Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Окислительная модификация белков и антиоксидантная система плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией

Диссертация: Окислительная модификация белков и антиоксидантная система плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время активно обсуждаются механизмы окисления белков (спонтанного и металл-катализируемого) на модельных системах и в тканях. Окисление белков является более надежным маркером окислительных повреждений по сравнению с окислением липидов, так как образование карбонильных производных происходит быстрее, и они являются более стабильными. Окислительная модификация белков — один из ранних… Читать ещё >

Окислительная модификация белков и антиоксидантная система плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Активные формы кислорода. Основные источники их генерации в организме
    • 1. 2. Биологическая и токсическая роль активных форм кислорода
    • 1. 3. Антиоксидантная система плазмы крови организма
    • 1. 4. Окислительная модификация белков
    • 1. 5. Окислительный стресс и токсическое действие АФК
    • 1. 6. Окислительный стресс и особенности антиоксидантной защиты в нервной ткани
    • 1. 7. Метаболические процессы в мозговой ткани при старении
    • 1. 8. Нейродегенеративные расстройства в старческом возрасте
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 1. Исследование прооксидантной системы организма
      • 1. 1. Окислительная модификация белков плазмы крови
      • 1. 2. Методика определения железо-зависимого образования битирозина и окисления триптофана в плазме крови
      • 1. 3. Анализ надосадочной жидкости
      • 1. 4. Электрофорез
    • 2. Исследование антиоксидантного статуса организма
      • 2. 1. Определение ферментативной и неферментативной способности плазмы и эритроцитов крови к дисмутации О
      • 2. 2. Определение способности плазмы и эритроцитов к расщеплению Н
      • 2. 3. Определение активности глутатионпероксидазы с использованием гидроперекиси трет-бутила
      • 2. 4. Определение активности глутатионредуктазы
      • 2. 5. Определение восстановленного и окисленного глутатиона
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 1. Прооксидантная система организма
      • 1. 1. Спонтанная окислительная модификация белков
      • 1. 2. Металл-катализируемое окисление белков
      • 1. 3. Спектрофлуориметрическая регистрация окисления триптофана и образования битирозина
      • 1. 4. Анализ надосадочной жидкости окисленных белков
      • 1. 5. Электрофорез
    • 2. Антиоксидантная система организма
      • 2. 1. Общая (ферментативная и неферментативная) способность плазмы крови к дисмутации 02*
      • 2. 2. Ферментативное и неферментативное расщепление Н202 в плазме крови
      • 2. 3. Определение активности супероксиддисмутазы эритроцитов крови
      • 2. 4. Определение активности каталазы эритроцитов крови
      • 2. 5. Определение активности компонентов глутатионового цикла в крови
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы исследования.

Процессы метаболизма кислорода в организме связаны с образованием активных кислородных соединений, обладающих выраженной реакционной способностью, к которым относятся: 02, Н2О2, ОН. В нормально функционирующем организме количество генерируемых оксидантов, необходимое для жизненно важных биологических процессов в клетке, регулируется антиоксидантной системой (АОС). Избыток образующихся реакционных молекул оказывает токсическое влияние, которое проявляется в окислении белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот.

Старение организма связывают с нарастанием молекулярных повреждений мембран и генетического аппарата клетки, вызванных свободными радикалами и снижением функций защитных механизмов. В настоящее время проведено большое количество экспериментальных исследований на животных, подтверждающих свободнорадикальную теорию старения, впервые выдвинутую Харманом Д. [103, 104, 105]. В экспериментах на животных показано, что с возрастом увеличивается скорость пероксидации белков, липидов, нуклеиновых кислот, что является причиной необратимых повреждений тканей, в частности, нервной ткани. Установлена связь процессов старения и окислительнолй модификации белков в экспериментах на эритроцитах, фибробластах и гепатоцитах [55, 162, 164].

В последнее время активно обсуждаются механизмы окисления белков (спонтанного и металл-катализируемого) на модельных системах и в тканях. Окисление белков является более надежным маркером окислительных повреждений по сравнению с окислением липидов, так как образование карбонильных производных происходит быстрее, и они являются более стабильными [135]. Окислительная модификация белков — один из ранних индикаторов поражения тканей при свободнорадикальной патологии. В процессе старения организма повышается чувствительность многих белков к окислению и накоплению в тканях их окисленных форм. Известно, что количество окисляющихся белков в клетке обусловлено генетически, и является ее постоянной фенотипической характеристикой.

Старение организма и развитие нейродегенеративных изменений протекает на фоне окислительного стресса (ОС) [157, 161, 170]. Окислительный стресс характеризуется нарушением баланса антии прооксидантной систем в сторону повышения последней, что выражается в избыточном образовании свободных радикалов и отсутствии мобилизации АОС, а также нарушении сбалансированности защитных компонентов [119]. В настоящее время в литературе активно обсуждается роль ОС в развитии различных нейродегенеративных заболеваний в старческом возрасте: при амиотрофическом латеральном склерозе, параличе, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера [19, 20, 42, 53, 77]. Не исключено, что ОС может являться одним из патогенетических факторов, определяющих вероятность развития сосудистой деменции. Однако, до настоящего времени вопросы комплексного анализа прои антиоксидантной систем человека в процессе старения остаются малоизученными, а роль ОС в развитии сосудистой деменции в литературе практически не освещена. Поэтому исследование интенсивности ОС по состоянию АОС и металл-зависимой окислительной деструкции белков плазмы крови при нейродегенеративных изменениях у больных старческого возраста, является одним из актуальных вопросов современной биологии и медицины.

Цель и задачи исследования

.

Целью данного исследования являлось изучение интенсивности ОС с использованием комплекса биохимических показателей крови, отражающих состояние АОС и степень окислительной модификации белка, у пожилых людей в процессе старения и при развитии сосудистой деменции.

Выполнение поставленной цели достигалось решением следующих задач:

1. Исследовать состояние прооксидантной системы на примере спонтанного и металл-катализируемого окисления (МКО) белков в нативной плазме, используя метод определения карбонильных производных аминокислотных остатков и по степени окисления триптофана и тирозина у людей среднего возраста и пожилых с и без психических расстройств.

2. Определить характер изменения структуры (агрегация, фрагментация) окисленных белков плазмы крови во всех исследуемых группах людей с помощью электрофореза и по уровню образования кислоторастворимых низкомолекулярных пептидов в надосадочной жидкости.

3. Исследовать состояние АОС по активности ее ферментативных и неферментативных компонентов, направленных на дисмутацию О2 и разрушение Н2Ог в эритроцитах и плазме крови у исследуемых групп людей.

4. Провести исследование одного из основных звеньев антиоксидантной защиты — компонентов глутатионового цикла (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, окисленного и восстановленного глутатиона) в плазме и эритроцитах крови пожилых людей с и без психических расстройств и у доноров.

5. Провести сравнительный анализ состояния антии прооксидантной систем с целью оценки ОС в процессе старения организма и при развитии сосудистой деменции. Показать значение комплексного исследования биохимических показателей крови человека, характеризующих интенсивность свободно-радикальных процессов, для прогнозирования и профилактики сосудистой деменции.

Научная новизна исследования.

Впервые был проведен всесторонний анализ интенсивности окислительной деструкции белков плазмы крови, позволяющий судить об изменениях не только их первичной структуры, но и об их пространственной ориентации (по агрегации и фрагментации) у пожилых людей с и без психических расстройств.

Впервые выявлена корреляционная зависимость между металл-катализируемой окислительной модификацией белков и степенью нейродегенеративных нарушений мозга при сосудистой деменции у больных старческого возраста. Низкий уровень карбонильных производных белков плазмы крови рассматривается в качестве «специфического маркера» степени сосудистой деменции.

Впервые проведено комплексное исследование основных показателей антиоксидантной системы (ферментативная и неферментативная дисмутация О2, ферментативное и неферментативное расщепление Н2О2), включая глутатионовый цикл, с использованием биологического материала — плазмы и эритроцитов крови здоровых людей в возрасте 30−40 лет, здоровых пожилых людей и больных с разной степенью деменции, позволяющее характеризовать состояние АОС в процессе старения организма и выяснить и при развитии сосудистой деменции).

Впервые показано нарушение в соотношении активностей компонентов глутатионовой системы (глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза) у пожилых людей с сосудистой деменцией. Выявлена корреляционная зависимость между активностью глутатионредуктазы и степенью выраженности сосудистой деменции.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сравнительный анализ прои антиоксидантной систем является основной характеристикой ОС, позволяющей оценить его интенсивность в процессе старения и при развитии различных патологических состояний у людей среднего возраста и пожилых людей.

2. Окислительная модификация белков (спонтанная и металл-катализируемая) отражает деструктивные изменения организма, связанные с окислительным стрессом, у пожилых людей с и без деменции. Интенсивность металл-зависимого окисления белков является «специфическим маркером» степени нейродегенеративных изменений при сосудистой деменции.

Научно-практическая значимость.

Разработан комплекс биохимических показателей крови, отражающих состояние прои антиоксидантной систем, для оценки степени выраженности ОС у пожилых людей и пациентов с разной степенью сосудистой деменции. Данные проведенного комплексного исследования вносят существенный вклад в дальнейшее изучение окислительного стресса и обоснование его роли в процессах старения и развития характерных старческих заболеваний. Показатели интенсивности МКО белков плазмы крови и степени выраженности дисбаланса в глутатионовой системе, в частности, повышение активности глутатионредуктазы могут быть использованы в клинической практике для прогнозирования течения сосудистой деменции, а также в качестве маркеров степени выраженности этого заболевания у больных старческого возраста. Полученные результаты могут быть использованы в учебных целях и учтены при разработке критериев прогнозирования и профилактики деменций у людей пожилого возраста.

Апробация работы.

Положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийских и международных конференциях: VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research (Барселона, Испания, 1 -5 октября 1996) — на конференции, посвященной 150-летию клинического отдела ВМА «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения» (7−8 апреля Санкт-Петербург, 1997) — на II съезде биохимического общества РАН (19−23 мая Москва, 1997) — 13th Congress of Pathological and Clinical Physiology (Брно, 1998) — UNESCO Society for Free Radical Research (Europe) Regulation of Biological Processes by Free Radicals: Role of Antioxidants, Free Radical Scavengers and Chelators (Россия, МоскваЯрославль, 10−13 мая 1998) — International Conference on «Superoxide Dismutases: Recent Advances and Clinical Applications» на международной конференции.

Франция, Париж, Институт Пастера, 14−15 мая, 1998) — Second Internat. Conference on Natural Antioxidants and Anticarcinogens in Nutrition, Health and Disease (Финляндия, Хельсинки, 24−27 июня 1998) — на научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии» (Россия, Санкт-Петербург, 15−17 октября, 1998) — на международной конференции «Свободно-радикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты» (Россия, Санкт-Петербург, 8−10 сентября 1999).

Структура и объем диссертации

.

ВЫВОДЫ.

1. Выявлены нарушение равновесия антии прооксидантной систем в сторону повышения последней и дисбаланс ферментативных и неферментативных компонентов антиоксидантной системы плазмы и эритроцитов крови пожилых людей.

2. У больных с сосудистой деменцией обнаружено снижение уровня металл-катализируемого окисления белков плазмы крови. Наиболее низкие значения металл-катализируемого окисления белков и выраженная агрегация окисленных белковых молекул показаны у больных с глубокой стадией заболевания.

Установлена четкая корреляционная зависимость между степенью психических нарушений и снижением уровня карбонильных производных окисленных белков.

3. У пациентов с сосудистой деменцией более резко выражен дисбаланс ферментативных и неферментативных компонентов антиоксидантной системы крови.

Выявлена корреляционная зависимость активности глутатионредуктазы от степени интеллектуально-мнестических расстройств.

4. Показатели интенсивности металл-катализируемого окисления белков плазмы крови и активность глутатионредуктазы плазмы и эритроцитов могут быть использованы в качестве «специфических маркеров» в клинической практике для прогнозирования течения сосудистой деменции у пожилых людей.

5. Разработан комплекс биохимических методик, позволяющих оценить интенсивность окислительного стресса и его роль в развитии нейродегенеративных изменений мозга. Биохимические показатели прои антиоксидантной систем крови могут быть учтены при разработке критериев ранней диагностики сосудистой деменции и использованы для более полного установления диагноза и назначения антиоксидантной терапии.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Комплекс биохимических показателей крови, отражающих состояние прои антиоксидантной систем, может быть использован учреждениями здравоохранения в системе диагностических и профилактических мероприятий у пациентов старческого возраста с сосудистой деменцией для своевременного назначения антиоксидантной терапии. Показатели интенсивности металл-катализируемой окислительной модификации белков плазмы крови и активность глутатионредуктазы крови предлагаются в качестве «специфических маркеров» степени выраженности сосудистой деменции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Е. Постсинаптическая трансформация сигнала. Вторичные посредники. G-белки и протеинкиназы нервной ткани // Нейрохимия. Ред. И. П. Ашмарина и П. В. Стуканова. М. Изд. Ин-та Биомед. Химии РАМН.- 1996.- С. 334−371.
  2. А.А. Двойственная роль свободно-радикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. М. Наука.- 1995.- Т. 12, вып. 3.- С. 42.
  3. А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохим.- 1996.- Т. 60, вып. 9.- С. 1536.
  4. А.А. Карнозин // Изд-во МГУ.- 1998.- С. 319.
  5. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН., М. «Медицина».- 1998.- № 7.- С. 43−45.
  6. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И., Козлов А. В., Осипов А. Н., Рощупкин Д. И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика.- 1991.- Т. 29.- С. 4−245.
  7. А.П., Хмара Н. Ф. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата // Лаб. Дело.- 1986.- № 12.- С. 721−724.
  8. А.Ю., Кизилыптейн А. Л., Цыбульский И. Е., Лукаш А. И. Изменение протеолитической активности тканей при старении // Укр. Биохим. Журнал.- 1990.- Т. 62, № 2.- С. 47−52.
  9. Н.В., Ерин А. Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний. (Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера) // Нейрохимия.- 1995.- Т. 12, № 2.- С. 3−15.
  10. В. А., Панченко Л. Ф. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения // Вопр. Мед. Химии.- 1982, — Т. XXVIII, № 4.- С. 8−25.
  11. В. А., Панченко Л. Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Нейрохимия.- 1997.- Т. 14, вып. 1.- С. 14−29.
  12. Е.Е. Активность и свойства супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови // Укр. Биохим. Журнал.- 1988.- Т. 60, № 3.- С. 2025.
  13. Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Укр. Биохим. Журнал.- 1989.- Т. 108, вып. 1(4).- С. 3−18.
  14. Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. Биохим. Журн.- 1992.- Т. 64, № 2 С. 3−14.
  15. Е.Е., Бурмистров С. О., Ходов Д. А., Повотов И. Е. Окислительная модификация белков плазмы крови человека. Метод выделения //Вопр. Мед. Химии.- 1995.- Т.41.- С. 24−26.
  16. Е.Е., Коновалов П. В., Ковругина С. В., Толстухина Т. И., Морозова М. Г. Антиоксидантная активность и процессы пероксидации липидов крови больных с сосудистой деменцией // Нейрохимия.- 1998.- Т. 15, вып. 2.- С. 173−182.
  17. Е.Е., Шугалей И. В. Окислительная модификация белков // Укр. Биохим. Журн.- 1993.- Т. 113, вып. 1.- С. 71−81.
  18. А.Н., Литвинчук А. В., Метелица Д. И. Операционная стабильность каталазы и ее конъюгатов с альдегиддекстранами и супероксиддисмутазой. //Биохим.- 1996.- Т. 61, вып. 4.- С. 664.
  19. А.Н., Гуляева Н. В., Никушкин Е. В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Б.Э.Б.М.- 1994.- Т. 118, № 10.- С. 343 348.
  20. Н.К., Меныцикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии.- 1993.Т. 113, вып. 3.- С. 286−296.
  21. Д.Б. Митохондриальный транспорт нуклеиновых кислот // Биол. мембр.- 1996.- Т. 61, вып. 7.- С. 1320.
  22. А.А. Влияние а-токоферола на дыхательный взрыв нейтрофилов, бласттрансформацию лимфоцитов и активность натуральных киллеров крови человека // Укр. Биохим. Журнал.- 1998.- Т. 70, № 2.- С. 46−53.
  23. М.В., Мукаш А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии.-1993.- Т. 113, № 4.- С. 456−470.
  24. К. Простагландины. Участие их в воспалительном процессе // Мед.-биол. Информ.- 1983.- С. 9−13.
  25. В.К. Теория надежности, супероксидные радикалы и старение //Успехи совр.биол.- 1983.- Т. 96, № 1 (4).- С. 85−100.
  26. В.П., Иванова Е. Ю. Гормональная регуляция оборота супероксиддисмутазы в печени крыс // Вопр. Мед. Химии.- 1983.- Т. XXIX, № 5.- С. 79−82.
  27. Е.Ф., Гацко Г. Г., Милютин А.А Мембранные механизмы гормональной регуляции // Минск. Наука и техника.- 1991.- С. 10−15.
  28. В.А., Потапович А. И., Ковалева З. В. Простой чувствительный метод для определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. Мед. Химии.- 1990.- Т. 36, № 2.- С. 8891.
  29. О.В., Донченко Г. В., Валуцина В. М., Корж Е. В., Хиль Ю. Н. Соотношение между величинами активности ферментов антиоксидантнойсистемы в различных тканях интактных крыс // Укр. Биохим. Журн.- 1998, — Т. 70, № 6.- С. 53−58.
  30. О.С., Дамулин Н. В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции // В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н. Н. Яхно и Н. В. Дамулина. М.- 1995.- С. 189−221.
  31. О.П. Биохимические аспекты вызванного радиацией апоптоза // Укр. Биохим. Журнал.- 1998, — Т. 70, № 5.- С. 15−29.
  32. А.В. Патогенез сосудистой деменции // Журн. Неврол. Психиатр.- 1995.- Т. 95, № 4.- С. 95−100.
  33. Е.Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных процессов // Успехи современной биологии.- 1993.- Т. ИЗ, № 4.-С. 442−455.
  34. Д.И. Активация кислорода ферментными системами // М. «Наука».- 1982. С. 255.
  35. В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия .- 1998.- Т. 63, вып. 12.- С. 1691−1694.
  36. И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // в кн. «Свободные радикалы в биологии» ред. Прайор У. М. «Мир».-1979.- Т. 1.- С. 272−314.
  37. В.П. Определение восстановленного и окисленного глутатиона в эритроцитах беременных женщин // Лаб.дело.- 1983.- № 3.- С. 3133.
  38. Agarwal S., Sohal R.S. Relationship between aging and susceptibility to protein oxidative damage // J. Neurosci. Res.- 1993.- Vol. 35, N 1.- P. 67−82.
  39. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1993.- Vol. 90, N 17.-P. 7915−7922.
  40. Anderton B.N. Changes in the ageing brain in health and disease // Philosophical Transactions: Biol. Sci.- 1997.- Vol. 352, N 1363.- P. 1781−1792.
  41. Andersen J. Potential Role of the Glutathione system in Parkinson’s Disease // In: Stress, Aging, and Neurodegenerative Disorders. Molecular Mechanisms Ann. N.Y. Acad. Sci 1998.- Vol. 851.- P. 432.
  42. Armstrong R.S., Sohal R.G., Cutler R.G., Slater T.F. Free Radicals Molecular Biology, Aging and Disease // Raven. N.Y.- 1984.
  43. Babior B.M. The enzymatic basis for 02″ production by human neutrophils // Canad. J. Physiol. Pharmacol.- 1982.- Vol. 60, N 11.- P. 1327.
  44. Babior B.M., Wendy A.P. The 02 producing enzyme of human neutrophils // J. Biol. Chem.- 1981.- Vol. 256, N 5.- P. 2321−2323.
  45. Beckman K.B., Ames B.N. Mitochondrial Aging: Overview // 7th Congress Internat. Associat. of Biomed. Gerontol. Adelaide, Australia.- 1997, 15−18 August.-12.
  46. Beckman K.B., Ames B.N. The free radical theory of aging matures // Physiol. Rev.- 1998.- Vol. 78.- P. 547−581.
  47. Beppu M., Inoue M., Ishikawa Т., Kikugawa K. Presence of membrane-bound proteinases that preferentially degrade oxidatively damaged erytrocyte membrane proteins as secondary antioxidant defense // Biochim. Biophys. Acta.-1994.- Vol. 1196.- P. 81−87.
  48. Beutler E. Red cell metabolism // New York- London.- 1975.- P. 89−90.
  49. Bladier C., Wolvetang E., Haan J.B., Hutehinson P., Kola A.S. Response of primary human fibroblasts to H202: seneseence or apoptosis // VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research. Barselona. Spain.- 1996.-P. 52.
  50. Bosch-Morell F., Flohe L., Marin N., Romero F.J. 4-Hydroxynonenal inhibits glutathione peroxidase: protection by glutathione // Free Rad. Biol. & Med.-1999.- Vol. 26, N 11/12, — P. 1383−1387.
  51. Burdon R.H., Gill V., Boyd P.A., Rahim R.A. Hydrogen peroxide, sequence-specific DNA damage and DNA methylation in intact Human cells // VIII
  52. Biennial Meeting International Society for Free Radical Research Barselona. Spain.-1996.- P.7.
  53. Cadet J.L. and Brannock C. Free radicals and the pathobiology of brain dopamine systems //Neurochem. Int.- 1998.- P. l 17−131.
  54. Cao G., Catler R.G. Protein Oxidation and Agind. (I. Difficulties in Measuring Reactive Protein Carbonyls in Tissue Using 2,4-Dinitrophenylhydrazine) // Arch. Biochem. Biophys.- 1995.- Vol. 320, N 1.- P. 106−114.
  55. Carney J.M., Gabbita P., Yatin S., Aksenova M., Aksenov M., Butterfiedl A. Enhanced oxidative stress in normal brain aging and in pathological brain aging. // 7th Congress Intern. Associat. of Biomed. Geront. Adelaide Australia.- 1997.- 40.
  56. Cavazzoni M., Orlati S., Rugolo M., Lena G. Kinetics of cell Death in Neurons subjected to oxidative stress // VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research Barselona. Spain.- 1996.- P. 168.
  57. Chow C.K. Vitamin E and Oxidative Stress // Free Rad. Biol. & Med.-1991.- Vol. 11, N2,-P. 215−232.
  58. Ceballos I., Javoy-Agid F., Lelacourte A., Defossez A., Nicole A., Sinet P.M. Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease: neurodegenerative disorders due to brain antioxidant system deficiency? // Adv. Exp. Med. Biol.- 1990.- Vol. 264.- P. 493−498.
  59. Cocco Т., Paola M.D., Papa S., Lorusso M. Arachidonic acid interaction with the mitochondrial electron transport chain promotes reactive oxygen species generation // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N ½.- P. 51−59.
  60. Colton C.A., Gilbert D.L. Production of superoxide anions by a CNS macrophage, the microglia // FEBS Lett.- 1987.- Vol. 223, N 2.- P. 284−288.
  61. Connor J.R., Tucker P., Johnson M., Snyder B. Ceruloplasmin levels in the human superior temporal gyrus in aging and Alzheimer’s disease // Neurosci Lett.-1993.- Vol. 159, N 1−2.- P. 88−90.
  62. Cotman C.W., Peterson C. Aging in the Nervous System // In: Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects. 4th Ed., G.J. Siegel et.al. eds. Raven Press. Ltd. N.Y.- 1989.- P. 523−540.
  63. Cutler R.G. Aging and Oxygen Radicals // In: Physiology of Oxygen Radicals. A.E. Taylor, S. Matalon, P. Ward eds. American Physiological Sosiety.-1986.- P. 251−285.
  64. Cutler R.G. Antioxidant aging and longevity // In: Free Radicals in Biology. W.A. Pryor ed. Acad. Press. N.Y.- 1984.
  65. Cutler R.G. Human longevity and aging: Possible role of reactive oxygen species // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1991.- Vol. 621.- P. 1−28.
  66. Davies KJ.A. Protein Damage and Degradation by Oxygen Radicals. I General Aspects // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol. 262, N 20.- P. 9895−9901.
  67. Davies K.J.A., Davies J.M.S. Mitogenesis, growth, arrest, apoptosis and necrosis in oxidative stress // In VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research. Barselona, Spain.- 1996.- P. 6.
  68. Davies K.J.A., Delsignore M.E., Lin S.W. Protein Damage and Degradation by Oxygen Radicals // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol. 262, N 20.- P. 99 029 907.
  69. Davies K.J.A., Goldberg A. I Oxygen Radicals stimulate Intracellular Proteolysis and Lipid peroxidation by Independent Mechanisms in Erythrocytes // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol. 262, N 17.- P. 8220−8226.
  70. Dean P.T., Hunt J.V., Grant A.J., Yamamoto Y., Niki E. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants and target proteins // Free Rad. Biol. & Med.- 1991.- Vol. 11, N 2.- P. 161−168.
  71. Dean R.T., Thomas S.M., Garner A.C. Free-radical-mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane // Biochem. J.-1986.- Vol. 240.-P. 489.
  72. Dubinina E.E., Babenko G.A., Shcherbak I.G. Molecular heterogeneity of plasma superoxide dismutase // Free Rad. Biol. & Med.- 1992.- Vol. 13, N 1.- P. 1−7.
  73. Ermini-Funfschilling D., Stahelin H.B. Is prevention of dementia possible? // Gerontol.- 1993.- Vol. 26, N 6.- P. 446−452.
  74. Evans P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology // Br. Med. Bull.- 1993.- Vol. 49, N 3, — P. 577−587.
  75. Finkel T. Oxygen radicals and signaling // Curr. Opin. Cell. Biol.- 1998.-Vol. 10, N2.-P. 248−252.
  76. Floyd R.A., Carney J.M. Free radical damage to protein and DNA: mechanisms involved and relevant observations on brain undergoing oxidative stress // Ann. Neurol.- 1992.- Vol. 32.- P. 22−27.
  77. Freeman B.A., Grapo J.D. Biology of disease. Free radicals and tissue injury // Lab. Invest.- 1982.- Vol.47.- P. 412−426.
  78. Fried R. Enzymatic and Non-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochem.- 1975.- Vol. 57, N 5.- P. 657−660.
  79. Frei В., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides, and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and -independent oxidation // J. Lipid Res.- 1993.- Vol. 34.- P. 2135−2145.
  80. Frei В., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.- Vol. 85.-P. 9748−9752.
  81. Fridovich I. Superoxide radical: An endogenous toxicant // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1983.- Vol. 23.- P. 239−257.
  82. Fridovich I. Biological effects of the superoxide radical // Arch. Biochem. Biophys.- 1986.- Vol. 247.- P. l-11.
  83. Garcia J.H., Brown G.G. The Anatomical Substrate of Ischemic Vascular Dementia // In: Cerebral Ischemia and Dementia. A. Hartmann, W. Kuschinsky, S. Hoyer eds. Springer-Verlag. Berlin, N.Y.- 1991.- P. 33−38.
  84. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system // TINS.- 1991.- Vol. 14, N 2.- P.60−67.
  85. Gamaley I.A., Klyubin I.V. Roles of Reactive Oxygen Species: Signaling and Regulation of Cellular Functions // Internat. Review of Cytology. Acad. Press.-1999.- Vol. 188.- P. 203−255.
  86. Gesquiere L., Loreau N., Minnich A., Davignon J., Blache D. Oxidative stress lead to cholesterol accumulation in vascular smooth muscle cells // Free Rad. Biol. & Med.- 1999, — Vol. 27, N ½.- P. 134−145.
  87. Gotteries C.G., Alafuzoft I., Carlsson A., Eckernas S.A., Karlsonn I., Oreland L., Svennerholm L., Wallin A. Neurochemical changes in Brain from Patients with Vascular Dementia // In: Cerebral Ischemia and Dementia. A.
  88. Hartmann, W. Kuschinsky, S. Hoyer eds. Springer-Verlag. Berlin, N.Y.- 1991.- P. 94−102.
  89. Griffith O.W. Biologic and pharmacologic regulation of mammalian glutathione synthesis // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N 9/10.- P. 922−935.
  90. Gsell W., Conrad R., Majida H., Emin S., Lutz F., Zline W. Et.al. Decreased catalase activity but unchanged superoxide dismutase activity in brains of patients with dementia of Alzheimer type // J. Neurochem.- 1995.- Vol.- 64, N 3.- P. 1216−1223.
  91. Gutteridge J.M.C. Antioxidant properties of the protein caeruloplasmin, albumin and transferrin: A study of their activity in serum and synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis // Biochim. Biophys. Acta.- 1986.- Vol. 869.- P. 119−127.
  92. Gutteridge J.M.C., Halliwell B. Reoxygenation Injury and Antioxidant Protection: A Tale of Two Paradoxes // Arch. Biochem. Biophys.- 1990.- Vol. 283, N 2.- P. 223−226.
  93. Halliwell B. Superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase: solutions to the problems of living with oxygen // New Phytol.- 1974.- Vol. 73, N 6.-P. 1075−1086.
  94. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals // Path. Biol.- 1996.- Vol. 44, N 1.- P. 6−13.
  95. Halliwell B. Albumin an important extracellular antioxidant? // Biochem. Pharmacol.- 1988.- Vol. 37.- P. 569−571.
  96. Halliwell B. Reactive Oxygen Species and the Central Nervous System // In: Free Radical in the Bbain. (Aging, Neurological and Mental Disordes.) L. Packer, L. Prilipko, Y. Christen eds. Springer-Verlag. Berlin, N.Y., London.- 1992.- P. 21−40.
  97. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease // Biochem J.- 1984. Vol. 219.- P. 1−14.
  98. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. The Antioxidants of Human Extracellular Fluids // Arch. Biochem. Biophys.- 1990.- Vol. 280, N 1.- P. 1−8.
  99. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Role of Free Radicals and Catalytic Metal Ions in Human Disease: An Overview // Meth. Enzymol.- 1990.- Vol. 186.- P. l-85.
  100. Harman D. Free radical theory of aging: Effect of free radical inhibitors on the mortality rate of male LAP mice // J. Gerontol.- 1968, — Vol. 23.- P. 467−482.
  101. Harman D. The aging processes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1981.-Vol. 78,-P. 7124−7128.
  102. Harman D. The free radical theory of aging // In: Free Radicals in Biology. W.A. Pryor ed. Acad. Press. N.Y.- 1982.
  103. Harman D. Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry // J. Gerontol.- 1985, — Vol. 11.- P. 298−300.
  104. Huggins T.G., Wells-Knecht M.C., Detorie N.A., et.al. Formation of o-tyrosine and dityrosine in proteins during radiolysis and metal-catalyzed oxidation // J. Biol. Chem.- 1993, — Vol. 268, — P. 12 341−12 347.
  105. Kontos H.A., M.D., Ph.D., Wei E.P., Ph.D. Superoxide production in experimental brain injury // J. Neurosurg.- 1986.- Vol. 64.- P. 803−807.
  106. Kroemer G. The Mitochondrion as a Sensor / Effector of Oxidative Stress in Apoptosis // Oxidative Stress and Redox Regulation: Cellular Signaling, Aids, Cancer and Other Diseases. Abstract. Institut Pasteur. Paris.- 1996.- 21−24 May.- P. n24.
  107. Laemmli U.K. Cleavage of structural protein during the assembleu of the heat of the bacteriofag T-4 // J. Nature.- 1970.- Vol. 227.- P. 680−682.
  108. Leeuwenburgh C., Hansen P.A., Holloszy J.O., Heinecke J.W. Hydroxyl radical generation during exercise increases mitochondrial protein oxidation and levels of urinary dityrosine // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N ½.- P. 186 192.
  109. Left J.A., Oppegard M.Q., Curiel T.J., Brown K.S., Schooley R.T., Repine J.E. Progressive increases in serum catalase activity in advancing human immunodeficiency virus infection // Free Rad. Biol. &. Med.- 1992.- Vol. 13, № 2.-P. 143−149.
  110. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N., Amici A., Climent J., Lenz A., Ahn В., Shaltiel S., Stadtman E.R. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Meth. Enzymol.- 1990.- Vol. 186.- P. 464−478.
  111. Levine R.L., Stadtman E.R. Protein Modification with Aging // In: Handbook of the biology aging. E.L. Schneider, J.W. Rowe eds. San Diego: Acad. Press.- 1996.-P. 184−197.
  112. Mabry T.R., Gold P.E., McCarty R. Stress, Aging, and Memoiy: Involvement of Peripheral Catecholamines // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1995.- Vol. 771.-P. 512−522.
  113. McCord J.M. The Importance of Oxidant-Antioxidant Balance // Oxidative Stress and Redox Regulation: Cellular Signaling, Aids, Cancer and Other Diseases. Abstract. Institut Pasteur. Paris.- 1996, — 21−24 May.- P. n7.
  114. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem.- 1969.- Vol. 244.- P. 6049−6055.
  115. Marklund S.L. Human copper containing superoxide dismutase of high molecular weight // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1982.- Vol. 79, N 24.- P. 76 347 638.
  116. Marklund S.L. Extracellular superoxide dismutase in human tissue and human cell lines // J. Clin. Invest.- 1984.- Vol. 74.- P. 1398−1403.
  117. Marklund S.L., Holme E., Hellner L. Superoxide Dismutase in extracellular fluids // Clin. Chim. Acta.- 1982.- Vol. 126, N 1.- P. 41−51.
  118. Martinez-Cayuela M. Oxygen free radicals and human disease // Biochimie.- 1995.- Vol. 77, N3.-P. 147−161.
  119. Maulik N., Yoshida Т., Das D.K. Oxidative stress developed during the reperfiision of ischemic myocardium induces apoptosis // Free Rad. Biol. & Med.-1998.- Vol. 24, N 5.- P. 869−875.
  120. Meister A. The Antioxidant Effects of Glutathione and Ascorbic Acid // Oxidative Stress, Cell Activation and Viral Infection. Ed. by Pasquier C., Olivier R.Y., Auclair C., Packer L. Birkhauser Verlag Basel-Boston-Berlin.- 1994.- P. 101 111.
  121. Nicole A., Merad-Boudia M., Saille C., Boitier E., Santiard-Baron D., Ceballos-Picot I. Direct Evidence for Gluthathione as Mediator of Apoptosis Neuronal cells: Implications for Neurodegenerative Disorders // Oxidative Stress and
  122. Redox Regulation: Cellular Signaling, Aids, Cancer and Other Diseases. Abstract. Institut Pasteur. Paris.- 1996.- 21−24 May.- P. n28.
  123. Oliver C.N., Ahn B-w., Moerman E.J., Goldstein S., Stadtman E.R. Age-releated Changes in Oxidized Proteins // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol. 262, N 12.- P. 5488−5491.
  124. Packer L. Interactions among Antioxidants in Health and Disease: Vitamin E and Its Redox Cycle // P. S.E.B.M.- 1992.- Vol. 200.- P. 271−276.
  125. Pantke U., Volk Т., Schmutzler M., Kox W.J., Sitte N., Grune T. Oxidized Proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N 9/10.- P. 1080−1086.
  126. Percy M.E. Catalase: an old enzyme with a new role? A review // Can. J. Biochem. Cell. Biol.- 1984.- Vol. 62.- P. 1006−1014.
  127. Pigeolet E., Remacle J. Susceptibility of Glutathione peroxidase to proteolysis after oxidative alteration by peroxides and hydroxyl radicals // Free Rad. Biol. & Med.- 1991.- Vol. 11.-P. 191−195.
  128. Pryor W.A. Oxy-radicals and related species: Their formation, life-times and reactions // Ann. Rev. Physiol.- 1986.- Vol. 48.- P. 657−667.
  129. Pryor W.A., Church D.P. Aldehydes, hydrogen peroxide, and organic radical as mediators of oxygen toxicity // Free Rad. Biol. Chem.- 1991.- Vol. 11.- P. 41−46.
  130. Qian S.Y. and Buettner G.R. Iron and dioxygen chemistry is an important route to initiation of biological free radical oxidations: an electron paramagnetic resonance spin trapping study // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 26, № 11/12.-P. 1447−1456.
  131. Ravindranath V., Reed D. Glutathione depletion and formation of glutathione-protein mixed disulfide following exposure of brain mitochondria to oxidative stress // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990.- Vol. 169.- P. 10 751 079.
  132. Ray P. S., Maulik G., Cordis G.A., Bertelli A.A.E., Das D.K. The red wine antioxidant resveratrol protects isolated rat hearts from ichemia reperfusion injury // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N ½.- P. 160−169.
  133. Reinhecke Т., Nedelev В., Prause J., Augustin N., Schulz H.U., Lippert H., Halangk W. Occurrence of oxidatively modified proteins: an early event in experimental acute pancreatitis // Free Rad. Biol. & Med.- 1998.- Vol. 24, N 3.- P. 393−400.
  134. Reznik A.Z., Packer L. Oxidative damage to protein: spectrophotometric method for carbonyl assay // Meth. Enzymol.- 1994.- Vol. 233.- P. 357−363.
  135. Richards D.M.C., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Biochim. Biophys. Acta.- 1988.- Vol. 946.- P.281−288.
  136. Schipper H.M. Stress-induced gillar iron sequestration in the aging and degenerating nervous system // In: Stress, Aging, and Neurodegenerative Disorders. Molecular Mechanisms. Buscigio et.al. eds. Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1998.- Vol. 851.-P. 435−436.
  137. Shigenaga M.K., Hagen Т., Ames B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- Vol. 91.- P. 10 771−10 778.
  138. Sies H. Glutathione and its role in cellular functions // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N 9/10.- P. 916−921.
  139. Slater T.F. Free-radical-mechanisms in the tissue injuiy // J. Biochem.-1984.-Vol. 222.-P. 1−15.
  140. Sohal R.S. Oxidative stress: hypothesis of aging // Adv. Myochem.-1989.- Vol.2.- P. 21−34.
  141. Sohal R.S. The free radical hypothesis of aging: an appraisal of the current status // Aging Milano.- 1993.- Vol. 5.- P. 3−17.
  142. R.S., Brunk U.T. // In: Lipofuscin and Ceroid Pigments. E.A. Porta ed. Plenum Press. N.Y.- 1989.- P. 17−26.
  143. Sochal R.S., Dubey A. Mitochondrial Oxidative Damage, Hydrogen Peroxide Release, and Aging // Free Rad. Biol. & Med.- 1994.- Vol. 16, N 5.- P. 621 626.
  144. Sochal R.S., Weindruch R. Oxidative stress, caloric restriction and aging // Science.- 1996.- Vol. 273.- P. 59−63.
  145. Stadtman E.R. Oxidation of proteins by mixed-function oxidation systems: implication in protein turnover, ageing and neutrophil function // TIBS 11-January.- 1986.-P. 11−13.
  146. Stadtman E.R. Metal Ion-Catalysed Oxidation of Proteins: Biochemical Mechanism and Biological Consequences // Free Rad. Biol. & Med.- 1990.- Vol. 9, N4.- P. 315−325.
  147. Stadtman E.R. Protein oxidation and aging // Science.- 1992.- Vol. 257, N 5074.- P. 1220−1224.
  148. Stadtman E.R., Oliver C.N. Metal-catalyzed Oxidation of Proteins Physiological Consequences // J. Biol. Chem.- 1991.- Vol. 266, N 4.- P. 2005−2008.
  149. Starke-Reed P.E., Oliver C.N. Protein oxidation and proteolysis during aging and oxidative stress // Arch. Biochem. Biophys.- 1989.- Vol. 275.- P. 559−567.
  150. Sun Yi. Free Radicals, Antioxidant Enzymes, and Carcinogenesis // Free Rad. Biol. & Med.- 1990.- Vol. 8.- P. 583−599.
  151. Swallow A.J. Effect of ionizing radiation on protein, RCO grups, peptide bond cleavage, inactivation -SH oxidation // In Swallow A.J. ed. Radiation chemistry of organic compounds. N.Y.: Pergamon Press.- I960.- P. 211−224.
  152. Takahashi M., Niki E. Apoptosis induced by free-radical attack to the plasma membrane // VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research. Barselona. Spain.- 1996.- P. 167.
  153. Toussaint O. Brain cell death in stress and aging: role of oxidative stress and energy metabolism // In: Stress, Aging, and Neurodegenerative Disorders. Molecular Mechanisms Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1998.- Vol. 851.- P. 430.
  154. Traserso N., Pronzato M., Menini S., Odetti P., Cottalasso D., Marinari U. Protein peroxide generation and Decay by non-enzymatic modifications // VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research. Barselona. Spain.-1996.- P. 59.
  155. Uyama O., Shiratsuki N., Matsuyama Т., Nakanishi Т., Matsumoto Y., Yamada Т., Narita M., Sugita M. Protective effects of superoxide dismutase on acute reperfusion injury of gerbil brain // Free Rad. Biol. & Med.- 1990.- Vol. 8, N 3.-P.265−268.
  156. Ushisima Y., Nakano M., Goto T. Production and identification of ditirosine in horseradish peroxidase-H202-tyrosine system // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1984.- Vol. 125, N 3.- P. 916−918.
  157. Wakeyama H., Takechige K., Takayanagi R., et.al. Superoxide forming NADPH-oxidase preparation of pig polymorphonuclear leucocytes // J. Biochem. -1982, — 205, N 3, p.593−601.
  158. Wallace D. Mitochondrial genetics: A Paradigm for Aging and Degenerative Diseases? // Science.- 1999.- Vol. 256, N 1.- P. 628−632.
  159. Weiss S.J. Neutrophil mediated methemoglobin formation in the erythrocyte. The role of superoxide and hydrogen peroxide // J.Biol.Chem.- 1982.-Vol. 257, N 6.- P. 2947−2953.
  160. Wendel A. Glutathione peroxidase // In: Enxymatic Basis of Detoxication. W.B. Jacoby, J.R. Bend, J. Caldwell eds. Acad. Press. N.Y.- 1980.
  161. Winterbourn C.C. Free Radical Toxicology and Antioxidant Defence // Clin. Experim. Pharm. Physiol.- 1995.- Vol. 22.- P. 877−880.
  162. Wolff S.P., Dean R.T. Fragmentation of protein by free radicals and its effect on their suceptibility to enzymic hydrolysis // Biochem. J.- 1986.- Vol. 234.- P. 399−403.
  163. Yin D. Biochemical basis of lipofuscin, ceroid, and age pigment-like fluorophores // Free Rad. Biol. & Med.- 1996.- Vol. 21, N 6.- P. 871−888.
  164. Zainal T.A., Weindruch R., Szweda L.I., Oberley T.D. Localization of 4-hydroxy-2-nonenal- modified proteins in kidney following iron overload // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 26, № 9/10.- P. 1181−1193.
  165. Zamora R., Alaiz M., Hidalgo F. Feed-Back Inhibition of Oxidative Stress by Oxidized Lipid /Amino Acid Reaction Products // Biochem.- 1997.- Vol. 36, N50.-P. 15 765−15 771.
  166. Zelman F.P., Thienhaus O.J., Bosman H.B. Superoxide dismutase activity in Alzheimer’s disease: Possible mechanism for paired helical filament formation // Brain Res.- 1989.- Vol. 476.- P. 160−162.российская" ! СОСУДА — UCjW^j1. О/
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!