ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

Роль Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π² рСгуляции роста ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π­ΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ стволовыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (ЭБК) ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ваТнСйшим ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠΌ, биотСхнологичСских ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСских исслСдований благодаря своСй способности Π²ΠΎΡΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ эмбриогСнСз ΠΊΠ°ΠΊ in vitro, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ in vivo (Bradley et al., 1984; Doetschman et al., 1985). ПослС ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² Π±Π»Π°ΡΡ‚оцислу ЭБК ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ° (Martin, 1981). Π­Ρ‚ΠΎ ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ свойство… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Роль Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π² рСгуляции роста ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. 1. Π­ΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ стволовыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (ЭБК) ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…
    • 1. 2. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ характСристики ЭБК
      • 1. 2. 1. ΠœΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ Π½Π΅Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ЭБК
      • 1. 2. 2. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ Ρ†ΠΈΠΊΠ» ЭБК
      • 1. 2. 3. Π˜Π½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡ Π₯-хромосомы Π² Π­Π‘К
    • 1. 3. ГСнСтичСскиС ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ЭБК ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ
    • 1. 4. Π¦ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ LIF ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ для ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ЭБК
    • 1. 5. Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½Π° LIF
    • 1. 6. ΠœΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия LIF Π½Π° Π­Π‘К
      • 1. 6. 1. ΠΠ»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ дСйствия LIF Π½Π° Π­Π‘К
    • 1. 7. ДСйствиС Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² сСмСйства IL
    • 1. 8. БиологичСская Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ LIF in vivo
      • 1. 8. 1. Роль LIF, LIF -R ΠΈ gpl30 Π² ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…
    • 1. 9. ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ исслСдования ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° поддСрТания Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… свойств ЭБК in vitro
  • 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π« Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π™
    • 2. 1. БиологичСский ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹
      • 2. 1. 1. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ЭБК
      • 2. 1. 2. ΠŸΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΠΈΠ΄Π΅Ρ€Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… фибробластов ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ
        • 2. 1. 2. 1. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ПЭЀ
        • 2. 1. 2. 2. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ПЭЀ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ срСды
        • 2. 1. 2. 3. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠΈΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π‘
      • 2. 1. 3. ΠšΡ€ΠΈΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Ρ€Π²Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€
        • 2. 1. 3. 1. ΠšΡ€ΠΈΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Ρ€Π²Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΈ Ρ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ЭБК
        • 2. 1. 3. 2. ΠšΡ€ΠΈΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Ρ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ПЭЀ
    • 2. 2. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ЭБК
      • 2. 2. 1. ΠœΠΎΡ€Ρ„ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΡ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ
      • 2. 2. 2. ЦитохимичСский тСст Π½Π° Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ спСцифичСской активности эндогСнной Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы
      • 2. 2. 3. Π‘ΠΎΡ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ЭБК способности Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ эмбриоидныС Ρ‚Π΅Π»Π°
    • 2. 3. Π­Π»Π΅ΡŽΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ исслСдования Π½Π° Π‘Π›Πœ
      • 2. 3. 1. Π˜ΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ LIF
      • 2. 3. 2. Π˜Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ разности повСрхностных ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² Π½Π° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π΅
      • 2. 3. 3. Π˜Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ проводимости Π‘Π›Πœ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΡΡ‚оянному Ρ‚ΠΎΠΊΡƒ
    • 2. 4. Анализ цитогСнСтичСских ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ
      • 2. 4. 1. Π’Ρ‹Π±ΠΎΡ€ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€
      • 2. 4. 2. ΠŸΡ€ΠΈΠ³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ цитогСнСтичСских ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ²
    • 2. 5. ВыявлСниС дСйствиС LIF Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ in vitro
      • 2. 5. 1. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ
      • 2. 5. 2. ΠšΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ТизнСспособности Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ
    • 2. 6. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° экспрСссии эндогСнного Π³Π΅Π½Π° lif
      • 2. 6. 1. Врансформация ЭБК Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ lif
      • 2. 6. 2. ΠžΡ‚Π±ΠΎΡ€ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ² для исслСдования
      • 2. 6. 3. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ РНК кислотным Ρ„Π΅Π½ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ
      • 2. 6. 4. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ RT-PCR
        • 2. 6. 4. 1. ΠŸΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ€ ΠΏΡ€Π°ΠΉΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ²
        • 2. 6. 4. 2. Бостав ΠΈ Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌ RT-PCR
        • 2. 6. 4. 3. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² PCR
    • 2. 7. БтатистичСская ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ²
  • 3. РЕЗУЛЬВАВЫ
    • 3. 1. ΠžΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ развития ΠΈ Ρ…арактСристики Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ЭБК ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
    • 3. 2. ВлияниС трансформации Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ///"Π½Π° сохранСниС Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ЭБК
    • 3. 3. Анализ кариотипичСских особСнностСй ЭБК ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π³Π΅Π½Π° lif
    • 3. 4. ВлияниС LIF Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ in vitro
    • 3. 5. ДСйствиС LIF Π½Π° Π‘Π›Πœ
  • 4. ΠžΠ‘Π‘Π£Π–Π”Π•ΠΠ˜Π•
  • 5. Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«

Π­ΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ стволовыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (ЭБК) ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ваТнСйшим ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠΌ, биотСхнологичСских ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСских исслСдований благодаря своСй способности Π²ΠΎΡΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ эмбриогСнСз ΠΊΠ°ΠΊ in vitro, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ in vivo (Bradley et al., 1984; Doetschman et al., 1985). ПослС ΠΈΠ½ΡŠΠ΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π² Π±Π»Π°ΡΡ‚оцислу ЭБК ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ° (Martin, 1981). Π­Ρ‚ΠΎ ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ свойство обусловлСно Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ЭБК ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ся Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ условии добавлСния Π² ΡΡ€Π΅Π΄Ρƒ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° (Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½Π° LIF). ДСйствиС LIF Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ, с ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ стороны, Π½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ, — Π½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ спонтанной Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ.

LIF участвуСт Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π΅ сигнала Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ LIF-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ ΠΈ Ρ‚рансмСмбранный Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ gpl30 (Gearing et al., 1992; Yoshida, 1996; Taga, 1997). Π˜Π·Π²Π΅ΡΡ‚Π½Ρ‹ Ras-зависимый ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ LIF-сигнализации, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ядСрный Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ транскрипции ΠΏΡ€ΠΈ участии ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½-связанного G-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ras-Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ras-нСзависимый ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ цитоплазматичСский пСрСносчик сигнала ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΠΎΡ€ транскрипции (Signal Transducer and Activator of Transcription-3) STAT-3 (Niwa et al., 1998; Raz et al., 1999; Bromberg, 2001). Для пСрСчислСнных транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π΅Ρ‰Π΅ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Ρ‹ спСцифичСскиС Π³Π΅Π½Ρ‹-мишСни, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… свойств ΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Ρ‹ (Oka et al., 2002). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ЭБК с Π½ΠΎΠΊΠ°ΡƒΡ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½Π°ΠΌ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ LIF-сигнала (/-/-/-, lifr-/-, gpJ30-/~ ΠΈ stat3-/~) ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ свойствами ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ‹ ΠΊ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ°ΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡ‚Π²ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ исходных Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ (Takeda et al., 1997; Dani et al., 1998).

Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, извСстныС ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ LTF-рСгуляции с ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… комплСксов Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ся СдинствСнными ΠΈ Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ для объяснСния ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² поддСрТания Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ in vitro. Для Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡ€ΡƒΠ³Π° соврСмСнных биотСхнологичСских ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ… Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ использования ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² трансгСноза ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ бСспорноС прСимущСство ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π»ΡŽΠ±Ρ‹ΠΌΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ систСмами ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ ЭБК. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° сохранСния ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ этих ΡƒΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅, особСнно Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄Π°, относится ΠΊ Ρ‡ΠΈΡΠ»Ρƒ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΡ‹Ρ…. Π’ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с ΡΡ‚ΠΈΠΌ основноС Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ исслСдовании Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΡƒΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ особСнностСй развития ΠΈ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ивирования ЭБК ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ, ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ стволовыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ.

1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«.

Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«.

1. Π­Π½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ LTF, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΉ LIF-трансформированными ЭБК ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ, участвуСт Π² ΡΠΎΡ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ивирования, Π½Π°Ρ€Π°Π²Π½Π΅ с ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ВрансформированныС ЭБК Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ для стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΈΠΈ с Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ эндогСной Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ условии отсутствия Ρ„ΠΈΠ΄Π΅Ρ€Π° ΠΈ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ LIF Π² ΡΡ€Π΅Π΄Π΅ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.

2. ЭкспрСссия Π³Π΅Π½Π° lif Π² Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… стабилизируСт гСнСтичСский Π°ΠΏΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ ΠΈ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΏΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΡŽ Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ устойчивой ΠΊ Π²Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΈΠΌ воздСйствиям Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ сниТСния уровня хромосомных пСрСстроСк.

3. Для Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… популяций ЭБК ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ Π΄Π»Ρ гСнСтичСски трансформированных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, с ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΌ являСтся возрастаниС уровня Π°Π½Π΅ΡƒΠΏΠ»ΠΎΠΈΠ΄ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΡƒ 2ΠΏ±-1.

4. Под влияниСм Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½Π° LIF (эндои/ΠΈΠ»ΠΈ экзогСнного) происходит сСлСкция ΠΈ ΠΎΡ‚Π±ΠΎΡ€ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² с ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΉΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ хромосом 8 ΠΈ 19, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… сосрСдоточСны Π³Π΅Π½Ρ‹ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² транскрипции STAT3 ΠΈ Jak-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·, ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ LIF-сигнала.

5. Основная функция LIF Π² Ρ€Π°Π½Π½Π΅ΠΌ эмбриогСнСзС Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ†Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ бластоцисты с Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ трофобластом, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ для получСния ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ de novo, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ для ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ Π² ΠΌΠ°Ρ‚ΠΊΡƒ.

6. Одним ΠΈΠ· Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² рСгуляторного дСйствия LIF являСтся усилСниС Π°Π΄Π³Π΅Π·ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… свойств Π·Π°Ρ€ΠΎΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΉ Π½Π° ΡΡ‚Π°Π΄ΠΈΠΈ бластоцисты. Π’ ΡΡ‚ΠΎΠΌ случаС LIF являСтся Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ взаимодСйствия бластоцисты с ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚ΠΊΠΈ.

7. LIF дСйствуСт Π½Π° ΡΡ‚Π²ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ комплСкс LIF-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΈ Ρ‚рансмСмбранного Π±Π΅Π»ΠΊΠ° gp 130, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ повСрхностно Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ вСщСство ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ взаимодСйствия с Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ матриксом ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠ»ΡƒΠΆΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² поддСрТания Ρ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ состояния ЭБК ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ….

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. О.П., МСТСвикина Π›. М., Π’Π΅ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†Π΅Π² Π‘. Н. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… эмбрионов Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ // ΠžΠ½Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·. 1986. Ρ‚. 17. № 5. Π‘.553−555.
  2. Π‘.Π“., ΠŸΡ€Π΅Π»Π»Π΅ К., ΠœΡŽΠ»Π»Π΅Ρ€ 3. ΠΈ Π΄Ρ€. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΡ€ΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°. ΠžΠ½Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·, 1998, Ρ‚. 29. N 5. с. 347−353.
  3. Π‘. МСдико-биологичСская статистика. М.: ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ°, 1998.464 с.
  4. А.П. Π Π°Π½Π½Π΅Π΅ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…. // Наука. Π›Π΅Π½ΠΈΠ½Π³Ρ€Π°Π΄. 1988. Π‘.34−49.
  5. Π›ΠΎΠΉΠ΄ 3., Госсрау 3., Π¨ΠΈΠ±Π»Π΅Ρ€ Π’. Гистохимия Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π›Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹. М.: ΠœΠΈΡ€, 1982. с. 64−67.
  6. Π‘.Π•. Π₯ромосомный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Π’ ΡΠ±.: ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Π›Π΅Π½ΠΈΠ½Π³Ρ€Π°Π΄: Наука. 1988. с. 78−98.
  7. Π¨. Πœ., ΠœΠΈΡ‚Π°Π»ΠΈΠΏΠΎΠ²Π° М. М., Иванов Π’. И. ВлияниС Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ»ΡŽΡ€ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΈΡ… стволовых (ES) ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ in vitro ΠΈ in vivo // ΠžΠ½Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·. 1994. Ρ‚. 25. с. 19−27.
  8. М.М. Π€Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ скота ΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ Π² ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠ΅ in vitro ΠΈ in vivo. ДиссСртация Π½Π° ΡΠΎΠΈΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎΠΉ стСпСни ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°Ρ‚Π° биологичСских Π½Π°ΡƒΠΊ. Π’Π˜Π–. 1995. 127 с.
  9. Π“. Π“. ЗакономСрности кариотипичСской измСнчивости Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… ΠΏΡ€ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… условиях. УспСхи соврСмСнной Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, 2000, Ρ‚. 120, № 6, с. 529−539.
  10. И.П., Ѐляйшманн Π—. М., Π‘ΡƒΠ»Π»Π° Π™. ΠΈ Π΄Ρ€. ИспользованиС ΠΏΠ»ΡŽΡ€ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… стволовых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ для получСния Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… // Цитология. 1996Π°. Ρ‚. 38. с. 1118−1123.
  11. И.П., Π—ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡŒΠ΅Π²Π° Н. А., Π‘ΡƒΠ»Π»Π°ΠΉ Π™. ΠΈ Π΄Ρ€. Π­ΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ стволовыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, ΠΈΡ… Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ичСскоС ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ гомологичСской Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ трансгСнных ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… // УспСхи соврСм.Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. 1996b. Ρ‚. 116. с. 78−91.
  12. И. П. Π­ΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ стволовыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ: настоящСС ΠΈ Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰Π΅Π΅. РАБΠ₯Н: Π”ΡƒΠ±Ρ€ΠΎΠ²ΠΈΡ†Ρ‹. 1999. 93 стр.
  13. Agliano A.M., Santangelo Π‘., Silvestri I. et al. On chromosomal instability: what is the karyotype of your 32D C13 cell line // Blood. 2000. v. 95. N 11. P. 3636−3637
  14. Auernhammer C. J., Melmed S. Leukemia-inhibitory factor neuroimmune modulator ofendocrine function // Endocrine reviews. 2000. v. 21. pp. 313 345.
  15. Baumann H., Wong G.G. Hepatocyte-stimulating factor III shares structural and functional identity with leukemia- inhibitory factor // J.Immunol. 1989. v. 143. pp. 1163−1167.
  16. Bazan J.F. Structural design and molelular evolution of a cytokine receptor superfamily//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. v. 87. pp. 6934−6938.
  17. Bernardino-Sgherri J., Chicheportiche A., Niveleau A. et al. Unusual chromosome cleavage dynamic in rodent neonatal germ cell // Chromosoma. 2002. v. 111. pp. 341−347.
  18. Berridge M.J. Calcium signaling and cell proliferation // Bioessays. 1995. v. 17. pp. 491−500.
  19. Billadeau D., Jelinek D.F., Shah N. et al. Introduction of an activated N-ras oncogene alters the growth characteristics of the interleukin 6-dependent myeloma cell line ANBL6 // Cancer Res. 1995. v. 55. pp. 3640−3646.
  20. Bitard J., Daburon S., Duplomb L. et al. Mutations in the Immunoglobulin-like Domain of gpl90. The Leukemia Inhibitory Factor (LIF) Receptor. Increase or Decrease Its Affinity for LIF // J. Biol. Chem. 2003. v. 278. pp. 16 253−16 261.
  21. Bhatt H., Brynet L.J., Stewart C.L. Uterin expression of leukemia inhibitory factor coincides with the onset of Blastocyst implantation // Proc.Natl. Acad.Sci. 1991. v. 88. pp. 11 408−11 412.
  22. Boeuf H., Hauss C., De Graeve F. et al. Leukemia Inhibitory Factor-dependent Transcriptional Activation in Embryonic Stem Cells // J. Cell Biol. 1997. v. 138. pp. 1207−1217
  23. Bradley A., Evans M. Kaufman M.N. Robertson E. Formation of germ-line chemaeras from embryo-derived teratocarcinoma cell lines // Nature. 1984. v. 309. pp. 255−256.
  24. Bromberg F.B. Activation of STAT proteins and growth control // BioEssays. 2001. v. 23. pp. 161−169.
  25. Brown D.G., Willington M.A., Findlay I. et al. Criteria that optimise the potential of murine embryonic stem cells for in vitro and in vivo developmental studies // In vitro Cell Dev. Biol. 1992. v. 28A. pp. 773−778.
  26. Brulet P., Babinet C., Kemler. R. et al. Monoclonal antibodies against trophectoderm-specific markers during mouse blastocyst formation // Proc. Natl. Acad. Sci. 1980. v. 77. pp. 4113−4117.
  27. Burdon Π’., Stracey Π‘., Chambers I. et al. Supression of SHP-2 and ERK signaling promotes self-renewal of mouse embryionic stem cells // Dev. Biol. 1999. v. 210. pp 30−43.
  28. Cervantes R., Stringer J., Shao C. et al. Embryonic stem cells and somatic cells differ in mytation frequency and type // Proc. NAtl. Acad. Sci. USA. 2002. v. 99. pp. 3586−3590.
  29. Cheema S., Richards L., Murphy M. et al. Leukemia inhibitory factor prevents the death of axotomised sensory neurons in the dorsal root ganglia of the neonatal rat//J. Neurosci. Res. 1994. v. 37. pp. 213−218.
  30. Chomczynski P., Saachi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thiocyanate phenol — chloroform extraction // Anal. Biochem. 1987. v. 162. pp. 156−159.
  31. Conover J.C., Ip N.Y., Poyemirou W.T. et al. Ciliary neurotrophic factor maintains the pluripotentiality of embryonic stem cells // Development. 1993. v. 119. pp. 559−565.
  32. Conquet F., Brulet P. Developmental expression of myeloid leukemia inhibitory factor gene in preimplantation Blastocyst and extraembryonic tissue of mouse embryos // Molecular and cellular biology. 1990. v. 10. pp. 38 013 805.
  33. Conquet F., Peyrieras N., Tiret L. et al. Inhibited gastrulation in mouse embryos overexpressing the leukemia inhibitory factor // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 1992. v. 89. p. 8195−8199
  34. Cowley S., Paterson H., Kemp P. et al. Activation of MAP kinase is necessary and sufficient for PC 12 differentiation and for transfdrmation of NIH 3T3 cells // Cell. 1994. v. 77. pp. 841−852.
  35. Crolla J.A., Brown D., Whittingham D.G. Spontaneous induction of an homologous robertsonian translocation. Rb (11. 11) in a murine embryonic stem cell lines//Chromosoma. 1990. v. 55. pp. 107−110.
  36. Dani Ch., Chambers I., Johnston S. et al. Paracrine induction of stem sell renewal by LIF-deficient cells: a new ES cell regulatory pathway // Dev. Biol. 1998. v. 203. pp. 149−162.
  37. Davis S., Aldrich Π’., Valenzuela D. et al. The receptor for ciliary neurotrophic factor// Science. 1991. v. 253. pp. 59−63.
  38. Davis S., Aldrich Π’.Н., Stahl N. et al. LIFRp and gpl30 as heterodimerizing signal transdusers of the tripartite CNTF receptor // Science. 1993. v. 260. pp. 1805−08.
  39. Doetschman Π’., Eistetter H., Katz M. et al. The in vitro development of blastocyst derived embryonic stem cell lins: formation of visceral yolk sac, blood islands and myocardium //J. Embryol. Exp. Morphol. 1985. v. 87. pp. 27−45.
  40. Doetschman Π’., Williams P., Maeda. M. Establishment of hamster blastocyst-derived embryonic stem (ES) cells. // Dev. Biol. 1988. v. 127. pp. 224−227
  41. Endo T.A., Masuhara M., Yokouchi M. et al. A new protein containing an SH2 domain that inhibits Jak-kinases // Nature. 1997. v. 387. pp. 921−924.
  42. Ernst M., Oates A. and Dunn A. R. Gpl30-mediated Signal Transduction in Embryonic Stem Cells Involves Activation of Jak and Ras/Mitogen-activated Protein Kinase Pathways // J. Biol. Chem. 1996. v. 271. pp. 30 136−30 143
  43. Evans M.J., Kaufman M.H. Esteblishment in culture of pluripotental cells from mouse embryos // Nature. 1981. v. 292. pp. 154−158.
  44. Fedorov L.M., Haegel-Kronenberger H., Hirchenhain J. A comparison of the germline potential of differently aged ES cell lines and their transfected descendans//Transgenic Res. 1997. v. 6. pp. 223−231.
  45. Frost R., Nystrom G., Lang C. Regulation of IGF-I mRNA and signal transdusers apd activator of transcription-3 and -5 (Stat-3 and -5) by GH in C2C12 myoblasts//Endocrinol. 2002. v. 143. pp. 492−503.
  46. Fukada Π’., Hibi M., Yamanaka Y. et al. Two Signals Are Necessary for Cell Proliferation Induced by a Cytokine Receptor gpl30: Involvement of STAT3 in Anti-Apoptosis // Imminity. 1996. v. 5. pp. 449−460.
  47. Fukuda M., Sato Π’., Nakayama J. et al. Trophin and tastin, a novel cell adhesion molecule complex with potential involvement in embryo implantation // Genes Dev. 1995. v. 9. P. 1199−1210.
  48. Gao S., McGarry M., Ferrier T. et al. Effect of cell confluence on production of cloned mice using an inbred embryonic stem cell line // Biol Reprod. 2003. v. 68. pp. 595−603
  49. Gearing D.P., Gough N.M., King J.A. et al. Molecular cloning and expression of cDNA encoding a murine myeloid leukemia inhibitory factor (LIF) // EMBO J. 1987. v. 6. pp. 3995−4002.
  50. Gearing D., Thut C., Vanderbos T. Leukemia inhibitory factor is structurally related to the IL-6 signal tranceducer. gp-130 // Science. 1991. v. 10. pp. 2839−48.
  51. Gearing D., Comeau M., Friend D. et al. The IL-6 signal transduser. gpl30: an oncostatin M receptor and affinity converter for the LIF receptor // Science. 1992. v. 255. pp. 1434 -7.
  52. Levenberg S., Golub J.S., Amit M. et al. Endothelial cells derived from human embryonic stem cells hulamit // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. v. 99 pp. 4391−4396.
  53. Gough N.M., Gearing D.P., King J.A. et al. Molecular cloning and expression of human homologue of murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor//Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1988. v. 85. pp. 2623−2627.
  54. Gough N.M., Willson T.A., Stahl J. et al. Molecular biology of the leukemia inhibitory factor gene // Ciba Found Symp. 1992. v. 167. pp. 2446.
  55. Haines Π’., Voyle R.B., Pelton T. et al. Complex conserved organization of the mammalian LIF gene: a novel mechanism for regulated expression ofintracellular and extracellular cytokines // J. Immunol. 1999. v. 162. pp. 4637−4646.
  56. Haines Π’., Voyle R.B. and Rathjen P. Intracellular and Extracellular Leukemia Inhibitory Factor Proteins Have Different Cellular Activities That Are Mediated by Distinct Protein Motifs // Mol. Biol. Cell. 2000. v. 11. pp. 1369−1383.
  57. Heinrich P., Behrmann I., Muller-Newen G. et al. Interleukin-6-type cytokine signalling through the gpl30/Jak/STAT pathway // Biochem. J. 1998. v. 334. pp. 297−314.
  58. Hibi M., Murakami M., Saito M. et al. Molecular cloning and expression of an IL-6 signal transduser. gpl30. // Cell. 1990. v. 63. pp. 1149−57.
  59. Hilton D. LIF: lots of interesting functions // Trends Biochem.Sci. 1992. v. 17. pp. 72−76.
  60. Hinds M.G., Maurer Π’., Zhang J.G. et al. Solution structure of leukemia inhibitory factor//J. Biol. Chem. 1998. v. 273. pp. 13 738.
  61. Hirano, Π’., Nakajima K. and Hibi, M. Signaling mechanisms through gpl30: a model of the cytokine system // Cytokine Growth Factor Rev. 1997. v. 8. pp. 241−252.
  62. Hon Y., Rulifson I.C., Tsai B.C. et al. Growth inhibitors promote differentiation of insulin-producing tissue from embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. v. 99 pp. 16 105−16 110.
  63. Tshimi Y., Abe E., Jin C.H. et al. Leukemia inhibitory factor/differentiation-stimulating factor (LIF/D-factor): regulation of its production and possible roles in bone metabolism // J. Cell Physiol. 1992. v. 152. pp. 71−78.
  64. Kahan Π’. W., Jacobson L. M., Hullett D. A. et al. Pancreatic Precursors and Differentiated Islet Cell Types From Murine Embryonic Stem Cells An In Vitro Model to Study Islet Differentiation // Diabetes. 2003. v. 52. pp. 20 162 024.
  65. Kawase E., Suemori H., Takahashi N. et al. Strain difference in establishment of mouse embryonic stem (ES) cell lines // Int. J. Dev. Biol. 1994. v. 38. pp. 385−390.
  66. Kemler R. P., Brulet M.-T., Schnebelen J. et al. Reactivity of monoclonal antibodies againstintermediate filament proteins during embryonic development Hi. Embryol. Exp. Morphol. 1981. v. 64. pp. 45−60.
  67. Kishimoto Π’., Taga Π’., Akira S. Cytokine signal transduction // Cell. 1994. v. 76. pp. 253−262.
  68. Ко M.S., Kitchen J.R., Wang X. et al. Lage-scale cDNA analysis raveals phased gene expression patterns during preimplantation mouse development //Development. 2000. v. 127. pp. 1737−1749.
  69. Komiyama Π’., Ray C., Pickup D. et al. Inhibition of interleukin-ip converting enzyme by the cowpox virus serin CrmI // J. Biol. Chem. 1994. v. 268. pp. 19 331−19 337.
  70. Kondoh G., Yamamoto Y., Yoshida K. et al. Easy assessment of ES cell clone potency for chimeric development and germ-line competency by an optimized aggregation metod // J. Biochem. Biophys. Methods. 1999. v. 39. pp. 137−142.
  71. Layton M.J., Owczarek C.M., Metcalf D. et al. Conversion of the biological specificity of murine to human leukemia inhibitory factor by replacing 6 amino acid residues // J. Biol. Chem. 1994. v. 269. pp. 29 891−29 896.
  72. Li M., Sendtner M., Smith A. Essential function of LIF receptor in motor neurons//Nature. 1995. v. 378. pp. 724−727.
  73. Liu X., Wu H., Loring J. et al. Trisomy eight in ES cells is a common potential problem in gene targeting and interferes with germ line transmission //Dev. Dyn. 1997. v. 209. pp. 85−91
  74. Longo L., Bygrave A., Grosveld F. et al. The chromosome make-up of mouse embryonic stem cells is predictive of somatic and germ cell chimerism // Transgenic Res. 1997. v. 6. pp. 321−328.
  75. Martin G.R., Evans M.J. The formation of embryoid bodies in vitro by homogenous embryonal carcinoma cell cultures derived from isolated single cells. In’Tteratomas and Differentiation", 1975, Academic Press, New York, pp. 169−187.
  76. Martin G.R. Isolation of a pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned by teratocarcinoma stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. v. 78. pp. 7634−7638.
  77. Matsuda Π’., Nakamura Π’., Nakao K. et al. STAT3 activation is sufficient to maintain and undifferentiated state of mouse embryonic stem cells // EMBO J. 1999. v. 18. pp. 4261−4269.
  78. Matsui Y., Zsebo K., Hogan B. Derivation of pluripotent embryonic stem cells from murine primordial germ cells in culture // Cell. 1992. v.70. pp. 841 847.
  79. McBurney M.W., Strutt B.J. Genetic activity of X-chromosomes in pluripotent female teratocarcinoma cells and their diffefrentiated progeny // Cell. 1980. V. 21. pp. 357−364
  80. Metcalf D., Waring P., Nicola N.A. Actions of leukaemia inhibitory factor on megakaryocyte and platelet formation // Ciba Found Symp. 1992 V. 167. pp. 174−187.
  81. Metcalf D. The unsolved enigmas of leukemia inhibitory factor // Stem Cells. 2003. v. 21. pp. 5−14.
  82. Mercola M., Stiles C.D. Growth factor superfamilies and mammalian embryogenesis// Dev. 1988. v. 102. pp. 451−460.
  83. Min J.-Y., Yang Y., Converso K. L. et al. Transplantation of embryonic stem cells improves cardiac function of postinfarcted rats // J. Appl. Physiol. 2002. v. 92. pp. 288−296.
  84. Mitalipov S.M., Mitalipova M.M., Ivanov V.I. The effect of duration of cculturing on the pluripotency of mouse embryonic stem (ES)cells in vitro and in vivo // Ontogenez. 1994. v. 25. pp. 19−27.
  85. Monk M., Harper M.I. Sequential X-chromosome inactivation coupled with cellular differentiation in early mouse embryos // Nature. 1979. Vol.281, pp. 311−313.
  86. Moreau J.-F., Donaldson D.D., Bennett F. et al. Leukaemia inhibitory factor is indentical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells // Nature. 1988. v. 336. pp. 690−692.
  87. Mori M., Yamaguchi K., Abe K. Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by melanoma cell line associated with cancer cachexia // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1989. v. 160. pp. 1085−1092.
  88. Murphy M., Dutton R., Koblar S. et al. Cytokines which signal through the LIF receptor and their actions in the nervous system // Prog. Neurobiol. 1997. v. 52. pp. 355−378
  89. Murray R., Lee F., Chi C.-P. The genes for leukemia inhibitory factor and interleukin 6 are expressed in murine blastocysts prior to the onset of hemopoiesis//Mol. Cell. Biol. 1990. v. 10. pp. 4953−4956.
  90. Murray P., Edgar D. The regulation of embryonic stem cell differentiation by leukaemia inhibitory factor (LIF) // Differentiation. 2001. v. 68. pp. 227−234.
  91. Nagy A., Gocza E., Diaz E. et al. Embryonic stem cells alone are able to support fetal development in the mouse // Development. 1990. v. 110. pp. 815−821.
  92. Nagy A., Rossant J., Nagy R. et al. Derivation of completely cell culture-derived mice from early-passage embryonic stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. v. 90. pp. 8424−28.
  93. Nakashima K., Taga T. gpl30 And the IL-6 family of cytokines: signaling mechanisms and thrombopoietic activities. Semin Hematol., 1998, v. 35, pp. 210−221.
  94. Notariani E., Galli C., Laurie S. et al. Derivation of pluripotent embryonic cell lines from pig and sheep //J. Reprod. Fert. Suppl. 1991. V. 43. pp. 255 260.
  95. Nichols J., Evans E.P. Smith A.G. Establishment of germ-line-competent embryonic stem (ES) cell using differentation inhibiting activity. Development, 1990, v. 110, N 4, pp. 1341−1348
  96. Nichols J., Chambers I., Smith A. Derivation of germline compitent embryonic stem cells with a combination of interleukin-6 and soluble mterleukin-6 receptor // Exp. Cell Res. 1994. v. 215. pp. 237−239
  97. Nichols J., Davidson D., Taga T. et al. Complementary tissue-specific expression of LIF and LIF-receptor mRNA in early mouse embryogenesis // Mech. Dev. 1996. v. 57. pp. 123−131.
  98. Nishimura F., Yoshikawa M., Kanda S. et al. Potential use of embryonic stem cells for the treatment of mouse parkinsonial model: improved behavior by
  99. Paterno G.D., McBurney M.W. X-chromosome inactivationduring induced differentiation of a female mouse embryonal carcinoma cell line // J. Cell Sci. 1985. v. 75. pp. 149−163
  100. Pease S., Braghetta P., Gearing D. et al. Isolation of embryonic stem (ES) cells in media supplemented with recombinant leukemia inhibitory factor (LIF)//Dev. Biol. 1990. v. 141. pp. 344−352.
  101. Pesce M., Wang X., Wolgemuth D.J. et al. Differential expression of the Oct-4 transcription factor during mouse germ cell differentiation // Mech. Dev. 1998a. v. 71. pp. 89−98.
  102. Pesce M., Gross M.K., Scholer H.R. In line with our ancestor: Oct-4 and the mammalian germ // Bioessays. 1998b. v. 20. pp. 722−732.
  103. Rastan S., Robertson E. X-chromosome deletions in embryoderived (EK) cell lines associated with lack of X-chromosome inactivation // J. Embryol. Exp. Morphol. 1985. v. 90. pp. 379−388.
  104. Rathjen P., Toth S., Wills A. et al. Differentiation inhibiting activity is produced in matrix-associated and diffusible forms that are generated by alternate promoter usage // Cell. 1990a. v. 62. pp. 1105−1114.
  105. Rathjen P., Nichols J., Toth S. et al. Developmentally programmed induction of differentiation inhibiting activity and the control of stem cell population // Genes Dev. 1990b. v. 4. pp. 2308−18.
  106. Raz R., Lee C.-K., Cannizzaro L.A. et al. Essential role of STAT3 for embryonic stem cell pluripotency // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. v. 96. pp. 2846−2851.
  107. Resnik J.L., Bixler L., Cheng L. et al. Long-term proliferation of mouse primordial germ cells in cultire//Nature. 1992. v. 339. pp. 550−551.
  108. Niwa H., Burdon Π’., Chambers I. et al. Self-renewal of pluripotent embryonic stem cells is mediated via activation of STAT3 // Genes Dev. 1998. v. 12. pp. 2048−2060.
  109. Niwa H., Miyazaki J., Smith A.G. Quantitative expression of Oct-¾ defines differentiation, dedifferentiation or selfrenewal of ES cells // Nat. Genet. 2000. v. 24. pp. 372−376.
  110. Niwa H. Molecular mechanism to maintain stem cell renewal of ES cells // Cell Struct Funct. 2001. v. 26. pp. 137−48.
  111. Odorico J. S., Kaufman D. S., Thomson J. A. Multilineage differentiation from human embryonic stem cell lines //Stem cells. 2001. v. 19. pp. 193−204.
  112. Oka M., Tagoki K., Russell T. et al. CD9 is associated with leukemia inhibitory factor-mediated maintenance of embryonic stem cells // Mol. Cell. Biol. 2002. v. 13. pp. 1274−1281.
  113. Owczarek C.M., Layton M.J., Metcalf D. et al. Inter-species chimeras of leukaemia inhibitory factor define a major human receptor-binding determinant // EMBO J. 1993. v. 12. pp. 3487−3495.
  114. Pages G., Lenormand P., L’Allemain G. et al. Mitogen-activated protein kinases p42mapk and p44mapk are required for fibroblast proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. v. 90. pp. 8319−8323.
  115. Park J., Yoshida I., Taga T. et al. Trisomy 8 does not affect differentiative potential in a murine parthenogenetic embryonic stem cell lines // Jpn. J. Vet. Res. 1998. v. 46. pp. 29−35.
  116. Pascoe W.S., Kemler R., Wood S.A. Genes and functions: trapping and targeting in embryonic stem cells // Biochemica et Biophysica Acta. 1992. v. 1114. pp. 209−221
  117. Robb L., Dimitriadis E., Li R., Salamonsen L.A. Leukemia inhibitory factor and interleukin-11: cytokines with key roles in implantation // J. Reprod. Immunol. 2002. v. 57. pp. 129−41.
  118. Robertson E.J., Bradley A., Kuehn M. et al. Germ-line transmission of the genes introduced into cultured pluripotential cells by retroviral vector. Nature, 1986, v. 323, pp.445−448.
  119. Robertson E.J. Embryo-derived stem cell lines. In: Robertson. E.J. ed. «Teratocarcinoma and Embiyo-Derived Stem Cells: A Practical Approach». Oxford. UK: IRL Press. 1987. pp. 71−112.
  120. Robertson M., Chambers I., Rathjen P. et al. Expression of alternative forms of differentiation inhibiting activity (DIA/LIF) during murine embryogenesis and in neonatal and adult tissues //Dev. Genet. 1993. v. 14. pp. 165−173.
  121. Robinson R.C., Grey L.M., Staunton D. et al. The crystal structure and biological function of leukemia inhibitory factor: implications for receptor binding // Cell. 1994. v. 77. pp. 1101.
  122. Rose T.M., Bruce A.G. Oncostatin M is a member of a cytikine family that includes lleukemia-inhibitoiy factor, granulocyte colony-stimulating factor and interleulin 6 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. v. 88. pp. 8641−5.
  123. Rose Π’., Weiford D., Gunderson N. et al. Oncostatine M (OSM) inhibits the differentiation of pluripotent embryonic stem cells in vitro // Cytokine. 1994. v. 6. pp. 48−54.
  124. Rosner J.L. Reflection of science as a product. Nature. 1990. v. 345. pp. 108.
  125. Saito S., Strelchenko N., Niemann H. Bovine embryonicstem cell-like cell lines cultured over several passages // Roux’s Arch. Dev. Biol. 1992. v. 201. pp. 134−141.
  126. Savatier P., Lapillone H., van Grunsven L.A. et al. Withdrawal of differentiation inhibitory factor up-regulates D-type cyclin-dependent kinase inhibitors in mouse embryonic stem cells // Oncogene. 1996. v. 12. pp. 309 322.
  127. Scholer H.R., Ruppert S., Suzuki N. et al. New type of POU domain in germ line-specific protein Oct-4 // Nature. 1990. 344. 435−439.
  128. Scholer H.R., Hatzopoulos A.K., Balling R. et al. A family of octamer specific proteins presents during mouse embryogenesis: Evidence for germ line-specific expression of an Oct factor // EMBO J. 1989. v. 8. pp. 2543−50.
  129. Schultz G., Heyner S. Gene expression in pre-implantation mammalian embryo // Mutat. Res. 1992, v. 296. pp. 11−31.
  130. Shamblott M.J., Axelman J., Wang S. et al. Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. v. 95. pp. 13 726−13 731.
  131. Shao C., Deng L., Heneragui O. et al. Mitotic recombination produces majority of recessive fibroblast variants in heterozygous mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. v. 96. pp. 9230−9235.
  132. Smith A.C., Heath J.K., Donaldson D.D. et al. Inhibition of pluripotental embryonic stem cell differentation by purified polipeptides. Nature, 1988, v. 336, pp. 688−690.
  133. Smith A., Nichols J., Robertson M. et al. Differentiation inhibiting activity (DIA/LIF) and mouse development // Dev Biol. 1992. v. 151. pp. 339−351.
  134. Smith A.G. Embryonic stem cells. Marshak D.R. Gardner D.K. Gottlieb D. eds. (Cold Spring Harbor. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press.) 2001a. pp. 205−230.
  135. Smith A.G. Embryo-derived stem cells: Of Mice and Men. // Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 2001b. v. 17. pp. 435−462
  136. Smith A.G., Hooper M.L. Buffalo rat liver cells produce a diffusible activity which inhibits the differentiation of murine embryonal carcinoma and embryonic stem cells // Dev. Biol. 1987. v. 121. pp. 1−9.
  137. Solter D. Dolly is a clone and no longer alone // Nature. 1998. v. 394. pp. 315−316.
  138. Solter D., Knowles B.B. Monoclonal body defining a stage-specific mouse embryonic antigen (SSEA-1) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. v. 75. pp. 5565−69.
  139. Soria Π’., Skoudy A., Martin F. From stem cells to beta cells: new strategies of stem cell therapy of diabetes milletus // Diabetologia. 2001, v. 44. pp. 401 415.
  140. Stewart C.L., Kaspar P., Brunet L.J. et al. Blastocyst implantation depends on maternal expression of leukemia inhibitory factor // Nature. 1992. v. 359. pp. 76−79.
  141. Stewart C.L. Leukemia inhibitory factor and the regulation of pre-implantation development of the mammalion embryo // Molec. Reprod. Development. 1994. v. 39. pp. 233−238.
  142. Stewart C., Cullinan E. B. Preimplantation development of the mammalian embryo and its regulation by growth factors // Dev Genetics. 1997. v. 21. pp. 91−101.
  143. Stricland S., Smith K., Marotti K. Hormonal induction of differentiation in teratoarcinoma stem cells: generation of parietal endoderm by retinoic acid and dibutyryl cAMP // Cell. 1980. v. 21. pp. 347−355.
  144. Sukoyan M.A., Golubitsa A.N., Zhelezova A.I. et al. Isolation and cultivation of blastocyst-derived stem cell lines from american mink (Mustela vison) // Molec. Reprod. Develop. 1992. v. 33. pp. 418−431.
  145. Sutherland A., Calarco P., Damsky C. Developmental regulation of integrin expression at the time of implantation in the mouse embryo // Development. 1993. v. 119. pp. 1175−1186.
  146. Suzuki H., Kamada N., Ueda O. et al. Germ-line contribution of embryonic stem cells in chimeric mice: influence of karyotype and in vitro differentiation ability // Exp. Anim. 1997. v. 46. pp. 17−23.
  147. Suzuki O., Matsuda J., Takano K. et al. Effect of genetic background on establishment of mouse embryonic stem cells // Exp. Anim. 1999. v. 48. pp. 213−216.
  148. Sweetser D.A., Kapur R.P., Froelick G.J. et al. Oncogenesis and altered differentation induced by activated Ras in neuroblasts of transgenic mice // Oncogene. 1997. v. 15. pp. 2783−2794
  149. Taga Π’., Hibi M., Hirata Y. et al. Interleukin-6 triggers the association of its receptor with a possible signal transduser. gpl30 // Cell. 1989. v. 58. pp. 573−81.
  150. Taga T. The signal transducer gpl30 is shared by interleukin-6 family of haemapoetic and neurotrophic cytokines // Ann. Med. 1997. v. 29. pp. 63−72
  151. Taga Π’., Kishimoto T. Gpl30 and interleulin-6 family of cytokines // Annu. Rev. Immunol. 1997. v. 15. pp. 797−819.
  152. Takagi N., Sugawara O., Sasaki M. Regional and temporalchanges in the pattern of X-chromosome replication during theearly postimplantation development of the female mouse // Cromosoma. 1982. v. 85. pp. 275−286.
  153. Takeda K., Noguchi K., Shi W. et al. Targeted disraption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality. Proc. N atl.Acad.Sci.USA, 1997, v. 94, pp. 3801−3804.
  154. Taupin J.L., Pitard V., Dechanet J. et al. Leukemia inhibitory factor: part of a large ingathering family // Int. Rev. Immunol. 1998. v. 16. pp. 397426.
  155. Tewari M., Dixit V. Fas- and tumor necrosis factor-induced apoptosis is inhibited by the poxvirus CrmA gene product // J. Biol. Chem. 1995. v. 270. pp. 3255−3260.
  156. Thompson J.A., Marshal V.S. Primate embryonic stem cells // Current Topics in Developmental Biology. 1998. v. 38. pp. 133−165.
  157. Thompson I.A., Iskoviz- Eidor J., Shapiro S.S. et al. Embryonic cell lines derived from human blastocysts // Science. 1998. v. 282. pp. 1145−1147.
  158. Tomida M., Yamamoto-Yamaguchi Y., Hozumi M. Purification of a factor inducing differentiaton of mouse myeloid leukemic Ml cells from conditioned medium of mouse fibroblast L929 cells // J. Biol. Chem. 1984. v. 259. pp. 10 978−10 982.
  159. Tomida M. Structural and functional studies on the leukemia inhibitory factor receptor required for differentiation and growth arrest of myeloid leukemic cells // Leuk. Lymphoma. 2000. V. 37. pp. 517−25.
  160. Uhlmann F. Secured cutting: controlling separase at the metaphase to anaphase transition // EMBO reports. 2001. v. 21. pp. 487−492
  161. Vogiagis D., Marsh M., Fry R. et al. Leukemia inhibitoiy factor in human endometrium throughout the menstrual cycle // J. Endocrinol. 1996. v. 148. pp. 95−102.
  162. Vogiagis D. Salamonsen L. The role of leukemia inhibitory factor in the establishment of pregnancy//J. Endocrinol. 1999. v. 160. pp. 181−190.
  163. Voss AK- Thomas T- Petrou P. et al. Taube nuss is a novel gene essential for the survival of pluripotent cells of early mouse embryos // Development. 2000. v. 127. pp. 5449−61
  164. Voyale R., Haines Π’., Pera M. et al. Human germ cell tumor lines express novel leukemia inhibitory factor transcript encoding differentially localized proteins//Exp. Cell Res. 1999. v. 249. pp. 199−211.
  165. Ware C., Horowitz M., Renshaw B. et al. Targeted disruption of the low-affinity leukemia inhibitory factor receptor gene causes placental. Neural andmetabolic defects and results in perinatal death // Development. 1995. v. 121. pp. 1283−1299
  166. Weissman I.L. Stem cell: units of development, units of regeneration and units in evolution // Cell. 2000. v. 100. pp. 157−168.
  167. Wianny F., Real F.X., Mummery C.L. et al. G-l phase regulators. Cyclin D1, Cyclin D2, Cyclin D3: up-regulation at gastrulation and dynamic expression during neurolation // Dev. Dyn. 1998. v. 212. pp. 49−62.
  168. Williams R., Hilton D., Pease S. et al. Mieloid leukemia inhibitory factor maintains the developmental potentional of embryonic stem cells // Nature. 1988. v. 336. pp. 684−687.
  169. Winslow T. Stem cells: scientific progress and future research directions. National Institute of Health. 2001 www.nih.gov/stemcel1/scireport.htrn
  170. Wobus A., Holzhausen H., Jakel P. et al. Characterization of a pluripotent stem cell line derived from a mouse embryo // Exp. Cell Res. 1984. v. 152. pp. 212−219.
  171. Wolf E., Kramer R., Polejaeva I. et al. Efficient generation of chimaeric mice using embryonic stem cells after long term culture in the presence of ciliary neurotrophic factor//Transgen. Res. 1994. v. 3. pp. 152−158.
  172. Yamada Π’., Yoshkawa M., Kanda S. et al. In vitro differentiation of embryonic stem cells into hepatocyte-Iike cells identified by cellular uptake of indocyanine green // Stem cells. 2002. v. 20. pp. 146−154.
  173. Yamamori Π’., Fukada K., Aebersold R. et al. The cholinergetic neuronal differentation factor from heart cells is identical to leukemia inhibitory factor // Science. 1989. v. 246. pp. 1412−1416.
  174. Yamasaki K. Taga T. Hirata S. et al. Cloning and expression of the human interleukin-Π± (BSF-2/IFNb2) receptor//Science. 1988. v. 241. pp. 825−828.
  175. Yang Z.-M. Chen D.-B. Harper M. Differential hormonal regulation of leukemia inhibitory factor (LIF) in rabbit uterus during early pregnancy // Molecular and Reproductive Development. 1996. v. 43. pp. 470−476.
  176. Yang Z.M., Le S.P., Chen D.B. et al. Expression patterns of leukemia inhibitory factor receptor (LIFR) and the gpl30 receptor component in rabbit uterus during early pregnancy // J. Reprod. Fertil. 1995. v. 103. pp. 249−255
  177. Yoshida K., Taga Π’., Saito M. et al. Targeted disraption of gpl30. A common signal transducer for the interleukin-6 family of cytokines, leads to myocardial and hematological disorders // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. v. 93. pp. 407−411.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ