Роль структуры ростового домена урокиназы во взаимодействии с урокиназным рецептором uPAR/CD87

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Урокиназный рецептор является самым значительным партнером урокиназы на поверхности клеток. Он представляет собой трехдоменный гликозилфосфатидилинозитол (ГФИ) заякоренный белок, все три домена которого являются гомологичными по структуре. Считается, что за связывание с урокинзой отвечает первый домен, в то время как два других повышают сродство к урокиназе. Имеющиеся данные позволяют… Читать ещё >

Роль структуры ростового домена урокиназы во взаимодействии с урокиназным рецептором uPAR/CD87 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Урокиназа
- 1. 1. Структура урокиназы
- 1. 2. Структура доменов урокиназы
2. Взаимодействие с рецептором
- 2. 1. Структура урокиназного рецептора
- 2. 2. Комплекс АКФ -УКР
3. Урокиназа и гепарин
4. Ограниченный протеолиз урокиназы
5. Посттрансляционные модификации урокиназы
6. Регуляция экспрессии урокиназы
7. Ингибирование урокиназы: ПАИ-1, ПАИ-2, PN
8. Эндоцитоз урокиназы
9. Витронектин
10. Интегрины
11. Функции урокиназы
- 11. 1. Протеолитическая функция комплекса УК — УКР
- 11. 2. Адгезия и миграция
  - 11. 2. 1. Протеолиз
  - 11. 2. 2. Крингл-зависимая миграция
  - 11. 2. 3. Разрушение фокальных контактов
  - 11. 2. 4. Сигналинг через GPCR
  - 11. 2. 5. Витронектин
  - 11. 2. 6. LDL-опосредованная миграция
- 11. 3. Пролиферация
- 11. 4. Апоптоз
12. Участие урокиназы в ремоделировании тканей
- 12. 1. Рестеноз
- 12. 2. Ангиогенез
- 12. 3. Рост и метастазирование опухолей
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1. Химические реактивы
2. Антитела
3. Культу рал ьные среды и пластик
4. Очистка рекомбинантных форм белков
5. Определение концентрации белка в пробах
6. ДСН-электрофорез
7. Изучение растворимости телец включения в гуанидине
8. Очистка ростового домена
9. Изменение флуоресценции Тгр при температурной денатурации белка
10. Круговой дихроизм
11. Флуроресценция белков, меченых с помощью Флуоресцеин-5-малеимид
12. Иммобилизация белков
13. Получение общего клеточного лизата
14. Иммуноблоттинг
15. Иммуноферментный анализ
16. М9 среда
17. Получение и очистка белка с изотопным замещением Nh С
18. Очистка комплекса УК — УКР
19. Спектроскопия ЯМР
20. Клеточные культуры
21. Получение белков из эукариотических клеток
22. Связывание йодированных рекомбинантных форм урокиназы человека с клетками
23. Миграция клеток
24. Статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ
1. Очистка рекомбинантных форм урокиназы человека
2. Очистка ростового домена урокиназы
3. Изучение вторичной структуры РД, КД, АКФ
4. Изучение наличия неспаренных цистеинов в ростовом домене
5. Изучение функциональности крингл- и ростового доменов рекомбинантных форм урокиназы
- 5. 1. Взаимодействие рекомбинантных форм урокиназы с урокиназным рецептором на поверхности клеток СНО
- 5. 2. Хемотактическое действие рекомбинантных форм урокиназы на миграцию гладкомышечных клеток человека
- 5. 3. Взаимодействие рекомбинантных форм урокиназы с урокиназным рецептором из клеток U
- 5. 4. Сравнение рекомбинантных форм урокиназы, полученных в E. Coli с -формами урокиназы, экспрессируемыми в эукариотических клетках
6. ЯМР
- 6. 1. Подбор условий для ЯМР
  - 6. 1. 1. Подбор среды
  - 6. 1. 2. Подбор условий роста Е. coli в среде Sinantes
  - 6. 1. 3. Подбор условий очистки белка
- 6. 2. Получение комплекса AKO (G/D) — УКР в максимально возможной концентрации
  - 6. 2. 1. Очистка комплекса AKO (G/D) — УКР
  - 6. 2. 2. Определение стехиометрии связывания УКР с AK(G/D).
6.2.3. Повышение концентрации комплекса AKO (G/D) — УКР.
6.2.4. Подбор буфера для ЯМР.
6.3. Приготовление образцов для ЯМР.
6.3.1. Урокиназный рецептор.
6.3.2. АКФ (G/D).
6.3.3. Смесь AKO (G/D)+yKP.
6.3.4. Стабильность белков и комплекса.
6.4. Спектры ЯМР.
6.4.1. Отнесение 'Н, 13С и 15N химических сдвигов рекомбинантного
АКФ (G/D).
6.4.2. Конформация рекомбинантного фрагмента урокиназы в свободном состоянии и в комплексе с рецептором.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.

Активатор плазминогена урокиназного типа — урокиназа (УК) — принадлежит к семейству сериновых протеаз. Основной функцией урокиназы считается ее участие, наряду с «тканевым» активатором плазминогена в тромболизисе [147]. Урокиназа состоит из трех доменов, каждый из которых обладает физиологической значимостью. Ростовой домен, гомологичный по структуре эпидермальному фактору роста, отвечает за связывание урокиназы с урокиназным рецептором (УКР) [17- 180], и это связывание обуславливает изменение конфигурации рецептора и переводит УКР в «сигнальное» состояние. Крингл-домен стабилизирует связывание урокиназы с УКР и способен связываться с гипотетическим рецептором, отличным от УКР, и активировать миграцию клеток [158]. Протеолитический домен отвечает за протеолиз плазминогена с переводом его в плазмин, а также принимает участие в целом ряде регуляторных процессов обуславливающих ремоделирование тканей, дифференцировку клеток, ангиогенез и др. [3- 37- 163].

Урокиназный рецептор является самым значительным партнером урокиназы на поверхности клеток [17]. Он представляет собой трехдоменный гликозилфосфатидилинозитол (ГФИ) заякоренный белок, все три домена которого являются гомологичными по структуре. Считается, что за связывание с урокинзой отвечает первый домен, в то время как два других повышают сродство к урокиназе. Имеющиеся данные позволяют предположить, что при связывании урокиназы с высокоаффинным рецептором экспонируются участки в крингл-домене для взаимодействия с другими мишенями на поверхности клетки и запуска миграции [4]. Показано также, что при взаимодействии урокиназы с урокиназным рецептором экспонируются участки, отвечающие за сигнальные функции рецептора, а также образуются общие места связывания с белками внеклеточного матрикса и интегринами, образованные и урокиназой и рецептором [126].

Таким образом, связывание урокиназы с рецептором индуцирует изменения рецепторного белка важные для реализации ряда физиологических процессов, а рецептор, связываясь с урокиназой, изменяет ее свойства. Эти сведенья получены путем измерения функциональной активности этих белков, но структурные основы, определяющие эти изменения, не охарактеризованы.

Недавно был расшифрован кристалл комплекса урокиназного рецептора и аминоконцевого фрагмента урокиназы (АКФ), лишенной протеолитического домена [22]. Как было показано, при взаимодействии с урокиназой первый и третий домены рецептора сближаются таким образом, что рецептор смыкается в кольцо, образованное тремя доменами. При этом происходит экспонирование активного участка между первым и вторым доменами рецептора. Однако метод кристаллографии не дал достоверной информации о взаимодействии урокиназы с урокиназным рецептором, потому что исследованная законсервированная структура белков не соответствует физиологическим условиям образования комплекса. Для установления изменений в структуре урокиназы при ее взаимодействии с рецептором более информативным является метод ядерного магнитного резонанса.

Детальное изучение структуры ростового домена урокиназы, отвечающей за взаимодействие с урокиназным рецептором, внесет вклад в разработку результативных ингибиторов эффектов урокиназы, опосредованных ее взаимодействием с урокиназным рецептором. Известно, что суперэкспрессия урокиназы и урокиназного рецептора коррелирует с плохим прогнозом в ряде онкологических заболеваний [68]. Именно поэтому создание ингибиторов, блокирующих взаимодействие урокиназы с рецептором, является важной задачей в проблеме лечения рака. Помимо этого, блокирование взаимодействия урокиназы с урокиназным рецептором позволит контролировать процессы ремоделирования тканей, роста сосудов, устраняя негативные эффекты урокиназы. Именно поэтому мы заинтересовались исследованием ростового домена урокиназы. Таким образом, целью нашей работы было изучение структуры ростового домена урокиназы и ее изменения при взаимодействии с урокиназным рецептором.

Для этого мы поставили перед собой следующие задачи:

1. Синтезировать в Escherichia coli, очистить и охарактеризовать рекомбинантные формы урокиназы человека.

2. Сравнить полученные формы с урокиназой, экспрессированной в эукариотических клетках, по способности к связыванию с урокиназным рецептором.

3. Изучить пространственную структуру ростового домена урокиназы.

4. Получить стабильный препарат аминоконцевого фрагмента с изотопным.

15 13 замещением N и С, и комплекса аминоконцевого фрагмента с урокиназным рецептором, стабильный и растворимый в высоких концентрациях в растворе с минимальным содержанием солей.

5. Методом ЯМР изучить изменения в структуре ростового домена аминоконцевого фрагмента урокиназы при взаимодействии с урокиназным рецептором.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Урокиназа.

Активатор плазминогена урокиназного типа УК (урокиназа) является внеклеточной’протеазойпринадлежащей к семейству сериновых протеаз[202]. Урокиназа с высокой специфичностью расщепляет плазминоген, переводя' его тем. самым в плазмин. В организме человекам урокиназа1 секретируется различнымитипамиклеток — моноцитами/макрофагами: [199], опухолевыми клетками [226]- фибробластами: [74], гладкомышечными клетками: [59] и эндотелиальными клетками [175]. Среднее содержание урокиназы в плазме* человека составляет 5−10 мкг/л [241].

1.1- Структура урокиназы.

Урокиназа секретируетсяв виде гликозилированного малоактивного* одноцепочечного белка (оцУК), состоящего из 411 аминокислотных остатков. ВI ее структуре выделяют три домена: ростовойдомен, гомологичный по структуре эпидермальному фактору роста РД (1−48, а.о.), крингл-домен КД (49 131, а.о.), конекшен пептид КП (132−158, а.о.) и протеолитический домен ПД (Рис. 1). Исторически' РД-КД-КП принято называть аминоконцевым фрагментом (АКФ).

Трехмерная: структура аминоконцевого фрагмента урокиназы (АКФ) была, определенас помощью ЯМР [100]- и методом ренгеноструктурного анализа [22] (Рис. 2)1 По данным ЯМР во вторичной структуре ростового домена выделяют две области, состоящие: из (З-слоев, и три: из (З-изгибов. |3-изгибы: тип Г изгиб Leu14-Gln17, тип 1 изгиб Pro34-F37, тип II '|3-изгиб Gly39-Cys42. Один двухнитевой (3-слой сформирован остатками: Thr18-Ser21 и His29-Asn32,.

Ч «' Ч Л i I I * второй небольшой сформирован остатками? PheGly и lieAsp. Несмотря.

18 на то, что у ростового домена нет гидрофобнойсердцевиныостатки Thr, Val", Trp, и Asn" сгруппированы на однойстороне |3-слоя. Еще один ключевой контакт находится: между Gin40 и Leu14. Gin40 формирует выступ между концом крингл-домен.

Р dTmgr р

С кл LC WVH > QQt TIЕ N Q170.

Т S eotU0Kp ПО RR Y GEF F.

О D <

B H NKYFS «E г&trade-' ¦ 190 SG RY.

О о J NN MC-YJ00 oLA^ tQ T LSGd, VYTVSG RR — V 2v GG I Gr v, Q R J ^ R H1fm s N t D С ¦(PS 2704 PC in c u С T ' м F Ar-XCW S Y.

Д К К pcN SK Y '"KEN CRc Vfa" «N L y> м >си «WV.

H TH SHF V J lh. VTM L Ev, K Vs G CDSG Sh 33 MYVGs I N g" EE RtVv Rc ° R OP E В Lim li°A 390 c 4L"c-t ." EcQ V HN T.

340 250L Y протеолитический домен r°AS о.

Рисунок 1. Структура урокиназы. Урокиназа представлена в виде последовательности а.о., состоящей из ростового домена (1−48 аминокислотные остатки (а.о.)), обозначен синем цветом, крингл-домена (49−131 а.о.), обозначен оранжевым цветомконекшен пептид (132−158 а.о.), обозначен желтым цветоми протеолитического домена (136−411 а.о.), обозначен зеленым цветом. Красным обозначены His204/Asp~'5/Ser35f> а.о. активного центра протеолитического домена. обратного изгиба и второй нитью меньшего (3-слоя. Это взаимодействие с Leu1 способствует закреплению ориентации С-конца, района двойного изгиба по отношению к большему р-слою. Отличительным структурным элементом в ростовом домене является П-петля, состоящая из семи остатков, соединяющая две нити большего р-слоя. В этой петле боковые цепи Asn, Phe" и Пе~ обращены внутрь и сгруппированы к центру петли, а боковые цепи.

Lys23, Туг24,.

Ser" и Asn наружу.

Крингл-домен состоит из одного анти параллельного (3-слоя, двух небольших участков, подобных р-слою, двух коротких спиралей и нескольких.

РД.

КД — .о5Ь.

О—'.

4 v.

Ф ь рд лЖл.

Рисунок 2. Структура АКФ. Ленточная модель в виде набора стрелок ф-слои), указывающих на карбокси-терминальны и конец цепи, а, б) структура, полученная с помощью Я MP (pdb 1URK) — в, г) структура, полученная методом рентгеноструктурного анализа (pdb 219А). обратных изгибов. Двухнитевой (3-слой сформирован остатками Proni-Val" 7 и Lysl20-Cys126, соединенными обратным изгибом. Участки, подобные [З-слою сформированы участками: первый Thr^-Asp65 и Arg69-Pro70, второй Рго73-Тгр74 и.

99 100 77 Й?

HisAsn. а-спираль образована основаниями AlaGin. В этой спирали.

77 7Й W1 * 79.

Ala, Thr, Gin и Gin ~ ориентированы к растворителю, в то время как Val и ол.

Leu' от растворителя и скомпонованы против гидрофобной сердцевины крингл-домена. Это гидрофобная сердцевина образована рядом ароматических и алифатических боковых цепей, включающих: Тгр74, Туг84, Leu94, Leu96, Tip112, и Туг114. Второй спиральный участок представлен остатками Asp90-Leu94. Изгиб.

I типа образован остатками Pro73-Ser76 и Asn, 04-Asn107. Нерегулярно образованный изгиб включает пентапептид Asp65-Arg69. Две центральные.

1 JJ I ПЛ «О/» дисульфидные связи CysCys и Cys «-Cys «расположены ортогонально друг к другу на вершине гидрофобной сердцевины. Кроме того, по данным ЯМР[100] ростовой и крингдомены структурно независимы. При изучении динамики поведения аминоконцевого фрагмента урокиназы в растворе было получено[99], что упорядоченность ростового домена несколько ниже, чем у большинства хорошо структурированных доменов, это может объясняться отсутствием гидрофобной сердцевины, которая поддерживает отдельные элементы вторичной структуры в определенном положении. Причем структурный элемент, ответственный за взаимодействие с урокиназным рецептором, Q-петля (Asrf~-Ile~), испытывает большое количество внутреннего движения, которое должно уменьшаться при взаимодействии с рецептором. По данным рентгеноструктурного анализа между доменами наблюдалось взаимодействие. Боковые цепи Leu14 и Leu92 вовлечены в близкие гидрофобные контакты, а боковая цепь Не44 заполняет гидрофобный карман, образованный Lys61, His99 и Туг101. Кроме того, карбонильная группа основной цепи Arg формирует короткую водородную связь с амидной группой Asp45 (2.88 A), Asp45 (3-карбоксильная группа вовлечена в систему водородных связей с амидной группой основной цепи Ser47 (3.39 А) и Lys48 (3.22 А). Ввиду того, что эти связи сохраняются и при взаимодействии АКФ с урокиназным рецептором, и относительная ориентация доменов АКФ при взаимодействии с рецептором не изменяется, авторы пришли к выводу, что молекула АКФ менее подвижна, чем было получено методом ЯМР. Однако, вероятнее всего, молекула АКФ находится в динамическом равновесии между несколькими состояниями: 1 — домены независимы друг от друга и 2 — кратковременное взаимодействие доменов, запечатленное в кристалле. Тем более что структура белка в растворе более физиологична, чем законсервированная структура белка в кристалле.

ВЫВОДЫ.

Синтезированы, очищены и охарактеризованы рекомбинантные формы урокиназы человека в клетках Escherichia coli. Изучено связывание этих белков с природным рецептором урокиназы (uPAR/CD87) из клеток U937, а также с рекомбинантным рецептором полученным в клетках Drosophila Schneider S2. Физиологические эффекты этих форм белка, кинетика, а также стехиометрия связывания свидетельствуют о том, что структура ростового домена сходна со структурой этого домена в урокиназе из эукариотических клеток. Методами кругового дихроизма, измерения флуоресценции триптофана при плавлении белка, а также двумерного ЯМР в рекомбинантных формах урокиназы при физиологических значениях рН не удалось выявить вторичной структуры у ростового домена, в то время как в крингл-домене все перечисленные методы обнаруживают выраженную вторичную структуру.

Методом ЯМР показано, что во взаимодействии аминоконцевого фрагмента урокиназы с урокиназным рецептором принимает участие только ростовой домен. При взаимодействии аминоконцевого фрагмента с урокиназным рецептором, структура ростового домена не приобретала упорядоченности, характерной для кристаллической структуры комплекса аминоконцевого фрагмента с урокиназным рецептором.

Предложен новый механизм взаимодействия урокиназы с урокиназным рецептором, согласно которому р-слои в ростовом домене не являются необходимым элементом для взаимодействия с урокиназным рецептором, а обязательным и достаточным условием для взаимодействия с рецептором является наличие Q-петли в ростовом домене.

Показать весь текст

Список литературы

Парфенова Е.В., Плеханова О. С., Калинина Н. И., Бибилашвили Р. Ш., Бобик А., Ткачук В. А. Урокиназный активатор плазминогена стимулирует развитие экспериментального рестеноза// Кардиология -2000. №. 9. — С. 69−77.
Парфенова Е.В., Ткачук В. А. Перспективы генной терапии сердечнососудистых заболеваний// Вопросы медицинской химии 2000 — № 3.
Степанова В.В. и Ткачук В.А. Урокиназа как мультидоменный белок и полифункциональный регулятор клеток// Биохимия 2002. — № 67. — С. 127−138.
Степанова В.В., Белоглазова И. Б., Гурский Я. Г., Бибилашвили Р. Ш., Парфенова Е. В., Ткачук В. А. Взаимодействия между крингл и ростовым доменами в молекуле урокиназы: возможная роль в стимуляции хемотаксиса клеток// Биохимия 2008. — № 73. — С. 311 — 321.
Aguirre Ghiso J.A. Inhibition of FAK signaling activatedby urokinase receptor induces dormancy in human carcinomacells in vivo// Oncogene — 2002. V.21. — P. 2513−2524.
Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Macini A., Caputi M., Cariro M.V., Iaccarino I., Stoppelli M.P. The urokinase plasminogen activatorand its receptor: role in cell growth and apoptosis// Thromb. Haemost. 2005. -V.93.-P. 205−211.
Alfano D., Iaccarino I., Stoppelli M.P. Urokinase signaling through its receptor protects against anoikis by increasing BCL-xL expression levels// J. Biol. Chem. 2006. — V.281. — P. 17 758−17 767.
Almholt K., Lund L.R., Rygaard J., Nielsen B.S., Dan0 K., Rjamer J., Johnsen M. Reduced metastasis of transgenic mammary cancer in urokinase-deficient mice//Int. J. Cancer-2005.-V.l 13. P. 525−532.
Andrade-Gordon P., Strickland S. Interaction of heparin with plasminogen activators and plasminogen: effects on the activation of plasminogen// Biochemistry 1986. — V.25. — P. 4033−4040.
Andreasen P.A., Egelund R., Petersen H.H. The plasminogen activation system in tumor growth, invasion, and metastasis// Cell Mol. Life Sci. 2000. -V.57.-P. 25−40.
Andreasen P.A., Kjoller L., Christensen L., Duffy MJ. The urokinase-type plasminogen activator system in cancer metastasis: a review// Int. J. Cancer — 1997.-V.72.-P. 1−22.
Apella E., Robinson E.A., Ullrich S.J. The receptor-binding sequence of urokinase: a biological function for the growth factor module of proteases// J. Biol. Chem. 1987. — V. 262 — P. 4437−4440.
Appella E., Weber I.T., Blasi F. Structure and function of epidermal growth factor-like regions in proteins// FEBS Lett. 1988. — V.231. — P. 1−4.
Arens N., Gandhari M., Bleyl U. and Hildenbrand R. In vitro supression of urokinase plasminogen activator in breast cancer cells a comparison of two antisense strategies// Int. J. Oncol. — 2005. — V.26. — P. 113- 119.
Barinka С., Рапу G., Callahan J., Shaw D.E., Kuo A., Bdeir K., Cines D.B., Mazar A. Lubkowski J. Structural Basis of Interaction between Urokinase-type Plasminogen Activator and its Receptor// J. Mol. Biol. 2006. — V. 363. -P. 482−495.
Barlati S., De Petro G., Bona C., Paracini F., Tonelli M. Phosphorylation of human plasminogen activators and plasminogen// FEBS Lett. 1995. —V.363. -P. 170−174.
Barlow G.H., Francis C.W., Marder V.J. On the conversion of high molecular weight urokinase to the low molecular weight form by plasmin// Thromb. Res. 1981. — V.23. — P. 541−547.
Barnhart B.C., Legembre P., Pietras E., Bubici C., Franzoso G., Peter M.E. CD95 ligand induces motility and invasiveness of apoptosis-resistant tumor cells// EMBO J. 2004. — V.23. — P. 3175−3185.
Bdeir K., Kuo A., Sachais B.S., Rux A.H., Bdeir Y., Mazar A., Higazi A.A., Cines D.B. The kringle stabilizes urokinase binding to the urokinase receptor// Blood 2003. — V. 15. — P. 3600−3608.
Beck J.M., Preston A.M., Gyetko M.R. Urokinase-type plasminogen activator in inflammatory cell recruitment and host defense against Pneumocystis carinii in mice// Infect. Immun. 1999. — V.67. — P. 879−884.
Behrendt N., Dano K. Effect of purified, soluble urokinase receptor on the plasminogen-prourokinase activation system// FEBS Lett. — 1996. — V.393. -P. 31−36.
Behrendt N., Ploug M., Patthy L., Houen G., Blasi F., Dano K. The ligand-binding domain of the cell surface receptor for urokinase-type plasminogen activator// J. Biol. Chem. 1991. — V.266. — P. 7842−7847.
Behrendt N., Ronne E., Ploug M., Petri Т., Lober D., Nielsen L. S. The human receptor for urokinase plasminogen activator. NH2-terminal amino acid sequence and glycosylation variants// J. Biol. Chem. — 1990. -V. 265. P. 6453−6460.
Berjanskii M.V., Neal S., Wishart D.S. PREDITOR: a web server for predicting protein torsion angle restraints// Nucleic Acids Res. — 2006. -V.34. P. 63−69.
Besser D., Presta M., Nagamine Y. Elucidation of a signalling pathway induced by FGF-2 leading to uPA gene expression in NIH 3T3 fibroblasts// Cell Growth Differ. 1995. — V.6. — P. 1009−1017.
Besser D., Verde P., Nagamine Y., Blasi F. Signal transduction and the u-PA/u-PAR system// Fibrinolysis 1996. — V.10. — P. 215−237.
Binder B.R., Mihaly J., Prager G.W. uPAR-uPA-PAI-1 interactions and signaling: a vascular biologist’s view//Thromb. Haemost. 2007. — V. 97. — P. 336−42.
Bogusky M.J., Dobson C.M., Smith A.G. Reversible Independent Unfolding of the Domains of Urokinase Monitored by 'H NMR// Biochemistry — 1989. -V.28.-P. 6728−6735.
Bonni A., Brunet A., West A.E., Datta S.R., Taksu M.A., Greenberg M.E. Cell survival promoted by the ras-MAPK signaling pathway bytranscriptiondependent and -independent mechanisms// Science 1999. — V.286. — P. 1358−1362.
Buko A.M., Kentzer E.J., Petros A., Menon G., Zuiderweg E.R., Sarin V.K. Characterization of a posttranslational fucosylation in the growth factor domain of urinary plasminogen activator// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1991.-V.88. P. 3992−3996.
Busso N., Masur S.K., Lazega D., Waxman S., Ossowski L. Induction of cell migration by pro-urokinase binding to its receptor: possible mechanism for signal transduction in human epithelial cells// J. Cell Biol. 1994. — V.126. -P. 259−270.
Carlin S.M., Resink T.J., Taram M., Roth M. Urokinase signal transduction and its role in cell migration// FASEB J. 2005. — V. 19. — P. 195−202.
Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease// Nat. Med. 2003. — V.9. -P. 653−660.
Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis// Nat. Med. -2000.-V.6.-P. 389−395.
Carmeliet P. VEGF as a key mediator of angiogenesis in cancer// Oncology — 2005.-V.69.-P. 4−10.
Carmeliet P., Collen D. Genetic analysis of the plasminogen and coagulation system in mice// Haemost 1996 — V.26. — P. 132.
Carmeliet P., Moons L., Hebert J.-M., Crawley J., Lupu F., Lijnen R., Collen R. Urokinase but not tissue plasminogen activator mediates arterial neointima formation in mice// Circulation Research 1997. — V.81. — P. 829−839.
Carmeliet P., Schoonjans L., Kieckens L., Ream В., Degen J., Bronson R., De Vos R., van den Oord J.J., Collen D., Mulligan R.C. Physiological consequences of loss of plasminogen activator gene function in mice// Nature 1994.-V.368.-P. 419−424.
Cavanagh J., Fairbrother W.J., Palmer A.G., Skelton N.J. Protein NMR spectroscopy: principles and practice// Academic Press.2nd ed. San Diego, USA.-2006.
Chambers A.F., Matrisian L.M. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis// J. Natl. Cancer Inst. 1997. — V.89. — P. 1260−1270.
Chandrasekar N., Mohanam S., Gujrati M., Olivero W.C., Dinh D.H., Rao J.S. Downregulation of uPA inhibits migration and PI3k/Akt signaling in glioblastoma cells// Oncogene 2003. — V.22. — P. 392−400.
Chang A.W., Kuo A., Barnathan E.S., Okada S.S. Urokinase receptor-dependent upregulation of smooth muscle cell adhesion to vitronectin by urokinase// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. — V.18. -P. 1855−1860.
Chang J.Y., Schindler P., Ramseier U., Lai P.H. The disulfide folding pathway of human epidermal growth factor// J. Biol. Chem. 1995. -V.270. -P. 9207−9216.
Chapman H.A. Plasminogen activators, integrins, and the coordinated regulation of cell adhesion and migration// Curr. Opin. Cell Biol. 1997. — V.9.-P. 714−724.
Clowes A.W., Clowes M.M., Au Y.P., Reidy M.A., Belin D. Smooth muscle cells express urokinase during mitogenesis and tissue-type plasminogen activator during migration in injured rat carotid artery// Circ. Res. — 1990. -V. 67.-P. 61−67.
Conese M., Olson D., Blasi F. Protease nexin-1-urokinase complexes are internalized and degraded through a mechanism that requires both urokinase receptor and alpha 2-macroglobulin receptor// J. Biol. Chem. 1994. — V.269. -P. 17 886−17 892.
Cubellis M.V., Nolli M.L., Cassani G., Blasi F. Binding of single-chain pro-urokinase to the urokinase receptor of human U937 cells// J. Biol. Chem. -1986.-V.261.-P. 15 819−15 822.
Cubellis M.V., Wun T.C., Blasi F. Receptor-mediated internalization and degradation of urokinase is caused by its specific inhibitor PAI-1// EMBO J. -1990.-V.9.-P. 1079−1085.
Cunningham O., Andolfo A., Santovito M.L., Iuzzolinol L., Blasi F., Sidenius N. Dimerization controls the lipid raft partitioning of uPAR/CD87 and regulates its biological functions// The EMBO Journal — 2003. V.22. — P. 5994−6003.
Dano K., Andreasen P.A., Grondahl-Hansen J., Kristensen P., Nielsen L.S., Skriver L. Plasminogen activators, tissue degradation, and cancer// Adv. Cancer Res. 1985. — V.44. — P. 139−266.
Dan0 К., Behrendt N., Bru’nner N., Ellis V., Ploug M., Руке С. The urokinase receptor: protein structure and role in plasminogen activation and cancer invasion// Fibrinolysis 1994. — V.8. — P. 189.
Dan0 K., R^mer J., Nielsen B.S., Bj0rn S., Руке С., Rygaard J., Lund L.R. Cancer invasion and tissue remodeling — cooperation of protease systems and cell types//APMIS 1999. — V.107. — P. 120−127.
Dass K., Ahmad A., Azmi A.S., Sarkar S.H., Sarkar F.H. Evolving role of uPA/uPAR system in human cancers// Cancer Treatment Reviews 2008. -V. 34.-P. 122- 136.
Degen J.L., Estensen R.D., Nagamine Y., Reich R. Induction and desensitization of plasminogen activator gene expression by tumor promoters//J. Biol. Chem. 1985. — V.260. — P. 12 426−12 433.
Deng G., Curriden S.A., Wang S., Rosenberg S., Loskutoff D.J. Is plasminogen activator inhibitor-1 the molecular switch that governs urokinase receptor-mediated cell adhesion and release?// J. Cell Biol. 1996. — V.134. -P. 1563−1571.
Deng G., Royle G., Seiffert D., Loskutoff D.J. The PAI-1/vitronectin interaction: two cats in a bag?// Thromb. Haemost. — 1995. —V.74. — P. 66−70.
Dumler I., Kopmann A., Weis A., Mayboroda O.A., Wagner K., Gulba D.C., Haller H. Urokinase activates the Jak/Stat signal transduction pathway in human vascular endothelial cells// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. — V.19.-P. 290−297.
Dumler I., Weis A., Mayboroda O.A., Maasch C., Jerke U., Haller H., Gulba D.C. The Jak/Stat pathway and urokinase receptor signaling in human aortic vascular smooth muscle cells//J. Biol. Chem. 1998. — V.273. — P. 315−321.
Eaton D.L., Scott R.W., Baker J.B. Purification of human fibroblast urokinase proenzyme and analysis of its regulation by proteases and protease nexin// J. Biol. Chem. 1984. — V. 259. — P. 6241−6247.
Ehrlich H.J., Keijer J., Preissner K.T., Gebbink R.K., Pannekoek H. Functional interaction of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and heparin// Biochemistry 1991. — V.30. — P. 1021−1028.
Ellis V., Wun T.C., Behrendt N., Ronne E., Dano K. Inhibition of receptor-bound urokinase by plasminogen-activator inhibitors// J. Biol. Chem. 1990. -V.265.-P. 9904−9908.
Estreicher A., Wohlwend A., Belin D., Schleuning W.D., Vassalli J.D. Characterization of the cellular binding site for the urokinase-type plasminogen activator// J. Biol. Chem. 1989. — V.264. — P. 1180−1189.
Fazioli F., Resnati M., Sidenius N., Higashimoto Y., Appella E., Blasi F. A urokinase-sensitive region of the human urokinase receptor is responsible for its chemotactic activity// EMBO J. 1997. — V. l6. — P. 7279−7286.
Felez J. Plasminogen binding to cell surfaces// Fibrinolysis Proteolysis — 1998.-V.12.-P. 183−189.
Fidler I.J., Ellis L.M. The implication of angiogenesis for the biology and therapy of cancer metastasis// Cell 1994. — V.79. — P. 185−188.
Frame M.C., Fincham V.J., Carragher N.O., Wyke J.A. v-Src's hold over actin and cell adhesions// Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002. — V.3. — P. 233 245.
Furlan F., Orlando S., Laudanna C., Resnati M., Basso V., Blasi F., Mondino A. The soluble D2D3(88−274) fragment of the urokinase receptor inhibits monocyte chemotaxis and integrin-dependent cell adhesion// J. Cell Sci. — 2004.-V.117.-P. 2909−2916.
Galis Z.S., Johnson C., Godin D., Magid R., Shipley J.M., Senior R.M., Ivan E. Targeted disruption of the matrix metalloproteinase-9 gene impairs smooth muscle cell migration and geometrical arterial remodeling// Circ. Res. 2002. -V.91.-P. 852−859.
Gandhari M., Arens N., Majety M., Dorn-Beineke A., Hildenbrand R. Urokinase-type plasminogen activator induces proliferation in breast cancer cells// Int. J. Oncol. 2006. — V.28. — P. 1463−1470.
Goldberg G.I., Frisch S.M., He C., Wilhelm S.M., Reich R., Collier I.E. Secreted proteases. Regulation of their activity and their possible role in metastasis// Ann. NY Acad. Sci. 1990. -V.580. — P. 375−384.
Gonias S.L., Wu L., Salicioni A.M. Low density lipoprotein receptor-related protein: regulation of the plasma membrane proteome// Thromb. Haemostasis -2004.-V.91.-P. 1056−1064.
Goretzki L., Mueller B.M. Low-density-lipoprotein-receptor-related protein (LRP) interacts with a GTP-binding protein// Biochem. J. 1998. — V.336. -P. 381−386.
Giintert P. Automated NMR protein structure calculation// Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2003. — V.43. — P. 105−125.
Gyetko M.R., Sitrin R.G., Fuller J.A., Todd R.F. 3rd, Petty H., Standiford T.J. Function of the urokinase receptor (CD87) in neutrophil chemotaxis// J. Leukoc. Biol. 1995. — V.58. — P. 533−538.
Hansen A.P., Petros A.M., Meadows R.P., Fesik S.W. Backbone dynamics of a two-domain protein: 15N relaxation studies of the amino-terminal fragment of urokinase-type plasminogen activator// Biochemistry — 1994. -V.33.-P. 15 418−15 424.
Herz J., Clouthier D.E., Hammer R.E. LDL receptor-related protein internalizes and degrades uPA-PAI-1 complexes and is essential for embryo implantation//Cell 1992.-V.71.-P. 411−421.
Herz J., Strickland D.K. LRP: a multifunctional scavenger and signaling receptor// J. Clin. Invest. 2001. — V.108. — P. 779−784.
Higazi A.A., Bdeir K., Hiss E., Arad S., Kuo A., Barghouti I., Cines D.B. Lysis of plasma clots by urokinase-soluble urokinase receptor complexes// Blood 1998. — V.92. — P. 2075−2083.
Horrevoets A.J., Smilde A., de Vries C., Pannekoek H. The specific roles of finger and kringle 2 domains of tissue-type plasminogen activator during in vitro fibrinolysis// J. Biol. Chem. 1994. -V.269. -P. 12 639−12 644.
Howell B.W., Gertler F.B., Cooper J.A. Mouse disabled (mDabl): a Src binding protein implicated in neuronal development// EMBO J. 1997. -V.16. — P. 121−132.
Hoyer-Hansen G., Ploug M., Behrendt N., Ronne E., Dano K. Cell-surface acceleration of urokinase-catalyzed receptor cleavage// Eur. J. Biochem. — 1997.-V.243.-P. 21−26.
Hoyer-Hansen G., Ronne E., Solberg H., Behrendt N., Ploug M., Lund L.R., Ellis V., Dano K. Urokinase plasminogen activator cleaves its cell surface receptor releasing the ligand-binding domain// J. Biol. Chem. 1992. — V.267.-P. 18 224−18 229.
Huai Q., Mazar A.P., Kuo A., Parry G.C., Shaw D.E., Callahan J. Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor// Science 2006. — V.311. — P. 656−659.
Huai Q., Zhou A., Lin L., Mazar A.P., Parry G.C., Callahan J., Shaw D.E., Furie В., Furie B.C., Huang M. Crystal structures of two human vitronectin, urokinase and urokinase receptor complexes// Nat. Struct. Mol. Biol. 2008. -V.15.-P. 422−423.
Ichinose A., Fujikawa K., Suyama T. The activation of pro-urokinase by plasma kallikrein and its inactivation by thrombin// J. Biol. Chem.- 1986.-V.261.-P. 3486−3489.
Irigoyen J.P., Munoz-Canoves P., Montero L., Koziczak M., Nagamine Y. The plasminogen activator system: biology and regulation// Cell Mol. Life Sci. 1999. — V.56. — P. 104−132.
Jo M., Thomas K.S., O’Donnell D.M., Gonias S.L. Epidermal growth factor receptor-dependent and -independent cell-signaling pathways originating from the urokinase receptor// J. Biol. Chem. 2003. — V.278. — P. 1642−1646.
Johnsen M., Lund L.R., Romer J., Almholt K., Dano K. Cancer invasion and tissue remodeling: Common themes in proteolytic matrix degradation// Curr. Opin. Cell Biol. 1998.-V.10.-P. 667−671.
Kanse S.M., Kost C., Wilhelm O.G., Andreasen P.A., Preissner K.T. The urokinase receptor is a majorvitronectin-binding protein on endothelial cells// Exp. Cell Res. 1996. — V.224. — P. 344−53.
Kasai S., Arimura H., Nishida M., Suyama T. Primary structure of single-chain pro-urokinase// J. Biol. Chem. 1985b. — V. 260. — P. 12 382−12 389.
Khwaja A., Rodriguez-Viciana P., Wennstrom S., Warne P.H., Downward J. Matrix adhesion and Ras transformation both activate a phosphoinositide 3-OH kinase and protein kinase B/Akt cellular survival pathway// EMBO J. -1997. V. l6. — P. 2783−2793.
Kirchheimer J.C., Wojta J., Christ G., Binder B.R. Functional inhibition of endogenously produced urokinase decreases cell proliferation in a human melanoma cell line// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989. — V.86. — P. 54 245 428.
Kirchheimer J.C., Wojta J., Christ G., Hienert G. and Binder B.R. Mitogenic effect of urokinase on malignant and unaffected adjacent human renal cells// Carcinogenesis 1988. — V.9. — P. 2121−2123.
Kiyan J., Kiyan R., Haller H., Dumler I. Urokinase-induced signaling in human vascular smooth muscle cells is mediated by PDGFR-b// The EMBO Journal -2005.-V.24.-P. 1787−1797.
Kjaergaard M., Hansen L.V., Jacobsen В., Gardsvoll H., Ploug Structure and ligand interactions of the urokinase receptor (uPAR)// Frontiers in Bioscience 2008. — V. 13-P. 5441−61.
Kj0ller L., Hall A. Rac Mediates Cytoskeletal Rearrangements and Increased Cell Motilitylnduced by Urokinase-type Plasminogen Activator Receptor Bindingto Vitronectin//J. Cell Biol. 2001. — V. 152.-P. 1145−1157.
Kline T.P., Brown F.K., Brown S.C., Jeffs P.W., Kopple K.D., Mueller L. Solution structures of human transforming growth factor alpha derived from 1HNMR data//Biochemistry 1990.-V.29.-P. 7805−7813.
Koopman J.L., Slomp J., Anton C.W., de Bart W, Quax P.H.A., Verheijen J.H. Mitogenic effects of urokinase on melanoma cells are independent of high affinity binding to the urokinase receptor// J. Biol. Chem. 1998. -V.273.-P. 33 267−33 272.
Kounnas M.Z., Henkin J., Argraves W.S., Strickland D.K. Low density lipoprotein receptor-related protein/alpha 2-macroglobulin receptor mediates cellular uptake of pro-urokinase// J. Biol. Chem. 1993. — V.268. — P. 21 862−21 867.
Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4// Nature 1970. — V.227. — P. 680−685.
Lenich C., Pannell R., Henkin J., Gurewich V. The influence of glycosylation on the catalytic and fibrinolytic properties of pro-urokinase// Thromb. Haemost. 1992. — V.68. — P. 539−544.
Letunic I., Copley R.R., Schmidt S., Ciccarelli F.D., Doerks Т., Schultz J., Ponting C.P., Bork P. SMART 4.0: towards genomic data integration// Nucleic Acids Res. 2004. — V.32. — P. 142−144.
Lijnen H.R., Lupu F., Moons L., Carmeliet P., Goulding D., Collen D. Temporal and topographic matrix metalloproteinase expression after vascular injury in mice// Thromb. Haemost. 1999. — V.81. — P. 799−807.
Lijnen H.R., Maquoi E., Hansen L.B., Van Hoef В., Frederix L., Collen D. Matrix metalloproteinase inhibition impairs adipose tissue development in mice// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — V.22. — P. 374−379.
Llinas P., Le Du M.H., Gardsvoll H., Dano K., Ploug M., Gilquin В., Stura E.A., Menez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide// EMBO J. 2005. — V.24. -P.1655−1663.
Ma Z., Thomas K.S., Webb D.J., Moravec R., Salicioni A.M., Mars W.M., Gonias S.L. Regulation of Racl activation by the low density lipoprotein receptor-related protein//J. Cell Biol. 2002. — V. 159. — P. 1061−1070.
Madison E.L., Goldsmith E.J., Gerard R.D., Gething M.J., Sambrook J.F. Serpin-resistant mutants of human tissue-type plasminogen activator// Nature 1989. — V.339. — P. 721−724.
Madsen C.D., Ferraris G.M., Andolfo A., Cunningham O., Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key// J. Cell Biol. 2007. — V. 177. — P. 927−939.
Maksimenko A.V. and Tishenko E.G. Macromolecular ensembles of internal and external fibrinolysis: the resources for enhancement of thrombolysis efficacy// Current Medical Chemistry 2006. — V. l3. — P. 1617−1625.
Markotte P.A., Kozan I.M., Dorwin S.A., Ryna J.M. The matrix metalloproteinase pump-1 catalyzes the formation of low molecular weigth (pro)urokinase in cultures of human kidney cells// J. Biol. Chem. 1992. -V.267. — P. 13 803−13 806.
Mazar A.P., Buko A., Petros A., Barnathan E.S., Henkin J. Domain analysis of urokinase plasminogen activator (u-PA): preparation and characterization of intact A-chain molecules// Fibrinolysis 1992. — V.6. — P. 49−55.
McLean J.W., Tomlinson J.E., Kuang W.-J., Eaton D.L., Chen E.Y., Fless G.M., Scanu A.M., Lawn R.M. cDNA sequence of human apolipoprotein (a) is homologous to plasminogen// Nature 1987. — V.230 — P. 132−137.
Miles L.A., Dahlberg C.M., Levin E.G., Plow E.F. Gangliosides interact directly with plasminogen and urokinase and may mediate binding of these fibrinolytic components to cells// Biochemistry 1989. — V.28. — P. 93 379 343.
Mimuro J., Kaneko M., Murakami Т., Matsuda M., Sakata Y. Reversible interactions between plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor-1// Biochemica et Biophysica Acta.- 1992. V. l 160. — P. 325−334.
Moller L.B., Pollanen J., Ronne E., Pedersen N., Blasi F. N-linked glycosylation of the ligand binding domain of the human urokinase receptor contributes to the affinity for its ligand// J. Biol. Chem. 1993. -V.268. — P. 11 152−11 159.
Mottonen J., Strand A., Symersky J., Sweet R.M., Danley D.E., Geoghegan K.F., Gerard R.D., Goldsmith E.J. Structural basis of latency in plasminogen activator inhibitor-. // Nature 1992. — V.355. — P.270−273.
Nagamine Y., Sudol M., Reich E. Hormonal regulation of plasminogen activator mRNA production in porcine kidney cells// Cell 1983. — V.32. — P. 1181−1190.
Nanbu R., Menoud P.-A., Nagamine Y. Multiple instability-regulating sites in the 3'untraslated region of the urokinase-type plasminogen activator mRNA// Mol. Cell. Biol. 1994. — V.14. — P. 4920−4928.
Nykjaer A., Conese M., Christensen E.I., Olson D., Cremona O., Gliemann J., Blasi F. Recycling of the urokinase receptor upon internalization of the uPA: serpin complexes// EMBO J. 1997. — V. l6. — P. 2610−2620.
Oda M., Shiraishi A., Hasegawa M. Analysis of the ternary complex formation of human urokinase with the separated two domains of its receptor// Eur. J. Biochem. 1998. — V.256. — P. 411−418.
Odekon L.E., Blasi F., Rifkin D.B. Requirement for receptor-bound urokinase in plasmin-dependent cellular conversion of latent TGF-beta to TGF-beta// J. Cell. Physiol. 1994. — V.158. — P. 398−407.
Odekon L.E., Sato Y., Rifkin D.B. Urokinase-type plasminogen activator mediates basic fibroblast growth factor-induced bovine endothelial cell migration independent of its proteolytic activity// J. Cell Physiol. — 1992. -V.l50.-P. 258−263.
Okada S.S., Grobmyer S.R., Barnathan E.S. Contrasting effects of plasminogen activators, urokinase receptor, and LDL receptor-related protein on smooth muscle cell migration and invasion// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1996. V. l 6.-P. 1269−1276.
Okada S.S., Tomaszewski J.E., Barnathan E.S. Migrating vascular smooth muscle cells polarize cell surface urokinase receptors after injury in vitro// Exp. Cell Res. 1995. — V.217. — P. 180−187.
Ossowski L., Aguirre Ghiso J., Liu D., Yu W., Kovalski K. The role of plasminogen activator receptor in cancer invasion and dormancy. Medicina// 1999. V.59.-P. 547−552.
Parsons J.T., Martin K.H., Slack J.K., Taylor J.M., Weed S.A. Focal adhesion kinase: a regulator of focal adhesiondynamics and cell movement// Oncogene -2000.-V. 19.-P. 5606−5613.
Pendurthi U.R., Tran T.T., Post M.5 Rao L.V. Proteolysis of CCN1 by Plasmin: Functional Implications// Cancer Res. 2005. — V.65. — P. 97 059 711.
Pepper M.S., Vassalli J.D., Montesano R., Orci L. Urokinase-type plasminogen activator is induced in migrating capillary endothelial cells// J. Cell Biol. 1987. — V.105 -P. 2535−2541.
Petersen L.C., Lund L.R., Nielsen L.S., Dano K., Skriver L. One-chain urokinase-type plasminogen activator from human sarcoma cells is a proenzyme with little or no intrinsic activity// J. Biol. Chem. 1988. — V.263. -P. 11 189−11 195.
Pluskota E., Soloviev D.A., Bdeir K., Cines D.B., Plow E.F. Integrin alphaMbeta2 orchestrates and accelerates plasminogen activation and fibrinolysis by neutrophils// J. Biol. Chem. 2004. — V.279. — P. 18 063−72.
Poliakov A., Tkachuk V., Ovchinnikova Т., Potapenko N., Bagryantsev S., Stepanova V. Plasmin-dependent elimination of the growth-factor-like domain in urokinase causes its rapid cellular uptake and degradation// Biochem. 2001. — V.355. — P. 639−645.
Prager GW, Breuss J.M., Steurer S., Mihaly J., Binder B.R. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces rapid prourokinase (pro-uPA) activation on the surface of endothelial cells// Blood 2004. — V. 103. — P. 955−962.
Preissner K.T., Seiffert D. Role of vitronectin and its receptors in haemostasis and vascular remodeling// Thromb. Res. 1998. — V.89. — P. 1−21.
Rabbani S.A., Mazar A.P., Bernier S.M., Haq M., Bolivar I., Henkin J., Goltzman D. Structural requirements for the growth factor activity of the amino-terminal domain of urokinase// J. Biol. Chem. 1992. — V.267. — P. 14 151−14 156.
Ragno P. The urokinase receptor: a ligand or a receptor? Story of a sociable molecule// Cell. Mol. Life Sci. 2006. — V.63. — P. 1028−103 7.
Reidy M.A., Irvin C., Lindner V. Migration of arterial wall cells. Expression of plasminogen activators and inhibitors in injured rat arteries// Circ. Res. -1996.-V.78.-P. 405−414.
Reinartz J., Schafer В., Batrla R., Klein C.E., Kramer M.D. Plasmin abrogates av b5-mediated adhesion of a human keratinocyte cell line (HaCaT) to vitronectin// Exp. Cell Res. 1995. — V.220. — P. 274−282.
Resnati M., Guttinger M., Valcamonica S., Sidenius N., Blasi F., Fazioli F. Proteolytic cleavage of the urokinase receptor substitutes for the agonist-induced chemotactic effect//EMBO J. 1996. — V.15. -P. 1572−1582.
Resnati M., Pallavicini I., Wang J.M., Oppenheim J., Serhan C.N., Romano M., Blasi F. The fibrinolytic receptor for urokinase activates the Gproteincoupled chemotactic receptor FPRL1/LXA4R// PNAS 2002. — V.99. — P. 1359−1364.
Ried S., Jager C, Jeffers M., Vande Woude G.F., Graeff H., Schmitt M., Lengyel E. Activation mechanisms of the urokinase-type plasminogen activator promoter by hepatocyte growth factor/scatter factor// J. Biol. Chem.- 1999. V.274. — P. 16 377−16 386.
Rothberg K.G., Heuser J.E., Donzell W.C., Ying Y.S., Glenney J.R., Anderson R.G. Caveolin, a protein component of caveolae membrane coats// Cell 1992.- V.68. — P. 673−682.
Roztocil E., Nicholl S.M., Davies M.G. Mechanisms of kringle fragment of urokinase induced vascular smooth muscle cell migration// J. Surg. Res. — 2007.-V.141.-P. 83−90.
Saksela O., Hovi Т., Vaheri A. Urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor secreted by cultured human monocyte-macrophages// J. Cell Physiol.- 1985. -V. 122.-P. 125−32.
Saksela O., Rifkin D.B. Release of basic fibroblast growth factor-heparan sulfate complexes from endothelial cells by plasminogen activator-mediated proteolytic activity// J. Cell Biol. 1990. — V. l 10. — P. 767−775.
Salerno G., Verde P., Nolli M.L., Corti A., Szots H., Meo Т., Johnson J., Bullock S., Cassani G., Blasi F. Monoclonal antibodies to human urokinase identify the single-chain pro-urokinase precursor// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984.-V. 81.-P. 110−114.
Sato Y., Rifkin D.B. Inhibition of endothelial cell movement by pericytes and smooth muscle cells: activation of a latent transforming growth factor-beta 1-like molecule by plasmin during co-culture// J. Cell Biol. 1989. — V. l09. -P. 309−315.
Schagger H. Nature protocols 2006. — V. 1 — P. 1.
Sidenius N., Andolfo A., Fesce R., Blasi F. Urokinase Regulates Vitronectin Binding by ControllingUrokinase Receptor Oligomerization// J. Biol. Chem. 2002 — V.277. — P. 27 982−27 990.
Sidenius N., Blasi F. Domain 1 of the urokinase receptor (uPAR) is required for uPAR-mediated cell binding to vitronectin// FEBS Lett. 2000. — V.470. -P. 40−46.
Simon D.I., Wei Y., Zhang L., Rao N.K., Xu H., Chen Z., Liu Q., Rosenberg S., Chapman H.A. Identification of a urokinase receptor-integrin interaction site. Promiscuous regulator of integrin function// J. Biol. Chem. 2000. — V.275.-P. 10 228−10 234.
Singh S., Singh U.P., Stiles J.K., Grizzle W.E., Lillard J.W. Jr. Expression and functional role of CCR9 in prostate cancer cell migration and invasion// Clin. Cancer Res. 2004. — V. l0. — P. 8743−8750.
Spraggonl G., Phillips C., Nowak U.K., Ponting C.P., Saunders D., Dobson C.M., Stuart D.I., Jones E.Y. The crystal structure of the catalytic domain of human urokinase-type plasminogen activator// Structure 1995. — V.3 — P. 681−691
Sprengers E.D., Kluft C. Plasminogen Activator Inhibitors// Blood. 1987. -V.69. — P. 381−387.
Stahl A. and Mueller B.M. The Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor, a GPI-linked Protein, Is Localized in Caveolae// The Journal of Cell Biology V. 129. — P. 335−344.
Stenflo J., Ohlin A.K., Owen W.G., Schneider W.J. beta-Hydroxyaspartic acid or beta-hydroxyasparagine in bovine low density lipoprotein receptor and in bovine thrombomodulin// J. Biol. Chem. 1988. — V.263. — P. 21−24.
Stephens R.W., Bokman A.M., Myohanen H.T., Reisberg Т., Tapiovaara H., Pedersen N., Grondahl-Hansen J., Llinas M., Vaheri, A. Heparin binding to the urokinase kringle domain// Biochemistry 1992. — V.31. — P. 7572−7579.
Stief T.W., Radtke K.P., Heimburger N. Inhibition of urokinase by protein C-inhibitor (PCI). Evidence for identity of PCI and plasminogen activator inhibitor 3// Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1987. — V.368. — P. 1427−1433.
Strickland D.K., Gonias S.L., Argraves W.S. Diverse roles for the LDL receptor family// Trends Endocrinol. Metab. 2002. — V. 13. — P. 66−74.
Stump D.C., Thienpont M., Collen D. Purification and characterization of a novel inhibitor of urokinase from human urine. Quantitation and preliminarycharacterization in plasma// J. Biol. Chem. 1986. — V.261. — P. 1 275 912 766.
Swiercz R., Skrzypczak-Jankun E., Merrell M.M., Selman S.H., Jankun J. Angiostatic activity of synthetic inhibitors of urokinase type plasminogen activator// Oncol. Rep. 1999. — V.6. — P. 523−526.
Takahashi K., Kwaan H.C., Ikeo K., Koh E. Phosphorylation of a surface receptor bound urokinase-type plasminogen activator in a human metastatic carcinomatous cell line// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — V.182. -P. 1466−1472.
Terpe K. Overview of tag protein fusions: from molecular and biochemical fundamentals to commercial systems// Appl. Microbiol. Biotechnol. 2003. -V.60.-P. 523−33.
Tkachuk V., Stepanova V., Little P.J., Bobik A. Regulation and role of urokinase plasminogen activator in vascular remodelling// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. — V.23. — P. 759−765.
Todd R.F., Mizukami I.F., Vinjamuri S.D., Trochelman R.D., Hancock W.W., Liu D.Y. Human mononuclear phagocyte activation antigens// Blood Cells 1990.-V.16.-P. 167.
Ugwu F., Van Hoef В., Bini A., Collen D., Lijnen H.R. Proteolytic cleavage of urokinase-type plasminogen activator by stromelysin-1 (MMP-3)// Biochemistry 1998. — V.37. — P. 7231−7236.
Vassalli J.D., Baccino D., Belin D. A cellular binding site for the Mr 55,000 form of the human plasminogen activator, urokinase// J. Cell Biol. 1985. -V.00. — P. 86−92.
Wang Q., Shaltiel S. Distal hinge of plasminogen activator inhibitor-1 involves its latency transition and specificities toward serine proteases// BMC Biochem. 2003. — V.4. — P. 5.
Webb D.J., Nguyen D. H.D., Sankovic M., Gonias S.L. The very low density lipoprotein receptor regulates urokinase receptor catabolism and breast cancer cell motility in vitro// J. Biol. Chem. 1999. — V.274. — P. 7412−7420.
Wei Y., Eble J.A., Wang Z., Kreidberg J.A., Chapman H.A. Urokinase receptors promote betal integrin function through interactions with integrin alpha3betal// Mol. Biol. Cell 2001. — V. 12. — P. 2975−2986.
Wei Y., Lukashev M., Simon D.I., Bodary S.C., Rosenberg S., Doyle M.V., Chapman H.A. Regulation of integrin function by the urokinase receptor// Science 1996.- V.273.-P.1551−1555.
Wei Y., Waltz D.A., Rao N., Drummond R.J., Rosenberg S., Chapman H.A. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin//J. Biol. Chem. 1994. — V.269. — P. 32 380−32 388.
Wick W., Wagner S., Kerkau S., Dichgans J., Tonn J.C., Weller M. Bcl-2 promotes migration and invasivesness of human glioma cells// FEBS lett. -1998.-V.440.-P. 419−424.
Willnow Т.Е., Nykjaer A., Herz J. Lipoprotein receptors: new roles for ancient proteins//Nat. Cell Biol. 1999. — V.l. — P. 157−162.
Wun T.C., Schleuning W.D., Reich E. Isolation and characterization of urokinase from human plasma// J. Biol. Chem. 1982. — V.57. — P. 32 763 283.
Xue W., Kindzelskii A.L., Todd R.F. 3rd, Petty H.R. Physical association of complement receptor type 3 and urokinase- type plasminogen activator receptor in neutrophil membranes// J. Immunol. 1994. — V.152. — P. 46 304 640.
Xue W., Mizukami I., Todd R.F. 3rd, Petty H.R. Urokinase-type plasminogen activator receptors associate with betal and beta3 integrins of fibrosarcoma cells: dependence on extracellular matrix components// Cancer Res. — 1997. -V.57.-P. 1682−1689.
Yebra M., Goretzki L., Pfeifer M., Mueller B.M. Urokinase-type plasminogen activator binding to its receptor stimulates tumor cell migration by enhancing integrin-mediated signal transduction// Exp. Cell Res. 1999. — V.250. — P. 231−240.
Zhang F., Tom C.C., Kugler M.C., Ching T.T., Kreidberg J.A., Wei Y., Chapman H.A. Distinct ligand binding sites in integrin alpha3betal regulate matrix adhesion and cell-cell contact// J. Cell Biol. 2003. — V. l63. — P. 177 188.
Ziegler A., Hagmann J., Kiefer В., Nagamine Y. Ca2+ potentiates cAMP-dependent expression of urokinase-type plasminogen activator gene through a calmodulin- and protein kinase C-independent mechanism// J. Biol. Chem. -1990. V.265. — P. 21 194−21 201.
Zini J.M., Murray S.C., Graham C.H., Lala P.K., Kariko K., Barnathan E.S., Mazar A., Henkin J., Cines D.B., McCrae K.R. Characterization of urokinase receptor expression by human placental trophoblasts// Blood 1992. — V.79. -P. 2917−2929.

Заполнить форму текущей работой