Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Органические производные фуллерена C60 и трифторметилфуллеренов C70, перспективные для применения в медицине и технике

Диссертация: Органические производные фуллерена C60 и трифторметилфуллеренов C70, перспективные для применения в медицине и технике
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Синтезирован ряд органических производных фуллерена С6о (фуллеропирролидинов с различными заместителями в положениях 1, 2 и 5 пирролидинового цикла, включая хинолин, индол, пиридин, замещенные пиперидины и пространственно затрудненный фенол), среди которых обнаружено соединение, проявляющее, при умеренной цитотоксичности, анти-ВИЧ активность, сравнимую с используемым для лечения ВИЧ коммерческим… Читать ещё >

Органические производные фуллерена C60 и трифторметилфуллеренов C70, перспективные для применения в медицине и технике (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • I. ВВЕДЕНИЕ
    • 1. 1. Актуальность работы
    • 1. 2. Цель работы
    • 1. 3. Научная новизна
    • 1. 4. Практическая значимость
    • 1. 5. Апробация работы
    • 1. 6. Структура и объем диссертации
  • II. ОРГАНИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТФМФ С70. Ю
    • II. 1. ВВЕДЕНИЕ
  • П. 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ТФМФ С
    • 11. 2. 1. Синтез ТФМФ
    • 11. 2. 2. Строение ТФМФ С
  • П.З. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 11. 3. 1. Методы исследования и использованные в работе реактивы
  • П. 3.1 .а. Масс-спектрометрия МАЛДИ
  • П. 3.1.6. Высокоэффективная жидкостная хроматография
  • И.З.1.В. Спектроскопия ЯМР 'Н и, 9F
  • П. 3.1 .г. Квантово-химические расчеты
  • П.З.1.Д. Рентгеноструктурный анализ
  • П. 3.1 .е. Использованные реактивы
    • 11. 3. 2. Синтез и выделение C7o (CF3)i0 и C7o (CF3)
    • 11. 3. 3. Реакция Бингеля
  • П.З.З.а. C7o (CF3)io
  • П. 3.3.6. C70(CF3)g
  • П. 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 11. 4. 1. Синтез и выделение C7o (CF3)i0 и C7o (CF3)
    • 11. 4. 2. Реакция Бингеля с C70(CF3)
    • 11. 4. 3. Реакция Бингеля с C7o (CF3)

Ш. 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Биологическая активность производных фуллеренов.47.

111.2.1. Свойства фуллеренов, определяющие их биологическую активность.47.

111.2.2. Противовирусная активность.51.

111.2.3. Антиоксидантная активность.54.

П1.2.4. Фотодинамическая активность.56.

111.2.5. Антимикробная активность.58.

111.2.6. Токсичность.60.

Ш. 2.6.а. Поглощение, распределение и выведение.60.

Ш. 2.6.6. Острая токсичность.63.

П1.2.6.В. Хроническая токсичность.64.

Ш. 2.6.г. Репродуктивная токсичность, генотоксичность, канцерогенность.65.

Ш. З. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.66.

III.3.1. Методы исследования и использованные в работе реактивы.66.

Ш. 3.1 .а. ИК спектроскопия.66.

Ш. 3.1.6. Измерение краевых углов смачивания и оценка кровесовместимости.66.

Ш. 3.1.в. Атомно-силовая микроскопия.66.

Ш. З.1.Г. Исследование анти-ВИЧ активности фуллеропирролидинов.67.

Ш. З.1.Д. Исследование антиоксидантной активности фуллеропирролидинов.67.

Ш. ЗЛ.е. Исследование антимикробной активности фуллеропирролидинов.69.

Ш. З.1.ж. Исследование антимикробной активности полимерных материалов.69.

П1.3.1 .з. Использованные реактивы и материалы.71.

111.3.2. Методики синтеза фуллеропирролидинов.71.

Ш. 3.2.а. Синтез фуллеропирролидинов по реакции Прато.71.

Ш. 3.2.6. Синтез 2,5-замещенных фуллеропирролидинов по реакции LiC104-катализируемого циклоприсоединения азометинилидов.73.

111.3.3. Формирование рельефа и модифицирование поверхности ПЭТФ ионноплазменными методами.75.

Ш. 3.4. Модифицирование полимеров с НСП органическими производными фуллерена.77.

П1.4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.78.

111.4.1. Синтез исследуемых в работе фуллеропирролидинов.79.

III.4.1.a. Синтез по реакции Прато.84.

Ш. 4.1.6. Синтез методом 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов, катализируемого LiC104.85.

111.4.2. Исследования анти-ВИЧ активности фуллеропирролидинов.89.

111.4.3. Исследования антиоксидантной активности фуллеропирролидинов.92.

Ш. 4.3.а. Пероксидное окисление структурных фрагментов липидов биологических мембран (на примере олеиновой кислоты).93.

III.4.3.6. Антиоксидантная активность по отношению к супероксид-аниону, генерируемому в ферментативной реакции ксантин/ксантиноксидаза.97.

Ш. 4.4. Полимерные материалы, модифицированные фуллеропирролидинами, с антимикробной активностью.99.

Ш. 4.4.а. Формирование НСП ПЭТФ.100.

III.4.4.6. Модифицирование НСП ПЭТФ органическими производными фуллерена С6о.

Ш. 4.4.в. Исследование топографии поверхности методом АСМ.105.

Ш. 4.4.г. Исследования образцов методом смачивания. Краевые углы смачивания поверхностей.107.

Ш. 4.4.д. Оценка кровесовместимости по методу Рукенштейна.110.

III.4.5. Антимикробная активность.112.

III.5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

115.

IV. ВЫВОДЫ.116.

V. БИБЛИОГРАФИЯ.117.

VI. ПРИЛОЖЕНИЕ.129.

VI. 1. Расчет энергетических характеристик поверхности.129.

VI. 1.1. Расчет значений поверхностной энергии полимерных материалов.129.

VI. 1.2. Расчет значений межфазной энергии «полимер, уравновешенный с водой, на границе с водой».129.

VI.2. Изображения топографии поверхностей (АСМ).131.

I.

ВВЕДЕНИЕ

.

IV. выводы.

1. Впервые осуществлена химическая модификация индивидуальных изомеров С—р7тр-C7o (CF3)io и C.-//-Cvo (CF-i)s по реакции [2+1]-циклоприсоединения. Установлено, что реакция с С-р 7inp-Cio (CF,) 1 о приводит к образованию единственного изомера продукта моноциклоприсоединения C7o (CF3)io[C (C02Et)2], что свидетельствует о региоселективности протекания процесса. Строение изомера соединения Ci-C7o (CF3)i0[C (COOEt)2] установлено методом РСА с использованием синхротронного излучения. С помощью квантово-химических расчетов методом функционала плотности дано объяснение наблюдаемой региоселективности.

2. Функционализация индивидуального изомера CS-C70(CF3)8 по реакции Бингеля приводит к образованию двух изомеров моноаддуктов C7o (CF3)g[C (COOEt)2] и одного изомера бисаддукта C7o (CF3)8[C (C02Et)2]2. На основании данных спектроскопии ЯМР 'Н и 19 °F и квантово-химических расчетов методом функционала плотности предложено их строение. Установлено, что при кристаллизации C7o (CF3)8[C (COOEt)2]n (w=l, 2) из растворов происходит [2+2]-димеризация. Строение четырех димеров {C7o (CF-,)8[C (COOEt)2]n} 2 (/7=0−2) определено методом РСА и подтверждает предложенное строение мономерных молекул.

3. Синтезирован ряд органических производных фуллерена С6о (фуллеропирролидинов с различными заместителями в положениях 1, 2 и 5 пирролидинового цикла, включая хинолин, индол, пиридин, замещенные пиперидины и пространственно затрудненный фенол), среди которых обнаружено соединение, проявляющее, при умеренной цитотоксичности, анти-ВИЧ активность, сравнимую с используемым для лечения ВИЧ коммерческим препаратом Retrovir Также были найдены эффективные антиоксиданты, перспективные для практического использования.

4. Разработана методика получения принципиально новых антимикробных материалов на основе полиэтилентерефталата с наноструктурированной поверхностью и органических производных фуллерена С6о ({1-метил-2-[хинол-2-ил]-3,4-фуллеро}пирролидин и {1-метил-2-[1Я-индол-3-ил]-3,4-фуллеро}пирролидин). Поверхность данных полимерных материалов была охарактеризована методами смачивания и атомно-силовой микроскопии. Полученные полимерные материалы проявляют антимикробную активность по отношению к Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Candida albicans.

Ill .5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Среди синтезированных по реакции Прато и с использованием нового метода LiC104-катализируемого 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов фуллеропирролидинов с фрагментами хинолина, индола, пиридина, замещенных пиперидинов и пространственно-затрудненного фенола найдены соединения, обладающие анти-ВИЧ и антиоксидантной активностью. {2-т/?е/м-Бутоксикарбонил-5-[4-(7^-пиперид-4-ол)фенил]-3,4-фуллеро}пирролидин проявляет анти-ВИЧ активность, сравнимую с используемым для лечения ВИЧ коммерческим препаратом Retrovir®, при приемлемом уровне цитотоксичности. Обнаружено антиоксидантное действие {1-метил-2-[3,5-ди-трет-бутил-4-гадроксифенил]-3,4-фуллеро}пирролидина в тестах пероксидного окисления структурных фрагментов биологических мембран на примере олеиновой кислоты. {2-/и/?еот-Бутоксикарбонил-5-[хинол-2-ил]-3,4-фуллеро}пирролидин в концентрации 20 мкмоль/л является эффективной ловушкой супероксид-аниона, генерируемого в ферментативной реакции ксантин/ксантиноксидаза.

Разработана методика создания принципиально новых материалов на основе полиэтилентерефталата с наноструктурированной поверхностью и фуллеропирролидинов в фрагментами индола и хинолина, обладающих антимикробной активностью.

Полученные результаты являются перспективными, как с точки зрения проведения дальнейших исследований в выбранных направлениях (противовирусные и антиоксидантные производные фуллерена С"о), так и с точки зрения возможного применения (полимерные материалы с НСП, модифицированные органическими производными фуллеренов) в медицине.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Peet J., Kim J.Y., Coates N.E., Ma W.L., Moses D., Heeger A.J., Bazan G.C. Efficiency enhancement in low-bandgap polymer solar cells by processing with alkane dithiols // Nature Mat-2007- V. 6-P. 497−500.
  2. Nielsen G.D., Roursgaard M., Jensen K.A., Poulsen S.S., Larsen S.T. In vivo Biology and Toxicology of Fullerenes and Their Derivatives // Basic Clin Pharmacol Toxicol 2008 — V. 103 — P. 197−208.
  3. Bakry R" Valiant R.M., Najam-ul-Haq M., Rainer M" Szabo Z" Huck C.W., Bonn G.K. Medicinal applications of fullerenes // Int J Nanomedicine.- 2007, — V. 2 P. 639−649.
  4. Tamm N.B., Sidorov L.N., Kemnitz E., Troyanov S.I. Crystal Structures of C94(CF3)20 and C96(C2Fs)i2 Reveal the Cage Connectivities in C94 (61) and C96 (145) Fullerenes // Angew Chem Int Ed-2009-V. 48,-P. 9102−9104.
  5. Popov A.A., Shustova N.B., Boltalina O.V., Strauss S.H., Dunsch L. ESR-Vis-NIR Spectroelectrochemical Study of C7o (CF3)2~ and C7o (C2F5)2″ Radical Anions // Chem Phys Chem2008-P. 431—438.
  6. Fagan P.J., Krusic P.J., McEwen C.N., Lazar J., Parker D.H., Herron N., Wasserman E. Production of Perfluoroalkylated Nanospheres from Buckminsterfullerene // Science 1993, — V. 262-P. 404−407.
  7. И.С., Дорожкин Е. И., Болталина O.B., Болталин А. И. Новый метод синтеза перфторалкильных производных фуллеренов // Доклады АН 2001 — Т. 379, — С. 344−347.
  8. Goryunkov А.А., Kuvychko I.V., loffe I.N., Dick D.L., Sidorov L.N., Strauss S.H., Boltalina O.V. Isolation of C6o (CF3)" (n = 2, 4, 6, 8, 10) with high compositional purity // J Fluorine Chem-2003-V. 124-P. 61−64.
  9. Kareev I.E., Kuvychko I.V., Lebedkin S.F., Miller S.M., Anderson O.P., Seppelt K., Strauss S.H., Boltalina O.V. Synthesis, structure, and 19 °F NMR spectra of 1,3,7,10,14,17,23,28,31,40-C6o (CF3)io // J Am Chem Soc.- 2005.- V. 127, — P. 8362−8375.
  10. Troyanov S.I., Dimitrov A., Kemnitz E. Selective Synthesis of a Trifluoromethylated Fullerene and the Crystal Structure of C6o (CF3)i2 // Angew Chem Int Ed 2006 — V. 45 — P. 1971−1974.
  11. Д.В., Мутиг Т., Горюнков А. А., Тамм Н. Б., Кемниц Э., Троянов С. И., Сидоров JI.H. Новые изомеры C7o(CF3)", п = 12, 14, 16. Реакции переалкилирования и перегруппировочные процессы // Изв АН, сер хим.- 2009 Т. 6 — С. 1117−1125.
  12. Mutig Т., Ioffe I.N., Kemnitz Е., Troyanov S.I. Crystal and molecular structures of C2-C7o (CF3)8T.5 PhMe // Mendeleev Commun.- 2008, — V. 18, — P. 73−75.
  13. Mutig Т., Kemnitz E., Troyanov S.I. Trifluoromethyl derivatives of fullerene C70, C7o (CF3)2, C7o (CF3)8 and C7o (CF3)14 // Mendeleev Commun 2009 — V. 19, — P. 30−31.
  14. Goryunkov A.A., Dorozhkin E.I., Ignat’eva D.V., Sidorov L.N., Kemnitz E., Sheldrick G., Troyanov S.I. Crystal and molecular structures of C7o (CF3)s PhMe // Mendeleev Commun.- 2005.- V. 15 P.225−227.
  15. N.B., Peryshkov D.V., Boltalina O.V., Strauss S.H. 1,4,10,19,25,41,55,60,67,69-Decakis(trifluoromethyl)-1,4,10,19,25,41,55,60,67,69-decahydro-(C7o-Ah)5,6] fullerene // Acta Cryst.- 2007, — V. Е63, — P. o4073.
  16. Avdoshenko S.M., Goryunkov A.A., Ioffe I.N., Ignat’eva D.V., Sidorov L.N., Pattison P., Kemnitz E., Troyanov S.I. Preparation, crystallographic characterization and theoretical study of C7o (CF3)i6 and C7o (CF3), 8 // Chem Commun.- 2006 P. 2463−2465.
  17. Darwish A.D., de Guio P., Taylor R. The single crystal x-ray structure of С? оМе8- The origin of the fullerene addition patterns for bulky groups // Fullerenes, Nanotubes, and Carbon Nanostructures-2002-V. 10.-P. 261−272.
  18. Avent A.G., Birkett P.R., Darwish A.D., Kroto H.W., Taylor R" Walton D.R.M. Formation of C70PhI0 and C70Ph8 from the Electrophile C70Cli0 И Tetrahedron 1996 — V. 52 — P. 5235−5246.
  19. TINKER v. 4.2 // www: http://dasher.wustl.edu/tinker/index.html 2004.
  20. Granovsky A.A. Firefly version 7.1 .G // http://classic.chem.msu.su/gran/firefly/index.html.
  21. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.J., Koseki S" Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S., Windus T.L., Dupuis M., Montgomery J.A. // J Comput Chem-1993,-V. 14-P. 1347−1363.
  22. Perdew J.P., Burke K., Ernzerhof M. Generalized Gradient Approximation Made Simple // Phys Rev Lett 1996,-V. 77,-P. 3865−3868.
  23. Laikov D.N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem Phys Lett- 1997, — V. 281, — P. 151 156.
  24. Sheldrick G.M. SHELXS-97, Program for Solution of Crystal Structures from Diffraction Data, Universitat Gottingen, Germany.- 1997.
  25. Sheldrick G.M. SHELXL-97, Program for Crystal Structure Refinement, Universitat Gottingen, Germany 1997.
  26. Bingel C. Cyclopropanierung von Fullerenen // Chem Ber- 1993- V. 126 P. 1957−1959.
  27. Camps X., Hirsch A. Efficient cyclopropanation of Ceo starting from malonates // J Chem Soc, Perkin Trans 1 1997-P. 1595−1596.
  28. Timmerman P., Anderson H.L., Faust R., Nierengarten J., Habicher Т., Seiler P., Diederich F. Fullerene-acetylene hybrids: Towards a novel class of molecular carbon allotropes // Tetrahedron-1996-V. 52-P. 4925−4947.
  29. Haddon R.C. Chemistry of the Fullerenes: The Manifestation of Strain in a Class of Continuous Aromatic Molecules//Science 1993-V. 261-P. 1545−1550.
  30. Lee K.H., Lee C., Kang J., Park S.S., Lee J., Lee S.K., Bohme D.K. Preferential Site of Attack on Fullerene Cations: Frontier Orbitals and Rate Coefficients // J Phys Chem A.- 2006 V. 110 — P. 11 730−11 733.
  31. Takano Y., Herranz M.A., Guldi D., Tsuchiya Т., Akasaka Т., Strauss S.H., Boltalina O.V., Martin N. A new exTTF/C7o (CF3)io hybrid for photo-functional molecular systems // 215th ECS Meeting, Book of abstracts 2009 — P. 1125.
  32. Skiebe A., Hirsch A., Klos H., Gotschy B. DBU]C6o. Spin pairing in a fullerene salt // Chem Phys Lett.- 1994,-V. 220.-P. 138−140.
  33. Goryunkov A.A., Ioffe I.N., Khavrel P.A., Avdoshenko S.M., Markov V.Y., Mazej Z., Sidorov L.N., Troyanov S.I. The former «C6oFi6″ is actually a double-caged adduct: (CeoFieXCso) // Chem Commun- 2007 P. 704−706.
  34. Л.Б. Фуллерены в биологии // Киселев О. И. (Ред.). СПб: Росток 2006 — 335 с.
  35. Krusic P.J., Wasserman Е., Keizer P.N., Morton J.R., Preston K.F. Radical Reactions of Ceo // Science.- 1991.-V. 254-P. 1183−1185.
  36. Friedman S.H., DeCamp D.L., Sijbesma R.P., Srdanov G., Wudl F., Kenyon G.L. Inhibition of the HIV-1 protease by fiillerene derivatives: model building studies and experimental verification // J Am Chem Soc- 1993,-V. 115-P. 6506−6509.
  37. Arbogast J.W., Darmanyan A.P., Foote C.S., Rubin Y., Diederich F.N., Alvarez M.M., Anz S.J., Whetten R.L. Photophysical Properties of C60 // J Phys Chem 1991 — V. 95- P. 11−12.
  38. Yamakoshi Y., Umezawa N., Ryu A., Arakane K., Miyata N., Goda Y., Masumizu Т., Nagano N. Active Oxygen Species Generated from Photoexcited Fullerene (C6o) as Potential Medicines: O2-radical versus '02 // J Am Chem Soc 2003.- V. 125 — P. 12 803−12 809.
  39. Shen L., Ji H., Zhang H. A Theoretical Elucidation on the Solvent-dependent Photosensitive Behaviors of C60 // Photochem Photobiol 2006 — V. 82, — P. 798−800.
  40. Bedrov D., Smith G.D., Davande H., Li L. Passive Transport of Сбо Fullerenes through a Lipid Membrane: A Molecular Dynamics Simulation Study // J Phys Chem В.- 2008 V. 112 — P. 20 782 084.
  41. Rajagopalan P., Wudl F., Schinazi R.F., Boudinot F.D. Pharmacokinetics of a Water-Soluble Fullerene in Rats // Antimicrob Agents Chemother 1996 — V. 40 — P. 2262−2265.
  42. Qiao R., Roberts A.P., Mount A.S., Klaine S, J. Translocation of C6o and Its Derivatives Across a Lipid Bilayer // Nano Lett 2007- V. 7.- P. 614−619.
  43. Kotelnikova R.A., Kotelnikov A.I., Bogdanov G.N., Romanova V.S., Kuleshova E.F., Parnes Z.N., Vol’pin M.E. Membranotropic properties of the water soluble amino acid and peptide derivatives of fullerene Ceo // FEBS Letters.- 1996, — V. 389- P. 111−114.
  44. Foley S., Crowley C., Smaihi M., Bonfils C., Erlanger B.F., Seta P., Larroque C. Cellular localisation of a water-soluble fullerene derivative // Biochem Biophys Res Commun.- 2002 V. 294,-P. 116−119.
  45. Yang J., Wang K., Driver J., Yang J., Barron A.R. The use of fullerene substituted phenylalanine amino acid as a passport for peptides through cell membranes // Org Biomol Chem — 2007, — V. 5, — P. 260−266.
  46. Heymann D. Solubility of Ceo in alcohols and alkanes // Carbon 1996 — V. 34, — P. 627−631.
  47. Wei X., Wu M., Qi L., Xu Z. Selective solution-phase generation and oxidation reaction of Ceo0″ (n = 1,2) and formation of an aqueous colloidal solution of C"> // J Chem Soc, Perkin Trans 2 — 1997-P. 1389−1393.
  48. Yamakoshi Y.N., Yagami Т., Fukuhara K., Sueyoshi S., Miyata N. Solubilization of Fullerenes into Water with Polyvinylpyrrolidone Applicable to Biological Tests // J Chem Soc, Chem Commun.-1994,-P. 517−518.
  49. Priyadarsini K.I., Mohan H., Tyagi A.K., Mittal J.P. Inclusion Complex of gamma-Cyclodextrin-Сбо: Formation, Characterization, and Photophysical Properties in Aqueous Solutions // J Phys Chem.- 1994-V. 98-P. 4756−4759.
  50. Ikeda A., Hatano Т., Kawaguchi M., Suenagab H., Shinkai S. Water-soluble 60]fullerene-cationic homooxacalix[3]arene complex which is applicable to the photocleavage of DNA // Chem Commun- 1999,-P. 1403−1404.
  51. Bensasson R.V., Bienvenue E., Dellinger M., Leach S., Seta P. C6o in Model Biological Systems. A Visible-UV Absorption Study of Solvent-Dependent Parameters and Solute Aggregation // J Phys Chem.- 1994 V. 98- P. 3492−3500.
  52. Guldi D.M. Capped Fullerenes: Stabilization of Water-Soluble Fullerene Monomers As Studied by Flash Photolysis and Pulse Radiolysis // J Phys Chem A.- 1997.- V. 101.- P. 3895−3900.
  53. Chiang L.Y., Bhonsle J.B., Wang L., Shu S.F., Chang T.M., Hwu J.R. Efficient One-Flask Synthesis of Water-Soluble 60]Fullerenols // Tetrahedron.- 1996.- V. 52, — P. 4963972.
  54. Richardson C.F., Schuster D.I., Wilson S.R. Synthesis and characterization of water-soluble amino fullerene derivatives // Org Lett 2000.- V. 2 — P. 1011−1014.
  55. Wharton Т., Kini V.U., Mortis R.A., Willson L.J. New non-ionic, highly water-soluble derivatives of Ceo designed for biological compatibility // Tetrahedron Lett 2001- V. 42, — P- 51 595 162.
  56. Brettreich M., Hirsch A. A Highly Water-Soluble Dendro60]fiillerene // Tetrahedron Lett-1998, — V. 39,-P. 2731−2734.
  57. Da Ros Т., Prato M., Novello F., Maggini M., Banfi E. Easy Access to Water-Soluble Fullerene Derivatives via 1,3-Dipolar Cycloadditions of Azomethine Ylides to Сбо // J Org Chem 1996 — V. 61- P. 9070−9072.
  58. Yang J., Alemany L.B., Driver J., Hartgerink J.D., Barron A.R. Fullerene-Derivatized Amino Acids: Synthesis, Characterization, Antioxidant Properties, and Solid-Phase Peptide Synthesis // Chem Eur J 2007, — V. 13.- P. 2530−2545.
  59. Lamparth I., Hirsch A. Water-soluble Malonic Acid Derivatives of C60 with a Defined Three-dimensional Structure // J Chem Soc, Chem Commun 1994.- P. 1727−1728.
  60. Chiang L.Y., Upasani R.B., Swirczewski J.W. Versatile Nitronium Chemistry for Сбо Fullerene Functionalization // J Am Chem Soc 1992, — V. 114-P. 10 154−10 157.
  61. Sijbesma R., Srdanov G., Wudl F., Castoro J.A., Wilkins C., Friedman S.H., DeCamp D.L., Kenyon G.L. Synthesis of a fullerene Derivative for the Inhibition of HIV Enzymes // J Am Chem Soc- 1993,-V. 115,-P. 6510−6512.
  62. Schinazi R.F., Sijbesma R., Srdanov G., Hill C.G., Wudl F. Synthesis and Virucidal Activity of a Water-Soluble, Configurationally Stable, Derivatized Ceo Fullerene // Antimicrob Agents Chemother- 1993,-V. 37-P. 1707−1710.
  63. Marcorin G.L., Da Ros Т., Castellano S., Stefancich G., Bonin I., Miertus S., Prato M. Design and Synthesis of Novel 60]Fullerene Derivatives as Potential HIV Aspartic Protease Inhibitors // Org Lett 2000, — V. 2, — P. 3955−3958.
  64. Marchesan S., Da Ros Т., Spalluto G., Balzarini J., Prato M. Anti-HIV properties of cationic fullerene derivatives // Bioorg Med Chem Lett 2005 — V. 15-P. 3615−3618.
  65. Lin Y., Lei H., Wen Y., Chou C., Liu H. Light-Independent Inactivation of Dengue-2 Virus by Carboxyfullerene C3 Isomer // Virology 2000 — V. 275 — P. 258−262.
  66. Markovic Z., Trajkovic V. Biomedical potential of the reactive oxygen species generation and quenching by fullerenes C60 // Biomaterials 2008 — V. 29- P. 3561−3573.
  67. Wang I.C., Lin A.T., Lee D.D., Kanakamma P.P., Shen C.K., Luh Т., Cheng C.H., Hwang K.C. Сбо and Water-Soluble Fullerene Derivatives as Antioxidants Against Radical-Initiated Lipid Peroxidation // J Med Chem.- 1999.- V. 42, — P. 4614−4620.
  68. N. Pressac M., Hadchouel M., Szwarc H., Wilson S.R., Moussa F. 60]Fullerene is a Powerful Antioxidant in Vivo with No Acute or Subacute Toxicity // Nano Lett 2005 — V. 5- P. 2578−2585.
  69. Chiang L.Y., Lu F., Lin J. Free Radical Scavenging Activity of Water-soluble Fullerenols // J Chem Soc, Chem Commun 1995- P. 1283−1284.
  70. Lu L.H., Lee Y.T., Chen H.W., Chiang L.Y., Huang H.C. The possible mechanisms of the antiproliferative effect of fullerenol, polyhydroxylated Сбо, on vascular smooth muscle cells // Br J Pharmacol 1998,-V. 123-P. 1097−1102.
  71. Dugan L.L., Turetsky D.M., Du C., Lobner D» Wheeler M" Almli C.R., Shen C.K., Luh Т., Choi D.W., Lin T. Carboxyfullerenes as neuroprotective agents // Proc Natl Acad Sci USA 1997-V. 94-P. 9434−9439.
  72. Dugan L.L., Lovett E.G., Quick K.L., Lotharius J., Lin T.T., O’Malley K.L. Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders // Parkinsonism Relat Disord 2001.- V. 7 — P. 243— 246.
  73. Quick K.L., Ali S.S., Arch R" Xiong C., Wozniak D" Dugan L.L. A carboxyfullerene SOD mimetic improves cognition and extends the lifespan of mice // Neurobiol Aging.- 2008 V. 29 — P. 117−128.
  74. Daroczi В., Kari G" MaAleer M.F., Wolf J.C., Roderick U., Dicker A.P. In vivo Radioprotection by the Fullerene Nanoparticle DF-1 as Assessed in a Zebrafish Model // Clin Cancer Res-2006-V. 12.-P. 7086−7091.
  75. Mroz P., Tegos G.P., Gali H., Wharton Т., Sarna Т., Hamblin M.R. Photodynamic therapy with fullerenes // Photochem Photobiol Sci.- 2007, — V. 6 P. 1139−1149.
  76. Iwamoto Y., Yamakoshi Y. A highly water-soluble Сбо-NVP copolymer: a potential material for photodynamic therapy // Chem Commun 2006 — P. 4805−4807.
  77. Tabata Y., Murakami Y., Ikada Y. Antitumor effect of poly (ethylene glycol)-modified fullerene // Fullerene Sci Technol 1997.- V. 5, — P. 989−1007.
  78. Liu J., Ohta S., Sonoda A., Yamada M" Yamamoto M" Nitta N" Murata K" Tabata Y. Preparation of PEG-conjugated fullerene containing Gd3+ ions for photodynamic therapy // J Controlled Release- 2007- V. 117,-P. 104−110.
  79. An Y., Chen C.B., Anderson J.L., Sigman D.S., Foote C.S., Rubin Y. Sequence-Specific Modification of Guanosine in DNA by a Сбо-Linked Deoxyloligonucleotide: Evidence for a Non-Singlet Oxygen Mechanism// Tetrahedron 1996-V. 52-P. 5179−5189.
  80. Boutorine A.S., Tokuyama H., Takasugi M., Isobe H., Nakamura E., Helene C. Fullerene-Oligonucleotide Conjugates: Photoinduced Sequence-Specific DNA Cleavage // Angew Chem Int Ed Engl 1994-V. 33,-P. 2462−2465.
  81. Yamakoshi Y.N., Yagami Т., Sueyoshi S., Miyata N. Acridine Adduct of 60]Fullerene with Enhanced DNA-Cleaving Activity // J Org Chem.- 1996 V. 61, — P. 7236−7237.
  82. Liu Y., Zhao Y., Chen Y., Liang P., Li L. A water-soluble b-cyclodextrin derivative possessing a fullerene tether as an efficient photodriven DNA-cleavage reagent // Tetrahedron Lett- 2005 V. 46.- P. 2507−2511.
  83. Higashi N., Inoue Т., Niwa M. Immobilization and cleavage of DNA at cationic, self-assembled monolayers containing Сбо on gold // Chem Comm.- 1997, — P. 1507−1508.
  84. Mroz P., Pawlak A., Satti M" Lee H" Wharton Т., Gali H., Sarna Т., Hamblin M.R. Functionalized fullerenes mediate photodynamic killing of cancer cells: Type I versus Type II photochemical mechanism // Free Radic Biol Med 2007 — V. 43- P. 711−719.
  85. Ikeda A., Doi Y., Hashizume M., Kikuchi J., Konishi T. An Extremely Effective DNA Photocleavage Utilizing Functionalized Liposomes with a Fullerene-Enriched Lipid Bilayer // J Am Chem Soc-2007.-V. 129,-P. 4140−4141.
  86. Lyon D.Y., Adams L.K., Falkner J.C., Alvarez P.J.J. Antibacterial Activity of Fullerene Water Suspensions: Effects of Preparation Method and Particle Size // Environ Sci Technol 2006 — V. 40,-P. 4360−4366.
  87. Tsao N., Kanakamma P.P., Luh Т., Chou C., Lei H. Inhibition of Escherichia coli-Induced Meningitis by Carboxyfiillerence // Antimicrob Agents Chemother.- 1999, — V. 43- P. 2273−2277.
  88. Tsao N., Luh Т., Chou C., Wu J., Lin Y., Lei H. Inhibition of Group A Streptococcus Infection by Carboxyfullerene // Antimicrob Agents Chemother- 2001- V. 45.- P. 1788−1493.
  89. Tsao N., Luh Т., Chou C., Chang Т., Wu J., Liu C., Lei H. In vitro action of carboxyfullerene // J Antimicrobial Chemother.- 2002-V. 49 P. 641−649.
  90. Bosi S., Da Ros Т., Castellano S., Banfi E., Prato M. Antimycobacterial activity of ionic fullerene derivatives // Bioorg Med Chem Lett 2000 — V. 10 — P. 1043−1045.
  91. Mashino Т., Nishikawa D., Takahashi K., Usui N., Yamori Т., Seki M., Endo Т., Mochizuki M. Antibacterial and Antiproliferative Activity of Cationic Fullerene Derivatives // Bioorg Med Chem Lett.-2003.-V. 13,-P. 4395^1397.
  92. Tegos G.P., Demidova T.N., Arcila-Lopez D., Lee H., Wharton Т., Gali H., Hamblin M.R. Cationic Fullerenes Are Effective and Selective Antimicrobial Photosensitizers // Chem Biol 2005-V. 12-P. 1127−1135.
  93. Pantarotto D" Bianco A., Pellarini F., Tossi A., Giangaspero A., Zelezetsky I., Briand J., Prato M. Solid-Phase Synthesis of Fullerene-peptides // J Am Chem Soc 2002, — V. 124 — P. 12 543−12 549.
  94. Rouse J.G., Yang J.Y., Ryman-Rasmussen J.P., Barron A.R., Monteiro-Riviere N.A. Effects of Mechanical Flexion on the Penetration of Fullerene Amino Acid-Derivatized Peptide Nanoparticles through Skin // Nano Lett.- 2007, — V. 7- P. 155−160.
  95. Baker G.L., Gupta A., Clark M.L., Valenzuela B.R., Staska L.M., Harbo S.J., Pierce J.T., Dill J.A. Inhalation Toxicity and Lung Toxicokinetics of Сбо Fullerene Nanoparticles and Microparticles // Toxicol Sci.-2008,-V. 101-P. 122−131.
  96. Ji Z.Q., Sun H., Wang H., Xie Q., Liu Y" Wang Z. Biodistribution and tumor uptake of C60(OH)x in mice // J Nanoparticle Res 2006 — V. 8.- P. 53−63.
  97. Tabata Y., Murakami Y., Ikada Y. Photodymanic Effect of Polyethylene Glycol-modified Fullerene on Tumor // Jpn J Cancer Res 1997 — V. 88 — P. 1108−1116.
  98. Sayes C.M., Fortner J.D., Guo W" Lyon D" Boyd A.M., Ausman K.D., Tao Y.J., Sitharaman В., Wilson L.J., Hughes J.B., West J.L., Colvin V.L. The Differential Cytotoxicity of Water-Soluble Fullerenes // Nano Lett 2004- V. 4.- P. 1881−1887.
  99. Rouse J.G., Yang J., Barron A.R., Montero-Riviere N.A. Fullerene-based amino acid nanoparticle interactions with human epidermal keratinocytes // Toxicol In Vitro 2006 — V. 20.- P. 1313−1320.
  100. Yamawaki H., Iwai N. Cytotoxicity of water-soluble fullerene in vascular endothelial cells // Am J Physiol Cell Physiol.- 2006, — V. 290, — P. 1495−1502.
  101. Huczko A., Lange H., Calko E. Fullerenes: experimental evidence for a null risk of skin irritation and allergy // Full Sci Technol.- 1999 V. 7.- P. 935−939.
  102. Mori Т., Takada H., Ito S., Matsubayashi K., Miwa N., Sawaguchi T. Preclinical studies on safety of fullerene upon acute oral administration and evaluation for no mutagenesis // Toxicology.-2006- V. 225-P. 48−54.
  103. Sayes C.M., Marchione A.A., Reed K.L., Warheit D.B. Comparative Pulmonary Toxicity Assessments of Сбо Water Suspensions in Rats: Few Differences in Fullerene Toxicity in Vivo in Contrast to in Vitro Profiles // Nano Lett 2007 — V. 7 — P. 2399−2406.
  104. Chen H.H.C., Yu C" Ueng Т.Н., Chen S" Chen B.J., Huang K.J., Chiang L.Y. Acute and Subacute Toxicity Study of Water-Soluble Polyalkylsulfonated C60 in Rats // Toxicol Pathol 1998-V. 26-P. 143−151.
  105. Tsuchiya Т., Oguri I., Yamakoshi Y.N., Miyata N. Novel harmful effects of 60]fullerene on mouse embryos in vitro and in vivo // FEBS Lett 1996- V. 393 — P. 139−145.
  106. Ruckenstein E., Gourisankar S.V. Preparation and characterization of thin film surface coatings for biological environments // Biomaterials 1986 — V. 7 — P. 403^-22.
  107. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Meth 1983 — V. 65 — P. 55−63.
  108. JI.H., Юровская М. А., Борщевский А. Я., Трушков И. В., Иоффе И. Н. Фуллерены // М: Экзамен, — 2004, — 688 с.
  109. Hirsch A., Brettreich М. Fullerenes // Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.-2005.-423 c.
  110. М.А., Трушков И. В. Реакции циклоприсоединения к бакминстерфуллерену С60: достижения и перспективы // Изв АН, сер хим.- 2002 Т. 3 — С. 343—413.
  111. Wudl F. The Chemical Properties of Buckminsterfiillerene (C6o) and the Birth and Infancy of Fulleroids // Acc Chem Res 1992 — V. 25.- P. 157−161.
  112. Prato M., Maggini M. Fulleropyrrolidines: A Family of Full-Fledged Fullerene Derivatives // Acc Chem Res 1998, — V. 31, — P. 519−526.
  113. Maggini M., Scorrano G., Prato M. Addition of Azomethine Ylides to C60: Synthesis, Characterization, and Functionalization of Fullerene Pyrrolidines // J Am Chem Soc- 1993 V. 115-P.9798−9799.
  114. Wilson S.R., Wang Y., Cao J., Tan X. Amino Acids as Precursors for N-unsubstituted Fulleropyrrolidine Derivatives // Tetrahedron Lett 1996 — V. 37- P. 775−778.
  115. Tan X., Schuster D.I., Wilson S.R. Resolution and Absolute Configuration of a C2-Symmetric Trans-2,5-Disubstituted Fulleropyrrolidine // Tetrahedron Lett 1998 — V. 39- P. 4187−4190.
  116. Prato M., Maggini M., Scorrano G. Synthesis and applications of fulleropyrrolidines // Synthetic Metals 1996- V. 77-P. 89−91.
  117. X., Willems M., Foote C.S. 1,3-Dipolar Cycloaddition of N-Benzyl Azomethine Ylide to C60: Formation of a Сбо-fused N-Benzylpyrrolidine // Tetrahedron Lett- 1993 V. 34 — P. 8187−8188.
  118. Komori A., Kubota M., Ishida Т., Niwa H., Nogami T. Unusual Reactions of Сбо with Aldehydes in the Presence of Aqueous Ammonia // Tetrahedron Lett 1996.- V. 37.- P. 4031−4034.
  119. Gan L., Zhou D., Luo C., Tan H., Huang C., Lu M., Pan J., Wu Y. Synthesis of Fullerene Amino Acid Derivatives by Direct Interaction of Amino Acid Ester with C6o // J Org Chem.- 1996-V. 61.-P. 1954−1961.
  120. Gan L., Jiang J., Zhang W" Su Y" Shi Y" Huang C., Pan J., Lu M" Wu Y. Synthesis of Pyrrolidine Ring-Fused Fullerene Multicarboxylates by Photoreaction // J Org Chem 1998 — V. 63-P.4240−4247.
  121. Wu S., Wang G., Shu L., Wu H" Jiang S" Xu J. Reactions of 60]fullerene with 4-nitro-N-benzylbenzimidoyl chloride and triethylamine a new method for the synthesis of [60]fullerene-fused pyrroline // Synth Comm.- 1997, — V. 27.- P. 1415−1422.
  122. Liou K., Cheng C. Photoinduced reactions of tertiary amines with 60]fullerene- addition of an a-C-H bond of amines to [60]fullerene // Chem Commun 1996 — P. 1423−1424.
  123. Bernstein R., Foote C.S. Singlet Oxygen Involvement in the Photochemical Reaction of C6o and Amines. Synthesis of an Alkyne-Containig Fullerene // J Phys Chem 1999 — V. 103 — P. 7244−7247.
  124. Guo L., Gao X., Zhang D., Wu S., Wu H., Li Y. Alkaloid-Fullerene Systems through Photocycloaddition Reactions // J Org Chem 2000 — V. 65- P. 3804−3810.
  125. Wu S" Sun W., Zhang D" Shu L" Wu H., Xu J., Lao X. 1,3-Dipolar cycloaddition of several azomethine ylides to 60]fullerene: synthesis of derivatives of 29,59-dihydro-19Hpyrrolo[39,49:l, 2] [60]fullerene // J Chem Soc, Perkin Trans 1.- 1998 P. 1733−1738.
  126. Wang G., Zhang Т., Hao E., Jiao L., Murata Y., Komatsu K. Solvent-free reactions of fullerenes and N-alkylglycines with and without aldehydes under high-speed vibration milling // Tetrahedron.-2003- V. 59-P. 55−60.
  127. Kornev A.B., Troshin P.A., Peregubov A.S., Lyubovskaya R.N. First catalytic 2+3]cycloaddition of azomethine ylides to [60]fullerene // 7th Bienial International Workshop «Fullerenes and Atomic Clusters», St. Petersburg. Book of abstracts-2005-P. 120.
  128. Troshin P.A., Peregubov A.S., Muhlbacher D., Lyubovskaya R.N. An Efficient 2+3] Cycloaddition Approach to the Synthesis of Pyridyl-Appended Fullerene Ligands // Eur J Org Chem-2005- P. 3064−3074.
  129. Prato M., Maggini M., Giacometti C., Scorrano G., Sandona G., Famia G. Synthesis and electrochemical properties of substituted fulleropyrrolidines // Tetrahedron 1996-V. 52 — P. 52 215 234.
  130. A.T., Колядина H.M., Шендрик И. В. Основы органической химии лекарственных веществ // М.: Химия 2001.— 192 с.
  131. A.M. Химия и технология синтетических лекарственных препаратов // Роберт-Нику М (Ред.). М.: ОНТИ, — 1935, — 643 с.
  132. В.Г. Основы медицинской химии // М.: Вузовская книга.— 2001.— 384 с.
  133. М.Д. Лекарственные средства, часть П // М.: Медицина— 1998 574 с.
  134. A.M. Фармацевтическая химия // Кульбах В. О. (Ред.). Медицина.- 1966.- 762 с.
  135. М.Д. Лекарственные средства, часть I // М.: Медицина 1998, — 624 с.
  136. Р.Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю., Николаева И. С. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола // Вестник РАМН 1999.-Т. 3 — С. 36−40.
  137. Ruoff R.S., Tse D.S., Malhotra R., Lorents D.C. Solubility of fullerene Сбо in a variety of solvents // J Phys Chem.- 1993, — V. 97 P. 3379−3383.163. http://en.wikipedia.org/wiki/HIV. 164] http://www.fda.gov/oashi/aids/viraIs.htmI.
  138. Grishina G.V., Borisenko A.A., Nosatf Z.G., Ashkinadze L.D., Karamov E.V., Kornilaeva G.V., Zefirov N.S. trans-Dihydroxypiperidines: Synthesis, Stereochemistry, and Anti-HIV Activity // Dokl Chem.- 2003,-V. 391, — P. 195−199.
  139. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах //М.: Наука- 1972 365 с.
  140. Milaeva E.R., Tyurin V.Y., Shpakovsky D.B., Gerasimova О.A., Jingwei Z., Gracheva Y.A. Organotins-promoted peroxidation of unsaturated fatty acids: a new antioxidative scavenger for promoters // Heteroatom Chem 2006 — V. 17, — P. 475−480.
  141. Okuda K., Hirota Т., Hirobe M., Nagano Т., Mochizuki M., Mashino T. Synthesis of Various Water-Soluble Сво Derivatives and Their Superoxide-Quenching Activity // Fullerenes, Nanotubes and Carbon Nanostructures-2000-V. 8,-P. 127−142.
  142. Elinson V.M., Sleptsov V.V., Potraysay V.V., Lyamin A.N. Biomedical propeties of nanostructured surfaces formed by ion-plasma methods // Voevodin AA (Ed.). Kluwer Academic Publishers 2004. — C. 307−319.
  143. Ravaine S., Agricole В., Mingotaud C., Cousseau J., Delhaes P. Langmuir and Langmuir-Blodgett films of a perfluoro Ceo derivative // Chem Phys Lett 1995 — V. 242- P. 478−482.
  144. Schubert D.W., Dunkel T. Spin coating from a molecular point of view: its concentration regimes, influence of molar mass and distribution // Mat Res Innovat 2003 — V. 7, — P. 314—321.
  145. Ю.Г., Должикова В. Д. Физико-химические аспекты кровесовместимости полимерных материалов // в сборнике статей XVI всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем», — 2009 — Т. 3 С. 4−14.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!