Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка альтернативных моделей прогнозирования токсичности и опасности пестицидов на гидробионтах

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы за рубежом широкое распространение получила концепция трех R (reduction, refinement, replacement — снижение, уточнение, замена), подразумевающая внедрение в токсикологию альтернативных методов in vitro с целью снижения числа экспериментальных животных, обновления и совершенствования методов токсикологических исследований (24−26−48). Установлено, что в зависимости от химической… Читать ещё >

Разработка альтернативных моделей прогнозирования токсичности и опасности пестицидов на гидробионтах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГИДРОБИОНТОВ В КАЧЕСТВЕ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ОБЪЕКТА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ КСЕНОБИОТИКОВ
    • 1. 1. Токсичность для дафний
    • 1. 2. Токсичность для моллюсков
    • 1. 3. Токсичность для эмбрионов рыб
    • 1. 4. Репродуктивная токсичность пестицидов для теплокровных
    • 1. 5. Мутагенные тесты на бактериях
    • 1. 6. Мутагенные тесты на рыбах
    • 1. 7. Мутагенные тесты на млекопитающих
    • 1. 8. Тератогенность
    • 1. 9. РЕЗЮМЕ
  • ГЛАВА 2.
  • ПРОГРАММА, ОБЪЕКТЫ, ПОСТАНОВКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Объекты исследований
    • 2. 2. Постановка экспериментов
    • 2. 3. Методы исследований
  • ГЛАВА 3.
  • ВЛИЯНИЕ ПЕСТИЦИДОВ НА ЭМБРИОГЕНЕЗ И РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ГИДРОБИОНТОВ И ТЕПЛОКРОВНЫХ
    • 3. 1. Влияние пестицидов на икру и предличинок осетровых рыб
    • 3. 2. Влияние пестицидов на дафний
    • 3. 3. Влияние пестицидов на моллюсков
    • 3. 4. Токсикорезистентность разных видов гидробионтов в условиях пестицидной интоксикации, корреляционно-регрессионные зависимости показателей токсичности пестицидов для гидробионтов и теплокровных
    • 3. 5. Репродуктивная токсичности пестицидов для гидробионтов, корреляционно-регрессионные зависимости показателей опасности пестицидов для гидробионтов и теплокровных
    • 3. 6. Тератогенность пестицидов, корреляционно-регрессионные зависимости показателей опасности пестицидов для гидробионтов и теплокровных
  • ГЛАВА 4.
  • ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕСТИЦИДОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ТЕСТОВ
    • 4. 1. Результаты теста Эймса
    • 4. 2. Результаты биолюминесцентного анализа 808-ответа клеток Е. СоН
    • 4. 3. Оценка генотоксичности веществ по хромосомным аберрациям в плавниковой кайме предличинок осетровых рыб
  • ГЛАВА. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ВЫВОДЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

.

В условиях постоянно увеличивающегося количества новых химических веществ, внедряемых в народное хозяйство, актуальной проблемой является их углубленное токсиколого-гигиеническое изучение в целях, разработки профилактических мероприятий, предусматривающих неблагоприятное воздействие на организм человека и качество окружающей среды (13−60).

Среди множества ксенобиотиков, способных оказывать вредное влияние на организм человека и окружающую среду, особо значимое место занимают пестициды. Это связано с тем, что они являются высоко биологически активными веществами, преднамеренно вносятся в окружающую среду, способны циркулировать и накапливаться в ней, тем самым, создавая условия для возможности контакта с ними широких масс населения и представителей флоры и фауны (5−6-9−12−26).

В этой связи, учитывая длительность, трудоемкость и высокую стоимость токсикологических исследований на теплокровных, во всем мире актуальной проблемой является поиск и разработка альтернативных методов определения параметров токсичности и опасности ксенобиотиков (24).

В последние годы за рубежом широкое распространение получила концепция трех R (reduction, refinement, replacement — снижение, уточнение, замена), подразумевающая внедрение в токсикологию альтернативных методов in vitro с целью снижения числа экспериментальных животных, обновления и совершенствования методов токсикологических исследований (24−26−48).

В качестве альтернативных методов определения токсикопараметров предложено использовать культуры клеток, беспозвоночные организмы гидробионты, растения, микроорганизмы, эмбриональный и личиночный материал (26).

Особенно сложной задачей является поиск альтернативных методов прогноза специфических и отдаленных эффектов действия химических веществ (аллергенность, эмбриотоксичность, репродуктивная токсичность и канцерогенность). Необходимо отметить, что в последние годы внимание ученых стали все больше привлекать в качестве альтернативного объекта гидробионты. Так известны работы Потапова А. И., Новикова Ю. В., Гвозденко С. И. (1998 г.), Кесельмана М. Л. (1997 г.) по использованию дафний и рыб в качестве альтернативных методов прогноза токсичности и тератогенности пестицидов. Худолеем В. В. (1988;1992 г. г.) предложено использовать рыб в качестве тест — объекта для прогноза канцерогенного эффекта химических веществ для человека.

Однако, до настоящего времени в литературе отсутствовали работы по сравнительному анализу чувствительности к пестицидам других гидробионтов в целях использования их в качестве альтернативных тестобъектов. Как правило, большинство исследователей (13−48−65) использовали дафний для прогноза параметров острой токсичности для теплокровных. Практически отсутствуют работы по прогнозу пороговых и недействующих уровней при хроническом воздействии (1лтсь, МОЕЬсЬ), хотя эти исследования на теплокровных являются наиболее длительными, трудоемкими и дорогими. Практичски не используются в качестве альтернативных обьектов моллюски и икра осетра. Единичные работы посвящены изучению возможности переноса данных с гидробионтов на теплокровных по репродуктивной токсичности, тератогенности и мутагенности (13- 33−60:65).

Все вышесказанное обосновывает актуальность поиска альтернативных методов изучения пестицидной интоксикации при воздействии высокобиологически активных пестицидов, а нерешенные вопросы являлись задачами, объединенными общей целью исследования.

ЦЕЛЬЮ исследований явилось научное обоснование альтернативных методов прогнозирования токсичности и опасности пестицидов для теплокровных на основании краткосрочных опытов на гидробионтах для эколого-гигиенической регламентации пестицидов.

Исходя из поставленной цели были определены следующие ЗАДАЧИ:

Установить токсикометрические параметры воздействия пестицидов на различные звенья трофической цепи (дафнии, моллюски, личинки и икра осетра).

— Определить наиболее чувствительные виды гидробионтов при пестицидной интоксикации.

— Изучить действие пестицидов на репродуктивную функцию гидробионтов.

— Исследовать тератогенность пестицидов на икре и личинке осетровых рыб.

— Изучить мутагенную активность пестицидов для различных тест-объектов.

— Выявить корреляционно-регрессивные зависимости показателей токсичности и опасности пестицидов для гидробионтов и теплокровных.

— Разработать альтернативные математические модели прогноза показателей токсичности и опасности пестицидов для теплокровных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ результатов проведенных исследований заключается в том, что впервые: — На основании результатов исследований определены токсикопараметры воздействия изученных пестицидов на различные звенья трофической цепи (дафнии, моллюски, икра и предличинки осетра).

— Установлены наиболее чувствительные виды гидробионтов при пестицидной интоксикации.

— Применена методика определения генотоксичности пестицидов с использованием биолюминесцентного метода 8 08-ответа клеток Е.СоН.

— Выявлены количественные корреляционно-регрессионные зависимости между показателями токсичности и опасности пестицидов для теплокровных и гидробионтов.

— Установлено, что в зависимости от химической структуры изученных пестицидов механизм формирования избирательной репродуктивной токсичности для теплокровных и гидробионтов в 40−60% случаях является единым. Это является научной основой для использования единого принципа классификации пестицидов по степени их опасности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ состоит в том, что результаты работы позволили разработать ряд нормативно-методических документов необходимых для осуществления предупредительного и текущего экологического и санитарного надзора при проведении регистрационных испытаний и применении пестицидов:

Перечень предельно допустимых концентраций и ориентировочно безопасных уровней воздействия вредных веществ для воды рыбохозяйственных водоемов", утвержденный НТС Главрыброда (1995) (20 ПДК и 16 ОБУВ).

Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды (перечень) Г. Н. 1.1.546−96 (3 ПДК).

— Санитарные правила «Хранение, транспортирование и применение пестицидов в народном хозяйстве», Москва 1999 г. Утвержденные МЗ РФ 08.1999 г.

Дополнения к методическим указаниям по выявлению мутагенных свойств пестицидов биолюминесцентным методом 808-ответа клеток Е. СоН (находятся на утверждении).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межотдельческой конференции Московского ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательского института гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана 20 сентября 1999 г., а также на следующих конференциях:

1. Международном симпозиуме по осетровым, (Кострома, Россия, 6−11 сентября, 1993 г.).

2. Конференции молодых ученых. Биоресурсы морских и пресноводных экосистем, (Владивосток, 17−18 мая 1995 г.).

3. Международной научной конференции «Проблемы рационального использования биоресурсов водохранилищ», (Киев, 6−8 сентября, 1995 г.).

4. Пятом Международном конгрессе по листовому протеину «Ьеа!РЯО-96», (Ростов на Дону, 17−21 июня 1996 г.).

5. Втором Международном конгрессе «Вода-Экология и технология», (Москва, 17−21 сентября 1996 г.).

6. Международном Экологическом Конгрессе «Экологическая инициатива», (Воронеж, 22−28 сентября 1996 г.).

7.Между народном симпозиуме «Ресурсосберегающие технологии в аквакультуре», (Адлер, 21−24 октября 1996 г.).

8.Международном совещании «Проблемы гидробиологии континентальных вод и их малакофауна», (Санкт-Петербург, 18−21 ноября 1996 г.).

9.Конференции молодых ученых. Биомониторинг и рациональное использование гидробионтов, (Владивосток, 27−29 мая 1997 г.).

10.Научно-практической конференции по токсикологии пестицидов во Франции, (Ницца 6−16 сентября 1997 г.).

11.Первом всероссийском конгрессе ихтиологов, (Астрахань, сент.1997 г.).

12. Европейских Совещаниях по гармонизации методов исследования пестицидов, (Ростов на Дону, 1997 — 1998 г.).

13. Первом Российско — Американском симпозиуме «Аквакультура и здоровье рыб», (п. Рыбное, 12−19 июля 1998 г.).

14. 2-м Международном симпозиуме «Ресурсосберегающие технологии в аквакультуре», (Адлер, 4−7 октября 1999 г.).

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 19 печатных работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ;

1. Альтернативные методы прогнозирования показателей токсичности и опасности пестицидов, основанные на установлении достоверных корреляционно-регрессионных зависимостей между токсикопараметрами для гидробионтов и теплокровных.

2. Механизм и принцип оценки степени репродуктивной токсичности пестицидов для теплокровных и гидробионтов, основанный на избирательности эффекта для родительского организма и потомства.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

.

Диссертационная работа состоит из введения, главы посвященной обзору литературы, объектов и методов исследований, 3 глав собственных исследованийобсуждения результатоввыводов и списка литературы.

ВЫВОДЫ.

1 .Установлено, что токсичность (JIK50ch и NOELch), большинства изученных пестицидов различных химических классов для гидробионтов снижается в ряду: дафнии, предличинки осетра, моллюски, икра осетра.

2. На основании выявленных достоверных корреляционно-регрессионных зависимостей между показателями токсичности для моллюсков (JTK50ch), дафний (NOELch) и крыс (ЛД5оас5 NOELch) (г=0,70 -0,89) разработаны соответствующие прогностические модели определения токсикопараметров пестицидов для теплокровных.

3.Установлены параметры репродуктивной токсичности (NOEL) пестицидов для гидробионтов (дафнии, моллюски) и выявлена достоверная прямая корреляционная связь с соответствующими недействующими уровнями для теплокровных (г=0,760 — 0,999), что послужило научной основой разработки математических моделей дифференцированного прогноза токсикопараметров для материнского организма и потомства теплокровных.

4. Разработаны математические модели прогноза тератогенных эффектов теплокровных (NOEL) на основании достоверной корреляционно-регрессионной зависимости с соответствующими.

98 токсикопараметрами для гидробионтов (икра, предличинки) (г=0,64 -0,72).

5. Установлен единый для теплокровных и гидробионтов механизм формирования избирательной репродуктивной токсичности пестицидов для взрослых особей и потомства, позволяющий оценивать степень их опасности по общему принципу согласно гигиенической классификации пестицидов.

6. Выявлено отсутствие генотоксичности изученных пестицидов методом биолюминесцентного анализа 808-ответа клеток Е. СоН, теста Эймса и анафазного метода у гидробионтов, при наличии положительного эффекта при воздействии позитивного контроля (азид натрия- 2-нитрофлуорен). Сравнительный анализ генотоксичности пестицидов для гидробионтов и теплокровных свидетельствует о возможности прогнозирования их мутагенного эффекта.

7. Разработаны нормативно-методические документы, необходимые для осуществления предупредительного и текущего экологического и санитарного надзора при проведении регистрационных испытаний и применении пестицидов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. А. Нейрогормональный фактор в приспособлении рыб к различным экологическим условиям // Механизмы адаптации живых организмов к влиянию внешних факторов среды. Л.: Наука, 1977. С. 11−13.
  2. Г. А., Фоштейн Л. М. и др. Совол как индуктор микросомных ферментов, активизирующих прокарцерогены // Экспериментальная онкология. 1987. — 9, Т 3. С. 20−23.
  3. Г. А., Хованова Е. М., Шарупич Е. Е., Предсказание канцерогенных свойств химических соединений по их мутагенной активности // Ускоренное определение канцерогенности химических соединений, — М.: ВНИИМИ, 1981. с. 34−35
  4. Г. А., Худолей В. В. Краткосрочные тесты в системе выявления канцерогенных для человека химических соединений // Вопросы онкологии. 1986. 32. № 4.-С.3−11.
  5. И.В., Иванова В. М., Спасский Ю. А. Альтернативные методы в лекарственной токсикологии в настоящем и будущем // Тез. докл. 1~ьш съезд токсикологов России, Москва, 17−20 ноября 1998 года. -М., 1998. с. 269.
  6. Т.И., Маляревская А. Я. О некоторых биохимических механизмах резистентности водных беспозвоночных к токсическим веществам // Гидробиол.ж. Вып. 13. № 6. 1977. С. 69−73.
  7. Т.И., Маляревская А. Я., Арсан О. М. К этиологии гаффской юксовско-сартланской болезни//Гидробиол.ж. Т.9. № 2. 1975. С. 115−125.wo
  8. A.C. Альтернативные методы токсикологических исследований с использованием в качестве тест-объекта Tetrahymena pyriformis II Тез. докл. Гьш съезд токсикологов России, Москва, 17−20 ноября 1998 года. -М., 1998. с. 270.
  9. Г. В., Краснова С. К., Мазманиди Н. Д. Влияние некоторых галогенидов фосфора на рыб в онтогенезе. В сб. Вопросы водной ихтиологии. М.: Наука. 1970.
  10. А.Г. Биологические основы нормирования в охране рыбохозяйственных водоемов от загрязнения // Критерии токсичности и принципы методик по водной токсикологии.: Изв. Гос. НИИ оз. и реч. рыб. хоз. Т. 78. С. 29−42.0f
  11. С. С. Влияние фосфорорганических соединений на эмбриональное и раннее постэмбриональное развитие карпа // Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. 1980. 23 с.
  12. О.П. Действие токсических веществ на некоторых пресноводных костистых и осетровых рыб в эмбриональный период развития. Автореферат дис. канд. биол. наук. М. 1975.
  13. О.П. Изменения в раннем онтогенезе рыб при наличии в среде токсических веществ. Вопросы ихтиологии. 1977. Т. 17. № 3. С. 518 527.
  14. Т.А., Гинсбург A.C. Зародышевое развитие осетровых рыб. Изд-во АН СССР. 1954.
  15. Т.А., Гинсбург A.C., Шмальгаузен О. И. Развитие осетровых рыб. М.: Наука. 1981.223 с.
  16. В.М. Эндокринная онкология. М., 1983. 408 с.
  17. A.A. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития. М., 1981. 178 с.
  18. И.В., Бузукина И. В. Сравнительная токсичность антибиотиков на дафниях, мышах и человеке // Тез. докл. 1"ыи съезд токсикологов России, -Москва, 17−20 ноября 1998 года. -М., 1998. с. 280.
  19. Е.Ф., Филенко О. Ф., Юклеевских М. Ю. Изменение резистентности ракообразных Daphnia magna при длительном воздействии потенциально токсических веществ // Тез. докл. 1"ыи съезд токсикологов России, Москва, 17−20 ноября 1998 года. — М., 1998. с. 284.
  20. JI.C. Статистическая обработка клинических и лабораторных данных. Л.: Медицина. 1974. С. 251.
  21. В.Б. Биологическая изотермия. JL: Наука, 1973.
  22. JI.M. Состояние предпатологии при воздействии пестицидов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев. 1983. Вып. 13. С. 171−176.
  23. M.JI. Свободнорадикальные механизмы пестицидной интоксикации в эколого-гигиенических исследованиях. М.1997. 298 с.
  24. В.И., Чуйко Г. М., Лапкина JI.H., Непомнящих В. А. Устойчивость водных животных к фосфорорганическим пестицидам и её механизмы // Проблемы водной токсикологии, биотестирования и управления качеством воды. Л.: Наука, 1986. С. 46−63.
  25. Ф.Я. Динамика отравления рыб стойкими пестицидами // Методы ихтиологических исследований: Тез. докл. 1 Всесоюз. симп. по методам ихтиотоксикологических исследований. Л.: МРХ. ГосНИОРХ, НПО Промрыбвод, 1987. С 64−65.
  26. Ф.Я. Исследование закономерностей накопления и распределения пестицидов в рыбах и кормовых организмах // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев. 1982. Вып. 12. С. 208−209.
  27. Ф.Я., Кулик В. А., Карасина Ф. М. и др. Биомониторы токсического загрязнения водных экосистем // Тез. докл. V Всесоюз. конф. по водной токсикологии. М., 1988. С. 40.
  28. .В. Особенности развития и функционирования репродуктивной системы у рыб как показатель среды обитания // Тез. докл. V Всесоюз. конф. по водной токсикологии. М., 1988. С.41−42.
  29. Г. Н., Жолдакова З. И., Егорова H.A., Гусев Е. Г., Дергачева Т. С. Актуальные вопросы ускоренной гигиенической регламентации химических загрязнений водных объектов / Сб. науч. тр. / Под ред. акад. АМН СССР Г. И. Сидоренко. М., 1981.-е. 109−123.
  30. Ю. Статистическая обработка данных тестирования на мутагенность (методические указания) // Вильнюсский ун-т 1989 с. 6.
  31. Г. Ф. Биометрия, М.Высшая школа, 1980. С.142−162.
  32. A.B., Иванов Н. Г., Кузькин Б. Г., Чукашев С. Г., Пройнова В.А. Простые биологические модели в токсикологических исследованиях
  33. Тез. докл. Гыи съезд токсикологов России, Москва, 17−20 ноября 1998 года. -М., 1998. с. 291.
  34. В.И. Как спасти каспийских осетров // Вест. РАН. № 2. 1992. С. 55−74.
  35. В.И. Экологические аспекты ихтиотоксикологии. М.: Агропромиздат, 1987. 239 с.
  36. А.Я. О специфических и неспецифических изменениях при воздействии на рыб различных токсикантов. Норма и патология в водной токсикологии. Байкальск. 1977. С. 70−72.
  37. Методические рекомендации по определению мутагенности при разработке их ПДК в рыбохозяйственных водоемах. М. 1992. 51 с.
  38. Методические рекомендации по проверке мутагенных свойств у новых лекарственных препаратов. // Издание официальное. Фармакомитет МЗ СССР М. — 55 с.
  39. В.Н., Белоусов Л. В. Изменение пространственной организации раннего дробления моллюсков Lymnaea stagnalis L. и Physa fontinalis L. при действии трипсина. Онтогенез. 1973. Т. 4. С. 359−372.
  40. С.П., Драгулин М. Г., Кушнарев B.C., Мосевич М. В. Сточные воды сернокислых заводов, их влияние на водные организмы и нормирование их сброса. Изв. ВНИОРХ. 1952.Т. 31.
  41. Н.Ф. Некоторые данные о поведении арборицида фенурона в почве и воде в условиях Ленинградской области // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений / Под ред. проф. Л. И. Медведя / ВНИИГИНТОКС. Киев. 1971. — с. 86−87.
  42. A.A. Использование ингибиторов нуклеинового обмена для исследования периодов морфогенетической функции ядер в развитии. Клеточная дифференцировка и индукционные механизмы, М. 1965. С. 3860
  43. A.A. Использование метода рациональной инактивации ядер для исследования их функций в раннем развитии рыб. Ж. Общ. биол. 1959. Т. 20. С. 202−213.
  44. Г. В., Вопросы водной токсикологии, 1970 г.224 стр.
  45. В.А. Вода, ее гигиеническое и народохозяйственное значение // Гигиена. Изд. 3. М., 1972. — с. 93−121.
  46. Г. В. Нарушение оогенеза у рыб под действием некоторых пестицидов // Изменение природной среды в связи с деятельностью человека. М., 1978. С. 137−142.
  47. А.И., Ракитский ВН., Новиков Ю. В., Макаров Э. В., Гвозденко С. И., Современные эколого-гигиенические проблемы пестицидного загрязнения водоемов. М., 1998. 247 с.
  48. В.А., Житенева Л. Д., Сокольская Н. П. и др. Токсичность карбофоса для некоторых гидробионтов // Гидробиол. журн. Т. 12. № 5. 1976. С. 47−52.
  49. Л.П. Биолюминесцентный анализ SOS ответа клеток E.Coli //Генетика, 1996, том 32, N 3, с.354−358
  50. Л.П., Фатова М. А., Степанов А. И. Экспрессия генов биолюминесцентной системы Photobacterium leiognathi в E.Coli // Молекулярная генетика. 1990. N2.С.26−29.
  51. В.Н., Гвозденко С. И., Кесельман М. Л. Использование гидробионтов в качестве альтернативного объекта для изучения токсичности и опасности // Тез. докл. 1"ьш съезд токсикологов России, -Москва, 17−20 ноября 1998 года. М., 1998. с.ЗЮ.
  52. .М. Роль геохимического ландшафта в заболеваемости детей младшего возраста // Вест. АМН СССР. № 8. 1989. С. 26−29.
  53. Л.П., Горохов A.B., Раднаева В. А., Чуркина Л. А., Ильмаст Т. Б. Токсикорезистентность гидробионтов к воздействию некоторых органических веществ // Тез. докл. Гьш съезд токсикологов России, -Москва, 17−20 ноября 1998 года. -М., 1998. с. 314.
  54. А.Ф., Возникновение уродств при эмбриональном развитии рыб под влиянием гексахлорана, Вопросы водной токсикологии, 1970. С. 106−111.
  55. В.Н., Кожин A.A., Сабуров Х. С. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла. Ташкент: Медицина, 1984. 120 е.
  56. В.Н., Сивочалова О. В., Кожин A.A. Методологические аспекты проблемы взаимоотношения факторов среды и репродуктивной системы // Акуш.-гин. № 3. 1990. С. 4−8.
  57. Г. И., Фролова А. Д., Луковникова Л. В. Об «альтернативных» методах исследования в токсикологии // Тез. докл. Гьш съезд токсикологов России, Москва, 17−20 ноября 1998 года. — М., 1998. с. 317.
  58. Ю.Г. Методы оценки митотической и мутагенной активности веществ в подострых опытах на эпителии хрусталика рыб. Л.: ГосНИОРХ. 1987. С. 121−122.
  59. Ю.Г., Экологический подход к оценке мутагенного действия загрязнителей, попадающих в рыбохозяйственные водоемы, V Всесоюзная конференция по водной токсикологии, Одесса, 1988 г., ст.73−74.
  60. Е.И., Иванова JI.H. Математическое прогнозирование и профилактика загрязнения окружающей среды пестицидами / М.: -Медицина, 1977.- 168 с.
  61. Н.С. Актуальные задачи водной токсикологии в связи с охраной водоемов от загрязнения токсическими веществами. Тр. Всес. гидробиол. общества. 1978. Т. 22. С. 150−173.
  62. Н.С. Методика определения токсичности водной среды. Методики биологических исследований по водной токсикологии. М.: Наука. 1971. С. 14−60.
  63. Н.С. Теоретические аспекты действия пестицидов на рыб. Экспериментальная водная токсикология. Вып. 5. Рига:. Зинатне. 1973. С. 11−88.
  64. Н.С. Токсическое загрязнение водоемов и деградация водных экосистем. Итоги науки. 1976. М. С. 5−47.
  65. JI.A. Сравнительное исследование развития органов чувств и особенностей темпов их формирования у личинок осетровых. Автореферат дис. канд. биол. наук. М. 1971.
  66. Ю.М. Накопление стронция-90 и цезия-137 в компонентах экосистемы Килийской дельты Дуная // Автореф. дис. канд. биол. наук. Киев, 1992. 19 с.
  67. Д., Теппермен Ф. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. 560 с.
  68. JI.C., Чистяков В. А., Мониторинг Экологического состояния р. Дон и Таганрогского залива, Основные проблемы рыбного хозяйства и охраны рыбохозяйственных водоемов Азовского бассейна, Сб. научн. трудов, Ростов на Дону, 1996.
  69. В.З. Некоторые особенности созревания и шкала зрелости половых желез осетра// Труды ВНИРО. Т. 56. Вып. 3. 1964. С.69−79.
  70. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975. 259 с.
  71. JI.M., Калинина Л. М., Полухина Г. Н., Абилев С. К., Шапиро A.A. Тест-система оценки загрязнителей среды на S. typhimurimn (Методическое указание).-М.: ВИНИТИ, 1977.-52 с.
  72. Л.В., Ревазова Ю. А., Ходжаян А. Б. Люминесцентный бактериальный тест (ЛБТ) как экспресс-метод определения токсичности // Тез. докл. Гыи съезд токсикологов России, Москва, 17−20 ноября 1998 года. -М., 1998. с. 326.
  73. В.Г., Харчевская Д. С. Естественный мутационный процесс в природных популяциях морских организмов и его статистические закономерности // Морская радиохемоэкология и проблема загрязнений. Киев. 1984. С. 113−120.
  74. A.B., Новиков М. А., Сорокина И. Б. Влияние кортизона на развитие зародышей морских ежей и биосинтез нуклеиновых кислот. Цитология. 1969. № 3 С. 348−358.
  75. В.H., Хазов Ю. К., Ивойлева Н. К. О достижении половой зрелости и сроках повторного созревания весенне-нерестующего волго-каспийского осетра//Вопр. ихтиол. Т. 11. Вып. 4 (69). 1971.
  76. Я.К., Кнабикас А. П., Лекявичус Р. К. Исследование суммарной мутагенной активности водной среды // Тихоокеанский XIV научный конгресс: Тез.докл. Хабаровск, 1979. — С.81−82
  77. Arvy L. Particularites de revolution nucleolaire au cours de Tovogenese chez Limnaea stagnalis L.-C. R. Acad. sci. Paris. 1949. V. 228. P. 1983−1985.
  78. Aubry R. Les elements nourriciers dans la glande hermaphrodite de Limnaea stagnalis adulte.- Compt. rend. Soc. biol. 1954. V. 148. P. 1626−1629.
  79. Aubry R. La lignee maie dans la glande hermaphrodite de Limnaea stagnalis adulte.- Compt. rend. Soc. biol. 1954. V. 148. P. 1856−1858.
  80. Aubry R. Sur le cycle d’elaboration sexuelle dans la glande hermaphrodite de Limnaea stagnalis adulte.- Compt. rend. Soc. biol. 1954. V. 148. P. 20 752 077.
  81. Aubry R. De la possibilite d’une autofecondation dans Г acinus hermaphrodite de Limnaea stagnalis adulte.- Compt. rend. Soc. biol. 1955. V. 149. P. 390−392.
  82. Aubry R. La structure du canal hermaphrodite ches Limnaea stagnalis adulte: — Compt. rend. Soc. biol. 1956. V. 150. P. 1786−1789.
  83. Berga S. Neuroendocrine aberrations in women with functional hypothalamic amenorrhea// G. Clin. Endocrinol. 1989. V. 68. P. 301−308.
  84. Biggelaar J.A.M. van den. Timing of the phases of the cell cycle with tritiated thymidine and Feulgen cytophotometry during the period of synchronous division in Limnaea.-J. Embriol. and Exper. Morphol. 1971. V. 26. P. 351−366.
  85. Biggelaar J. A.M. van den. Timing of the phases of the cell cycle during the period of asynchronous division up to the 49-cell stage in Limnaea.-J. Embriol. and Exper. Morphol. 1971. V. 26. P. 367−391.
  86. Biggelaar J.A.M. van den., Boon-Niermeijer E.K. Origin and prospective significance of division asynchrony during early molluscan development.-The cell cycle in development and differentiation. Cambridge Univ. Press. 1973. P. 215−228.
  87. Bluemink J.G. The subcellular structure of the blustula of Limnaea stagnalis L. (Mollusca) and the mobilization of the nutrient reserve. Thesis. Utrecht. 1967.
  88. Brahmachary R.L., Palchodhury S.R. Further investigations on transcription and translation in Limnaea embrios Canad. J. Biochem. 1971. V. 49. P. 926 932.
  89. Bridges B.A. The tree-tier approach to mutagenisity screening and the concept of radiation equvalent dose // Mutat. Res. 1974. — 26. — P. 335.
  90. Chauhan P. S. Whole animal systems in mutagenisity evaluation. 1. Chromosomal mutation test // Eval. Mutagenic and Carcinogenic. Potantial Environ. Agents. Collect. Articles and Lab. Meth. Vorkshop. BARK. Febr., 1519. Bombay. 1982. — P. 40−51.
  91. Christin N., Radix A.-L. Determiner rapidement la toxicite d’unecau on d’un sol par la bioluminescence // Eau, ind., nuisances. 1993. № 162. P. 61−64.
  92. Cross J.N. Evidance for inpaired reproduction in white croaker from contaminated areas of Southed California // Mar. Environ. Res. 1988. V. 24. № 1−4. P. 185−188.
  93. Das R.K., Manda N.K. Induction of micronuclei in peripheral erythrocytes of fish Heteropneustes fossilis by mitomycin C and paper mill effluent // Mutat. Res. 1986. — 175. № 2. — P. 67−77.
  94. Dixon D.R. Sister chromatid exchange and mutagens in the aquatic environment // Mar. Pollut. Bull. 1983. — 14. № 8. — P. 282−284.
  95. Elbers P.F., Bluemink J.G. Pinocytosis in the developing eggs of Limnaea stagnalis.- Exper. Cell. Res. 1960. V. 21. P. 619−621.117JFantel A.G., Dreenaway J.C., Shepard T.H. Teratology. 1981. 3. № 2. P. 223−231.
  96. Fraser F., Clarke. Haudb. Teratology. 1977. P. 75−76.
  97. Geilenkirchen W.L.M. The action and interaction of calcium and alkali chlorides on eggs Limnaea stagnalis and their chemical interpretation.- Exper. Cell. Res. 1964. V. 34. P. 463−487.
  98. Ghersa P., Lurz R., Dobrinski B. Et al. Genetic evidance for the existence of a repressor that modulates colicin D expression on plasmid ColD-CA23 // Mol. Gen. Genet. 1988. V. 213. P. 36−41.
  99. Gvozdenko S.I., Kataskova S.I., Zinchuk O. A, Molchanova N.V. The effect of ingredients of pesticides on their toxicity and mutagenicity. 2-nd International Conference on Marine Pollution and Ecotoxicology. 10−14 June 1998. Hong Kong. 1998.
  100. Gvozdenko S.I., Keselman M.L., Molchanova N.V., Zinchuk O.A. The impact of toxic oreparations on early ontogensis of sturgeons. 3th International Symposium on Sturgeon. Piacenza. Italy. July 8−11. 1997: Booklet Abstr. -Piacenza, 1997. P. 185−186 1977.
  101. Hess O. Die Entwicklung von Halbkeimen bei dem Susswasser -Pulmonaten Limnaea stagnalis L. W. Roux Arch. 1957. V. 150. P. 124−145.
  102. Hess O. Entwicklungsphysiologie der Mollusken. Forschr. Zool. 1962. V. 14. P. 130−163.
  103. Illarionov B.A., Blinov V.M., Donchenko A.P. et al. Isolation of bioluminescent functions from Photobacterium leiognathv. analysis of lux A, luxB, luxG and neighboring genes // Gene. 1990. V. P. 89−94.
  104. Johnson W.W., Finlay M.T. Handbook of acute toxicity of chemicals to fish and aquatic invertebrates. Washington. 1980. 137 p.
  105. Kumar S., Pant S.C. Comparative subletal ovarian pathology of some pesticides in the teleost, Puntins couchonins hamilton. // Bull. Environ. Contram. and Toxicol. 1988 V. 41. № 2. P. 227−232.
  106. Lochart W.L., Metner D.A., Ward F.J., Swanson G.M. Population and Cholinesterase in fish exposed to malation sprays // Pestic. Biohem. and Physlon. 1985. V. 24. № l.P. 12−18.
  107. Lee C.Y., Szittner R.B., Meighen E.A. The lux genes of luminous bacterial symbiont, Photobacterium leiognathi, of the ponyfish // Eur. J. Biochem. 1991. V. 201. P. 161−167.
  108. Maniatis T., Fritsch E.F., Sambrook J. Molecular Cloning. A Laboratory Manual. Cold Spring Harbor Lab., 1982. P. 80−350.
  109. Maron D.M., Ames B.N. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test / Handbook of mutagenicity test procedures Elsevier Science Publishers -1984 — P.93−140.
  110. Meighen E.A. Molecular biology of bacterial bioluminescence // Microbiol. Rev. 1991. V. 55. P. 123−142.
  111. Nakamura S., Oda Y., Shimada T. et al. SOS-inducing activity of chemical carcinogenes and mutagenes in Salmonella typhimurium TA1535/pSK1002: examination with 151 chemicals //Mutat. Res. 1987. V. 192. P. 239−246.
  112. Niimi A. J. Biological and toxicological effects of environmental contamination in fish and their eggs // Can. J. Fish and Agnat. Set. 1983. V. 40. № 3. P. 306−312.
  113. Nirnmo D.R., Hansen D.J., Cnoch J.A. et al. Toxicyty of Arochlor 1254 and its physiological activity in several estuarine organisms // Arch. Environ. Contram. and Toxicol. 1975 V. 3. № 1. P. 22−39.
  114. Parry G.M., Tweats D.J., Al-Mossawi M.A.J. Monitoring the marine environment for mutagens // Nature. 1976. — 264. — P. 538.
  115. Parry G.M., Parry E.M., Kadhim M. et. al. The metabolism and genotoxicity of chemicals in marine organisms // Mar. Environ. Res. 1985. 17. № 2−4. — P. 313−316.
  116. Quillardet P., de Bellecombe C., Hofnung M. The SOS Chromotest, a colorimetric bacterial assay for genotoxins: validation study with 83 compounds //Mutat. Res. 1985. V. 147. P. 79−95.r
  117. Ricardo, Salas N., Silvia, Peter Luis E. Fecurdidat y Rendimiento un Enfoque Difente // Proc. 4 st. Annu (Meet) Julf. and Canibl fish. Inst. Charleston, s.c., vov. 1988. Charleston (s. c.) 1992. P. 332−348.
  118. Sanger F., Micklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1977. V. 74. P. 54 635 475.
  119. Ulmer V., Mc Connel R. Fish zona Radiata Protein: a sensitive biomarker for envioronmental estrogens // Env. Hlth. Persp. 1983. 4. P. 424−430.
  120. Waiker G.C. Mutagenesis and iducible responses to DNA damade in Escherichia coli II Microbiol. Rev. 1984. V. 48. P. 60−93.
  121. Wester P.M. Histopatological effects of environmentel pollutants B-HCH and methyl mercury of reproductive organs in freshwater fish // Compar. Biochem. and Physiol. 1991. № 1−2. P. 237−239.
  122. Wilson J. Environment and birth Defects. AP, N. J. London, 1973.
  123. Yen S. Reproductive endocrinology, physiology and clinical management // 2Ed.-Philadelphia: saunders. 1986. V. 15. 806 p.
  124. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО’РЫБОЛОВСТВУ
  125. АЗОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ RESEARCH INSTITUTE OF THE AZOV
  126. ИНСТИТУТ РЫБНОГО ХОЗЯЙСТВА SEA FISHER* PROBLEMS344007 г. рогтпв-на-доку, Boregovaya «t.21/2,Rostov/Don"'»," ?i/2 f 344 007, RUSSIA ул. Берсгооая, Zl/? jrtf^^.1. АзНИИРХ i I AzNIIRIIH
  127. Телефон/Тelephone: (8632) 624 350, 620 505 Телетайп: 1233S6 АИДА
  128. Телефакс/ТеМах: (8632) 624 742, 624 464, 620 505
  129. Телекс/Те1ех: 123 201 PTBsu+AzNIIRKH
  130. Р/с 382 403 вДонкомбанке г. Ростова-на-Дону, БИК 46 015 804 Кор.СЧ.800 161 004,ИНН 6 164 104 176 199 Г.
  131. Директору МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисм- Академику РАМН и РАЕН д.м.н., профессору А.И.Потапову1. СПРАВКА
  132. Настоящим подтверждаем, что отделом рыбохозяйственной токсикологии АзНИИРХ разработаны и утверждены приказам № 100 от 28 июня 1995 г. Комитета РФ по рыболовству ПДК следующих пестицидов (Зинчук O.A.
  133. Торговое название препаратов ПДК, р/х (мг/л) № Торговое название препаратов ПДК, 1 р/х (мг/л) j1 Акробат 0,17 11 Опус 0.02
  134. Атеми S 0,07 12 Парднер 0,0001
  135. Базагран-М 0,2 13 Раксил 020УБ од4 Диален 1,0 14 Рекс 0,02
  136. Кемирон 0,007 15 Рядомил МЦ 0,0002 :
  137. Лентогран-Комби 0,001 16 Рубиган 0,0006 i
  138. Лонтрел 0,06 17 Сандофан М8 0,0001 j8 Лонтрим ОД 18 Скор 0,006
  139. Метасулам 0,05 19 Топаз 100 0,05
  140. Микал 0.002 20 Фоликур 250 ОД1. Директор АзНИИРХ1. Макаров Э.В.
  141. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО 'РЫБОЛОВСТВУ
  142. АЗОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ RESEARCH INSTITUTE OF THE AZOV
  143. ИНСТИТУТ РЫБНОГО ХОЗЯЙСТВА SEA FISHERY PROBLEMS344007. г. Ростов-на-Дону,. Borcgovaya «t.21/2,Rostov/DonуЛ.Береговая, 21/2 jflfV 344 007, RUSSIA1. АзНИИРХ i 1 AzNIIREH
  144. Телофон/Telephone: (8632) 624 350. 620 505 Телетайп: 123 386 АИДА
  145. Телефакс/Те1еГах: (8632) 624 742. 624 464, 620 505
  146. Телекс/Telex: 123 201 PTBsu+AzNIIRKH
  147. Р/с 382 403 вДонкомбанкв г. Ростова-на-Дону, БИК 46 015 804 Кор.сч.800 161 004,ИНН 6 164 104 176 199 Г.
  148. Директору МНИИГ им. Ф. Ф. Эрисмя Академику РАМН и РАЕН д. м профессору А.И.Потапову1. СПРАВКА
  149. Настоящим подтверждаем, что отделом рыбохозяйственной токсикологии АзНИИРХ разработаны ОБУВ следующих пестицидов1. Зинчук O.A. соавтор):
  150. Торговое название препаратов пдк, р/х (мг/л) № Торговое название препаратов пдк, р/х (мг/л)1 Акробат 0,17 9 Опус 0.02
  151. Атеми S 0,07 10 Парднер 0,0001
  152. Базагран-М 0,2 11 Раксил 020WS од4 Диален 1,0 12 Рекс 0,02
  153. Кемирон 0,007 13 Ридомил МЦ 0,0002 —
  154. Лентогран-Комби 0,001 14 Рубиган 0,0006
  155. Лонтрел 0−06 15 Сандофан М8 0,0001 I8 Лонтрим од 16 Скор 0,0061. Директор АзНИИРХ1. Макаров Э.В.
  156. Директору МНИИГ им. Ф. Ф. Эрисмана Академику РАМН и РАЕН д.м.ии профессору А.И.Потапову
  157. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВОХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (МИНЗДРАВ РОССИИ)101431, ГСП-4, Москва, К51 Рахмановский пер., д. З теграфный адрес: Москва, К-51,Росминздрав тетайп: 112 078, Радий, телефакс 925−01−28 Справ. Тел. 927−28−48
  158. Начальник отдела Гигиены питания1. М /г, 96 ^/?//а-/я1. На № 1. СПРАВКА1. Департамента1. Л.П.Терешкова599.9001−1 000
Заполнить форму текущей работой