Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в регуляции артериального давления при вазоренальной гипертензии у крыс

Диссертация: Роль предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в регуляции артериального давления при вазоренальной гипертензии у крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды оказывают релаксирующее действие на мезангиоциты. На 60 сутки после перевязки левой почечной артерии обнаружено увеличение количества мезангиальных клеток, по сравнению с интактной серией и 30 сутками после перевязки, что, с одной стороны, свидетельствовало об увеличении патологических процессов в гломерулярном аппарате контралатеральной почки… Читать ещё >

Роль предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в регуляции артериального давления при вазоренальной гипертензии у крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль ренин — ангиотензин — альдостероновой системы в регуляции артериального давления
    • 1. 2. Система натрийуретических пептидов в рефляции артериального давления
    • 1. 3. Кардиоренальные взаимодействия в норме и при ишемии почки
      • 1. 3. 1. Изменения биохимических показателей плазмы крови при ишемии почки
      • 1. 3. 2. Морфофункциональные изменения контралатеральной почки при ишемии левой
      • 1. 3. 3. Морфофункциональные изменения секреторных кардиомиоцитов правого предсердия при ишемии почки
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Схема эксперимента
    • 2. 2. Модель вазоренальной гипертензии по Когану
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Измерение артериального давления по Guo и Zhou
      • 2. 3. 2. Исследование биохимических показателей плазмы крови
        • 2. 3. 2. 1. Определение содержания мочевины в плазме крови крыс
        • 2. 3. 2. 2. Определение содержания креатинина в плазме крови крыс
        • 2. 3. 2. 3. Определение содержания калия в плазм. е крови крыс
      • 2. 3. 3. Электронно-микроскопическое исследование секреторных кардиомиоцитов правого предсердия и контралатеральной правой почки
      • 2. 3. 4. Иммуногистохимические методы исследования
    • 2. 4. Методы математической обработки результатов исследований
  • Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И
  • МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НА 30 СУТКИ ПОСЛЕ ПЕРЕВЯЗКИ ЛЕВОЙ ПОЧЕЧНОЙ АРТЕРИИ У КРЫС
    • 3. 1. Изменения артериального давления на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии.'
    • 3. 2. Биохимические показатели функционального состояния почек крыс на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии
    • 3. 3. Морфофункциональные изменения контралатеральной почки на
    • 30. сутки после перевязки левой почечной артерии
      • 3. 4. Морфофункциональные изменения секреторных’кардиомиоцитов правого предсердия на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии
      • 3. 5. Обсуждение результатов, полученных на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии у крыс
  • Глава 4. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НА 60 СУТКИ ПОСЛЕ ПЕРЕВЯЗКИ ЛЕВОЙ ПОЧЕЧНОЙ АРТЕРИИ У КРЫС
    • 4. 1. Изменения артериального давления на 60 сутки после перевязки левой почечной артерии
    • 4. 2. Биохимические показатели функционального состояния почек крыс на 60 сутки после перевязки левой почечной. артерии
    • 4. 3. Морфофункциональные изменения контралатеральной почки на
    • 60. сутки после перевязки левой почечной артерии
      • 4. 4. Морфофункциональные изменения секреторных кардиомиоцитов правого предсердия на 60 сутки после перевязки левой почечной артерии
      • 4. 5. Обсуждение результатов, полученных на 60 сутки после перевязки левой почечной артерии у крыс

Актуальность проблемы.

Изучение механизмов и причин заболеваний, связанных с патологией почек, остается актуальной проблемой-для биологии' и медицины. Известно, что ишемические повреждения почек могут приводить к" развитию^ острой почечной недостаточности и, как правило, сопровождаться вазоренальной гипертензией [130, 148]. Причем с одной стороны отмечается существенное увеличение риска потенциально фатальных сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных как прогрессированием" ишемического процесса, так и высокой и трудноустранимой артериальной гипертензией, с другой — значительно возрастает риск, необратимого ухудшения функции почек [33]. Важна своевременная дифференциацияреноваскулярной гипертензии от других заболеваний, характеризующихся стойким повышением артериального давления (АД) — длядиагностики и целенаправленного лечения, почечной недостаточности, чтобы добиться? более эффективного контроля артериальной гипертензии.

В настоящее время экспериментальные модели артериальной гипертензии широко используются для изучения механизмов' развития^ заболевания, выяснения роли различных факторов внешней и внутренней среды в становлении патологического процесса, дают возможность подробно изучить патогенез и изыскать средства1 дляфационального терапевтического вмешательства и профилактики [20, 36, 52].

Чаще всего первопричинами вазоренальной' артериальной гипертензии выступают стеноз почечной артерии и увеличенная секреция ренина [190]. Многочисленные вазоактивные пептиды играют важную физиологическую роль в регуляции артериального давления, сосудистого тона, реактивности и структуры сердечно-сосудистой системы. Одним из элементов управления и контроля над артериальным давлением является ренин — ангиотензин — альдостероновая система, основная цель которой — поддержание системного артериального давления и достаточного кровотока в таких жизненно важных органах, как головной мозг, сердце, почки, печень [76, 158]. Данной системе противостоит система натрийуретических пептидов (НП). Натрийуретические пептиды являются сердечными гормонами, регулирующими давление крови и объем жидкости тела. Они вызывают гипотензию благодаря своим диуретическому, натрийуретическому и вазодилататорному действиям. Кроме того, НП уменьшают концентрацию ренина и альдостерона в крови и обладают противовоспалительным потенциалом [27, 88]. Однако при различных сердечно-сосудистых заболеваниях наблюдается высокий уровень содержания в плазме пептидов, при этом артериальное давление остается также повышенным. В настоящее время до конца не известны причины неэффективности системы натрийуретических пептидов в регуляции артериального давления при сердечно — сосудистой патологии.

В сердце секретируются предсердный (ПНП) и мозговой натрийуретический пептиды (МНП). Измерение содержания в плазме этих пептидов имеет прогностическую ценность при оценке пациентов с клиническим подозрением на реноваскулярную гипертензию [148], хроническую сердечную недостаточность^ 11, 114]. Раннее лечение стеноза при реноваскулярной гипертензии может помочь избежать пожизненного противогипертонического лекарственного лечения и прогрессивной почечной недостаточности. В связи с этим очень важно выявить на ранних стадиях заболевания пациентов, у которых подозревают наличие вазоренальной гипертензии.

Таким образом, настоящая работа посвящена исследованию секреции предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в условиях экспериментальной вазоренальной гипертензии, развившейся вследствие односторонней ишемии почки.

Цель исследования.

Изучить особенности секреции предсердного и мозгового натрийуретических пептидов секреторными кардиомиоцитами правого предсердия крыс и их влияния на артериальное давление при экспериментальной вазоренальной гипертензии.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ динамики артериального давления, биохимических показателей функционального состояния почек и морфофункциональных изменений контралатеральной почки крыс после перевязки левой почечной артерии на 30 и 60 сутки.

2. Исследовать морфофункциональные изменения секреторных кардиомиоцитов правого предсердия крыс на 30 и 60 сутки после перевязки левой почечной артерии. t *.

3. Изучить влияние секреции предсердного и мозгового натрийуретических пептидов на артериальное давление при вазоренальной гипертензии, развившейся вследствие ишемии почки в течение 30−60 суток.

Научная новизна.

Впервые комплексно изучены морфофункциональные изменения секреторных кардиомиоцитов правого предсердия и контралатеральной почки крыс в течение длительного периода (60^ суток) после перевязки левой' почечной артерии.

Выявлено, что к 60 суткам на фоне адаптационных процессов в канальцах контралатеральной почки — активации аппарата Гольджи, набухания митохондрий, увеличения просвета канальцев происходило увеличение деструктивных изменений в секреторных кардиомиоцитах. Данные изменения заключались в расхождении вставочных дисков, наличии миелиноподобных структур, преобладании вакуолизированных митохондрий при нарушении микроциркуляторных процессов. Наличие деструктивных изменений внутриклеточных органелл в кардиомиоцитах при сохранении 'синтетической и секреторной функций свидетельствовало о напряженности системы внутриклеточной регуляции в условиях адаптации к вазоренальной гипертензии. j.

Впервые показано, что на 60 'сутки после перевязки левой почечной артерии происходило увеличение количества мезангиальных клеток клубочкового аппарата, что характеризовало усиление патологических процессов в контралатеральной почке, способное привести к фиброзу ткани и необратимому нарушению фильтрационной способности клубочков. В этих условиях сердечные натрийуретические пептиды, способствуя уменьшению сокращения мезангиальных клеток, стабилизировали процессы клубочковой фильтрации, оцениваемые по даннымбиохимических показателей функционального состояния почек (количество калия, мочевины и креатинина в плазме крови).

Впервые описана динамика секреции предсердного и мозгового натрийуретических пептидов клетками правого предсердия в течение 60 суток в условиях вазоренальной гипертензии при односторонней ишемии почки. Максимальный пик секреторной активности кардиомиоцитов правого предсердия соответствовал 30 суткам ишемического периода. На ультраструктурном уровне показано, что у крысы способом выведения натрийуретических пептидов из кардиомиоцитов как в условиях нормы, так и в условиях вазоренальной гипертензии являлась диффузия.

Впервые выявлено, что постепенное повышение артериального давления со второй недели после перевязки левой почечной артерии вызывало увеличение секреции сердечных натрийуретических пептидов на 30 сутки ишемического периода при вазоренальной гипертензии. Причем выявленное увеличение секреции в данное время не сопровождалось восстановлением артериального давления. Вероятно, отсутствие регулирующего действия пептидов на артериальное давление было обусловлено снижением плотности рецепторов к сердечным натрийуретическим пептидам на фоне структурных нарушений клубочкового и канальцевого аппаратов почки. Однако, повышенная секреция предсердного и мозгового натрийуретических пептидов способствовала последующей нормализации артериального давления к 60 суткам и наблюдалась на фоне восстановления содержания исследуемых пептидов в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные экспериментальные данные расширяют современные представления о системе натрийуретических пептидов, подчеркивая снижение влияния предсердного и мозгового натрийуретических пептидов на артериальное давление при развитии вазоренальной гипертензии.

Проведенная в работе сравнительная оценка динамики артериального давления, морфофункционального состояния контралатеральной почки и секреторных кардиомиоцитов правого предсердия создает теоретические предпосылки для разработки патогенетических методов коррекции артериального давления при нарушении эффективности регуляторного действия системы сердечных натрийуретических пептидов при вазоренальной гипертензии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Окклюзия левой почечной артерии вызывает к 30 суткам изменение активности секреторных кардиомиоцитов, проявляющееся в уменьшении общего количества гранул и увеличении В — гранул, что свидетельствует об активном выбросе натрийуретических пептидов. На 60 сутки общее количество гранул и соотношение их типов достоверно не различимы от исходных значений.

2. На 30 сутки развития вазоренальной гипертензии происходит снижение влияния натрийуретических пептидов на артериальное давление, о чем свидетельствуют высокий уровень давления и выброс пептидов из предсердных кардиомиоцитов. На 60 сутки после перевязки левой почечной артерии наблюдается нормализация артериального давления за счет предшествующей увеличенной секреции предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, наблюдаемой на 30 сутки эксперимента.

3. Повышение уровня секреции натрийуретических пептидов в отдаленном периоде на 30 сутки после односторонней ишемии почки необходимо для развития адаптационных процессов, обеспечивающих нормализацию артериального давления к 60 суткам. Однако, в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия наблюдаются деструктивные изменения, проявляющиеся в нарушении структуры сократительного и энергетического аппарата клеток.

Апробация работы.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Нижегородской государственной медицинской академией Росздрава и апробирована на расширенном заседании ЦНИЛ НижГМА (Н. Новгород, -2009). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Десятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007) — Юбилейной научно-практической конференции, поев. 90-летию чл.-кор. АМН СССР, проф. Н. Ю. Беленкову (Нижний Новгород, 2007) — VIII сессии молодых ученых «Решение актуальных вопросов современной медицины» (Нижний Новгород, 2009) — Десятой Международной конференции «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2009) — Тринадцатой международной Пущинской школе — конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2009).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 в издании, рекомендованном ВАК.

Объем и структура работы.

Диссертация общим объемом в 118 страниц машинописного текста состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследованийзаключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 7 таблицами.

Список литературы

включает 206 источников, в том числе 57 отечественных и 149 иностранных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Развитие вазоренальной гипертензии после перевязки левой почечной артерии у крыс на 30 сутки сопровождается увеличением артериального давления на 28%, концентрации мочевины в плазме крови в два раза, креатинина на 21% и уменьшением содержания калия на 48% от исходного уровня, что обусловлено нарушением процессов клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции вследствие морфофункциональных изменений в контралатеральной почке, имеющих обратимый характер.

2. На 60 сутки эксперимента у животных происходит адаптация к хроническому действию односторонней ишемии левой почки: значения артериального давления возвращаются к исходным показателямсодержание калия, мочевины, креатинина в плазме крови достоверно не отличаются от показателей на 30 сутки, что связано со стабилизацией процессов клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции в контралатеральной почке.

3. Изменения ультраструктуры секреторных кардиомиоцитов правого предсердия на 30 сутки после перевязки левой — почечной артерии носят компенсаторно-приспособительный характер: незначительное — расширение саркоплазматического ретикулума и пластинчатого комплекса, преобладание ортодоксальных форм митохондрий (61%).

4. Повышенный уровень секреции пептидов на 30 сутки в ответ на развитие вазоренальной гипертензии при односторонней ишемии почки сопровождается появлением миелиноподобных структур, увеличением конденсированных и вакуолизированных форм митохондрий до 18,5% и 37% соответственно, расхождением вставочных дисков в кардиомицитах к 60 суткам ишемического периода.

5. Иммуноцитохимически в кардиомиоцитах правого предсердия обнаружены секреторные гранулы второго типа, содержащие предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, с одинаковой степенью мечения антителами Аи В-типов гранул. Показано, что у крыс способом выведения сердечных натрийуретических пептидов из клетки является диффузия.

6. После перевязки левой почечной артерии на 30 сутки эксперимента выявлено увеличение выделения сердечных натрийуретических пептидов на 72% от исходного уровня на фоне повышенного артериального давления. Восстановление артериального давления не происходило, вероятно, вследствие снижения плотности рецепторов к пептидам на фоне структурных нарушений клубочкового и канальцевого аппаратов почки.

7. На 60 сутки ишемического периода значение артериального давления возвращается к исходным показателям на фоне нормализации общего количества гранул и восстановления соотношения типов гранул, содержащих предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, за счет их увеличенной секреции, наблюдаемой на 30 сутки эксперимента.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Ишемические повреждения почек могут приводить к развитию острой почечной недостаточности и, как правило, сопровождаться вазоренальной гипертензией [32]. Причем с одной стороны, отмечается существенное увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, с другой — значительно возрастает риск необратимого ухудшения функции почек, иногда очень быстрого [33]. В связи с этим, важно своевременное обнаружение вазоренальной гипертензии, которое позволит стабилизировать почечную недостаточность и добиться более эффективного контроля артериального давления.

В настоящее время особенности функционирования контралатеральной почки в состоянии усиленного кровоснабжения, вызванного пережатием противоположной почечной артерии, исследованы недостаточно. Согласно литературным данным при сужении одной из артерий почек контралатеральная (неповрежденная) почка должна отвечать усилением диуреза, являющегося адаптивной реакцией, который направлен на снижение артериального давления [193]. Однако полученные результаты исследования показали, что на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии у крыс развилась реноваскулярная гипертензия, сопровождавшаяся также соответствующими морфометрическими изменениями: атрофией почки с перевязанной почечной артерией, компенсаторной гипертрофией контралатеральной почки.

Сравнительной оценки артериального^ давления, биохимических показателей функционального состояния почек и морфофункциональных изменений так называемой интактной почки после перевязки левой почечной артерии в литературе не встречалось.

На 30 сутки эксперимента с помощью электронно-микроскопического анализа выявлено, что в контралатеральной почке наблюдались изменения многих структурных компонентов. Встречались участки с незначительным утолщением базальной мембраны. Для подоцитов характерны изменения, носящие различный характер: в одних отмечалось сохранение всех органелл, в других — ядра были набухшие, митохондрии без крист, цистерны АпГ расширены, а в некоторых происходило разрушение органелл и образование миелиноподобных структур. Капиллярная сеть также подверглась изменениям: большинство капилляров находилось в дилатированном состоянии, без эритроцитов, с темной плазмой. Подобные изменения свидетельствовали о нарушениях фильтрационного барьера, что проявлялось в достоверном увеличении концентрации мочевины в два раза и креатинина в 1,5 раза в плазме крови и достоверном уменьшении содержания калия в два раза в исследуемый период.

Эпителий большинства проксимальных канальцев практически полностью перекрывал просвет или его м^икроворсинки образовывали компактные скопления в центральной части канальцев. Некоторые микроворсинки имели расширения на своих концах у просвета канальца. Часть клеток отличалась сильной деструкцией многих цитоплазматических органелл: наблюдалась гиперплазия и гипертрофия митохондрий, заполняющих весь эпителиоцитядра имели инвагинации кариолеммы с преобладанием гетерохроматинав некоторых отмечалось образование вакуолей и миелиноподобных структур. Выявленные изменения отражали нарушение реабсорбционной способности, также проявляющейся в снижении концентрации калия и увеличении концентрации мочевины в плазме крови. Однако следует отметить, что наряду с патологическими измененными канальцами встречались и канальцы с незначительно измененной ультраструктурой эпителия.

У животных при развитии артериальной гипертензии параллельно в жизненно важных органах, в том числе и сердце, происходят специфические морфофункциональные изменения [24]. Однако работ, посвященных морфологическим исследованиям ультраструктуры секреторных кардиомиоцитов правого предсердия при перевязке левой почечной артерии, не встречалось.

В миокарде правого предсердия на 30 сутки постишемического периода обнаружены слабо выраженные деструктивные процессы, проявляющиеся в изменениях микроциркуляторного русла: наблюдалось увеличение капилляров с узким просветом и преобладанием в них грубодисперсного осмиофильного аморфного материала. Наряду с деструктивными процессами отмечались морфологические признаки активации биосинтетических процессов, происходящих в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия: преобладание в ядрах эухроматина, наличие ядрышек, расширение пластинчатого комплекса и саркоплазматического ретикулума. Известно, что набухание митохондрий является реакцией на различные патологические состояния организма [47]. Проведенные исследования показали неоднородность изменений структуры митохондрий: 14% из них были набухшие с просветленным матриксом и разрушающимися кристами- 25% митохондрий наряду с нормальными кристами имели структуры, напоминающие миелиноподобные тела. Однако основную часть (61%) представляли митохондрии с плотным матриксом и сохраненными кристами. По-видимому, они достаточно обеспечивали клетки энергией, необходимой для их жизнедеятельности в условиях вазоренальной гипертензии при ишемии почки.

С помощью первичных поликлональных антител к ПНП (Rabbit anti-Atrial Natriuretic Factor (1−28) (rat), Peninsula Laboratories, LLC, Bachem) и МНП (Rabbit anti-Brain Natriuretic Peptide-32 (Rat) Serum, Peninsula Lab. Inc., Bachem) и вторых антител белка А, конъюгированного с коллоидным золотом (15 нм) (Protein-A/Gold, 15 nm, ЕМ Grade, Electron Microscopy Sciences), нами установлено, что секреторные гранулы правого предсердия являются формой хранения предсердного и мозгового натрийуретических пептидов одновременно, то есть являются гранулами второго типа. Следует отметить, что интенсивность мечения антителами, А — и В — типов гранул примерно одинакова. Выявленная положительная.

МНП — иммунореактивность опровергает факт, что МНП вырабатывается только в желудочках.

В отличие от авторов [121], утверждающих, что синтез НП осуществляется только при патологии, нами обнаружены секреторные гранулы не только в условиях патологии, но и у интактных животных.

В литературе имеются противоречивые данные о способе выведения ПНП и МНП из клетки [1, 21]. Нами показано, что у крыс способом выведения предсердного и мозгового натрийуретических пептидов из кардиомиоцитов является диффузия. В ходе эксперимента явление экзоцитоза не было обнаружено.

На 30 сутки развития вазоренальной гипертензии наблюдалось изменение популяций секреторных гранул: общее количество их достоверно снизилось на 18%, и среди них доля гранул, А — типа, запасающих ПНП и МНП, достоверно уменьшилась на 57%, а В — типа, выделившего НП, достоверно увеличилась на 73%. Преобладание В — гранул в этот период свидетельствовало об усиленном выделении сердечных натрийуретических пептидов. Эта гиперактивность эндокринной функции предсердных кардиомиоцитов являлась компенсаторной реакцией, направленной на сдерживание гипертензии в этот период. Наши данные совпадают с наблюдениями исследователей, которые продемонстрировали снижение грануляции секреторных кардиомиоцитов левого предсердия через 6 недель у крыс с адреналрегенераторной гипертензией [36]. Однако мы не наблюдали полного исчезновения секреторных гранул, выявленное авторами [86] через 48−72 часа после сужения обеих почечных артерии и сохраняющееся до 6 недели.

На 30 сутки мы не наблюдали разрастания соединительной ткани в миокарде правого предсердия, что объясняется исследователями ингибирующим действием предсердного натрийуретического пептида на гипертрофию кардиомиоцитов, и развития фиброза [118].

Известно, что повышение артериального давления вызывает выброс предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в кровь [45, 88, 123, 140, 154]. Нами показано, что постепенное повышение артериального давления со второй недели после перевязки почечной артерии приводило к выбросу сердечных натрийуретических пептидов из кардиомиоцитов на 30 сутки эксперимента. Однако, несмотря на их активное выделение, выявлено, что на 30 сутки развития вазоренальной гипертензии происходило снижение влияния данных пептидов на артериальное давление. Одно из основных воздействий НП, направленных на снижение АД, осуществляется посредством экспрессии рецепторов на клубочках нефронов, что приводит к ингибированию выработки ренина, и впоследствии альдостерона [127]. В литературе существуют данные о снижении плотности рецепторов к ПНП и МНП, локализованных на клубочках нефрона, при вазоренальной гипертензии, развившейся вследствие перевязки или сужении одной или двух почечных артерий [95, 160]. В наших экспериментах, по-видимому, наблюдаемые морфофункциональные изменения в контралатеральной почке вызывали сокращение количества рецепторовк НП, располагающихся на мембранах клубочков. Это приводило к ослаблению антагонистического действия ПНП и МНП на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему и поддержанию высокого уровня артериального давления.

К 60 суткам эксперимента нами выявлено возвращение среднего артериального давления к исходным показателям. Также в данный период мы не наблюдали изменений биохимических показателей функционального состояния почек у крыс относительно 30 суток. По-видимому, у животных происходила адаптация организма к новым условиям, вызванных гиперфункцией контралатеральной почки и атрофией левой после перевязки левой почечной артерии.

Морфофункциональные изменения контралатеральной почки, отмеченные на 30 сутки, сохранялись к 60 суткам. В клубочках наблюдалось утолщение базальной мембраны, обедненные органеллами подоциты, плазматические капилляры. Для 60 суток, в отличие от 30, характерно разрастание мезангия. В проксимальных канальцах преобладали клетки с сохраненными ультраструктурными компонентами. За счет этого не происходило процессов нарушения реабсорбции, выявленных на 30 сутки, в результате чего содержание калия, мочевины и креатинина достоверно не отличались от показателей, полученных на 30 сутки. По-видимому, изменений артериального давления, биохимических показателей функционального состояния почек и морфофункциональных изменений правой почки следует ожидать в более отдаленные сроки.

На 60 сутки после односторонней тотальной ишемии почки в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия наблюдались изменения в микроциркуляторном русле: капилляры имели узкие просветы, отмечалось образование сладжей эритроцитами. Эндотелиальная стенка была набухшая, некоторые эндотелиальные клетки содержали миелиноподобные структуры. Ядра кардиомиоцитов имели ядрышки, преобладал эухроматин, но в ряде кардиомиоцитов выявлены ядра с инвагинациями и характерным отеком в перинуклеарном пространстве. Обнаружено существенное расхождение вставочных дисков. Комплекс Гольджи хорошо развит, наблюдалась гиперплазия и гипертрофия его компонентов, которые располагались не только около ядра, но и на периферии предсердных миоцитов. Как и на 30 сутки, отмечалась мозаичность изменений митохондрий: 44% митохондрий имела нормальные кристы, 38% содержали внутримитохондриальные вакуоли. Выявленные изменения в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия свидетельствовали о преобладании нарушающих адаптацию изменений при хроническом действии односторонней ишемии почки. Причем, наличие деструктивных изменений внутриклеточных органелл кардиомиоцитов при сохранении синтетической активности говорило о напряженности системы внутриклеточной регуляции в условиях адаптации к вазоренальной гипертензии. Таким образом, обнаруженные изменения ультраструктуры миокарда правого предсердия на 60 сутки постишемического периода были более выраженными, чем на 30 сутки. По-видимому, дальнейшие необратимые нарушения в кардиомиоцитах будут происходить в более отдаленные сроки.

Как и на 30 сутки, на 60 сутки после перевязки в правом предсердии мы обнаружили с помощью электронно — микроскопической иммуноцитохимии второй тип гранул, содержащих предсердный и мозговой натрийуретические пептиды одновременно, с одинаковой степенью мечения антителами гранул, А — и В — типов.

В связи с тем, что к 60 суткам эксперимента ядра и аппарат Гольджи секреторных кардиомиоцитов не подверглись сильным изменениям, восстановление общего количества секреторных гранул и преобладание, А — типа гранул над В — типом' свидетельствовало о накоплении предсердного и мозгового натрийуретических пептидов.

В данный период, как и на 30 сутки, в интерстициальном пространстве нами не обнаружено разрастания коллагеновых волокон и фибробластов, находившихся в активном состоянии. Это связано с тем, что сердечные натрийуретические пептиды обладают антифибролитической активностью и являются одним из локальных факторов регулирования процессов ремоделирования сердца [77].

Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды оказывают релаксирующее действие на мезангиоциты [170]. На 60 сутки после перевязки левой почечной артерии обнаружено увеличение количества мезангиальных клеток, по сравнению с интактной серией и 30 сутками после перевязки, что, с одной стороны, свидетельствовало об увеличении патологических процессов в гломерулярном аппарате контралатеральной почки. Однако в этих условиях сердечные натрийуретические пептиды, способствуя уменьшению сокращения мезангиальных клеток, увеличивали площадь клубочковой поверхности, тем самым, стабилизируя процессы клубочковой фильтрации. Как следствие такого воздействия пептидов не происходили изменения биохимических показателей функционального состояния почек (количество калия, мочевины и креатинина в плазме крови оставались на том же уровне, что и на 30 сутки). Причем сниженная концентрация калия в данный период способствовала уменьшенной «выработке альдостерона. Таким опосредованным способом предсердный и мозговой натрийуретические пептиды вызывали ингибирование ренин — ангиотензин — альдостероновой системы и наблюдаемое снижение артериального давления в исследуемый период. Также нормализация артериального давления на 60 сутки после перевязки левой почечной артерии происходила за счет увеличенной секреции ПНП и МНП, наблюдаемой на 30 сутки эксперимента.

Таким образом, на 30 сутки после перевязки левой почечной артерии * ' происходило развитие вазоренальной гипертензии, о чем свидетельствовало увеличение артериального давления, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови и уменьшение уровня калия в плазме крови. Изменение биохимических показателей крови было обусловлено нарушением процессов клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции вследствие морфофункциональных изменений в контралатеральной почке. В этот же период наблюдались изменения ультраструктуры секреторных кардиомиоцитов правого предсердияимеющие компенсаторно-приспособительный характер. Выявлено, что постепенное повышение артериального давления со второй недели после перевязки левой почечной артерйи вызывает выброс сердечных натрийуретических пептидов из кардиомиоцитов на 30 сутки. Однако, несмотря на выделение предсердного и мозгового натрийуретических пептидов из кардиомиоцитов правого предсердия, артериальное давление не снижалось. Возможной причиной нарушения регуляции явились гиперактивация ренин — ангиотензинальдостероновой системы, вызванная перевязкой левой почечной артерии, и сокращение плотности рецепторов к сердечным натрийуретическим пептидам в почках. На 60 сутки после перевязки левой почечной артерии у животных происходила адаптация к хроническому действию односторонней ишемии левой почки. Так значения артериального давления возвращались к исходным показателямсодержание калия, мочевины, креатинина в плазме крови достоверно не отличались от показателей на 30 сутки эксперимента. Морфофункциональные изменения контралатеральной почки, отмеченные на 30 сутки после перевязки, сохранялись к 60 суткам. В исследуемый период изменения в секреторных кардиомиоцитах правого предсердия были более выраженными, чем на 30 сутки эксперимента, что свидетельствовало о преобладании нарушающих адаптацию изменений при хроническом действии односторонней ишемии почки. Наблюдалось восстановление общего количества секреторных гранул, содержащих предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, с преобладанием, А — типа гранул над В — типом. Наблюдаемая нормализация артериального давления происходила за счет опосредованного действия ПНП и МНП на мезангиоциты и увеличенной секреции данных пептидов на 30 сутки эксперимента.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.К., Червова И. А. Эндокринная функция сердца: структурно-функциональные аспекты // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. — Т. XCVII, № 8. — С. 5−14.
  2. Л.П., Орехович В. Н. Эндокринная функция сердца, структура и биологические свойства пептидов, секретируемых предсердиями // Молекулярная биология. 1987. — № 2. — С. 293−308.
  3. Н.А., Шперлинг И. Д. Ультраструктурная характеристика специфических гранул и их количественная характеристика // Цитология. 1991. — Т. 33, № 9. — С. 64−70.
  4. М., Роосаар П., Сууроя Т., Аренд А. Цитологическое исследование области ишемического повреждения почки крыс // Цитология. 2007. — № 10. — С. 824−831.
  5. Т.Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: учебник / под ред. акад. АМН СССР С. С. Дебова. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1990. — 528с.
  6. В.Б. Физиология человека в схемах и таблицах. Ростов н/Д: Издательство «Феникс», 1999. — 352 с.
  7. М.А., Савина Н. М., Ваниева О. С., Сидоренко Б. А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2006. — № 1. — С. 51−57.
  8. А. Физиология почек. СПб: Издательство «Питер», 2000. -256 с.
  9. Ю.Васягина Т. И. Сино-аурикулярная область сердца собаки в условиях различных режимов двигательной активности организма: автореф. дисс.. канд. биол. наук — СПб., 2002. — 22с.
  10. П.Гавриш А. С. Морфофункциональные аспекты адаптационной и патологической перестройки сократительного миокарда при коронарной недостаточности // Архив патологии. — 1999. Т. 61, № 3. — С. 16−19.
  11. М.С., Королёв Ю. Н., Гениатулин К. В. Морфология предсердных гранул и их количественная характеристика // Цитология. 1991. — Т. 33, № 9. — С. 64−70.
  12. М.А., Мравян С. Р., Веселова Т. Е. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология: — 2003. — № 9.-С. 81−87.
  13. И.А., Семёнова Е. Г., Емельянова О. И., Крылова М. И. Клетки желудочков сердца неонатальных крыс в культуре: синтез ДНК, ультраструктура и локализация предсердного натрийуретического пептида // Цитология. 2003. — Т. 45, № 7. — С. 621−627.
  14. B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. — М.: МЕДПресс-информ, 2004. 920 с.
  15. А.Ж. Альдостерон, сердечно сосудистая система и почки // Нефрология. — 2006. — Т. 10, № 1/- С. 25 — 33.
  16. Клиническая биохимия / под ред. В.А., Ткачука. 2е изд., испр. и доп. -М.: «Гэотар-Мед», 2004. — 512 с.
  17. А.Х. Воспроизведение экспериментальной гипертонии у крыс стенозированием почечных артерий // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1962. — № 3. — С. 79−80.
  18. И.Н., Максимов В. Ф. Ультраструктурные особенности гормонопродуцирующих кардиомиоцитов в некоторых экспериментальных и клинических условиях // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. — Т. XCVI, № 2. — С. 42−49.
  19. Г. Н. Дизрегуляционная. патология // Патогенез. — 2004.-Т. 2, № 1.-С. 21−29.
  20. П.Ф. Патофизиология. М.: Медицина, 1997. — 752с.
  21. В.Ф., Коростышевская И. М., Маркель А. Л. и др. Структурные особенности кардиомиоцитов правого предсердия у крыс НИСАГ // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. — № 7. — С. 4−8.
  22. В.Ю. Блокада ренин ангиотензин — альдостероновой системы на разных уровнях // Практикующий врач. — 2000. — № 18. — С. 23−24.
  23. А. Л., Шмерлинг М. Д., Якобсон Г. С. Структурные особенности кардиомиоцитов правого предсердия у крыс НИСАГ // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2004. № 7. — С. 4−8.
  24. М.Г., Накацева Е. В., Емельянова М. И. и др. Иммунолокализация предсердного натрийуретического пептида в тучных клетках перикарда крысы и человека // Цитология. 2008. -Т.50, № 3. — С. 237−242.
  25. В.Дж. Клиническая биохимия. М., СПб.: Издательство «БИНОМ» — «Невский диалект», 2000. — 368 с.
  26. Микроскопическая техника: Руководство / под ред. Д. С. Саркисова и Ю. Л. Перова. М.: Медицина, 1996. — 544 с.
  27. Ю.С., Николаев А. Ю. Острая почечная недостаточность: диагностика, выбор метода терапии, прогноз и исходы // Анестизология и реаниматология. 1998. — № 6. — С. 65−68.
  28. Н.А., Тареева Н. Е., Шилов Е. М. Диагностика и лечение болезней почек. М.: ГЭОТАР — МЕД, 2002. -384 с.
  29. Н.А., Моисеев B.C. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно сосудистых заболеваний // Вестник Российской академии медицинских наук. — М.: Медицина, 2003 — № 11 — С. 50−55.
  30. А.Ю. Острая почечная недостаточность: диагностика, выбор метода терапии, прогноз и исходы // Анастезиология и реаниматология. 1998. — № 6. — С. 65−68.
  31. В.К., Хирманов В. Н. Закономерности перестройки эндокринного аппарата предсердий крыс в процессе развития адреналрегенераторной гипертезии // Цитология. 1991. — Т. 33, № 9.-С. 91−92.
  32. Р.И., Шраменко Е. К. Острая почечная недостаточность // Клинические лекции. — 2003. — № 4. — С. 16−23.
  33. B.C., Фролов В. А. Элементы теории патологии сердца. М., 1982.-270 с.
  34. В.И., Кротовский Г. С., Пальцев М. А. Вазоренальная гипертензия. М.: Медицина, 1984. — 152 с. о
  35. Н.И., Митрохина Н. М. Влияние гипоксии на авторитмическую активность пейсмекерных клеток синоатриального узла // Вопросы регуляции дыхания и кровообращения: сб. науч. тр. — Куйбышев, 1985. С. 76−79.
  36. И.А., Шорникова М. В., Саморукова И. В., Ченцов Ю. С. Ультраструктура хондриома кардиомиоцитов крыс при клинической смерти и в постреанимационном периоде // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. — № 1. — С. 95−100.
  37. А.Ю. Предсердный натрийуретический фактор (морфология и некоторые физиологические характеристики новой системы регуляции водно-солевого гомеостаза) // Архив патологии. 1987. -№ 3.-С. 86−90.
  38. М.В., Мухина И. В., Бугрова M.J1. Натрийуретические пептиды в регуляции сердечно-сосудистой системы // Нижегородскиймедицинский журнал. — 2006. — № 5. — С. 96−102.
  39. Е.П. Аспекты диагностики и лечения реноваскулярной гипертензии // Здоровье Украины. 2006. — № 24. — С. 26−37.
  40. А.А., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2003. — № 8. — С. 83−93.
  41. Н., Форбс М. С. Ультраструктура миокарда млекопитающих. Физиология и патофизиология сердца. М.: Медицина, 1990. — Т. 1. — 624 с.
  42. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина. — 1987. — 448 с.
  43. С.Н., Павликова Е. П., Мерай И. А., Моисеев B.C. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Кардиология. 2002. — № 8. — С. 57−62.
  44. . Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-328 с.
  45. В.И. Реактивация секреции ренина контралатеральной почкой в хронической фазе экспериментальной вазоренальной гипертензии // Кардиология. 1983. — № 12. — С. 65−70.
  46. С.Н., Крандычева В. В., Шмаков Д. Н. Сократительная и электрическая функции сердца при гипертрофии левого желудочка у крыс // Бюл- эксперим. биол. и мед. 2004. — № 5. — С. 489−492.
  47. С.Н., Крандычева В. В. Методика сужения почечной артерии для моделирования реноваскулярной гипертензии у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. — № 7. — СГ118−120.
  48. A.M., Александров П. Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция. -М.: Медицина, 1984.-455 с.
  49. Ю.С. Повреждённое сердце. М.: Медицина, 1975. — 279 с.
  50. И.А., Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Роль натрийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2003. -Т. 41, № 3.-С. 81−86.
  51. .И. Артериальная гипертензия. — СПб: Гиппократ, 2001. — 382 с.57/Яглов В.В., Ломоносова Г. А. Диффузная эндокринная система // Успехи соврем, биологии. 1985. — Т. 99, № 2. — С. 264−276.
  52. Andersen J.L., Sandgaard N.C., Bie P. Volume expansion during acute angiotensin II receptor (ATi) blockade and NOS inhibition in conscious dogs // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. — Vol. 282. -P. R1140-R1148.
  53. Anderson J.V., Christofides N.D., Vinas P. et al. Radioimmunoassay of alpha rat atrial natriuretic peptide // Neuropeptides. 1986. — Vol. 7, № 2.-P. 159−73.
  54. Appel B.B., Wang J. A mechanism by wich natriuretic factor mediates its gromerucal action // Amer J Physiol. 1986. — Vol. 251. — PI 1036−1042.
  55. Bettencourt P., Azevedo A., Pimenta J. et al. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients // Circulation. 2004. — Vol! 110, № 15. — P. 2168−2174.
  56. Bettencourt P., Ferreira A., Sousa T. et al. Brain natriuretic peptide as a-marker of cardiac involvement in hypertension // Int J Cardiol. 1999. — Vol. 69.-P. 169−177.
  57. Bialik G.M., Abasi Z.A., Hammel I. et al, Evolution of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptid in atrial granules of rats with experimental congestive heart failure // J Histochem Cytochem. 2001. — Vol. 49:-P. 1293−1300.
  58. Biondo A.W., Ehrhart E.J., Sisson D.D. et al. Immunohistochemistry of Atrial and Brain Natriuretuc Peptides in Control Cats and Cats, with Hypertrophic Cardiomyopathy // Vet Pathol. 2003. — Vol. 40. -P. 501−506.
  59. Blackburn R.E., Samson W.K., Fulton R.J. et al. Central oxytocin and ANP receptors mediate osmotic inhibition of salt appetite in rats // Am J Physiol.- 1995. Vol. 269. — P. R245-R251.
  60. Bloch M.J., Basile J. The diagnosis and management of renovascular disease: a primary care perspective // J Clin Hypertens. 2003. — Vol. 5. -P. 210−218.
  61. Bonhomme M.C., Garcia R. Heterogeneous regulation of renal atrialtnatriuretic factor receptor subtypes in one-kidney, one clip hypertension rats // J Hypertens. 1993. — Vol. 11. — P. 389−97.
  62. Botertson, J.I.S., Nicholis M.G. The renin angiotensin system, biochemistry- physiology // Gower Medical Publishing. 1993. — Vol. 5. — P. 14.1−14.8.
  63. Brady H.R., Brenner B.M., Clarkson M.R., Lieberthal W., Brenner B.M. Acute renal failure // Brenner & Rector’s The Kidney. 6th ed. -Philadelphia, PA: Saunders, 2000. — P. 1201−1262.
  64. Brezis M., Rosen S., Silva P., Epstein F.H. Renal ischemia: a new perspective // Kidney Int. 1984. — Vol. 26. — P. 375−383.
  65. Brown L.A., Rutherfard R.A., Nunez D.J. et al. Downregulation of natriuretic peptide C-receptor protein in the hypertrophied ventricle of the aortovenocaval fistula rat // Cardiovasc Res. 1997. — Vol. 36. — P. 363−71.
  66. Brunner-LaRocca. Effects of intravenous brain natriuretic peptide on regional symphatetic activity in patients with chronic heart failure compared to healthy control subjects // J Am Coll Cardiol. 2001. -Vol. 37.-P. 1221−1227.
  67. Buckley M.G., Markandu N.D., Miller M.A. et al. Plasma concentrations and comparisons of brain and atrial natriuretic peptide in normal subjects and in patients with essential hypertension // J Hum Hypertens. 1993. — Vol. 7.-P. 245−250.
  68. Bystrova O.A., Parfenov V.N., Martynova M.G. Atrial natriuretic peptide in the granular cells of the snail heart // Tsitologiia. 2002. — Vol. 44, № 2. -P. 115−119.
  69. Callere G., Tostes R., Savoia C. et al. Vasoactive peptides in cardiovascular (patho) physiology // Expert Rev Cardiovasc Ther. — 2007. Vol. 5. — P. 531−532.
  70. Cantin M., Ding J., Thibault G. Immunoreactive atrial natriuretic factor is present in both atria and ventricules // J Mol Cell Endocrinol. 1987. — Vol. 52, № 1−2.-P. 105−113.
  71. Gao L., Gardner D.G. Natriuretic peptides inhibit DNA synthesis in cardiac fibroblasts // Hypertension. 1995. — Vol. 25. — P. 227−34.
  72. Cavallero S., Gonzalez G.E., Puyo A.M. et al. Atrial natriuretic peptide behaviour and myocyte hypertrophic profile in combined pressure and volume — induced cardiac hypertrophy // J Hypertens. 2007. — Vol. 25. -P. 1940−50.
  73. Charles C.J., Espiner E.A., Nicholls M.G. et al. Clearance receptors and endopeptidase 24.11: equal role in natriuretic peptide metabolism in conscious sheep // Am J Physiol. 1996. — Vol. 271. — P. R373-R380.
  74. Chen A., Zhang W., Tang X. et al. The relationship of aldosterone synthase gene polymorphism with hypertension and left ventricular hypertrophy // XZhonghuaNeiKeZaZhi.- 2002. -Vol. 5.-P. 298−301. '
  75. Cheng H.F., Wang S.W., Zhang M.Z. et al. Prostaglandins that increase rennin production in response to ACE inhibition are not derived from cyclooxygenase-1 // Am J* Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. -Vol. 283.-P. R638-R646.
  76. Cheung B.M., Brown M.J. Plasma brain natriuretic peptide and- C-type natriuretic peptide in essential hypertension // J Hypertens. 1994. -Vol. 12.-P. 449−454.
  77. Clerico A., Iervasi-G., Mariani G. Pathophysiologic relevance of measuring the plasma levels of cardiac natriuretic peptide hormones in humans // Horm Metab Res. 1999. — Vol. 31. — P. 487−98.
  78. Corrazza J.P., Vega G.W., Roson M.I. et al. Ultrastructural study of atrial specific granulesln experimental renovascular hypertension elicited by the constriction of both renal1 arteries // Medicina, (B Aires). 1993. -Vol. 53.-P. 497−502.•. 100 .
  79. Crook, CHang. Differential regulation of natriuretic: peptide receptors- on ciliary body epithelial cells //Biochem J. 1997. — Vol. 324. -P. 49−55.
  80. Daniels L.B., Maisel A.S. Natriuretic peptide // J Am Coil Cardiol. -2007. Vol. 50. — P. 2357−2368.
  81. Derkx F. H, Schalekamp М.А. Renal artery stenosis and hypertension // Lancet. 1994. — Vol. 344. — P. 237−239.
  82. Dietz J.R. Mechanisms of atrial natriuretic: peptide secretion from the atrium // Cardiovascular Research. 2005. — Vol. 68. -P. 8−17.
  83. Doust J.A., Glasziou P.P., Pietrzak E., DbbsoniA. J- A systematic: review of the diagnostic accuracy of natriuretic peptides for heart failure // Arch Intern Med. 2004. — Vol. 164. — P. 1978−84.
  84. Doust J., Lehman R., Glasziou P. The role of BNP in heart failure // Am Family Phys. -2006.- Vol. 74.- P. 1893−1898-
  85. Dubois S.K., Kishimoto I., Lillis Т.О. et al. A genetic model defines the importance of the atrial natriuretic peptide receptor- (guanylyl: cyclase-A) in the regulation of kidney function // Proc Natl Acad: Sci USA. 2000. -Vol. 97. — P: 4369^-73-. :
  86. Fifer M.A., Molina C.R.,.Quiroz A.C. et al. Hemodynamic and renaleffects of atrial natriuretic peptide in congestive heart failure // Am J Cardiol. — 1990. Vol. 65.-P. 211−6.
  87. Figueroa C.D., Lewis H.M., Maclver A.G. Cellular localization, of atrial. natriuretic factor in the human kidney // Nephron Dial Transplant. 1990. —1. Vob 5.-P. 25−31.
  88. Flynn T.G., de Bold M.L., de Bold A J. The amino acid sequence of an atrial natriuretic peptide with potent diuretic, and natriuretic properties // Biochem Biophys Res Commun. 1983. — № 11−7. — P. 859−865:
  89. Flynn T.G. Past and. current perspectives on the natriuretic peptides // Proc Soc Exp Biol Med. 1996. — Vol. 213. — P. 98−104.
  90. Gauquelin G., Schiffrin E.L., Cantin M., Garcia R. Atrail natriuretic factor: specific binding to renal glomeruli during the development of two-kidney, one clip hypertension in the rat // J Hypertens. — 1988. Vol. 6. — P. 587−92.
  91. Griendling K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system // Circulation. 1993. — Vol. 87. -P. 1816−1828.
  92. Gunning M.E., Brenner B.M. Natriuretic peptides and the kidney: current concepts // Kidney Int. 1992. — Vol. 42. — P. S127-S133.
  93. Guo Z.K., Zhou L. Dual Tail Catheters for Infusion and Sampling in Rats as an Efficient Platform for Metabolic Experiments // Lab Animal. -2003. Vol. 32. — P. 684−693.
  94. Hansson M., Forsgren S. Immunoreactive atrial and brain natriuretic peptides are co-localized in Purkinje fibres but not in the innervation of the bovine heart conduction system // Histochem J. — 1995. Vol. 27, № 3. — P. 222−30.
  95. Harris P.J., Thomas D., Morgan Т.О. Atrial natriuretic peptide inhibits angiotensin-stimulated «proximal tubular sodium and water reabsorption // Nature. 1987. — Vol. 326. — P. 697−8.
  96. Heidemann H.T., Jackson E.K., Gerkens J.F. et al. Unilaterally nephrectomized rat with aortic ligation: a uremic model of severe hypertension // Clin Exp Hypertens A. 1985. — Vol. 7. — P. 1109−1120.
  97. Hirata Y., Matsuoka H., Suzuki E. et al. Role of endogenous atrial natriuretic peptide in DOCA-salt hypertensive rats: effects of a novel nonpeptide antagonist for atrial natriuretic peptide receptor // Circulation. — 1993.-Vol. 87.-P. 554−61.
  98. Honrath U., Matsuda Y., Sonnenberg H. Cardiovascular and renal functional effects of an antagonist of the guanylyl cyclase-linked ANF receptor // Regul Pept. 1994. — Vol. 49. — P. 211−216.
  99. Hypertension: Pathophysiology, diagnosis, management / Ed. J.H. Laragh, B.M. Brenner. N.Y.: Raven Press, 1995. — 3219 p.
  100. Inoko M., Fujita M., Nakae I. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on sympathetic tone in patients with mild to moderate heart failure//Jpn Circ J. 2001. — Vol. 65.-P. 395−8.
  101. Irzmanski R., Banach M., Piechota M. et al. The concentration of atrial and brain natriuretic peptide in patients with idiopatic-hypertension // Med Sci Monit. 2007. — Vol. 13. -P. 449−456. *
  102. Itoh H., Pratt R.E., Dzau V.J. Atrial natriuretic polypeptide inhibits hypertrophy of vascular smooth muscle cells // J Clin Invest. 1990. — Vol. 86.-P. 1690−7. ,
  103. Jensen J.K., Atar D., Kristensen S.R. et al. Usefulness of natriuretic peptide testing for long-term risk assessment following acute ischemic stroke // Am J Cardiol. 2009. — Vol. 104(2). — P. 287−91.
  104. John S.W.M., Krege J.H., Oliver P .M. et al. Genetic decreases in atrial natriuretic peptide and salt-sensitive hypertension // Science. — 1995.-Vol. 267.-P. 679−81.
  105. Kammerl M.C., Richthammer W., Kurtz A., Kramer B.K. Angiotensin II feedback is a regulator of renocortical renin, COX-2, and nNOS expression // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. — Vol. 282. — P. R1613-R1617.
  106. Kangawa K., Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP) // Biochem Biophys Res Commun.-1984.-Vol. 118.-P. 131−139.
  107. King L., Wilkins M.R. Natriuretic peptide receptors and the heart // Heart. 2002. — Vol. 87.-P. 314−315.
  108. Kirsch B. Electron microscopy of the atrium of the heart // Exp Med Surg.-1956.-Vol. 14.-P. 99−111.
  109. Knowles J.W., Esposito G., Mao L. et alt Pressure-independent enhancement of cardiac hypertrophy in natriuretic peptide receptor A-deficient mice // J Clin Invest. 2001. — Vol. 107. — P. 975−84.
  110. Koller K.J., Goeddel D.V. Molecular biology of the natriuretic peptides and their receptors // Circulation. 1992. — Vol. 86. -P. 1081−1088.
  111. Lang R.E., Tholken H., Ganten D. et al. Atrial natriuretic factor — a circulating hormone stimulated by volume loading // Nature. 1985. — Vol. 314.-P. 264−266.
  112. Langub M.C. Jr., Dolgas C.M., Watson R.E. Jr., Herman J.P. The C-type natriuretic peptide receptor is the predominant natriuretic peptide receptor mRNA expressed in rat hypothalamus // J Neuroendocrinol. — 1995.-Vol. 7.-P. 305−9.
  113. Laragh J.H. On the mechanisms and clinical relevance of one-kidney, — one-clip hypertension//Am J Hypertens. 1991. — Vol. 4. -P. 541S-545S.
  114. Larochelle P., Cusson J.R., Gutkowska J. et al. Plasma atrial natriuretic factor concentrations in essential and renovascular hypertension // Br Med J (Clin Res Ed). 1987. — Vol. 294. — P. 1249−1252.
  115. Lee C.Y., Burnett J.C. Jr. Natriuretic peptides and therapeutic applications // Heart Fail Rev. 2007. — Vol. 12. — P. 131−142.
  116. Leong P.K., Zhang Y., Yang L.E. et al. Diuretic response to acute hypertension is blunted during angiotensin II clamp // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. — Vol. 283. — P. R837-R842.
  117. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptide // New England J Med. 1998. — Vol. 339. — P. 321−328.
  118. Lifton R.P., Gharavi A.G., Geller D.S. Molecular mechanisms of human hypertension // Cell. 2001. — Vol. 104. — P. 545−556.
  119. Light J.B., Schweibert E.M., Karlson K.H., Stanton B.A. Atrial natriuretic factor inhibits a cation channel in renal inner medullary collecting duct cells // Science. 1989. — Vol. 243. — P. 383−358.
  120. Liu R.T., Xiao H.L., Qui D.G. et al. Expression of A-type atrial natriuretic peptide receptor in the kidneys of renovascular hypertension rats and its implication // Sichuan Da Xue Bao Yi Ban. — 2005. Vol. 36. -P. 776−778.
  121. Lopez M.J., Garbers D.L., Kuhn M. The guanylyl cyclase-deficient mouse defines differential pathways of natriuretic peptide signaling // J Biol Chem. 1998 — Vol. 272. — P. 23 064−8.
  122. Lopez M.J., Wong S.K.F., Kishimoto I. et al. Salt-resistant hypertension in mice lacking the guanylyl cyclase-A receptor for atrial natriuretic peptide // Nature. 1995. — Vol. 378. — P. 65−8.
  123. Lushnikova E.L., Nepomniashchikh L.M., Tumanov V.P. et al. Ultrastructural stereological analysis of acute myocardial hypertrophy of hypertensive etiology // Biull Eksp biol Med. 1984. — Vol. 97. -P. 366−370.
  124. Lushnikova E.L., Nepomniashchikh L.M. Ultrastructural stereological analysis of the absolute parameters of the cardiomyocytes in myocardial hypertrophy // Biull Eksp biol Med. 1985. — Vol. 99. -P. 619−622.
  125. Marin-Grez M., Fleming J.T., Steinhausen M. Atrial natriuretic peptide causes pre-glomerular vasodilatation and post-glomerular vasoconstriction in rat kidney // Nature. 1986. — Vol. 324. — P. 473−6.
  126. Martinez-Maldonado. M. Pathophysiology of renovascular hypertension // Hypertension. 1991. — Vol. 17. — P. 707−19.
  127. Martynova M.G. Proliferation and differentiation processes in the heart muscle elements in different phylogenetic groups // Int Rev Cytol. -2004. -№ 235. P. 215−250.
  128. Marumo F., Matsubara O., Masaki Y. et al. Degradation and distribution of brain natriuretic peptide in porcine tissues // J Endocrinol. -1992.-Vol. 132, № l.-P. 101−6.
  129. Matsukawa N., Grzsic W.J., Takahashi N. et al. The natriuretic peptide clearance receptor locally modulates the physiological effects of the natriuretic peptide system // Proc Nat Acad Sci USA. 1999. — Vol. 96. -P. 7403−7408.
  130. Mertz H.L., Liu J., Valego N.K. et al. Inhibition of cyclooxygenase-2: effects on rennin secretion and expression in fetal lambs // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -2003. Vol. 284. — P. R1012-R1018.
  131. Mifime H., Richter R., Forssmann W.G. Detection of immunoreactive atrial and brain natriuretic peptides in the equine atrium // Anat Embryol (Berl).- 1995.-Vol. 192, № 2.-P. 117−21.
  132. Mifune H., Suzuki S., Noda Y. et al. Fine structure of atrial natriuretic peptide (ANP)-granules in the atrial cardiocytes in the pig, cattle and horse//J Vet Med Sci. 1991.-Vol. 53.-P. 561−568.
  133. Moreira Mda C., Wang Y., Heringer-Walther S. et al. Prognostic value of natriuretic peptides in Chagas' disease: a head-to-head comparison of the 3 natriuretic peptides // Congest Heart Fail. 2009. — Vol. 15 (2). -P. 75−81.
  134. Mussalo H. Cardivascular autonomic regulation in patients with sustained hypertension of different etiology and severty. Kuopio University Publications: D. Medical Sciences, 2003. — 87 p.
  135. Mussalo H., Vannien E., Ikaheimo R., Hartikainen J. NT-proANP and BNP in renovascular and in severe and mild essential hypertension // Kidney Blood Press Res. 2003. — Vol. 26. — P. 34−41.
  136. Nakamura S., Naruse M., Naruse K. et al. Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide coexist in the secretory granules of human cardiac myocytes // Am J Hypertens. 1991. — Vol. 4, № 11. — P. 909−12.
  137. Nakao K., Ogawa Y., Suga S., Imura H. Molecular biology and biochemistry of the natriuretic peptide system. I. Natriuretic peptides // J Hypertens. 1992. — Vol. 10. — P. 907−912.
  138. Nishikimi Т., Yoshihara F., Morimoto A. et al. Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension // Hypertension. 1996. — Vol. 28. — P. 22−30.
  139. Oehlenschlager W.F., Baron D.A., Schomer H., Currie M.G. Atrial and brain natriuretic peptides share binding sites in the kidney and heart // Eur J Pharmacol.- 1989.-Vol. 161, № 2−3.-P. 159−64.
  140. Ogawa Y., Itoh H., Nakao K. Molecular biology and biochemistry of natriuretic peptide family // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995. -Vol. 22.-P. 49−53.
  141. Oliver P.M., Fox J.E., Kim R. et al. Hypertension, cardiac hypertrophy, and sudden death in mice lacking natriuretic peptide receptor A // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. — Vol. 94. — P. 14 730−5.
  142. Padfield P.L., Stewart M.J. Ambulatory blood pressure monitoring in secondary hypertension // J Hypertens Suppl. 1991. — Vol. 9. — P. S69−71.
  143. Persson P.B. The kidney and hypertension // Am J Physiol Integrativ Comp Physiol. 2003. — Vol. 284. — P. 1176−1178.
  144. Pucci A., Wharton J., Arbustini E. et al. Localization of brain and atrial natriuretic peptide in human and porcine heart // Int J Cardiol. -1992. Vol. 34, № 3. — P. 237−47.
  145. Puyo A.M., Vega G.W., Pelligrino de Iraldi A. et al. Atrial natriuretic factor in two kidney two clip renovascular hypertension in the rat // Medicina (B Aires). — 1998. — Vol. 58. — P. 165−70.
  146. M. Т., Richards A. M. Cardiac natriuretic peptides for cardiac health // Clinical Science. 2005. — Vol. 108. — P. 23−26.
  147. Rahman S.N., Kim G.E., Mathew A.S. et al. Effects of atrial natriuretic peptide in clinical acute renal failure // Kidney Int. 1994. -Vol. 45.-P. 1731−8.
  148. Rea M.E., Dunlap M.E. Renal hemodinamics in heart failure: implications for treatment // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008. -Vol. 17.-P. 87−92.
  149. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. et al. Comparison of vasopeptidase inhibitor, omapatrilat, and lisinopril on exercise tolerance and morbidity in patients with heart failure: IMPRESS randomised trial // Lancet. 2000. — Vol. 356.-P. 615−620.
  150. Rupp H., Jaeger B. The rennin angiotensin system and the sympathetic nervous system in hypertension and congestive heart failure: implications for therapeutic interventions // J Clin Basic Cardiol. — 2001. -Vol. 4.-P. 47−51.
  151. Ruskoaho H. Atrial natriuretic peptide: Synthesis, release, and metabolism // Pharmacol. 1992. — Vol.44. — P. 479−602.
  152. Ruskoaho H., Leskinen H., Magga J. et al. Mechanisms of mechanical load-induced atrial natriuretic peptide secretion: role of endothelin, nitric oxide, and angiotensin II // J Mol Med. — 1997. Vol. 75. -P. 876−885.
  153. Sagnella G.A. The heart as an endocrine organ // Biologist. 2002. — № 12.-P. 275−279.
  154. Scherman J., Briggs J.P. Renal effects of atrial natriuretic peptides // Klin Wonchenschr. 1987. — Vol. 65. — P. 92−96.
  155. Schrier R.W., Abraham W.T. Mechanisms of disease: Hormones and hemodynamics in heart failure // New Engl J Med. 1999. — Vol. 341. -P. 577−585.
  156. Semple P.F., Dominiczak A.F. Detection and treatment of renovascular disease: 40 years on // J Hypertens. 1994. — Vol. 12. — P. 729−734.
  157. Shields P.P., Glembotski C.C. Regulation of atrial natriuretic factor (99−126) secretion from neonatal rat primary atrial cultures by activators of protein kinases A and С // J Biol Chem. 1989. — № 264. — P. 9322−9328.
  158. Skott O. Renin // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. -Vol. 282. — P. R937-R939.
  159. Smith M.W., Espiner E.A., Yandle T.G. et al. Delayed metabolism of human brain natriuretic peptide reflects resistance to neutral endopeptidase // J Endocrinol. 2000. — Vol. 167. — P. 239−246.
  160. Sonnenberg H., Honrath U., Chong C.K., Wilson D.R. Atrial natriuretic factor inhibits sodium transport in medullary collecting duct // Am J Physiol. 1986. — Vol. 250. — P. F963-F966.
  161. Steele M.K., Gardner D.G., Xie P.L., Schultz H.D. Interactions between ANP and ANG II in regulating blood pressure and sympathetic outflow // Am J Physiol. 1991. — Vol. 260. — P. R1145-R1151.
  162. Sudon Т., Maekawa K., Kojima M. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human brain natriuretic peptide // Biochem Biophys Res Commun. 1989. — Vol. 159. — P. 1427−1434.
  163. Suga S-I., Nakao K., Hosoda K. et ah Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide // Endo. — 1992. Vol. 130. -P. 229−239.
  164. Suttner S.W., Boldt J. Natriuretic peptide system: physiology and clinical utility // Curr Opin Crit Care. 2004. — Vol. 10. — P. 336−341.
  165. Taal M.W., Nenov V.D., Wong W. et al. Vasopeptidase inhibition affords greater renoprotection than angiotensin-converting enzyme inhibition alone // J Am Soc Nephrol. 2001. — Vol. 12. — P. 2051−2059.
  166. Taira Y., Marsala M. Effect of proximal arterial perfusion pressure on function, spinal cord blood flow, and histopathologic changes after increasing intervals of aortic occlusion in the rat // American heart association. 1996.-Vol. 27.-P. 1850−1858.
  167. Takeda Т., Kohno M. Brain natriuretic peptide in hypertension // Hypertens Res. 1995. — Vol. 18. — P. 259−266.
  168. Takemura G., Takatsu Y., Doyama K. et al. Expression of atrial and brain natriuretic peptides and their genes in hearts of patients with cardiac amyloidosis // J Am Coll Cardiol. 1998. — Vol. 31, № 4. — P. 754−65.
  169. Tamura N., Ogawa Y., Chusho H. et al. Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. — Vol. 97.-P. 4239−44.
  170. Tanimoto K., Yukiiri K., Mizushige K. et al. Usefulness of brain natriuretic peptide as a marker for separating cardiac and noncardiac causes of syncope // Am J Cardiol. 2004. — Vol. 93. — P. 228−230.
  171. Tigerstedt R., Bergmann P. Niere und Kreislauf // Arch Physiol. — 1898.-Vol. 8.-P. 223−271.
  172. Todorov V., Muller M., Schweda F., Kurtz A. Tumor necrosis factor-inhibits rennin gene expression //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. — Vol. 283. — P. R1046-R1051.
  173. Tsutamoto Т., Wada A., Maeda K.'et al. Digitalis increases brain natriuretic peptide in patients with severe congestive heart failure // Am Heart J. 1997. — Vol. 134. — P. 910−6.
  174. Unger T. The role of the renin-angiotensin system in the development of cardiovascular disease // Am J Cardiol. — 2002. Vol. 24. — P. 3A-9A.
  175. Vesely D.L. Atrial natriuretic peptides in pathophysiological diseases // Cardiovasc Res. 2001. — Vol. 51. — P. 647−658.
  176. Vesely D.L., Douglass M.A., Diertz J.R. Three peptides from the atrial natriuretic factor prohormone amino terminus lower blood pressure and produce a diuresis, natriuresis, and / or kaliuresis in humans // Circulation. — 1994. -№ 90.-P. 1129−1140.
  177. Villarreal D.3 Freeman R.H., Taraben A., Reams G.P. Modulation of renin secretion by atrial natriuretic factor prohormone fragment 31−67 // Am J Med Sci. 1999. — Vol. 318. — P. 330−335.
  178. Wagner K.D., Essmann V., Mydlak K. et al. Decreased susceptibility of cardiac function to hypoxia-reoxygenation in rennin angiotensinogen transgenic rats // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. — 2002. -Vol. 283. — P. R153-R160.
  179. Wang R.X., Guo Т., Li X.R. BNP / NT proBNP and cardiac pacing: a review // Pacing Clin Electrophysiol. — 2009. — Vol. 32 (6). — P. 794−9.
  180. Watanabe M., Murakami M., Furukawa H., Nakahara H. Is measurement of plasma brain natriuretic peptide levels a useful test to detect for surgical timing of valve disease? // Int J Cardiol. 2004. — Vol. 96.-P. 21−24.
  181. Weber M.A. Vasopeptidase inhibitors-// Lancet. 2001. — Vol. 358. -P. 1525−1532.
  182. Wozakowska-Kapton В., Opolski G. Effects of exercise testing on natriuretic peptide secretion in patients with atrial fibrillation // Kardiol Pol. 2009. — Vol. 67. — P. 254−261.
  183. Wu C.F., Bishopric N.H., Pratt R.E. Atrial natriuretic peptide induces apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes // J Biol Chem. 1997. -Vol. 272.-P. 14 860−6.
  184. Yamamoto K., Burnett J.C., Redfield M.M. Effect of endogenous natriuretic peptide system on ventricular and coronary function in failing heart // The American Physiological Society. 1997. — № 84. -P. 2406−2414.
  185. Yap L.B., Ashrafian H., Mukerjee D., Coghlan J.G. The natriuretic peptides and their role in disorders of right heart dysfunction and pulmonary hypertension // Clin Biochem. 2004. — Vol. 37. — P. 847−856.
  186. Yoshimura M., Yasue H., Ogawa H. Pathophysiological significance and clinical application of ANP and BNP in patients with heart failure // Can J Physiol Pharmacol. 2001. — Vol. 79. — P. 730−735.
  187. Zeidel M.L. Regulation of collecting duct Na+ reabsorption by ANP 31−67 // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995. — Vol. 22. — P. 121−4.
  188. Zhang P.L., Mackenzie H.S., Troy J.L., Brenner B.M. Effects of an atrial natriuretic peptide receptor antagonist on glomerular hyperfiltration in diabetic rats // J Am Soc Nephrol. 1994. — Vol. 4. — P. 1564−70.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!