ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

Роль Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока 70 ΠšΠ”Π Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ²

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠΠ°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€Ρ‹ (NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ) — это особая популяция Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² систСмы Π²Ρ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚Π°, ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ивовирусном ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚Π΅. NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ способны ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ прямоС цитолитичСскоС дСйствиС Π½Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΈ Π²ΠΈΡ€ΡƒΡ-ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ΡŒ участиС Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°. Π”Π²Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ субпопуляции NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, CD56dimCD16… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Роль Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока 70 ΠšΠ”Π Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ² (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Бписок сокращСний
  • 1. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹
    • 1. 1. ΠΠ°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€Ρ‹
      • 1. 1. 1. ЦитолитичСскоС дСйствиС Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ²
      • 1. 1. 2. ЀСнотипичСскиС ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΈ ΡΡƒΠ±ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ²
      • 1. 1. 3. Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
        • 1. 1. 3. 1. Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ цитотоксичности (NCR)
        • 1. 1. 3. 2. Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ сСмСйства KIR
      • 1. 1. 4. ΠŸΡƒΡ‚ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ²
        • 1. 1. 4. 1. Активация NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ-2 ΠΈ
        • 1. 1. 4. 2. Активация NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½ΠΎΠΌ
      • 1. 1. 5. ВзаимодСйствия Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ² с Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ 27 ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³Π°ΠΌΠΈ
        • 1. 1. 5. 1. LPS-индуцированная активация NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 1. 2. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΈ Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока
      • 1. 2. 1. ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ характСристика
      • 1. 2. 2. ΠœΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока, ΠΈΡ… 33 иммунологичСская Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ
      • 1. 2. 3. Π‘Π΅Π»ΠΎΠΊ Hsp70 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ свойства
        • 1. 2. 3. 1. ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ характСристика
        • 1. 2. 3. 2. ВнСклСточная ΠΈ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎΠ°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Hsp
        • 1. 2. 3. 3. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ свойства Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Hsp
        • 1. 2. 3. 3. 1 Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ для Hsp70 Π½Π° Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…
        • 1. 2. 3. 3. 2 Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° TLR4 ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ивация АПК
        • 1. 2. 3. 3. 3 ВзаимодСйствиС HSP70 ΠΈ LPS
        • 1. 2. 3. 3. 4 Активация NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Hsp
  • 2. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
    • 2. 1. Π Π΅Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Ρ‹
    • 2. 2. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ пСрифСричСской ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ
    • 2. 3. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ‚Π½ΠΎΠΉ сСпарации
      • 2. 3. 1. ΠœΠ°Π³Π½ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ сСпарация ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Ρ€ΠΎΠ² с Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ сСлСкциСй NK- 54 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 2. 3. 2. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ CD56bnght
    • 2. 4. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ
    • 2. 5. ЀСнотипичСскоС ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 2. 6. ΠŸΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½Π°Ρ цитофлуоримСтрия
    • 2. 7. Бтимуляция NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ IFN-y с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ 57 Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ
    • 2. 8. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ IFN-y с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° 58 (ELISA)
    • 2. 9. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ TNF-a ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ
    • 2. 10. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° опосрСдованной NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ цитотоксичности
      • 2. 10. 1. ΠšΠΎΠ»ΠΎΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ цитотоксичности ΠΏΠΎ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Ρƒ 59 Π»Π°ΠΊΡ‚Π°Ρ‚Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ‹ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй
      • 2. 10. 2. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° цитолитичСской активности NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 60 Ρ„Π»ΡƒΠΎΡ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ сустрата каспазы-6 ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ
    • 2. 11. ΠŸΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ Hsp
    • 2. 12. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ содСрТания LPS Π² ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°Ρ… Hsp
    • 2. 13. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ сортинг
  • 3. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ 63 3.1 ВлияниС Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ чСловСчСского Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ 63 Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ
    • 3. 1. 1. ВлияниС Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ
      • 3. 1. 1. 1. ΠšΠΎΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y NK- 63 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ IL
      • 3. 1. 1. 2. ВлияниС Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, 65 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ IL-12, IL-15 ΠΈ Π ΠœΠ с ΠΊΠ°Π»ΡŒΡ†ΠΈΠ΅Π²Ρ‹ΠΌ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΎΠΌ А
      • 3. 1. 1. 3. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ NKL ΠΈ NK-92 ΠΈ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ 68 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ rhHsp
      • 3. 1. 1. 4. Различия Π² Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ субпопуляций Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Hsp
      • 3. 1. 2. Hsp70 стимулируСт ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ TNF-a NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ
    • 3. 2. Hsp70 стимулируСт Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 3. ВлияниС Hsp70 Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ повСрхностных ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 4. Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ Hsp70 Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ
    • 3. 5. Π˜Π½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ Hsp70. Бтимуляция Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… 76 ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Hsp
      • 3. 5. 1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y 77 NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ
      • 3. 5. 2. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Hsp70 Π½Π° 78 Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 6. Роль ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Hsp70 79 стимуляции NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 7. Роль LPS Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 3. 7. 1. LPS ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y
      • 3. 7. 2. LPS ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ TNF-a
      • 3. 7. 3. LPS ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
    • 3. 8. ВыявлСниС популяции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ LPS
    • 3. 9. Роль экзогСнного мСмбраносвязанного Hsp70 Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ
      • 3. 9. 1. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния мСмбраносвязанного Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y 86 NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ
      • 3. 9. 2. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° влияния мСмбраносвязанного Hsp70 Π½Π° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, 88 ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ
  • 4. ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ΠΌΡ‹

.

ΠΠ°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€Ρ‹ (NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ) — это особая популяция Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² систСмы Π²Ρ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚Π°, ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‰Π°Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ивовирусном ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚Π΅. NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ способны ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ прямоС цитолитичСскоС дСйствиС Π½Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Π΅ ΠΈ Π²ΠΈΡ€ΡƒΡ-ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ‚ΡŒ участиС Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°. Π”Π²Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ субпопуляции NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, CD56dimCD16+ ΠΈ CD56bnghtCD16, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ растворимыми ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ±ΠΎ посрСдством прямого ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Π°ΠΊΡ‚Π°. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя интСнсивно ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ вСщСства, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ для получСния противовирусных ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… срСдств. Π’ Ρ‚ΠΎ ΠΆΠ΅ врСмя, выяснСниС ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ эффСкторных Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ являСтся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ„ΡƒΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ.

Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя прСдполагаСтся, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½ΠΎ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока 70 ΠΊΠ”Π° (Hsp70) выполняСт ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠ΅ Π²Ρ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΈΡ‚Π΅Ρ‚Π°. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ этих Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π² Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΡˆΠ°ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, сильно возрастаСт ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… стрСссорных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² — высокой Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, гипоксии, Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ уровня Π³Π»ΡŽΠΊΠΎΠ·Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ…. ΠŸΡ€ΠΈ этом Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡ†ΠΈΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎΠΉ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Hsp70. ΠžΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ‹ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ эффСкты этого Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π½Π° ΠΌΠ°ΠΊΡ€ΠΎΡ„Π°Π³ΠΈ, Π΄Π΅Π½Π΄Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π’-Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹. Π’ Ρ€ΡΠ΄Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ экспонированный Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Hsp70 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ², Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡ‚ΡŒΡΡ Ρ…Π΅ΠΌΠΎΠ°Ρ‚Ρ‚Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠΌ, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ хСмотаксис NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Π’ Ρ‚ΠΎ ΠΆΠ΅ врСмя, остаСтся нСясным, ΠΊΠ°ΠΊ влияСт Hsp70 Π½Π° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΡƒΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, какая ΠΈΠ· ΡΡƒΠ±ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΉ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ являСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Hsp70, Π² ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ… условиях рСализуСтся дСйствиС Hsp70 Π½Π° Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€Ρ‹. НСясно Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ вносит Π² ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Hsp70 эффСкты ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ, присущая этому Π±Π΅Π»ΠΊΡƒ, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ вСщСства Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ структуры.

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² рСгуляции активности NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ Hsp70 прСдставляСт собой Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡Ρƒ мСдицинской ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.

ЦСль исслСдования: ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока 70 ΠΊΠ”Π° Π² Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· влияния экзогСнного ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ повСрхности Hsp70, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ эффСкторныС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ².

Π—Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ исслСдования:

1. ΠŸΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм экзогСнного Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Hsp70.

2. ΠžΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y Π² ΡΡƒΠ±ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡΡ… NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ CD56dimCD16+ ΠΈ CD56brightCD16″ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Hsp70.

3. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС экзогСнного Hsp70 Π½Π° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ повСрхностных ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

4. Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ влияниС Hsp70, экспонированного Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй, Π½Π° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ².

5. Π˜Π΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Ρ‹ Hsp70, способныС Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

6. Π˜Π·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС Hsp70 Π½Π° ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ липополисахаридами Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° с ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ· ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ„СричСской ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡ€ΠΎΠ².

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Hsp70 ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ², ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΎΡ€ΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ субстрат-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° Hsp70, способный ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ВыявлСны различия Π² Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΠΈ Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y (ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Ρ„Π΅Ρ€ΠΎΠ½-Ρƒ) ΠΈ TNF-a (Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ Π½Π΅ΠΊΡ€ΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ-Π°). ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° субпопуляция NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΊ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Hsp70. ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ Ρ„Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ дСйствиСм Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… липополисахаридов (LPS). ВыяснСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Hsp70 способСн ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ LPS Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π£Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Π΅Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ LPS Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ нСпосрСдствСнно Π½Π° NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, Π±Π΅Π· участия ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствия мСмбраносвязанной Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ Hsp70 Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² ΠΎΡ€ΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… модСлях.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ.

К Π½Π°ΡΡ‚ΠΎΡΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° поиска эффСктивных срСдств Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΈ Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ остаётся Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ. Π’ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ исслСдован эффСктивный способ стимуляции NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², способных ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ивовирусноС дСйствиС. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ активности NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Hsp70 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, основу для развития Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

Одной ΠΈΠ· Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… мСдицинских ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ являСтся ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡƒΠΏΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ сСпсиса. Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Hsp70 Π½Π° Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡƒΡŽ LPS ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ сСкрСции ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, TNF-a, способного Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠ½ΡƒΡŽ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΡŽ. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ настоящСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΈ Ρ€ΡΠ΄ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… [4−6] Π΄Π°ΡŽΡ‚ основу для Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² для прСдупрСТдСния ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π³* сСпсиса Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока 70.

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

ДиссСртация Π°ΠΏΡ€ΠΎΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π½Π° Π·Π°ΡΠ΅Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΊΠ²ΠΈΡƒΠΌΠ° ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»Π° ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π˜Π‘Π₯ РАН ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΊ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π΅. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ диссСртации Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ‹ Π½Π° Π»Π΅Ρ‚Π½Π΅ΠΉ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ школС ΠΏΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈΠΌ. Π”ΠΆ. Π₯Π°ΠΌΡ„Ρ€ΠΈ (Π³. Москва, 2005 Π³.), Π½Π° XVI ЕвропСйском конгрСссС ΠΏΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (Π³. ΠŸΠ°Ρ€ΠΈΠΆ, 2006 Π³.), Π½Π° Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ с ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ участиСм «Π”Π½ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π² Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³Π΅» (2007 Π³.), Π½Π° II ВсСмирной ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡ‚рСссу (Π³. Π‘ΡƒΠ΄Π°ΠΏΠ΅ΡˆΡ‚, 2007 Π³.), Π½Π° ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ «Π”Π½ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π² Π‘ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΈ-2008» (Π³. Вомск, 2008 Π³.), Π½Π° Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ «VIII научная конфСрСнция ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π£Ρ€Π°Π»Π°» (Π³. ΠΡ€Ρ…Π°Π½Π³Π΅Π»ΡŒΡΠΊ, 2009 Π³.).

ΠŸΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ.

По Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅ диссСртации ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 14 ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚.

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΈ ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΌ диссСртации

.

ДиссСртация состоит ΠΈΠ· ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΎΠ²: ввСдСния, ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² исслСдований, обсуТдСния Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ², Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹. Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 109 страницах машинописного тСкста, Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π» Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² содСрТит 23 рисунка ΠΈ 1 Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Ρƒ.

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ 118 источников, ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… 105 иностранных.

1. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹.

Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Π­ΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Hsp70 ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠΎΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ IFN-y Π² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… пСрифСричСской ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ стимулами, ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ TNF-a.

2. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ субпопуляция NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ.

CD56bright Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ‹, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π° ΠΊ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ экзогСнного Hsp70 ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΡΡƒΠ±ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ CD56dim.

3. Π­ΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Hsp70 ΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ дСйствиС Π½Π° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ‚ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ повСрхностных ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

4. ΠœΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½ΠΎΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Hsp70, экспонированный Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ности ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ-мишСнСй ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

5. Π˜Π΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΏΠ΅ΠΏΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ аминокислотной ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΡΡƒΠ±ΡΡ‚Ρ€Π°Ρ‚ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Hsp70, ΡΡ‚ΠΈΠΌΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ ΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

6. ΠŸΡ€ΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Hsp70 ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ NK-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ липополисахаридами.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Multhoff G., Pfister К., Gehrmann M. et al. A 14-mer Hsp70 peptide stimulates natural killer cell activity. Cell Stress Chaperones, 2001, 6 (4): 337−344.
  2. Gross C., Hansch D., Gastpar R., Multhoff G. Interaction of heat shock protein. 70 peptide with NK cells involves the NK receptor CD94. Biol Chem, 2003, 384:1560−1573.
  3. Multhoff G. Activation of natural killer cells by heat shock protein 70. Int J Hyperthermia, 2002, 18 (6): 576−585.
  4. Kustanova G.A., Murashev A.N., Karpov V.L. et al. Exogenous heat shock protein 70 mediates sepsis manifestations and decreases the mortality rate in rats. Cell Stress Chaperones, 2006, 11 (3): 276−286.
  5. Yurinskaya M.M., Vinokurov M.G., Zatsepina O.G. et al. Exogenous heat shock proteins (HSP70) significantly inhibit endotoxin-induced activation of human neutrophils. Dokl Biol Sci, 2009, 426: 298−301.
  6. Dokladny K, Lobb R., Wharton W. et al. LPS-induced cytokine levels are repressed by elevated expression of HSP70 in rats: possible role of NF-kappaB. Cell Stress Chaperones, 2009 Jun 24. Epub ahead of print.
  7. Trinchieri G. Biology of Natural Killer Cells. Adv Immunol, 1989, 47: 187−376.
  8. А., Бростофф Π”ΠΆ., МСйл Π”. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. ΠŸΠ΅Ρ€. Ρ Π°Π½Π³Π». М.: ΠœΠΈΡ€. 2000.
  9. Kim S., Iizuka К., Aguila H.L. et al. In vivo natural killer cell activities revealed by natural killer cell-deficient mice. PNAS, 2000, 97 (6): 2731−2736.
  10. Varma Π’.К., Lin C.Y., Toliver-Kinsky Π’.Π•., Sherwood E.R. Endotoxin-induced gamma interferon production: contributing cell types and key regulatory factors. Clin Diagn Lab Immunol, 2002, 9 (3): 530−543.
  11. Nguyen K.B., Biron C.A. Synergism for cytokine-mediated disease during concurrent endotoxin and viral challenges: roles for NK and T cell IFN-gamma production. J Immunol, 1999, 162 (9): 5238−5246.
  12. Π .И., Балмасова И. П. Ѐизиология СстСствСнных ΠΊΠΈΠ»Π»Π΅Ρ€ΠΎΠ². -М.: ΠœΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°-Π—Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΠ΅, 2005.
  13. O’Connor G.M., Hart O.M. and Gardiner C.M. Putting the natural killer cells in its place. Immunology, 2005, 117: 1−10.
  14. Fehniger T.A., Cooper M.A., Caliguri M.A. IL-2 and IL-15: immunotherapy for cancer. Cytokine Growth Factor Rev, 2002, 13: 169−183.
  15. Cooper M.A. Fehniger T.A., Fuchs A. et al. NK cell and DC interactions. Trends Immunol, 2004, 25 (1): 47−52.
  16. McVicar D.W., Burshtyn D.N. Intracellular signaling by the KIR and Ly49. Science, 2001, 75: 1−9.
  17. Blery M., Olcese L., Vivier E. Early signaling via inhibitory and activating receptors. Hum Immunol, 2000, 61: 51−64.
  18. Vales-Gomes M., Reyburn H., Strominger J. Interaction between the human NK receptors and their ligands. Crit Rev Immunol, 2000, 20: 223−244.
  19. Lopez-Botet M., Bellon Π’., Llano M. et al. Paired inhibitory and triggering NK cell receptors for HLA class I molecules. Hum Immunol, 2000, 61: 7−17.
  20. Bryceson Y.T., March M.E., Ljunggren H.G., Long E.O. Synergy among receptors on resting NK cells for the activation of natural cytotoxicity and cytokine secretion. Blood, 2006, 107: 159−165.
  21. Vales-Gomes M. Reyburn H., Strominger J. Molecular analyses of the interactions between human NK receptors and their HLA ligands. Hum Immunol, 2000,61:28−38.
  22. Walzer Π’., Dalod M., Robbins S.H. et al. Natural-killer cells and dendritic cells: «L"union fait la force». Blood, 2005, 106: 2252−2258.
  23. Diefenbach A., Jensen E.R., Jamieson A.M., Raulet D.H. Rael and H60 ligands of the NKG2D receptor stimulate tumour immunity. Nature, 2001, 413 (6852): 165−71.
  24. Gonzalez S., Groh V., Spies T. Immunobiology of human NKG2D and its ligands. CTMI, 2006, 298: 121−138.
  25. Bahram S., Inoko H., Shiina Π’., Radosavljevic M. MIC and other NKG2D ligands: from none to many. Curr Opin Immunol, 2005, 17: 505−509.
  26. Nedvetzki S., Sowinski S., Eagle R.A. et al. Reciprocal regulation of human natural killer cells and macrophages associated with distinct immune synapses. Blood, 2007, 109 (9): 3776−3785.
  27. Eagle R.A., Jafferji I., Barrow A.D. Beyond stressed self: evidence for NKG2D ligand expression on healthy cells. Curr Immunol Rev, 2009, 5 (1): 22−34.
  28. Lee N., Llano M., Carretero M., et al. HLA-E is a major ligand for the natural killer inhibitory receptor CD94/NKG2A. PNAS, 1998, 95 (9): 5199−5204.
  29. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы. Под Ρ€Π΅Π΄. Π’. Π’. Иванова. М: ΠŸΠΎΠ»ΠΈΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ участок Π˜Π‘Π₯, 1997, с. 79−95.
  30. Marmor M.D., Julius М. Role for lipid rafts in regulating interleukin-2 receptor signaling. Blood, 2001, 98 (5): 1489−1496.
  31. Rao R., Logan Π’., Forrest K. et al. Lipid rafts in cytokine signaling. Cytokine Growth Factor Rev, 2004, 15: 103−110.
  32. Gesbert F., Delespine-Carmagnat M., Bertoglio J. Recent advances in the understanding of IL-2 signal transduction. J Clin Immunol, 1998, 18 (5), 307−320.
  33. Ortmann R., Cheng Π’., Visconti R. et al. Janus kinases and signal transducers and activators of transcription: their role in cytokine signaling, development and immunoregulation. Arthritis Res, 2000, 2: 16−32.
  34. Cacalano N., Johnston J. IL-2 signaling and inherited immunodeficiency. Am J Hum Genet, 1999, 65: 287−293.
  35. Scott M.J., Godshall C.J., and Cheadle W.G. Jaks, STATs, cytokines and sepsis. Clin, and Diagn. Lab Immunol, 2002, 9 (6): 1153−1159.
  36. Kisseleva Π’., Bhattacharya S., Braunstein J., Shindler C.W. Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges. Gene, 2002, 285: 1−24.
  37. Bacon C.M., Petricoin III E.F., Ortaldo J.R. et al. Interleukin 12 induces tyrosine phosphorylation and activation of STAT4 in human lymphocytes. PNAS, 1995,92: 7307−7311.
  38. Hodge D.L., Martines A., Julias J.G. et al. Regulation of nuclear Gamma Interferon gene expression by IL-12 and IL-2 represents a novel form of pΠΎsttranscriptional control. Mol Cell Biol, 2002, 22 (6): 1742−1753.
  39. Zhang X., Mosser D.M. Macrophage activation by endogenous danger signals. J Pathol, 2008, 214 (2): 161−178.
  40. Gerosa F., Baldani-Guerra Π’., Nisii C. et al. Reciprocal activating interaction between natural killer cells and dendritic cells. J Exp Med, 2002, 195 (3): 327−333.
  41. Sawaki J., Tsutsui H., Hayashi N. et al. Type 1 cytokine/chemokine production by mouse NK cells following activation of their TLR/MyD88-mediated pathways. Int Immunol, 2007, 19: 311−320.
  42. Luque I., Reyburn H., Strominger J. Expression of the CD80 and CD86 molecules enhances cytotoxicity by human natural killer cells. Hum Immunol, 2000,61: 721−728.
  43. Muzio M., Bosisio D., Polentarutti N. et al. Differential expression and regulation of Toll-like receptors (TLR) in human leukocytes: selective expression of TLR3 in dendritic cells. J Immunol, 2000, 164: 5998−6004.
  44. Tu Z., Bozorgzadeh A., Pierce R.H. et al. TLR-dependent cross talk between human Kupffer cells and NK cells. J Exp Med, 2008, 205 (1): 233−244.
  45. Goodier M.R., Londei M. Lipopolysaccharide stimulates the proliferation of human CD56+CD3″ NK cells: a regulatory role of monocytes and IL-10. J Immunol, 2000, 165: 139−147
  46. Hartl U. Molecular chaperones in protein folding. Nature, 1996, 381: 571−80.
  47. Asea A., Rehli M., Kabingu E. et al. Novel signal transduction pathway utilized by extracellular HSP70. J Biol Chem, 2002, 277 (17): 15 028−15 034.
  48. Schmitt E., Gehrmann M., Brunet M. et al. Intracellular and extracellular functions of heat shock proteins: repercussions in cancer therapy. J Leukoc Biol, 2007,81: 15−25.
  49. Benjamin I.J., McMillan D.R. Stress (heat shock) proteins: molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. Circ Res, 1998, 83 (2): 117−132.
  50. Basu S., Binder J.R., Suto R. et al. Necrotic but not apoptotic cell death releases heat shock proteins, which deliver a partial maturation signal to dendritic cells and activate the NF-ΠΊΠ’ pathway. Int. Immunol, 2000, 12 (11): 1539−1546.
  51. Walsh R.C., Koukoulas I. Garnham A. et al. Exercise increases serum Hsp72 in humans. Cell Stress Chaperones, 2001, 6 (4): 386−393.
  52. Fleshner M., Campisi J., Amiri L., Diamond D.M. Cat exposure induces both intra- and extracellular Hsp72: The role of adrenal hormones. Psychoneuroendocrinol, 2004, 29: 1142−1152.
  53. Asea A. Heat shock proteins and Toll-like receptors. S. Bauer, G. Hartmann (eds.), Toll-like receptors and innate immunity. Handbook of Experimental Pharmacology.
  54. Asea A. Initiation of the immune response by extracellular Hsp72: chaperokine activity of Hsp72. Curr Immunol Rev, 2006, 2 (3): 209−215.
  55. Srivastava P. Roles of heat-shock proteins in innate and adaptive immunity. Nature reviews. Immunology, 2002, 2: 185−194.
  56. Robert J. Evolution of heat shock protein and immunity. Dev Comp Immunol, 2003, 27: 449−464.
  57. Tsan M.-F., Gao B. Cytokine function of heat shock proteins. Am J Physiol Cell Physiol, 2004, 286: 739−744.
  58. Matzinger P. Tolerance, danger and the extended family. Annu Rev Immunol, 1994, 12:991−1045.
  59. Beg A.A. Endogenous ligands of Toll-like receptors: implications for regulating inflammatory and immune responces. Trends Immunol, 2002, 23 (11): 509−512.
  60. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self. Science, 2002, 296: 301−305.
  61. Zylicz M., King F.W., Wawrzynow A. Hsp70 interactions with the p53 tumour suppressor protein. EMBO J, 2001, 20 (17): 4634−4638.
  62. Arnold-Schild D., Hanau D., Spehner D. et al. Receptor-mediated endocytosis of heat shock proteins by professional antigen-presenting cells. J Immunol, 1999, 162:3757−3760.
  63. Basu S., Binger R.J. Ramalingam Π’., Srivastava P.K. CD91 is a common receptor for heat shock proteins gp96, hsp90, hsp70 and calreticulin. Immunity, 2001, 14: 303−313.
  64. Creswell P., Ackerman A.L., Giodini A. et al. Mechanisms of MHC class I-restricted antigen processing and cross-presentation. Immunol rev, 2005, 207: 145 157.
  65. Rock K.L., Shen L. Cross-presentation: underlying mechanisms and role in immune surveillance. Immunol rev, 2005, 207: 166−183.
  66. Brode S., Macary P.A. Cross-presentation: dendritic cells and macrophages bite off more than they can chew! Immunology, 2004, 112: 345−351.
  67. Wakehama D.E., Ybe J.A., Brodsky F.M., Hwang P.K. Molecular structures of proteins involved in vesicle coat formation. Traffic, 2000, 1: 393−398.
  68. .А., Π“ΡƒΠΆΠΎΠ²Π° И. Π’. Двойная Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΡˆΠ°ΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π° ΡΡ‚рСсс. Цитология, 2009, 51: 219−227.
  69. Becker Π’., Hartl F.U., Wieland F. CD40, an extracellular receptor for binding and uptake of Hsp70-peptide complexes. J Cell Biol, 2002, 158 (7): 1277−1285.
  70. Johnson J.D. and Fleshner M. Releasing signals, secretory pathways, and immune function of endogenous extracellular heat shock protein 72. J Leukoc Biol, 2006, 79: 425−434.
  71. Broadley S.A., Hartl F.U. The role of molecular chaperones in human misfolding diseases. FEBS Lett, 2009, 583: 2647−2653.
  72. А.Π›., МСдвСдСва Н. Π”. Π’Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ‚Π΅ΠΏΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ шока 70 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ. Цитология, 2009, 51 (2): 130−136.
  73. Osterloh A., Breloer М. Heat shock proteins: linking danger and protein recognition. Med Microbiol Immunol, 2008, 197: 1−8.
  74. Campisi J., Leem Π’.Н., Fleshner M. Stress-induced extracellular Hsp72 is a functionally significant danger signal to the immune system. Cell Stress Chaperones, 2003, 8 (3): 272−286.
  75. Thery C., Regnault A., Garin J. et al. Molecular characterization of dendritic cell-derived exosomes: selective accumulation of the heat shock protein hsc73. J Cell Biol, 1999, 147 (3): 599−610.
  76. Mambula S.S., Stevenson M.A., Ogawa K., Calderwood S.K. Mechanisms of Hsp70 secretion: crossing membranes without a leader. Methods, 2007, 43: 168 175.
  77. Mambula S.S., Calderwood S.K. Heat shock protein 70 is secreted from tumor cells by a nonclassical pathway involving lysosomal endosomes. J Immunol, 2006, 177: 7849−7857.
  78. Khashayar Farsad. Exosomes: novel organelles implicated in immunomodulation and apoptosis. Yale J Biol Med, 2002, 75: 95−101.
  79. Alder G.M., Austen B.M., Bashford C.L. et al. Heat shock proteins induce pores in membranes. Biosci Rep, 1990, 10 (6): 509−18.
  80. Arispe N., Doh M., Simakova O. et al. Hsc70 and Hsp70 interact with phosphatidylserine on the surface of PC 12 cells resulting in a decrease of viability. FASEBJ., 2004, 18: 1636−1645.
  81. Vega V.L., Rodrigues-Silva M., Frey T. et al. Hsp70 translocates into the plasma membrane after stress and is released into the extracellular environment in a membrane-associated form that activates macrophages. J Immunol, 2008, 180: 4299−4307.
  82. Casey D.G., Lysaght J., James T. et al. Heat shock protein derived from a non-autologous tumour can be used as an anti-tumour vaccine. Immunology, 2003, 110: 105−111.
  83. Goldstein M.G., Li Z. Heat-shock proteins in infection-mediated inflammation-induced tumorigenesis. J Hematol Oncol, 2009, 2: 5.
  84. Valentinas Π’., Capobianco A., Esposito F. et al. Human recombinant heat shock protein 70 affects the maturation pathways of dendritic cells in vitro and has an in vivo adjuvant activity. J Leukoc Biol, 2008, 84: 199−206.
  85. Asea A. Chaperokine-induced signal transduction pathways. Exerc Immunol Rev, 2003, 9: 25−33.
  86. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity, Nature, 1997, 388: 394−397.
  87. Palsson-Mcdermott E.M., O’Neill L.A. Signal transduction by the lipopolysaccharide receptor, Toll-like receptor-4. Immunology, 2004, 113: 153 162.
  88. Takeda K., Akira S. Roles of Toll-like receptors in innare immune responces. Genes Cells. 2001, 6: 733−742.
  89. Raetz C.R., Whitfield C. Lipopolysaccharide endotoxins. Annu Rev Biochem, 2002, 71: 635−700.
  90. Ferwerda Π’., McCall M.B., Verheijen K. et al. Functional consequences of Toll-like receptor 4 polymorphisms. Mol Med, 2008, 14 (5−6): 346−352.
  91. Janeway C.A. How the immune system works to protect the host from infection: a personal view. PNAS, 2001, 98 (13): 7461−7468.
  92. Bangen J.M. Schade F.U., Flohe S.B. Diverse regulatory activity of human heat shock proteins 60 and 70 on endotoxin-induced inflammation. Biochem and Biophys Res Commun, 2007, 359 (3): 709−715
  93. Bausinger H., Lipsker D., Ziylan U. et al. Endotoxin-free heat-shock protein 70 fails to induce APC activation. Eur J Immunol, 2002, 32 (12): 3708−3713.
  94. Triantafilou K., Triantafilou M., Ladha S. et al. Fluorescence recovery after photobleaching reveals that LPS rapidly transfers from CD 14 to hsp70 and hsp90 on the cell membrane. J Cell Sci, 2001, 114 (13): 2535−2545.
  95. Wallin R.P., Lundqvist A., More S.H. et al. Heat-shock proteins as activators of the innate immune system. Trends Immunol, 2002, 23 (3): 130−135.
  96. Chen H., Wu Y., Zhang Y. et al. Hsp70 inhibits lipopolysaccharide-induced NF-kB activation by interacting with TRAF6 and inhibiting its ubiquitinilation. FEBS Lett, 2006, 580: 3145−3152.
  97. Davies E.L., Bacelar M.M., Marshall M.J. et al. Heat shock proteins form part of a danger cascade in response to lipopolysaccharide and GroEL. Clin Exp Immunol, 2006, 145: 183−189.
  98. Aneja R., Odoms K., Dunsmore K. et al. Extracellular heat shock protein-70 induces endotoxin tolerance in THP-1 cells. J Immunol, 2006, 177: 7184−7192.
  99. Multhoff G., Mizzen L., Winchester C. C et al. Heat shock protein 70 (Hsp70) stimulates proliferation and cytolytic activity of natural killer cells. Exp Hematol, 1999, 27: 1627−1636.
  100. Π›ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹. Под Ρ€Π΅Π΄. Π”ΠΆ. ΠšΠ»Π°ΡƒΡΠ°. ΠŸΠ΅Ρ€. Ρ Π°Π½Π³Π». М.: ΠœΠΈΡ€, 1990.
  101. Nekrasov А. N. Entropy of protein sequences: an integral approach. J Biomol Struct Dyn, 2002, 20: 87−92.
  102. Nekrasov A. N. Analysis of the information structure of protein sequences: a new method for analyzing the domain organization of proteins. J Biomol Struct Dyn, 2004,21: 615−623.
  103. Robertson M.J., Cochran K.J., Cameron C. Characterization of a cell line, NKL, derived from an aggressive human natural killer cell leukemia. Exp Hematol, 1996, 24 (3): 406−415.
  104. Gong J.H., Maki G., Klingemann H.G. Characterization of a human cell line (NK-92) with phenotypical and functional characteristics of activated natural killer cells. Leukemia, 1994: 8 (4): 652−658.
  105. Guzhova I.V., Amholdt A.C.V., Darieva Z.A. et al. Effects of exogenous stress protein 70 on the functional properties of human promonocytes through binding to cell surface and internalization. Cell Stress Chaperones, 1998, 3 (1): 6777.
  106. Alekseeva L., Nekrasov A., Marchenko A. et al. Cryptic B-cell epitope identification through informational analysis of protein sequenses. Vaccine, 2007, 25: 2688−2697.
  107. Nekrasov A.N., Radchenko V.V., Shuvaeva T.M. et al. The novel approach to the protein design: active truncated forms of human 1-CYS peroxiredoxin. J Biomol Struct Dyn. 2007, 24 (5): 455−462.
  108. Takai Y., Kaibuchi K., Tsuda Π’., Hoshijima M. Role of protein kinase Π‘ in transmembrane signaling. J Cell Biochem, 1985, 29(2): 143−55.
  109. Radons J., Multhoff G. Immunostimulatory functions of membrane-bound and exported heat shock protein 70. Exerc Immunol Rev, 2005, 11: 17−33.
  110. Gross C., Schmidt-Wolf I.G., Nagaraj S. Heat shock protein 70-reactivity is associated with increased cell surface density of CD94/CD56 on primary natural killer cells. Cell Stress Chaperones, 2003, 8 (4): 348−360.
  111. Wang Y., Kelly C.G., Singh M. et al. Stimulation of Thl-polarizing cytokines, C-C chemokines, maturation of dendritic cells, and adjuvant function by the peptide binding fragment of heat shock protein 70. J Immunol, 2002, 169: 2422−2429.
  112. Wang Y., Whittall Π’., McGowan E. et al. Identification of stimulating and inhibitory epitopes within the heat shock protein 70 molecule that modulate cytokine production and maturation of dendritic cells. J Immunol, 2005, 174: 3306−3316.
  113. Qiao Y., Liu Π’., Li Z. Activation of NK cells by extracellular heat shock protein 70 through induction of NKG2D ligands on dendritic cells. Cancer Immun, 2008, 8: 12.
  114. Eisner L., Fliigge P.F., Lozano J. et al. The endogenous danger signals HSP70 and MICA cooperate in the activation of cytotoxic effector functions of NK cells. J Cell Mol Med, 2009, Feb 4 Epub ahead of print.
  115. Erbse A., Mayer M.P., Bukau B. Mechanism of substrate recognition by Hsp70 chaperones. Biochem Soc Trans, 2004, 32 (4): 617−621.
  116. Donawho Π‘., Kripke M.L. Immunogenicity and cross-reactivity of syngeneic murine melanomas. Cancer Commun, 1990- 2 (3): 101−107.
  117. Croll A.D., Siggins K.W., Morris A.G., Pither J.M. The induction of IFN-gamma production and mRNAs of interleukin 2 and IFN-gamma by phorbol esters and calcium ionophore. Biochem Biophys Res Commun, 1987, 146 (3): 927−33.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ