Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики и лечения нарушений микрофлоры кишечника

Диссертация: Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики и лечения нарушений микрофлоры кишечника
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения диссертации представлены на: межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (г. Уфа, 2006) — юбилейной конференции, посвященной 25-летию фармацевтического факультета БГМУ «Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования» (г. Уфа, 2006) — 5-ой юбилейной республиканской конференции молодых… Читать ещё >

Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики и лечения нарушений микрофлоры кишечника (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА И ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ФИТОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Заболевания, связанные с нарушениями микрофлоры кишечника
    • 1. 2. Современные методы восстановления и лечения дисбиотических нарушений кишечника
    • 1. 3. Возможности применения лекарственных растений для коррекции дисбактериоза кишечника
    • 1. 4. Основные подходы к стандартизации многокомпонентных лекарственных средств растительного происхождения
  • Глава II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. РАЗРАБОТКА, ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ РАСТИТЕЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ
    • 3. 1. Разработка рационального состава многокомпонентной растительной композиции и определение ее подлинности
    • 3. 2. Изучение качественного состава и количественного содержания биологически активных веществ
    • 3. 3. Разработка методик количественного определения основных групп биологически активных веществ в сборе и их валидация
    • 3. 4. Стандартизация и разработка нормативной документации на сбор
  • Выводы по главе III
  • ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА СУХОГО ИЗ РАСТИТЕЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ
    • 4. 1. Способ получения экстракта сухого из сбора, изучение его химического состава и определение показателей качества
    • 4. 2. Разработка состава, технологии получения драже с растительным экстрактом, их изучение, стандартизация и валидация методики количественного определения флавоноидов
  • Выводы по главе IV
  • ГЛАВА V. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 5. 1. Определение токсичности сбора, экстракта и лекарственной формы
    • 5. 2. Экспериментальное моделирование дисбактериоза, изучение профилактического и лечебного действия разработанных растительных средств
  • Выводы по главе V

Актуальность темы

.

В настоящее время наблюдается рост числа заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом, то есть человеком, и разнообразными популяциями микробной флоры его отдельных органов и систем, сложившегося в процессе эволюции. Одним из распространенных заболеваний, связанных с нарушением микрофлоры кишечника является дисбактериоз, который выявляется у 75 — 90% пациентов с острыми, хроническими гастроэнтерологическими заболеваниями и практически у всех пациентов с острыми кишечными инфекциями [49, 55, 67, 126, 154]. При длительном дисбактериозе, в результате прогрессирующей потери основных нутриентов, развиваются как общие метаболические расстройства, так и нейрогуморальные нарушения [10]. В патологический процесс вовлекаются пищеварительные органы функционально и топографически связанные с кишечником (желудок, поджелудочная железа, желчные пути), а затем и органы других систем организма, что значительно затрудняет диагностику и лечение дисбактериоза [9]. Сформировавшиеся дисбактериозы кишечника трудно поддаются коррекции и для полной нормализации микрофлоры, восстановления эубиоза требуется длительное время.

В терапии заболеваний пищеварительной системы широко используются лекарственные растения, но этого нельзя сказать о дисбактериозах кишечника, часто сопровождающих заболевания данной группы. При этом следует учитывать, что фитотерапия может быть эффективно использована для санации от условно-патогенной микрофлоры, так как лекарственные растения в большинстве своем являются кишечными эубиотиками, уничтожающими патогенную и сохраняющими сапрофитную микрофлору. Недостаточно изучены в клинической практике возможности комплексного лечения нарушений микрофлоры кишечника с применением препаратов растительного происхождения, которые обладают мягкостью действия, низкой токсичностью и могут применяться длительно без существенных побочных явлений [119, 141, 176, 177, 178]. Перспективным является использование многокомпонентных растительных сборов и лекарственных форм на их основе, которые могут повысить надежность ожидаемого лечебного эффекта. Однако, их ограниченный ассортимент среди разрешенных к применению лекарственных растительных средств [46], ставит актуальным вопрос о разработке и внедрении в практическую медицину новых многокомпонентных растительных средств, обладающих поливалентностью действия.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы является разработка комплексного растительного средства в виде сбора, экстракта сухого и драже для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушениями микрофлоры кишечника.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

— обосновать и разработать рациональный состав многокомпонентной растительной композиции;

— провести фармакогностическое изучение сбора, определить показатели подлинности и доброкачественности, разработать методики количественного определения основных групп биологически активных веществ;

— разработать способ получения экстракта сухого из сбора, провести постадийный контроль производства экстракта по действующим и экстрактивным веществам, определить технологические характеристики и показатели качества;

— разработать способ получения кишечнорастворимой лекарственной формы на основе экстракта сухого, определить критерии подлинности и показатели качества;

— провести валидационную оценку методик количественного определения основных групп биологически активных веществ в сборе и лекарственной форме;

— изучить фармакологическую активность разработанных растительных средств при экспериментально моделированном дисбактериозе кищечника;

— разработать нормативную документацию на сбор и лекарственную форму.

Научная новизна.

Разработан и обоснован рациональный состав исходной растительной композиции, включающий девять видов лекарственного растительного сырья, разрешенного для применения в медицине, обеспечивающий фармакотерапевтическую активность при экспериментально моделированном дисбактериозе.

С учетом подобранных оптимальных условий и изучения выхода биологически активных веществ на различных стадиях технологического процесса разработан способ получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы в виде драже со стабильными физическими и технологическими показателями.

Изучен качественный состав и количественное содержание биологически активных веществ в растительной композиции, экстракте сухом и лекарственной форме с использованием современных физико-химических методов (хроматографических, хроматомасси атомно-адсорбционной спектрометрии). Определены критерии подлинности, показатели качества, необходимые для стандартизации растительной композиции, экстракта сухого, драже и разработаны методики количественного определения в них суммы флавоноидов в пересчете на рутин и дубильных веществ.

Методами фармакологических исследований установлена безопасность и эффективность применения разработанных растительных средств с профилактической и лечебной целью при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника.

Приоритет и новизна исследований подтверждены патентом РФ № 2 332 226 «Сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника» и заявкой на изобретение № 2 010 123 631.

Драже с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника".

Практическая значимость работы.

На основании проведенных исследований составлены проекты фармакопейных статей на сбор для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника и драже на основе экстракта сухого из сборатехнические условия на экстракт сухой (ТУ № 9168−007−26 795 008−2003).

Результаты исследований по определению подлинности многокомпонентной растительной композиции, установлению показателей качества и методик определения содержания основных групп биологически активных веществ внедрены в учебный процесс кафедр фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапиифармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химиифармацевтической технологии с курсом биотехнологии Башкирского государственного медицинского университета, а также работу ООО «Травы Башкирии" — методики количественного определения суммы флавоноидов и дубильных веществ в разработанных средствах апробированы в ГУЗ «Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» Республики Башкортостан (акты внедрения).

Основные положения, выносимые на защиту:

— результаты исследований по разработке и обоснованию растительной композиции, ее фармакогностическому изучению, установлению показателей подлинности и доброкачественности, необходимых для стандартизации;

— результаты исследований по подбору оптимальных условий экстракции сбора, разработке способа получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы в виде драже, определению критериев подлинности и показателей качестварезультаты разработки методик количественного определения биологически активных веществ в сборе, лекарственной форме и валидации методик анализа;

— результаты изучения фармакологической активности разработанных средств.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на: межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (г. Уфа, 2006) — юбилейной конференции, посвященной 25-летию фармацевтического факультета БГМУ «Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования» (г. Уфа, 2006) — 5-ой юбилейной республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2006» (г. Уфа, 2006) — научном конгрессе «Традиционная медицина-2007» (г. Москва, 2007) — VII Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Пущино, 2007) — научно-практических конференциях: «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств» (Пермь, 2007, 2010) — «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2008, 2010) — на II Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2010) и международном форуме «Интегративная медицина — 2010» (Москва, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» и является фрагментом исследований кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии (номер государственной регистрации № 1 200 707 996).

Публикации.

По материалам диссертации опубликованы 21 научная работа, из них в журналах, рекомендуемых ВАК — 3 статьи, 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 49 таблиц, 34 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты и методы исследования», трех глав экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 209 библиографических источников, из которых 18 — иностранных и приложений.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. На основании анализа литературных данных и результатов собственных исследований по определению биологической активности разработан и обоснован рациональный состав растительной композиции, рекомендуемой для профилактики и лечения нарушений микрофлоры кишечника.

2. Установлены макро — и микродиагностические признаки растительной композиции, позволяющие идентифицировать ее составные компоненты.

3. С помощью качественных реакций, хроматографических методов исследования изучен качественный состав биологически активных веществ сбораметодом ВЭЖХ подтверждено присутствие флавоноидов, фенолкарбоновых, оксикоричных и органических кислот. Выделены и идентифицированы индивидуальные вещества (рутин, кверцетин, гесперидин, лютеолин-7-глюкозид, апигенин, галловая кислота), структура.

1 п которых установлена на основании УФ-, ИК-, Н-ЯМР-, 'Х-ЯМРспектров и физико-химических констант. Методом хроматомасс-спектрометрии изучен компонентный состав эфирного масла сбора.

4. Определено количественное содержание в сборе эфирных масел 1,140±0,025%- аскорбиновой кислоты 0,0430±0,002%- органических кислот 4,07±0,13%- полисаха-ридов 3,08±0,12%- оксикоричных кислот 1,26±0,04%- кумаринов 0,32±0,01%- антра-ценпроизводных 0,96±0,02%- каротиноидов 0,035±0,001%, сапонинов 1,18±0,03%, суммарное содержание аминокислот (6,15%). Изучен элементный состав сбора и установлено присутствие макро -(К, Са, Р) и микроэлементов (Хъ., Бе, Мп, Си, I).

5. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы дубильных веществпроведена их валидационная оценка, которая показала соответствие критериям правильность, прецизионность, линейность и специфичность.

6. Установлены числовые показатели качества сбора и нормы их содержания: влаж-ность — не более 14%- зола общая — не более 11%- зола, нерастворимая в 10% растворе HCl, не более 3%- содержание примесей органических — не более 2% и минеральных — не более 1%- содержание частиц, не проходящих сквозь сито с d=5 мм, не более 10% и частиц, проходящих сквозь сито с d=0,18 мм, не более 8%- содержание дубильных веществ — не менее 9%- суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее -1,4%- показатели микробиологической и радиологической чистоты, рекомендуемый срок годности — 2 года.

7. Разработан способ получения экстракта сухого из сбора с учетом подобранных оптимальных условий экстракции, а также контроля выхода биологически активных веществ на различных стадиях технологического процесса и в конечном продуктеизучены его технологические характеристики и определены показатели качества.

8. Разработан оптимальный состав соотношения кишечнорастворимой лекарствен-ной формы на основе экстракта сухого из сбора в виде драже: растительный экстракт 0,1 г, вспомогательные вещества (желатин, крахмал, глюкоза, ацетилфта-лилцеллюлоза, коллидон, сахарный сироп) до массы 0,45 гпредложена технологическая схема их получения, определены критерии подлинности и качества драже, проведена валидация методики количественного определения флавоноидов.

9. Методами фармакологических исследований доказана безопасность разработанных растительных средств (сбора, экстракта сухого и драже) и эффективность их применения для профилактики и лечения нарушений микро-флоры кишечника при экспериментально моделированном дисбактериозе.

10. Разработаны проекты фармакопейных статей на сбор и лекарственную форму.

Показать весь текст

Список литературы

  1. H.A. Дисбактериоз кишечника в клинике соматических заболеваний // Лечение и профилактика. Врач, 1995. № 11. С. 18−19.
  2. .В., Трескунов К. А. Фитотерапия стафилококковой и грибковой инфекции // Ветеринарная газета, 1998. № 6 7. С. 34 — 36.
  3. O.K., Шариков Т. Т. Методы выделения природных кумаринов// Химико-фармацевтический журнал, 1980. № 5. С. 56 65.
  4. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: Изд. ГУГК, 1983. 340 с.
  5. A.A., Кузнецова А. И. Тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1965. 176 с.
  6. В.А., Шинкаренко A.A. Тонкослойная хроматография флавоноидов. Пятигорск, 1977. 57 с.
  7. В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984. С. 24−37.
  8. В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев.: Наукова думка, 1976. 168 с.
  9. А.Ю., Кондрашина Э. А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника (2 е изд), СПб.: Питер, 2002. С. 11,77 — 12
  10. А.Ю., Кондрашина Э. А. Стандарты диагностики и лечения заболеваний печени желчевыводящих путей и поджелудочной железы. СПб.: Питер, 2002. С. 11, 77−120.
  11. О.Д. Введение в фитотерапию. Спб.: 1999. 159 с.
  12. О.Д. Пряности (лечебные свойства, медицинское использование). СПб.: ЗАО Весь, 1999. 246 с.
  13. В.В., Шрайбер М. С. Методы анализа флавоноидных соединений// Фармация. 1970. № 1. С. 66−72.
  14. В.В. Применение ВЭЖХ в анализе флавоноидных препаратов / Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. М.: 1991.-Т.2, 4.2. С.14−15.
  15. B.B. Способ количественного определения флавоноидов в растительном сырье: A.c. 1 507 394 СССР, МКИ А-61 К 35 / 78 // Бюлл. 1989. № 34.
  16. А., Шутый. JI. Фенольные соединения растительного происхождения (пер. со словацкого). М.: Мир, 1997. 240 с.
  17. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения / В. М. Бондаренко, В. Ф. Учайкин, А. О. Мурашова, H.A. Абрамов. М., 1995. С. З -10.
  18. Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. М.: Наука, 1994. 196 с.
  19. К.Ф., Борисова H.A. и др. Ботанико фармакогностический словарь. Высшая школа, М.: 1990. 271 с.
  20. Справочник врача общей практики. В двух томах. / Бочков Н. П., Насонова В. А. и др. Т.2. М.: ЭКСМО-Пресс, 2002. С.351−352.
  21. H.A. Ресурсоведение лекарственных растений. Методические рекомендации для студентов 5-го курса фармацевтического факультета. Уфа. 1988. С.14−16.
  22. Н.С. Лекарственные растения центральной части России. М.: Слог, 1993. 320 с.
  23. A.A., Банченко Е. Е. Динамика содержания пестицидов в лекарственном растительном сырье и дикорастущих лекарственных растениях/ /Современные аспекты изучения лекарственных растений: Науч. тр. М.: ВНИИФ, 1995. Т. XXXIV. С. 25−30.
  24. JI.И., Калинин A.B. Значение лактулозы в регуляции кишечной флоры / Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. № 6. 7 с.
  25. К.Т., Краснощекова Е. Е., Ибятова Э. В. Дисбактериоз. Казан. Мед. Журн. 1996. Т. 77, № 3. С. 198−199.
  26. П.П., Гарная Л. Р. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье// Химико-фармацевтический журнал. 1989. № 3. С.34−38.
  27. В.М., Мартынов В. И., Черпакова В. В. /Лекарственные растения в лечении заболеваний органов пищеварения— Л.: Знание, 1991. 35 с.
  28. A.A. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. Вести. АМН. 1997. № 3. С.4−7.
  29. A.A. Микробиология и иммунология. М.: Мед., 1999. С.60−63.
  30. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения при повышенной температуре». И-48−2-82.
  31. Л.Р., Галсанов Ш. Б. Изучение адаптогенной активности девясила и эдеутерококка // Матер. У Всерос. съезда фармацевтов: Тез.докл. Ярославль, 1987. С. 439 441.
  32. А.Ф., Кадаев Г. Н., Яценко-Хмелевский A.A.// Лекарственные растения (растения целители). М.: Изд. Высшая школа, 1983. 400 с.
  33. Гаммерман А. Ф. Определение растительного сырья. Л., 1952. 51 с.
  34. Т.А. Антоцианы, халконы, ауроны, флавоны и родственные им водорастворимые пигменты. М.: ИЛ, 1960. 453 с.
  35. В.П. К вопросу о стандартизации фитопрепаратов из растительного сырья // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине: Тезисы докладов в научной конференции. Улан-Удэ, 1987. С. 4547.
  36. В.П. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: ЦБНТИ Медпром, 1975. 64 с.
  37. Т.А. Лечение растениями. М.: Аргументы и факты, 1994. 304 с.
  38. А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов. // Фармация. 1990. № 2. С. 75 78.
  39. А.Г. Получение и химическое исследование полисахаридов из лекарственных растений //Матер. III Всерос. съезда фармацевтов. 1975.313 с.
  40. ГОСТ 12.1.007−76* ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.
  41. Государственная фармакопея СССР. IX изд. М.: Мед., 1961. 911 с.
  42. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа. XI изд. М.: Мед., 1987. 333 с.
  43. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. XI изд. М.: Мед., 1989. 400 с.
  44. Государственные стандарты: Лекарственное растительное сырье. М.: Изд. Стандартов, 1980. 296 с.
  45. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных для применения на территории России. М., 2004. Т.1 и 2.
  46. Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение. Лечащий врач. 1999. № 1. С. 18−21.
  47. А.Л., Мягкова Л. П. Кишечный дисбактериоз // Руководство по гастроэнтерологии в 3 т. М., 1996. Т.З. С. 324 332.
  48. П.Я., Яковенко Э. П., Жуховицкий В. Г. Дисбактериоз кишечника: современные подходы к диагностике и лечению // Практикующий врач сегодня. Журнал последипломного образования. Гастроэнтерология. Гепатология. 2004. № 1. С. 8 11.
  49. М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Ленинград, 1980. 140 с.
  50. Н.И., Сафронович JI.H. Химический анализ лекарственных растений. М. (Высшая школа): 1983. С. 174 — 175.
  51. О.А. Клиническое применение сбора «Лактовит» у кормящих матерей с гиполактией // Практическая фитотерапия. 1999. № 2. С. 32−35.
  52. М.Н. Определение содержания дубильных веществ в цветках и плодах некоторых представителей Crataegus L. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Науч. тр. М.: ВНИИФ, 1991. T.XXIX. С. 136- 144.
  53. В.К., Бакурова Т. В. Рецепты фитотерапии. Уфа.: Башк. кн. изд -во, 1991. С. 27−34.
  54. Дисбактериоз кишечника / О. Н. Минушкин, М. Д. Ардатская, В. Н. Бабин и др.//Российский медицинский журнал. 1999. № 3. С.40—44.
  55. Дисбактериоз кишечника у взрослых. Методическое пособие, Уфа: БГМУ. 2000. С. З
  56. А.А., Игнатьева Н. С. Микроскопический анализ некоторых видов брикетированного лекарственного растительного сырья // Фармация. 1968. № 2. С. 18−25.
  57. Г. А., Кедровская Н. Н., Ермакова Е. А. Изучение иммунотропных свойств некоторых лекарственных растений // V Всеросс. съезд фармацевтов: Тез.докл. Ярославль, 1987. С. 441−442.
  58. И.Л., Бубенчикова В. Н. Исследование фенольных соединений листьев лопуха большого // Фармация. 2003.№ 3. С. 12−13.
  59. Т.А., Сибиряк С. В., Стригин В. А. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Здравоохранение Башкортостана. 1993. N2. С.78−88.
  60. .А., Смеянов В. В. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение. М., 1994. С. 3−9.
  61. Н.А., Гусаров А. И. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза // Терапевт. Арх. 1980. Т.52. № 2. С. 18−25.
  62. М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высшая школа, 1974. 214 с.
  63. М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования// Биохимические методы в физиологии растений. М.: Наука, 1971. С. 185 207.
  64. A.M., Мазанкова JI.H. Микробная флора кишечника и пробиотики //Методическое пособие (издание 2). Москва, 2001. 32 с.
  65. А.Р. Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. Т.VIII. № 3. С. 64 67.
  66. Ю.К., Коридский В. Дисбактериоз кишечника // Мед.помощь. 1993. № 2. С. 58−60.
  67. А.И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья. Новосибирск, 2001. С. 111 114.
  68. Э.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения. М.: Медицина, 1977. С. 149- 195.
  69. JI.K., Бандюкова В. А., Алюкина JT.C. Флавоноиды растений. Алма-ата: Наука, 1978. 220 с.
  70. Внутренние болезни / Комаров Ф. И., Кукес В. Г., Сметнев A.C. и др. М.: Мед., 1991. С. 361−371.
  71. Ю.В. Дисбиозы и их коррекция //Журнал доказательной медицины для практикующих врачей «Гастроэнтерология/хирургия». 2005. Т.7, № 6. С. 432−437.
  72. А.И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. С.-П.: Спец.лит., 200. С. 121−124.
  73. В.Ф. Фитотерапия псориаза. Минск: Навука I тэхшка, 1993. 227 с.
  74. Микроэкология влагалища / Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах //Коршунов В.М. и и др. Москва, 1999. С. 59 61.
  75. В.М., Зенкевич И. Г. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения в обращенно-фазовой ВЭЖХ (флавоны, флавонолы, флавононы и их гликозиды)//Растительные ресурсы. 1997. Т.73, вып.2. С. 14−26.
  76. В. А. Ермолин С.Н., Попов Ю. В. Фитовит и другие лекарственные сборы в лечении дисбактериоза // Военно-медицинский журнал. 1996. Т. 317. № 9. С. 53 -55.
  77. Выделение и анализ биологически активных веществ / Краснов Е. А., Березовская Т. П., Алексеюк Н. В. и др.Томск.: изд во Томского университета, 1987. 184 с.
  78. В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Мед. 1989. С. 1636.
  79. К. Побочные эффекты и особенности сочетанного применения фитопрепаратов//Биологическая медицина. 2005. Т.11, № 2. С.7−11.
  80. А. А., Марченко В. А. Руководство по фитотерапии. СПб: Питер, 2000. С. 182- 184,226−235.
  81. А.Н. О рациональном составлении лекарственных композиций // Матер. 17-й научной конференции. Рязань, 1996. С. 24−29.
  82. Л.Г., Копанев Р. А., Соколов А. Л. Когда дисбактериоз кишечника лечить не нужно // Лечащий врач, 1999. № 6. С. 20−21.
  83. , В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. М. Медицина, 1999. 192 с.
  84. Е.И. Лекарственные растения. 4-е изд., испр. и доп. Самара.: Парус, 1998. 511 с.
  85. М.Ш., Бакуридзе А. Д., Берашвили Д. Т. Определение аминокислотного состава в траве клевера лугового // Научн. труды НИИ фармации, т. XXXIV «Современное аспекты изучения лекарственных растений». Москва, 1995. С. 181−183.
  86. П.С., Корсун В. Ф. Фитотерапия в неоперативной гинекологии при миоме матки // Практическая фитотеарпия. 1999. № 2. С. 9−23.
  87. Е.В. Ресурсы и интродукция полезных растений в Башкирии М.: Наука, 1979. 262 с.
  88. Е.В., Лазарева Д. Н., Десяткин В. К. Лекарственные растения Башкирии, их использование и охрана. Уфа, 1989. 272 с.
  89. Е.В., Галеева А. Х. Ресурсы основных видов дикорастущих лекарственных растений в Башкирии. Уфа, 1987. 146 с.
  90. Е.В., Лазарев. Д. Н. Целебные растения и их применение. Уфа, 1993.
  91. Е.Я., Сафронович Л.Н, Отропинкова В. Э. Химический анализ лекарственных растений. М.: Высшая школа, 1983. С. 9−12.
  92. Е.А. Травник для всех.М.: Мосгорпечать, 1993. 288 с.
  93. М.Н. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии. М.: Мед, 1973. С. 82−89.
  94. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Казаринова Н. В., Ломоносова М. Н., Триль В. М. и др. Новосибирск.: Наука, 1991. 239 с.
  95. Е.Е., Назаренко П. В., Пастушенков Л. В. Фитопрофилактика и фитотерапия дисбактериоза //Журн. Фиторемедиум. 2003. № 1 -2 /4 -5/. С. 19−25
  96. Почему растения лечат / Ловкова М. Я., Рабинович A.M., Пономарева С. М. и др. М.: Наука, 1990. 256 с.
  97. Т.П., Сорока. Н. Ф. Клиническая диагностика. Минск: Беларусь, 1999. С. 272−283
  98. В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов. 1967. 534 с.
  99. Д.М. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2000. Т. 2. С. 591, 608.
  100. Д.М. Лекарственные средства. М: Новая Волна, 2000. Т. 1. 522 с.
  101. А.Н. Дисбактериоз: иллюзии или реальность // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. Т.1. № 1. С. 72 -73.
  102. , А.Н. Дисбактериоз: Иллюзии или реальность // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. Т.2. № 2. С.61−64.
  103. В.М. Проблемы химиопрофилактики и химиотерапии эндогенной инфекции и дисбактериоза. Вести. АМН, 1997. № 3. С. 26−29.
  104. З.А., Ардетская М. Д., Бабин В. Н. Лекарственные растения в каждом доме // Российский Медицинский Журнал, 1999. № 33. С.40−44.
  105. Методические рекомендации. Применение бактерийных препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. М., 1986. 15 с.
  106. Микроэкология желудочно кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозе кишечника. Учебное пособие -М.: МЗ РФ, 1999. С. 5.
  107. В.Г. Лекарственые растения Сибири. Новосибирск.: Наука, 1991. 430 с.
  108. Дисбактериоз кишечника/ Минушкин О. Н. Ардатская М.Д., Бабин В. Н. и др. // Российский медицинский журнал. 1999. № 3. С. 40 — 44.
  109. С.Д., Минаев В. Н. Факторы персистенции условно патогенных микроорганизмов: при дисбактериозе ЖКТ // Журн. микробиологии, эпидемиологии, 1997. № 34. С.84−87.
  110. И.В., Шретер A.M. Современные препараты из лекарственных растений. М., 1999. 334 с.
  111. Михайлова T. JL, Калинская Т. Ю., Румянцев В. Г. Биопрепараты и пищевые факторы в коррекции дисбактериоза // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. T.VIII. № 3. С. 67 -70.
  112. Д.А. Фармакогнозия. М.: Мед. 1991. 560 с.
  113. М.В., Куликов В. В. К вопросу изучения противопаразитарной и противомикробной активности лекарственных растений // III национал, конгресс «Человек и лекарство»: Тез.докл. М., 1996. С. 39.
  114. Т.И., Пупыкина. К. А. Лечение ожирения природными средствами // Здравоохранение Башкортостана 1999. № 5. С.45−51.
  115. Т.И. Лекарственные растения. Применение. Противопоказания. Сборы. Уфа, 2000. 234 с.
  116. Обоснование составления и стандартизации сборов / Т. И. Никитина, К. А. Пупыкина, Н. В. Кудашкина и др. Теоретические и практические аспекты: Тезисы докладов научного конгресса. Чебоксары, 1996. С. 90.
  117. Т.И., Насыров Х. М. Фитология. Уфа: Башкортостан, 1993. С. 29−37, 40−42,249
  118. Общая фармакопейная статья «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб» ОФС 42−0013−03 взамен ГФ XI, вып.1, ст. 267.
  119. Г. И., Гусева Н. Ф. Ресурсы и рациональное использование лекарственных растений: Сборник научных трудов. Пермь, 1991. 84 с.
  120. Г. А. Клинико-биохимические особенности синдрома энтеральной недостаточности при патологии органов желчевыводящей системы и поджелудочной железы у лиц молодого возраста: автореф. дис.. докт. мед. наук. Челябинск, 2000. 48 с.
  121. А.И., Осипов Г. А., Богомолов П. О. Дисбактериоз кишечника// Справочник поликлинического врача. 2002. № 2. С. 13 — 16.
  122. JI.B., Лесиовская Е. Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии//Учебник, 4.2. С-Пб.: ХФИД994. 250 с.
  123. В.Г. Биоритмы в терапии злокачественных опухолей. Томск, 1991. 131 с.
  124. В.Г. Лечение травами. Новосибирск.: Наука, 1989. 145 с.
  125. В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. Томск, изд-во Томского ун-та, 1989. 208 с.
  126. М.Е. Спектры и строение кумаринов и хромонов. М.: Медицина, 1975. С. 25 30.
  127. Перспективы использования препаратов растительного происхождения в комплексной терапии аллергозов / A.M. Сампиев, Э. Ф. Степанова, И. Н. Андреева и др. // Тез.докл. IV Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. С. 178.
  128. .В. Краткая медицинская энциклопедия. Т.1. изд.2. М.: Советская энциклопедия. 1989. С. 414−415.
  129. Т.И., Пупыкина К. А., Валеева Д. С. Разработка сбора для комплексного лечения дисбактериоза // Матер. IV межрегион, научно-практич. конф. «Фармация XXI века». Новосибирск, 2004. С. 120−122.
  130. П.Б. Практикум по биохимии растений. М.: Колос, 1978. 255 с.
  131. О.Г., Самылина И. А. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков // Фармация, 2003. С.12−14
  132. Применение бактериальных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника // Методические рекомендации. М., 1986.
  133. A.A., Прокошева Л. И. К вопросу о возможности загрязнения лекарственного растительного сырья соединениями свинца // Матер. V Всероссийского съезда фармацевтов. Ярославль, 1987. С. 384−385.
  134. Изучение флавоноидного состава сырья травы люцерны хмелевидной / Е. И. Простодушев, М. В. Барабанов, Л. И. Киселевский и др. // Фармация. 1998. № 3.30 с.
  135. К.А., Клыш Е. А. Исследования растительного сбора для комплексного лечения дисбактериоза на содержание макро- и микроэлементов. // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. Т.4, № 1 (спец. выпуск). С.135−136.
  136. К.А., Валитова Э. Р. Фитотерапия в комплексном лечении хронического панкреатита в стадии обострения и ремиссии // Практическая фитотерапия. 2006. № 3. С.20−22.
  137. К.А., Клыш Е. А. Аминокислотный состав растительного сбора для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза // Матер, межвуз. научно-практич. конф. «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук». Уфа, 2006. С.312−314.
  138. К.А., Клыш Е. А. Фармакогностическое изучение сбора для комплексного лечения дисбактериоза // Матер, научно-практ конф. «Вопросы теоретической и практической медицины». Изд-во БГМУ. Уфа, 2006. С. 445−446.
  139. И. Прохоров В. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / М.: Махаон, 2000. 656 с.
  140. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae). Д.: Наука, 1993. С. 11 12, 78−79, 131.
  141. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство: Caprifoliaceae — Plantaginaceae. Л.: Наука, 1993. 352 с.
  142. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Hippuridaceae Lobeliaceae. Л.: Наука, 1991. 200 с.
  143. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Paeoniaceae — Thymelaceae. Д.: Наука, 1985. 336 с.
  144. Ресурсоведение лекарственных растений / Учебное пособие с грифом УМ0703 от 15.11.05 Т. И. Плеханова, К. А. Пупыкина, Ю. Г. Афанасьева и др. // Изд. ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава». Уфа, 2006. 115с.
  145. Г. И., Гусева Н. Ф. Ресурсы и рациональное использование лекарственных растений: Сборник научных трудов. Пермь, 1991. 84 с.
  146. В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. т. VIII. № 3. С. 61 64.
  147. М.И., Щекотова А. П., Гоголева М. А., Практическая фитотерапия. Пермь, 1993.442 с.
  148. М.М., Никитенко В. И. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции //Вести. АМН, 1997. № 3. С. 17−19.
  149. H.H. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала арифметической величины вариационного ряда Томск, 1970. 62 с.
  150. H.A. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств // Традиционная медицина и питание- теоретические и практические аспекты: Материалы I Междунар. науч. конгр. М., 1994. 254 с.
  151. A.C., Оганесян Э. Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения // Химико-фармацевтический журнал. 1991. № 2. С. 4−8.
  152. Сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника // К. А. Пупыкина, Е. А. Клыш, В. А. Лиходед, Г. А. Павлова. Положительное решение на выдачу патента (приоритетная справка № 2 007 123 053/15(25 101) от 06.03.08 г.)
  153. А.З. Дисбактериозы инфекционные процессы кишечной этиологии. Антибиотики и мед. Биотехнология. Т. 32., 1987. № 3. С. 186−190.
  154. JI.П., Первых Л. Н. Количественное определение флавоноидов в желчегонном сборе // Химико — фармацевтический журнал. 1999. № 3. С. 37−39.
  155. Современная фитотерапия / В. Петков, А. Малеев, И. Крушков и др. София: Медицина и физкультура, 1988. 504 с.
  156. С. Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. С. 3, 549 551, 671 -672.
  157. С.Я., Замотаев. И. П. Справочник по лекарственным растениям. X.: Основа, 1993. 438 с.
  158. И.Н., Самылина И. А., Беспалова Н. В. Фармакогнозия: Учебник. М. Медицина, 2003. 480с.
  159. Справочник Видаль //Лекарственные препараты в России. М.:Астрафарм Сервис, 2000. 33 с.
  160. В.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахаридов). М.: Высшая школа 1977. 235 с.
  161. Съедобные целебные растения Кавказа / Г. И. Молчанов, Л. Н. Молчанова, Н. М. Гулько и др. Ростов-на-Дону, 1989. 462 с.
  162. Т.В., Бубенчикова В. Н. Спектрофотометрический метод количественного определения суммы флавоноидов в цветках липы // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Науч. тр. М.: ВНИИФ, 1991. Т. XXIX. С. 159−165.
  163. С.Н. Рациональная фитотерапия. М.: Информпечать, 2000. С. 30 -36,74, 126- 127.
  164. А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Мед., 1984. С. 123−125,234−237,251−254,274−277.
  165. Н.И., Римарчук Г. В., Щеплягина Л. А. Дисбактериоз толстой кишки у детей: современные аспекты изучения проблемы, принципы коррекции. М.:Моники, 2002. С. 21.
  166. Ю.П., Сретинская Д. А., Чернявская A.B. Кишечный дисбактериоз при вирусных гепатитах // Казан.Мед.Журн., 1993. Т.74. 34. С. 307−308.
  167. Фитотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / В. А. Лиходед, К. А. Пупыкина, P.P. Кутушева и. д.р. // Практическая фитотерапия. 2006. № 3. С.28−31.
  168. Фитотерапия в комплексном лечении дисбактериоза кишечника / К. А. Пупыкина, О. В. Позолотина, Г. А. Павлова и. д.р. // Практическая фитотерапия. 2006. № 3. С.22−25.
  169. Фитотерапия в комплексном лечении хронического вирусного гепатита / К. А. Пупыкина, Д. А. Валишин, Д. Н. Шокуров и. д.р. // Практическая фитотерапия. 2006. № 3. С.25−28.
  170. Фитотерапия хеликобактериоза / Л. В. Погорельская, В. Ф. Корсун и др. // Практическая фитотерапия. 1999. № 32. С. 63 67.
  171. A.B. Функциональные заболевания ЖКТ. Л.: Медицина, 1991. 158 с.
  172. Дж.Б. Фенольны соединения. Хроматография: Практическое приложение метода. М., 1986. С. 242−276.
  173. Химический анализ лекарственных растений / Е. Я. Ладыгина, Л. Н. Сафронич, В. Э. Отряшенкова и и. д.р. Под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич. М.: Высшая школа, 1983. 176 с.
  174. A.A. Эфиромасличные культуры. М., 1976. 408 с.
  175. В.А. Хлорогеновая кислота в листьях и лиофилизированных экстрактах стевгии. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. № 11. С. 34 -35.
  176. А.Б. Дисбактериозы и суперинфекции как следствие применения антибиотиков. Клиническая медицина. 1983. Т. 64. № 3. С. 108−113.
  177. А.А., Окороков А. Н., Гунчарик И. И. Диагностический справочник терапевта. Минск: Беларусь, 1993. С. 331−335.
  178. А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. Т. VIII. № 3. С. 51−55.
  179. Д.А., Попов Д. М. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого (Arctium lappa L.) // Фармация на современном этапе проблемы и достижения: Научн. тр. Т. XXXIX., 4.2. М.: 2000. С. 174- 178.
  180. Ю.О. Избыточный бактериальный рост в кишечнике: патогенетические особенности и лечебные подходы // Русский медицинский журнал. 2003. Т.П. № 5. С.281 284.
  181. Т.П., Блинова К. Ф. Растения для нас. М.: Учебная книга. 1996. 653 с.
  182. Antiallergic effect of flavonoid glycosides from Mentha piperita L. / T. Inoue, Y. Sigimota, H. Masuda, C. Kamei // Biol, pharm. bull. Vol. 25, № 2. P. 256−259.
  183. Bryant E.T. A note of the Difference between Flavonoid, Glycosides and their Aglycones // Am. Pharm. Soc. 1980. Vol. 39, № 9. P. 480−491.
  184. Geissman T.A. The Chemistry of Flavonoid compounds. Oxford etc Pergamon Press, 1982. 657 p.
  185. Harborne I. The Flavonoids /1. Harborne, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. 1204 p.
  186. Hill H. C., Read R. I., Robert Lopes M. T. Mass — spectra and molecular structure. Part 1. Correlation Studies and metastable transitions. / J Chem. Sol © 1968 (1). P 93 — 101.
  187. Madry T.J., Markham K. R, Thomas M.B. The systematic identification of flavonoids. Berlin, Heidenberg, New-York: Springer-Verlag, 1970. 355 p.
  188. Middleton J.E., Kandaswami C. Effects of flavonoids on immune and inflammatori cell functions // Biochem. pharmacol. 1992. Vol. 43. № 6. -P. 1167−1179.
  189. Oka M. Pharmacological studies of flavonoids // J. Pharmacol. Jap. 1961. Vol. 57. № 5. P. 33−34.
  190. Schmid P.C. Technologische aspekte der Entwicklung und Herstellung pflanzlicher Extrakte. // Pharm. Jnd., 1993, 59. P. 69 77.
  191. Spiro H. Clinical Gastroenterology / H. Spiro. M. Graw Hill Inc, 1994. 1297 P
  192. Shinoda I. Uwer die bei der Reduction von Pflanzen-farbstoffe entschenenden Farbenreaction //1. Pharm. Soc. Japan. 1928. Vol.48. N1. P.35−36.
  193. Stellmach B. Preparation und Standartization of plant extracts. // Seifen. Ole. Fette. Wachse. 1985, Bd. Ill, № 1. S. 23−25.
  194. Svoboda K.P., Gough G.E. Herb crops in the UK-an overview of current trends in production and development // Hortic brasil., 1994. vol. 12., N2. P. 222 226.
  195. Weiss R.F. Lehrbuch der Phytotherapie. Krankheiten der verdauungsorgane. Stuttgart: Hippokrates. Verlag, 1985. 443s.
  196. Wichte M. Die Pharmakognostisch chemische Analyse. Untersuchung und Wertbestimmung von Drogen und galenischen Praparaten. Frankfurt/M: Akadem. Verlag Ges., 1971. 479 s.
  197. Winkler F. Pharmakotherapie. // Berlin, Wien 1901. 307 Bd.
  198. Wulf Z. W., Nagel C. Analysis of phenolic acids flavonoids by highpressure liquid chromatography//J. Chromatogr. 1976. V. 116. N2. P.271 -279.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!