Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Оптимизация режима иммунотерапии сопровождения у больных диссеминированным раком молочной железы, получающим системную химиотерапию

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения диссертации были представлены в докладах на VI Международной конференции «Медицина и охрана здоровья — 2002» (Тюмень, 2002) — Межрегиональной конференции «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, 2003) — Конференции, Посвященной 60-летию образования Тюменской области «Онкология: приоритетное направление… Читать ещё >

Оптимизация режима иммунотерапии сопровождения у больных диссеминированным раком молочной железы, получающим системную химиотерапию (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпидемиология рака молочной железы
    • 1. 2. Механизмы противоопухолевой защиты
    • 1. 3. Влияние противоопухолевой терапии на системы гомеостаза организма
      • 1. 3. 1. Влияние противоопухолевого лечения на иммунитет
      • 1. 3. 2. Влияние специального противоопухолевого лечения на антиоксидантный статус больных
    • 1. 4. Возможности иммунотронной терапии сопровождения влечении больных распространенными формами рака
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика исследуемых больных
    • 2. 2. Сопутствующая соматическая патология у больных диссеминироваппым раком молочной железы
    • 2. 3. Иммунопатологические синдромы (ИПС) у больных диссеминпрованным раком молочной железы
    • 2. 4. Методы исследования
      • 2. 4. 1. Лабораторное исследование иммунного статуса
      • 2. 4. 2. Исследование антиоксидантного статуса
      • 2. 4. 3. Определение степени эндогенной интоксикации
    • 2. 5. Протокол исследования
    • 2. 6. Результаты лабораторного обследования
    • 2. 7. Иммунный статус больных ДРМЖ до начала химиотерапии
    • 2. 8. Химиотерапия н сопроводительная симптоматическая терапия у больных с диссемппнрованным раком молочной железы
    • 2. 9. иммупокоррпгирующая терапия больных основной группы
    • 2. 10. формализация ii статистическая обработка полученных данных
  • ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ИМУМУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ СОПРОВОЖДЕНИЯ НА СИСТЕМЫ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПОЛУЧАЮЩИХ СИСТЕМНУЮ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЮ
    • 3. 1. Анализ динамики клинико-лабораторных показателей больных ДРМЖ, получивших первый цикл химиотерапии
    • 3. 2. Анализ динамики клинико-лабораторных показателей у больных ДРМЖ, получивших второй цикл химиотерапии
    • 3. 3. Анализ динамики клинико-лабораторных показателей у больных ДРМЖ, получивших третий цикл химиотерапии
    • 3. 4. Анализ динамики клинико-лабораторных показателей у больных ДРМЖ, получивших четвертый цикл химиотерапии
    • 3. 5. Анализ динамики клинико-лабораторных показателей у больных дрмж, получивших пятый цикл химиотерапии
    • 3. 6. Анализ динамики клинико-лабораторных показателей у больных ДРМЖ, получивших шестой цикл химиотерапии
  • ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ПРИМЕНЕНИЯ ИМУНОФАНА У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Актуальность.

Экологическая и социально-экономическая обстановка в мире обусловила интенсивный рост злокачественных новообразований практически во всех странах [S.H.Landis, 1998, Н. Н. Трапезников, 1998]. Основной причиной онкологической смертности среди женщин является рак молочной железы. Отмечается неуклонный рост заболеваемости этой патологией во всем мире, преимущественно в развитых странах. Пик заболеваемости приходится на возраст 45−50 лет. Растет частота диссеминированных форм рака молочной железы.

Одним из основных методов лечения диссеминированного рака молочной железы является химиотерапия [В.И. Чиссов, 2001]. Известно, что проведение химиотерапевтического лечения сопровождается высокой частотой осложнений. Наличие токсических и инфекционных осложнений химиотерапии ограничивает возможности метода, так как не позволяет провести лечение в полном объеме [И.В. Поддубная, 1999].

Наличие в организме диссеминированной опухоли, ее прогрессирование, применение противоопухолевой терапии приводит к существенным нарушениям в системе иммунитета. На фоне эффектов химиотерапии в условия диссеминированного онкологического процесса организм пациента также сталкивается с проблемой нарастания эндогенной интоксикации, нарушения баланса оксидантной нагрузки и антиоксидантной защиты.

Перечисленные факторы ухудшают самочувствие больных, снижают резистентность организма к экзогенным воздействиям и эндогенным факторам. В этой связи актуальным представляется применение иммунотропных лекарственных препаратов в комплексе сопроводительной терапии онкологических больных с целью улучшения качества жизни, снижения частоты инфекционных, гематологических осложнений, а также тяжести интоксикации [З.Г. Кадагидзе, 2002].

Среди широкого спектра иммунотропных препаратов, разрешенных к применению у онкологических больных, интерес представляет имунофан в плане реализации дополнительно оксидоредуктантного и дезинтоксикационного эффектов [В.В. Лебедев, 1999; Е. Р. Немцова 1999]. Однако в доступной литературе данные по вопросу иммунотерапии сопровождения имунофаном на фоне химиотерапии малочисленны и представлены фрагментарно. Учитывая успешное применение имунофана при других локализациях опухолей, мы сочли перспективной разработку оптимальных режимов применения данного препарата на категории больных диссеминированным раком молочной железы, получающих системную полихимиотер апию.

Актуальным представляется изучить связи клинико-иммунологических и биохимических показателей с применением иммунотропной терапии в сопровождение химиотерапии больных диссеминированным раком молочной железы.

Цель исследования.

Оптимизация режимов иммунотерапии сопровождения у больных диссеминированным раком молочной железы при проведении химиотерапии.

Задачи исследования.

1. Выявить исходные клинико-лабораторные особенности у больных диссеминированным раком молочной железы.

2. Оценить клиническую динамику и результаты иммунологического и биохимического мониторинга у больных диссеминированным раком молочной железы при проведении циклов химиотерапии.

3. Оценить клинические эффекты имунофана в составе сопроводительной иммунотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы, получающих циклы химиотерапии.

4. Оценить влияние имунофана на динамику лабораторных показателей у больных диссеминированным раком молочной железы, получающих циклы химиотерапии.

5. Провести сравнительный анализ эффективности различных режимов назначения имунофана при проведении химиотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы.

Научная новизна.

На большом клиническом материале изучена динамика развития ранних и поздних осложнений системной полихимиотерапии у больных ДРМЖ в сопоставлении с результатами иммунологического и биохимического мониторинга. Оценена структура и динамика иммунопатологических синдромов на фоне химиотерапии у больных данной категории. Изучена динамика нарастания эндогенной интоксикации и антиоксидантный профиль больных ДРМЖ на фоне химиотерапии. Изучены коррелятивные связи маркеров эндогенной интоксикации с показателями антиоксидантного профиля и иммунного статуса. Доказана эффективность иммунотерапии сопровождения с использованием оксидоредуктанта имунофана при проведении системной химиотерапии у больных ДРМЖ. Оптимизированы режимы применения имунофана при программной ПХТ.

Научно-практическая значимость работы.

На основании полученных результатов обосновано применение иммуномодулятора имунофан в качестве терапии сопровождения, начиная с первого цикла химиотерапии. Обосновано снижение частоты и тяжести инфекционных осложнений химиотерапии, снижение степени выраженности синдрома эндогенной интоксикации, улучшение переносимости химиотерапии" .

Полученные результаты позволили рекомендовать данный препарат к применению у больных раком молочной железы с первого цикла химиотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Имунофан в составе сопроводительной терапии циклов ПХТ уменьшает тяжесть и частоту токсических и инфекционных осложнений у больных диссеминированным раком молочной железы.

2. Имунофан снижает темпы нарастания медикаментозной иммуносупрессии и маркёров эндогенной интоксикации, а также способствует сохранению ферментативной активности факторов антиоксидантной системы на фоне циклов ПХТ.

3. Оптимальным режимом иммунотерапии сопровождения имунофаном у больных диссеминированным раком молочной железы является назначение его на фоне проведения ПХТ, начиная с первого цикла.

Внедрение результатов исследования в практику.

Материалы диссертации внедрены в практику работы Тюменского ООД, Тюменской ЦРБ, используются в программе преподавания на кафедре онкологии и на курсе аллергологии и иммунологии Тюменской ГМА.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены в докладах на VI Международной конференции «Медицина и охрана здоровья — 2002» (Тюмень, 2002) — Межрегиональной конференции «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, 2003) — Конференции, Посвященной 60-летию образования Тюменской области «Онкология: приоритетное направление межрегионального развития» (Тобольск, 2004).

В завершенном виде диссертация апробирована на совместном заседании кафедры онкологии с курсом ИПО Башкирского государственного университета.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 157 страницах, содержит 38 таблиц и 4 рисунка. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (три главы), заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

включает 191 источников (136 — отечественных, 55 -зарубежных).

Выводы.

1. У больных ДРМЖ ведущим в клинической картине исходно являлось общее патологическое воздействие опухоли на организм — болевой, астенический синдромы и синдром эндогенной интоксикации. Объективно ДРМЖ характеризовался угнетением специфического и неспецифического клеточного иммунитета, повышением ферментативной активности АОС на фоне увеличения показателей токсической нагрузки — общего пула веществ низкой и средней молекулярной массы.

2. На фоне циклов химиотерапии у больных ДРМЖ прогрессивно нарастала частота токсических и инфекционных осложнений, начиная с первого цикла. В иммунном статусе достоверная динамика снижения иммунологических показателей отмечалась с третьего цикла ПХТ. Достоверное снижение в динамике активности антиоксидантных ферментов выявлялось со второго цикла химиотерапии и достоверное увеличение в динамике маркёров эндогенной интоксикации с третьего цикла.

3. Имунофан в составе сопроводительной терапии ПХТ у больных ДРМЖ достоверно уменьшал частоту и тяжесть токсических и инфекционных осложнений, не отмечалось случаев инфекционной летальности. На фоне применения имунофана достоверно большее число больных ДРМЖ получили химиотерапию в полном объёме. Назначение имунофана не влияло на эффективность химиотерапии и выживаемость больных ДРМЖ.

4. Объективно назначение иммунофана достоверно снижало темпы нарастания медикаментозной иммуносупрессии, маркёров токсической нагрузки и способствовало достоверно более длительному сохранению ферментативной активности факторов АОС.

5. Назначение имунофана с первого цикла ПХТ наиболее эффективно контролировало развитие, степень выраженности и летальные исходы инфекционных осложнений, улучшало переносимость химиотерапии, что объективно сопровождалось наибольшим числом больных ДРМЖ, получивший полный объём химиотерапии и отсутствием летальных токсических осложнений.

Практические рекомендации.

1. У больных диссеминированным раком молочной железы при планировании химиотерапии проводимый объем исследований необходимо дополнить клинико-анамнестической оценкой иммунного статуса (наличие ИДС).

2. Расширенное лабораторное исследование рекомендуется проводить перед четвертым циклом химиотерапии. Лабораторное исследование должно включать стандартное иммунологическое обследование у больных с манифестацией инфекций.

3. Целесообразно проводить мониторинг активности каталазы и ГПО, начиная с четвертого цикла химиотерапии. Интегральный показатель токсической нагрузки на организм — интенсивность катаболических процессов в плазме — рекомендуется использовать для контроля над степенью выраженности эндогенной интоксикации.

4. С целью улучшения переносимости химиотерапии и проведения ее в полном объеме у больных диссеминированным раком молочной железы необходимо осуществлять иммунотерапию сопровождения препаратом комплексного действия имунофаном с первого цикла ПХТ по схеме 0,005% раствора 1,0 мл внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, начиная с первого дня введения химиопрепаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Иммунология рака / Г. И. Абелев // Вестник РАМН.-1999.-№ 4.- С.21−25.
  2. Г. М. Основы иммунитета // Всеросс. образ, ж. -1996.- С.4−10
  3. М.Т., Калюжный О. В. Иммунотерапия опухолей // Мат. Международной конференции «Приоритетные направления противораковой борьбы в России». -Екатеринбург. 14−16 ноября, 2001 г. Изд-во УГМА. -С. 292−299.
  4. С.С., Овчинников И. В., Ишанкулова Г. Ф. Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998.-Т.61.-№ 2.-С. 41−42.
  5. А.Г. Иммунотерапия онкологических больных / А. Г. Агамов, В. А. Чепоров, В. А. Романов и др. // Паллиат. Мед. и реабил. 1998.-№ 2−3.- С.86−87.
  6. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии) / Под ред. Проф. Г. В. Порядина.- М, ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.- 282с.
  7. Т.М. Мурамилпептиды иммунотропные лекарственные средства нового поколения / Т. М. Андронова, Б. В. Пинегин // Медицинская картотека МиРа.- 1999.- № 3.- С.26−29.
  8. В.Н. Влияние синтетического иммуномодулятора тимогена на радиационный канцерогенез у крыс / В. Н. Анисимов, Г. Н Мирецкий, В. Г. Морозов // Вопросы онкологии.- 1992.- Т.38, № 4.- С. 148.
  9. В.А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин, Ю. Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. -148 с.
  10. А.Ю. Взаимоотношения опухоли и иммунной системы /А.Ю Барышников // Практическая онкология.-2003.-Т.4,№ 3.-С.127−130.
  11. Н.М. Иммунитет и злокачественные новообразования. Доклад Акад. Мед наук Украины .- 1997, — № 3.- ч.2.- С.20−31.
  12. Н.М. Противоопухолевый иммунитет и механизмы формирования аллергических реакций / Н. М. Бережная // Международный журнал иммунореабилитации.- 1998.- № 10.- С. 127−136.
  13. Н.М. Система интерлейкинов и рак / В. Ф. Чехун .- Киев: ДИА, 2000, — 224с.
  14. Т.Т. Биохимия / Т. Т. Березов, Коровин Б.Ф.- М.: Медицина, 1998.- 704с.
  15. Биохимические основы патологических процессов: Уч. пособие / Под ред., Е. С. Северина.-М.: Медицина, 2000.-304с.
  16. Биохимия. М.1998.-Т68-Вып.7.
  17. JI.E. / Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998.- Т.61.-№ 10.-С.74−80.
  18. А.Ф. Цитокины: Биологические и противоопухолевые свойства / А. Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К. П. Зак // К.: Наукова думка.- 1998.-317с.
  19. О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О. Н. Воскресенский, И. А Жутаев, В. Н. Бобырев, Ю. В. Безуглый // Вопр. мед. химии. 1982. — № 1. — С. 14−27.
  20. Н.И. Диагностическая ценность определения молекул средних масс в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н. И. Габриэлян, А. А. Дмитриева // Клиническая медицина.- 1981.-№Ю.- С.38−42.
  21. Гершанович M. JL Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович, В. А. Филов, А. А. Акимов // Российский биотерапевтический журнал.- 2004.- № 3.- С. 9−15.
  22. А.Н. Новые подходы к противоопухолевой иммунореактивности при раке молочной железы / А. Н. Глушков, Т. П. Аносова, М. Н. Аносов, Н. Г. Небесная // Вопросы онкологии.-1996.-№ 6.-с.33−36.
  23. Е.П. Нарушение продукции лимфоцитами человека ИЛ-2 и гамма интерферона при стрессе и некоторые механизмы их взаимодействия / Е. П. Готовцева, И. В. Серов, П. Н. Учайкин и др. // Вопросы вирусологии.- 1990.- Т.32.- № 5, — С. 435−437.
  24. С.А. Стимуляция способности макрофагов, активированных иммуномодулирующими препаратами, усиливать рост опухолевых клеток / В. Б. Окулов, Б. О. Войтенков // Цитология.- 1988.- Т.ЗО.- С.1127−1128.
  25. М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель.
  26. Н.В. Инфекционные осложнения в онкологической практике / Н. В. Дмитриева, И. Н Петухова, А. З. Смолянская // Практическая онкология.- 2001,№ 1.- С. 18−20.
  27. Доклад Министерства здравоохранения РФ «Об итогах работы органов и учреждений здравоохранения в 2002 году и мерах по повышению качества медицинской помощи населению.- Москва-2003г.- 156 с.
  28. О.М. Внутрибольничные инфекции в онкологической клинике: Автореф. дисс. д-ра мед.наук.- М., 1991.-45с.
  29. Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф. И Ершов//М., 1996.
  30. Н.М. Оптимизация диагностики эндогенной интоксикации: Дисс. канд. биол. наук.- Тула, 1999 г.-122с.
  31. А.И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов / А. И. Журавлев // Физико- химические основы авторегуляции в клетках. М., 1968. — Т. 28. — С. 7−14.
  32. Т.Д. Оценка синдрома эндогенной интоксикации по содержанию и распределению ВНиСММ / Т. Д. Журавлева, В. А. Платицын, А. Н. Юмачиков, Н. С. Киянюк // Актуальные проблемы биологии, медицины, экологии.- 2004.- Том 4.- № 1.- 35−36.
  33. Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Вестник РАМН.- 2001.-№ 9.- С.6−14.
  34. А.Т. Иммунотерапия онкологических больных / А. Т. Иванова, И. А Иванов, А. А. Иванов // Лечебное дело, — 1995.- с. 205.
  35. Иммунный профиль больных с распространенным опухолевым процессом в ЖКТ / П. Б. Зотов, Л. Ф. Чернецова // «Паллиативная помощь в онкологии»: Тез. докл.науч.конф.- Анталья, 22−27 апреля, 2000 г.-С 45
  36. Иммунодефицитные состояния: / под ред. B.C. Смирнова. СПб: Фолиант, 2000. 680с.
  37. Иммунологические аспекты клинической онкологии: методические рекомендации / Л. Ф. Чернецова, П. Б. Зотов и др. Тюмень, 2000.-32с.
  38. Иммунология: В 3 т.: пер с англ. / Под ред. У.Пола.- М.: Мир, 19 871 989.- Т. 1.- 1987.- 476с.- Т.2.- 1988.- 456с.- Т.З.- 1989.- 360с.
  39. З.Г. Цитокины // Практическая онкология.- 2003 .-Т.4.-№ 3.-С. 131−139.
  40. З.Г. Современные подходы к использованию иммуномодуляторов в комплексном лечении злокачественных новообразований / З. Г. Кадагидзе, Е. Г. Славина // Тез.изн.1 съезда онкологов стран СНГ.- Москва, 3−6 декабря 1996 г.-С145.
  41. З.Г. Особенности иммунного статуса у онкологических больных / З. Г. Кадагидзе, Т. Н. Заботина, О. В. Короткова // Медицинская иммунология.- 2002.- Т.4, № 2.-С.29.
  42. В.Е. Использование имунофана в комплексной иммунореабилитации онкологических больных: Тез. докл. 5
  43. Междунар. контр. «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине», Тенерифе, 1−7 мая, 1999 / В. Е. Казимирчук // Int. J. Immunorehabil.- 1999.-№ 12.-С. 106.
  44. Кампова-Полевая Е.Б. Клинико-экспериментальное обоснование иммунотерапии рака молочной железы / А. А. Пароконная // Маммология.- 1996.- № 3.- С.10−14.
  45. Кампова-Полевая Е. Б. Возможности иммунотерапии при раке молочной железы (Клинико-экспертное обоснование) / Е.Б. Кампова-Полевая, А. А. Пароконная // Российский онкологический журнал.- 1996.- № 3.- С.60−64.
  46. Кампова-Полевая Е.Б., Огнерубов Н. А. Иммунлогия и иммунотерапия рака молочной железы. // Воронеж: изд-во ВГУ, 1994 .-176с.
  47. Канцерогенез / Под редакцией Д. Г. Кадагидзе.- М.: Медицина, -2004.- 576с.: ил .
  48. А.В. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач.-2000.-№ 4.-с.46−48.
  49. С.А. Иммунология для врача. / С. А. Кетлинский, Н.М. Калинина// СПб.: Гиппократ, 1998. 156с
  50. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов // Под ред. А. В. Караулова.- М.: Медицинское информационное агентство, 1999.- 604с.
  51. Е.В. Возможные прогностические маркеры иммунного статуса больных, хроническими инфекционными заболеваниями / Е. В. Коваленко, С. А. Новицкая // Журн. Микробиол.- 1998.- № 3.- С. 44−47.
  52. .Н. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б. Н. Копнин // Биохимия.- 2000.- Т.65.- С.5−34.
  53. Л.И. Опыт иммунокоррекции лейкинфероном при лечении неоперабельным раком яичников / Л. И. Коробкова, В. П. Кузнецов, Е. С. Расказчикова и др. // Тезисы докладов IV Всероссийского съезда онкологов.- Ростов-на-Дону, 1995 Т.2.-С.438−439.
  54. В.П. Иммунокоррекция при диссеминированных формах злокачественных новообразований: профилактика и лечение / В. П. Кузнецов, А. И. Коробкова, Д. Л. Беляев и др. // Паллиат. мед. и реабилитация.- 1997.- № 6.- С.9−11.
  55. В.П. Иммунокорригирующая терапия сопровождения при солидных опухолях: вопросы тактики // Международный журнал иммунореабилитации.-2000.-№ 1.-с37−47.
  56. В.В. Изучение функциональной активности нейтрофилов периферической крови больных раком легкого / В. В. Кулаков, М. В. Киселевский, Б. В. Пинегин // Иммунология.- 1997.- № 5, — С. 56−58.
  57. В.Б. Ииммунологический мониторинг больных, перенесших высокодозную полихимиотерапию / О. В. Короткова // паллиативная медицина и реабилитация.- 2001, — № 2−3.- С.43
  58. В.П. Клиническая иммунология для врачей / В. П. Лесков, А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина В.Г. Новоженов // М., 1997.- 125с.
  59. В.В. Имунофан- Синтетический полипептид препарат нового поколения / В. В. Лебедев, В. И. Покровский // Вестник РАМН.- 1999.- № 7.- С. 251−258.
  60. В. В. Шелепова Т.М. Степанов О. Г. Имунофан-регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней./Под. ред. В. И. Покровского. М.: Праминко. 1998.С.120.
  61. В.П. Опухолевые маркеры РЭА, СА 15−3, МСА, ТПА, ферритин, ПТГ в диагностике и мониторинге первичного рака молочной железы / В. П. Летягин, И. В. Высоцкая // Вестник РАМН.-1995,№ 4, — С. 10−14.
  62. Е.А. Детоксикационная терапия: Руководство для врачей / Е. А. Лужников, Ю. С. Гольдфарб, С. Г. Мусселиус .-СПб, 2000.-192с.
  63. Е.А. Пути повышения эффективности при остром экзо- и эндотоксикозе / Е. А. Лужников, А. П. Симоненков // Анест. реаниматол.-1993.- № 1.- С. 56−65.
  64. JI.B. и соавт. // Применение полиоксидония у онкологических больных // Механизмы действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практикующему врачу).- М. 2001.-С.89−90.
  65. М.Я. Количественная оценка тяжести критического состояния и фаз развития эндогенной интоксикации / М.Я.
  66. , Н.А. Беляков // Тез. Междунар.симп. «Эндогенные интоксикации» СПб, 1994.-С.77.
  67. М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей / М. Я. Малахова.- СПб.: МАПО, 1995.-ЗЗс.
  68. А.А. Клинико-иммунологические показатели у больных раком полости рта при комбинированном лечении с применением Т-активина: Мат. Второй международной конференции челюстно-лицевых хирургов.- СПб.- 1996.- С. 30.
  69. М.Д. Лекарственные средства: В 2 томах / М. Д. Машковский.- 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000.- Т.1.- 540с.- Т.2.- 608с.
  70. Л.С. Иммуно- и химиотерапия в комплексном лечении онкологинекологических больных // Тез. 2-й ежегодной Российской онкологической конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей», Москва, 8−10 декабря, 1998 г.-С.146.
  71. В.М. Биотерапия при злокачественных новообразованиях / В. М. Моисеенко, Н. Н. Блинов, К. П. Хансон // Рос. онкол. журнал.- 1997.- № 5.- С.57−59.
  72. Моисеенко В. М Влияние лекарственной терапии на некоторые показатели клеточного иммунитета у больных раком яичников / В. П. Вагнер // Мат. юбил. конф. НИИ онкологии Томского НЦ СО РАМН «Проблемы современной онкологии», Томск, 29−30 июня 1999 г.-С.217−218.
  73. В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы / В. М. Моисеенко, В. Ф. Семиглазов, С. А. Тюляндин.- СПб: Грифон.-1997,-332с.
  74. В.М. Эффективность современной химиотерапии у больных метастатическим рака молочной железы, резистентном к антрациклиновым антибиотикам / В. М. Моисеенко, Р. В. Орлова // Вопросы онкологии.- 1999.- № 4.- С. 445−447.
  75. Н.Н. Молекулярная биология. Учебное пособие для студентов вузов / Мушкамбаров Н. Н., Кузнецов C.JI. // М.: ООО «МИА», 2003 .-544с.
  76. Д.К. Оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков, В. И. Новикова.- М.- Витебск: Витязь, 1996.- 282с.
  77. Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей / Под редакцией В. А. Горбуновой.- М., 1998.- С. 97−118.
  78. Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н. А. Огнерубов.-Воронеж.- 1996.- 52с.
  79. А.В. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов / А. В. Олейник // Вопросы онкологии.- 1985.-№ 7.-С.97−101.
  80. Е.К. / Е.К. Олейник, В. М. Олейник, И. Е. Бахлаев, А. И. Агеенко // Вопросы онкологии.-2001.- Т.47.- № 4.- С.436−439.
  81. В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей / Вопросы онкологии.- 1997.- Т.43.- № 1.- С. 102−106.
  82. В.А. Патогенезу синдрома эндогенной интоксикации / В. А. Остапенко // Эндогенные интоксикации: Тез. Междунар. Симпоз, — СПб., 1994, — С. 43.
  83. Оценка иммунного статуса человека / Р. В. Петров, Ю. М. Лопухин, А. Н. Чередеев и др.- М., 1984.- 36с.
  84. Г. М. Избранные проблемы, касающиеся возможности улучшения перспектив, результатов лечения пациентов со злокачественной опухолью / Г. М. Павлицкий // Новости фармации и медицины.- 1995.- Т.29, № 6.- С. 130−136.
  85. Н.Г. Противоопухолевые агенты как инициаторы перекисного окисления липидов / Н. Г. Пальмина, Е. Б. Бурлакова // Вестник АМН СССР.- 1985.-№ 1.-С.85−91.
  86. Н.И. Новое в терапии рака молочной железы .- М., 1998.-91с.
  87. Р. В. Хаитов P.M. Некрасов А. В. и др. Полиоксидоний -препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия// Иммунология.- 2000.-№ 5.-с.24−28.
  88. Б. В. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения.// Иммунология.- 2000.-№ 5.-с.4−7.
  89. .В. А.С. Сараф Полиоксидоний новый отечественный иммуномодулятор и детокикант// Terra Medica.-2000.-34.-c.24−25.
  90. .В. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения / Б. В. Пинегин, А. Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вестник РАМН.- 1998.- № 1.- С.11−15.
  91. С.А. Роль фактора некроза опухоли в патогенезе инфекционно-воспалительного эндотоксикоза / С. А. Повзун // Вестник хирургии.- 1991.-№ 7−8.- С. 127−132.
  92. И.В. Проблема цитопротекции при химиотерапии злокачественных опухолей / И. В. Поддубная // Новыепротивоопухолевые препараты в лечении рака: Мат. ЕШО.-Москва.- 1999.- С.81−85.
  93. В. И. Сулейманов А.К., Лебедев В. В. и др. Иммунореабилитирующее действие тимогексина при лечении больных хроническим бруцеллезом. // Тер.архив.-1992.-№ 11.-С.22−26.
  94. Полиоксидоний- иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Петров Р. В., Хаитов P.M., Некрасов А. В. и др. // Тюменский медицинский журнал.-2000.-№ 1.-с.3−6.
  95. Практическая онкология.: Избранные лекции / Под редакцией С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко.- СПб: Центр ТОММ, 2004.- 784с.
  96. К.К. Опыт использования МСА в качестве опухолевого маркера у больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы / К. К. Пугачев, Д. Д. Пак, С. К Джубалиева, Д. Ю. Рябов // Маммология.- 1997, № 1.- С. 22−27.
  97. . А. Выделение токсического полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните / Л. В. Полуэктов //Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1983.- № 7.- С. 128−130.
  98. А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000.- 670с.
  99. Руководство по иммунофармакологии: пер. с англ./Под ред. М. М. Дейла, Дж. К. Формена.- М.: Медицина, 1998, 332 е.: ил.
  100. А.Х. / А.Х. Сабиров Методические подходы к иммунотерапии больных диссеминированными формами злокачественных новообразований ЖКТ // Дис .канд. мед. наук.-Уфа, 2000.- 123с.
  101. А.Х. Методические подходы к иммунотерапии больных диссеминированными формами Злокачественных новообразованийжелудочно-кишечного тракта // автореф. Канд.мед.наук.- 2000. Тюмень.-26с.
  102. М.Р. Иммунная система и иммунодефицит / М. Р. Сапин // Клиническая медицина.- 1999.- № 1.- С.5−11.
  103. В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) / В. Ф. Семиглазов, К. Ш. Нургазиева, А. С. Арзуманов.- Алма- Аты, 2001, — 344с.
  104. О.В. Стимуляция тимогеном (GW) дипептидом, обладающим иммунокоррегирующими свойствами, восстановления кроветворения у облученных и подвергнутых действию цитостатика мышей // Иммунология.- 1997.- № 1.- С.33−35.
  105. Н.А. Возможности использования опухолевых маркеров СА15−3 и МСА в скрининге, диагностике и мониторинге рака молочной железы / Н. А. Сергеева, Л. Д. Макарова, М. Я. Бобров // Маммология.- 1997, № 2.- С.3−6.
  106. Н.Х. Клиническое применение отечественного препарата полиоксидоний при вторичных иммунодефицитах взрослых /Н.Х. Сетдикова// Тер. архив.- 1998.- № 20.- С.52−55.
  107. С.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций/ С. А. Симбирцев, Н. А. Беляев // Эндогенные интоксикации: Тез.междунар. симпоз.- СПб., 1994.- С.4−8
  108. Л.Г. Полиоксидоний в онкологии / Л. Г. Симонова // Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу).- М., 2001.- С.82−83.
  109. О.Н. Анализ заболеваемости раком молочной железы в Пензенской области / О. Н. Смирнов, Е. В. Кузнецова, С. Н. Седова // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2001.- № 2−3.- С. 70.
  110. Ю.Н. Опухолевый рост и иммунодефицитные состояния / Ю. Н. Соловьев, Н. Н. Покровская // Архив патологии 1990.- Т.53.-№ 2.- С.25−28.
  111. В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей / В. Н. Суколинский // Вопросы онкологии.-1990.-№ 2.-С. 13 8−144.
  112. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. А. С. Симбирцева.- Издательство «Диалог».- 2002.- 478с.
  113. Р.В. Некоторые особенности влияния новообразований на систему антиоксидантной защиты // автореф. канд. мед. наук.-1997. Тюмень.
  114. Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований в России в 1996 году / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель, Н. М. Бармина // РМЖ.- 1998.- Т.6.- № 10.- С.616−620.
  115. Т.А. Ассоциированные с опухолями и острофазовые белки в диагностике ракового экссудативного плеврита / Т. А. Уклистая, Г. А. Трубников, А. Е. Сухарев // Тер. Архив, — 1996.-№ 10.- С.22−23.
  116. .С. Иммуномодулирующее и антиоксидантное действие р-каротина и эссенциале при нарушениях липидного обмена / Б. С. Утешев, Ф. Я. Байбурин, Л. Г. Прокопенко // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998.-Т. 61.- № 2.- С. 41−44.
  117. Е.В. Оптимизация химиотерапии больных диссеминированным раком легкого // автореф. канд. мед. наук.-2004. Тюмень.
  118. И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология.- 2001.- № 5.- С.4−7.
  119. Функциональная активность лимфоцитов при злокачественных новообразованиях различных локализаций / Е. Н. Кологривова, Е.Л.
  120. , С.А. Коломиец и др. // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. науч. конгр.- Томск, 1999 г.- С. 163
  121. P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г, Сидорович.- М.: Медицина, 2000.- 432с.
  122. В.И. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский.- М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2002.- 264с.
  123. В.И. Показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 1996 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, JI.B. Ременник // М.: Медицина.- 1997.
  124. Л.Ф. Иммуномодулятор Ликопид в комплексной терапии онкологических больных / Л. Ф. Чернецова, П. Б. Зотов, А. Х. Сабиров и др. // Тюменский медицинский журнал, — 1999.-№ 3.- С28.
  125. Л.Ф. Иммунотерапия сопровождения ликопидом больных с диссеминированными формами злокачественных новообразований / Л. Ф. Чернецова, П. Б. Зотов // Рос. онкол. журнал.- 2001.- № 5.- С. 49−53.
  126. П.М. Р53: выбор между жизнью и смертью / П. М. Чумаков // Биохимия.- 2000.- Т.65.- С.34−48.
  127. В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой и антицитокиновой терапии // Иммунология.- 1998.-№ 2.- с.9−12.
  128. А.Н. Оценка синдрома эндотоксикоза у больных острым лейкозом / А. Н. Юмачиков, О. И. Фролова, P.M. Сапов, Н. В. Ермаков // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии.-2004, — № 5.- С.66−67.
  129. А.А. Основы иммунологии: Учебник / А. А. Ярилин.- М.: Медицина, 1999, — 608с.
  130. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология.- 1997 № 5.- С. 7−14.
  131. A.M. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol.-2003.- Vol. 103.-№ 3−4.-P. 120−126.
  132. Abbas A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Pober//New York.: W.B. Saunders Company, 1991.
  133. R.G. / Balin A.K. // Exp. Peresitol.-2003.- Vol.103.- № 3−4.- P. 336−345.
  134. Alpaugh K. Monoclonal antibodies in cancer treatment a review of recent progress / K. Alpaugh, M. von Mehren // Bio Drug.- 1999.-Vol.12 (3).- P. 209−236.
  135. Arnaiz-Vitllena A. Human T-cell activation deficiencies / A. Arnaiz-Vitllena, M. Timon, C. Rodriguez-Gallego // Immunology Today. 1992.-Vol. 13.-P. 184−189.
  136. Bachmann S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel // Am.J.Kidney Dis.1994.- Vol.24.-p.112−129.
  137. Baluta M.M. Circulating immune complexes in breast cancer / M. M Baluta // Rom. Arch. Microbial. And immunol.- 1997.-Vol. 56, № 3−4.-P. 223.
  138. Bancroft G.J. The role of natural killer cells in innate resistance to infection // Current Opinion in immunology.- 1993.- Vol. 5.- P. 503−510.
  139. Bargmann С The neu oncogene encodes an epithelial groth factor-related pro- tein / C. Bargmann, M. Hung, B. Weinberg // Nature, 1986, 319, 226−230.
  140. Baron S., Tyring S., Fleischmann W.// The interferons: mechanisms of action and clinical applications / JAMA. -1991. Vol.266.-P. 1375 — 1384.
  141. Bhakdi S. Complement lysis: a hole is a hole / S. Bhakdi, T. Tranum-jensen // Immunology Today.- 1991.-Vol. 12.-P. 318−324.
  142. Billiau A. Interferony in autoimmunity//Cytolcine and Growth Factor.-1996. -Vol. 7.-P.25−34.
  143. Budd R.C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis / R.C. Budd // J. Clin. Invest.- 2002.- V. 109, № 4.- P. 437 442.
  144. Burton K.P. Evidence of direct toxic effects of free radicals on the myocardium / K.P. Burton // Free Radiol. Biol. Med. 1988. — V. 4. — P. 15−24.
  145. Cancer epidemiology and prevention / Eds D. Schottenfeld, J. Fraumeni.- N-Y.- 1996/- 354 p.
  146. Davis I.D. An overview of cancer immunotherapy / I.D. Davis // Immunol. And Cell. Biol.- 2000.- Vol.78, № 3.- P.179−195.
  147. Klastersky J. Infectious complication of cancer / J. Klastersky Boston: Kluver Academic Publisher, 1995.-178 p.
  148. Kleine B. Tumorimmunologie. Folge 11. Unspeziflsche Steigerung der Immunabwehr / B. Kleine // MTA.- 1994.- Vol.9, № 11.- P. 956−960.
  149. Коларов 3.JI. Лимфоциты и имунен отговор: Место и роля на лимфоците при развитието на имунния отговор на индивида към въздействието на чужди антигени / Д. Л. Попова // Ревматология.-1996.- Т.4.- № 1.- С. 26−31.
  150. Kos F.L. Enhancement of antigen-specific activation of CD8+memory cytotoxic T-cell by B-cell derived factor / F.L. Kos, A. Mulldachev // J. Immunology.- 1993, — Vol.150.- P. 387−394.
  151. Ku C.C. Control of homeostasis of CD8 memory T-cells by opposing cytokines / Murakami M., Sakamoto A. et al. // Sciens.- 2000.- Vol. 288.-P. 675−678.
  152. Landis S.H. Cancer statistics / S.H. Landis, T. Murray, S Bolden, PA Wingo // C.A. Cancer J. Clin.- 1998.- Vol.48.- P. 6−29.
  153. Lopez A. D. The global burden of disease, 1990−2020 / A.D. Lopez, C.C. Murray // Nature Med.- 1998.- Vol. 4, № 11.- P. 1241−1243.
  154. Mac Donald N. The interface between oncology and palliative medicine / Oxford Textbook of Palliative Care // Oxford University Press -Oxford, 1998.- P. ll-17.
  155. Mackay C. T-cell memory: in connection between function, phenotype and migration pathway / C. Mackay // Immunology Today.- 1991.-Vol.12.-P. 495−501.
  156. Marincola F.M. Escape of human solid tumors from T-cell recognition: molecular mechanisms and functional significance / Jaffe E.M., Hicklin DJ. // Adv. Immunol.- 2000.- Vol.74.- P. 181−273.
  157. Micke P. C-erbB-2 expression in small-cell lung cancer is associated with poor prognosis / P. Micke, J. Hengstler, Ros Ret // Int J Cancer.-2001.- Vol. 92.- P. 474−479.
  158. Mossman T. Cytokine secretion phenotypes of TH cells: how many subsets, how much regulation? // Res. Immunol. -1991. Vol.142. -P. 915.
  159. Maza S.R., Therapeutic option to minimize free radical damage and thrombogenicty in ishemic/ reperfused myocardium / S.R. Maza W.H. Frishman // Amer. Heart J. 1987. — V. 114. — P. 1206−1215.
  160. Oliff A. Pathoohisiology of TNF / kachectinadministreted in nude mice. // Cytocines and Lipocortins in inflammation and differentiation / Willey-Liss. Inc., 1990.-P. 385−391.
  161. Oliver R.T. T-cell immune responses to cancer in humans and its relevance for immunodiagnosis and therapy / A.M. Nouri // Cancer Surv.- 1992, — Vol.13.- P. 173−180.
  162. Pharmacokinetics and molecular detoxication / J.R. Casliman, B.Y. Perotti, C.E. Bercman, J. Lin // Environ-Health-Perspect.- 1996.-Vol.104, Suppl 1.-P.23−40.
  163. Portielje J.E.A. IL-12: a promising adjuvant for cancer vaccination // Cancer Immunol. Immunother.-2003.-Vol. 52.-P. 133−144.
  164. Prognostic value of p53 and Her-2 (over) expression in premenopausal women with node negative breast cancer prospectively treated with or adjuvant CMF / A.C.Hardy-Bessard, A. De Roquancourt, P. De Cremoux // Annals of Oncology/- 1998.- Vol.9.-supp 4.
  165. Rothbard J. Interaction between immunogenic peptides and MHC proteins / J. Rothbard, M. Gefter // Annu. Rev. Immunol. -1991.- Vol. 9.-P. 527- 535.
  166. Scagliotti G Epidermal growth factor receptor and neu-oncogene expression in lung cancer / G. Scagliotti, E. Leonardo, C. Cappia // Proc Am Soc Clin Oncol.-1993.-Vol. 12.- p.238.
  167. Schauenschtein, K. Diagnostic relevance of non-specific tumor associated immune dysfunction / K. Schauenschtein, E. Schauenschtein // Cancer J.- 1998.- Vol.11, № 3.- P.106−110.
  168. Song J. Tumor immunology: the glass is half full / J. Song // Immunity.-1998.- № 9, — C. 757−763Sotiropoulou P.A. / S.A.Perez, V. Voelter // Cancer Immunol. Immunother.-2003.-Vol. 52.- № 12.- P.771−779.
  169. Sulitzeanu D. Immunosupressive factors in human cancer // Adv. Cancer Res.- 1993.- Vol. 60.- P. 247−271.
  170. Tajima K. et al. Induction by 11−5 of human killer cell activity against cancer cellines and its regulatory mechanisms // Human Pathol.- 1998.-Vol.29.-№ 9.- P. 1024−1028.
  171. Tajima K. Cellular localization of IL-5 expression in rectal carcinoma with eosinophilia / M. Yamacava, Y Inhaba, T. Katagiri // Hum Patol.-1998.-№ 29.-P. 1024−1028.
  172. Twycross R. Introducing Palliative Care / R. Twycross Radcliffe Medical Press Oxford and New York., 1995. 178 p.
  173. Weng N.P. et al. IL-15 is growth factor and an activator of CD8 memory T-cells // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2002.-Vol.975.-P. 46−56.
Заполнить форму текущей работой