Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез функционально замещенных конденсированных пиридинов на основе енаминоамидов и енаминотиоамидов

Диссертация: Синтез функционально замещенных конденсированных пиридинов на основе енаминоамидов и енаминотиоамидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На следующем этапе работы изучено окисление З-хлор-4-циано-бензонафтиридина надкислотами в различных условиях с целью обеспечения функционализации исследуемой трициклической системы. Получены 10-ацилокси-5-гидроксии 10-оксо-3-хлор-4-циано-5,10-дигидробен-зонафтиридин. Обнаружена ранее неизвестная перегруппировка 10-ацетилокси-5-гидрокси-3-хлор-4-циано-5,1О-дигидробензонафти-ридина… Читать ещё >

Синтез функционально замещенных конденсированных пиридинов на основе енаминоамидов и енаминотиоамидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9 Бензо[Ь][1,6]нафтиридины
    • 2. 1. Введение
    • 2. 2. Методы получения
      • 2. 2. 1. Реакция Фридлендера и ее модификации
      • 2. 2. 2. Реакция Пфитцингера
      • 2. 2. 3. Циклизация ариламинопиридинов
      • 2. 2. 4. Аннелирование пиридинового цикла к хинолиновой системе
      • 2. 2. 5. Синтез с участием орто-хинон-метидных интермедиатов
      • 2. 2. 6. Трансформации других гетероциклов
      • 2. 2. 7. Прочие методы
    • 2. 3. Химические свойства
      • 2. 3. 1. Окисление и дегидрирование
      • 2. 3. 2. Восстановление и гидрирование
      • 2. 3. 3. Реакции замещения
      • 2. 3. 4. Получение аминопроизводных
      • 2. 3. 5. Дезацилирование и дезалкилирование 2-ацил- и 2-алкил- 45 1,2,3,4-тетрагидробензо[Ь] [1,6] нафтиридинов
    • 2. 4. Биологическая активность

Известно, что среди природных соединений заметное место занимают производные пиридина. Среди таких веществ в первую очередь стоит упомянуть пиридоксин (и другие формы витамина В6), а также никотинамидаде-ниндинуклеотид (НАД1″). Многие природные соединения содержат пиридиновый цикл, который является частью более сложной гетероциклической системы. К таким соединениям, например, относятся алкалоиды различных групп. Так, основными представителями группы пиридиновых алкалоидов являются никотин и анабазинизохинолиновых: папаверин, глауцинхино-линовых: хинин, диктамнинбензонафтиридиновых: асцидидемин, меридин. Большинство из указанных соединений сами по себе обладают биологической активностью. Модификация таких природных соединений предоставляет обширное поле для поиска веществ, способных оказывать воздействие на биологические системы живых организмов. К настоящему моменту известно большое число лекарственных препаратов, содержащих в своей структуре пиридиновый цикл и обладающих широким спектром биологического действия. Укажем на такие важные препараты, как изониазид (противотуберкулезное средство), супрастин (противоаллергический препарат), ипрониазид (антидепрессант), милринон и амринон (кардиотонические средства), пиридитол (ноотропный препарат), иматиниб (противолейкемическая активность) и др.

Таким образом, поиск новых методов получения функционально замещенных пиридиновых соединений имеет большое значение как с точки зрения развития химии гетероциклов, так и с точки зрения практической значимости подобных исследований. Вследствие этого, разработка новых методов синтеза функционально замещенных соединений, включающих в свою структуру пиридиновое кольцо, является целесообразным и перспективным подходом к синтезу биологически активных веществ и актуальным направлением развития органической и медицинской химии.

Получение гетероциклических соединений с использованием енамино-вых синтонов является предметом интенсивных исследований в течение последних десятилетий [1, 2]. К настоящему времени этот подход превратился в самостоятельное направление гетероциклической химии. Среди енаминов наиболее перспективными являются функционально замещенные производные, в которых наличие дополнительной реакционноспособной группировки обеспечивает возможность для замыкания различных циклов, аннелирован-ных к пиридиновому. Енаминоамиды и енаминотиоамиды представляют собой доступные исходные вещества для получения гетероциклических соединений. Высокий синтетический потенциал таких енаминов связан с наличием нескольких различных по характеру реакционных центров, каждый из которых может быть задействован при определенных условиях. Среди синтезированных соединений имеются производные пиридина, пиримидина, бен-зо[6][1,6]нафтиридина, а также конденсированные системы на их основе.

Целью настоящей работы является исследование синтеза 4-ариламинопиридинов и бензо [?>] [1,6] нафтиридинов на основе енаминоами-дов и енаминотиоамидов, а также изучение их химических, спектральных и других физико-химических свойств. Особое внимание уделено исследованию возможностей функционализации полученных соединений.

На первом этапе работы был исследован гидролиз в кислой среде 1 -арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-оксо-5-циано-1,4-дигидропиримидинов и производных 1-диметиламинометилен-1,4-пентадиенкарбоксамида, полученных на основе енаминоамидов, в качестве возможного способа получения бензо[6] [ 1,6]нафтиридинов. Впервые показано, что только производные 1-диметиламинометилен-1,4-пентадиенамида при гидролизе в водной уксусной кислоте способны давать формилпиридины (а в 99.2%-ной уксусной кислоте — производное бензо[6][1,6]нафтиридина). Циклизация полученных формилпиридонов в 3-хлор-4-цианобензо[6][1,6]нафтиридины осуществлена при кипячении в РОС13.

Исходя из соответствующих енаминотиоамидов впервые синтезированы 1 -арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-тиоксо-5-циано-1,4-дигидропирими-дины и исследовано их расщепление под действием нуклеофилов. Показано, что во всех случаях процесс сопровождается рециклизацией с образованием функционально замещенных пиридинтионов-2, на основе которых осуществлены новые подходы к синтезу конденсированных гетеробии трицикличе-ских систем, имеющих в своей структуре пиридиновый, тиофеновый и пира-зольный циклы.

На следующем этапе работы изучено окисление З-хлор-4-циано-бензо[Ь][1,6]нафтиридина надкислотами в различных условиях с целью обеспечения функционализации исследуемой трициклической системы. Получены 10-ацилокси-5-гидроксии 10-оксо-3-хлор-4-циано-5,10-дигидробен-зо [6] [ 1,6]нафтиридин. Обнаружена ранее неизвестная перегруппировка 10-ацетилокси-5-гидрокси-3-хлор-4-циано-5,1О-дигидробензо [?>] [ 1,6]нафти-ридина в 4-(2-гидроксианилино)-5-формил-2-хлор-3-цианопиридин, происходящая под действием №ОН в спирте. Впервые синтезирован 10-оксо-З-хлор-4-циано-5,10-дигидробензоЬ] [ 1,6]нафтиридин, который использован для получения функциональных производных, имеющих в положениях 3 и 10 как одинаковые, так и различные аминные заместители.

Заключительным этапом работы явилось изучение взаимодействия 3-замещенных 4-цианобензо[Ь[1,6]нафтиридинов с нуклеофильными реагентами. Установлено, что при этом образуются продукты присоединения по положению 10 трицикла. Показано, что 3-хлор-4-циано-10-этоксикар-бонилметилтио-5,10-дигидробензо [6] [ 1,6] нафтиридин, синтезированный при взаимодействии 3-хлор-4-цианобензо[Ь][1,6]нафтиридина с тиогликолевым эфиром, в условиях основного катализа превращается в 3-этоксикарбонилметилтио-3-хлор-4-цианобензо[?][1,6]нафтиридин, который затем под действием основания циклизуется с образованием представителя новой гетероциклической системы 1-амино-2-этоксикарбонилтие-но[2,3-/г]бензо[Ь][1,6]нафтиридина. Впервые реакция 3-замещенных.

4-цианобензо[6][ 1,6]нафтиридинов с нуклеофильными реагентами использована в качестве метода функционализации бензонафтиридиновой системы по положению 10, позволяющего вводить в это положение такие заместители которые не могут быть введены иными способами. Изучение электровосстановления производных бензо [ ?>] [ 1,6] нафтиридина в условиях полярографии в неводной среде показало связь между природой заместителя в 3-м положении и величиной потенциала полуволны.

Таким образом в процессе выполнения диссертационной работы осуществлен ряд новых синтезов различных гетеро-моно-, -би-, -трициклических и тетрациклических конденсированных соединений, представляющих интерес для биологического изучения.

Структуры всех синтезированных соединений подробно исследованы с помощью физико-химических, в основном, спектральных методов, что обеспечивает достоверность полученных результатов. Научно-практическая значимость исследования заключается в разработке новых подходов к синтезу различных функционально замещенных гетероциклов.

2. Бензо[6][1,6]нафтиридины. Литературный обзор.

2.1.

Введение

.

Целью настоящего обзора является рассмотрение и обобщение данных по методам синтеза и свойствам бензо[6][1,6]нафтиридина I и его производных.

9 Ю 1 I.

Обзоров, посвященных исключительно бензо[6] [ 1,6]нафтиридинам, ранее не публиковалось. В то же время отдельные работы по различным бензонафти-ридинам впервые систематизированы в обзоре [3]. В ряде последующих обзоров, посвященных нафтиридинам, материал, связанный с бензонафтириди-нами, рассматривался лишь частично [4, 5]. Данный обзор обобщает сведения по методам получения и свойствам бензо[6][1,6]нафтиридинов, начиная с 1980 года. Более ранние работы рассмотрены в тех случаях, когда это необходимо для логичного и последовательного изложения материала.

Впервые незамещенная трициклическая система I получена в 1959 г [6], хотя замещенные производные описаны значительно раньше [7]. Несмотря на то, что данному классу гетероциклических соединений посвящены десятки работ, рассматриваемая трициклическая система изучена недостаточно. В особенности это касается физико-химических свойств, о которых имеются лишь отрывочные сведения.

В течение последних лет интерес к соединениям этого ряда несколько возрос в связи с обнаружением у производных бензо[6][1,6]нафтиридина некоторых видов биологической активности. Связанные с этим вопросы обсуждены в разделе «Биологическая активность» .

2.2. Методы получения.

Наиболее общие подходы к синтезу бензо[?][1,6]нафтиридинов базируются на методах, используемых для замыкания пиридинового цикла при получении хинолинов. Применение реакций Фридлендера и Пфитцингера, а также синтез на основе ариламинопиридинов обеспечивают возможность получения производных, содержащих функциональные группы в различных положениях этой трициклической системы.

6. Основные выводы.

1. Впервые установлено, что гидролиз в кислой среде 1-арил-6-[2-(диметиламино)винил]-4-оксо (-тиоксо)-5-циано-1,4-дигидропиримидинов приводит к 4-анилинопиридин-2-онам (-тионам), а 3-арил (-диалкил)амино-5-диметиламино-1-(диметиламинометилен)-2-циано-2,4-пентадиенкар-боксамидов — к производным 5-формилпиридона-2.

2. Впервые показано, что 3-хлор-4-цианобензо[6][1,6]нафтиридин при окислении надкислотами в кислой среде дает соответствующие 10-ацилокси-5-гидрокси-5,10-дигидропроизводные, а при окислении ти-хлорнадбензой-ной кислотой в ацетоне — 10-оксопроизводное. На его основе разработан подход к функционализации бензонафтиридиновой системы по положениям 3 и 10, путем последовательного замещения атомов хлора в соответствующих 3 и 10-монои дихлорпроизводных.

3. Обнаружена неизвестная ранее перегруппировка 10-ацетилокси-5-гидрокси-3 -хлор-4-циано-5,10-дигидробензо[Ь] [1,6] нафтиридина в 4-(2-гидроксианилино)-5-формил-2-хлор-3-цианопиридин под действием №ОН в этаноле, сопровождающаяся раскрытием центрального пиридинового цикла и образованием гидроксигруппы в орто-положении фенильно-го кольца.

4. Впервые установлено, что 3-замещенные 4-цианобензо[6][1,6]нафтири-дины способны присоединять нуклеофилы по положению 10 с образованием исключительно стабильных С-Б-, С-Ии С-С-сг-аддуктов. Обнаружено, что 3-хлор-4-циано-10-этоксикарбонилметилтио-5,10-дигидробен-зо[Ь] [ 1,6]нафтиридин под действием основания трансформируется в 3-этоксикарбонилметилтиопроизводное, которое затем циклизуется с образованием представителя новой гетероциклической системы — 1-амино-2-этоксикарбонилтиено [2,3 -/г] бензо [6] [ 1,6]нафтиридина.

5. Впервые изучено электровосстановление производных бензо[6][ 1,6]наф-тиридинов в неводной среде. Установлено, что оно протекает путем присоединения электрона к положению 10 молекул. Показано, что первым этапом электродного процесса является образование анион-радикала, который способен далее вступать в химическую реакцию с исходным деполяризатором. Установлено, что возможность протекания этого процесса определяется степенью стабилизации образующихся анион-радикалов.

6. В биологических экспериментах in vitro показано, что некоторые синтезированные соединения проявляют фунгицидную активность, а одно из полученных веществ проявляет средний уровень активности в отношении короновируса, сопутствующего синдрому атипичной пневмонии (SARS-CoV-FFMI).

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. П. Литвинов. Амиды цианоуксусной кислоты и их тио- и селенокар-бонильные аналоги перспективные реагенты тонкого органического синтеза (обзор) // Усп. Химии. — 1999. — Т68. — № 9. — С.817−844.
  2. P. A. Lowe. Naphthyridines, pyridoquinolines, anthridines and similar compounds (review) // Comprehensive heterocyclic chemistry. 1986. -Pergamon Press, Oxford — New York — Sydney — Paris — Frankfurt. — Vol.2. -P.581.
  3. В. П. Литвинов, С. В. Роман, В. Д. Дяченко. Нафтиридины. Строение, физико-химические свойства и общие методы синтеза (обзор) // Усп. Химии. 2000. — Т.69. — № 3. — С.218−238.
  4. В. П. Литвинов, С. В. Роман, В. Д. Дяченко. Пиридопиридины (обзор) // Усп. Химии. 2001. — Т.70. — № 4. — С.345−367.
  5. А. Т. Coscia and S. С. Dickerman. Synthesis of pyrido4,3−6.quinoline (2,10-diazaanthracene) and related compounds // J. Am. Chem. Soc. 1959. -Vol.81. — No. 12. — P.3098−3100.
  6. St. von Niementowski, E. Sucharda. Synthese des l, 3,10-trioxobenzo-2,5-naphthyridins und dessen Uberfuhrung in kynurensaure // J. Prakt. Chem. -1916. B.94. — H.6. — S. 193−227.
  7. Chia-Chung Cheng, Shou-Jen Yan. The Friedlander synthesis of quinolines (review) // Organic reactions. John Wiley & Sons, Inc., New York -Chichester — Brisbane — Toronto — Singapore. — 1982. — Vol.28. — P.37−201.
  8. E. A. Fehnel. Friedlander syntheses with o-aminoaryl ketones III. Acid-catalyzed condensations of o-aminobenzophenone with polyfunctionalcarbonyl compounds // J. Heterocycl. Chem. 1967. — Vol.4. — No.4. — P.565−570.
  9. A. Shiozawa, Y.-i. Ichikawa, C. Komuro, S. Kurashige, H. Miyazaki, H. Yamanaka, and T. Sakamoto. Antivertigo agents. III. Synthesis of 5,6,7,8-tetrahydro-l, 6-naphthyridine methyl homologs // Chem. Pharm. Bull. 1983. — Vol.32. — No.7. — P.2522−2529.
  10. M. J. Gallagher, F. G. Mann. The structure and properties of certain polycyclic indolo- and quinolino-derivatives. Part XV. Derivatives of l-phenyl-4-piperidone and its phosphorus and arsenic analogues. J. Chem. Soc. 1962. — P.5110−5120.
  11. В. А. Халдеева, M. E. Коншин. Исследование нафтиридинов VIII. Синтез и свойства 2-ацетил-10-арил-1,2,3,4-тетрагидробензо6. 1,6]наф-тиридинов // Химия Гетероцикл. Соедин. 1976. — № 10. — С. 1383−1385.
  12. L. Т. Weinstock, G.J. Wiegard, С. С. Cheng. Synthesis of 1,5-dideaza-riboflavin // J. Heterocycl. Chem. 1977. — Vol.14. — No.6. — P. 1261−1262.
  13. I. Kminek, M. Kaspar, J. Trekoval. An investigation of the formation of complexes of я-buthyllithium with some electrondonors // Collect. Chech. Chem. Commun. 1981. — Vol.46. — No.5. — P. l 132−1140.
  14. T. Giingor, F. Marsais, G. Queguiner. Ortho-fimctionalization of aminopyridines- regioselective lithiation of 3-pivaloylaminopyridines // Synthesis. 1982. — Vol.46. — No. 6. — P.449−450.
  15. H. W. Gshwend, H. R. Rodriguez. Heteroatom-fasciliated lithiations (review) // Organic reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York Chichester -Brisbane — Toronto. — 1979. — Vol.26. — P. 1−360.
  16. L. Estel, F. Linard, F. Marsais, A. Godard, G. Qu6guiner. Synthesis of ortho-substituted aminopyridines. Metallation of pivaloylamino derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1989. — Vol.26. — No.l. — P.105−112.
  17. J.-L. Vasse, V. Levacher, J. Bourguignon, G. Dupas. Influence of the C (4)-C (3)-C=0 dihedral angle of chiral NADH mimics on the stereoselectivity of reductions // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. — Vol.13. — P.227−232.
  18. Novel naphthyridine derivatives or salts thereof: Патент 997 462 Европа / H. Oka. Опубл.03.05.2000, 41 pp.
  19. К. В. Вацуро, Г. JI. Мищенко. Пфитцингер (Pfitzinger) // Именные реакции в органической химии. М.: Химия, 1976. — С.334.
  20. J. F. M. Da Silva, S. J. Garden, А. С. Pinto. The chemistry of isatins: a review from 1975 to 1999 (review) // J. Braz. Chem. Soc. 2001. — Vol.12. -No.3. -P.273−324.
  21. N. P. Buu-Hoi, O. Roussel, P. Jacquignon. Carcinogenic nitrogen compounds. Part XXXIX. A new synthesis of y-carbolines and of 2,10-diaza-antracenes // J. Chem. Soc. 1964. — No.2. — P.708−710.
  22. Q. Chen, L. W. Deady. Synthesis of some benzo6. l, 6]naphthyridines and benzo[Z>][ 1,7]naphtyridines // Aust. J. Chem. 1993. — Vol.46. — P.987−993.
  23. F. Gatta, M. R. Del Guidice, C. Mustazza. Synthesis of 10-amino-l, 2,3,4-tetrahydrobenzo6. [ 1,6]naphthyridines and related derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1996. — Vol.33. — No.6. — P. 1807−1813.
  24. V. H. Belgaonkar, R. N. Usgaonkar. A new method for synthesis of TV-methyl-1 (2//)-isoquinolones a new reaction of homophthalic acid with Vilsmeier reagent // Tetrahedron Lett. — 1975. — No.44. — P.3849−3850.
  25. Heterocyclic dyes and pigments: Патент 3 637 091 Германия / H. Furstenwerth, (Bayer A.-G.). Опубл.05.05.1988, 13 pp.
  26. C. Rivalle, E. Bisagni. Nouvelle synthese des pyrido4,3-Z>.quinolenes substituees sur leur sommet 1 // J. Heterocycl. Chem. 1980. — Vol. 17. -No.2. — P.245−248.
  27. R. Radinov, M. Haimova, S. Simova, E. Simova. Preparation of pyridi3,4-/.-1,4-oxazepines. O-^N Smiles rearrangement in 4-substituted 3-benzoylpyridines // Liebigs Ann. Chem. 1988. — No.3. — P.231−234.
  28. W.E. Truce, E.M. Kreider, W.W. Brand. The Smiles and related rearrangements of aromatic systems (review) // Organic reactions. John Wiley & Sons, Inc., New York — London — Sydney — Toronto. — 1970. -Vol.8.-P.99−215.
  29. В. М. Ferrier, N. Campbell. Some pyridine derivatives // Chem. Ind. 1958. -P. 1089−1090.
  30. W. A. Denny, G. J. Atwell, B. F. Cain. Potential antitumor agents. 25. Azalogues of the 4'-(9-acridinylamino)methanesulfonanilides // J. Med. Chem. 1977. — Vol.20. — No. 10. — P. 1242−1246.
  31. С. В. Ухов, M. E. Коншин. Исследование нафтиридинов. 14. Анилиды 2-метилхинолин-З-карбоновой кислоты и синтез на их основе 2-замещенных 1 -оксо-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидробензо6. [ 1,6]нафтири-динов // Химия Гетероцикл. Соедин. 1989. — № 2. — С.238−240.
  32. С. В. Ухов, М. Е. Коншин. Исследование нафтиридинов 15. Амиды2. стирилхинолин-З-карбоновых кислот и их циклизация в замещенные3. арил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо6. 1,6]нафтиридины // Химия Гетероцикл. Соедин. 1992. — № 1. — С.92−94.
  33. В. И. Сигова, М. Е. Коншин. Синтез и свойства 8-бензилиден-2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-З-карбоновой кислоты // Химия Гетероцикл. Соедин. 1986. — № 10. — С.506−508.
  34. К. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkanes, iodoalkanes, and bromopyridines // Tetrahedron Lett. 1975. — No.50. -P.4470−1975.
  35. C. W. G. Fishwick, R. C. Storr, P. W. Manly. A simple route to C-functionalised azaxylylenes and diazaxylylenes // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. — No.19. — P.1304−1305.
  36. M. G. Hicks, G. Jones, D. C. York. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and heteroaromatic rings. Part 8. Flash vacuum pyrolysis of 2-azidobenzylpyridines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1988. — No.l. -P.69−75.
  37. M. Yamato, J. Horiuchi, Y. Takeuchi. Reaction of spiropiperidine-4,2'-(Г, 2', 3', 4 '-tetrahydroquinazolin).-4'-ones with acid anhydrides // Chem.
  38. Pharm. Bull. 1980. — Vol.28. — No.9. — P.2623−2628.
  39. M. Yamato, Y. Takeuchi, Y. Ikeda. Reaction of spiropiperidine-4,2'-(r, 2', 3', 4'-tetrahydroquinazolin).-4'-ones with acetic anhydride // Heterocycles. 1987. — Vol.26. — No.l. — P.191−197.1.S
  40. J. Cairns, T. R. Clarkson, J. A. M. Hamersma, D. R. Rae. 1 l-(Tetrahydro-3 and 4-pyridinyl)dibenzoZ>, e. l, 4]diazepines undergo novel rearrangements on treatment with concentrated HBr // Tetrahedron Lett. 2002. — Vol.43. -P.1583−1585.
  41. M. H. Elnagdi, F. A. M. A. Aal, Y. M. Yassin. Synthesis of condensed 4#-pyrans: the reaction of l, l-dimethyl-3,5-diketocyclohexane with cinnamonitriles //J. Prakt. Chem. 1989. — B.331. — H.6. — S.971−976.
  42. A.-F. A. Harb, A.-H. M. Heisen, S. A. Metwally, M. H. Elnagdi. The reaction of ethyl 6-amino-5-cyano-4-aryl-2-methyl-4//-pyran-3-carboxylate with nucleophilic reagents // Liebigs Ann. Chem. 1989. — No.6. — P.589.
  43. L. W. Deady, T. Rodemann. The reaction of homophthalic acid and some aza analogues with Vilsmeier reagent: a reinvestigation // J. Heterocycl. Chem. — 2001. Vol.38. — No.5. — P. 1185−1190.
  44. V. H. Belgaonkar, R. N. Vsgaonkar. A new method for synthesis of TV-methyl-1 (2//)-isoquinolones a new reaction of homophthalic acid with Vilsmeier reagent // Tetrahedron Lett. — 1975. — No.44. — P.3849−3850.
  45. S. Sabitha, Е. V. Reddy, Ch. Maruthi, J. S. Yadav. Bismuth (III) chloride-catalyzed intramolecular hetero-Diels-Alder reactions: a novel synthesis of hexahydrodibenzob, h. 1,6]naphthyridines // Tetrahedron Lett. 2002. -Vol.43. — No.8. — P.1573−1575.
  46. H. Laurent-Robert, B. Garrigues, J. Dubac. Bismuth (III) chloride and triflate: new efficient catalysts for the aza-Diels-Alder reaction // Synlett. 2000. -No.8.-P.l 160−1162.
  47. Q. Chen, L. W. Deady, M. F. Mackay. A comparison of chemical reactivity in some benzoe. [ 1, x]naphthyridines (azaacridines) // Aust. J. Chem. 1993. -Vol.46. -P.1909−1918.
  48. R. M. Acheson, T. G. Hoult, K. A. Barnard. The bromination of acridine // J. Chem. Soc. 1954. — P.4142−4145.
  49. T. J. Kress, S. M. Costantino. Selective bromination in nitrobenzene. A convenient synthesis of 3-bromoquinoline, 4-bromoquinoline, and 4-phenyl-5-bromopyridine // J. Heterocycl. Chem. 1973. — Vol.10. — No.3. — P.409−410.
  50. C. Rivalle, C. Huel, E. Bisagni. Synthese de 5/f-isoquinolino6,7−6.-[l, 6]naphthyridones-12 substituees sur leur sommet 10 // J. Heterocycl. Chem. 1988. — Vol.26. — No.3. — P. 577−580.
  51. H. 3. Тугушева, JI. В. Ершов, В. Г. Граник, Г. Я. Шварц, Р. Д. Сюбаев, М. Д. Машковский. Синтез и биологическая активность моно- и три-циклических производных 2-амино-З-цианопиридина // Хим. Фарм. Журнал. 1986. — Т.20. — № 7. — С.830−835.
  52. Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. // Биологическая химия, изд. 3-е, Москва, «Медицина», 2002. 704С.
  53. С. Walsh, J. Fisher, F. Jacobson, R. Spencer. Coenzymic properties of flavinиanalogs (review) // Flavins Flavoproteins Proc. Int. Symp. 6. 1978 (publ. 1980). — P.13−21. (C.A. 93: R233458r).
  54. D. M. Bowers-Komro, Y. Yamada, D. B. McCormick. Substrate specificity and variables of mammalian flavin adenine dinucleotide synthetase // Biochemistry. 1989. — Vol.28. -P.8439−8446.
  55. J. B. Jones, T.C. Stadtman. Reconstitution of a formate-NADP+ oxidoreductase from formate dehydrogenase and a 5-deazaflavin-linked NADP+ reductase isolated from Methanococcus vannielii // J. Biol. Chem. -1980. Vol.255. No.3 — P.1049−1053.
  56. H. Miyazaki, H. Yamanaka. Опубл.26.05.1982.
  57. Нистагм // Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: Советская энциклопедия / Изд. первое, гл. ред. акад. Б. В. Петровский, 1984. — С.238.
  58. Кинины // Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: Советская энциклопедия / Изд. первое, гл. ред. акад. Б. В. Петровский, 1984. — С.238.
  59. В. Г. Граник. Лекарства. М.: Вузовская книга, 2001. — С. 17.
  60. М. Yamato, Y. Takeuchi, К. Hashigaki, Y. Ikeda, С. Ming-rong, К. Takeuchi, M. Matsushima, Т. Tsuro, Т. Tashiro, S. Tsukagoshi, Y.
  61. Yamashita, H. Nakano. Synthesis and antitumor activity of fused tetracyclic quinoline derivatives. 1. // J. Med. Chem. 1989. — Vol.32. — No.5. — P. 12 951 300.
  62. M. Yamato, Y. Takeuchi, M.-r. Chang, K. Hashigaki, T. Tsuruo, T. Tashiro, Sh. Tsukagoshi. Synthesis and antitumor activity of fused quinoline derivatives, Chem. Pharm. Bull. 1990. — Vol.38. — No. 11. — P.3048−3052.
  63. Q.Chen, L. W. Deady, G. M. Polya. Inhibition of wheat embryo calcium-dependent protein kinase by acridines and azaacridines // Phytochemistry. -1994. Vol.36. — No.5. — P. l 153−1159.
  64. И. Ф. Фаермарк, Л. Т. Гусс, Л. В. Ершов, Г. Я. Шварц. Синтез и биологическая активность 3,4-дизамещенных 2-аминопиридинов и пиридо-нов-2 // Хим. Фарм. Журнал. 1990. — № 5. — С.27−29.
  65. В. Г. Граник, С. И. Кайманакова. Ацетали лактамов и амидов кислот. 38. Синтез производных пиримидина и пиридина на основе реакции енами-ноамидов с амидацеталями // Химия Гетероцикл. Соедин. 1983. — № 6. — С.816−820.
  66. А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, Н. П. Соловьева, В. Г. Граник. Исследование взаимодействия 3 -хлор-4-цианобензо 6. [1,6] нафтиридина с нуклео-фильными реагентами // Изв. Акад. наук Сер. Хим. 2002. — № 11. -С. 1966−1973.
  67. JI. В. Ершов, Н. 3. Тугушева, В. Г. Гранин. Ацетали лактамов и амидов кислот 51. Циклизация а-циано-/?-фениламино-7У-диметиламиномети-ленакриламида в пиримидо5,4-с.хинолон-4 // Химия Гетероцикл. Со-един. 1988. — № 1. — С.88−90.
  68. В. Г. Граник, А. М. Жидкова, Р. А. Дубинский. Ацетали лактамов и амидов кислот 35. Синтез конденсированных би- и трициклических пи-ридинов на основе енаминоамидов // Химия Гетероцикл. Соедин. — 1982.- № 4. -С.518−522.
  69. М. С. Гойзман, Р. А. Дубинский. Газиметрическое определение форми-ат-иона // Тезисы докл. IV Всесоюзной конференции по аналитической химии органических соединений, Москва, 1980.
  70. A. Holy. Transformation of Nucleosides into Their 5 '-Deoxy Derivatives // Tetrahedron Lett. 1972. — No.7. — P.585−588.
  71. O. Takazawa, T. Mukaiyama. New synthesis of /?-keto acetals // Chem. Lett. 1982. — No.8. — P.1307−1308.
  72. Э. С. Кричевский, JI. M. Алексеева, В. Г. Граник. Синтез и химические превращения 4-метиламино-5-нитро-2-хлор-3-цианопиридина // Химия Гетероцикл. Соедин. 2003. — № 3. — С.371−378.
  73. Г. Леви, Г. Нельсон. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для химиков-органиков, пер. с англ., «Мир», Москва, 1975. -С.6.97. Там же. С. 159.
  74. W. Kantlehner // Immonium Salts in Organic Chemistry, Ed. H. Bohme and H.G. VieHe, J. Wiley and Sons, New York London — Sydney — Toronto, 1979. — Part.3. — P.6.
  75. О. N. Chupakhin, V. N. Charushin, H. С. van der Plas // Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen. Academic Press, San Diego — New York- Boston London — Sydney — Tokyo — Toronto. — 1994. — PP.367
  76. O.N. Chupakhin, V.N. Charushin and H. C. van der Plas. Nucleophilic substitution of hydrogen in azines (review) // Tetrahedron. 1988. — Vol.44. -No.l.-P.l.
  77. H. Нага, H. C. van der Plas. A new synthesis of 4-(alkyl)amino-pteridines (l, 2) // J. Heterocycl. Chem. 1982. — Vol.19. No.6. — P. 1527.
  78. H. C. van der Plas, M. Wozniak. Potassium permanganate in liquid ammonia. An Effective reagent in the Chichibabin amination of azines (review) // Croat. Chem. Acta. 1986. — Vol.59. — No.l. — P.33−49.
  79. JI. M. Литвиненко, P. С. Попова, А. Ф. Попов. Реакционная способность и электронная проводимость в ряду двуядерных мостиковых систем // Усп. Химии. 1982. — Т.51. — Вып.2. — С.207−238.
  80. Л. М. Литвиненко, Р. С. Чешко, Р. С. Попова. Влияние структуры на реакционную способность бициклических ароматических аминов // Реакционная способность органических соединений. — 1964. Т.1. — № 2. — С.20.
  81. Л. М. Литвиненко. Структура и реакционная способность ароматических аминов // Изв. Акад. Наук СССР Сер. Хим. 1962. — № 10. — С.1737−1748.
  82. О. Н. Чупахин, И. Я. Постовский. Нуклеофильное замещение атома водорода в ароматических системах // Усп. Химии. 1976. — Т.45. — № 5. -С.908−937.
  83. Справочник химика, 2-е издание, под ред. Б. П. Никольского, Москва -Ленинград, «Химия». 1964. — Т. З — С. 100.108. Там же. С. 98.
  84. О. Н. Чупахин, В. И. Шилов, В. Ф. Грязев // Химия Гетероцикл. Соедин.- 1979. С.248−249
  85. В.Г. Граник, А. Н. Жидкова, Р. Г. Глушков. Успехи химии ацеталей амидов кислот и лактамов // Усп. Химии. 1977. — Т.46 — С.685−711.
  86. Н. Meerwein, W. Florian, N. Shon, G. Stopp. Acid amide acetals, urea acetals, and lactam acetals // Ann. Chem. 1961. — Bd.641. — S. l-39.
  87. Дж. Джоуль, Г. Смит // Основы химии гетероциклических соединений, пер. с англ, Москва, «Мир», 1975. С. 286,287.
  88. Дж. Эмсли, Дж. Финт, JI. Сатклиф. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса высокого разрешения, пер. с англ., «Мир», Москва, 1969. -Т.2. С.122
  89. О. Н. Чупахин, В. А. Трофимов, 3. В. Пушкарева. О новой реакции четвертичных солей акридиния // Докл. Акад. Наук СССР. — 1969. Т. 188. — № 2. — С.376−377.
  90. И. Я. Постовский, О. Н. Чупахин, Т. JI. Пиличева, Ю. Ю. Попелис. Прямое аминоарилирование хиназолона-2 // Докл. Акад. Наук СССР. -1973. Т.212. — № 5. — С.1125−1127.
  91. О. Н. Чупахин, Е. О. Сидоров, И. Я. Постовский. Нуклеофильное замещение водорода (3 -Н) в хиноксалоне ариламинами // Химия Гетероцикл. Соедин. 1974. — № 7. — С.993−996.
  92. W. Р. К. Girke. Elektrophile aromatische Substitutionsreactionen mit protonierten 1,3-Diazinen, II. Darstellung und Eigenschaften 4-arylsubsti-tuierter 3,4-Dihydrochinazolin-Derivate // Chem. Ber., 1979. Bd.112. -S.1348−1358.
  93. Н. Firouzabadi, В. Vessal, and М. Naderi. Bispyridinesilver permanganate Ag (C5H5N)2.Mn04: an efficient oxidizing reagent for organic substrates // Tetrahedron Lett. 1982. — Vol.23. — No. 17. — P. 1847−1850.
  94. Л.Б. Радина, З. В. Пушкарева, Н. М. Воронина, Н. М. Хворова. Полярографическое восстановление некоторых производных акридина. II // Журнал общей химии. 1960. — Т.30. — С.3480.
  95. Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Eds. A. R. Katritzky, C. W. Rees, A. J. Boulton, A. McKiller, Pergamon Press, Oxford, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt, 1984. Vol.2. — P. 157.
  96. J. Elguero, C. Marzin, A. R. Katritzky, P. Linda. The tautomerizm of heterocycles, Acad. Press, N.Y., San Francisko, London, 1976. 171.
  97. J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing. Dimerisation of 3-aryl-2-cyanothioacrylamides. A 2s+4s. cycloaddition to give substituted 3,4-dihydro-2#-thiopyrans // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1978. — P.629.
  98. A. Vlcek. Investigation of polarographic reversibility of azines // Collect. Czech. Chem. Commun. 1955. -Vol.20. — P.980.
  99. A. S. Ivanov, N. Z. Tugusheva, V. G. Granik. The synthesis and antimicrobial activity of benzo6. l, 6]naphthyridine Derivatives (Тез. Докл.) // Drugs of the Future. 2002. — Vol.27. — Suppl. A. — P.289.
  100. А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, JI. М. Алексеева, В. Г. Граник. Функцио-нализация производных бензо&-. [1,6]нафтиридина // Изв. Акад. Наук сер. хим. 2003. — № 5. — С.1120−1126.
  101. Е. Ю. Хмельницкая, А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, Н. Б. Григорьев, В. Г. Граник. Электрохимическое исследование окислительно-восстановительных свойств производных бензо&-. [ 1,6] нафтиридина // Изв. Акад. Наук сер. хим. 2003. — № 5. — С. 1096−1099.
  102. А. С. Иванов, Н. 3. Тугушева, JI. М. Алексеева, В. Г. Граник. Синтез и свойства 1 -арил-6−2 '-(диметиламино)винил.-4-оксо (-тиоксо)-5-циано-1,4-дигидропиримидин-4-онов и -гионов // Изв. Акад. Наук сер. хим. -2003. (подана в редакцию).
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!