Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль тандемной масс-спектрометрии в неонатальном скрининге наследственных болезней обмена веществ

Диссертация: Роль тандемной масс-спектрометрии в неонатальном скрининге наследственных болезней обмена веществ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С развитием методов лабораторной диагностики существенно расширился перечень заболеваний, на которые проводится массовое обследованиеописана большая часть известных НБО. Настоящим прорывом в лабораторной диагностике ряда НБО стала технология тандемной масс-спектрометрии, с помощью которой возможно быстрое определение концентраций десятков различных метаболитов в минимальном количестве… Читать ещё >

Роль тандемной масс-спектрометрии в неонатальном скрининге наследственных болезней обмена веществ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕОНАТАЛЬНОМ СКРИНИНГЕ МЕТОДОМ ТАНДЕМНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Общие аспекты генетического скрининга
    • 1. 2. Метод тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена веществ
    • 1. 3. Основные заболевания, диагностируемые методом тандемной масс-спектрометрии
      • 1. 3. 1. Аминоацидопатиии
        • 1. 3. 1. 1. Фенилкетонурия
        • 1. 3. 1. 2. Дефекты цикла мочевины
        • 1. 3. 1. 3. Болезнь с запахом «кленового сиропа» мочи
        • 1. 3. 1. 4. Гомоцистинурия
        • 1. 3. 1. 5. Некетотическая гиперглицинемия
        • 1. 3. 1. 6. Тирозинемия
      • 1. 3. 2. Дефекты |3-окисления жирных кислот в митохондриях
        • 1. 3. 2. 1. Дефицит карнитинпальмитоилтрасферазы I типа
        • 1. 3. 2. 2. Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II типа
        • 1. 3. 2. 3. Системный дефицит карнитина
        • 1. 3. 2. 4. Дефицит карнитин-ацилкарнитин транслоказы
        • 1. 3. 2. 5. Дефицит очень длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
        • 1. 3. 2. 6. Дефицит митохондриального трифункционального белка
        • 1. 3. 2. 7. Дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
        • 1. 3. 2. 8. Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
        • 1. 3. 2. 9. Глутаровая ацидурия II типа
      • 1. 3. 3. Органические ацидурии
        • 1. 3. 3. 1. Метилмалоновая ацидурия
        • 1. 3. 3. 2. Малоновая ацидурия
        • 1. 3. 3. 3. Изовалериановая ацидурия
        • 1. 3. 3. 4. Пропионовая ацидурия
        • 1. 3. 3. 5. Глутаровая ацидурия I типа
        • 1. 3. 3. 6. Дефицит р-кетотиолазы
        • 1. 3. 3. 7. Множественная карбоксилазная недостаточность
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • ГЛАВА 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕФЕРЕНСНЫХ ЗНАЧЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИЙ АМИНОКИСЛОТ И АЦИЛКАРНИТИНОВ
    • 3. 1. Определение референсных значений концентраций аминокислот в периферической крови у новорожденных
    • 3. 2. Определение референсных значений концентраций ацилкарни-тинов в периферической крови у новорожденных
  • ГЛАВА 4. МАССОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ НА НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ, ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ДЕФЕКТЫ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО Р-ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
    • 4. 1. Апробация референсных значений концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в массовом обследовании кислот новорожденных
    • 4. 2. Исследование концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у доношенных и недоношенных новорожденных
    • 4. 3. Исследование концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных при гипоксии
  • ГЛАВА 5. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ, УМЕРШИХ НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ, НА АМИНОАЦИДОПАТИИ, ОРГАНИЧЕСКИЕ АЦИДУРИИ И ДЕФЕКТЫ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО
  • 3-ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Актуальность исследования.

Наследственные болезни обмена веществ (НБО) — обширный класс заболеваний, обусловленных мутациями структурных генов, под контролем которых осуществляется синтез белков, выполняющих различные функции: структурные, транспортные, ферментного катализа, иммунной защиты (Краснопольская К.Д., 2005).

Широкий спектр неспецифических клинических проявлений НБО в зависимости от нозологии затрудняет их адекватную клиническую диагностику. Без применения специальных методов лабораторной диагностики врожденные нарушения обмена веществ зачастую остаются не диагностированными, в то время как своевременно установленный диагноз и предпринятые лечебные мероприятия могут предотвратить тяжелые системные поражения, приводящие детей к инвалидизации и летальному исходу. Как правило, НБО манифестируют в раннем возрасте, поэтому одним из решающих факторов прогноза становится качество клинико-диагностического подхода, позволяющее не допустить прогрессирования метаболических изменений у пациентов. Массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию по методу Роберта Гатри, внедренное в практику в середине XX века, является классическим примером программы неонатального скрининга на НБО (Wilson J.M.G. et al" 1968).

С развитием методов лабораторной диагностики существенно расширился перечень заболеваний, на которые проводится массовое обследованиеописана большая часть известных НБО. Настоящим прорывом в лабораторной диагностике ряда НБО стала технология тандемной масс-спектрометрии, с помощью которой возможно быстрое определение концентраций десятков различных метаболитов в минимальном количестве биологического материала одновременно. Применение данного метода для неонатального скрининга впервые описано в 1990 г. Millington D.S. et al.

Мировой опыт использования технологии тандемной масс-спектрометрии свидетельствует об эффективности, экономической рентабельности как для неонатального скрининга на НБО, так и для проведения подтверждающей диагностики {ХуХко\сг Т.Н. & а1., 2001; Wilcken В. е1 а1., 2003; Рапёог А. е1 а1., 2004). Ввиду того, что выявление НБО на доклиническом этапе несоизмеримо важнее, чем констатация диагноза при некурабель-ном состоянии пациента, основное медико-социальное значение тандемной масс-спектрометрии как метода диагностики заключается именно в массовом обследовании новорожденных. Одной из ключевых проблем диагностики НБО методом тандемной масс-спектрометрии является определение региональных референсных значений физиологических концентраций исследуемых метаболитов. Несмотря на эффективный мировой опыт использования метода тандемной масс-спектрометрии при проведении неонатального скрининга на НБО, в Российской Федерации массовое обследование новорожденных на НБО с помощью данной технологии пока не внедрено, что обусловлено рядом причин. В первую очередь необходимо определить региональные референсные значения определяемых аналитов для популяции, в которой организуется скрининг. Необходимо отметить, что без знания возможных факторов, влияющих на результаты тестов, концепция диагностики методом тандемной масс-спектрометрии остается неполной. Таким образом, пилотное массовое обследование новорожденных детей на НБО методом тандемной масс-спектрометрии является актуальным.

Цель исследования:

Разработать научные основы внедрения массового обследования новорожденных детей на наследственные болезни обмена веществ (аминоацидо-патии, органические ацидурии и дефекты митохондриального (3-окисления жирных кислот) методом тандемной масс-спектрометрии на региональном уровне в Российской Федерации.

Задачи исследования:

1. Определить референсные значения физиологических концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных Юга России.

2. Провести пилотное массовое обследование новорожденных детей четырех районов Ростовской области на аминоацидопатии, органические ацидурии и дефекты митохондриального (3-окисления жирных кислот методом тандемной масс-спектрометрии.

3. Выявить особенности профиля концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у недоношенных новорожденных.

4. Проанализировать изменение профиля аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных в зависимости от состояния гипоксии на момент рождения.

5. Ретроспективно исследовать содержание аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у детей, умерших на первом году жизни.

Научная новизна.

Впервые определены референсные значения физиологических концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных детей Юга России.

Впервые проведено массовое обследование новорожденных, родившихся на определенной административной территории Юга России в течение ограниченного периода времени на аминоацидопатии, органические ацидурии и дефекты митохондриального Р-окисления жирных кислот методом тандемной масс-спектрометрии.

Определена зависимость концентраций ряда аминокислот и ацилкарнитинов от физиологической зрелости новорожденного и гипоксических состояний при рождении.

На примере ретроспективного посмертного обследования детей первого года жизни показана необходимость использования метода тандемной масс-спектрометрии для массового скрининга аминоацидопатий, органических ацидурий и дефектов митохондриального ß—окисления жирных кислот. Практическая значимость.

Рассчитанные значения концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных Юга России могут быть использованы в качестве референсных физиологических норм при организации массового скрининга на аминоацидопатии, органические ацидурии и дефекты митохондриального ß—окисления жирных кислот методом МС/МС. Предложен алгоритм диагностики НБО у новорожденных при проведении неона-тального скрининга методом тандемной масс-спектрометрии. Разработана карта дополнительного обследования новорожденных с повышенными концентрациями аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови, выявленными при проведении неонатального скрининга. Доказана необходимость учета состояния физиологической зрелости и гипоксии у новорожденных на момент рождения при проведении исследования концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови методом МС/МС. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Референсные значения концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных, используемых в массовом обследовании на НБО методом МС/МС, должны быть определены в популяции, для которой организуется неонатальный скрининг.

2. При интерпретации результатов исследования концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных методом МС/МС следует учитывать состояние доношенности, массу тела ребенка и гипоксические состояния.

3. Применение МС/МС в массовом обследовании новорожденных может быть рекомендовано в качестве эффективного метода ранней диагностики аминоацидопатий, органических ацидурий и дефектов митохон-дриального р-окисления жирных кислот. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на третьей международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехноло-гий и медицины», 2009, г. Ростов-на-Донуна VI съезде Российского общества медицинских генетиков, 2010; на X научной сессии молодых ученых «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», г. Нижний Новгород, 2011; на II Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни» с международным участием, г. Санкт-Петербург, 2011; на международной научно-практической конференции «Эпигенетические заболевания», г. Харьков, Украина, 2011; на XVI конгрессе педиатров России, 2012. Внедрение в практику здравоохранения Полученные данные используются при чтении лекций и проведения семинаров на курсе медицинской" генетики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Результаты работы внедрены в работу лаборатории медицинской генетики ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Личный вклад диссертанта.

Автор принимала непосредственное участие как на этапе планирования диссертационного исследования, изучения данных отечественной и зарубежной литературы, так и при проведении лабораторного исследования биологического материала, статистической обработки, анализа и обобщения результатов в виде рукописи.

Публикации.

По результатам диссертации опубликовано 12 печатных работ соискателя, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для соискателей ученой степени кандидата медицинских наук. Подготовлено 1 учебно-методическое пособие для врачей.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы и глав, посвященных описанию материалов и методов исследования, изложению полученных результатов и их обсуждения, содержит заключение и выводы. Работа изложена на 166 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 71 рисунок и 1 приложение. Библиографический указатель включает 162 наименования, из них 51 отечественных и 111 иностранных источников.

ВЫВОДЫ.

1. Определены значения физиологических концентраций аминокислот и ацилкарнитинов у здоровых новорожденных детей Юга России, которые могут быть использованы при проведении массового обследования новорожденных на аминоацидопатии, органические ацидурии и дефекты мито-хондриального окисления жирных кислот методом МС/МС.

2. Проведенное массовое обследование новорожденных детей четырех районов Ростовской области на аминоацидопатии, органические аиду-рии и дефекты митохондриального ß—окисления жирных кислот подтвердило гипотезу о необходимости дифференцированного подхода к интерпретации результатов исследования концентраций аминокислот и ацилкарнитинов методом МС/МС.

3. Анализ профиля аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у доношенных и недоношенных новорожденных выявил статистически значимые (р<0,05) различия между ними по концентрациям алани-на, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, орнитина, валина, ме-тилмалонилкарнитина в периферической крови и статистически значимую (р<0,05) положительную корреляционную связь между массой тела новорожденного и концентрациями аланина, глутаминовой кислоты, аспарагина, орнитина, валина и фенилаланина в периферической крови.

4. Анализ профиля аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных в зависимости от наличия тяжелой гипоксии на момент рождения выявил статистически значимые (р<0,05) различия концентраций цитруллина, глутаминовой кислоты, фенилаланина, деценоилкарни-тина, гидроксиолеоилкарнитина в периферической крови.

5. Ретроспективное исследование концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у детей, умерших в течение первого года жизни от различных причин показало необходимость массового обследования новорожденных на НБО методом МС/МС и селективного скрининга контингента детей с различными заболеваниями, симптоматика которых может маскировать НБО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендуется проведение массового обследования новорожденных на аминоацидопатии, органические ацидурии и дефекты митохондри-ального ß—окисления жирных кислот методом МС/МС.

2. Целесообразно проведение массового обследования новорожденных на НБО методом МС/МС с применением поэтапного алгоритма обследования с проведением ретестов, повторных заборов образцов периферической крови, клинического обследования в случае настороженности в отношении НБО и подтверждающей диагностики.

3. При интерпретации результатов исследования концентраций аминокислот и ацикарнитинов в периферической крови следует учитывать физиологическую зрелость новорожденного, массу тела, состояние тяжелой гипоксии на момент рождения.

4. Селективный скрининг аминоацидопатий, органических ациду-рий и дефектов митохондриального ß—окисления жирных кислот рекомендован для детей разного возраста с симптоматикой, которая может маскировать НБО.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , С.С. Эпидемиология моногенной наследственной патологии и врожденных пороков развития у населения Ростовской области: авто-реф. дисс. док. мед. наук: 03.00.15 / МГНЦ РАМН. Москва, 2009. — 45 с.
  2. , Л.П. Наследственные и врожденные болезни: вклад в детскую заболеваемость и инвалидность, подходы к профилактике / Л. П. Андреева, Н. П. Кулешов, Г. Р. Мутовин и др. // Педиатрия. Журнал им. Т. Н. Сперанского. 2007. — Т.86, № 3. — С.8−14.
  3. , Г. В. Алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных болезней обмена вещест, сопровождающихся нарушениями метаболизма аминокислот и ацилкарнитинов: автореф. дисс. канд. биол. наук: 03.00.07 / МГНЦ РАМН. Москва, 2012. — 24 с.
  4. , Г. В. Диагностика наследственных болезней обмена веществ на основе сочетания методов тандемной масс-спектрометрии и энзимо-диагностики / Г. В. Байдакова, A.M. Букина, В. М. Гончаров и др. // Медицинская генетика. 2005. — Т.4, № 1. — С.28−33
  5. , Е.Д. Наследственные болезни обмена веществ, проявляющиеся в периоде новорожденности / Е. Д. Белоусова, М. Ю. Никанорова, Е. А. Николаева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. № 6.-С.12−19.
  6. , Л.А. Отягощенность наследственной патологией детского населения республики Башкортостан / Л. А. Бессонова, P.A. Зинченко // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2011. — Т.90, № 3. — С.68−74.
  7. , Т.В. Лейциноз (болезнь кленового сиропа мочи) / Т.В. Бу-шуева, Т. Э. Боровик, Н. В. Никитина и др. // Вопросы детской диетологии. 2010. — Т.8, № 1. — С.60−65.Г
  8. , H.H. Судороги и эпилептические синдромы неонатального периода / H.H. Володин, М. И. Медведев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. — Т.4, № 5. — С. 84−92.
  9. , Е.Ю. Галактоземия в России: молекулярно-генетические особенности, неонатальный скрининг, подтверждающая диагностика / Е. Ю. Воскобоева, Г. В. Байдакова, А.И. Денисенкова// Медицинская генетика. 2009. — Т.6, № 11.- С. 25−32
  10. , С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.
  11. , Т.А. Неонатальный скрининг на наследственные болезни обмена веществ в Краснодарском крае / Т. А. Голихина, Е. О. Шумливая, С. А. Матулевич // Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков. — Медицинская генетика. 2010. — С.46
  12. , Т.С. Динамика концентрации карнитина в сыворотке крови у детей с очень низкой массой тела при рождении/ Т. С. Горбань, М. В. Дегтярева, O.A. Бабак и др.// Вопросы практической педиатрии. — 2011. Т.6, № 4. — С.28−32
  13. , Е.В. Результаты скрининга на наследственые болезни в г. Москве / Е. В. Денисенкова, Н. Б. Бочков, Н. Ю. Калиниченко и др. // Медицинская генетика. 2008. — Т.7, № 6. — С.3−12.
  14. , Е.Ю. Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ: автореф. дисс. док. мед. наук: 03.00.07 / МГНЦ РАМН. Москва, 2012. — 43 с.
  15. , Е.Ю. Программа массового скрининга: технические, социальные и этические вопросы. Перевод / Е. Ю. Захарова // Медицинская генетика. 2006, — № 3. — С. 21−23
  16. , В.П. Недостаточность биотинидазы / В. П. Зыков, А.Н. Заваден-ко, O.A. Милованова и др. // Медицинский совет. 2009. — № 1, — С.39−45.
  17. , М.А. Адреногенитальный синдром: возможности неонатально-го скрининга / М. А. Карева, Т. В. Семичева, В. А. Петеркова // Вопросы практической педиатрии. 2006. — Т.1, № 4. — С. 102−104
  18. , С.И. Организация неонатального скрининга на фенилкетону-рию / С. И. Козлова, С. А. Матулевич // Вопросы практической педиатрии. -2006. Т.1, № 1, — С.77−82
  19. , К.Д. Наследственные болезни обмена веществ: Справочное пособие для врачей / К. Д. Краснопольская. М.: Москва, 2005. -432 с.
  20. Кузьмичева, Н. А Результаты скрининга новорожденных в г. Москве / H.A. Кузьмичева, Н. П. Бочков, Н. Ю. Калинченко // Медицинская генетика. 2008. — № 6(10). — С.3−12.
  21. , H.A. Галактоземия: диагностика и неонатальный скрининг / H.A. Кузьмичева, С. Г. Калиненкова, П. В. Новиков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. — № 1. — 40−44.
  22. , С.И. Галактоземия: клинико-генетическая характеристика / С. И. Куцев // Вопросы практической педиатрии. 2006. -№ 1. — С.86−89
  23. , O.A. Экономические аспекты неонатального скрининга на гипотиреоз / O.A. Малиевский, С. Ш. Мурзабаева, М. М. Климентьева // Проблемы эндокринологии. — 2006. Т.52, № 5. — С.3−5.
  24. , С.А. Массовый скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена как часть системы медико-генетической помощи населению: автореф. дисс.док.мед. наук: 03.00.15 / МГНЦ РАМН. -Москва, 2009. 45 с.
  25. , C.B. Глутаровая ацидурия тип 1: клиника, диагностика и лечение / C.B. Михайлова, Е. Ю. Захарова, М. Ю. Бобылова и др. // Общие вопросы неврологии и психиатрии. 2007. — Т. 107, № 10. — С.4−12.
  26. , C.B., Захарова Е. Ю., Петрухин A.C. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков / Михайлова, C.B., Захарова Е. Ю., Петрухин А. С М.: Литерра, 2011. — 352 с.
  27. , С.Ш. Экономические аспекты неонатального скрининга врожденной дисфункции врожденной дисфункции коры надпочечников / С. Ш. Мурзабаева, О. А. Малиевский, З. Ф. Рамова // Вопросы практической педиатрии. 2009. — Т.4, № 6. — С.52−55.
  28. , Н.В. Что открыл для нас скрининг на 5 наследственных заболеваний? / Н. В. Никитина, Т. И. Беляева, Е. Б. Николаева и др. // Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков. -Медицинская генетика. 2010, — С. 127
  29. , Е.А. Недостаточность карнитина и ее коррекция у детей с генетически детерминированной патологией / Е. А. Николаева, А. Н. Семячкина, Е. С. Воздвиженская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005. -№ 1. С. 14−17.
  30. , П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации / П. В. Новиков // Медицинская генетика. 2008. -Т.7, № 12. — С.3−7.
  31. , П.В. Редкие (орфанные) наследственные и врожденные болезни у детей: проблемы и задачи на современном этапе / П. В. Новиков // Вопросы практической педиатрии. 2011. — Т.6, № 1. — С.34−44.
  32. , Е.В. Анализ результатов неонатального скрининга на 5 наследственных заболеваний в Удмуртии / Е. В. Осипова, О. П. Кузнецова, Н. Г. Шахтарина // Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков. — Медицинская генетика. — 2010.- С. 135
  33. , В.А. Врожденный гипотиреоз и детей. Неонатальный скрининг, диагностика и лечение: Пособие для врачей / В. А. Петеркова О.Б. Безлепкина. М.: ЭНЦ РАМН. — 2008. — 22С.
  34. , Н.В. Расчет риска у новорожденных, выявленных при неона-тальном скрининге на муковисцидоз / Н. В. Петрова, P.A. Зинченко, Е. К. Гинтер // Медицинская генетика. Т.6, № 11. — С.16−23.
  35. , В.Г. Перспективы интеграции технологии сухого пятна крови в популяционные исследования здоровья и среды обитания человека / В. Г. Помелова, Н. С. Осин // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2007. — № 12. — С. 10−16.
  36. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.
  37. , Т.В. Случай острой формы тирозинемии I типа у новорожденного ребенка / Т. В. Сорокина, Т. Е. Серебреникова, Г. В. Байдакова и др. // Педиатрия. Журнал им. Т. Н. Сперанского. 2008. — Т.87, № 4. — С.148−150.
  38. , А.Э. Состояние аминокислотного обмена новорожденных, родившихся у матерей с железо дефицитной анемией /А.Э. Тарханова, JI.A. Ковальчук, A.A. Тарханов // Педиатрия. Журнал им. Т. Н. Сперанского. 2011. — Т.90, № 1. — С. 19−23
  39. , И.С. Опыт мировой и отечественной практики неонатального скрининга на наследственные заболевания / И. С. Тебиева, Ф.К. Лакгуе-ва, М. Ф. Логачев и др. // Педиатрия. Журнал им. Сперанского. 2012. — Т.91, № 1. — С.128−132
  40. , В.Д. Результаты и перспективы скрининга новорожденных на муковисцидоз в рамках приоритетного национального проекта / В. Д. Толстова, О. В. Чумакова, Н. И. Капранов и др. // Вопросы практической педиатрии. 2008. — Т. З, № 3. — С.63−67.
  41. , Л.В. Распространенность муковисцидоза в Воронежском регионе / Л. В. Ульянова, В. П. Федотов, Т. П. Качанова и др. // Педиатрия. Журнал им. Т. Н. Сперанского. 2008. — Т.87, № 4.-С. 142−143
  42. , A.A. Неонатальный скрининг в России / A.A. Ходунова, О. В. Чумакова // Вопросы практической педиатрии. — 2006. Т.1, № 2. — С. 6−8.
  43. Adam, B.W. Preliminary proficiency testing results for succinylacetone in dried blood spots for newborn screening for tyrosinemia type I / B.W. Adam, Т.Н. Lim, E.M. Hall et al. // Clin. Chem. 2009. — V.55. — P.:2207 -2213.
  44. Albers, S. Detection of neonatal carnitine palmitoyltransferase II deficiency by expanded newborn screening with tandem mass spectrometry / S. Albers, D. Marsden, E. Quackenbush et al. // Pediatrics. 2001. — V.107,№ 6.- P. 103−107.
  45. Andermann, A. Genetic screening: A primer for primary care / A. Andermann, I. Blancquaert // Can. Fam. Physician. 2010. — V.56. -P.333 -339.
  46. Baumgarther, C. Supervised machine learning techniques for the classifica-tional of metabolic disorders in newborns / C. Baumgarther, C. Bohm, D. Baumgarther et al. // Bioinformatics. 2004. — V.20, № 17. — P.2985−2996.
  47. Bayes, R. Role of hypoxia in carnitine nutritional status during the early neonatal period / R. Bayes, C. Campoy, A. Goicoechea A. // Early Human Development. 2001. — V.65. — P. 103−110.
  48. Bennet, M.J. Inborn errors of mitochondrial fatty acid oxidation / M.J. Bennet, P. Rinaldo, A.W. Strauss // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. — V.37. -P.1−44.
  49. Berry, G.T. The rate of de novo galactose synthesis in patient with galactose-1-phosphate uridyltransferase deficiency / G.T. Berry, P.J. Moate, R.A. Reynolds et al. // Mol. Genet. Metab. 2004. — Vol.83, № 1−2. — P.22−30.
  50. Blau, N., Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics / N. Blau K.M. Gibson, M.Duran. Verlag Berlin Heidelberg: Springer, 2008. -860 P.
  51. Bok, L.A. Short-Chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: studies in a large family adding to the complexity of the disorder / L.A. Bok, P. Vreken, F.A. Wijburg at al.//Pediatrics. -2003,-V.l 12,-P.l 152 1155.
  52. Botkin, J.R. Research for newborn screening: developing a national framework / J.R. Botkin // Pediatrics. 2005. — V. l 16, № 4. — P.862−871.
  53. Burton, B.K. Inborn errors of metabolism in infacy: a guide to diagnosis / B.K. Burton // Pediatrics. 1998. — V.102, № 6. — P.
  54. Burton, H. Needs assessment and review of services for people with inherited metabolic disease in the United Kingdom / H. Burton, S. Sanderson, G. Shortland et al. // J. Inherit. Metab. Dis. 2006. — V.29. — P.667−676.
  55. Cavedon, C.T. Age-related variation in acylcarnitine and free carnitine concentration measured by tandem mass spectrometry / C.T. Cavedon, P. Bourdoux, K. Mertens et al. // Clinical Chemistry. 2005. — V.54, № 4. -P.745−752.
  56. Chace, D.H. Rapid diagnosis of homocystinuria and other hypermethio-ninemias from newborns' blood sports by tandem mass spectrometry / D.H. Chace, S.L. Hillman, D.S. Millington et al. // Clinical Chemistry. 1996. -V.42, № 3. — P.349−355.
  57. Chace, D.H. The application of tandem mass spectrometiy to neonatal screening for inherited disorders of intermediary metabolism / D.H. Chace, T.A. Kalas, E.W. Naylor // Ann. Rev. Genomic Hum. Genet. 2002. — V.3. -P. 17−45.
  58. Chace, D.H. Use of tandem mass spectrometry for multianalyte screening of dried blood specimens from newborns / D.H. Chace, T.A. Kalas, E.W. Naylor// Clinical Chemistry. 2003. — V.49, № 11. -P.1797−1817.
  59. Champion, M.P. Ornithine aminotransferase deficiency (gyrate atrophy) presenting with hy- perammonaemic encephalopathy / M.P. Champion, S. Bird, T. Fensom et al. // J. Inherit. Metab. Dis. 2002. — V. 25. — P. 29
  60. Cifuentes, Y. Neonatal onset of organic academia (propionic) diagnosed by tandem mass spectrometry / Y. Cifuentes, De la Hoz, M. Bermudez et al. // Biomedica. 2008. — V.28, № 1. — P. 10−17.
  61. Cunningham, G. The science and politics of newborn screening (editorials) / G. Cunningham // N.Engl. J. Med. 2002. — V.346, № 14. — P. 1084−1085
  62. Dajnok, i A. Newborn screening for Pompe disease by measuring acid a-glucosidase activity using tandem mass spectrometry / A. Dajnoki, A. Muhl, G. Fekete et al. // Clin. Chem. 2008. — V.54,№ 10. — P. 1624−1629.
  63. Das, A.M. Isolated mitochondrial long-chain ketoacyl-CoA thiolase deficiency resulting from mutations in the HADHB gene / A.M., Sabine, S. Iiisinger, T. Lucke et al. // Clin. Chem. 2006. — V. 52. — P. 530 — 534.
  64. Dutta-Roy, A.K. Transport mechanism for long-chain polyunsaturated fatty acids in the human placenta / A.K. Dutta-Roy // Am.J. Clin. Nutr. 2000. -V.71. -P.315−322.
  65. Edwin, W.N. Automated Tandem mass Spectrometry for mass newborn screening for disorders in fatty acid, organic acid, and amino acid metabolism / W.N. Edwin, Chace D.H. // J. Child Neurol. 1999. — VI4, № 1. -P.4−8.
  66. Endo, F. Clinical manifestations of inborn errors of the urea cycle and related metabolic disorders during childhood / F. Endo, T. Matsuura, K. Yanagita et al. // J. Nutr. 2004. — V.134. — P.1605 — 1609.
  67. EUROGAPPP PROJECT 1999 2000 Public and Professional Policy Committee (PPPC)* Population genetic screening programmes: Proposed recommendations of the European Society of Human Genetics // Eur. J.Hum. Genet. — 2000. — V.8(12). — P. 998−1000.
  68. Feillet, F. Challenges and pitfalls in the management of phenylketonuria / F. Feillet, F.J. van Spronsen, A. MacDonald et al. // Pediatrics. 2010. -V.126.-P. 333 — 341.
  69. Feliz, B. Propionic academia: a neuropathology case report and rewiew of prior cases / B. Feliz, D.R. Witt, B.T. Hams // Arch. Pathol. Lab. Med. -2003. V.127. — P.325−328.
  70. Feuchtbaum, L. California’s experience implementing a pilot newborn supplemental screening program using tandem mass spectrometry / L. Feuchtbaum, F. Lorey, L. Faulkner et al. // Pediatrics. 2006. — V.117, № 5. -P.S.261−269
  71. , C. 3-Methylctothonyl-CoA carboxylase deficiency: metabolic decompensation in a noncompliant child detected through newborn screening / C. Ficicioglu, I. Payan // Pediatrics. 2006. — V. l 18. — P.2555−2556.
  72. Frazier, D.M. The tandem mass spectrometry newborn screening experience in North Carolina: 1997−2005 / D. M Frazier // J. Inherit. Metab. Dis. 2006. — V.29.-P.76−85.
  73. Fuchs, L.R. Visual abnormalities in patients with vobalamin C type methylmalonic aciduria with homocystinuria / L.R. Fuchs, M. Robert, I. Ingster-Moati et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 2011. — V.52.
  74. Grosse, S.D. The epidemiology of medium chain acyl-CoA degydrodenase deficiency: an update / S.D. Grosse, M. J. Khoury, C.L. Greene et al. // Genetics in Medecine. 2006. — V.8, № 4. — P.205−212.
  75. Gu, X.F. A pilot study of selective screening for high risk chidren with unborn error of metabolism using tandem mass spectrometry in China / X.F. Gu, L.S. Han, X.L. Gao et al. // Zhoghua Er Ke Za Zhi. 2004. — V.42, № 6. — P.401−404.
  76. Gutrie, R. The introduction of newborn screening for phenylketonuria. A personal history. / R. Gutrie // Eur. J. Pediatr. 1996. — V.155,№ 1. — S4-S5.
  77. Hoffman, G. Tandem mass spectrometry in the newborn screening laboratory / G. Hoffman // Lab. Med. 2003. — V.34, № 7. — P.505−507.
  78. Hoffmann, G.F. Frequencies of inherited organic aciduria and disorders of mitochondrial fatty acid transport and oxidation in Germany / G.F. Hoffmann, R. Kries, D. Klose et al. // Eur. J. Pediatr. 2004. — V. 163. — P.76−80
  79. Hozyasz, K.K. Malonylcaraitine in newborns with non-syndromic clef lip with or without clef palate / K.K. Hozyasz, M. Oltarzewski, Z. Dudkiewicz // Int. J. Oral Sci. 2010. — V2. № 3. — P.136−141.
  80. Hsu, H.-W. Spectrum of medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency detected by newborn screening / H.-W. Hsu, T.H. Zytkovicz, A.M. Comeau et al. // Pediatrics. 2008. — V.121, № 5. — P.1108−1114.
  81. Huffman, K.M. Relationship between circulating metabolic intermediates and insulin action overweight to obese, inactive men and women / K. M Huffman, S.H. Shah, R.D. Stevens et al. // Diabetes care. 2009. -V.32,№ 9. — P1678−1683.
  82. James, P.M. The clinical aspects of newborn screening: importance of newborn screening follow-up / P.M. James, H.L. Levy // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2006. — V.12. — P.246−254.
  83. Janzen, N. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia: additional steroid profile using liquid chromatography-tandem mass spectrometry / N. Jazen, M. Peter, S. Sander et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -V.92. — P.2581−2589.
  84. Jones, P.M. Newborn screening: what’s new? / P.M. Jones // Lab Medicine. 2008. — V.39, № 12. — P.737−741.
  85. Kaye, C.I. Newborn Screening Fact Sheets / C.I. Kaye and the Committee on Genetics // Pediatrics. 2006. — V. l 18. — P.934 — 963.
  86. Lee, H.C. Analisis of inborn errors of metabolism: disease spectrum for expanded newborn screening in Hong Kong / H.C. Lee, C.M. Mak, C.W. Law et al. // Chin. Med. J. (Engl.). 2011. — V. l24, № 7. — P.983−989.
  87. Leonard, J.V. The impact of screening for propionic and methylmalonic academia / J.V. Leonard, S. Vijayaraghavan, J.H. Walter // Eur. J. Pediatr. -2003. V. 162, — P.21−24
  88. Levy, H.L. Newborn screening by tandem mass spectrometry: a new era / H.L. Levy // Clinical Chemistry. 1998. — V.44. — P.2401−2402.
  89. Lim, T.H. Proficiency testing outcimes of 3-hydroxyisovalerylcamitine measuremant by tandem mass spectrometry in neworn screening / T.H. Lim, V.R. De Jesus, N.K. Meredith et al. // Clin Chem Acta. 2011. — V.412, № 7−8.-P.631−635.
  90. Lussky, R.C. False positive newborn screens secondary to a maternal inborn errors of metabolism / R.C. Lussky, R.F. Cifuentes // Clinical Pediatrics. -2006.-V.45.-P. 471−474.
  91. Majoie, C.B.L.M. Neonatal Citrullinemia: Comparison of Conventional MR, Diffusion-Weighted, and Diffusion Tensor Findings / C.B.L.M. Majoie, J. M. Mourmans, E. M. Akkerman et al. // Am. J. Neuroradiol.- 2004. V. 25, — P.32 — 35.
  92. Maldegem, B.T. Clinical, biochemical, and genetic heterogeneity in short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency / B.T. Maldegem, M. Duran, R.J.A. Wanders et al. // JAMA. 2006. — V.296. — P. 943−952.
  93. Matalon, R. Malonic aciduria and cardiomyopathy / R. Matalon, K. Michaels, R. Kaul et al. // J. Inherit. Metab. Dis. 1993. — V. 16. — P. 571 573.
  94. Matern, D. Prospective diagnosis of 2-methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency in the hmong population by newborn screening using tandem mass spectrometry / D. Matem, M. He, S.A. Berry et al. // Pediatrics. -2003. V. l 12, № 1. — P.74−78
  95. McHung, D.M. Clinical validation of cutoff target ranges in newborn screening of metabolic disoders by tandem mass spectrometry: a worldwide collaborative project / D.M. McHung et al. // Anal. Chem. 2011. — V.83, № 3.- P.1152−1156.
  96. Minkler, P.E. Quantification of carnitine and acylcarnitines in biological matrices by HPLC electrospray ionization-mass spectrometry / P.E. Minkler, M.S.K. Stoll, S.T. Ingalls et al. // Clinical Chemistry. 2008. — V.54, № 9.- P.1451−1462.
  97. Naylor, E.W. Automated tandem mass spectrometry for mass newborn screening for disorders in fatty acid, organic acid and amino acid metabolism / E.W. Naylor, D.H. Chace // J Child Neurol. 1999. — V.14(l). — P.4−8.
  98. Pass, K.A. Enhancing newborn screening for tyrosynemia type I / K.A. Pass, M. Morrissey //Clin. Chem. 2008. — V.54,№ 4. — P.627−629.
  99. Peltola, K.E. Peripheral nervous system in gyrate atrophy of the choroid and retina with hyperomithinemia / K.E. Peltola, S. Jaaskelainen, O.J. Heinonen et al. // Neurology. 2002. — V. 59. — P.735−740
  100. Rashed, M.S. Clinical application of tandem mass spectrometry: ten years of diagnosis and screening for inherited metabolic diseases / M.S. Rashed // Journal of Chromatography. 2001. — V.758. — P.27−48.
  101. Rinaldo, P. Fatty Acid oxidation disorders / P. Rinaldo, D. Matern, M.J. Bennett // Annu. Rev. Physiol. 2002. — V.64.-477−502.
  102. Rinaldo, P. Recent developments and new applications of tandem mass spectrometry in newborn screening / P. Rial do, S. Tortorelli, D. Matern // Curr. Opin. Pediatr. 2004. — V.16, № 4. — P.427−433.
  103. Rossi, A. Early-onset combined methylmalonic aciduria and homocystinu-ria: neuroradiologic findings / A. Rossi, R. Cerone, R. Biancheri et al. // Am. J. Neuroradiol. 2001. — V.22. — P.554−563.
  104. Ryan, M.M. Homocystinuria presenting as in an adolescent / M.M. Ryan, R.K. Sidhu, J. Alexander et al. // J. Child. Neurol. 2002. — V. 17. — P. 859−860.
  105. Salvi, S. Clinical and molecular findings in hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome / S. Salvi, F. M. Santorelli, E. Bertini et al. // Neurology. 2001. — V.57. — P.911 — 914.
  106. Santer, R. Tandem mass spectrometric determination of malonylcarnitine: diagnosis and neonatal screening of malonyl-CoA decarboxylase deficiency / R. Santer, R. Fingerhut, U. Lassker et. al. // Clin. Chem. 2003. — V. 49. — P.660−662.
  107. Scott, C.R. The genetic tyrosinemias / C.R. Scott // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2006. — V. 142C (2). — P. 121−126.
  108. Sequeiros, J. The wide variation of definitions of genetic testing in international recommendations, guidelines and reports / J. Sequeiros, M. Paneque, B. Guimaraes // J. Community Genet.- 2012. Vol.2, № 3. -P. 113−124
  109. Shigematsu, Y. Selective screening for fatty acid oxidation disorders by tandem mass spectrometry: difficulties in practical discrimination / Y. Shigematsu, S. Hirano, I. Hata et al. // Journal of chr omatography B. 2003. -V.792. — P. 63−72.
  110. Sim, K.G. Carnitine palmitoyltransferase I deficiency in neonate identified by dried-blood spot free-camitine and acylcamitine profile / K.G. Sim, V. Wiley, K. Carpenter et al. // J. Inheret. Metab. Dis. 2001. — V.24. — P. 51−59
  111. Sonmez, G. Magnetic resonance imaging findings of adult-onset glutaric aciduria type I / G. Sonmez, H. Multu, E. Ozturk et al. // Acta. Radiol. -2007. V. 48, № 5. — P.557−558.
  112. Steinbach, M. Demographic and nutritional factors associated with prolonged cholestatic jaundice in the premature iinfants / M. Steinbach, R.H. Clark, A.S. Kelleher et al. // J. Perinatol. 2008. — V.2(28). — P. 129−135.
  113. Stranadova, K.A. Long-term stability of amino acids and acylcamitine in dried blood spots / K.A. Stranadova, M. Holub, A. Muhl et al. // Clin. Chem. 2007. — V.53,№ 4. — P.717−722.
  114. Sweetman, L. Newborn screening by tandem mass spectrometry / L. Sweet-man // Clinical Chemistry. 1996. — V.42. — P.345−346.
  115. Takahashi, O. Gyrate atrophy of choroid and retina complicated by vitreous hemorrhage / O. Takahashi, S. Hayasaka, M. Kiyosawa et al. // Jpn. J. Ophthalmol. -1985. V. 29. — P.170−176.
  116. Testai, F.D. Homocystinuria, organic acidurias, and urea cycle disoders / F.D. Testai, P.B. Gorelick // Arch. Neurol. 2010. — V.67, № 2. — P.153.
  117. Ticci, S. Disrupted fat distribution and composition due to medium-chain triglycerides in mice with a ?-oxidation defect / S. Tucci, U. Flogel, M. Sturm et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2011.-.V.94. — P. 439 — 449.
  118. Tong, M.K.H. Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency presenting as acute hypercapnic respiratory failure / M. K. H. Tong, C-S. Lam, T. W. L. Mak et al. // Eur. Respir. J. -2006. V.28. — P. 447 — 450.
  119. Touma, E.H. A severe genotype with favourable outcome in very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency / E. H. Touma, M. S. Rashed, C. Vi-aney-Saban et al. // Arch. Dis. Child. 2001. — V.84. — P.58 — 60.
  120. Tsina, E.K. Maculopathy and Retinal Degeneration in Cobalamin C Methylmalonic Aciduria and Homocystinuria / E. K. Tsina, D.L. Marsden, R.M. Hansen et al. // Aich. Ophthalmol. 2005. — V. 123. — P. 1143 — 1146.
  121. Tu, W.J. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry for analysis of acylcarnitines in dried blood specimens collected at autopsy from neonatal intensive care unit / W.J. Tu, F. Dai, X.Y. Wang et al. // Clin Med Sei J. -2010. V.25, № 2. — P.109−114.
  122. Turgeon, C.T. Combined newborn screening for succinylacetone, amino acids, and acylcarnitines in dried blood spots / C.T. Turgeon, M.J. Magera, P. Allard et al. // Clinical Chemistry. 2008. — V.54, № 4. — P.657−664.
  123. Turgeon, C.T. Determination of total homocysteine, methylmalonic acid, and 2-methylcitric acid in dried blood sports by tandem mass spectrometry / C.T. Turgeon, M.J. Magera, C.D. Cuthbert et al. // Clinical Chemistry. -2010. V.56. — P.1686−1695.
  124. Valtonen, M. Central nervous system involvement in gyrate atrophy of the choroid and retina with hyperomithinaemia / M. Valtonen, K. Nanto-Salonen, S. Jaaskelainen et al. // J. Inherit. Metab. Dis. 1999. — V.22. -P.855−866
  125. Wainwright, M.S. Carnitine treatment inhibits increases in cerebral carnitine esters and glutamate detected by mass spectrometry after hypoxia-ischemia in newborn rats /M.S. Wainwright, R. Kohli, D.H. Chace et al. // Stroce. -2006. V.37. — P.524−530.
  126. Waisbren, S.E. Effect of expanded newborn screening for biochemical genetic disoders on child outcomes and parental stress / S.E. Waisbren, S. Albers, S. Amato et al. // JAMA. 2003. — V.290, № 19. — P.2564−2572.
  127. Walter, J.H. Bloodspot acylcarnitine and amino acid analysis in cord blood samples: efficacy and reference data from a large cohort study / J.H. Walter, A. Patterson, J. Till et al. // J. Inherit. Metab. Dis. 2009. — V.32(l). -P.95−101.
  128. Widaman, K.F. Phenylketonuria in children and mothers: genes, environments, behavior / K.F. Widaman // Current Directions in Psychological Science. 2009. — V. 18. — P. 48 — 52.
  129. Wilcken, B. Expanded newborn screening: outcome in screened and unscreened patients at age 6 years / B. Wilcken, M. Haas, P. Joy et al. // Pediatrics. 2009. — V.124, № 2, — P. 241−248.
  130. Wilcken, B. Screening newborns for inborn errors of metabolism by tandem mass spectrometry / B. Wilcken // N. Engl. J. Med. 2003. — V.348. -P.2304−2312.
  131. Wilcken, B. Screening newborns for inborn errors of metabolism by tandem mass spectrometry / B. Wilcken, V. Wiley, J. Hammond et al. // N. Engl. J. Med. 2003. — V.348. — P.2304−2312.
  132. Wiley, V. Newborn screening with tandem mass spectrometry 12 months' expierence in NSW Australia / V. Wiley, K. Karpenter, B. Wilcken // Acta Paediatr Suppl. 1999. — V.88. — P.48−51.
  133. Wilson, D.J. Ocular clinicopathologic study of gyrate atrophy / D.J. Wilson, R.G. Weleber, W.R. Green//Am. J. Ophthalmol. 1991. — V. l 11. — P.24−33
  134. Wilson, J.M.G., Junger G. Principles and practice of screening disease. Public health paper № 34. Geneva: World Health Organisation, 1968.
  135. Wolf, B. Hearing loss is a common feature of symptomatic children with profound biotinidase deficiency / B. Wolf, R. Spencer, T. Gleason // J. Pedi-atr. 2002. — V.140. — 242−246.
  136. Yang, S. cis-3,4-Methylene-heptanoylcarnitine: Characterization and verification of the C8: l acylcamitine in human urine / S. Yang, P. Mikler, C. Hoppel // J. of Chrom. -2007. V.857. — 251−258.
  137. Zhang, X.K. Multiplex enzyme assay screening of dried blood sports for lysosomal storage disorders by using tandem mass spectrometry / X.K. Zhang,
  138. C.S. Elbin, Wei-Lien Chuang et al. // Clinical Chemistry. 2008. — V.54, № 10. — P.1725−1728.
  139. Zytkovicz, T.H. Tandem mass spectrometric analysis for amino, organic, and fatty acid disorders in newborn dried blood spots: a two-year summary from the New England screening program / T.H. Zytkovicz, E.F. Fitzgerald,
  140. D. Marsden et al. // Clinical Chemistry. 2001. — V.47, № 11. — P. 19 451 955.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!