Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез и исследование полисахарид-аминокислотных конъюгатов

Диссертация: Синтез и исследование полисахарид-аминокислотных конъюгатов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В этой связи большой интерес представляют полисахарид — аминокислотные конъюгаты, в которых аминокислота присоединена к полимеру разными типами ковалентной связи. Это связано с тем, что химическая фиксация лекарственных субстанций на полисахаридной матрице позволяет создавать препараты пролонгированного действия с низкой токсичностью и необходимым балансом липофильно — гидрофильных свойств… Читать ещё >

Синтез и исследование полисахарид-аминокислотных конъюгатов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Физиологически активные полимеры на основе полисахаридов
    • 1. 2. Карбоксиалкильная схема модификации полисахаридов
    • 1. 3. Конструирование ФАП на основе аминокислот и полисахаридов. 18 1.3.1. ФАП «прививочного типа» содержащие аминокислоты, присоединенные ионными, водородными и координационными связями
      • 1. 3. 2. Физиологически активные полимеры с ковалентными связями между полисахаридом и аминокислотой
    • 1. 4. Антибиотик-полисахаридные конъюгаты
      • 1. 4. 1. ФАП «прививочного типа» с ионными, водородными и координационными связями
      • 1. 4. 2. Физиологически активные полимеры с ковалентными связями между полисахаридом и антибиотиком
  • Ш 2. Обсуждение экспериментальных данных
    • 2. 1. Синтез карбоксиметилдекстрана, его эфиров, гидразидов и азидов
      • 2. 1. 1. Синтез карбоксиметилдекстрана
      • 2. 1. 2. Синтез и исследование устойчивости этилового эфира карбоксиметилдекстрана
      • 2. 1. 3. Синтез гидразидов карбоксиметилдекстрана
      • 2. 1. 4. Синтез и исследование устойчивости азидов карбоксиметилдекстрана
    • 2. 2. Синтез карбоксиэтилдекстрана, его амидов, эфиров, гидразидов и азидов
      • 2. 2. 1. Синтез амидов карбоксиэтилдекстрана
      • 2. 2. 2. Синтез карбоксиэтилдекстрана
      • 2. 2. 3. Синтез бензиловых эфиров карбоксиэтилдекстрана
      • 2. 2. 4. Синтез гидразидов карбоксиэтилдекстрана
      • 2. 2. 5. Синтез, исследование устойчивости и реакционной способности азидов карбоксиэтилдекстрана
    • 2. 3. Синтез декстран-аминокислотных конъюгатов
      • 2. 3. 1. Ацилирование аминокислот этиловым эфиром карбоксиметилдекстрана
      • 2. 3. 2. Ацилирование аминокислот азидами карбоксиметилдекстрана
      • 2. 3. 3. Ацилирование аминокислот азидами карбоксиэтилдекстрана
      • 2. 3. 4. Образование азометинов аминокислот с декстранполиальдегидом и карбоксиметилдекстрнполиальдегидом
    • 2. 4. Синтез антибиотик-полисахаридных конъюгатов
      • 2. 4. 1. Ацилирование 6-аминопенициллановой кислоты этиловым эфиром карбоксиметилдекстрана
      • 2. 4. 2. Ацилирование антибиотиков азидами карбоксиметилдекстрана
    • 2. 5. Разработка методов анализа синтезированных веществ
      • 2. 5. 1. Совершенствование методики спектрофотометрического анализа гидразидов и азидов карбоксиэтилдекстрана
      • 2. 5. 2. Разработка методики количественного определения полисахаридов в исследуемых образцах
      • 2. 5. 3. Спектрофотометрическое определение пенициллиновых антибиотиков
    • 2. 6. Исследование антивирусной активности производных декстрана
      • 2. 6. 1. Изучение цитотоксического и противовирусного действия ремантадин — декстрановых конъюгатов
      • 2. 6. 2. Изучение влияния модифицированного декстрана на биологическую активность вируса гриппа
  • 3. Экспериментальная часть
    • 3. 1. Приборы и материалы, используемые в исследовании
    • 3. 2. Химический синтез производных декстрана
    • 3. 3. Количественный анализ синтезированных производных декстрана
  • 4. Выводы

Производные аминокислот вызывают постоянный интерес благодаря своему исключительно широкому спектру действия. Они входят в состав многих лекарственных препаратов, предназначенных для лечения самых $ разнообразных заболеваний (пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики, метотрексат, фенибут, аминалон, глицин, метионин и др.). При этом, N-ацил-а-аминокислоты, как правило, не вызывают нежелательных побочных эффектов и предназначены для больных, которым противопоказано использование традиционных средств.

В этой связи большой интерес представляют полисахарид — аминокислотные конъюгаты, в которых аминокислота присоединена к полимеру разными типами ковалентной связи. Это связано с тем, что химическая фиксация лекарственных субстанций на полисахаридной матрице позволяет создавать препараты пролонгированного действия с низкой токсичностью и необходимым балансом липофильно — гидрофильных свойств. Полисахариды, в большинстве своем, нетоксичны, не вызывают аллергических реакций, легко выводятся из организма и представляют интерес как группа неспецифических транспортных макромолекул, способных обеспечить направленную доставку действующего «лекарственного вещества к биомишеням. В связи с этим актуальность работ по химической модификации полисахаридов аминокислотами не вызывает сомнений, однако описанные в литературе методы синтеза декстран-аминокислотных конъюгатов несовершенны и требуют дополнительных исследований.

Для модификации полисахаридов в Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии разработано несколько химических схем, позволяющих связывать биологически активные вещества (БАВ) с полимером разными химическими связями. Все они могут быть использованы для создания физиологически активных полимеров (ФАП) на основе полисахаридов и аминокислот, но систематические исследования в этом направлении не были проведены.

Цель и задачи исследования

Целью исследования была разработка методов химической модификации декстрана аминокислотами, для создания ^ новых и совершенствования уже известных БАВ, в которых аминокислоты связаны с полимером разными химическими связями. Для достижения поставленной цели было необходимо: а) определить условия образования и стабильность азида карбоксиэтилдекстрана и исследовать его реакционную способность с аминамиб) исследовать реакционную способность этилового эфира и азида карбоксиметилдекстрана, азида карбоксиэтилдекстрана, декстрани карбоксиметилдекстранполиальдегидов с аминокислотамив) определить влияние условий реакций и строения исходных веществ на выход целевого продуктаг) разработать методы анализа полученных веществв) изучить биологическую активность некоторых из синтезированных соединений.

Научная новизна. В работе впервые подробно изучена устойчивость азидов карбоксиэтилдекстрана и их реакция с аминогруппами в алифатических и ароматических соединениях и доказана возможность использования её для синтеза ФАП на основе декстрана, аминов и * аминокислот. Впервые установлено, что для каждой аминокислоты и амина в реакциях с азидом карбоксиэтилдекстрана и декстранполиальдегидами существует оптимальное значение рН среды, при котором достигается максимальные выходы амидов и азометинов. Показано, что при взаимодействии азида карбоксиэтилдекстрана с ароматическими аминами между оптимальными значениями рН и р7^а аминов существует линейная зависимость, что степень амидирования азидов возрастает с увеличением рКа w амина и линейно зависит от значений стл-констант Гаммета.

Практическая значимость. Разработанные технологичные методы модификации декстрана аминами, аминокислотами и антибиотиками позволяют вводить в полимер заданное количество низкомолекулярных фрагментов и осуществлять синтез новых антимикробных и антивирусных соединений. Предложенные методики количественных определений декстрана и его производных, а также пенициллиновых антибиотиков дают хорошо воспроизводимые результаты, позволяют сократить количество необходимого для анализа исследуемого вещества, время и трудоемкость анализа.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2003), IV международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Курск 2003), третьей международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (С.Петербург 2003), научно-ж* методической конференции СПХФА (С.Петербург 2004). Ф.

ВЫВОДЫ.

1. Взаимодействие этоксикарбонилметил-, азидокарбонилметили ази-докарбонилэтилдекстрана, а также декстрани карбоксиметилдекстранполи-альдегидов с аминокарбоновыми кислотами — удобный метод получения дек-стран-аминокислотных конъюгатов, позволяющий варьировать число аминокислотных остатков в физиологически активном полимере.

2.Модификация декстрана а-аминокислотами с использованием азидов идет с более высоким выходом целевого продукта, чем в случае этилового эфира карбоксиметилдекстрана, который ацилирует аминокислоты, тем лучше, чем дальше аминогруппа от карбоксильной.

3.Выход продукта в реакциях азидов и полиальдегидов декстрана с аминокислотами зависит от рН среды, и для каждой аминокислоты существует оптимальное значение рН среды, при котором степень превращения азидных групп в амиды и азометины максимальная. Азиды наиболее устойчивы в растворах кислот, стабильнее и реагируют в более щелочных средах, чем азиды карбоксиметилдекстрана.

4. Технологичным методом синтеза гидразида карбоксиэтилдекстрана является реакция амида карбоксиэтилдекстрана с гидразингидратом в присутствии бутанола, толуола и оксида алюминия.

5. Предложенные методики количественного анализа пенициллиновых антибиотиков и гидразидов декстрана, основанные на гидроксамовой реакции, а также методика количественного анализа декстрана с раздельной загрузкой серной кислоты и фенола дают хорошо воспроизводимые результаты, позволяет сократить количество анализируемых веществ, время и трудоемкость анализа, по сравнению с существующими, в том числе фармакопейными, методами.

Предварительные испытания показали, что азометины декстранполи-альдегидов с основанием ремантадина имеют противовирусные свойства на уровне ремантадина, но менее токсичны. Этиловый эфир КМД и декстранпо-лиальдегиды ингибируют гемагглютинирующую и инфекционную активность вируса гриппа типов, А и В, не проявляя при этом токсичность, в связи с чем представляют интерес для дальнейшего изучения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.с. 1 541 218 СССР, МКИ6 С 08 В 37/08. Способ получения производных декстрана. / Бондарев Г. Н., Дробченко С. Н. — РЖ Химия.- 1997. -6Ф25П.
  2. А.с. 1 677 041 СССР, МКИ5 С 08 В 11/193. Способ получения простого эфира целлюлозы. / Кашкин М. П., Павленко Г. А.- РЖ Химия. 1992.-15Ф71П.
  3. А.с. 2 169 736 Россия МПК7 С 08 D 15/06. Водорастворимые карбоксиме-тилазометиновые производные целлюлозы и способ их получения./ Ку-ковицкий Б.Ф., Демин В.А.- РЖ Химия.- 2001.- 22Ф31П.
  4. А.И., Самуйленко А. Я., Фоменко А. С. и другие. Хитозан -новый препарат для медицины и ветеринарии.// VI Росс. нац. Конгр. «Человек и лекарство» МЛ9−23 апр., 1999.- С. 379.
  5. В.А., Капуцкий Ф. Н. и др. Полиэлетролитные комплексы окисленной целлюлозы с протеолитическим ферментом и антибиотиком.// Тез.докл. 2ой Всерос. Каргинский симпозиум «Химия и физика полимеров в начале 21 в.» Черноголовка, 2000.- С. 4−10.
  6. В.А., Юркштович Т. Л., Капуцкий Ф. Н. Особенности иммобилизации ферментов на ионообменных производных целлюлозы. // Тез. докл. 6 Всес. Конф. По физ. и химии целлюлозы, Минск, 22−25 окт. 1990. -Минск, 1990.-С. 173.
  7. М.Т., Грицаенко И. С., Каменская М. В. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации // Научн. труды ВНИИ Фармации. -1990. -Вып. 28. -С.5−11.
  8. Г. Е., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры. / СПб.: Гиппократ, 1993.-С.36−39.
  9. В. Синтез на 0-ацетамидодекстран. // Изв. хим. Бъл. АН., 1982.Т. 15.-№ 2.- С. 255−257.
  10. Е.Ю. Новые медицинские материалы на основе модифицированных полисахаридов. // Хим.-фарм. ж. -2000.- Т.34, — № 11.- С. 36−40.
  11. Н. К. Разработка карбоксиэтильной схемы химической модификации полисахаридов с целью создания новых лекарственных веществ. Дисс.канд. хим. наук. СПб.: СПХФИ. 1995. — 206 с.
  12. А. Е., Лифшиц А. Б., Розенберг Г. Я., Кочетков Н. К. Производные декстрана. И. Синтез N-аминоацильных производных карбоксиме-тилдекстрана // Химия природ, соед.- 1969.- № 6.- С. 525−531.
  13. А. Е., Шишканова Л. С., Стерлигов Л. О. и др. Производные декстрана. X. Синтез аминокислотных производных декстрана бромциа-новым методом //Ж. общ. химии.- 1977.- Т. 47.- С. 1636−1641.
  14. А.Е., Кольцова Г. Н., Крылова Н. К., и др. Производные декстрана. IX. Синтез активированных эфиров карбоксидекстрана и их аминолиз солями аминокислот // Ж. общ. химии.- 1977.- Т. 47.-С. 1641−1648.
  15. К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии: пер. с нем. / Под. ред. Н. Н. Суворова. -М.: Химия, 1968. -945с.
  16. А. Д., Хомяков К. П., Скокова И. Ф. Декстран и его производные // Успехи химии.- 1975.- Т. 44.- № 7.- С. 1280−1307.
  17. Г. А. Полисахариды дрожжей Rhodotorula и Cryptococcus. Дисс. на соиск. учен. степ. докт. биол. наук. Л.: ЛХФИ. 1978.
  18. Е.Е. Об эффективности нового препарата поликапран в онкологической практике.// Медицина.- 1996.- № 5 (14).- С. 35.
  19. Л. А., Кузнецова В. И., Ракова Г. В. Синтез и свойства гидрогелей на основе модифицированных крахмалов. // Полимеры — 90. Сб. тр. юбил. конф. Отд. полимеров и композиц. материалов ИХФ АН СССР. Т. 2/АН СССР-Черноголовка.- 1991.- С. 117−120.
  20. О. М, Журенко Л.А., Шавырина В. В. и др. Производные декстрана. XII. Присоединение производных у-аминомасляной кислоты к дек-страну. // Ж. общ. химии.- 1980.- Т. 50.- № 7.- С. 1640−1648.
  21. Д. Химия аминокислот и пептидов. // Москва: Мир.- 1965.
  22. А. Е. Изучение высвобождаемости стрептоцида из эмульсионных мазевых основ. // Фармация.- 1978.- Т. 27.- № 4.- С. 70−71.
  23. Н. П. Химия микробных полисахаридов. / М.: Высш. шк.- 1984,-С. 232−244.
  24. Н.П. Фармакологическая активность микробных полисахаридов в зависимости от их структуры / Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения: Тез. докл. Всесоюзн. Научной конференции. Л.: 1981. -С.50−51.
  25. Государственная фармакопея СССР, изд X / Москва: Медицина. -1966.
  26. Н. П., Соколова И. П. Противоопухолевая активность некоторых полисахаридов // Неспецифические стимуляторы реактивности организма и их использование в онкологии Рига: Зинатне.- 1977.- С. 33−41.
  27. Ю. А. и др. 0-ацилирование целлюлозы в суперосновной среде / Докл. АН СССР. 1991-№ 3.- С. 666−668.
  28. Ю. А., Алексеев Ю. Е., Алексеева В. Г. Химическая модификация целлюлоз в суперосновной среде. // Высокомолек. соед. сер. А-Б,-1993.- Т. 35.-№ 9.- С. 1436−1441.
  29. Заявка 1−123 801 Япония, МКИ4 С 08 В 11/08. Получение простого эфира целлюлозы. // Коготани Масахиро, — РЖ химия.- 1990.- 12Ф106П.
  30. Заявка 3 842 947 ФРГ, МКИ5 С 08 В 11/193. Способ получения эфиров карбоксиметилполисахаридов. / Buysch Hans-Josef, Szablikowski К., Wilke М. et al.- РЖ Химия, — 1991.- 4С670П.
  31. Заявка 60−44 502 Яп. МКИ С08 В 4/15, D 01 F 2/24. Производные целлюлозы и их получение. / Абэ Тацуюки, Окадзима Кунихико. РЖ Химия.-1985.- 24Ф23П.
  32. Заявка 61−228 001. Яп. МКИ С 08 В 11/14. Способ получения эфиров целлюлозы. / Окадзима Кунихико, Ясуда Кацусигэ.- РЖ Химия, — 1987.- 19Ф20П.
  33. Заявка 61−264 003. Яп., МКИ С 08 В 15/00, С 08 L 1/08. Производные полисахаридов, обладающие кровесвертывающими свойствами. / Камиидэ Кэндзи, Окадзима Кунихико.- РЖ Химия.- 1988.-13Ф53П.
  34. Л. А., Петикова И. А., Демина JI. М. Эфиры целлюлозы основы для мазей с анестетиками // Химия, технология и применение целлюлозы и ее производных / Тез. докл. Всесоюзн. Науч.-техн. Конф. -Черкассы, 1990.- С. 25−26.
  35. Т. Ю.Синтез и исследование замещенных амидов карбоксиметилдекстрана. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук. СПб.: СПХФИ. 1995.-206 с.
  36. А. А. и др. Синтез и анализ гидразидов карбоксиметилпро-изводных некоторых микробных полисахаридов //ЖПХ.- 1996. Т. 69.-№ 9.-С. 1537−1542.
  37. А. А., Бессонова Н. К., Строкач Д. А., Пассет Б. В. Исследование реакции полисахаридов с акриламидом // ЖПХ.-1997.- т.70.- № 5.-С.824−828.
  38. А.А., Н.К.Бессонова, Б. В. Пассет. Синтез сложных эфиров кар-боксиэтилполисахаридов. ЖПХ.- 1998.- Т.71.- № 6.- С. 995−998
  39. А. А., Бессонова Н. К., Пассет Б. В. Синтез карбоксиэтилдекстрана//ЖПХ.- 1998.-т.71.-№ 2.- С.320−323.
  40. А. А., Бессонова Н. К., Пассет Б. В. Синтез гидразидов, азидов и замещенных амидов карбоксиэтилполисахаридов // ЖПХ.- 1998.- т.71 № 6.- С.998−1003.
  41. А. А., Горделянова JI. Н., Ивин Б. А. Синтез замещенных амидов и гидразидов карбоксиметилаубазидана // ЖОрХ.- 1992.- Т. 62.- № 8.-С. 1869−1877.
  42. А.А., Матулло JI.B., Пассет Б. В. Синтез аминоэтилкарбоксиэтил-полисахаридов. // ЖПХ.- 1998.- Т.71.- № 9.- С. 1513- 1517.
  43. Ф. Н., Юркштович Т. JI. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы. Минск: Университетское.- 1989.- 111 с.
  44. Ф.Н., Юркштович Т. Л., Костеров Р. И. и др. Физико-химические аспекты синтеза препаратов пролонгированного действия. // Тез. докл. 6 Всес. Конф. По физ. и химии целлюлозы, Минск, 1990. -С.4.
  45. О.Б., Пормале М. Я. Синтез амидов КМЦ // Изв. АН Латв. ССР. Сер. Хим. 1977. -№ 6. — С.738 — 739.
  46. Л.Е. Химическая модификация и биологическая активностьманнана Rhodotorula rubra и его аналогов: Дисс.канд. хим. наук. -Л., 1987.-138с.
  47. Г. Н., Крылова Н. К., Васильев А. Е. и др. Производные декстрана. VIII. Синтез амидов карбоксидекстрана с аминокислотами через циклические карбонаты декстрана // Ж. общ. химии, — 1977.- Т. 47.- № 5.-С.1177−1182.
  48. .А., Трескунов К. А., Фоменко А. С. и другие. Лечебная эфективность фитопрепаратов на основе хитозана.// VI Росс. нац. Конгр. «Человек и лекарство». М. 19−23 апр. 1999.- С. 422.
  49. В. И. Химическая модификация некоторых микробных полисахаридов. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук. Л.:1. ЛХФИ. 1981.- 145 с.
  50. А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. // Москва: Медицина.- 1977.- 550с.
  51. Т. Е. Исследование процессов получения и гидролитической устойчивости сульфатов декстрана. Дисс.. канд. хим. наук. Л.: ЛХФИ. 1990.- 144 с.
  52. В.А., Шишлянникова Н. Ю., Вирник А. Д. Исследование строения производных целлюлозы, содержащих химически связанные антимикробные вещества, методом ИК-спектроскопии // Журн. Прикл. спектроскопии. 1987. —Т.46.- № 6. -С.973−981.
  53. Л. Н. Некоторые пути химической модификации ауба-зидана. Дисс.канд. хим.наук. СПб.: СПХФИ. 1992. — 162 с.
  54. А. М., Задерякина 3. Г., Колесникова Т. С. Изучение пролонгирования анестезии дикаина // Фармация.- 1977.- Т. 26.- № 5.- С. 22−25.
  55. Н.И., Мороз Н. А., Балбушевич Н. Г., Кильдеева Н. К., Хромов Г. Л. Инженерно-энзимологический подход к созданию полимерных форм апротинина // Вестник Московского Университета, Сер.2.: Химия. 1995. Т.36, № 2. — С.139−144.
  56. А. Б., Васильев А. Е., Кольцова Г. Н. и др. Производные декстрана. VI. Синтез амидов азидным методом и методом активированных эфиров // Ж. общ. химии.- 1977.- Т. 47.- № 3.- С. 699−709.
  57. Г. М., Миргородская О. А., Москвичев Б. В. Химическая модификация водорастворимых декстранов // Хим.-фарм. Журнал. 1977. Т. 11. № 6. С. 80−83.
  58. М. Д. Лекарственные средства. Изд. 13- Харьков: «Тор-синг». 1998 ч.1. — 543 с- ч.2. — 590 с.
  59. А.П. Получение, свойства и применение N-ацил-а-аминокислот//Успехи химии 1995. № 3. С.276−290.
  60. Мошкевич С. А, Шипунова О. В., Журбанов Б. А. // Хим-фарм журнал.-1986.- Т.25(5).- С. 49−52.
  61. Ш., Сарымсаков А. А., Усманов X. У. Исследование некоторых закономерностей синтеза диальдегидов целлюлозы и ее простых эфиров//Cell. Chem. Technol.- 1981.- v. 15.-№ 6.- P. 613−628.
  62. E.B. Реакция полисахаридальдегидов с амидами карбоновых кислот — новый путь синтеза физиологически активных полимеров. Дисс.канд. хим. наук. СПб.- 2003.-149с.
  63. JI. С., Шубина Г. Н. Изучение некоторых вспомогательных веществ для создания стабильных глазных капель // М.: Науч. труды ВНИИ Фармации.- 1990.-Вып. 28.- С. 128−132.
  64. НД 42−9676−99. Препарат ампициллин-оксациллин капсулы 0,25 г./ Республика Белорусь.
  65. Пат. 240 701 ГДР, МКИ С 08 В 11/14. Способ получения гидразида кар-боксиметилцеллюлозы. / Hansler М., Konnecke A., Jakubke H.-D. РЖ Химия. — 1987.- 17Ф19П.
  66. Пептиды. Основные методы образования пептидных связей // Под ред. Гросса Э., Майенхофера. Мир: Москва.- 1983.
  67. Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза. //Л.: ВНИТИАФ, 1990. -С.36−58.
  68. Р. Я., Розе А. О. Модификация карбоксиметилцеллюлозы акролеином и введение в полимерную матрицу биологически активных веществ // Тез. докл. 6 Всес. конф. по физ. и хим. целлюлоз.- Минск. 1990.- С. 223.
  69. Р.В., Хантов Р. В., Атаулиханова Р. Н. Иммуногенетика и искусственные антигены. // М.: Медицина, 1983. -256с.
  70. В. А., Нудьга JI. А., Петропавловский Г. А. Влияние структуры привитых сополимеров полиакрилонитрила и модифицированных эфиров целлюлозы на кинетику их гидролиза // ЖПХ.- 1998.- Т. 71.- № 2.-С. 327−331.
  71. Г. А. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и их модификация путем химического сшивания. Л.: Наука, 1988.-297 с.
  72. Н. А. Современное состояние и перспективы развития фундаментальных и прикладных исследований в области медицинских полимеров // Синтет. полимеры мед. назначения. Ташкент. 1984.- С. 14−38.
  73. Н.А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры и мак-ромолекулярные терапевтические системы // Высокомол. соед. сер. А 1982.- Т. 24.- № 4.- С. 675−695.
  74. Н. А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры // М.: Химия. 1986.-294 с.
  75. Н. А., Либкин О. М. Макромолекулы в новых ролях. // М.: Сов. Россия. 1984.-41 с.
  76. М.Н. Синтез и исследование антибиотик- и фермент-полисахаридных коньюгатов. Дисс.канд. хим. наук. СПб.- 1998.-167с.
  77. З.А., Гальбрайх Л. С. Химические превращения и модификация целлюлозы.// М.: Химия. -1979. -208с.
  78. О.В. Получение и свойства карбоксиметилаубазиданканами-цина: Дисс. .канд. биол. наук. Л., 1984.
  79. О. Ф., Нешатаева Е. В. Полисахариды в производстве лекарственных препаратов / Обзорная информация. Хим.-фарм. пром.- 1985. № 2.-31 с.
  80. И.Ф., Юданова Т. Н., Дронова М. В. и др. Текстильные материалы медицинского назначенияс комбинированным биологическим действием: получение и свойства.// Текст, химия.- 1998.- № 1.- С. 96−102.
  81. А.И., Лапенко В. Л., Соколова Г. Б. Полимерные формы стрептомицина на углеводной основе.// V Росс. Нац. Конг. «Человек и лекарство» М. 21−25 апр. 1998 г.- С. 620.
  82. А.И., Сироткин Г. Г., Лапенко В. Л., Получение и противотуберкулезная активность полимерных форм изониазида и стрептомицина на основе эфиров карбоксиметилдекстрана.// Хим-фарм журнал. 1999.-№ 12- С.34−37.
  83. Т.А., Герасимович Г. И. Возможности использования препарата «Поликапран» в акушерстве и гинекологии. // Terra medica nova. 1998.-№ 2(11).- С. 22−23.
  84. Е.А., Давидович Ю. А., РогожинС, В. Синтез высших N-ацильных производных АК: сравнительная оценка методов // Деп. В ЦНИИТЭ Пищепром, М.-1983.-№ 75.- С.48−50.
  85. Т.А., Юркштович Т. Л., Герасимович Г. И., Капуцкий Ф. Н. Современные препараты на основе производных целлюлозы в клинической практике.//Медицина.- 1996.-№ 5(14).- С. 39−43.
  86. В. А. Исследование в области синтеза производных декстрана. Автореф. Дисс. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук. М.: Моск. текст, ин-т. 1973. — 25 с.
  87. В. А. и др. Влияние типа химической связи между производными декстрана и антибиотиком на бактериостатическую активность полимерного соединения.//Антибиотики.- 1972.- Т. 17.- № 1.- С.48−52.
  88. В.А., Комар В. П., Хомяков К. П. и др. Синтез водорастворимых производных декстрана, содержащих химически присоединенные антибиотики // Высокомолекулярные соединения. А- 1974- Т. 16.- № 10-С.2233−2239.
  89. И. М., Трембицкая Н. В. Получение карбамоилэтилкарбокси-алкилцеллюлозы термостойкого понизителя водоотдачи промывочных жидкостей //Тр. Всес. НИИ геол.-развед. нефт. 1982. № 238. С. 81−91.
  90. ФС 42−2618−96. Бензилпенициллина новокаиновая соль. // Россия, 1996.
  91. ФС 42−1552−80. Ампициллина тригидра.// Россия, 1980.
  92. К.П. и др. Синтез водорастворимых производных декстрана, содержащих химически присоединенный антибиотик гентамицин // Изв.
  93. ВУЗов, Хим. и хим. техн. 1979. — Т.20, № 10. — С.1267−1271.
  94. М.М., А.С. Хохлов, М. Н. Колосов и др., Химия антибиотиков, Т. 1,2. // Москва: Академия наук СССР, 1961, 1250 с.
  95. Г. Синтетические моющие и очищающие средства // Госхим-издат, Москва, I960.- 125с.
  96. Я. Я., Микажан В. Д. Целлновокаин местный анестетик пролонгированного действия//Хим.-фарм. Ж.- 1978.-Т. 12.-№ 4.-С. 138−140.
  97. Абэ Тацуюки, Окадзиме Кунихико, Асахи Какэй когё. Производные целлюлозы и их получение. РЖ Химия.- 1985.- 24Ф23П.
  98. Arnon R. Antibodies and Dextrans as antitumor drug carriers // Ed. by Grego-riadis S.A., Trouet A. NATO ASI Series. Ser. A: Life Sciencis. Plenum Press N.Y., 1982. -V.47. -P. 202−211.
  99. Basedow A. M. Targeting of Drugs.// Polymer Bull.- 1980.- V. 2. -№ 5.- P. 337−342.
  100. Berncop-Schnurch Andresi. Synthese und in vibro evaluierung von chitosan-cystein konjugaten // Sci. Pharm.- 1999-V.67, № 4- P. 197−208
  101. Bonneaux F., Dellacherie E. Fixation of varios aldehydic dextrans onto human hemoglobin: study of conjugate stability // J. Protein Chem. 1995. -V.14, № 1.-P.1−5.
  102. Buttner W., Boeden H.-F., Becker M. et al. Activation of polymers by chloro-formates for the preparation of cvonjugates with bioaffinity ligands. // MACRO'87: 31st IUPAC Macromol. Symp., Merseburg, June 30th-July 4th, 1987. -Abstr.Pap. -P. 222.
  103. Buysch Hans-Josef, et al. Verfahren zur Herstellung von Estern der Car-boxyalkylpolysaccharide. Заявка 3 842 947. ФРГ, МКИ5 С 08 В11/193.1. РЖ Химия. 1991.- 4С670П.
  104. Callstrom M.R., Beduarski M.D. Chemical and enzymic synthesis of new carbohydrate-based materials // Front. Biomed. Biotechnol. (Carbohydrates and carbohydrate polymers), 1993. -P. 17−29.
  105. Chang G.G., Huang T.M., Chang T.Ch. Immobilization of the tetrameric and monomeric forms of pigeon liver malic enzyme on Sefarose beads // Eur. J. Biochem. -1993. -V.213, № 3. -P.l 159−1165.
  106. Christian S., Merrigi Alessia, Booten Karl. Chemical modification of inulin and its industrial application.// Biomacromolecules -2001.- V2. № 1 -P.l-16.
  107. Daubresse C., Grandfils C., Jerome R. et al. Synthesis and inverse emulsion polymerization of aminated acrylamidodextran // J. Pharm. and Pharmacol. 1993, — V. 45.- № 12.- P. 1018−1023.
  108. Domb A .J., Linden G., Polachek I., Benita S. Synthesis and biological activity of nystatin-dextran conjugates // Proc. Int. Symp. Controlled Release Bioact. Mater. 1995. — V.25. — P.744−745.
  109. Dumitriu S., Popa M. Bioactive polymers. 51. Sinthesis and characterization of a macromolecular prodrug of ampicillin.// Makromol. Chem.- 1988.-V.189, N1.- P. 103−110.
  110. Dimitriu S., Popa M. Synthesis and characterization of a macromolecular prodrug of ampicillin / Macromol. Chem. -1988. -V. 189, № 1. -P. 103−110.
  111. Dziedziela Wieslaw, Lemanska Malgorzata. Sposob otzymywania reakty-wnych pochodnych cellulozy. Пат. 144 216. ПНК, МКИ4 С 08 F 251/02, С 08 В 15/06.Politechnika Lodzka 1 245 474. РЖ Химия.- 1990.- ЗФ56П.
  112. Edgren David, Magruder Judy. Controlled release dosage form comprising different cellulose ethers. Пат. 1 336 070 Канада. МКИ6 A 61 К 47/38, 9/20/AI2A Corp. № 609 648. РЖ Химия.- 1996.- 100 204П.
  113. Felcht Uts Hellmuth. Cellulose ethers. Synthesis, applications and analysis // Spec. Chem. 1990.-V. 10.- № l.-P. 133−134, 136−137.
  114. Gary R. Gray Antibodies to Carbohydrates: Preparation of antigens by Cou-plin Carbohydrates to Proteins by Reductive Amination with Cyanoborohydride 11 Methods in Enzyme. -1978. V.50. -P.244−251.
  115. He Yong-bing, Fu Zhao-lin, Meng Ling-zhi. Cellulose beads modified by his-tidine: preparation and adsorption behavior/ // Wuhan Univ. J. Natur. Sci.-1999.-V.4,№ 3 P.331−334
  116. Ibbahem A. A., et al. A new class of biologically active polyanions. //Cellul. Chem. and Technol.- 1982.-V. 16.-№ 2.- P. 171−176.
  117. Ikeda I., Masuda Y., Suzuki K. Method of immobilization of lipase // Sen’i Kogyo Ken Kyu Kyokai Ho Koku. -1992. № 2. -P.25−31.
  118. Jennings H.S. Role of chemically modified of polysaccharides as vaccines // Industrial Polysaccharides / Ed. by Stivala S.S., Crescenzi V., Dea J.S.M. -N.Y. Gordon and Breach, 1987. -P. 112−127.
  119. Jiang Y., Shui D., Zhao G. Immobilization of papain on chitosan // Shengwu Huaxue Zazhi. -1993. -V.9, № 4. -P.470−474.
  120. Josephson Lee, et al. Targeting of therapeutic agents using polysacchrides. Пат. 5 336 506. США. МКИ5 A 01 N 31/715 // Adwancedmagnetics Inc. -1 936 873. РЖ Химия.- 1996.- 90 177П.
  121. Kamide Kenji et al. Synthesis, degree of Substitution and clotting ability of carboxyethyl carbamoylethyl cellulose / Polym. J.- 1987.- V. 19.- № 3.-P. 347−356.
  122. Камидэ Кэндзи, Окадзима Кунихико. Производные полисахаридов, обладающие кровесвертывающими свойствами. Заявка 61−264 003. Яп., МКИ С 08 В 15/00, С 08 L 1/08. РЖ Химия.-1988.- 13Ф53П.
  123. Kobayashi М., Funane К. Condensation of dextran-dialdehyde with amino acids under nonreductive conditions // Biosci., Biotechnol., Biochem. 1993. -V. 57, № 6.-P. 881−883
  124. Li Z., Chen S. Methods of immobilization of amylase on chitin and chitosan // Tianran Chanwu Yanjiu Yu Kaila. -1993. -V.5, № 3. -P.44−47.
  125. Miyata Namiko, Sakata Isao Synthesis and properties of hydroxy ethyl cellulose graft copolymers as super water absorbent, Сэн’и гаккайси = Fiber. 1991. V. 47. № 2. P. 95−101. РЖ Химия.- 1991.- 16T458.
  126. Окадзима Кунихико, Ясуда Кацусигэ. Способ получения эфиров целлюлозы. Асахи касэй когё к.к. Заявка 61−228 001. Яп. МКИ С 08 В 11/14. РЖ Химия.- 1987.- 19Ф20.
  127. Pat. 183 392 (Jap). Cellulose carrier preparation for biochemical immobilization. // МКИ С 12 № 11/12. 1992.
  128. Pat.5 336 506 (США) МКИ5 A 01 № 31/715 Targeting of therapeutic agents using polysaccharides // Josepson Lee, Jung Chy. № 936 873. 1994
  129. Pat. 5 688 931 (США) МПК6 С 08 13 37/08 Polysaccharide derivatives and drug carries // Drug delivery system institute № 325 296. 1997
  130. Pat.5 897 955 (Japan) МПК6 В 32 В 27/00 Matirials and methods for immobilization of bioactive species onto polymeric substrates.// Drum Leller P.D. Gore Hybrid Technologies Inc. № 09/138 191. 1999
  131. Pat.5 993 856 (США), МПК6 A 61 К 9/14 Pharmaceutical preparations and methods for their administration // Femme Pharma, № 81 971 346. 1999
  132. Pat.617 499 (США) МПК7С 07 H 1/100 Water insoluble derivatives of poly-anionic polysaccharides // Miller Robert J., Xu Xuejian № 07/83 397. 2001
  133. Pat. 1 155 702 ЕПВ МПК7 A 61 К 47/48 DDS compounds and methods for assaying the same // Susaki hiroshi, Inoue Karuhizo, Kuga Hiroshi № 99 952 805.2.2001
  134. Philipp В., Book W., Schierbaum P. Aplication of polysaccharides and their derivatives as supporting materials and auxiliary substances in medicine and nutrition. //J. Polym. Sci.: Polym. Symp. 1979.1 66. P. 83−100.
  135. Ramirez J.C., Sanchez-Chaves M., Arranz F. Dextran functionalized by cyclic carbonate groups as supports of bioactive compounds.// Angew. Macromol. Chem.- 1993.-V.206.- P. 77−85.
  136. Sanshis S.D., Dias G.M.T., Martin-Lomas M. Soluble dextran-glutathione complexes, method of preparing some and their use // Eur. Pat. Appl. EP 574, 638 (CI. A 61 К 47/48), 22 Dec 1993, Appl 92/500, 080, 19 Jun 1992- 11 pp.
  137. Schacht E.H. Modification of dextran and application in prodrug desing.// Ind. Polysaccharides: Genet. Eng., Struct. / Prop. Relat. and Appl.: Proc .rd
  138. Symp. Appl. And Modif. Ind. Polysaccharides: 193rd Amer. Chem. Soc. Nat. Meet., Denver, Color., 5−10 Apr. 1987-Amsterdam et al., 1987.-P.389−400.
  139. Schacht E., Vansteen Kiste S., Loccufler J. Use of dextran as drug carrier // Polym. Prepr., Amer. Chem. Soc. -1990.- V. 31.- № 2.- P. 717−718.
  140. Segall Paul E., Waitz Harold D. Blood substitute. Пат. 4 923 442. США. МКИ5 A 61 К 31/70, 53/06.//РЖ Химия.- 1991.-50 112.
  141. Shiosaka Makoto. Пуллулан и его применение. // Fiber. 1996, № 1. Р. 3135. РЖ Химия.- 1997.- 12Е23.
  142. C.I., Dumitriu S., Рора М. Dumitriu М. Bioactive polymeres. XLII. Coupling of ampiciline on chlorocarbonylmethylcellulose //Polym. Bull.- 1986.- V.16, N4.- P. 319−325.
  143. Sungur S., Akbulut U. Immobilization of P-galactosidase onto gelatin by glu-taraldehyde and chromium (III) acetate // J. Chem. Technol. Biotechnol. -1994. -V.59, № 3. -P.303−306.
  144. Wolthuas W. N. E. et al. Synthesis, characterization and polymerization of glycidyl methacrylate derivatized dextran // Macromolecules. 1995.- № 18.- P. 6317−6322.
  145. E.B. Взаимодействие амино- и гидрокси(оксо)производных гетероциклов с полисахаридами новый путь синтеза БАВ. Дисс.канд.хим. наук. СПб.- 2003.-111с.
  146. К.Б. Кинетические методы анализа.//М.: Химия. 1967.-200 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!