Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Показатели атеротромбогенности при сочетании артериальной гипертонии и дислипидемии у больных с разной выраженностью коронарного атеросклероза

Диссертация: Показатели атеротромбогенности при сочетании артериальной гипертонии и дислипидемии у больных с разной выраженностью коронарного атеросклероза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При сочетании артериальной гипертонии с дислипопротеидемией тромбогенные сдвиги в системе гемостаза в виде повышенной функциональной активности гиперфибриногенемии и гипофибринолиза более выражены по сравнению с изолированной артериальной гипертонией и изолированной дислипопротеидемией, при этом у больных с изолированной дислипопротеидемией основной вклад в повышенный тромбогенный потенциал крови… Читать ещё >

Показатели атеротромбогенности при сочетании артериальной гипертонии и дислипидемии у больных с разной выраженностью коронарного атеросклероза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список условных обозначений и сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. АГ и ДЛП как основные факторы риска ИБС, их взаимодействие, связь с развитием коронарного атеросклероза
    • 1. 2. Гемостаз и тромбоз: факторы, влияющие на атеротромбогенез
    • 1. 3. Гемореологические аспекты АГ и ДЛП
      • 1. 3. 1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
      • 1. 3. 2. Система свертывания
      • 1. 3. 3. Система противосвертывания
      • 1. 3. 4. Система фибринолиза
    • 1. 4. Генетические аспекты АГ и ДЛП
      • 1. 4. 1. Роль полиморфизма гена АПФ
      • 1. 4. 2. Роль полиморфизма гена ano В
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Клиническая характеристика пациентов, критерии включения в исследование и деление на группы
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клинико-инструментальное обследование
      • 2. 2. 2. Биохимические исследования
      • 2. 2. 3. Генетическое обследование
    • 2. 3. Статистические методы анализа результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Клинико-ангиографическая характеристика больных
    • 3. 2. Характеристика системы липидного транспорта
    • 3. 3. Характеристика системы гемостаза
    • 3. 4. Характеристика больных в зависимости от наличия и степени коронарного атеросклероза
    • 3. 5. Анализ роли полиморфизма генов аполипопротеина В и АПФ
      • 3. 5. 1. Полиморфизм гена ало В
      • 3. 5. 2. Полиморфизм гена АПФ
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Актуальность.

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования проблемы артериальной гипертонии (АГ), проведенные в последние 10−15 лет, стали основой для пересмотра традиционных взглядов на АГ как на совокупность изменений в организме, вызванных исключительно повышенным артериальным давлением (АД), и позволили считать АГ комплексом нейро-гуморальных и метаболических расстройств. Согласно современным представлениям, высокая смертность больных с АГ в значительной степени связана с ее тромботическими осложнениями, возникающими чаще всего при сочетании изменений в системе гемостаза с различными биохимическими нарушениями в организме, в первую очередь, дислипидемиями (ДЛП). По многочисленным литературным публикациям, именно больные с комбинацией двух основных факторов риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС) — АГ и ДЛП являются одной из самых прогностически неблагоприятных групп в отношении развития и прогрессирования атеросклероза и его атеротромботических осложнений — острого коронарного синдрома (ОКС) и инсульта.

Накопленные научные данные свидетельствуют о том, что немаловажную роль в развитии заболеваний, обусловленных атеросклерозом, при таком сочетании играют нарушения в системе гемостаза.

Действительно, исследования последних лет показали, что у больных АГ изменены многие параметры гемостаза, например, уровень фибриногена и показатели активности фибринолиза, однако механизмы их связи с процессами атеротромбоза полностью не выяснены. В то же время одним из механизмов развития АГ является увеличение активности ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и уровня ангиотензина П:

АПФ снижает уровень тканевого активатора плазминогена (ТАП) и повышает уровень его ингибитора (ИТАП-1), т. е. способствует снижению активности фибринолитической системы крови.

Наряду с этим следует отметить, что научные данные о гемореологических особенностях изолированных АГ и ДЛП, а также их сочетания, разрозненны и противоречивы. Изучение состояния коронарного русла и определение параметров гемостаза у больных с наличием одного или двух ФР ИБС — АГ и/или ДЛП без клинических проявлений ИБС часто не проводится.

В основе атеротромбогенеза как патоморфологического субстрата ИБС лежит взаимодействие модифицируемых ФР, к которым относятся АГ и ДЛП с немодифицирумыми — генетическими особенностями конкретного индивидуума. В число «генов-кандидатов» с потенциально наибольшим вкладом в патогенез ИБС включены гены липидного обмена, гены белков, регулирующих сосудистый тонус и АД.

С одной стороны, особый интерес вызывает полиморфизм гена АПФ и его связь с АГ и ИБС, т.к. именно АПФ рассматривается в настоящее время как ключевой белковый регулятор механизмов повышения АД. На сегодняшний день установлено, что генетическим маркером повышенной частоты развития и более тяжелого течения ИБС является DD-генотип АПФ.

С другой стороны, широко изучаются генетические аномалии, приводящие к нарушению в системе транспорта холестерина (ХС) в составе липопротеидов низкой плотности (ЛНП), которые могут быть обусловлены либо дефектом гена ЛНП-рецептора, либо патологией гена ano В, выполняющего роль лиганда этого рецептора — одного из основных регуляторных факторов транспорта липидов в составе липопротеидов (ЛП) крови. Показана ассоциация полиморфизма минисателлита гена аполипопротеина В (ano В) с профилем ЛП крови.

Однако, работы по изучению молекулярно-генетических основ наследственной предрасположенности к ИБС, в основном, проводятся в отрыве от биохимических исследований, что не позволяет комплексно оценить роль молекулярно-генетических механизмов в формировании мультифакториальных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), к которым относятся АГ и ИБС.

В связи с этим представляется актуальным провести многоплановое клинико-биохимическое исследование с учетом результатов КАГ и молекулярно-генетических характеристик, которое позволило бы на основании современных методических подходов составить целостное представление об особенностях состояния двух важнейших метаболических систем — липидного транспорта и гемостаза у лиц с сочетанием АГ и ДЛП, оценить роль нарушений в этих системах в развитии коронарного атеросклероза.

Цель исследования.

Изучить роль нарушений в системах липидного транспорта и гемостаза в реализации атерогенности сочетания АГ с ДЛП, а также оценить вклад генетического полиморфизма основных белков, регулирующих сосудистый тонус и транспорт липидов, у мужчин с комбинацией этих ФР ИБС.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние липид-транспортной системы у пациентов с комбинацией АГ, ДЛП и их сочетанием;

2. Изучить состояние отдельных звеньев системы гемостаза (плазменно-тромбоцитарного, коагуляционного, противосвертывающего, фибринолитического) у пациентов с АГ, ДЛП и их сочетанием;

3. Сопоставить полученные данные с наличием у больных коронарного атеросклероза, диагностированного ангиографически;

4. Проанализировать связь параметров систем липидного транспорта, гемостаза и клинико-ангиографических данных с И) полиморфизмом гена АПФ и полиморфизмом З'-минисателлита гена ало В.

Научная новизна.

Впервые выполнено комплексное, клинико-ангиографическое и лабораторное (биохимическое и генетическое) исследование лиц с наличием, как минимум, одного из ФР ИБС — АГ, ДЛП или их сочетания с целью выявления у них метаболических и генетических нарушений, лежащих в основе развития атеротромбоза.

В ходе анализа обнаружено, что лица с комбинацией АГ и ДЛП характеризуются большей выраженностью АГ, атерогенных нарушений в системе липидного транспорта, тромбогенных сдвигов в системе гемостаза, а также атеросклеротических изменений коронарных артерий по сравнению с пациентами с изолированными АГ или ДЛП.

Показана роль триглицеридов (ТГ) и апо В как возможных ключевых факторов в реализации атерогенности сочетания АГ и ДЛП. Выявлено, что развитие коронарного атеросклероза любой степени сопряжено со значительными нарушениями в липидном спектре крови и системе гемостаза.

Проанализирована связь инсерционно-делеционного полиморфизма гена АПФ не только с развитием АГ, но и метаболическими нарушениями при ней.

Практическая значимость.

В клинической практике у больных с комбинацией АГ и ДЛП отражением высокого тромбогенного риска может служить сочетание повышенных уровней фибриногена, плазминогена и аг-антиплазмина с повышением спонтанной агрегации тромбоцитов в течение 10 минут.

В результате работы предложено оценивать исходное состояние системы липидного транспорта у всех больных АГ, определяя не только уровень общего холестерина ОХС, но и содержание триглицеридов (ТГ) с целью выделения больных с сочетанием АГ, ГХС и ГТГ как лиц с максимальным риском атеротромбоза.

Отмечена целесообразность выделения среди больных с высоким риском ИБС пациентов со спонтанной агрегацией тромбоцитов более 2 o.e. для решения вопроса о назначении им антитромбоцитарных препаратов в качестве средств первичной профилактики и необходимость применения такой профилактики у лиц с диагностированными при коронароангиографии (КАГ) стенозами коронарных артерий любой степени.

ВЫВОДЫ.

1. При сочетании артериальной гипертонии с дислипопротеидемией тромбогенные сдвиги в системе гемостаза в виде повышенной функциональной активности гиперфибриногенемии и гипофибринолиза более выражены по сравнению с изолированной артериальной гипертонией и изолированной дислипопротеидемией, при этом у больных с изолированной дислипопротеидемией основной вклад в повышенный тромбогенный потенциал крови вносит снижение активности систем противосвертывания и фибринолиза, тогда как при изолированной артериальной гипертонии существенная роль принадлежит повышенной агрегации тромбоцитов.

2. Атерогенные сдвиги в системе липопротеидов и атеросклеротические поражения коронарных артерий при сочетании артериальной гипертонии с дислипопротедемией более выражены, чем при изолированных артериальной гипертонии и дислипопротеидемиимаксимально атерогенность такого сочетания реализуется при комбинированной дислипопротеидемии в виде гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии.

3. Больные с наличием артериальной гипертонии и/или дислипопротеидемии и коронарным атеросклерозом характеризуются более атерогенным липопротеидным профилем, прокоагулянтным состоянием и гипофибринолизом по сравнению с больными с факторами риска ишемической болезни сердца, но без поражения коронарных артерий, при этом достоверные отличия между группами больных с разной степенью выраженности стеноза коронарных артерий отсутствуют.

4. Б-аллель гена ангиотензин-превращающего фермента ассоциирован с наличием артериальной гипертонии, а ББ-генотип (гомозиготы по этому аллелю) — с атеротромбогенными нарушениями в системах липопротеидов и гемостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для раннего обнаружения лиц с высокой степенью риска развития заболеваний, связанных с атеротромбозом, и уточнения степени суммарного риска рекомендуется проводить целенаправленное обследование: пациентов с АГ — для выявления у них нарушений в системе ЛПпациентов с сочетанием АГ и ДЛП — для диагностики нарушений в системе гемостаза, при этом совокупность повышения уровня фибриногена с увеличением спонтанной агрегации тромбоцитов в течение 10 мин. и снижением ФА плазмы крови может отражать высокий риск тромбообразования.

2. Сопряженность коронарного атеросклероза на ранней стадии с атеротромбогенными нарушениями может служить основанием для назначения первичной профилактики тромбообразования у лиц даже с гемодинамически незначимыми стенозами коронарных артерий, выявленными при КАГ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.А., Вахлаков А. Н., Сергеева Е. В., Перов Ю. Л. Гасилир B.C., Чорбинская С. А., Трибунов Ю. П. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении. Кардиология, 2002,42(4): 23−8.
  2. Г. В., Карабасова М. А., Лютова Л. Б. и др. Методы исследования фибринолитической активности крови. Изд-во МГУ, Москва, 1981.
  3. Артериальная гипертония. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и международного общества гипертонии. Москва, 1999.
  4. Н. М. Расчет риска развития фатальных сердечнососудистых осложнений в ближайшие 10 лет (для европейских стран с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая Россию). Сердце, 2003, т. З, № 2(14): 80−81.
  5. В.П., Балуда М. В., Деянов И. И., Тепшуков И. К. Физиология системы гемостаза. Москва, 1995.
  6. В.П., Баркаган З. С., Гольдберг Е. Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980.
  7. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. Москва, Медицина, 1988.
  8. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва, 2001.
  9. А.Ш., Галян С. Л., Вакулин A.A., Дементьева И. А., Ральченко И. В., Селиванова И. В., Соловьев В. Г. Роль тромбоцитов в гемостазе. Материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень, 1996, с. 19−29.
  10. Ю.Власова И. И., Вахрушева Т. В., Азизова O.A., Лопухин Ю. М. Влияние окисленных липопротеинов низкой плотности на АДФ-индциро ваннуюагрегацию тромбоцитов в плазме. Вопросы медицинской химии, 1999, том 44, Выпуск 1, с. 43−7.
  11. П.Габбасов З. А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лаб. дело, 1989,10:15−18.
  12. Д.А., Минушкина Л. О., Кудряшова О. Ю., Баринов В. Г., Цимбалова Т. Е., Носенко Е. М., Седов В. П., Сидоренко Б. А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология, 2000, № 6: 15−18.
  13. Ю.А., Сорокин Е. В., Вильчинская М. Ю., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Чиквашвили Д. И., Панченко Е. П. Метаболические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1995, № 12: 27−30.
  14. В. Ф., Воскобой И. В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеидемией различных типов. Тер. Архив 2000- 72(12): 47−50.
  15. . Д., Котовская Ю. В. «Артериальная гипертония 2000» ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Москва, 2001.
  16. В. В., Жуковский Г. С. Тимофеева Т. Н. и др. Распространенность артериальной гипертензии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов. Кардиология 2001,4: 39−43.
  17. А., Кобалава Ж., Дроздов В. и др. Комплексная оценка агрегатограмм и анализ функциональной активности тромбоцитов пациентов с артериальной гипертензией. Клин. Лаб. Диагн. 1999, № 4: 43−5.
  18. В.В., Соловьева Е. Ю., Рожкова Т. А., Яровая Е. Б. Артериальная гипертония у больных с гиперлипидемиями. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003, № 4: 31−3.
  19. Л.Т., Корж А. Н., Балковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой дисфункции. Издательство «ТОРСИНГ», Харьков, 2000 г.
  20. А. С. Проспективное наблюдение за мужчинами 40—59 лет, больными стенокардией, возникшей на фоне гипертонической болезни (итоги 30—35-летних проспективных исследований). Тер. Архив 2000- 72(1): 8−10.
  21. Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва, Спорт и культура, 1999.
  22. А. С., Габбасов 3. А., Юренев А. П. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии левого желудочка и ее динамика при длительном наблюдении и лечении. Тер. Архив, 2000- 72(11): 50−4.
  23. З.А., Максимова М. Ю., Ионова В. Г., Танашян М. М., Карабасова М. А., Лютова Л. В. Дисрегуляция гемореологии и гемостаза при артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003, № 4: 54−7.
  24. В.Н. Общность атеросклероза и воспаления. Специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. РОС 1999, № 5: 70−5.
  25. Т.Е., Баринов В. Г., Кудряшова О. Ю., Затейщиков Д. А. Система гемостаза и артериальная гипертония. РМС 2000, rusmedserv.com/cardio.
  26. И. Е. Мычка В.Б. Метаболический синдром. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003, № 3: 32−7.
  27. В.А., Целуйко В. И., Ладный В. И., Ермакович И. И. Тромбоцитарный гемостаз и система вазоактивных простаноидов у пациентов инсулинозависимым сахарным диабетом и гипоальфахолестеринемией. Тер. Архив 1995- 67(6): 64−6.
  28. С.А., Деев А. Д., Оганов Р. Г., Шестов Д. Б. Роль систолического и диастолического артериального давления дляпрогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002, № 1: 10−15.
  29. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. П/ред. Н. Тица, Изд-во «Лабинформ», Москва, 1997.
  30. Afonso LC, Edelson GW, Sowers Ж. Metabolic abnormalities in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1997,6(3): 219−23.
  31. Alessandri C, Basili S, Maurelli M, Bracaglia D, Andreozzi P, Pergolini M, Cordova C. Relationship between prothrombin activation fragment F1 + 2 and serum cholesterol. Haemostasis 1996,26(4): 214−9.
  32. Aoki I, Aoki N, Kawano K, Shimoyama K, Maki A, Homori M, Yanagisawa A, Yamamoto M, Kawai Y, Ishikawa K. Platelet-dependent thrombin generation in patients with hyperlipidemia. J Am Coll Cardiol. 1997, 30(1): 91−6.
  33. Araujo F, Santos A, Araujo V, Henriques I, Monteiro F, Meireles E, Moreira I, David D, Maciel MJ, Cunha-Ribeiro LM. Genetic risk factors in acute coronary disease. Haemostasis 1999,29(4): 212−8.
  34. Assmann G, Cullen P, Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years. Eur Heart J. 1998, Suppl A: A2−11.
  35. Assmann G, Schulte H, Cullen P. New and classical risk factors—the Munster heart study (PROCAM). Eur J Med Res. 1997,2(6): 237−42.
  36. Assmann G, Schulte H, Funke H, von Eckardstein A. The emergence of triglycerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease. Eur Heart J. 1998, Suppl M: M8−14.
  37. Assmann G. Pro and con: high-density lipoprotein, triglycerides, and other lipid subfractions are the future of lipid management. Am J Cardiol. 2001, 87(5A): 2B-7B.
  38. Basile Borgia A, Abel JH. Lipoproteins and coagulation. Perfusion 1997, 12(6): 349−56.
  39. Becker U, Bartl K, Wahlefeld AW. A functional photometric assay for plasma fibrinogen. Thrombosis Research 1984,35:475−484.
  40. Blann AD, Lip GY, Islim IF, Beevers DG. Evidence of platelet activation in hypertension. J Hum Hypertens. 1997, 11(9): 607−9.
  41. Born GVR. Fibrinogen: How to explain its risk factor status: Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. «Hemostasis, Inflamm. and Cardiovasc. Disease», Ulm, 1996. Fibrinolysis, 1996, 10, Suppl. 1:1.
  42. Born GVR. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J.Physiol., 1962, 162: 67−68.
  43. Braunwald E. Cardiovascular medicine at the turn of the millenium: triumph, concerns, and opportunities. N Engl J Med. 1997,337(19): 1360−9.
  44. Brodsky SV, Malinowski K, Golightly M, Jesty J, Goligorsky MS. Plasminogen activator inhibitor-1 promotes formation of endothelial microparticles with procoagulant potential. Circulation 2002, 29, 106(18): 2372−8.
  45. Broijersen A, Eriksson M, Larsson PT, Beck O. Berglund L. Angelin P Hjemdahl P. Effects of selective LDL-apheresis and pravastatin therapy on platelet function in familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 1994, 24(7): 488−98.
  46. Brown WV. Impact of dyslipidaemia. Lessons from clinical trials. Pharmacoeconomics 1998,14, Suppl 3: 1−9.
  47. Bucolo G. Quantitative determination of serum triglycerides by use of enzymes. ClinChem. 1973, 19: 476−81.
  48. Burke AP, Farb A, Malcom GT, Liang YH, Smialek J, Virmani R. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly. N Engl J Med. 1997, 1,336(18):1276−82, 1312−4.
  49. Cadwgan TM, Benjamin N. Evidence for altered platelet nitric oxide synthesis in essential hypertension. J Hypertens. 1993, 11(4): 417−20.
  50. Camilletti A, Moretti N, Giacchetti G, Faloia E, Martarelli D, Mantero F, Mazzanti L. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients. Am J Hypertens. 2001, 14(4 Pt 1): 382−6.
  51. Capuano V, Lamaida N, Mazzotta G, Scotto di Quacquaro G. Relation between white blood cell count and several risk factors for coronary heart disease in patients with systemic hypertension. G Ital Cardiol. 1998, 28(5): 530−5.
  52. Caputo M, Mantini G, Floriani I et al. Tissue plasminogen activator, tissue plasminogen activator inhibitor and lipoprotein (a) in patients with coronary, epiaortic and peripheral occlusive artery disease. Eur Heart J. 1996, 17: 1329−36.
  53. Chadarevian R, Bruckert E, Dejager S, Presberg P, Turpin G. Relationship between triglycerides and factor VHc and plasminogen activator inhibitor type-1: lack of threshold value. Thromb Res. 1999,96(3): 175−82.
  54. Chanu B. Hypertriglyceridemia: danger for the arteries. Presse Med. 1999, 28(36): 2011−7.
  55. Cia Gomez P. Dyslipidemia and arterial hypertension: association or coincidence? Med Clin (Bare) 2000, 115(2): 58−9.
  56. Conlan MG, Folsom AR, Finch A et al. Antithrombin III: associations with age, race, sex and cardiovascular disease risk factors. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators. Thromb Haemost. 1994, 72(4): 551−6.
  57. Corseaux D, Ollivier V, Fontaine V, Huisse MG, Philippe M, Louedec L, Vranckx R, Ravanat C, Lanza F, Angles-Cano E, Guillin MC, Michel JB. Hemostasis imbalance in experimental hypertension. Mol Med. 2002, 8(4): 169−78.
  58. Cullen P, Assmann G. High risk strategies for atherosclerosis. Clin Chim Acta 1999, 286(1−2): 31−45.
  59. Cullen P, von Eckardstein A, Assmann G. Diagnosis and management of new cardiovascular risk factors. Eur Heart J. 1998, Suppl O: 013−9.
  60. Danielsen R, Onundarson PT, Thors H, Vidarsson B, Morrissey JH. Activated and total coagulation factor VII, and fibrinogen in coronary artery disease. Scand Cardiovasc J. 1998,32(2): 87−95.
  61. DeSouza CA, Dengel DR, Rogers MA, Cox K, Macko RF. The fibrinolytic system is not impaired in older men with hypertension. Hypertension 1996, 27(5): 1053−8.
  62. Dockrell MEC et al. Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure. AmJ Hypertens. 1999, 12:115−9.
  63. Donders SH, Lustermans FA, Van Wersch JW. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients. Scand J Clin Lab Invest. 1993 Apr, 53(2): 179−86.
  64. Donders SH, Lustermans FA, van Wersch JW. Fibrinolysis factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients. Blood Coagul Fibrinolysis. 1992,3(1): 61−7.
  65. Dzau VJ. Atherosclerosis and hypertension: mechanisms and interrelationships. J Cardiovasc Pharmacol. 1990- 15, Suppl 5: S59−64.
  66. E1-Hazmi MA. Hematological risk factors for coronary heart disease. Med Princ Pract. 2002,11 Suppl 2: 56−62.
  67. Elliott WJ. Blood pressure and death from coronary heart disease. N Engl J Med. 2000,342(22):1676.
  68. European Guidelines on CAD Prevention Third joint European societies task force on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2003,24(17): 1601−10.
  69. Folsom AR, Aleksic N, Park E, Salomaa V, Juneja H, Wu KK. Prospective study of fibrinolytic factors and incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001,21(4): 611−7.
  70. Fornitz GG, Hansen KF. Cigarette smoking further increases the risk of thrombosis in patients with mild hypertension. Ugeskr Laeger 1997, 159(15): 2230−2.
  71. Franz IW, Van Der Meyden J, Tonnesmann U, Muller JF, Rocker L Hopfenmuller W. Blood coagulation in normotensives and hypertensives in relation to their body mass index. Dtsch Med Wochenschr 2002, 127(45): 2374−8.
  72. Friedwald WT, Levy RJ, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low density lipoprotein in plasma without use of a preparative ultracentrifiige. Clin Chem. 1972, 18: 449−56.
  73. Fu-Tien Chiang, Kwan-Lih Hsu, Wie-Ming Chen, Chuen-den Tseng, Yung-Zu Tseng Determination of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: stepdown PCR increases detection of geterozygotes. Clinical Chemistry 1998,44 (6): 1353−6.
  74. Gastelli W., Anderson K. A population at risk prevalence of high cholesterol levels in the hypertensive patients in the Framingham study. Amer. J. Med. 1986, 80, Suppl. 2a: 23−32.
  75. Gebara OC, Jimenez AH, McKenna C, Mittleman MA, Xu P, Lipinska I, Muller JE, Toiler GH. Stress-induced hemodynamic and hemostatic changes in patients with systemic hypertension: effect of verapamil. Clin Cardiol. 1996,19(3): 205−11.
  76. Genest JG Jr, Cohn JS. Clustering of cardiovascular risk factors: targeting high-risk individuals. Am J Cardiol. 1995, 76(2): 8A-20A.
  77. Genest JG Jr. Dyslipidemia and coronary artery disease. Can J Cardiol. 2000- 16, Suppl A:3A-4A.
  78. Gleerup G, Vind J, Winther K. Platelet function and fibrinolytic activity duringrest and exercise in borderline hypertensive patients. Eur J Clin Invest. 1995,25(4): 266−70.
  79. Gleerup G, Winther K. Smoking further increases platelet activity in patients with mild hypertension. Eur J Clin Invest. 1996,26(1): 49−52.
  80. Graham D, Simpson HD, Dominiczak AF, Caslake M, Davies DL, Kenyon CJ. In vivo and in vitro studies of the role of HDL in platelet activation in normotensive and hypertensive subjects. J Hum Hypertens. 1995, 9(9): 7538.
  81. Grundy SM. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Am J Cardiol. 1998, 81(4A): 18B-25B.
  82. Gyongyosi M, Yang P, Hassan A, Weidinger F, Domanovits H, Laggner A, Glogar D. Coronary risk factors influence plaque morphology in patients with unstable angina. Coron Artery Dis. 1999, 10(4): 211−9.
  83. Hayes KC, Pronczuk A. Sensitivity to platelet aggregation appears related to the lipoprotein profile and atherosclerosis risk in humans and across species. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 1996, 113(2): 349−53.
  84. Heinrich J, Balleisen L, Schulte H, Assmann G, van de Loo J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men. Arterioscler Thromb. 1994, 14(1): 54−9.
  85. Humphries S.E. DNA polymorphisms of the apolipoprotein genes their use in the investigation of the genetic component of hyperlipidaemia and atherosclerosis. Atherosclerosis 1988, 72: 89−108.
  86. Henry PD, Pacifico A. Sudden cardiac death: still more questions than answers. G Ital Cardiol. 1997, 27(12): 1319−24.
  87. Hernandez Hernandez R, Carvajal AR, Armas de Hernandez MJ, Armas Padilla MC. Platelet aggregation in arterial hypertension. Invest Clin. 1997, 38, Suppl 2:41−6.
  88. Hiraga T, Shimada M, Tsukada T, Murase T. Hypertriglyceridemia, but not hypercholesterolemia, is associated with the alterations of fibrinolytic system. Horm Metab Res. 1996,28(11): 603−6.
  89. Ho CH, Chwang LC, Hwang BH. The influence of high fat diet on the fibrinolytic activity. Thromb Res. 1995,77(3): 201−8.
  90. Hochgraf E, Levy Y, Aviram M, Brook JG, Cogan U. Lovastatin decreases plasma and platelet cholesterol levels and normalizes elevated platelet fluidity and aggregation in hypercholesterolemic patients. Metabolism 1994,43(1): 11−7.
  91. Hoffmeister HM, Heller W, Seipel L. Blood coagulation and fibrinolysis in arteriosclerosis. ZKardiol 1999, 88(5): 315−23.
  92. Hsu HC, Lee YT, Chen MF. Exercise shifts the platelet aggregation modulatory role from native to mildly oxidized low-density lipoprotein. Med Sci Sports Exerc 2000,32(5): 933−9.
  93. Jackson G. Risk factor management: the cardiologist’s perspective. Br J Clin Pract Suppl. 1996,77A: 33−9.
  94. John S, Schmieder RE. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences. JHypertens. 2000, 18(4): 363−74.
  95. Juhan-Vague I, Morange P, Christine Alessi M. Fibrinolytic function and coronary risk. Curr Cardiol Rep. 1999, 1(2): 119−24.
  96. Julius S. Coronary disease in hypertension: a new mosaic. J Hypertens. Suppl 1997, 15(2): S3−10.
  97. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension. Hypertension 1993,21: 886−93.
  98. Kannel W.B. Clinical manual on hypertension and concomitant hyperlipidemia. Science press, 1992.
  99. Kaplan NM. A cardioprotective approach to the management of hypertension. Hypertens. Suppl 2000, 18(3): S29−31.
  100. Kar AK, Mandal M. Hypertension, insulin resistance and atherosclerosis. J Indian Med Assoc. 1999,97(3): 86−90.
  101. Keskin A, Tombuloglu M, Buyukkececi F. Fibrinolytic activity and platelet release reaction in essential hypertension. Jpn Heart J. 1994, 35 (6): 757−63.
  102. Kozima Y, Urano T, Serizawa K, Takada Y. Takada A. Impaired fibrinolytic activity induced by ingestion of butter: effect of increased plasma lipids on the fibrinolytic activity. Thromb Res. 1993, 70(2): 191−202.
  103. Lamarche B, Tchernov A, Mauriege P et al. Fasting insulin and apolipoprotein B levels and low-density lipoprotein particle size as risk factor for ishemic heart disease. JAMA 1998- 279: 1955−61.
  104. Landray MJ, Edmunds E, Li-Saw-Hee FL, Hughes BA, Beevers DG, Kendall MJ, Lip GY. Abnormal low-density lipoprotein subtraction profile in patients with untreated hypertension. QJM. 2002,95(3): 165−71.
  105. Lee AJ et al. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stroke, intrermittent claucidation, coronary heart disease, and family history: the Scotish Heart Health Study. Br Heart J 1993, 69 (4): 338−42.
  106. Lembo G, Morisco C, Lanni F, Barbato E, Vecchione C, Fratta L, Trimarco B. Systemic hypertension and coronary artery disease: the link. Am J Cardiol. 1998, 82(3A): 2H-7H.
  107. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation 2001- 104: 365−72.
  108. Lijnen HR, Collen D. Endothelium in hemostasis and thrombosis. Prog Cardiovasc Dis. 1997,39(4): 343−50.
  109. Lip GY, Li-Saw-Hee FL. Does hypertension confer a hypercoagulable state? J Hypertens. 1998, 16(7): 913−6 Comment on J Hypertens. 1998, 16(7): 917−23.
  110. Luscher TF. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials Euuropean Heart J. Supplements 2000- 2 (Supplement D), D20−5.
  111. MacMahon S. Blood pressure and the risk of cardiovascular disease N Engl J Med 2000, 342(1): 50−2 Comment on: N Engl J Med. 2000, 342(1): 1−8.
  112. Makris TK et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension. ThrombRes 1997, 88(2): 99−107.
  113. Maly J, Pecka M, Pinterova E, Pidrman V, Blaha M, Siroky O, Jebavy L. Changes in platelet function in patients with arterial hypertension. Vnitr Lek 1995,41(7): 458−61.
  114. Malyszko J, Urano T, Knofler R, Ihara H, Takada Y, Takada A. Relationships between serum lipids, serotonin, platelet aggregation and some fibrinolytic parameters in humans. Life Sci 1994, 55(21): 1619−23.
  115. Mazeaud MM, Levenson J, Le Quan Sang KH, Simon A, Devynck MA. Platelet aggregation and in vivo shear forces. Thromb Haemost. 1994, 71(1): 26−31.
  116. Miller GJ. Lipoprotein and the haemostatic system in atherothrombotir disorders. Baillieres Clin Haemotol, 1994,7(3): 713−32.
  117. Morishita E, Jokaji H, Matsuda T. Hyperlipidemia and hemostatic system. J Atheroscler Thromb. 1995,2, Suppl 1: S36−40.
  118. Mussoni L, Baldassarre D, Mannucci L, Sirtori CR, Tremoli E. Relationship between fibrinolytic and metabolic variables: a study in patients attending a lipid clinic. Ann Med. 2000, 32(2): 134−41.
  119. Naqvi TZ, Shah PK, Ivey PA, Molloy MD, Thomas AM, Panicker S, Ahmed A, Cercek B, Kaul S. Evidence that high-density lipoprotein cholesterol is an independent predictor of acute platelet-dependent thrombus formation. Am J Cardiol. 1999, 84(9): 1011−7.
  120. Neutel JM, Smith DH, Weber MA. Is high blood pressure a late manifestation of the hypertension syndrome? Am J Hypertens. 1999, 12: 215S-223S.
  121. Nyrop M.K. Platelet function, hypertension and ischemic heart disease. Ugeskr Laeger 1989,151(39): 2504−7.
  122. ODonnell CJ, Ridker PM, Glynn RJ, Berger K, Ajani U, Manson JE, Hennekens CH. Hypertension and borderline isolated systolic hypertension increase risks of cardiovascular disease and mortality in male physicians. Circulation 1997, 95(5): 1132−7.
  123. Ohni M, Mishima K, Nakajima K, Yamamoto M, Hata Y. Serum triglycerides and blood coagulation factors VII and X, and plasminogen activator inhibitor-1. J Atheroscler Thromb. 1995,2 Suppl 1: S41−6.
  124. Okazaki M, Morio Y, Iwai S, Miyamoto K, Sakamoto H, Imai K, Oguchi K. Age-related changes in blood coagulation and fibrinolysis in mice fed on a high-cholesterol diet. Exp Anim. 1998, 47(4): 237−46.
  125. Orth M, Luley C, Wieland H. Effects of VLDL, chylomicrons, and chylomicron remnants on platelet aggregability. Thromb Res. 1995, 79(3): 297−305.
  126. Paramo JA, Orbe J, Fernandez J. Fibrinolysis/proteolysis balance in stable angina pectoris in relation to angiographic findings. Thromb Haemost .2001, 86(2): 636−9.
  127. Pepine CJ. Systemic hypertension and coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998,82(3A): 21H-24H.
  128. Perreault S, Dorais M, Coupai L, Paradis G, Joffres MR, Grover SA. Impact of treating hyperlipidemia or hypertension to reduce the risk of deathfrom coronary artery disease. CMAJ 1999, 160(10): 1449−55 Erratum in: CMAJ 1999, 161(1): 21.
  129. Pfennig O, Zhao B, Frye S, Dierichs R. High-density lipoprotein fails to inhibit serotonin-induced activation of blood platelets. Am J Hematol. 1995, 50(4): 307−9.
  130. Philips GB et al. Sex hormones and hemostatic risk factors for coronary heart disease in women with hypertension. J Hypertens. 1993, 11(7): 699 702.
  131. Pradka LR. Lipids and their role in coronary heart disease: what they do and how to manage them. Nurs Clin North Am. 2000,35(4): 981−91.
  132. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension. Eur Heart J. 1994,15(10): 1300−31.
  133. Puccetti L, Bruni F, Bova G, Cercignani M, Pompella G, Auteri A, Pasqui AL Role of platelets in tissue factor expression by monocytes in normal and hypercholesterolemic subjects. In vitro effect of cerivastatin. Int J Clin Lab Res. 2000,30(3): 147−56.
  134. Puccetti L, Bruni F, Pasqui AL, Pastorelli M, Bova G, Cercignani M, Palazzuoli A, Auteri A. Dyslipidemias and fibrinolysis. Ital Heart J. 2002, 3(10): 579−86.
  135. Reininger CB, Graf J, Reininger AJ et al. Increased platelet and coagulatory activity in peripheral atherosclerosis flow mediated plateletfunction is a sensitive and specific disease indicator. Int Angiol. 1996, 15(4): 335−43.
  136. Riddell DR, Owen JS. Nitric oxide and platelet aggregation. Vitam Horm. 1999, 57: 25−48.
  137. Ridker PM et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin EL Evidence of a potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function. Circulation 1993, 87(6): 1969−73.
  138. Rigat B, Hubert C, Corvol P, Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCPl)(dipeptidyl carboxypeptidase. Nucl. Acids Res, 1996, 20: 1433.
  139. Rim L, Ali B, Slim BA, Bechir Z. Lipoprotein (a). A new risk factor for coronary artery disease. Tunis Med. 2000, 78(11): 648−52.
  140. Riondino S, Pignatelli P, Pulcinelli FM, Lenti L, Di Veroli C, Marigliano V, Gazzaniga PP. Platelet hyperactivity in hypertensive older patients is controlled by lowering blood pressure. J Am Geriatr Soc. 1999,47(8): 943−7.
  141. Robbie LA, Booth NA, Brown AJ, Bennett B. Inhibitors of fibrinolysis are elevated in atherosclerotic plaque. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996, 16(4): 539−45.
  142. Roeschlau P, Berndt E, Gruber W. Enzymatische bestimmung des gesant cholesterines im serum. Z. Klin Chem Klin Biochem. 1974- 12: 226−9.
  143. Rohold A, Haastrup B, Larsen S, Hansen AB, Larsen ML, Haghfelt T. Dyslipidemia and coronaiy artery disease. Prevalence and treatment in patients referred for coronary arteriography. Cardiology 1996, 87(6): 497 501.
  144. Roman O, Cuevas G, Badilla M, Valenzuela MA, Cumsille F, Valverde L, Gonzalez A, Pulgar M, Pino C. Risk factors for morbidity and mortality inpatients with essential hypertension, followed for 25 years. Rev Med Chil. 2001, 129(11): 1253−61.
  145. Saadeh AM, Jones JV. Predictors of sudden cardiac death in never previously treated patients with essential hypertension: long-term follow-up. J Hum Hypertens. 2001, 15(10): 677−80.
  146. Sechi LA, De Marchi S. Relationship of lipoprotein (a) to variables of coagulation in hypertensive subjects. J Investig Med. 2001,49(1): 12−20.
  147. Shahid A. Lipoproteins and coronary artery disease J Pak Med Assoc. 2000, 50(2): 46−7.
  148. Siegrist J, Peter R, Motz W, Strauer BE. The role of hypertension, left ventricular hypertrophy and psychosocial risks in cardiovascular disease: prospective evidence from blue-collar men. Eur Heart J. 1992, 13, Suppl D: 89−95.
  149. Silveira A. Postprandial triglycerides and blood coagulation. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2001, 109(4): S527−32.
  150. Sinzinger H, Pirich C, Bednar J, O’Grady J. Ex-vivo and in-vivo platelet function in patients with severe hypercholesterolemia undergoing LDL-apheresis. Thromb Res. 1996, 82(4): 291−301.
  151. Stein D, Heins M, Schoebel FC, Pels K, Jax TW, Stiegler H, Reinauer H, Strauer BE, Leschke M. Activation of the fibrinolytic system in patients with coronary artery disease and hyperfibrinogenemia. Thromb Haemost. 1997, 77(5): 970−4.
  152. Stein JH, Rosenson RS. Lipoprotein Lp (a) excess and coronary heart disease Comment in: Arch Intern Med. 1997, 157(11): 1161−2.
  153. Stejfa M. Lipids and acute coronary syndromes. Vnitr Lek. 2000, 46(9): 520−5.
  154. Sznajderman M. Hypertension and lipids. Blood Press Suppl, 1996, 1: 147.
  155. Taddei S.- Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998, 7 (2): 203−9.
  156. Takahashi Y, Chiba H, Matsuno K, Akita H, Hui SP, Nagasaka H, Nakamura H, Kobayashi K, Tandon NN, Jamieson GA. Native lipoproteins inhibit platelet activation induced by oxidized lipoproteins. Biochem Biophys Res Commun 1996,222(2): 453−9.
  157. Taylor WR. Mechanical deformation of the arterial wall in hypertension: a mechanism for vascular pathology. Am J Med Sci 1998- 316(3): 156−161.
  158. Tholstrup T, Miller GJ, Bysted A, Sandstrom B. Effect of individual dietary fatty acids on postprandial activation of blood coagulation factor VII and fibrinolysis in healthy young men. Am J Clin Nutr. 2003. 77(5): 112 532.
  159. Tomoda F, Takata M, Kagitani S, Kinuno H, Yasumoto K, Tomita S, Inoue H. Different platelet aggregability during mental stress in two stages of essential hypertension. Am J Hypertens. 1999,12 1063−70.
  160. Tsao PS, Cooke JP. Endothelial alterations in hypercholesterolemia: more than simply vasodilator dysfunction. J Cardiovasc Pharmacol. 1998, 32, Suppl 3: S48−53.
  161. Tuut M, Hense HW. Smoking, other risk factors and fibrinogen levels, evidence of effect modification. Ann Epidemiol. 2001, 11(4): 232−8.
  162. Van der Bom JG, Bots ML, Haverkate F, Meijer P, Hofman A, Kluft C, Grobbee DE. Activation products of the haemostatic system in coronary, cerebrovascular and peripheral arterial disease. Thromb Haemost. 2001, 85(2): 234−9.
  163. Van der Bom JG, Bots ML, van Vliet HH et al. Antithrombin and atherosclerosis in the Rotterdam Study. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996, 16(7): 864−7.
  164. Van Wersch JW. The behaviour of lipoprotein (a) in patients with various diseases. Scand J Clin Lab Invest. 1994, 54(7): 559−62.
  165. Van Wersch JW5 Rompelberg-Lahaye J, Lustermans FA. Plasma concentration of coagulation and fibrinolysis factors and platelet function in hypertension. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1991,29(6): 375−9.
  166. Verges B. Cardiovascular risk and dyslipidemias. Ann Endocrinol (Paris) 1998, 59(4): 335−43.
  167. Walsh P, Metzger D, Higuchi R. Chelex 100 as a medium for simple extraction of DNA for PCR-based typing from forensic material. Bio Techniques. 1991, 10: 506−13.
  168. Weber MA. Role of hypertension in coronaiy arteiy disease. Am J Nephrol. 1996, 16(3): 210−6.
  169. Wierzbicki AS. Lipid lowering: another method of reducing blood pressure? J Hum Hypertens. 2002,16(11): 753−60.
  170. Wilson SH, Celermajer DS, Nakagomi A, Wyndham RN, Janu MR, Ben Freedman S. Vascular risk factors correlate to the extent as well as the severity of coronary atherosclerosis. Coron Artery Dis. 1999, 10 (7): 449−53.
  171. Wood D. Established and emerging cardiovascular risk factors. Am Heart J. 2001,141(2 Suppl): S49−57.
  172. World Health Organization—International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J Hypertens. 1999, 17: 15 183.
  173. Xiong X, Wang Z, Zhao S. Relationship of age, sex, body weight, smoking, blood lipids and fibrinolytic activities in healthy subjects. Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao 1999,24(1): 65−7.
  174. Yarnell^ JW, Sweetnam PM, Rumley A, Lowe GD. Lifestyle and hemostatic risk factors for ischemic heart disease: the Caeiphilly Study. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000,20(1): 271−9.
  175. Zhang X, Jiang H, Lai J. Relationship between the risk factors of coronary artery disease and the severity of coronary artery lesions Zhonghua Yi Xue Za Zhi 1998, 78(1): 49−51.
  176. Zhao B. Role of lipoproteins in platelet activation. Blood Coagul Fibrinolysis 1996, 7(2): 270−3.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!