Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль половых стероидов в регуляции спайк-волновой активности у крыс линии WAG/Rij

Диссертация: Роль половых стероидов в регуляции спайк-волновой активности у крыс линии WAG/Rij
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность исследования. Важнейшую роль в изучении эпилепсии играет исследование экспериментальных моделей эпилепсии на животных. Несмотря на многообразие способов негенетического моделирования эпилептического приступа, более интересными с точки зрения ряда системных патофизиологических аспектов заболевания являются генетические модели эпилепсии. Одну из таких моделей представляют крысы линии… Читать ещё >

Роль половых стероидов в регуляции спайк-волновой активности у крыс линии WAG/Rij (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпилепсия: этиология, патогенез и формы заболевания
    • 1. 2. Особенности течения женской эпилепсии. Эпилепсия и беременность
    • 1. 3. Стероидные гормоны в регуляция судорожной чувствительности
    • 1. 4. Кортико-таламические механизмы генерации спайк-волновых разрядов в абсансной эпилепсии
    • 1. 5. Крысы линии WAG/Rij — генетическая модель генерализованной эпилепсии типа абсанс
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ^
    • 3. 1. Исследование спайк-волновой активности у самок и самцов крыс линии WAG/Rij до и после проведения гонадэктомии. ^
    • 3. 2. Динамика спайк-волновой активности мозга и стероидных гормонов плазмы крови у самок крыс линии WAG/Rij во время беременности
    • 3. 3. Эффект первичных и повторных инъекций прогестерона на частоту появления SWDs у самок крыс линии WAG/Rij
    • 3. 4. Исследование возбудимости мозга при электростимуляции сенсомоторной коры у крыс линий WAG/Rij, ACI и Wistar
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 4. 1. Изменения в базальном уровне спайк-воновой активности у крыс линии WAG/Rij при гонадэктомии, беременности и при повторном экзогенном введении прогестерона
    • 4. 2. Сравнительное исследование возбудимости коры и лимбической сиетмы у крыс линий WAG/Rij, Wistar и ACI в возрасте 3-х и 6-ти месяцев

Актуальность исследования. Важнейшую роль в изучении эпилепсии играет исследование экспериментальных моделей эпилепсии на животных. Несмотря на многообразие способов негенетического моделирования эпилептического приступа, более интересными с точки зрения ряда системных патофизиологических аспектов заболевания являются генетические модели эпилепсии. Одну из таких моделей представляют крысы линии WAG/Rij, выведенной на основе крыс линии Wistar и являющихся признанной генетической моделью генерализованной абсансной эпилепсии (van Luijtelaar and Coenen, 1986). Основным симптомом в патологии этого заболевания являются спонтанно возникающие неконвульсивные эпилептические приступы. Данные приступы характеризуются появлением в ЭЭГ генерализованной спайк-волновой активности и сопровождаются кратковременной потерей сознания, что и послужило названием данной форме эпилепсии (от фр. «absence» — отсутствие). Генерация абсансной спайк-волновой активности происходит в таламо-кортикальных нейронных сетях, образованных лобно-теменными отделами коры головоного мозга и ретикулярным и релейными ядрами вентролатерального отдела таламуса (Gloor et al., 1969; Avoli and Gloor, 1982; Avoli et al., 1983; Buzsaki et al., 1988; Steriade et al., 1985; Avanzini et al., 1992; McCormick et al., 1993; Danober et al., 1994). Активность таламических ядер, определяющих состояние и режим работы этих сетей, находится под постоянным контролем восходящих активирующих проекций ретикулярной системы ствола мозга. В нормальном режиме работы таламо-кортикальные сети осуществляют первичную обработку сенсорной информации, поступающей к коре больших полушарий и участвуют в работе сознания. Классические теории абсансной эпилепсии, основанные на результатах, полученных на модели пенициллин-вызванпой абсансной эпилепсии у кошек, утверждают, что особенностью патогенеза абсансной эпилепсии, а также главным условием появления спайк-волновых разрядов является повышенная возбудимость кортекса (Gloor et al., 1969; Gloor and Fariello, 1988; Kostopoulos, 2001). Вместе с тем, вопрос о роли повышенной возбудимости коры в развитии абсансной эпилепсии у крыс с генетически детерминированной абсапсной активностью оставался мало исследованным.

Весьма актуальной и мало исследованной областью является также системная эндокринологическая регуляция возникновения абсанспых приступов. В течение последнего десятилетия, изучение роли половых стероидных гормонов и их нейроактивпых метаболитов, нейростероидов, в регуляции судорожной чувствительности мозга стало одной из центральных тем в клинических исследованиях женской эпилепсии (Morrell, 1999, 2003; Bauer et al. 2001; Гончаров и др., 2004; Reddy, 2002, 2004; Herzog and Fowler, 2005), а также в экспериментальной эпилептологии (Edwards et al., 1999; Frye, 1995; Czlonkowska et al., 2000; Rhodes and Frye, 2004, 2005; Reddy 2004; Mares et al., 2005). Тем не менее, не смотря на огромное число работ, посвященных изучению стероидной регуляции конвульсивных форм эпилепсии, до недавнего времени практически отсутствовали данные по исследованию действия стероидных гормонов на неконвульсивные формы эпилепсии, в частности генерализованную абсансную эпилепсию. Важность понимания роли стероидных гормонов в патогенезе абсансной эпилепсии связана еще и с тем, что именно в результате перестройки гормональной регуляции в пубертатный период, генерализованные абсансы либо исчезают, либо трансформируются в более серьезные формы эпилепсии (Чепурнов, Чепурнова, 1997). Также особую терапевтическую проблему в эпилепсии, связанную со стероидной регуляцией, представляет беременность. Судорожный припадок или абсансный приступ, случившийся во время беременности или перед родами может неблагоприятно отразиться на развитии плода, тогда как применение большинства современных противоэпилептических средств имеет побочное тератогенное действие, т. е. повышают риск возникновения у детей врожденных пороков развития. Таким образом, исследование роли половых стероидных гормонов в регуляции абсаиспой спайк-волновой активности у крыс линии WAG/Rij представляет интерес как для фундаментальной физиологии, так и для практической медицины.

Цель и задачи исследования

Целью работы было исследование частоты и продолжительности абсаисных приступов у крыс линии WAG/Rij при изменениях в эндогенном синтезе половых стероидных гормонов, вызванных гонадэктомией и беременностьюа также при повторном экзогенном введении полового стероидного гормона прогестерона. Наряду с этим, было проведено исследование роли возбудимости коры головного мозга, являющейся одной из основных мишеней центрального действия стероидов, в развитии абсансной эпилепсии у крыс линии WAG/Rij, представляющих генетическую модель генерализованной абсансной эпилепсии.

В работе решались следующие задачи:

1. Исследовать частоту появления и продолжительность спайк-волновых разрядов у самцов и самок крыс линии WAG/Rij до и после проведения гонадэктомии.

2. Исследовать те же характеристики спайк-волновых разрядов в сопоставлении с данными о содержании половых стероидных гормонов (прогестерона и эстрадиола) в период беременности и после родов у самок крыс линии WAG/Rij.

3. Исследовать эффект внутрибрюшинного введения прогестерона на частоту появления спайк-волповых разрядов у самок крыс линии WAG/Rij.

4. Провести электрофизиологическое исследование возбудимости коры головного мозга в интериктальный период у крыс линии WAG/Rij в возрасте, когда спайк-волновая активность только начинает формироваться (3 месяца) и тогда, когда она хорошо выражена (6 месяцев) — а также у крыс неэпилептических линий: инбредной линии ACI и аутбредной линии Wistar тех же возрастов.

Научная новизна. В данной работе впервые проведено исследование спайк-волновой активности у крыс линии WAG/Rij во время беременности и показано, что на фоне повышения содержания плазменного прогестерона в этот период происходит стойкое снижение частоты и общей продолжительности приступов абсансной эпилепсии, тогда как наступление предродового периода сопровождается резким повышением частоты появления и удлинением продолжительности этих приступов. Также впервые исследован эффект гонадэктомии и показано отсутствие межгрупповых различий в изменении базалыюго уровня абсансной спайк-волновой активности до и после операции между кастрированными самцами и овариэктомированными самками и ложно-оперированными животными. Впервые проведено электрофизиологическое in vivo исследование возбудимости коры головного мозга в интериктальный период у эпилептических крыс инбредной линии WAG/Rij по сравнению с неэпилептическими крысами инбредной линии ACI и аутбредной линии Wistar, показавшее что повышенная возбудимость коры действительно является необходимым, по не достаточным условием для развития абсансной эпилепсии у крыс линии WAG/Rij, представляющих генетическую модель генерализованной абсансной эпилепсии. Впервые получены данные, свидетельствующие о повышенной возбудимости лимбической системы у крыс линии WAG/Rij по сравнению с крысами линий Wistar и ACI, а также индивидуальная корреляция величины данного порога как со средней, так и с общей продолжительностью абсансной активности.

Научно-практическая значимость. Данная работа расширяет представление о системной эндокринной регуляции частоты появления абсансных приступов половыми стероидными гормонами. Исследование возбудимости коры головного мозга у крыс линии WAG/Rij по сравнению с неэпилептическими крысами линий Wistar и ACI уточняет классические представления об условиях, ведущих к появлению абсансных приступов и характеризующих формирование фенотипа с генерализованной эпилепсией типа абсанс. Выявленные у крыс линии WAG/Rij изменения в возбудимости лимбической системы, могут стать новой мишенью для терапевтических воздействий, в.т.ч. стероидной природы, особенно важных для предупреждения перехода абсансной эпилепсии в более тяжелые, конвульсивные формы этого неврологического заболевания. Особую важность имеют также данные о частоте появления абсансных приступов во время беременности, свидетельствующие о том, что развитие плода в организме матери происходит на фоне стойкого снижения приступов генерализованной абсансной эпилепсии и, таким образом, не подвергается большой угрозе. Вместе с тем, наступление предродового периода может представлять некоторую опасность, так как сопровождается резким повышением частоты появления и удлинением продолжительности абсансных приступов и требует терапевтического вмешательства.

Апробация материалов диссертации. Результаты работы были доложены и обсуждены на заседании кафедры физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова, в отделе Биологической психологии Института Сознания и Информации в Университете Наймегена, Нидерланды и на Медицинском факультете Института Физиологии Университета имени Отто-ван-Гёрике, Магдебург, Германия. Результаты работы были представлены на конференциях: «Ломоносов — 2001» в Москве (2001) — на 5-м Европейском конгрессе по Эпилептологии в Мадриде, Испания, 2002; на XVI конференции по Эпилептологии в Варшаве, Польша (2002) — на Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2003» в С. Петербурге (2003) — на 25-м Международном эпилептическом конгрессе в Лиссабоне, Португалия (2003) — на Конференции голландского противоэпилептического общества (SWO) в Утрехте, Нидерланды (2003) — на Международной конференции по биологической психиатрии в.

С.Петербурге (2004) — на 6-м Европейском конгрессе по Эпилептологии в Вене, Австрия (2004) — на 3-й и 4-й голландской конференции по Психо-Нейро-Эндокринологии в Дорверте, Нидерланды (2004, 2005) — а также на летних школах IBRO «Sensory and Integrative Neuroscience: from Receptors to Behavior» в Москве (2004) и NWO «The Heart and the Mind. Approaches to Emotion and Attention», в Дорверте, Нидерланды (2005). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Работа была поддержана грантами РФФИ № 96−04−50 331, международным грантом NWO for Russian-Dutch cooperation, 1999;2002 гг, грантом Международной Лиги Против Эпилепсии (ILAE) в 2003 г и персональной грантом-стипендией им. Хгойгенса, (Huygens scholarship, NUFFIC, the Netherlands), 2003;2004 гг.

выводы.

1. Установлено, что у крыс липни WAG/Rij, представляющих генетическую модель генерализованной абсансной эпилепсии, происходит стойкое снижение частоты спайк-волновых разрядов (абсансных приступов) во время беременности, последующее повышение в предродовой период и затем снижение в лактационный период.

2. Показано, что снижение количества спайк-волновых разрядов во время беременности происходит одновременно с повышением содержания полового стероидного гормона прогестерона в плазме крови, тогда как усиление спайк-волновой активности в предродовой период происходит одновременно с резким снижением его содержания в плазме.

3. Установлено, что при системном введении прогестерон вызывает повышении частоты абсансных приступов у крыс линии WAG/Rij на протяжении двух часов после инъекции.

4. Методом электрической стимуляции сенсомоторной коры у крыс в условиях свободного поведения было установлено, что возбудимость коры головного мозга у эпилептических крыс линии WAG/Rij достоверно выше по сравнению с неэпилептическими крысами аутбредной линии Wistar, но не отличается от таковой у неэпилептических крыс инбредной линии ACI.

5. У крыс лииии WAG/Rij по сравнению с крысами линий Wistar и ACI выявлен значительно более низкий порог перехода вызванного эпилептического пик-волнового послеразряда, генерируемого в таламо-кортикальной системе, в послеразряд лимбического типа. Показано, что величина порога негативно коррелируюет (R=-0,57, R= -0,53, р<0.05) как со средней, так и с суммарной продолжительностью спайк-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В данной диссертационной работе было проведено исследование частоты появления и продолжительности спайк-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij (i) до и после операции кастрации и овариэктомии, (ii) во время беременности и после родов беременности, а также (iii) при повторном экзогенном введении прогестерона. Исследование спайк-волиовой активности и плазменного содержания половых стероидных гормонов во время беременности показало, что в этот период на фоне стойкого повышения содержания прогестерона в плазме крови происходит снижение как частоты, так и общей продолжительности спайк-волновой активности. Исследование немедленных эффектов внутрибрюшинного введения стероидного гормона прогестерона выявило повышение частоты абсансных приступов у крыс линии WAG/Rij на протяжении 2 часов после инъекции гормона. Суммируя эти результаты, можно заключить, что усиливающий частоту абсансных приступов эффект кратковременного повышения содержания прогестерона в плазме крови при его в/б введении противоположен снижению абсансной активности, наблюдаемому при сходном по величине, но при этом гораздо более длительном повышении содержания прогестерона в плазме крови во время беременности. Вместе с тем, при снижении половых стероидов в плазме крови на протяжении того же периода времени, вызванного гонадэктомией никаких изменений в базальном уровне абсансной активности у крыс линии WAG/Rij выявлено не было. Таким образом, для объяснения полученных результатов и выяснения роли стероидов в регуляции и поддержании базального уровня частоты абсансных приступов необходимо проведение дополнительной серии исследований, включающих измерение содержания нейростероидов в ткани мозга, в значимых для формирования и регуляции спайк-волновой аквтиспоти структурах.

Целью второй части данной работы было исследование роли возбудимости коры головного мозга и лимбической системы, являющихся одними из главных мишеней центрального действия стероидов и их нейроактивпых производных, в развитии абсансной эпилепсии у крыс линии WAG/Rij. В данном исследовании не было выявлено никаких различий в возбудимости сенсомоторной коры между крысами ипбредных линий WAG/Rij и ACI. Вместе с тем, обе инбредные линии характеризовались в 1.5 — 2 раза более пизкимим порогами появления эпилептической активности при стимуляции сенсомоторной коры по сравнению с крысами аутбредной линии Wistar. Также не было найдено различий между крысами линии WAG/Rij в возрасте, когда спайк-волновая активность только начинает формироваться (3 месяца) и тогда, когда она хорошо выражена (6 месяцев). Согласно классической теории, особенностью патогенеза абсансной эпилепсии, а также главным предусловием для появления спайк-волновых разрядов является гиперповышенная возбудимость кортекса (Gloor and Fariello, 1988; Kostopoulos, 2001). На основании этих данных можно сделать вывод, что повышенная возбудимость коры является необходимым, но не достаточным фактором для появления абсансных приступов у крыс линии WAG/Rij, представляющих генетическую модель генерализованной абсансной эпилепсии.

Одновременно межлинейные и межвозрастные различия в данном исследовпии были найдены только для порога перехода вызванного пик-волпового послеразряда в эпилептическую активность лимбического типа, свидетельствующую о распространении эпилептической активности в структуры лимбической системы. У крыс линии WAG/Rij был выявлен значительно более низкий порог возбудимости лимбической системы по сравнению с крысами линий Wistar и ACI. Наряду с этим, было выявлено снижение данного порога с возрастом, а также индивидуальная корреляция между величиной порога и как средней, так и суммарной продолжительностью спайк-волновой (абсансной) активности у крыс линии WAG/Rij.

Несмотря на то, что согласно классическим представлениям, лимбическая система не участвует в формировании спайк-волновой активности (van Luijtelaar and Coenen, 1989; Inoue et al., 1993; Kandel et al., 1996), это не отрицает возможность участия структур лимбической системы в регуляции вероятности появлении этой активности. На основании полученных данных, мы предполагаем, что стероидная регуляция нейронной возбудимости в структурах лимбической системы, в частности в гиппокампе, может иметь важное значение в регуляции спайк-волновой активности и, в целом, в патофизиологии генерализованной абсансной эпилепсии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.П., Каразеева Е. П., Стукалов П. В. Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней. / В кн.: Нейрохимия — М., С. 430−435, 1996.
  2. Р.К. Роль нейропептида гланина и холинергических механизмов в патогенезе судорожной и абсансной форм эпилепсии. Афтореф. Канд. Дисс. МГУ. М., 2002.
  3. Н.П., Кация Г. В. Нижник А.Н. Нейростероиды и их биологической значение. // Усп. Физ. Наук Т.35 (4), С.3−10, 2004.
  4. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. Под редакцией Остина К., Шорта Р., Москва, Мир, 1987.
  5. Е.И., Бурд Г. С. / В кн.: Эпилепсия, ламиктал в лечении больных эпилепсией. С. 3−7, 1994.
  6. С.А., Каменская М. А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы./ В кн.: Нейрохимия. М., с. 246−295,1996.
  7. Дамбинова С.А./ В кн.: Нейрорецепторы глутамата. -Л. 1989.
  8. Н.С. Эпилепсия и тератогенез. / В кн.: Детская эпилепсия, (ред. Темин П. А., Никанорова М.Ю.), Москва, 1998.
  9. В.А. Эпилепсия. М., С.42−58, 1990.
  10. Я.Д. Практикум по эндокринологии. М., «Высшая школа», 1969.
  11. Ю.А. Изменение судорожных порогов в онтогенезе у крыс с генетически детерминированными абсансами. Афтореф. Канд. Дисс. МГУ. М., С. 26,2000.
  12. О.А. Эффекты пренаталыюй эпилептизации ПТЗ па потомство у крыс линии WAG/Rij. // дипл. работа, 1998.
  13. Г. Д., Спиридонов A.M. Картирование спайк-волновых разрядов у крыс линии WAG/Rij (генетическая линия с эпилепсией типа абсанс). // Журн. Высш. Нерв. деят. № 48, С. 664−670,1998.
  14. А.И., Рымашевская Э. П., Курганова Л. С., Польщикова Л. А. Гормональные авпекты физиологической беременности.- Ростов н/Д. -1987.
  15. В.Б. Основы эндокринологии. Изд-во Московского ун-та, 1994.
  16. С.А., Чепурнова Н. Е. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга. // Успехи физиологических наук. Т. 3. С. 3−62,1997 .
  17. С.А., Чепурнова Н. Е. Эпилептогенез развивающегося мозга.// Успехи физиол. наук. № 28: С. 3−53. 1997.
  18. Элементы патологической физиологии и биохимии. Под ред. И. П. Ашмарина, МГУ, С. 238, 1997.
  19. Avanzini G., de Curtis М., Marescaux С., Panzica F., Spreafico R., Vergnes M.J. Role of the thalamic reticular nucleus in the generation of rhythmic thalamocortical activities subserving spike and waves. // Neural Transm Suppl. 35: pp.85−95, 1992.
  20. Avanzini G., Panzica F., de Curtis M. The role of the thalamus in vigilance and epileptogenic mechanisms // Clin Neurophysiol. V. 111(2), pp. 19−26- 2000.
  21. Avoli M., Gloor P. Interaction of cortex and thalamus in spike and wave discharges of feline generalized penicillin epilepsy// Expl. Neurol. V. 76, pp.196−217- 1982.
  22. Avoli M., Gloor P., Kostopoulos G., Gotman J. An analysis of penicillin-induced generalized spike-and-wave discharges using simultaneous recording of cortical and thalamic single units // J. Neurophysiol. V. 50, pp.819−837- 1983.
  23. Backstrom T. Epileptic seizures in women related to plasma estrogen and progesterone during the menstrual cycle. // Acta Neural Scand. V. 54, pp.321−47, 1976.
  24. Backstrom Т., Zetterlung В., Blom S., Romano M. Effect of intravenous progesterone infusion on the epileptic discharges frequency in women with partial epilepsy.// Acta Neurol. Scand. V. 69, pp.240−248, 1984.
  25. Bandler B.,. Dykens J. W, Kaufman I.C., Schleifer M., Shapiro L.N., Seizures and the menstrual cycle. // Am J Psychiatry 113 (1957) 704−708.
  26. Barbaccia M.L. Neurosteroidogenesis: relevance to neurosteroid actions in brain and modulation by psychotropic drugs. // Crit Rev Neurobiol. V.16(l-2), pp. 67−74, 2004.
  27. Barbaccia M.L., Concas A., Serra M., Biggio G. Stress and neurosteroids in adult and aged rats. // Exp Gerontol. V. 33(7−8), pp. 697−712, 1998.
  28. Barbaccia M.L., Serra M., Purdy R.H., Biggio G. Stress and neuroactive steroids.// Int Rev Neurobiol. V. 46, pp. 243−272, 2001.
  29. Battaglia G., Lizier C., Colacitti C., Princivalle A., Spreafico R.A. Reticulo-reticular commissural pathway in the rat thalamus.// J. Сотр. Neurol. V. 347, pp. 127−138, 1994.
  30. Baulieu E.E. Steroid hormones in the brain: several mechanisms? //Eds. Fuxe K., Gustaffson J.A., Wetterberg L. Steroid Hormone Regulationof the brain. Oxford: Pergamon Press, pp 3−14, 1981.
  31. Baulieu E.E. Neurosteroids: a new function in the brain.// Biol Cell. V.71(l-2), pp. 310, 1991.
  32. Baulieu E.E. Neurosteroids: of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system.// Recent Prog Horm Res.V.52, pp. 1−32, 1997
  33. Bauer J., Stoffel-Wagner В., Flugel D., Kluge M., Elger C.E. The impact of epilepsy surgery on sex hormones and the menstrual cycle in female patients. // Seizure. V. 9(6), pp.389−393, 2000.
  34. Bauer J. Interactions between hormones and epilepsy in female patients.// Epilepsia. V. 42 (Suppl. 3), pp.20−22, 2001.
  35. Bal Т., von Krosigk M., McCormick D.A. Synaptic and membrane mechanisms underlying synchronized oscillations in the ferret lateral geniculate nucleus in vitro. // J. Physiol. V. 483, pp.641−663, 1995.
  36. Bazhenov M., Timofeev I., Steriade M., Sejnowski T.J. Self-sustained rhytmic activity in the thalamic reticular nucleus mediated by depolarizing GABAA receptor potentials. // Nat. Neurosci. V. 2(2), pp. 168−174,1999.
  37. Belelli D., Lambert J.J. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA (A) receptor. // Nat Rev Neurosci. V. 6(7), pp. 565−575, 2005.
  38. Biggio G., Barbaccia M.L., Follesa P., Serra M., Purdy R.H., Concas A. Neurosteroids and GABAa Receptor Plasticity. // In: Martin D., Olsen R.W. eds. GABA in the Nervous System. Lippincott-Williams and Wilkins, Philadelphia, 1999.
  39. Bitran D., Shiekh M., McLeod M. Anxiolytic effect of progesterone is mediated by the neurosteroid allopregnanolone at brain GABAA receptors. // J. Neuroendocrinol. V.7(3), pp.171−177, 1995.
  40. Blumenfeld H. Consciousness and epilepsy: why are patients with absence seizures absent? // Prog Brain Res. V.150, pp. 271−286, 2005.
  41. Brusaartd A.B., Devay P., Leyting-Vermeulen J.L., Kits K.S. Changes in properties and neurosteroid regulation of GABAergic synapses in the SO nucleus during the mammalian female reproductive cycle. // J. Physiol. V. 516, pp.513−524, 1999.
  42. Brussaartd A.B., Koksma J.J. Short-term modulation of GABAa receptor function in the adult female rat. // Progress in Brain Res. V.139, pp.31−42, 2002.
  43. Budziszewska В., Van Luijtelaar G., Coenen A., Leskiewicz M., Lason W. Effects of neurosteroids on spike-wave discharges in the genetic epileptic WAG/Rij rat.// Epilepsy Res. V. 33, pp. 23−29, 1999.
  44. Butcher R.L., Collins W.E., Fugo N.W. Plasma concentrations of LH, FSH, prolactin, progesterone and estradiol-17p through out the 4-day estrous cycle of the rat. // Endocrinol. V.94, pp. 1704−1708,1974.
  45. Buzsaki G., Bickford R.G., Ponomareff G., Thai L.J.- Mandel, R., Gage, F. H. Nucleus basalis and thalamic control of neocortical activity in the freely moving rat // J. Neurosci. V. 8(11), pp. 4007−26, 1988.
  46. Chen S., Raos V., Bentivoglio M. Connections of the thalamic reticular nucleus with the contralateral thalamus in the rat. // Neurosci. Lett. V.147, pp. 85−88, 1992.
  47. Coenen A.M.L., van Luijtelaar E.L.J.M. The WAG/Rij model for generalized absence epilepsy: age and sex factors // Epilepsy Res. V. l, pp. 297−301, 1987.
  48. Coenen A.M.L., Drinkenburg W.H.I.M., Peeters B.W.M.M, Vossen J.M.H. and van Luijtelaar E.L.J.M. Absence epilepsy and level of vigilance in rats of the WAG/Rij strain. Neurosci. Behavior. Rev. V. l5, pp.259−263, 1991.
  49. Coenen A.M.L., Drinkenburg W.H.I.M., Inoue M., van Luijtelaar E.L.J.M. Genetic models of absence epilepsy, with emphasis on the WAG/Rij strain of rats.// Epilepsy Res. V.12, pp.75−86, 1992.
  50. Coenen A.M.L., Stephens D.N., Van Luijtelaar E.L.J.M. Effects of the p-carboline abecarnil on epileptic activity, EEG, sleep and behavior of rats // Pharmacol. Biochem. and Behav. V. 42, pp. 401−405, 1992.
  51. Coenen A.M.L., Blezer E.M.H. and van Luijtelaar E.L.J.M. Effects of the GABA-reuptake inhibitor tiagabine on electroencephalogram, spike-wave discharges and behaviour, in WAG/Rij of rats. // Epilepsy Res. V.21, pp.89−94, 1995.
  52. Coenen A.M., van Luijtelaar E.L. Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats. // Behav Genet. V.33, pp. 635−655, 2003.
  53. Corpechot C., Robel P., Lachapelle F., Baumann N., Axelson M., Sjovall J., Baulieu E.E. Free and sulfo-conjugated dehydroepiandrosterone in the brain of mice with myelin biosynthesis disorders. С R Seances Acad Sci III. V. 292(2), pp. 231−234, 1981.
  54. Corpechot C., Leclerc P., Baulieu E.E., Brazeau P. Neurosteroids: regulatory mechanisms in male rat brain during heterosexual exposure. Steroids. V. 45(3−4), pp. 229−34,1985.
  55. Concas A., Follesa P., Barbaccia M.L., Purdy R.H., Biggio G. Physiological modulation of GABAa receptor plasticity by progesterone metabolites. // Eur. J. Pharmacol. V.30, pp. 225−235, 1999.
  56. Crunelli V., Leresche N. Childhood absence epilepsy: genes, channels, neurons and networks. //Nat. Rev. Neurosci. V.3, pp.371−382, 2002.
  57. Chepurnov S.A., Chepurnova N.E., Klueva U.A., Kotlikova O.N., Ponomarenko A.A. Pregnancy and early prenatal period of WAG/Rij rats role in the succeptibility to motor seizures. // Epilepsia. V. 40 (Suppl. 2), pp. 128−133,1999.
  58. De Bruin N.M., van Luijtelaar E.L., Jansen S.J., Cools A.R., Ellenbroek B.A. Dopamine characteristics in different rat genotypes: the relation to absence epilepsy. // Neurosci Res. V. 38(2), pp. 165−73, 2000.
  59. Depaulis A, Snead O.C., Marescaux C., Vergnes M. Suppressive effects of intranigral injection of muscimol in three models of generalised non-convulsive epilepsy induced by chemical agents. // Brain Res., V. 25, pp. 64−72, 1989.
  60. Depaulis A., van Luijtelaar G., Genetic models of absence epilepsy in the rat.// In: A. Pitkanen, P.A. Schwartzkroin, S.L. Moshe (Eds.), Models of Seizures and Epilepsy, Elsevier, Amsterdam, pp. 233−248, 2005.
  61. Dickerson W. The effect of menstruation on seizure incidence. // J. Nerv. Ment. Dis. V. 94, pp. 160−169, 1941.
  62. Duncan. S., Read C.L., Brodie M.J. How common is catamenial epilepsy? // Epilepsia. V. 34, pp. 827−31, 1993.
  63. Dubrovsky B.O. Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. V. 29(2), pp. 169−192, 2005.
  64. Dyer R.S., Swartzwelder H.S., Eccles C.U., Annau Z. Hippocampal afterdischarges and their post-ictal sequelae in rats: a potential tool for assessment of CNS neurotoxicity. //Neurobehav. Toxicol. V. l, pp. 5−19, 1979.
  65. Ebner M.J., Corol D.I., Havlikova H., Honour J.W., Fry J.P. Identification of neuroactive steroids and their precursors and metabolites in adult male rat brain. Endocrinology. V. 47(1), pp. 179−190, 2006.
  66. Edwards H.E., Burnham W.M., Mendonca A., Bowlby D.A., MacLusky N.J. Steroid hormones affect limbic afterdischarge threshold and kindling in adult female rats. // Brain Res. V. 14(838), pp. 136−150, 1999.
  67. Follesa P., Floris S., Tuligi G., Mostallino M.C., Concas A., Biggio G. Molecular and functional adaptation of the GABA (A) receptor complex during pregnancy and after delivery in the rat brain. // Eur. J. Neurosci. V.10, pp. 2905−2929, 1998.
  68. Frye C.A. The neurosteroid 3a. 5a-THP has antiseizure and possible neuroproteclive effects in an animal model of epilepsy. // Brain Res. V. 696, pp.113−20, 1995.
  69. Frye C.A., Bayon L.E. Seizure activity is increased in endocrine states characterized by decline in endogenous levels of the neurosteroid 3alpha, 5alpha-THP. // Neuroendocrinol. V.68, pp. 436−442, 1998.
  70. Frye C.A., Waif A. A. Hippocampal 3alpha, 5alpha-THP may alter depressive behavior of pregnant and lactating rats.// Pharmacol Biochem Behav. V. 78(3), pp. 531−540, 2004.
  71. Frye C.A., Rhodes M.E. Estrogen-priming can enhance progesterone’s anti-seizure effects in part by increasing hippocampal levels of allopregnanolone. // Pharmacol Biochem Behav. V. 81(4), pp. 907−916, 2005.
  72. Frye C.A., Scalise T.J. Anti-seizure effects of progesterone and 3alpha, 5alpha-THP in kainic acid and perforant pathway models of epilepsy. // Psychoneuroendocrinol. V. 25, pp. 407−420,2000.
  73. Futatsugi Y., Riviello J.J. Mechanisms of generalized absence epilepsy. // Brain. Res. V. 20(2), pp. 75−79, 1998.
  74. Gandolfo G., Glin L., Gottesmann C. Study of sleep spindles in the rat: a new improvement // Acta. Neurobiol. Exp. V. 45(5−6), pp.151−162, 1985.
  75. Gavish M., Weizman A., Moussa B.H., Okun Y., Okun F. Regulation of central and peripheral benzodiazepine receptors in progesterone-treated rats. // Brain Res. V. 409, pp. 386−390, 1987.
  76. Gee K.W., McCauley L.D., Lan N.C. A putative receptor for neurosteroids on the GABA receptor complex: the pharmacological properties and therapeutic potential of epalons. // Crit. Rev. Neiirohiol. V. pp. 207−227, 1995.
  77. Gloor P., Pellegrini A., Kostopoulos G.K. Effects of changes in cortical excitability upon the epileptic bursts in generalized penicillin epilepsy of the cat. // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. V. 46(3), pp. 274−289, 1969.
  78. Gloor P., Fariello R.G., Generalized epilepsy: some of its cellular mechanisms differ from those of focal epilepsy.// Trends Neurosci. V. l 1, pp.63−68, 1988.
  79. Grunewald R.A., Aliberti V., Panayiotopoulos C.P. Exacerbation of typical absence seizures by progesterone. // Seizure V. l, pp.137−138, 1992.
  80. Guillery R. W, Feig S. L, Lozsadi D.A. Paying attention to the thalamic reticular nucleus. // Trends NeuroscLV. 21(1), pp.28−32, 1998.
  81. Haugvicova R., Bilkova E., Kubova H., Mares P. Effects of classical antiepileptics on thresholds for phenomena induced by cortical stimulation in rats. // J. Pharmacol. V.54, pp.1011−1015, 2002.
  82. Herkes G.K., Eadie M. J Salivary concentrations of antiepileptic drugs, oestradiol and progesterone throughout pregnancy in epileptic women. // Clin. Exp. Neurol. V. 29, pp.74−80, 1992.
  83. Herzog A.G., Reproductive endocrine considerations and hormonal therapy for women with epilepsy. // Epilepsia. 32, Suppl 6 (1991) 27−33.
  84. Herzog A.G. Progesterone therapy in women with complex partial and secondary generalized seizures. //Neurology. V. 45, pp. 1660−1672, 1995.
  85. Herzog A.G., Frye C.A.Seizure exacerbation associated with inhibition of progesterone metabolism.// Ann Neurol. V. 53, pp. 390−391, 2003.
  86. Herzog A.G., Klein P., Ransil B.J. Three patterns of catamenial epilepsy. // Epilepsia. V.38, pp.1082−1088, 1997.
  87. Hosford D.A. Models of primary generalized epilepsy. // Curr. Opin. Neurol., V. 2, pp. 121−125, 1995.
  88. Huguenard J. R, Prince D.A. A novel T-type current underlies prolonged calcium-dependent burst firing in GABAergic neurons of rat RT. // J. Neurosci. V. l2, pp. 3804−3821, 1992.
  89. Inoue M., Peeters B.W., van Luijtelaar E.L., Vossen J.M., Coenen A.M., Spontaneous occurrence of spike-wave discharges in five inbred strains of rats. // Physiol. Behav. V. 48, pp. 199−201, 1990.
  90. Jasper H.H., Droogleever-Fortuyn J. Experimental studies of the functional anatomy of the petit mal epilepsy // Assoc. Res. Nerv. Ment. Disord. Proc. V. 26, pp. 272−298, 1947.
  91. Jung-Testas I., Hu Z.Y., Baulieu E.E., Robel P. Steroid synthesis in rat brain cell cultures. J Steroid Biochem. V. 34(1−6), pp. 511−519, 1989.
  92. Kandel A., Bragin A., Carpi D., Buzsaki G., Lack of hippocampal involvement in a rat model of petit mal epilepsy. // Epilepsy Res. V. 23 (2), pp.123−127, 1996.
  93. Klioueva I.A., van Luijtelaar E.L., Chepurnova N.E., Chepurnov S.A. PTZ-induced seizures in rats: effects of age and strain. // Physiol. Behav. V. 72, pp. 421−426, 2001.
  94. Kokate T.G., Svensson B.E., Rogawski M.A. Anticonvulsant activity of neurosteroids: correlation with gamma-aminobutyric acid-evoked chloride current potentiation. //J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 270, pp.1223−1229, 1994.
  95. Koksma J.J., van Kesteren R.E., Rosahl T.W., Zwart R., Smit A.B., Luddens, H., Brussaard A.B. Oxytocin regulates neurosteroid modulation of GABA (A) receptors in supraoptic nucleus around parturition. // J Neurosci. V.23, pp.788−797,2003.
  96. Koryntova H., Kubova H., Tutka P., Mares P. Changes of cortical epileptic afterdischarges under the influence of convulsant drugs. // Brain. Res. Bull. V. 58, pp. 49−54, 2002.
  97. Kostopoulos G. Spike and wave discharges of absence seizures as a transformation of sleep spindles: the continuing development of a hypothesis. // Clin. Neurophysiol. V.2, pp. 27−38,2000.
  98. Ktonas P. Y, Paparrigopoulos T, Monoyiou E. A, Bergiannaki J. D, Soldatos C.R. Sleep sprindle incidence dynamics: a pylot study based on Marcovian analysis. // Sleep. V. 23(3), pp.419−423, 2000.
  99. Kubova H., Lanstiakova M., Mockova M., Mares P., Vorlicek J. Pharmacology of cortical epileptic afterdischarges in rats. // Epilepsia V. 37, pp.336−341,1996.
  100. Kubova H., Mockova M., Mares P. Midazolam suppresses spike-and-wave rhythm accompanying three different models of epileptic seizures. // Physiol. Res. V. 48, pp. 491−500, 1999.
  101. Landgren S., Backstrom Т., Kalistratov G. The effect of progesterone on the spontaneous interictal spike evoked by the application of penicillin to the cat’s cerebral cortex. //J. Neurol. Sci. V. 36, pp. 119−133,1987.
  102. Lason W, Przewlocka B, Van Luijtelaar EL, Coenen AM, Przewlocki R. Endogenous opioid peptides in brain and pituitary of rats with absence epilepsy. // Neuropeptides. V.21, pp.147−152,1992.
  103. Lason W., Przewlocka В., Coenen A., Przewlocki R., van Luijtelaar G. Effects of mu and delta opioid receptor agonists and antagonists on absence epilepsy in WAG/Rij rats. // Neuropharmacol. V.33, pp.161−166,1994.
  104. Lee M.A. Epilepsy in the menopause. // Neyrology, V.53 (4, Suppl. l), p. 41, 1999.
  105. Le Goascogne C., Robel P., Gouezou M., Sananes N., Baulieu E.E., Waterman M. Neurosteroids: cytochrome P-450scc in rat brain. // Science. V. 237(4819), pp. 12 121 215, 1987
  106. Lin S.H., Arai A.C., Espana R.A., Berridge C.W., Leslie F.M., Huguenard J.R., Vergnes M., Civelli O. Prolactin-releasing peptide (PrRP) promotes awakening and suppresses absence seizures. // Neuroscience. V. l 14, pp.229−238, 2002.
  107. Lubke J. Morphology of neurons in the thalamic reticular nucleus (TRN) of mammals as revealed by intracellular injections into fixed brain slices. // J. Сотр. Neurol. V. 329, pp. 458−471, 1993.
  108. Luhmann H.N., Mittmann Т., van Luijtelaar G., Heinemann U. Impairment of intracortical GABA-ergic inhibition in a rat model of absence epilepsy. // Epilepsy Res. V. 22, pp.43−51,1995.
  109. Mares P., Haugvicova R., Kasal A. Action of two neuroactive steroids against motor seizures induced by pentetrazol in rats during ontogeny. // Physiol Res. 2005 (in press).
  110. Mares P., Haugvicova R., Kubova H. Unequal development of thresholds for various phenomena induced by cortical stimulation in rats. // Epilepsy Res. V. 49, pp.35−43, 2002.
  111. Martin I.L., Dunn S.M.J. GABA receptors. Review written on request by Tocris, www.tocris.com.
  112. Majewska M.D., Harrison N.L., Schwartz R.D., Barker J.L., Paul S.M. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor. // Science V. 232, pp. 1004−1007, 1986.
  113. Majewska M.D., Schwartz R.D. Pregnenolone-sulfate: an endogenous antagonist of the gamma-aminobutyric acid receptor complex in brain? // Brain Res. V.404(l-2), pp. 355−60,1987.
  114. Marescaux C., Micheletti G., Vergnes M., Depaulis A. Rumbach L., Warter J.M. A model of chronic spontaneous petit mal-like seizures in the rat: comparison with pentylenetetrazol-induced seizures. // Epilepsia, V.25, pp. 326−331, 1984.
  115. Mattson R.H., Kamer J.A., Caldwell B.V., Cramer J.A. Seizure frequency and the menstrual cycle: a clinical study// Epilepsia V.22, p.242,1981.
  116. McEwen B.S., Davis P., Gerlach J. Progestin receptors in the brain and pituitary gland. Progesterone and progestins. / Eds.: Bardin C.W., Mauvais-Jarvis J., Mil-Grom E.N.Y.: Raven Press, pp. 59−76, 1983.
  117. McEwen BS. How do sex and stress hormones affect nerve cells? // Ann. NY Acad. Sci. V.743, pp. 1−16, 1994.
  118. McCormick D.A. Neurotransmitter action in the thalamus and cerebral cortex and their role in neuromodulation of thalamocortical activity. // Prog Neurobiol. V.39, pp.337−388, 1992.
  119. Meeren H.K.M., Cortico-thalamic mechanisms underlying generalized spike-wave discharges of absence epilepsy. A lesional and signal analytical approach in the WAG/Rij rat. // PhD Thesis NICI Nijmegen University, 2002.
  120. Meeren H., van Luijtelaar G., Lopes da Silva F., Coenen A. Evolving concepts on the pathophysiology of absence seizures: the cortical focus theory. // Arch Neurol. V. 62, pp. 371−376,2005
  121. Midzianovskaia I.S., Kuznetsova G.D., Coenen A.M., Spiridonov A.M., van Luijtelaar E.L. Electrophysiological and pharmacological characteristics of two types of spike-wave discharges in WAG/Rij rats. // Brain Res. V. 911(1), pp.62−70, 2001.
  122. Melcangi R.C., Panzia G.C. Steroids in the nervous system: Pandora’s box? // TRENDS in Neuroscience. V.24, pp. 311−312, 2001.
  123. Mohammad S., Abolhassan A., Pourgholami M.H. Evaluation of the anticonvulsant profile of progesterone in male amygdala-kindled rats. // Epilepsy Res. V.30, pp. 195 202,1998.
  124. Moran M.H., Smith S.S. Progesterone withdrawal: pro-convulsant effects. // Brain Res. V. 5(807), pp. 84−90,1998.
  125. Morrell M.J. Epilepsy and women: the science of why it is special. // Neurology. V.53(Suppl.l), pp. 42−47, 1999.
  126. Morrell M.J. Reproductive and metabolic disorders in women with epilepsy.// Epilepsia. V.44 Suppl 4, pp.11−20, 2003.
  127. Morison R.S., Dempsey E.W. A study of thalamocortical relations // Am. J. Physiol. V. 135, pp. 281−292, 1942.
  128. Mraovitch, S., Calando, Y. Limbic and/or generalized convulsive seizures elicited by specific sites in the thalamus. // Neuroreport. V.6, pp. 519−523, 1995.
  129. Mukai H., Takata N. Ishii H.-t., Tanabe N., Hojo Y., Furukawa A., Kimoto Т., Kawato S. Hippocampal Synthesis of estrogens and androgens which are paracrine modulators of synaptic plasticity: synaptocrinology, Neuroscience, 2005 (in press).
  130. Nehlig A., Vergnes M., Boyet S., Marescaux C. Metabolic activity is increased in discrete brain regions before the occurrence of spike-and-wave discharges in weanling rats with genetic absence epilepsy. // Dev. Brain Res. V. 108, pp. 69−75, 1998.
  131. Peeters B.W.M.M., van Rijn C.M., Vossen J.M.H., Coenen A.M.L. Effects of GABA-ergic agents on spontaneous non-convulsive epilepsy, EEG and behavior in the WAG/Rij inbred strain of rats. // Life Sci. V. 45, pp. 1171−1176,1989.
  132. Peeters B.W.M.M., Kerbusch J.M.L., Van Luijtelaar E.L.J.M., Vossen J.H.M., Coenen A.M.L., Genetics of absence epilepsy in rats. // Behav. Genet. V.20, pp. 453 460, 1990.
  133. Pfaff D.W., Keiner M. Estradiol-concentrating cells in the rat amygdala as part of a limbic-hypothalamic hormone-sensitive system. / In: The neurophysiology of the amygdala. (Ed: B.E. Elefheriou). New York, Plenum Publishing, pp.775−792, 1973.
  134. Przegalinski E., Baran L., Siwanowicz J. The role of nitric oxide in the kainate induced seizures in mice. // Neurosci. Lett. V. l70, pp. 74−76, 1994.
  135. Phyllis JW. Potentiation of the depression by adenosine of rat cerebral cortex neurones by progestational agents. // Eur. J. Pharmacol. V.89, pp.693−702, 1986.
  136. Paul S.M., Purdy R.H. Neuroactive steroids. // FASEB J. V. 6(6), pp. 2311−2322, 1992.
  137. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. II. Motor seizures. // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. V.32, pp.281−294, 1972.
  138. Raos V., Bentivoglio M. Crosstalk between the two sides of the thalamus through the reticular nucleus: a retrograde and anterograde tracing study in the rat. // J. Сотр. Neurol. V. 332, pp.145−154, 1993.
  139. Reddy D.S., Rogawski M.A. Stress-induced deoxycorticosterone-derived neurosteroids modulate GABA (A) receptor function and seizure susceptibility. // J. Neurosci. V.22, pp.3795−3805, 2002.
  140. Reddy D.S. The clinical potentials of endogenous neurosteroids. // Drugs Today (Bare). V.38(7):465−85, 2002.
  141. Reddy D.S. Role of neurosteroids in catamenial epilepsy. // Epilepsy Res. 2004 V.62(2−3), pp. 99−118, 2004a.
  142. Reddy D.S. Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol. //Neuroscience. V. 129(1), pp. 195−207, 2004b.
  143. Ried S., Beck-Mannagetta G. Epilepsy, Pregnancy and the Child./ Berlin: Blackwell Science, P. 84,1996.
  144. Rhodes M.E., Harney J.P., Frye C.A. Gonadal, adrenal, and neuroactive steroids' role in ictal activity.//Brain Res.V.12, 1000(1−2), pp. 8−18, 2004.
  145. Rhodes M.E., Frye C.A. Progestins in the hippocampus of female rats have antiseizure effects in a pentylenetetrazole seizure model. // Epilepsia. V. 45(12), pp.1531−1538, 2004.
  146. Rhodes M.E., Frye C.A., Actions at GABA (A) receptors in the hippocampus may mediate some antiseizure effects of progestins. // Epilepsy Behav. V.6, pp.320−327, 2005.
  147. Rune G.M., Frotscher M., Neurosteroid synthesis in the hippocampus: Role in synaptic plasticity. //Neuroscience. V. l36 (3), pp. 833−842, 2005.
  148. Semba K., Komisaruk B.R. Neural substrates of two different rhytmical vibrissal movements in the rat. //Neuroscience. V.12, pp.761−774, 1984.
  149. Simerly R.B., Chang M., Muramalsu E. Distribution of androgen and estrogen receptor mRNA-containing cells in the rat brain: an in situ hybridization study. // J. Camp. Neural. V. 294, pp.76−95,1990.
  150. Shouse M.N. Sleep deprivation increases thalamocortical excitability in the somatomotor pathway, especially during seizure-prone sleep or awakening states in feline seizure models. // Exp. Neurol. V. 99(3), pp. 664−677, 1988.
  151. Smith S.S. Estrogen administration increases neuronal responses to excitatory amino acids as a long-term effect. // Brain Res.V.503, pp.354−357, 1989.
  152. Smith S.S., Gong Q.H., Hau F.C., Markowitz R.S. French-Mullen J.M.H., Li X. GABA receptor a4 subunit suppression prevents withdrawal properties of an endogenous steroid. // Nature. V. 392, pp. 926−930, 1998.
  153. Snead O.C. Evidence for GABA B-mediated mechanisms in experimental generalised absence seizures. III. // Europ. Journal of Pharmacol. V.213, pp. 343−349, 1992.
  154. Stahl S.M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (Essential Psychopharmacology Series), 2nd edition. / Cambridge University Press, pp. 526, 2000.
  155. Steriade M., Deschenes M., Domich L., Mulle C. Abolition of spindle oscillations in thalamic neurons disconnected from nucleus reticularis thalami // J. Neurophysiol. V. 54(6), pp. 1473−97, 1985.
  156. Steriade M., McCormick D.A., Sejnowsky T.J. Thalamocortical oscillations in the sleeping and aroused brain. // Science. V. 262, pp. 679−695, 1993.
  157. Stoffel-Wagner B. Neurosteroid biosynthesis in the human brain and its clinical implications. // Ann N Y Acad Sci. V. 1007, pp. 64−78, 2003.
  158. Stromberg J., Backstrom Т., Lundgren P. Rapid non-genomic effect of glucocorticoid metabolites and neurosteroids on the gamma-aminobutyric acid-A receptor. // Eur J. Neurosci. V.21 (8), pp. 2083−2088, 2005.
  159. Tauboll E., Lundervold A., Gjerstad L. Temporal distribution of seizures in epilepsy. // Epilepsy Res. V.8, pp. 153−165,1991.
  160. Tolmacheva E.A., van Luijtelaar G., Chepurnov S.A., Kaminskij Y., Mares P., Cortical and limbic excitability in rats with absence epilepsy. // Epilepsy Res. V. 62, pp. 189−198,2004.
  161. Tolmacheva E. A., Chepurnov S. A., Chepumova N. E., Kochetkov Ya. A., van Luijtelaar E.L.J.M. Absence seizures during pregnancy in WAG/Rij rats. // Physiol, and Behav. V. 81(4), pp. 623−627, 2004.
  162. Tolmacheva E.A., Oitzl M. S., Chepurnov S.A., van Luijtelaar E.L.J.M. Activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis in female absence epileptic rats. // Epilepsia. V. 44, (Suppl. 8), P. 107, 2003.
  163. Trimble M.R. Women and epilepsy: famous and not so famous // in «Women and epilepsy» edited by M.R. Trimble John Wiley & Sons LTD. Pp.263−275, 1991.
  164. Valente S.G., Naffah-Mazzacoratti M.G., Pereira M., Silva I., Santos N.F., Baracat E.C., Cavalheiro E.A., Amado D. Castration in female rats modifies the development of the pilocarpine model of epilepsy. // Epilepsy Res. V. 49(3), pp. 181−188, 2002.
  165. Van Luijtelaar E.L. Spike-wave discharges and sleep spindles in rats. // Acta Neurobiol Exp. (Warsz). V. 57(2), pp.113−21, 1997.
  166. Van Luijtelaar E.L., Ates N., Coenen, A.M. Role of L-type calcium channel modulation in nonconvulsive epilepsy in rats. // Epilepsia. V. 36, pp.86−92, 1995.
  167. Van Luijtelaar G., Budziszewska В., Tetich M., Lason W. Finasteride inhibits the progesterone-induced spike-wave discharges in a genetic model of absence epilepsy. // Pharmacol. Biochem. Behav. V.75, pp. 889−894, 2003.
  168. Van Luijtelaar E.J.L.M., Coenen A.M.L. Two types of electrocortical paroxisms in an inbred strain of rats. // Neurosci. Lett. V. 70, pp. 393−397,1986.
  169. Van Luijtelaar, E.L., Coenen A.M. Circadian rhythmicity in absence epilepsy in rats. // Epilepsy Res. V.2, pp. 331−336, 1988.
  170. Van Luijtelaar E.L., Weltink J., Sleep spindles and spike-wave discharges in rats. / In: Sleep-wake in the Netherlands, V.12. Eds Alex van Bemmel et al., pp. 81−86. 2001.
  171. Vergnes M., Marescaux C., Micheletti G., Ries J., Depaulis A., Rumbach L., Warter J.M., Spontaneous paroxysmal electroclinical patterns in rat: a model of generalized non-convulsive epilepsy. //Neurosci. Lett. V.33, pp.97−101, 1982.
  172. Wallis G.J., Luttge W.G. Influence of estrogen and progesterone on glutamic acid decarboxylase activity in discrete regions of rat brain. // J. Neurochem. V.34, pp. 609 613, 1980.
  173. Weizman R., Dagan E., Snyder S.H., Gavish M. Impact of pregnancy and lactation on GABAa receptor and central-type and peripheral-type benzodiazepine receptors. // Brain Res. V. 752, pp. 307−314, 1997.
  174. Wilson M.A., Biscardi R. Effects of gender and gonadectomy on responses to chronic benzodiazepine receptor agonist exposure in rats. // Eur J Pharmacol. V. 215(1), pp. 99−107, 1992.
  175. Wong M., Moss R. Long-term and short-term electrophysiological effects ofestrogen on the synaptic properties of hippocampal CA1 neurons. // J. Neurosci. V.12, pp.321 725, 1992.
  176. Woolley C.S., McEwen B.S. Estradiol regulates hippocampal dendritic spine density via an N-methyl-D-aspartate receptor-dependent mechanism. // J. Neurosci V. l4, pp.7680−7687, 1994.
  177. Woolley D.E., Timiras P. S. The gonad-brain relationship: effects of female sex hormones on electroshock convulsions in the rat. // Endocrinology V.70, pp. 196−209, 1962.
  178. Yerby M.S. Pregnancy and teratogenesis. / in «Women and epilepsy» Eds. M.R. Trimble, John Wiley & Sons LTD pp.167−193, 1991.
  179. Yu R., Ticku M.J. Chronic neurosteroid treatment produces functional heterologous uncoupling at the y-aminibutyric acid type A benzodiazepine receptor complex in mammalian cortical neurons. // Molecular Pharmacol. V. 47, pp. 603−610,1995.
  180. Zivanovic D., Bernaskova K., Kaminskij Yu., Mares P., Action of GABA-B antagonist on cortical epileptic afterdischarges is similar to that of GABA-A antagonist. // Physiol. Res. V. 52, pp. 651−655, 2003.1. БЛАГОДАРНОСТИ
  181. Благодарю д.б.н. Александру Александровну Гусеву (кафедра физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ) за цепные замечания при рецензировании работы.
  182. Выражаю благодарность Кочеткову Якову (Центр Психонейроэндокринологии. Московский НИИ Психиатрии МЗ РФ) за помощь в определении гормонов, выполненном для эндокринологической части работы.
  183. Также выражаю благодарность моим коллегам: Клюевой Юлии, Бердиеву Рустаму, Аббасовой Кенуль, Пономарепко Алексею, Гончарову Олегу, Артюховой Марии, Ретинской Ольге и Белоусовой Маргарите за создание теплой и рабочей атмосферы в лаборатории.
  184. Искренне благодарна моим родителям Толмачевой Наталье Викторовне и Толмачеву Александру Георгиевичу и брату Толмачеву Сергею за проявленную заботу, понимание и помощь.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!