.A. Рагимов ДВС-синдром / М: ГЭОТАР Медиа, 2010. 120с.
  4. Андреева1 Е.О., Курильская Т. Е., Пивоваров Ю. И. и-др. Дисфункция эндотелия* сосудистой стенки у больных ишемической болезнью, сердца // Клиническая медицина. 2009: № 12. С. 23−26.
  5. Афанасьева А. Н, Тузиков С. А., Евтушенко В. А., Удут В. В. Функциональное состояние тромбоцитов у больных раком-желудка на этапах комбинированного лечения"//Клиническая лабораторная диагностика. 2009. № 6. С.51−54.
  6. О .Я., Шапошникова Ю. Н., Немцова В. Д. Артериальная гипертен-зия и ишемическая1 болезнь сердца эндотелиальная- дисфункция: современное состояние вопроса // Украинский терапевтический журнал. 2004. № 1.С. 14−21.
  7. О.Л., Кашталап В:В., Каретникова В. Н: т др: Клиническая значимость показателей эндотелиальной- дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2007. № 2. С.28−33:
  8. Баркаган 31С. Геморрагические заболевания и синдромы / З. С. Баркаган. М. Медицина, 1988.528с.
  9. З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган. М: Ньюдиамед-АО, 2001.296 с.
  10. З.С. Очерки антитромботической- фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000:142 с
  11. З.С. Патология гемостаза: Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005. Т. 3. С.142−145.
  12. Баркаган 3.C., Костюченко Г. И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюллетень СО РАМН. 2006. № 2(120). С. 132−138.
  13. З.С., Момот А. П. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома//Вестник гематологии. 2005. Т.1. № 2. С.5−14.
  14. С.С., Новиков И. И. Роль молекулярно-иммунологических нарушений в патогенезе инфаркта миокарда и их модуляции в клинической практике // Медицинский альманах. 2010. № 2. С.66−69.
  15. М.А., Бутрова С. А., Фадеев В. В. Система гемостаза и фибриноли-за при метаболическом синдроме // Гематология и трансфузиология. 2009. № 5. С.41−48.
  16. Берковский АЛ, Суворов A.B. Некоторые вопросы стандартизации коагуло-логических лабораторных исследований // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 2 С. 19−24.
  17. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. 368 с.
  18. В.О., Макацария А. Д., Мааров C.B., Мищенко АЛ Синдром ДВС в акушерской практике / М: Триада-Х, 2002.496 с.
  19. И. Н. Попова JI.B., Козлова Т. В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике / М: Медицинское информационное агентство, 2009.416 с.
  20. В.П., Боровиков И. П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows /М: Филинъ, 1997.608с.
  21. В.И. Д исфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. № 3. С.202−208.
  22. Н.М., Гутнова С. К. Агрегационные свойства тромбоцитов у больных хроническим панкреатитом и возможности коррекции их нарушений // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. № 4. С. 19−21.
  23. С., Манн К. Г. Свертывание крови // Биохимия.2002.№ 67. С.5−15.
  24. Т.В., Кадинекая М. И., Ефимова И:Ю. и др. Лаборатория клинической гемостазиологии, как модель организации наблюдения за больными за высоким риском тромбозов // Клиническая лабораторная диагностика. 2006- № 9. С. 39.
  25. Т.В. Лабораторная ••• диагностика коагулопатий в практике акушера, гинеколога // Медтехника и медизделия- 2004.№ 1 (18). С.57−62. :
  26. ВладимироваС.Г., Тарасова Л. Н, Репнякова Е. М- Согласованность результатов протромбинового теста, выполненного с разными тромбопластинами- // Клиническая лабораторнаядиагностика. 2006. № 9: С.39-
  27. Волков-Г.Лг, Платонова Т. Щ Савчук- А. Н: идр- Современные представления- о системе гемостаза- Киев: Наукова думка- 2005- 296 е.
  28. П.В., Малахов В-А.,.Завгородняя А.Н.' Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / Харьков, 2006.92с.
  29. Воробьев ВЖ-, Бехтерева НЙА?., УсковаТ. В^ Анализ состояния гемостаза с использованием новых возможностей? дифференцированной: электрокоа1 ул о-графии // Фундаментальные исследования. 2004. № 5. С.19−21.
  30. Воробьева Е. Нг, Воробьев Р-И- Роль свободнорадикапьного окисления в патогенезе болезней системы //.Бюллетень СОР AMI 1.2005. № 4 (118)-С.24−30. •
  31. Е.Н., Шумахер"Г.Щ Хорева? МА., Осипова ИВ. Дисфункция эндотелия?— ключевое- звено- В' патогенезе атеросклероза/У Российский- кардиологический журнал. 2010. Ж2. С. 84−92.
  32. Н.В., Войнов А. Ю., Лукач В. Н. и др. Повреждение сосудистого эндотелия- и нарушения системы регуляции агрегатного состояния крови у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Анестезиология и реаниматология. 2004. № 6. С.32−36.
  33. Е.Е., Груздев. А.К., Лазарев И. А. и др. Варианты нестабильной стенокардии’в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия/ Терапевтический архив.' 1999: — № 4.- С. 21 -28.
  34. Ю.И., Трещинская М:А. Обзор современных представлений об эндотелиальной- дисфункции // Gonsilium medicum Ukraiha: 2008. Т. 2. № 11. С.38−40:
  35. Дементьева И. И, Чарная М. А., Морозов Ю. А. Система гемостаза при-операциях на сердце и магистральных сосудах. Нарушения, профилактика, коррекция / И. И. Дементьева. М: ГЭОТАР-Медиа, 2009:432с.
  36. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации / разработаны Комитетом экспертов ВНОК. М., 2004.28 с.
  37. А.Б., Титаева Е. В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагулянтной терапии // Атеротромбоз. 2009. № 1. С.2−14.
  38. В.В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / М: «Триада», 2005.227 с.
  39. М.А. Дисфункция эндотелия в остром- периоде ишемического инсульта: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.13. / М.А. Домашенко- Научный центр неврологии РАМН-FY. М., 2006.28с.
  40. Драпкина' О. М*., Дикур 0.Н. Коррекция эндотелиальной дисфункции: акцент на липидоснижающую терапию // Болезни сердца*и сосудов. 2010. № 1. С.49−53.
  41. A.M., Удут В. В., Соловьев М. А. Технология оценки и коррекции эндотелиальной дисфункции1п1етайопа1 // Journal onTmmunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). 2010: Т. 12. № 2. С. 139−140.
  42. И.Б., Синьков C.B., Шапошников С. А. Диагностика и коррекция* расстройств системы гемостаза (практическое руководство): М., «Практическая медицина», 2007. 193 с.
  43. Заболотских И: Б., Синьков C.B., Шапошников С. А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза. М: Практическая медицина, 2008.336 с.
  44. А.Н., Малахов В. А. Эндотелиальные механизмы патогенеза це-реброваскулярной патологии // Украинский медицинский журнал. 2006. № 2 (52). Ш/ГУ. С.32−39.
  45. Загидуллин Н. Ш, Валеева К. Ф., Гассанов Н. В., Загидуллин Ш. З. Значениедисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции //Кардиология. 2010. № 5. С. 54−60.
  46. A.A., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. № 9. С.68−80.
  47. Д.М. Врожденная тромбофилия // Соросовский образовательный журнал. 1997. № 8. С.33−37.
  48. Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразова-ния / ДМ- Зубаиров. Казань: Фен, 2000. 364 с.
  49. Д.М. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в* акушерско-гинекологической практике / Д. М. Зубаиров. М: МЕДпресс-информ. 2002.64 с.
  50. Зубаиров Д. М, Андрушко И. А'., Зубаирова Л. Д., Свинтенок Г. Ю Механизмы острой постгеморрагической гиперкоагуляции // Тромбоз, гемостаз, и реология. 2003. № 1. С.27−31'.
  51. H.A., Зорина P.M., Швец Е. К., Белоголова K.M. Изменение концентрации плазмина и его ингибиторов^ крови больных с дисциркуляторной энцефалопатией до и после лечения // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. Ж. С.32−35.
  52. Инсульт. Диагностика, лечение и профилактика. Руководство для врачей / под ред. 3.А. Суслиной, М. А. Пирадова. М., 2008. 288с.
  53. Г. И. Практическая трансфузиология / Г. И. Козинец. М: Практическая медицина- 20 051,544с.
  54. Козлов^А:А., A. JI: Бёрковский-, Н!:Д:Качалова- T. ML Простакова Пособие для врачей лаборантов по методам исследования пламенного ¡-хгмостаза / М., 2002. 21с.
  55. JI.B., Шалаев С. В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца // Клиническая фармакология и терапия. 2004. Т. 13, № 5. С.78−81.
  56. В.А. Актуальные вопросы преаналитического этапа коагулологиче-ских исследований // Справочник заведующего КДЛ. 2008. № 4. С.22−27.
  57. О.В., Затейщиков ДА., Сидоренко Б. А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. Т. 40. № 8. С.65−70.
  58. .И. Физиология и патология системы крови / Б. И. Кузник. Чита, 2004. 336с.
  59. Л.В., Стельмах П. А. Метод атомно-силовой микроскопии в исследовании процессов адгезии и агрегации тромбоцитов в норме / Л. В. Кухаренко. Минск: БГМУ, 2007. С.5−7.
  60. H.A., Баранов А.А, Маркова В. Г. и др. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре // Терапевтический архив. 2005. Т. 77. № 5. С.62−65.
  61. Л.А., Кравчун П. Г., Титова А. Ю., Глебова О. В. Значение определения нитритов-нитратов как маркеров дисфункции эндотелия при сердечнососудистой патологии // Украинский медицинский журнал. № 6 (74). XI/XII. 2009. С.49−52.
  62. Э.В. Молекулярные механизмы образования фибрина и фибрино-лиза/ Э. В. Луговской. Киев: Наукова думка, 2003.219с.
  63. М.И. Атеросклероз: современные взгляды на патогенез // Украинский кардиологический журнал. 2004. № 1. С.22−34.
  64. М.И., Голикова И. П., Деяк С. И. Взаимосвязь фактора Виллебранда ссосудодвигательной функцией эндотелия у больных с разной степенью выраженности атеросклероза венечных артерий // Украинский кардиологический журнал. 2003. № 6. С. 1−6.
  65. В.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии: фокус на комбинацию трандолаприла и верапамила // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. Т. 9. № 4. С. 95−100.
  66. Л.Т., Корж А. Н., Байковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Харьков: Форсинг, 2000- 432с.
  67. . А.М. Механочувствительность артериального- эндотелия / А. М: Мелькумянц- С. А- Балашов. Тверь: Издательство"Триада", 2005.208 с.
  68. А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики /А.П. Момот. СПб.: ФормаТ, 2006.208 с.
  69. А.П. Современные^ проблемы обеспечения качества диагностики нарушений системы гемостаза // «Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Проблемы диагностики и лечения нарушений гемостаза»: материалы конференции. Барнаул, 2001. С. 29−38.
  70. А.П., Елыкомов В. А., Баркаган З. С. Методика и клиническое значениепаракоагуляционного фенантролинового теста // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 4. С. 17−20.
  71. Насонов Е. Л: Антифосфолипидныи синдром- / Е. Л. Насонов:-:' М-:Литтерра, 2004. 440с.
  72. Е.Л. Иммунологаческие маркеры атеросклероза // Терапевтический архив. 2002. № 5. С.80−85.
  73. Е.Л. Современные направления- иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Терапевтический архив. 2001. № 8. С.43−46. .
  74. Насонов Е. Л, Панюкова Е. В., Александрова Е. Н. С-реактивный белок -маркер • воспаления при атеросклерозе (новые данные) • // Кардиология. 2002.№ 7. С.53−60.
  75. Д.В. Клиническое значение дисфункции, эндотелия, при артериальной гипертонии // СопэПшт МесИсит: Системные гипертензии (прилож.) 2005. Т. .07, № 1 С.31−38.
  76. В.В., Киношенко: Е. И. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоци-тарная терапия при остром коронарном синдроме // Медицина неотложных состояний. 2008. № 3(16). С. 109−119.
  77. С.В. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом: авотреф.дис. канд. мед. наук:. 14.00.13, 03.00.04/ С. В. Орлов: Научный центр неврологии РАМН. Москва, 2006. 28 с.
  78. И.В., Антропова О. Н., Головина К. Г. и др. Особенности скрытой артериальной гипертонии у лиц с профессиональным стрессом профессии // Артериальная гипертензия. 2010 год. Том 16. № 3. G.23−26.
  79. О.Д., Дубинская Р. Э. Дисфункция1 эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальнойтипертензии)//Кардиология- 2005. № 2. G.59−62.
  80. М.А., Котова Я.Н, Токарев? А.А., Атауллаханов Ф. И. Механизмы регуляции свертывания крови // Терапевтический архив. 2008. № 7. G.88−91.
  81. Папаян Л. П- Новое: в представлении: процесса свертыва! шя крови // Трансфу-. зиология- 2004^ Т. 5- Me. G17−22:
  82. Петрищев- Н.Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы., Фармакологическая коррекция- / под ред. IT. Н. Петрищева. Санкт-Петербург- Издательство СПбГМУ, 2003.184 с- ' ¦ «. •. ' ¦.
  83. Петрова ММ, Смертина К. Г., Ионова В’Р. и др. Состояние функции /эндотелия и агрегационная активность тромбоцитов в остром, и раннем восстановительном периодах-ишемическош инсульта// Сибирское медицинское обозрение. 2008: №'4. G.56−59 ¦, .:. V
  84. М.Б., Дыгай А. М., Алиев О.И: и др. Антитромботический и тром-болитический эффекты нового отечественного i фотеолитического i ¡-репарата тромбовазима // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. .Т. 147. № 4. С.418−421.
  85. М.Г. Использование рекомбинантного- акшвированного VII факторасвертывания крови для профилактики и лечения геморрагических осложнений // Тромбоз, гемостаз, реология. 2004. № 2. С.21−28.
  86. А.Г., Халматов А. Н., Ческидова Н. Б. и др. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных эссенциальной гипертензией // Кардиология. 2007. Т. 47. № 6. С.54−55.
  87. И.Г., Чаша Т. В., Кузьменко Г. Н. и др. Лабораторная оценка функционального состояния эндотелия-у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. № 6. С. 12−15.
  88. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови / под ред. Гаврилова O.K. Москва, „Медицина“. 1981.288с:
  89. Т.Е. Руководство по ангиологии и флебологии / Т.Е. Расмуссен- пер. с англ. под ред. Ю. М. Стойко, М. Н. Замятина. М: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 560с.
  90. А. Тройная антиагрегантная терапия. „За“ и „против“ комбинирования антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов // Medicine Review. 2008. 5 (05). Р.65−69.
  91. РойтманЕЛЗ. Медицинские, организационные, информационные и экономические аспекты клинической гемостазиологии и гемореологии в России // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 9. С. 68.
  92. B.C., Петухов В. А., АнЕ.С. и др. Дисфункция? эндотелия при ли-пидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита //Русский медицинский журнал. 2010. Т. 17. № 14. С.881−892.
  93. А.Б., Черенкевич С. Н., Хмара Н. Ф. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы /Минск: „Университетское“. 1990. 104с.
  94. В.Ф., Данашян Г. А., Семиглазов В. В. и др.- Антиангиогенные препараты в лечении’рака молочной железы // Фарматека. 2009. № 0 (1). С. 1519.
  95. Г. В. Традиции и инновации в диагностике антифосфолипидногосиндрома / Сердюк Г. В., Момот А. П., Цывкина Л. П., Момот O.A. СПб, 2008. 92 с.
  96. СоболеваГ.Н., ФедуловВ.:К., КарповЮ.А. Дисфункция артериального-эндотелия и ее значе! ше для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. Л*2 2. С. 69.74.
  97. Соловьева-Н-А., Лысенко А. И. Изменения-эндотелиальных клеток, предшествующие образованию: эрозий- интимы коронарных артерий и аорты, при атеросклерозе человека // Архив патологии.-.2010:№'3:.С.19−24.
  98. СтепченкоМ.А. Цитокиновый статус у больных артериальной гипертеизией, ассоциированной с истинной полицитехмией // Иммунология. 2007. № 1. С. 1922. „
  99. Н.И., Козинец Г. И. Исследованиесистемьг гемостаза в современной лаборатории //Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 9. С.52−53.
  100. В.Г., Чупрова А. В., Антонов А. Р., Анмут С.Н: Конечный этап сверты-ваниякрови: биохимические аспекты, патофизиология нарушений: эффективного’функционирования// Гематология и трансфузиология. 2006. Т. 51. № 1.1. С.36−39.
  101. Суворова Т.С., Tob 1 Г. Л., Мовчан Е. А. Состояние сосудисто-тромбоцитарногои коагуляционного звеньев гемостаза у больных хроническим тубулоинтер-стициальным нефритом // Терапевтический архив. 2007. № 6. С.56−60.
  102. И.А., Д.А. Яхонтов Значение оксидативного стресса и дисфункции эндотелия при диастолической ХСН у пациентов разных возрастных групп // Российский кардиологический журнал. 2009. № 4. С.22−27.
  103. З.А., Танашян М. М., Домашенко М. А. и др. Дисфункция эндотелияпри ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Анналы клини1ческой и экспериментальной неврологии. 2008. Т.2. № 1. С.4−11.
  104. М.М. Гемостаз, гемореология и атромбогенная активность сосуди-стойстенки в ангионеврологии // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. № 2'. С.29−33.
  105. М.М. Состояние функции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения < сонных артерий//Неврологический вестник. 2007. Т. XXXIX. вьш.1. С. 12−16.
  106. JI.H., Владимирова C.F., Репнякова Е. М. Влияние коагулометров на результаты определения международного нормализованного отношения (MHO) // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. № 9. С. 41.
  107. С.Н., Усач Т. М., Кочетов А. Г. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика / М: Анахарсис, 2004. 86 е.
  108. В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / Российский кардиологический журнал. 2008. № 1. С.71−86:
  109. И.И., Удут В. В., Шписман М. Н. Авт. свид. № 1 110 444 (СССР) Способ оценки тромбоопасносги//Бюл. изобрет. 1984.32. С.34−41.
  110. И.И., Сорокожердиев В. О., Овсянников Ю. А. и др. Описание изобретения к патенту, № 2 282 855. Способ оценки функционального состояния системы гемостаза//Опубликован: 27.08.2006 Бюл. № 24.
  111. В.В., Бородулина Е. В., Соловьев М. А. Тромбовазим в коррекций эндо“ телиальной дисфункции //В кн.: ХУЛ Российский национальный конгресс „Человек и лекарство“ Сборник материалов конгресса (тезисы доклад00)'16 апреля, Москва. 2010. С. 277.
  112. В.В., Соловьев М. А., Кулакова Н. В. и др. Коррекция дисфункп*111 эндо» телия у пациентов с артериальной гипертензиеи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Том 151. № 2. С. 145−147.
  113. В.В., Тютрин И. И., Журавлев В. И., Журавлева Н. И. ИнформативНОСТЬ метода тромбоэластографии при оценке коагуляционного гемостаза. У онко~ логических больных// Лабораторное дело. 1985. № 10. С.600−604.
  114. Е.С., Князева Л. А. Показатели эндотелиальной функции сосудистой стенки у больных подагрой, ассоциированной с ишемической боЛеЗНЬЮ сердца//Научно-практическая ревматология. 2007. № 3. С.21−27.
  115. Л.Д., Вохминцева Л. В., Маянская H.H. и др. Особенности воспалительной реакции при экспериментальном некоронарогенном метаболзз-!еском инфаркте миокарда // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2 Ol О. Т. 9. № 1. С. 74−78.
  116. H.A., Пестряева Л. А., Токарь В. И. Оценка агрегационшхЙ активности тромбоцитов у пациенток с привычным невынашиваниемста в анамнезе // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 9. С---'
  117. И.Е., Бойцов С. А., Небиеридзе Д. В. Основные положения ттроекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагно^Л*!*1^ и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскулярнаятерапия и ххр°Фи лактика. 2004. № 4. С.90−98.
  118. В.И., Ельский В. Н., Городник Г. А., Колесников А. Н. Остра-^ ИеРе~ бральная недостаточность. / Донецк: ООО «ИПП Промшь», 2007. 514
  119. Т.К. Современные проблемы диагностики и медикамеЕЗГГознои коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной г^зсЛ^ртонией // Кардиология. Атмосфера. 2005. № 2. С.21−27.
  120. A.A. Гемостаз и повреждение ткани мозга при атеротромботиче-ском и лакунарном подтипах ишемического инсульта: авотреф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.13, 03.00.04 / A.A. Шабалина- Научный центр неврологии РАМН. Москва, 2008. 29 с.
  121. A.A., Орлов C.B., Домашенко М.А, Костырева М. В. и др. Гемо-реология и гемостаз у больных с ишемическими инсультами на фоне метаболического синдрома // Клиническая медицина. 2007. № 1. С.40−44.
  122. А.П., Ховаева Я. Б. Роль инфекционных и. воспалительных факторов в изменении толщины комплекса интима-медиа при артериальной' гипертен-зии// Фундаментальные исследования. 201 h № 9. С. 561−565.
  123. Шевченко Ю: Л., Стойко Ю. М., Замятин М. Н., Гудымович В. Г. Эндоте-лиальная дисфункция в патогенезе венозной трансформации // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. Т. 14. № 1. С.15−20.
  124. Н.П., Виноградов A.A. Нарушение вазомоторной" функции"эндотелия при некоторых формах системных васкулитов // Терапевтический архив. 2007. № 5. С.24−29.
  125. A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шишкова. СПб: Издательство СПб ГМУ, 2000.227с.159." Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман, пер. с англ. под ред. Ю. В: Надгочина. М: «Издательство БИНОМ», 2007. 448'с.
  126. Е.В., Беркович O.A., Беляева Л. Б. и др. Современные представления о дисфункции-эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе // Международный неврологический журнал. 2002. № 3. С.9−13.
  127. М.Н., Тютрин И. И., ЕвескинМ.Ш. Инструментальная диагностика нарушений гемокоагуляционного гомеостаза при ожоговом шоке // Бюллетень сибирской медицины. 2003. № 4. С. 103−110.
  128. A.A., Байдина.Т.В., Агафонов A. Bi Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. № 14. С.42−45.
  129. О.Н., Куроптева З. В., Наглер Л. Г. и др. Влияние интерферона-а на продукцию оксида азота клетками эндотелия сосудов человека, инфицированными вирусом простого герпеса 1-го типа // Иммунология. 2009. № 5. С. 79−283.
  130. В. М. Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / М: Медицина, 2000.172 С:
  131. Adams RJ, Albers-G-, Alberts M. J: etahUpdateto. fneA^tions for thePreventionof Stroke in Patients With Stroke andTransientlschemic Attack// Stroke. 2008. 39: P: 1647−1652:
  132. Ahmad S.S., EondomE.S., Walsh P-N: The assembly o? the Xractivation complex on/activated humanplatelets // J: -Thromb.Haemost: 2003- Vol- l. P.48−59.
  133. Andrews R: K., Berndt M.C. Platelet physiology and. thrombosis // Thromb. Res. 2004. Vol. 114(5−6). P. 447−453.
  134. Andrews RK., Gardiner E.E., ShenY. et al. Glycoprotein Ib-IX-V // Int. J. Bio-chem. Cell Biol. 2003. Vol. 35(8). P. 1170−1174.
  135. Andrews R.K., Gardiner E.E., Shen Y. et al: Platelet interactions in thrombosis // IUBMB Life. 2004. Vol. 56(1). P.13−18.
  136. Andrews R.K., Shen Y., Gardiner E.E. et al. Platelet adhesion receptors and (patho)physiological thrombus formation // Histol. Histopathol. 2001. Vol. 16(3). P. 969−980.
  137. Angiolillo D J., Bernardo E., Sabate M. et al. Impact of platelet reactivity on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary arteiy disease//J. Am. Coll! Cardiol. 2007. Vol. 50(16). P.1541−1547.
  138. Arcaro G., Cretti A., Balzano S. et al. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms // Circulation. 2002. Vol. 105. P.576−582.
  139. H., 'Cohen M., Ezekowitz M.D. Combination-antithrombotic therapy with antiplatelet agents and anticoagulants for- patients with atherosclerotic heart disease//J. Invasive. Cardiol. 2004. 16 (5). P. 271−278:
  140. Aran C. et al. The role of big endothelin-1 in colorectal cancer // Int. J. Biol. Markers. 2002. Vol. 17(4). P.268−274.
  141. Bergmeier W., Piffath C.L., Goerge T. et al. The role of platelet adhesion recep-. tor GPIbalpha far exceeds, that of its main ligand, von Willebrand factor, in arterial thrombosis / Proc. Nat. l Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103(45). P. 1 690 016 905.
  142. Bhatt D.L., Fox K.A., Hacke W. et al. Clopidogrel and- aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events // N. Engl. J. Med. 2006. 20. P.354.
  143. Bombeli T., Meller M., Haeberli A. et al. Anticoaguiant properties of the vascular endothelium // Thromb. Haemost. 1997. Vol. 77. № 5. P.408.
  144. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. Vol. 23. P. 168 175.
  145. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets //J.Physiol. (Lond). 1962. P.67−68.
  146. Caldwell S.H., Hoffman M., Lisman T. Coagulation disorders and hemostasis in liver disease: pathophysiology and critical assessment of current management // Hepatology. 2006. Vol. 44 (4). P. 1039−1046.
  147. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. Vol. 24. P.471−476.
  148. Chand H.S. Foster D.C., Kisiel W. Structure, function and biology of tissue factor pathway inhibitor-2 // J. Thromb. Haemost. 2005. Vol. 94. P. l 122−1130.
  149. Chen Z.M., Jiang L.X., Chen Y.P. et al. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial //• Lancet. 2005. 5.366 (9497). P 1607−1621.
  150. Cheng Y, Austin S.C., Rocca B. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2 // Science. 2002. Vol. 296. P.539−541.
  151. Crawley J.T.B., Zanardelli S., Chion C.K.N.K., Lane D.A. The central' role of thrombin in hemostasis //J: Thromb: Haemost. 2007. Vol: 5 (Suppl. 1). P.95−101.
  152. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial* dysfunction-in atherosclerosis // Circulation. 2004. Vol. 109. № 23 (Suppl. 1). P.27−32.
  153. De Fougerolle A. RI, Stacker S.A., Schwarting R., Springer T.A. Characterization of ICAM-2 and^ evidence for a third counter-receptor for LFA-1 // J: Exp- Med. 1991. Vol. 174. P.253−267.
  154. De Gaetano G., Crescente M., Cerletti Ch. Current concepts about inhibition of platelet aggregation//Platelets. 2008. Vol. 19: № 8. P.565−570:
  155. De Maat M.P., Bladbjerg E.M., Drivsholm T. et al. Inflammation,' thrombosis and atherosclerosis: results of the Glostrupistudy // J! Thromb.- Haemost. 2003. Vol. 1. P.950−957.
  156. Dvorak H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growtlr factor: a critical cytokine in tumour angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy //J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. P.4368−4380.
  157. Engelmann B., Luther T., Muller I. Intravascular tissue factor pathway — a model for rapid' initiation1 of coagulation within the blood vessel // Thromb. Haemost. 2003. Vol. 89. P.3−8.
  158. Eshaghian S., Kaul S., Amin S. et al. Role of Clopidogrel in Managing Atherothrombotic Cardiovascular Disease // Annals of Internal Medicine. 2007. 146 (6). P.434−441.
  159. Feinstein D.I. Acquired disorders of hemostasis // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice / R1W. Colman, J. Hirsh, V.J. Marder, E.W. Salzman. 3rd ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1994. P.881−905.
  160. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor// En-docr.:Rev. 1997. Volt 18: Pi425-.204-:FerraraiN., Kerbel’RlS.Ajigiogenesisa therapeutic target //Nature-.2005. Vol- 438. ¦ P.967−974. '
  161. Fogari R-, ZoppicA- AntiHypertensive-
  162. Folcman J. Angiogenesis // Ann. Rev. Med. 2006.- Vol. 57. P. 1−18.
  163. Frey Bl et al. Prognostic value of hemodynamic vs. big endothelin measurements during long-term therapy in advanced heart failure patients // Chest., 2000- Vol- 117, № 6. P. 1713−1719. ,
  164. Gahmberg C. G-, Nortamo P., Zimmermann D, — Ruoslahti E. The human leukocyte', adhesion ligand, intercellular-adhesion molecule 2. Expression and characterizationofthe protein/7 Eur. J: Biochem:1991- .Vol! 177. P-177−182: —
  165. Gamboa A., Abraham R., Diedrich A. et all Role of Adenosine and’Nitric Oxide on the Mechanisms of Action of Dipiridamole // Stroke. 2005. Vol. 36. P.2170−2175.
  166. Gill J.C., Endres-Brooks J., Bauer P J. et al: The effect of ABO blood group on thediagnosis of von Willebrand disease // Blood. 1987. Vol. 69 (Issue 6). P. 1691 -1695.
  167. Gurbel P. The relationship of platelet reactivity to the occurrence of poststenting ischemic events: emergence of a new cardiovascular risk factor // Rev. Cardiovasc. Med. 2006. Vol. 7 (Suppl. 4). P.20−28.
  168. Gutierrez A., Sanchez-Paya J., Marco P., Perez-Mateo M. Prognostic value of fibrinolytic tests for hospital outcome in patients with acute upper gastrointestinal hemorrhage//J. Clin: Gastroenterol. 2001. Vol. 32 (4). P.315−318.
  169. HalcoxJ. P., Donald’A.E., EllinsE., Witte D.R. et al. Endothelial' function predicts progression of carotid intima-media thickness'// Circulation: 2009. Vol: 119. № 7. P.1005−1012.
  170. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005: Vol. 352(16). P. 1685−1695.
  171. Heemskerk J.-W.M, Bevers E.M., Lindhout T. Platelet activation and blood coagulation// Thromb: Haemost. 2002. Vol. 88: P. l86−193.
  172. Hirsh J. Guidelines for prevention of venous tromboembolism. in major orthopedic surgery. Summary of the American- College of Chest Physicians / BD Decker Inc, Hamilton, London, 2005: P. 3.
  173. Huizing M., Parkes J.M., Helip-Wooley A. et al. Platelet alpha granules in BLOC-2 and BLOC-3 subtypes of Hermansky-Pudlak syndrome // Platelets. 2007. Vol. 18. № 2. P. 150−157.
  174. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ // Ann. Rev.
  175. Physiol. 1995. Vol. 57. P.71−189.
  176. Jansson P.A. Endothelial dysfunction in insulin resistance and type 2 diabetes // J. Intern. Med. 2007. Vol. 262. P.173−183.
  177. Johnson S.G. Known knowns and known unknowns: Risks associated with combination antithrombotic therapy // Thromb. Res. 2008.29. P.123−125.
  178. Johnson S.G., Rogers K., Delate T., Witt D.M. Outcomes Associated With Combined Antiplatelet and Anticoagulant Therapy // Chest. 2008. 133 (4). P.948−954.
  179. Johnson S.G., Witt D.M., Eddy T.R., Delate T. Warfarin and. antiplatelet combination use among commercially insured patients-enrolled in an anticoagulation management service//Chest. 2007.131 (5). P. 1500−1507.
  180. Juhan-Vague I., Alessi M.C." Abdominal obesity, insulin resistance, and alterations in hemostasis // Official. J. Int. Chair, on Cardiometab. Risk. 2008. Vol. 1(2). P. l 116.
  181. Kalani M: The importance of endothelin-1 for microvascular dysfunction in diabetes//Vase. Health Risk Manag. 2008. Vol. 4 (Suppl. 5). P.1061−1068.
  182. Key N. Practical Hemostasis and Thrombosis / N. Key, M. Makris, D. O’Shaugh-nessy, D.'Lillicrap. 2nd Edition-Oxford: Wiley-Blackwell, 2009. P. 328.
  183. Khare A., Shetty S., Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction // Atherosclerosis. 2005. Vol. 18. P.375−380.
  184. Kleiman N.S., Freedman J.E., Tracy P.B. et al. Platelets: Developmental biology, physiology, and translatable platforms for preclinical investigation and drug development//Platelets. 2008. Vol. 19. № 4. P.239−251.
  185. Kolde HJ. Haemostasis. Physiology, pathology, diagnostics / HJ. Kolde. 2nd edition. Pentapharm Ltd., Basel/Switzerland. 2004. P. 164.
  186. Kornerup K.N., Page-C.P. The role of platelets in. the pathophysiology of asthma // Platelets. 2007. Vol: 18. № 5. P.319−328.
  187. Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. Coated platelets formation is regulated by the dense granule secretion" of ADP acting via, the P2Y12 receptor // J. Thromb. Haemost. 2008*. Vol. 6. P.1603−1605.
  188. Larson R.J., Fisher. E.S. Should-Aspirin be Continued in Patients Started onv Warfarin? A Systematic Review and Meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2004. 19 (8). P:879−886.
  189. Lerman A., Zeiher A.M. Endothelial function: cardiac events // Circulation. 2005. Vol. 111.P.363−368.
  190. Levy A.S., Chung J.C.S., Kroetsch J.T., Rush J: W. E Nitric oxide and*coronary vascular endothelium adaptations in hypertension // Vase. Health. Risk Manag. 2009- Vol. 5. P. 1075−1087.
  191. Liu J., Pestina T.I., Berndt M.G. et al. The roles of ADP and TXA in botro-cetin/VWF-induced aggregation of washed-platelets // J. Thromb: Haemost. 2004. Vol: 2(12). P.2213−2222:
  192. Lockowandt U. et ah Plasma levels and vascular effects of endothelin and big endo-thelin in patients with’stable and unstable angina pectoris undergoing coronary bypass grafting //Eur. J: Gardiothorac. Surg. 2002. Vol. 21(2). P.218−223.
  193. Lwaleed B: A., Bass P. S. Tissue factor pathway inhibitor: structure, biology and involvement indisease // J. Pathol. 2006 Vol. 208. P. 327−329.
  194. Maroney S.A. Cunningham A.C., Ferrel J. et al. GPI-anchored co-receptor for tissue factor pathway inhibitor controls its intracellular trafficking and cell surface expression // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4. P. 1114−1124.
  195. Martin D., Boys C., Ruf W. Tissue factor: Molecular recognition and cofactor function//FASEB J. 1995. Vol. 9. P.852−859.
  196. Medcalf R: L. Fibrinilysis, inflammation and regulation of the plasminogen activating system. XXI Congress of the-International Society on Thrombosis and 'Haemo-stasis // J. Thromb. Haemost. 2007. № 5 (Suppl: 1). P.132−142.
  197. Morel O.-, Morel N., Freyssinet J.-M., Toti F. Platelet microparticles and vascular cells interactions: A checkpoint between the haemostatic and thrombotic responses //Platelets. 2008. Vol. 19. № 1. P.9−23.
  198. Naka K.K., A.C. Tweddel, Doshi S.H. et al. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function'// European. Heart Journal: 2006. Vol. 27. P.302−309.5
  199. Nieuwenhuizen W. A Reference material for harmonization- of D-Dimer assays- SSC Communication//Thromb. Haemos. 1997. Vol. 77. P.1031−1033.
  200. Niu"T., Chen X., Xu X. Angiotensin converting’enzyme’gene insertion/deletion polymorphism and cardiovascular disease: therapeutic implications // Drugs. 2002 Vol. 62 (Suppl. 7). P.977−993.
  201. Oberle V., Fischer A"., Setzer F., Losche W. Thrombus formation without platelets under inflammatory condition: An in’vitro study // Platelets. 2007. Vol. 18. № 2. P.143−149.
  202. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction//Clin. Chem. 2008. Vol. 54 (1). P.24−38.
  203. Patrono C., Bachmann F., Baigent C. et al. The task force on the use of antiplateletagents in patients with atherosclerotic cardio vascular disease of the European society of cardiology I I Eur. Heart J. 2004.25 (2). P. 166−181.
  204. Pereira I.A., Borba F.E. The role of inflammation, humoral and cell mediated autoimmunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Swiss. Med. Wkly. 2008. Vol. 138 (37−38). P.534−539.
  205. Phillipou H., Adami A., Amersey R.A. et al. A novel specific immunoassay for plasma two-chain factor VUa: Investigation of FVHa levels in normal individuals and in pations with acute coronary syndromes // Blood. 1997. Vol. 89. P.767−771.
  206. Quyyumi A.A., Patel R.S. Endothelial dysfunction and hypertension: cause or effect? Editorial commentary//Hypertension. 2010. Vol. 55 (5). P. 1092−1094.
  207. Rask-Madsen C., King G.L. Mechanisms of disease: endothelial dysfunction in insulin resistance and diabetes // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 3. P.46−56.
  208. Rebrov A.P., Gaydukova I.Z. Endothelium Damage And Arterial Rigidity In Patients With Psoriatic Arthritis // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol. 5 (Issue 4). P.544−548.
  209. Rebrov A.P., Magdeeva N.A. Peculiarities of endothelial dysfunction in patients with gout and its changes during the treatment // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2008. Vol. 4 (Issue 3). P.59−62.
  210. Reheman A., Yang H., Zhu G. et al. Plasma fibronectin depletion enhances platelet aggregation and thrombus formation in mice lacking fibrinogen and von Willebrand factor//Blood. 2009. Vol. 113. P.1809−1817.
  211. Cancer Res. 1997. Vol. 57. P.963−969.
  212. Sabatine M.S., Cannon C.P., Gibson C.M. et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial’infarction-with ST-segment elevation,// N. Engl. J. Med. 2005.24.352 (42). P.'l 179−1189.
  213. Seth R, Salsedo R., Patarroyo M., Makgobe M.W. ICAM-2 peptides mediate lymphocyte adhesion by binding-to CD11/CD18 and CD49/CD29 integrins // FEBS. 1991. Vol. 282. P.193−196.
  214. SinkK.M., Leng X., Williamson J. et al. Angiotensin-converting en2yme inhibitors and cognitive decline in- older adults with hypertension: results from the cardiovascular, health study // Arch". Intern. Med. 2009. Vol. 169- (Suppl. 13). Pfl'195−1202.
  215. Smith C.C.T., Prichard B: N.C., Cooper M.B. Platelet a- and p-secretase activities: A preliminary study in normal. human subjects // Platelets. 2009. Vol. 20. № 1. P.29−34.
  216. Stollberger G. et al. Multivasiate analisis based prediction- rule for pulmonary embolism // Thromb. Res. 2000: — Vol. 97. № 5. P.267−273.
  217. Storey R.F., Sanderson* H.M., White A.E. et al. The central role of the P (2T) receptor in amplification' of human platelet activation, aggregation, secretion and procoagulant activity // Br. J. Haematol. 2000. Vol. 110(4). P.925−934.
  218. Suzuki Y., Mogami H., Ihara H., Urano T. Unique secretory dynamics of tissue plasminogen activator and its modulation by plasminogen activator inhibitor-1 in vascular endothelial cells // Blood. 2009/ Vol. 113. P.470−478.
  219. Undas A., Szuldrzynski K., Brummel-Ziedins K.E. et al. Systemic blood: coagulation: activatiom in: acute coronary syndromes // Blood. 2009. Volt 113: P.2070−2078-
  220. Vita LA., Keaney j.FJr. Endothelial function: a-barometer for cardiovascular risk?. //Circulation. 2002. Vol: 106. P.640−642. .
  221. Walsh P.N. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation bythrombin // Thromb. Haemost. 2001. Vol. 86. P.75−82.
  222. White J.G. Electron opaque structures in human platelets: Which are or are not dense bodies? // Platelets. 2008. Vol. 19. № 6. P.455−466.
  223. Yang Z., Ming X.-F. Recent Advances in Understanding Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis Clin. Med. Res. 2006. Vol. 4. № 1. P.53−65.
  224. Yap C.L., Anderson K.E., Hughan S.C. et al. Essential role for phosphoinositide 3-kinase in shear-dependent signaling between platelet glycoprotein Ib/V/IX and integrin alpha (IIb)beta (3) // Blood. 2002. Vol. 99(1). P.151−158.
  225. Yusuf S., Zhao F., Mehta S.R. et al. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation // N. Engl. J. Med. 2001.16.345 (7). P.494−502.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!