Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в процессе адаптации крыс с единственной почкой к условиям высокогорья

ВЫВОДЫ:

1. При экспериментальной почечной недостаточности процессы адаптации и компенсации нарушенных функций у животных в условиях высокогорья имеют определенную стадийность и гетерохронность.

2. Компенсаторные процессы у животных, адаптирующихся к условиям высокогорья, зависят от сроков пребывания их в условиях гипоксии. Эта зависимость находит отражение в увеличении времени критических периодов восстановления процессов фильтрации, ребсорбции и экскреции.

3. Выделены критические периоды компенсаторных процессов у животных с единственной почкой, отражающие взаимодействие исполнительных механизмов (15 сутки) и их консолидации (30 сутки) для оптимизации деятельности функциональной системы, обеспечивающей достижение оптимального уровня секреции ренина в крови.

4. Процессы адаптации к условиям высокогорья при экспериментальной почечной недостаточности у крыс сопровождаются сдвигами в системе РААС, т. е. в содержании альдостерона и ренина в плазме крови зависимо от стадий компенсаторных процессов.

5. Процессы адаптации и компенсации нарушенных функций у животных в условиях высокогорья обусловлены сложными механизмами регуляции гемодинамики, гипертрофии и гиперплазии элементов почки, а также исполнительных звеньев функциональной системы (ФУС), обеспечивающей секрецию ренина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проведенные нами исследования выявили ряд закономерностей. Для их рассмотрения' возникает необходимость привлечения* теории функциональных систем П: К. Анохина, позволяющей объяснить полученные факты с системных позиций.

В проведенных нами экспериментах обнаружено, что восстановительные процессы компенсаторного характера у нефрэктомированных крыс сопровождаются увеличением парного органа. Было выявлено, что относительный прирост веса оставшейся почки в условиях высокогорья остается ниже, чем этот показатель в условиях долины спустя месяц после операции.

Обнаружено, что уровни митотической активности после односторонней нефрэктомии имели определенные критические периоды, отмеченные на 5 и 15 день, и зависели от степени адаптированности животных к условиям высокогорья. У неадаптированных к условиям высокогорья крыс уровень митотической активности в обоих слоях почки был ниже до 15 дня после нефрэктомии.

Митотическая активность, как показатель активации компенсаторных процессов в оставшейся после нефрэктомии почке, имеет различные уровни, зависящие от необходимости включения клеточного состава почки в компенсаторный механизм, обеспечивающий поддержание оптимального уровня осмотического давления в тканях.

Уровни митотической активности после нефрэктомии имеют определенные критические периоды (2,5,15 день), зависящие от степени адаптированности животных к условиям высокогорья.

Так, если митотическая активность оставшейся почки у крыс в условиях высокогорья своего максимума, достигла через пять суток, то в условиях долины максимальный и более высокий ее уровень был уже на второй день после нефрэктомии. На десятый день значения митотической активности в обоих слоях почки у крыс в условиях долины и у адаптированных к условиям высокогорья* сравниваются, а затем, постепенно снижаясь к 60 дню после нефрэктомии, приближаются к значениям у интактной группыкрыс. Однако у неадаптироанных крыс уровень митотической активности в обоих слоях почки был ниже до 15 дня после нефрэктомии.

На основании полученных данных можно сделать заключение о том, что динамика митотической активности в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке зависет от условий, при которых производилась нефрэктомия (долина или высокогорье) и, в большей степени, от адаптированности животных к условиям высокогорья.

Полученные нами данные согласуются с результатами исследований ряда авторов (Токмакова 1970, 1971; Вовси Б. М., 1972; Умаралиева 1972; Рахимов Я. А., 1975; Гуламова Ш. Х., 1998; Каюмов А. К., 2000; 2002) о влиянии фактора высокогорья на процессы регенерации различных органов и тканей. Как известно, компенсаторная гипертрофия почки осуществляется за счет гиперплазии клеточных элементов и увеличения количества клеток. По данным ряда авторов (Сагдуллаев В.В., 1991; Садриддинов B.C., 1991; Пантелеев С. М., 1989, 1994) морфометрические характеристики нефрона при компенсации функций зависят от стадий онтогенеза (Тихонов И.В. и др., 2005), от вида животных (Рузиев Т. 1993), от массы резекции почки (Гонтмахер В.М., 1989; Ахмедов P.P., 1989), а также от межнефронных взаимодействий (Дунаев Б.В., 1990) и от стадии адаптации к экстремальным воздействиям (Акбаров A.A., 1979; Курбанов С., 2005). Согласно литературным данным, морфологические изменения, отражающие компенсаторно-восстановительные процессы в различных слоях почек интракортикальных и юкстагломерулярных нефронах протекают по-разному и затрагивают ультраструктурные перестройки (Саркисов Д.С., 1979; Газиев.

Снижение потребления ВОДЫ / СОЛЕЙ.

Перераспределение в организме КРОВИ ЖИДКОСТЕЙ.

Объем сосудистой жидкости.

Вазопрес син Ищемшация почек.

Незначительное сужение сосудов.

Гипона триемпя.

Нагрузка.

Двухсторонняя нефрэктомия.

Надпочечники.

Альдостерон.

Рис. 13. ФУ С, поддерживающий оптимальный уровень АД.

A.C., 1980; Баринов Э. Ф., 1990; Валькович Э. И., 1990; Валишин Э. С., 2002; Мухамедова С. Г., 2004; Рабинович В. И., 2004). С другой стороны, согласно полученным нами данным динамика увеличения" митотической активности оставшейся после нефрэктомии почки коррелирует со стадийностью развитиякомпенсации выделительных функций почек (фильтрационной, реабсорбционной и секреторной).

Можно предположить, что для восстановления местных внутрипочечных компенсаторных механизмов важную роль играет центральная нервная система. Как показали наши эксперименты, в процессе адаптации животных к условиям высокогорья наблюдались изменения в показателях диуреза в сторону его уменьшения в фоновых значениях так и при водной нагрузке у интактных крыс. Под влиянием высокогорья процессы фильтрации резко снижаются у прошедших и непрошедших адаптацию животных (Гарунова Р.Э., 2005).

В экспериментах обнаружено, что при нагрузках диурез увеличивается за счет двух механизмов: усиления клубочковой фильтрации и уменьшения экскреции ионов натрия. При водной нагрузке происходит активация как периферических баро — и осморецепторов, расположенных в тканях и сосудах, так и центральных осморецепторов переднего гипоталамуса (Беленький M. JI, 1952; Гинецинский А. Г, 1963; Агаджанян Н. А и др., 1973; Анохин П. К, 1975; Зуфаров К. А, 1992 и др.) Эти данные подтверждаются исследованиями ряда авторов (Иванов Ю. И и др., 1975; Кришталь Н. В. и др., 1989; Бранчевский JI. JL, 1990; Samani et. al., 1988 и др.), которые показали участие ренин — ангиотензиновой системы в этих механизмах. Продукция при этом антидиуретического гормона снижается, в результате реабсорбция воды в собирательных трубках уменьшается, увеличивается выделение мочи почкой, и, тем самым, организм избавляется от избытка воды. Одновременно усиливается секреция альдостерона корковым слоем надпочечников. Альдостерон повышает канальцевую реабсорбцию натрия, задерживая его тем самым в организме (Валишин Д.А., 2009).

При введении солевой нагрузки также активируются периферические и центральные осморецепторы. Это, в свою очередь, усиливает секрецию антидиуретического гормона паравентрикулярными и супраоптическими ядрами гипоталамуса. Активируется поступление антидиуретического гормона из гипофиза вкровь. Активируя гиалуронидазу в собирательных трубках, антидиуретический гормон улучшает их проницаемость к воде и тем самым способствует реабсорбции воды в ткань почек и кровь. Уменьшается количество выделяемой почками мочи, вода задерживается в организме. Благодаря поступлению воды в кровь падает осмотическое давление. Одновременно снижается секреция альдостерона корковым слоем надпочечников, снижается реабсорбция натрия, и он начинает выделяться с мочой из организма (Наточин Ю.В., 1976, 1984, 1991; Штеренталь И. Ш и др., 1988; Брин В. Б. и др., 1991; Елфимов А. И., 2003).

При солевых нагрузках в горных условиях интактные животные усиливают диурез, тогда как остальные показатели функции почек достоверно ниже чем в долине. Эти данные согласуются с наблюдениями других авторов, которые обнаружили, что горные условия могут оказывать влияние не только на функциональную систему поддержания осмотического давления (Рахимов Я.А., 1974; 1989; МакшановаГ.П., 1988; Рахимов Я. А., Белкин В. Ш., Этинген JI.E., 1989; Гулькин A.B., 1990; АпполоноваА.А., 1992 и др.), но и на регуляцию дыхания (Ахмедов К.Ю., 1971; Голубева E.JI., 1971; Данияров С. Б., 1992; Fishman А.Р., 1976; Said et al.1974; West J.B., 1985 и др.) сердечно-сосудистую систему (Бобоходжаев М.Х. и др. 1969; Симановский JI.H. и др., 1975; Рахимов Я. А., 1975; Рахимов Я. А. и др. 1989; Машина С. Ю. и др., 1993) и, что особенно важно, на нейроэндокринную регуляцию в границах различных функциональных систем (Гульянц Э.С. и др., 1969; Симановский JI.H. и др.1973; Красновская И. А., 1973, 1974; Рахимов Я. А. и др.1976; Рогозин 1990; Прадхан П.М.С. и др. 1990; Самойлов И. О. и др. 1992; Колесник Ю. М. и др.1992; Переверзев В. А. и др.1992; Акопян Н. С. и др.1993; Власова И. Г. и др.1994; Галанцев В. П. и др.1994; Гиппенрейтер Б. Б., 1995 и ДР).

Проведенный^ нами системный анализ процессов компенсации у животных после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья, выявил ряд закономерностей как процессов компенсации, так и адаптационных возможностей организма. Обнаружено, что функциональные показатели деятельности оставшейся почки на первой стадии (5-й день после нефрэктомии) отражают восстановление фильтрационных возможностей органа у адаптированых животных за счет саморегуляции субсистемы почечного кровотока и ренин-ангиотензинового механизма (Асимов А. и др. 1990). Однако, по нашим данным, в условиях высокогорья (крысы не прошедшие адаптацию) эта стадия компенсации увеличивается по времени, то есть субсистема саморегуляции процессов фильтрации может восстановить эту функцию, но уже с участием центральной нервной системы, т. е. на другом иерархическом уровне.

Однако на основании только стандартных клинических и лабораторных показателей невозможно сделать объективно заключение о резервных возможностях нефронов и их адаптации к возрастающей функциональной нагрузке (Босин В.Ю. 1990; Гарунова Р. Э., 2005). Поэтому рядом авторов были предложены различные функциональные тесты, позволяющие оценить реакцию единственной почки на функциональную стресс-пробу с дофамином, действующим на аи (3- адренорецепторы почечных сосудов. В норме его влияние выражается в расширении эфферентных артериол, значительном увеличении эффективного почечного плазмотока и уменьшении фильтрационной фракции (Тег Wee P. М et al., 1987). При наличии поражений единственной почки действие дофамина значительно слабее или вовсе отсутствует. Кроме дофамина, в качестве фармакологических агентов, используются: эуфиллин, кофеин, арфонад. Внутривенное введение этих препаратов вызывает вазодилятациюповышение эффективного почечного плазмотока,. активацию канальцевой секреции.

В!наших экспериментах было показано, что применение естественных физиологических нагрузок позволяет выявить стадии развития компенсациирезервной способности в единственной оставшейся почке. Несмотряна снижение диуретической, фильтрационной и секреторной функций почки, в спонтанной моче, до 15 суток после операции, при введении водных или солевых нагрузок, происходили адекватные изменения показателей ее деятельности, направленные на поддержание оптимального уровня осмотического давления крови. Однако было обнаружено отставание восстановления механизмов поддержания ионного состава, в частности ионов натрия и калия. На следующей стадии происходило восстановление исходной диуретической функции почек и возможность компенсировать показатели ионного обмена при введении нагрузок.

Полученные нами данные находят подтверждение и в исследованиях других авторов (Люлько A.B., 1982; Конавчук В. Н., 1982; Кадыров A.B. 1990). По сообщению Пилипенко Н. И. (1990) изменения канальцевой секреции единственной оставшейсяпочки коррелируют с показателями гемодинамики. Анализ состояния выделительной функции единственной почки с помощью изучения транспортирования тест — веществ.

Марченко В.А. 1990) показал ее снижение при хроническом пиелонефрите.

Закономерности включения «резервных» нефронов к оставшейся после нефрэктомии почки (увеличение клубочковой фильтрации и канальцевых функций) исследовали Finn W. (1982), Person А. (1984) и другие авторы. Причем такой ответ оставшейся почки, как считают Gilin R, и Stella Av (1989), реализуется, через реноренальный рефлекс.

Аналогичные изменения получены и при трансплантации почки нефрэктомированным животным (Юдин Г. В. и др., 1990). Большинство авторов считают, что отмеченные эффекты обеспечиваются гуморальными механизмами компенсаторно-приспособительных реакций.

Особый интерес вызывают данные о процессах реабсорбции у прошедших и не прошедших адаптацию нефрэктомированных животных, так как эти процессы регулируются непосредственно гипоталамо-гипофизарной системой, (альдостерон, предсердный натрийуретический пептид и др), (Брончевский Л.Л., 1990; Галанцев В. П. и др. 1994; Бердиев Н. Б., 2002).

Анализируя показатели деятельности функциональной системы поддержания осмотического давления у животных прошедших и не прошедших адаптацию при водных нагрузках, можно обнаружить, что в процессе адаптации вначале восстанавливаются функции фильтрации в почке, которые требуют достаточно простой интеграции исполнительных механизмов саморегуляции. В свою очередь процессы реабсорбции и экскреции воды и солей как в фоновых значениях, так и при водных нагрузках, резко снижены у крыс не прошедших адаптацию. Это указывает на более сложную и длительную интеграцию исполнительных механизмов, связанных с нервно-гормональными компонентами данной системы.

Изучение динамики изменений концентрации ренина и альдостерона в крови у интактных и нефрэктомированных крыс при водных и солевых нагрузках в условиях их адаптации к высокогорью позволило выявить интересные факты. При использовании водной нагрузки, также у нефрэктомированных животных концентрация ренина в плазме крови у групп, не прошедших адаптацию к условиям высокогорья, была выше на всех сроках исследования по сравнению с крысами, прошедших адаптацию. Концентрация альдостерона же в крови была ниже на 5-й день после операции, но увеличивалась к 30-м дню и достигала значений у животных, прошедших адаптацию.

Согласно данным многочисленных авторов при водной нагрузке наблюдается снижение синтеза антидиуретического гормона, увеличение секреции альдостерона и снижение высвобождения ренина из юкстагломерулярного аппарата, в результате чего увеличивается клубочковая фильтрация, уменьшается реабсорбция воды. При изоосмотической нагрузке изменения секреции гормонов носят противоположный характер, приводящий к увеличению реабсорбции воды.

Гемодинамические изменения в почке при нагрузках приводят к изменениям секреции ренина через воздействия на, а — или радренорецепторы почечных артериол (Брачевский Л.Л., 1990). В результате функционирования комплекса этих механизмов происходит восстановление объема жидкости в организме и осмотического давления крови (Прожерина Ю.А., 2009).

Таким образом, согласно полученным нами данным, у животных не прошедших адаптацию к условиям высокогорья до 15 суток, после нефрэктомии наблюдаются нарушения гормонального звена регуляции системы поддержания оптимального уровня осмотического давления крови. После объемной нагрузки не происходит адекватного снижения секреции ренина и повышения высвобождения альдостерона, а при изоосмотической нагрузке — обратные изменения.

1. Агаджанян H.A., Адаптация и резервы организма. М.: Физкультура и спорт, 1983. — 176 с.

2. Агаджанян H.A., Миррахимов ММ. Горы и резистентность организма. -М., 1970.-170 с.

3. Агаджанян H.A. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегия выживания. М.: РУДН, 2001. — 5−12.

4. Акбаров A.A., Структурно-функциональные особенности интактных и оставшейся после нефрэктомии почек в некоторых экстремальных состояниях: Автореф. дис.. канд. мед. наук., -Ташкент, 1979.-18 с.

5. Акопян Н. С., Баклаваджян О. Г., Саркисян Н. В. Влияние гипоталамуса и амигдалы на импульсную активность нейронов дыхательного центра продолговатого мозга крыс в условиях гипоксии // Авиакосм, и экол. медицина. М., 1993. — Т.27, № 3. — с. 33−37.

6. Акопян Н. С., Адамян Н. Ю., Карапетян М. А. Действие холинергических и адренергических веществ на электрическую активность мозга и сердечную деятельность кроликов при гипоксии // Успехи физиологических наук. 2006. — Том 37, N 3. — С. 58−65.

7. Алмазов В. А., Шляхто Е. В. Артериальная гипертензия и почки. СПб.: Издательство СПбГМУ, 1999; 43−61.

8. Аминова Г. Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле.// Региональное кровообращение имикроциркуляция. 2003, № 4(8). С.80−86.

9. Анохин П. К. Общие принципы формирования защитных приспособлении организма //Вестн. АМН СССР. -1962. № 4. -С. 16−26.

10. П. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975 .-402с.

11. Апполонова A.A. Гипоксемия, сдвиги кислотно-щелочного баланса и реакции системы крови в механизмах адаптации // Бюл. эксприм. Биологии и медицины. -1992. TJI13, № 6. — С. 574 577.

12. Ахмедов К. Ю. Дыхание человека при высокогорной гипоксии. -Душанбе: Дониш, 1971.-200 с.

13. Ахмедов Р. Р. Компенсаторные реакции оставщейся ткани почек при их обширной резекции и экспериментальной подавлении гиперплазии клеток.: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -Ташкент, 1989, 19с.

14. Барбараш H.A. О некоорых изменениях водно-солевого обмена при солевой гипертонии у адаптированных к высотной гипоксии крыс //Кардиология. М&bdquo- 1975. — Т. 15, № 8. — С. 36−43.

15. Баркаев В. В. Влияние климатических факторов горного климата Памира на функцию почек человека // Мат. Всесоюз. Симпоз. По вопросам мед. климатотерпии, климатопрофилактики. — М., 1967. — С. 217−220.

16. Бельченкова JI.A. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения. Соросовский образов, журнал, Т.7, № 7. 2001. С.35−38.

17. Бердиев Н. Б. Горы, реактивность и резистентность. Душанбе, 2002. -430 с.

18. БероваМ.О., Иванов А. Б., Абазова З. Х. Адаптация к гипоксии как метод иммунго реабилитации- //.

19. Бобоходжаев М. Х., Машковский В .Г. Данные поликардиографии у людей с разными? сроками пребывания в условиях высокогорья // Матернауч. конф. Мед. Ин-та. Душанбе, 1969.-С. 190−191.

20. Бобоходжаев М. Х., Машковский В Т. Здоровое сердце и высокогорье- -Душанбе, 1975.-134 с.

21. Боровков H.H., Боровкова Н. Ю., Сиднев Б. Н. //Клиническая медицина. — 2009. № 8.-С. 61−63.

22. Бранчевский JI.JI. Ангиотензиновый механизм сопряженной регуляции систем кровообращения и. выделения // Гомеостатические функции почек. Иваново, 1990.-е. 59−64.

23. Валишин Э. С. Морфологическое проявление активности подвижности сосудистой стенкикровеносного русла почки, двенадцатиперстной и толстой кишки. // Морфология, 2002, № 12(203).- С. 3031.

24. Валькович Э.И.- Проявленияадаптационно-приспособительных процессов в эпителии клубочкового фильтра почек. // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. — Т. 99, № 7. —С. 87−89.

25. Ван Лиер, Клиффорд Стикней. Гипоксия —М: Медицина, 1967.-367 с.

26. Власова И. Г., Агаджанян H.A. Индивидуальная устойчивость к гипоксии организма и нервной клетки // Бюл. Эксперим. Физиологии и медицины. 1994. — Т. 118, № 11. — Сю 454−457.

27. Вовси Б. М. 0- лечении ран роговой оболочки в условиях высокогорья.

28. Вести. Офтальмотологии. 1972. — № 1. — С. 70−74.

29. Газиев A.C. Количественно-морфологический анализ фильтрующего сосудистого аппарта интракортикальных и кжстагломерулярных нефронов почки в постнатальном онтогенезе крысы // Клеточные механизмы приспособительных процессов. Ташкент, 1980. -С.52−55.

30. Галанцев В. П., Баранова Т. И., Павлова Л. П и др. -М.: Медицина, 1994. -С.159−166.

31. Гаркави Л. Х., Квакина Е. В., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во. Ростовского у-та., 1977.-120с.

32. Гарунова Р. Э. К вопросу оценки фильтрационной способности почек.//Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. — Сочи. Дагомыс. 2005, Т.2. С. 91.

33. Гиппенрейтер Е. Б. 8 Международный симпозиум. Канада //Физиология человека. 1995. -Т.21, № 1. -С.161−169.

34. Голубева Е. Л. Формирование центральных механизмов регуляции дыхания в онтогенезе. М.: Медицина, 1971. -223 с.

35. Гонтмахер В. М., Сагдуллаев 3.3., Зуфаров А. К. Клеточные механизмы компенсаторных механизмов в почке в зависимости от массы её резекции // Арх. Анатомии, гистологии и эбриологии. 1989. — С.87−92.

36. Горы Мира. Глобальный приоритет / Под ред. Б. Мессерли, Дж.Д.Айвз, — М., 1999.

37. Гуламова Ш. Х. Процессы адаптации системы" поддержания водно-солевого баланса к условиям высокогорья. Дис. на соискание ученой степени док. биол. наук. Бухара, 1998. — 208с.

38. Гульянц Э. С., Гоникман В. И. Гипоталамическая нейросекреция и состояние надпочечников крыс в условиях высокогорья // Космич. Биология и медицина.-1969. -Т.№ 1. -С.40−45.

39. Данияров С. Б., Хижняк Л. И. Состояние газотранспортной системы человека при воздейсствии интермиттирующей горной гипоксии // Физиол. человека. -1992. -Т.18, № 5. С.48−59.

40. Елфимов А. И. Физиологические особенности к высокогорью и роль артериальных хеморецепторов // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Матер. 11 междунар. Симпозиума. М., 2003.-С. 178−180.

41. Зилва Дж.Ф., Пэппелл П. Р. Регуляция секреции гормонов в передней доле гипофиза //Клиническая химия в диагностике и лечении. М.: Медицина, 1998; 140−154.

42. Иванова Л. И. Физиология почки и водно-солевого обмена: основные направления исследований в России // Успехи физол. наук. — 1995. — Т.26, № 3. — С. 3−13.

43. Ивлева, А .Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. M 1998; 158.

44. Казначеев В. П., Суботин М. Я. Общие механизмы адаптации биологических систем // Морфология процессов адаптации клеток и тканей.- М., 1971. С. 5−14.

45. Казначеев В. П. Современные аспекты.адаптации. Новосибирск: -Наука, 1980. -192 с.

46. Каюмов А. К. Воздействие климатических факторов на морфофункциональные параметры // Гигиена и санитария. М. -2000.-С.14−17.

47. Каюмов А. К., Махмадалиев Б. У. Изменение климата и его влияние на состояние здоровья человека. Душанбе. -2002. -172 с.

48. Киселев JI.B. Системный подход к оценке адаптации в спорте. Красноярск. 1986. -176 с.

49. Козлов В. И. Гистология системы кровообращения и микроциркуляции. //Регинарное кровообращение и микроциркуляция. 2003,№ 3(7).-С.79−85.

50. Колесник Ю. М., Абрамов A.B. Вплив гшоксии на стан ендокрино1 функцп 1ШД1плунково1 залози niypiB //Физиол. журн. 1992,-Т.З 8, № 3. — С.60−62.

51. Красновская И. А. Изменение гипаталамо-гипофизарной нейросекреторной системы крыс в условиях длительной гипоксии //Проблемы эндокринологии. -1974. -Т.20,№ 2. С. 53−57.1973;1974.

52. Кудайбердиев З. М. Некоторые особенности сократительной функции миокарда у здоровых и больных митральными пороками сердца людей, проживающих на высотах Тянь-Шаня и Памира: Автореф. дис.канд. мед. наук. Фрунзе, 1970. -22с.

53. Кузнецова А. Г. Влияние гипоксии на функцию почек // Функция организма в условиях измененной газовой среды. M.-JL, 1955. -С. 172 199.

54. Курбанов С., Зокиров Р. Х. Морфометрический анализ сосудистотканевых преобразований почки в условиях высокогорья. // Лекарство и здоровье (сб. научных статей). Душанбе, 2005. -С. 128.

55. Кутырина И. М., Михайлов A.A. Почки и артериальная гипертензия// Нефрология (руководство для врачей) / Под ред. И. Е. Тареевой. М.: Медицина. 2000; 164−187.

56. Лебедев П. А., Калакутский Л. И., Власова С. П., Горлов А. П. Фотоплетизиография в оценке эластических свойств и реактивности периферических артерий. // Регинарное кровообращение и микроциркуляция, 2004,№ 1 (9).-С.31 -36.

57. Мазо Е. Б., Какителашвили В. Я. и др. Диагностическое значение определения простагландинов у больных нефрогенной артериальной гипертензией//Урология и нефрология, 1991; 4:21 -24.

58. Мазуров В. И., Шустов С. Б. Гормональные механизмы регуляции процессов адаптации человека к экстремальным воздействиям внешней среды // Медицинский академический журнал. 2008. — Том 8, № 1. — С. 29−39.

59. Максимов М. Л. Фармакологическое модулирование активности ренин-ангиотензин-альдестероновой системы у больных артериальной гипертонией и хронической трансплатационной нефропатией // Фармация. 2010. — № 4. — С.53−55.

60. Максимович Н. Е. Переносимость гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга у крыс на фоне использования модуляторов NO-синтаз // Нур. Med. J. 2004. Т.12. N 1−2. С. 19−22.

61. Макшанова Г. П. Влияние высокогорного климата и иммобилизации наводно-электролитный состав органов и тканей крыс с различной устойчивости к гипоксии: Автореф. дис.. канд. Мед. Наук. Фрунзе, 1988.-19 с.

62. Машина С. Ю., Меерсон Ф. З. Адаптация к периодической гипоксии снижает констрикторные и повышает дилататоные реакции резистентных артерий // Бюл. Эксприм. Биологии и медицины. 1993. — Т.115. № 4. -С.345−347.

63. Меерсон Ф. З. Адаптация, стресс и профилактика.- М.: Наука, 1981.-28с.

64. Меерсон Ф. З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс лимитирующие системы организма. // Физиология адаптационных процессов: Под ред. О. Г. Газенко, Ф. З. Меерсона. М.:Наука, 1986. — С. 521−631.

65. Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. -1988. — 254 с.

66. Меерсон Ф. З. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Успехи физиол. наук. — 1991. — Т.22, № 2.-С.52−89.

67. Меерсон Ф. З. Общий механизм адаптации и профилактики. -М.: Медицина, 1979.-360 с.

68. Минкина H.A. Состояние эдокринных желез при привыкании к токсическим факторам внешней среды // Эндокринная система организма и токсич. факторы внешней среды. Л., 1980. — С.242−251.

69. Миррахимов М. М. Адаптация сердечно-сосудистой системы человека к высокогорной гипоксии //Кардиология. -1978. -Т.18,№ 10. -С.11−18.

70. Миррахимов М. М. Очерки о влиянии горного климата Средней Азии на организм. Фрунзе, 1964. — 212с.

71. Мухамедова С. Г. Хронофизиологические особенности митозов в различных отделах нефрона почки крыс при адаптации к условиям высокогорья: Автореф. дисс.. док. биол. наук. М ., 2004. -35 с.

72. Мухин Н. А., Балкаров И. М. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертензия клиническое и популяционное значение // Тер. архив, 1997; 69- 6: 5−10.

73. Мухин Н. А., Фомин В. В. Активность ренина плазмы фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискирена // Consilium medicum. — 2009. — N 10. — С.54−61.

74. Назаров СБ., Гаражанин JI.C., Гдин В. И. Некоторые механизмы развития эритроцитоза при адаптации к динамическим мышечным нагрузкам. // Физиол. Журн. СССР. 1988. —Т.74, № 10. — С. 1399−1403.

75. Нарбеков О. Н. Показатели гемодинамики у здоровых и больных ревматическими пороками сердца людей, проживающих на высотах Тянь-Шаня и Памира: Автореф. дис. канд. мед. наук. Фрунзе, 1970. -20 с.

76. Нартаева А. К., Маматов С. М. Состояние лимфопоэза у здоровых людей при кратковременным воздействии высокогорной гипоксии. // Вестник КРСУ, № 7, 2003.

77. Наточин Ю. В. Проблемы эволюционной физиологии водно-солевого обмена. Л.:Наука, 1984. — 40 с.

78. Павлов С. Е. Адаптация. М., «Паруса», 2000. — 282 с.

79. Павлов И. П. Полное собрание сочинений. М. -Л.: Изд. АН СССР. 1951. -Т. 2. — 417с.

80. Пантелеев С. М. Морфологическая характеристика нефрона почки в онтогенезе и эксперименте: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.: Рос. ун-т дружбы народов, 1994. — 37 с.

81. Парин. В.В., Меерсон Ф. З. Очерки клинической физиологии кровообращения. М., 1965. — 500 с.

82. Переверзев В. А., Кубарко А. И., Губкина Н. И. Роль серотонина и гистамина в повышении устойчивости организма к некоторым экстремальным воздействиям. // Физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова- 1992. -Т.78, № 6.-С. 48−53.

83. Попова Ф. Г. К вопросу о влиянии пониженного барометрического давления на функцию почек // Гипоксия и ионизирующее излучение. Воронеж, 1960. — С.44−47.

84. Прожерина Ю. А. Физиологические активные ангиотензины и рецепторы к ним. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2009.-№ 5.-С. 3−9.

85. Рабинович В. И., Щелкин СВ., Еникеев Д. А., Матвеева И. Б., Исакова М. А. Микроциркуляторные основы патогенеза геморрогической лихорадки с почечным синдромом. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2004, № 1(9).-С.6−12.

86. Рахимов Я. А., Белкин В. Ш., Машков B.C. Морфология кровеносногорусла легких белых крыс, находивщихся в условиях больших высот. //Матер. 1-й Закавказ. Конф. морфол. Тбилиси, -1975. — С. 195−196.

87. Рахимов Я. А., Этинген JI.E. Морфология органов при срыве адаптации на высокогорье//Адаптация.и пробл. общ. патол. Новосибирск, 1974. -Т. 2.-С. 197.

88. Рахимов Я. А., Белкин В. Ш., Павелко Ю. Е. и др. Морфология терминального кровеносного русла некоторых эндокринных желез животных, находящие в условиях высокогорья. // Науч. Труды Новосиб. мед. Ин-та. -1976. -Т.84. -С. 144−145.

89. Рахимов Я. А., Белкин В. Ш., Этинген JI.E. некоторые итоги изучения морфологии органов в условиях естественных высот // Здравоохранение Таджикистана. -1989. -№ 3. -С. 65−69.

90. Рогозин. Компенсаторная гипертрофия почки у некоторых представителей позвоночных животных: Автореф. дис.. д-ра. биол. наук. Ташкент: 1 Ташк. Гос. Мед. Ин-т, — 1993. -38 с.

91. ЮО. Рузиев Т. Р. Структура и функции почки. // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ, — Сочи, Дагомыс, 2005, т.2.-С.89.

92. Сабиров И. С., Сыдыков A.C., Сарыбаев А. Ш. Эффекты 8-недельного применения эднита при гипоксической легочной гипертонии // Вестник КРСУ. 2002. — N 1. — С. 30−35.

93. Сабиров, A.C. Сыдыков, А. Ш. Сарыбаев. Состояние диастолической функции правого желудочка при высокогорной легочной гипертонии // Вестник КРСУ. 2002. — N 1. — С. 40−45.

94. Сагдуллаев В. В. Структурные основы развития почечной недостаточности после односторонней нефрэктомии у старых животных // Структурные основы функциональной деятельности клеток, тканей и органов: 1991.

95. Самойлов М. О., Семенов Д. Г., Тюльков В. И. и др. Вовлечение внутриклеточных систем в механизмывосстановлениеактивности нейронов коры головного мозга после аноксии. // Физиол. журн. имИ.М.Сеченова- 1992. -78, № 6. — С.11−17.

96. Юб. Саркисов Д. С, Пальцин A.A., Втюрин Б. В. Ультраструктурные основы компенсаторно-приспособительных процессов // Докл. На 41-й сессии общг собр. АМН СССР, посвящ. соврем, пробл. общ. патологии. Москва, апр. 1979. Вестн. АМН СССР. -1979.-№ 11. -С.64−70.

97. Симановский JI.H., Никофоров A.A., Бреслер В. М. Состояние сосудистой: сити и гематоэнцефалического барьера в коре головного мозга крыс в процессе тренировки к гипоксии // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. -1975.-Т. 61, № 9. С. 1373−1380.

98. Симановский Л. Н., ©-зирская В. В, Резина Л: В. Изменение энергетического обмена в мозге крыс в процессе адаптации к гипоксии //Вопр. мед. химии. 1973.-Т. 19, вып. 2. -С. 156−162.

99. Сиротинин H.H., Мацынин В. В. Адаптация человека к высокогорному климату Кавказа- (высота Эльбруса) // Ресурсы биосферы. (Итоги советских исследований по МБП) Л., 1976.-Вып. 3: Адаптация человека. — С.77−80.

100. Солодков A.C. Адаптация в спорте: теоретические и прикладные аспекты // ТиПФК. 1990. — № 5. — С.3−6.

101. ПЗ. Сыдыков A.C., Сабиров И. С., Сарыбаев А.Ш.

102. Особенности легочного кровообращения при высокогорной легочной гипертонии // Вестник КРСУ. 2002. -N 1. — С. 36−39.

103. Тареееа И. Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита. Тер. архив, 1996; 68- 6- 5−10.

104. Тихонов И. В., Танканаг A.B., Косякова Н. И., Чемерис Н. К. Возрастные особенности периферического кровотока у человека. // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. Сочи, Дагомыс, 2005, т.1. -С.89−90.

105. Пб. Тойчуев Р., Насыров А. Увеличение адаптационной возможности людей в условиях высокогорья. // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. -Сочи, Дагомыс, 2005, Т.2.-С.226.

106. Чиж A.C. Кровообращение почки // Нефрология в терапевтической практике. М., 2004.-1−5.

107. Шукуров Ф. А. Адаптация, стресс и здоровье // Сб. статей 49-ой научно-практ. конф. Тадж. госмедун-та. -Душанбе.-2001. -С. 193−204.

108. Шукуров Ф. А., Пулотов Ф. Особенности психической адаптации человека к условиям высокогорья. // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ.- Сочи, Дагомыс, 2005, т.1.-С. 176.

109. Шулутко Б. И. Артериальная гипертензия и почки // Нефрологический семинар-95, СПб.: ТНА, 1995; 164−168.

110. Balke В. Cardiak performance in relation to altitude // Amer. J. Cardiol. -1964. Vol. 14, N 6. — P. 796−810.

111. Baur G.R., McCurrie J.R., Shaw J.W. Effect of changes in Blood pH on the vascular resistance in the normal and hypoxic cat lung // Cardiovasc. Res. -1971. Vol. 5, N4. -P. 490−497.

112. Bercov S. Hypoxic pulmonary vasoconstriction in the rat. Tht necessary role of angiotensin ! 1 //Cire. Res. 1974. Vol. 35. N 2.-P. 256−261.

113. Benigni A., Remuzzi G. Mechanism of progression of renal disease: growth factors and related mechanismus J. Hypertension 1998; Vol. 16-Suppl.4-S9-S12.

114. Blum F.D. Physiology at a «Higher» level //Naval Res. Rev. -1966.-Vol. 19, N17. -P. 12−28.

115. Brazier M.A.B. Stadies on the physiology of flight: effect of anoxia on the EEG of phychoneurotic and normal adults // Arch. Neorol. Psychiat. 1946. -Vol. 56. — P. 725−729.

116. Brooks V.L., Reid I.A. Interaction between angiotensin II and the baroreceptor reflex in the control of adrenocorticotropic hormone secretion and heart rate in conscious dogs. Circ. Res, 1986; Vol. 58- 816−828.

117. Bruna R.D., Pinet F., Corvol R., Kurtz A. Calmodulin antagonists stimulate rennin secretion and inhibit rennin synthesis in vitro. Am J. Physiology, 1992; Vol. 262- F397-F402.

118. Champion H.C., Bivalacgna T.J., Zadina J.E., Kastin A.J., Hyman A.L., Kadowitz P.J. Role of nitric oxide in mediating vasodilator responses to opioid repting in the rat. Clin.Exp.Pharmacol. Physiol. 2002; 29(3): p.229−232.

119. Churchill P.C. Second messengers in renins secretion. Am J. Physiology, 1985; Vol. 249, F175-F184.

120. Cowley A.W., Roman R.J. The role of the kidney in hypertension. JAMA, 1996; Vol. 275- 1581−1589.

121. DI11 D. B, Physiological adjustments to altitude changes. // JAMA. -1968/ -Vol.205, N11.-P. 747−753.

122. Fishman A.P. Hypoxia on the pulmonary circulation. How and where it acts //Circulat. Res. 1976. — Vol. 38, N4.-P. 221−231.

123. Folk G.E. Lor pressure from terrestrial altitude //Introduction to enyironmtntal extremes and mammalian survival. Philadelphia. 1969. — P. 213−238.

124. Gilbert M.T., Sun J. Mechanisms for the coordinated synthesis and secretion of renin. Am J. Hypertension, 1995; Vol. 8- 50A (Abstract).

125. Gledhill N., Beirne G.J., Demsey J.A. Renal response to shortterm hypocapnia in man // Kidney Intern. 1975. — Vol. 19. — P. 949−954.

126. Goldsmith S.R. Angiotensin II potentiales the arterial pressure respons to volume loading in human. Am J. Hypertension, 1994; Vol. 7- 767−771.

127. Green H. Circulatory sustem. Physical principles // Medical Physic. 1950.-Vol.2. -P. 228−251.

128. Grover R.F., Luftscanowski A., Alexander J.K. Alterations in the coronary circulation of man following ascent to 3100 m altitude // J. Appl. Physiol. -1976.Vol. 41, N6.-P. 832−838.

129. Jenkins T.A., Alien A.M. et al. Interaction of angiotensin II with central catecholamines. Clin. Exper. Hypertens 1995; Vol.17- 267−280.

130. John R. Sutton, G. Coates. C.S. Houston and Mountain Medicine: Elsevier.

131. Science & Technology Books, 1992, 340 pp.

132. Katsumoto K. Changes of blood cells at high altitude (11) // Japan Circulat. J. 1972. — Vol. 36, N12. -P. 1329−1333.

133. Lew R., Summers R.J. The distribution of beta-adrtnoreceptors in dog kidney: an autoradiographic analysis. Fur. J. Pharmacol., 1987; Vol. 140:1−11.

134. Millar E.A., Angus R.M., Nally J.E., Clayton R., Thomson* N.C. Effect of hypoxia and beta 2-agonists on the activity of rennin-angiotensin system in normal subjects. Clin. Sci. (Lond.) 1995; 89, C.273−276.

135. Park C.S., Chang S.-H., Lee H.S. et al. Inhibition of renin secretion by Ca through activation of myosin light chain kinase. Am J. Physiol, 1996: Vol. 271- 242−247.

136. Penney D., Thomas M. Hematological alteration and responseto acute hypobaric stress //J. Appl. Physiol. 1975. — Vol.39. N6.-P. 1034−1037.

137. Peti-Peterdi J., Bell P.D. Regulation of macula densa Na: H exchange by angiotensin II. Kidney Int., 1998; Vol. 54- 2021;2028.

138. Robertson J.I.S., Richards A.M. Cardiac failure, the kidney, rennin and atrial peptides. Europ. Heart J., 1988; Vol. 9- (Suppl. H), 11−14.

139. Romero J.C., Knox F.G. Mechanismus underlying pressure-related natriuresis: the role of the renin-angiotensin and prostaglandin systems. Hypertension 1988; Vol. 11- 723−738.

140. Ryn Z. Nervous system and altitude: Syndrome of high-altitude asthenia // ActaMed. Pol- 1979. Vol. 20, N2.-P. 155−169.

141. Sealey J.E. Evidence for cardiovascular effect of prorenin. J. Human Hypertens., 1995; Vol. 9−381−384.

142. Wagner G., Jensen B.L., Kramer B.K., Kurtz.A. Control of the renal renin system by local factors. Kidney Int., 1998; Vol. 54- (Suppl. 67) — S78-S83.

143. Wang T., Giebisch G. Effects of angiotensin 11 on electrolyte transport in the early and late distal tubule in rat kidney. Am J. Physiol, 1996; Vol. 271- F143-F149.

144. West J.B. Everest the Testing Place. — N.Y. ect.: McGraw-Hill Book Co. -1985.-182 p.

145. Wilkinson LB. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. Circulation.2002,105.-p.213.