Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез новых производных мио-инозита и других полиолов с целью поиска соединений с антивирусной активностью

Диссертация: Синтез новых производных мио-инозита и других полиолов с целью поиска соединений с антивирусной активностью
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Создание лекарственных препаратов на основе природного шестиатомного циклического спирта мио-инозита представляется перспективным направлением в конструировании и модификации фармакологически активных соединений. Интерес к химии производных лшо-инозита обуславливается их высокой биологической активностью. Установлено, что 1,4,5-трифосфат-.ш-лшо-инозита, являясь вторичным мессенджером… Читать ещё >

Синтез новых производных мио-инозита и других полиолов с целью поиска соединений с антивирусной активностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
    • 1. 2. Синтетические подходы к структурной модификации нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ
      • 1. 2. 1. Подход к созданию prodrug на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ
        • 1. 2. 1. 1. Липофильные производные анти-ВИЧ-активных нуклеозидов с гидрофобными соединениями
        • 1. 2. 1. 2. Пролекарственные производные анти-ВИЧ-активных нуклеозидов с активными транспортными системами
        • 1. 2. 1. 3. Липофильные анти-ВИЧ-активные пронуклеотидные производные
      • 1. 2. 2. Подход к созданию double drug на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с использованием комбинированной антивирусной терапии
        • 1. 2. 2. 1. Комбинированные системы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и протеазы ВИЧ
        • 1. 2. 2. 2. Комбинированные системы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с полисахаридами
        • 1. 2. 2. 3. Комбинированные системы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с пептидами
        • 1. 2. 2. 4. Комбинированные системы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ с бицикламами
    • 1. 3. Полианионные соединения — ингибиторы вирусной адсорбции
      • 1. 3. 1. Сульфатированные полисахариды
      • 1. 3. 2. Синтетические полианионные производные полисахаридов
      • 1. 3. 3. Полианионные соединения белковой природы
      • 1. 3. 4. Полианионные ПАВ
      • 1. 3. 5. Поликарбоксилатные аналоги козалана
    • 1. 4. Подходы к синтезу фосфоэфирных производных мио-инозита
      • 1. 4. 1. Н-фосфонатный метод 44 1.4.1.1.Использование Н-фосфонатного метода для синтеза инозитсодержащих фосфолипидов
      • 1. 4. 2. Амидофосфитный метод
        • 1. 4. 2. 1. Использование амидофосфитного метода для синтеза фосфоэфирных производных мио-инозита
  • 2. Результаты и их обсуждение
    • 2. 1. Синтез исходных соединений для конструирования новых веществ с потенциальной антивирусной активностью
      • 2. 1. 1. Разработка метода синтеза производных частично замещенного фосфатидилинозита
      • 2. 1. 2. Синтез липофильных а, ш — диольных соединений
    • 2. 2. Синтез липофильных, в том числе инозитсодержащих, производных анти-ВИЧ-активных нуклеозидов
      • 2. 2. 1. Синтез конъюгатов анти-ВИЧ-активных нуклеозидов и фосфатидилинозита
      • 2. 2. 2. Синтез конъюгатов антивирусных нуклеозидов с липофильными а, ю — диольными соединениями
    • 2. 3. Синтез новых полианионных соединений с целью поиска эффективных ингибиторов вирусной адсорбции
      • 2. 3. 1. Синтез димерного аналога фосфатидилинозита
      • 2. 3. 2. Синтез различных полианионных производных на основе а, ю — диольных соединений и димерного аналога фосфатидилинозита
        • 2. 3. 2. 1. Синтез сульфатных производных
        • 2. 3. 2. 2. Синтез фосфатных производных
        • 2. 3. 2. 3. Синтез карбоксиметильных производных
  • 3. Экспериментальная часть
  • Выводы
  • Список литературы 92 Благодарности
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Ас — ацетил
  • AZT — Зч-азидо-Зч-дезокситимидин Bzl — бензил
  • СС50 — средняя цитотоксическая концентрация: концентрация, вызывающая гибель 50% клеток
  • CCR5 — хемокиновый рецептор макрофаготропных штаммов ВИЧ
  • СЕМУТК" - СЕМ-клетки, обедненные тимидинкиназой
  • CXCR4 — хемокиновый рецептор Т-тропных штаммов ВИЧ d4T — 2 Зч-дидегидро-2Зч-дидезокситимидин
  • DCC — Г^ЬГ-дициклогексилкарбодиимид ddC — 234-дидезоксицитидин ddl — 2Зч-дидезоксиинозин
  • DibAl-H — диизобутилалюмогидрид
  • DMAP — 4-диметиламинопиридин
  • DMSO — диметилсульфоксид
  • DS — степень сульфатирования
  • ЕС50 — средняя эффективная концентрация: концентрация, которая уменьшает на 50% индуцируемый вирусом цитопатический эффект Et — этил
  • HIV — вирус иммунодефицита человека
  • HCMV — цитомегаловирус человека
  • HAS — человеческий сывороточный альбумин
  • HSV — простой вирус герпеса
  • 1. ш — имидазол
  • Рг- изопропил
  • UAIH4 — литийалюмогидрид m-CPB, А — .ие/яа-хлорнадбензойная кислота
  • Pal — пальмитоил
  • Piv — пивапоил p-TSA — иара-толуолсульфокислота RSV — респираторно-синциальный вирус SFV — лесной вирус Semliki SI — индекс селективности (СС50 / ЕС50) Succ — сукцинил lBu — mpem-бутил
  • TEAB — триэтиламмоний-бикарбонатный буфер Thy — тимин
  • TPS — 2,4, 6 — триизопропилбензосульфохлорид
  • V. S V — везикулярный вирус стоматита
  • ХЕРА — 2-диэтиламино-5,6-бензо-1,3,2-Диоксафосфепан
  • ВИЧ — вирус иммунодефицита человека
  • ГФИ — гликозилфосфатидилинозит
  • ГЭБ — гематоэнцефалический барьер
  • ДМФА — М, М-диметилформамид
  • ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
  • ИАДРЭП — ионизация при атмосферном давлении распылением в электрическом поле
  • ПАВ — поверхностно-активные вещества
  • СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита
  • ТГФ — тетрагидрофуран
  • ТСХ — тонкослойная хроматография
  • ЯМР — ядерно-магнитный резонанс

Расширение знаний по молекулярной биологии различных вирусных инфекций и постоянный поиск эффективной химиотерапии для их лечения позволяют находить новые подходы к созданию лекарственных препаратов с высокой антивирусной активностью, действие которых направлено на специфические и критические процессы жизненного цикла вирусов, а также к улучшению фармакологических свойств применяемых в медицинской практике соединений.

Так, превращение неприродных нуклеозидов, таких как азидотимидин (AZT), 23Ч-дидезоксиинозин (ddl), 2Зч-дидегидро-2ч, Зч-дидезокситимидин (d4T) и др., являющихся по механизму действия ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в их липофильные производные позволяет преодолеть недостатки данных нуклеозидов, связанные с их высокой токсичностью и слабой способностью к преодолению клеточных мембран и гематоэнцефалического барьера.

Наряду с работами в области противовирусных соединений нуклеозидной природы в последние годы широко развиваются исследования различных по структуре полианионсодержащих веществ (сульфатов полисахаридов, поликарбоксилатов козалана, производных дистамицина и др.), выступающих в качестве ингибиторов адсорбции вирусной частицы на клеточной поверхности. Но такие соединения обладают рядом фармакокинетических и токсикологических недостатков, которые ставят под угрозу их клиническое использование. Поэтому необходим постоянный поиск новых полианионных соединений с целью получения препаратов с высокой антивирусной активностью и с улучшенными свойствами к биотранспорту.

Создание лекарственных препаратов на основе природного шестиатомного циклического спирта мио-инозита представляется перспективным направлением в конструировании и модификации фармакологически активных соединений. Интерес к химии производных лшо-инозита обуславливается их высокой биологической активностью. Установлено, что 1,4,5-трифосфат-.ш-лшо-инозита, являясь вторичным мессенджером, обеспечивает передачу и усиление клеточного сигнала в процессе высвобождения кальция из внутриклеточных источников. Известно также, что и сам мио-инозит обладает витаминной активностью и оказывает гиполипидемическое, липотропное, противоопухолевое действие. Кроме того, фосфоинозитиды являются минорными компонентами клеточных мембран и принимают активное участие в процессах клеточной регуляции. Поэтому, можно ожидать, что создание на их основе липофильных производных антивирусных нуклеозидов позволит улучшать фармакокинетические свойства, проницаемость через биологические мембраны, пролонгировать действие и способствовать направленному транспорту нуклеозидов в клетки-мишени.

Кроме того, молекула мио-инозита, в состав которой входят шесть гидроксильных групп, является удобной матрицей для введения различных ионогенных группировок при создании новых противовирусных полианионных соединений. При этом лшо-инозит может снижать отрицательное побочное воздействие препарата на организм, не изменяя его терапевтических свойств.

Таким образом, создание новых фармакологически активных соединений с улучшенным спектром терапевтического действия, в том числе и на основе лшо-инозита, является актуальным направлением биоорганической и медицинской химии.

В связи с этим целью работы явилось исследование путей синтеза новых соединений нуклеозидной и ненуклеозидной природы на основе гидрофобных полиольных, в том числе инозитсодержащих, молекулярных транспортных систем с целью поиска препаратов с потенциальной противовирусной активностью.

1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР.

выводы.

1. С использованием Н-фосфонатного подхода разработан упрощенный и эффективный метод синтеза замещенного фосфатидилинозита, а именно 2,3(1), 5, б (4)-ди-0-изопропилиден-1(3)-0-(гас-дипальмитоилглицерофосфо).ш-лшо-инозита. Применение данного метода фосфорилирования позволило сократить число синтетических стадий при получении подобных глицерофосфолипидов.

2. Исследованы различные подходы к синтезу липофильных фосфатидилинозитсодержащих производных антивирусных нуклеозидов (d4T и AZT). Осуществлен синтез конъюгатов d4T, AZT и фосфатидилинозита, при этом установлено, что взаимодействие сукцинильного производного фосфоинозитида и нуклеозида является предпочтительным. Осуществлен синтез конъюгата AZT и фосфатидилинозита, содержащий в своей структуре два остатка активного фармакофора.

3. Предложено использовать гидрофобные а, а)-диольные соединения в качестве молекулярных транспортных систем для доставки двух остатков антивирусных нуклеозидов в клетки-мишени. Получены новые конъюгаты d4T и AZT с 2,3,4,5-тетра-0-бензил-0,Ь-идитом и 1,12-додекандиолом. С использованием Н-фосфонатного метода фосфорилирования синтезирован бисфосфодиэфир 2,3,4,5-тетра-0-бензил-0,Ь-идита и AZT.

4. Разработан метод синтеза димерного аналога фосфатидилинозита, в котором два циклитных кольца лшо-инозита связаны фосфодиэфирными связями с липофильным шестиатомным фрагментом.

5. Осуществлен синтез различных сульфатных, фосфатных и карбоксиметильных производных на основе диольных соединений с целью поиска эффективных ингибиторов вирусной адсорбции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е. De ClercqvAntivirals and antiviral strategies.// Microbiology, 2004, v. 2, p. 704−720.
  2. P. Huang, D. Farquhar, W. Plunkett. Selective action of 3v-azido-3v-deoxythymidine 5V-triphosphate on viral revers transcriptases and human DNA polymerases. // J. Biol. Chem., 1990, v. 264, p. 11 914−11 918.
  3. D. M. Huryn, M. Okabe AIDS-driven nucleoside chemistry. // Chem. Rev., 1992, v. 92, p. 1745−1768.
  4. E.T. Hall, J.-P. Yan, P. Melancon, R.D. Kuchta^ 34-Azido-34-deoxythymidine potently inhibits protein glycosylation. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, p. 14 355−14 358.
  5. E. De Clercq Toward improved anti-HIV chemotherapy: therapeutic strategies for intervention with HIV infections. // J. Med. Chem., 1995, v.38, iss. 14, p. 2491−2517.
  6. B. Macchi, A. Mastino Pharmacological and biological aspects of basic research on nucleoside-based reverse transcriptase inhibitors.// Pharmacol.Res., 2002, v. 46, № 6, p. 473 482.
  7. N. Sluis-Cremer, D. Arion, M.A. Parniak. Molecular mechanisms of HIV-l resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).// CMLS, Cell.Mol.Life Sci., 2000, v. 57, p. 1408−1422.
  8. M. H. St. Clair, J.L. Martin, G. Tudor-Williams, M.C. Bach, C.L. Vavro, D.M.King, P. Kellam, S.D. Kemp, B.A. Larder Resistance to ddl and sensitivity to AZT induced by a mutation in HIV-l reverse transcriptase. // Science, 1991, v. 253, p. 1557−1559.
  9. S.F. Lacey, B.A. Larder Novel mutation (V75T) in human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase confers resistance to 234-didehydro-234-dideoxythymidine in cell culture. // Antimicrob. Agents Chemother., 1994, v. 38, p. 1428−1432.
  10. K. Parang, L.I. Wiebe, E.E. Knaus Novel approaches for designing 5v-0-ester prodrugs of 3N-azido-23N-dideoxythymidine (AZT).// Curr.Med.Chem., 2000, v. 7, p. 995−1039.
  11. J. Zemlicka Lipophilic phosphoramidates as antiviral pronucleotides.// Biochim.Biophys.Acta, 2002, v. 1587, p. 276−286.
  12. T. Kawaguchi, K. Ishikawa, T. Seki, K. Juni Ester prodrugs of Zidovudine.// J. Pharm. Sci., 1990, v. 79, p. 531−533.
  13. Т. Seki, Т. Kawaguchi, К. Juni Enhanced delivery of Zidovudine through rat and human skin via ester prodrugs.// Pharm. Res., 1990, v. 7, p. 948−952.
  14. T. Kawaguchi, T. Endoh, T. Seki, K. Juni Plasma concentration of Zidovudine in rats via oral administration of its ester prodrugs. // J. Pharm. Sci., 1991, v. 80, p. 404−405.
  15. K. Parang, L.I. Wiebe, E.E.Knaus In vitro anti-hepatitis В virus activities of 54−0 myristoyl analogue derivatives of 3N-fluoro-23v-dideoxythymidine (FLT) and 34-azido-23v-dideoxythymidine (AZT). // J. Pharm. Pharm. Sci., 1998, v. 1, p. 108−114.
  16. D.F. Horrobin, J.C.M. Stewart, M.D. Winther Preparation of fatty acid derivatives of nucleosides or acylic nucleosides as antiviral agents: EP 393 920,1990.
  17. M.B. Yatvin, M.H. Stowell Covalent polar lipid conjugates with antimicrobial and antineoplastic drugs for targeting to biological protected sites: WO 33 883,2000.
  18. E.JI. Водовозова, Ю. Б. Павлова, M.A. Полушкина, A.A. Ржанинова, M.M. Гараев, Ю. Г. Молотковский Новые фосфолипиды ингибиторы репродукции вируса иммунодефицита человека. Синтез и антивирусная активность. // Биоорган, химия, 1996, т. 22, № 6, с. 451−457.
  19. К.Y. Hostetler, L.M. Stuhmiller, H.B.M. Lenting, H. van den Bosch, D.D. Richman Synthesis and antiretroviral activity of phosphplipid analogs of azidothymidine and other antiviral nucleosides. //J. Biol. Chem., 1990, v. 265, iss. 11, p. 6112−6117.
  20. S.K. Agganval, S.R. Gogu, S.R.S. Rangan, K.C. Agrawal Synthesis and biological evaluation of prodrugs of zidovudine.// J.Med.Chem., 1990, v. 33, p.1505−1510.
  21. D.M. Mastrianni, N.M. Tung, D.G. Tenen Acute myelogenous leukemia: current treatment and future directions. // Am. J. Med., 1992, v.92, p. 286−295.
  22. J.M. Bailey, K.A. Nelson, M. Lightfoote, R.A. Mook Antiviral action and tissue uptake of AZT-sterol dicarboxylates.// Biochem.Soc.Trans., 1998, v. 26, p. S390.
  23. K. Agrawal AZT analogs for treatment of retrovirus infections: WO 9 004 969,1990.
  24. B.M. Tadayoni, P.M. Friden, L.R. Walus, G.F. Musso Synthesis, in vitro kinetics and in vivo studies on protein conjugates of AZT: Evaluation as a transport system to increase brain delivery.// Bioconjugate Chem., 1993, v. 4, p. 139−145.
  25. P.M. Friden, L. Walus, G. Musso, M. Taylor, B. Malfroy, R. Starzyk Anti-transferrin receptor antibody and antibody-drug conjugates cross the blood-brain barrier.// Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1991, v. 88, p. 4771−4775.
  26. S. Pochet, V. Kansal, F. Destouesse, S.R. Sarfati Alkylglycoside carbonates of 3N-azido-3v-deoxythymidine.// Tetrahedron Lett., 1990, v. 31, № 42, p. 6021−6024.
  27. R.J. Jones, N. Bischofberger Minireview: nucleotide prodrugs. // Antiviral Res., 1995, v.27, p. 1−17.
  28. C. Meier, M. Lorey, E. De Clerq, J. Balzarini cryc/oSal-234-dideoxy-23N-didehydrothymidine monophosphate (cyc/oSal-d4TMP): synthesis and antiviral evaluation of a new d4TMP delivery system. // J. Med. Chem., 1998, v. 41, p. 1417−1427.
  29. D. Bonnaffe, B. Dupraz, J. Ughetto-Monfrin, A. Namane, Т.Н. Dinh Synthesis of acyl pyrophosphates. Application to the synthesis of nucleotide lipophilic prodrugs.// Tetrahedron Lett., 1995, v. 36, № 4, p. 531−534.
  30. D. Bonnaffe, B. Dupraz, J. Ughetto-Monfrin, A. Namane, Y. Henin, Т.Н. Dinh Potential lipophilic nucleotide prodrugs: synthesis, hydrolysis and antiretroviral activity of AZT and d4T acyl nucleotides.// J.Org.Chem., 1996, v. 61, p. 895−902.
  31. N. Mourier, C. Trabaud, J.C. Graciet, V. Simon, V. Niddam, P. Faury, A.S. Charvet, J.-C. Chermann, J.L. Kraus Peptide-nucleoside conjugates: synthesis and anti-HIV activities.// Nucleosides & Nucleotides, 1995, v. 14, № 6, p. 1393−1402.
  32. Y. Gao, K. Katsuraya, Y. Kaneko, T. Mimura, H. Nakashima, T. Uryu Synthesis of azidothymidine-bound curdlan sulfate with anti-human immunodeficiency virus activity in vitro. ll Polymer Journal, 1998, v. 30, p. 31−36.
  33. В.В. Ряховский, С. И. Малекин, В. М. Носова, А. В. Кисин, Ю. Л. Кругляк, В. К. Курочкин Коньюгаты 2', 3'-дидегидро-3'-дезокситимидина с тимогеном. Синтез, анти-вич-активность. // Биоорган, химия, 1999, т. 25, № 7, с. 499−504.
  34. J. Dessolin, P. Galea, P. Vlieghe, J.-C. Chermann, J.-L. Kraus New bicyclam-AZT conjugates: design, synthesis, anti-HIV evaluation, and their interaction with CXCR-4 coreceptor. //J. Med. Chem., 1999, v. 42, p. 229−241.
  35. T. Uchiyama, H. Yoshino, M. Takemoto, K. Achiwa Synthesis of the 23V-dideoxynucleosides derivatives of the specific binding peptide part of CD4.// Chem. Pharm. Bull., 1991, v. 39, p. 3091−3093.
  36. M. Luscher-Mattli Polianions a lost chance in the fight against HIV and other virus diseases?// Antiviral Chem. Chemother., 2000, v. 11, p. 249−259.
  37. Y. Gao, K. Katsuraya, Y. Kaneko, T. Mimura, H. Nakashima and T. Uryu Synthesis, enzymatic hydrolysis and anti-HIV activity of AZT-spacer-curdlan sulfates.// Macromolecules, 1999, v. 32, p. 8319−8324.
  38. Y. Gao, K. Katsuraya,' Y. Kaneko, T. Mimura, H. Nakashima and T. Uryu Synthesis of azidothymidine-bound sulfated alkyl oligosaccharides and their inhibitory effects on AIDS virus infection in vitro J I Polymer Journal, 1998, v. 30, p. 243−248.
  39. K. Katsuraya, H. Nakashima, N. Yamomoto, T. Uryu. Synthesis of sulfated oligosaccharide glycosides having high anti-HIV activity and the relationship between activity and chemical structure// Carbohydr. Res., 1999, v.315, p.234−242.
  40. J.S. McDougal, M.S.Kennedy, J.M. Sligh, S.P. Cort, A. Mawle, J.K.A. Nicholson Binding of HTLV-III/LAV to T4+ T cells by a complex of the 110K viral protein and the T4 molecule.// Science, 1986, v. 231, p. 382−385.
  41. E. De Clercq, N. Yamamoto, J. Balzarini, R. Pauwels, M. Witvrouw, G. Henson, M. Abrams Highly potent and selective inhibition of human immunodeficiency virus by the bicyclam derivative JM 3100. // Antimicrob. Agents Chemother., 1994, v. 38, p. 668−674.
  42. D. Schols, J.A. Este, G. Henson, E. De Clerq Bicyclams, a class of potent anti-HIV agents, are targeted at the HIV coreceptor fusin/CXCR-4.// Antiviral Res., 1997, v. 35, p. 147−156.
  43. J.-M. Daoudi, J. Greiner, A.-M. Aubertin, P. Vierling New bicyclam-GalCer analogue conjugates: senthesis and in vitro anti-HTV activity. // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, v. 14, p. 495−498.
  44. M. Witvrouw, E. De Clercq Sulfated polysaccharides extracted from sea algae as potent antiviral drugs.// Gen. Pharmacol., 1997, v. 29, p. 497−511.
  45. D.C. Chan, P. S. Kim HIV entry and its inhibition.// Cell, 1998, v. 93, p. 681−684.
  46. E. De Clercq New developments in anti-HTV chemotherapy.// Biochim. Biophys. Acta, 2002, v. 1587, p. 258−275.
  47. M. Ito, M. Baba, A. Sato, R. Pauwels, E. De Clercq, S. Shigeta Inhibitory effect of dextran sulfate and heparin on the replication of human immunodeficiency virus (HTV) in vitro.// Antiviral Res., 1987, v. 7, p. 361−367.
  48. K.J. Lorentsen, C.W. Hendrix, J.M. Collins, D.M. Kornhauser, B.G. Petty, R.W. Klecker, C. Flexner, R.H. Eckel, P. S. Leitman Dextran sulfate is poorly absorbed after oral administration.// Ann. Intern. Med., 1989, v. Ill, p. 561−566.
  49. N.L. Hartmann, D.G. Johns, H. Mitsuya Pharmacokinetic analysis of dextran sulfate in rats as pertains to 1st clinical usefulness for therapy of HIV infection.// AIDS Res.Hum.Retroviruses, 1990, v. 6, p. 805−812.
  50. R. Mehvar, T.L. Shepard Molecular-weight-dependent pharmacokinetics of fluorescein-Jabeled dextrans in rats.//J.Pharmaceut.Scien., 1992, v. 81, p. 908−912.
  51. T. Uryu, N. Ikushima, K. Katsuraya, T. Shoji, N. Takahashi, T. Yoshida, K. Kannno, T. Murakami, H. Nakashima, N. Yamamoto. Novel chitin sulfates: specific anti-HIV-l agents// Biochem. Pharmacology, 1992, v.43, p.2385−2392.
  52. D. Yang, Y. Ohta, Sh. Yamaguchi, Y. Tsukada, Y. Haraguchi, H. Hoshino, H. Amagai, I. Kobayashi. Sulfated colominic acid: an antiviral agent that inhibit the human -immunodeficiency virus type 1 in vitro// Antivir. Res., 1996, v.31, p.95−104.
  53. A. Handa, H. Hoshimo, K. Nakajima, M. Adachi, K. Ikeda, K. Achiwa, T. Itoh, Y. Suzuki. Inhibition of infection with human immunodeficiency virus type 1 by sulfated gangliosides// Biochem. Biophis. Res. Commun, 1991, v.175, p.1−9.
  54. J. Ni, S. Singh, L.-X. Wang Improved preparation of perallylated cyclodextrins: facile synthesis of cyclodextrin-based polycationic and polyanionic compounds.// Carb. Res., 2002, v. 337, p. 217−220.
  55. J. Neyts, D. Reymen, D. Letourneur, J. Jozefonvicz, D. Schols, J. Este, G. Andre, P. McKenna, M. Wivrouw, S. IKEDA, J. Clements, E. De Clercq. Differential antiviral activity of derivatized dextrans// Biochem. Pharmacol., 1995, v.50, № 6, p.743−751.
  56. P.J. Swart, L. Beljars, M.E. Kuipers, C. Smit, P. Nieuwenhuis, K.F. Meier. Homing of negatively charged albumins to the lymphatic system// Biochem. Pharm., 1999, v.58, p. 14 251 435.
  57. P. Schoen, J. Corver, K.F. Dirk, J. Wilschut, P.J. Swart. Inhibition of influenza virus fusion by polyanionic proteins// Biochem. Pharm., 1997, v.53, p. 995−1003.
  58. A. Leydet, Ph. Barthelemy, B. Boyer, G. Lamaty, J.P. Roque Polianion inhibitors of human immunodeficiency virus and other viruses. 1. Polymerized anionic surfactants.// J.Med.Chem., 1995, v. 38, p. 2433−2440.
  59. M. Cushman, Sh. Insaf, J.A. Ruell, C.A. Schacffer, W.G. Rice. Synthesis of a cosalane analog with an extended polyanionic pharmacophore conferring enhanced potency as an anti-HIV agent// Bioorg.Med.Chem.Let, 1998, v.8, p.833−836.
  60. C. Schultz Prodrugs of biologically active phosphate esters.// Bioorg.Med.Chem., 2003, v. 11, p. 885−898.
  61. Y. Watanabe Synthetic Strategies based on Phosphite Chemistry Aiming at Efficient Synthesis of Inositol Phospholipids. // J. Synth. Org. Chem., 2000, v. 58, № 11, p. 10 571 065.
  62. M.J. Berridge, P. Lipp, M.D. Bootman The versatility and universality of calcium signalling.//Nature Rev.MoI.Cell Biol., 2000, v. 1, p. 11−21.
  63. В.И. Швец, A.E. Степанов, B.H. Крылова, П. В. Гулак // лшо-Инозит и фосфоинозитиды. М., Наука, 1987, 248 с.
  64. А.Ю. Замятина, А. С. Бушнев, В. И. Швец Фосфиттриэфирный и Н-фосфонатный методы в синтезах фосфолипидов.// Биоорган, химия., 1994, т.20, № 12, с. 1253−1296.
  65. Da.-Sh. Wang, Ch.-Sh. Chen Synthesis and Biological Evalution of L-a-Phosphatidil-D-3-deoxy-3-heteromethyl-myo-inositols as Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors.// Bioorgan.Med.Chem., 2001, v. 9, p. 3165−3172.
  66. L.W. Leung, C. Vilcheze, R. Bittman Synthesis of fluorescent phosphatidylinositols using a novel inositol H-phosphonate.// Tetrahedron Lett., 1998, v. 39, p. 2921−2924.
  67. Lindh, J. Stawinski A general method for the synthesis of glycerophospholipids and their analogues via H-phosphonate intermediates. // J. Org. Chem., 1989, v. 54, p. 1338−1342.
  68. M. Vieira de Almeida, J. Cleophax, A. Gateau-Olesker, G. Prestat, D. Dubreuil, S.D. Gero Synthesis of deoxyphosphatidylinositol analogues and phosphonate isosters of Ins (l, 4,5)P3.// Tetrahedron, 1999, v. 55, p. 12 997−13 010.
  69. C.N. Borissow, Т.К. Smith, M.A.J. Ferguson, J.S. Brimacombe Synthesis of 3'-, 4'- and 6'-deoxy and other analogues of D-dlucosaminylphosphatidylinositol.// Tetrahedron Lett., 2001, v. 42, p. 121−123. >
  70. Н.С.Шастина, Л. И. Эйнисман, И. И. Каширичева, А. Е. Степанов, В. И. Швец. Исследования в области производных асимметрично замещённого мио-инозита. XXXVII Синтез производных гликозилфосфатидилинозита.// Биоорган. Химия, 1995, т.21, № 8, с. 641−650.
  71. V. Ozola, С.В. Reese, Q. Song Use of ammonium aryl H-phosphonates in the preparation of nucleoside H-phosphonate building blocks.// Tetrahedron Lett., 1996, v. 37, № 47, p. 8621−8624.
  72. I. Kers, J. Stawinski Aryl H-phosphonates. 10. Synthesis of nucleoside phosphoramidate and nucleoside phosphoramidothioate analogues via H-phosphonamidate intermediates.// Tetrahedron, 1999, v. 55, p. 11 579−11 588.
  73. D.V. Yashunsky, A.V. Nikolaev Hydrogenphosphonate synthesis of sugar phosphomonoesters.// J.Chem.Soc.Perkin Trans., 1,2000, p. 1195−1198.
  74. G. Anilkumar, M.R. Gilbert, B.F.raser-Reid Regioselective mannosylation routes to the antigenic myo-inositol component of Mycobacterium tuberculosis.// Tetrahedron, 2000, v. 56, p. 1993−1997.
  75. J. Chen, A.A. Profit, G.D. Prestwich Synthesis of Photoactivatable l, 2−0-Diacyl-^n-glycerol Derivatives of l-L-Phosphatidyl-D-nryo-inositol 4,5-Bisphosphate (PtdlnsPa) and 3,4,5-Trisphosphate (PtdInsP3).//J.Org. Chem., 1996, v. 61, p. 6305−6312.
  76. Y. Watanabe, M. Nakatomi Synthesis of Р1(3,4,5)Рз with unsaturated and saturated fatty acid chains.// Tetrahedron, 1999, v. 55, p. 9743−9754.
  77. M. Leuck, К. E. Vagle, J. S. Roach, A. Wolter A novel reagent for the chemical phosphorylation of oligonucleotides.//Tetrahedron Lett., 2004, v. 45, p. 321−324.
  78. P.R.J. Gaffney, C.B. Reese Synthesis of naturally occurring phosphotidilinositol 3,4,5-trisphosphate PtdIns (3,4,5)P3. and its diastereoisomersio.// J.Chem.Soc.Perkin Trans., 1, 2001, p. 192−205.
  79. J.R. Falck, U.M. Krishna, J.H. Capdevila A synthesis of L-a-phosphatidyl-D-myo-inositol 4,5-bisphosphate (4,5-PIP2) and glyceryl lipid analogs.// Tetrahedron Lett., 1999, v. 40, p. 8771−8774.
  80. J.R. Falck, U.M. Krishna, K.K. Reddy, J.H. Capdevila, E.T. Ulug Concise synthesis of L-a-phosphatidyl-D-myo-inositol 3-phosphate (3-PIP), 5-phosphate (5-PIP), and 3,5-bisphosphate (3.5-PIP2).//Tetrahedron Lett., 2000, v. 41, p. 4271−4275.
  81. K.K. Reddy, J. Rizo, J.R. Falck Concise Synthesis of L-a-Phosphatidyl-D-myo-inositol 3,4-Bisphosphate, An Intracellular Second Messenger.// Tetrahedron Lett., 1997, v. 38, № 27, p. 4729−4730.
  82. G. Home, S. J. Mills, В. V. L. Potter First derivatives of wyo-inositol 1,4,6-trisphosphate modified at positions 2 and 3: structural analogues of D-wyo-inositol 1,4,5-trisphosphate.// Carbohydrate Res., 2004, v. 339, p. 51−65.
  83. E. V. Lipovtsin, M. P. Koroteev, L. K. Vasyanina, E. E. Nifant’ev Directed phosphorylation of 2-C-hydroxymethyl-2,3:5,6-di-0-isopropylidene-D-mannofuranose. // Russ.Chem.Bull., Int.Ed., 2003, v. 52, № 9, p. 2070−2072.
  84. Y. Watanabe, H. Munetsugu, M. Hayashi Comparison of Cyclic and Acyclic Phosphites by Selective Phosphorylation. Synthesis of Phosphatidylinositol 4-Phosphate. // Chem. Letters, 2002, p. 292−293.
  85. Y. Watanabe, H. Hirofuji, S. Ozaki Synthesis of a phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate.//Tetrahedron Lett., 1994, v. 35, p. 123−124.
  86. F. Han, M. Hayashi, Y. Watanabe Regioselective phosphorylation of vicinal 3,4-hydroxy myoinositol derivative promoted practical synthesis of D-Ptdlns (4,5)2 and D-Ins (l, 4,5)P3.// Tetrahedron, 2003, v. 59, p. 7703−7711.
  87. M. Jones, K.K. Rana, J.G. Wart, R.C. Young Improved synthesis of inositol phospholipid analogues.// Tetrahedron Lett., 1989, v. 30, No. 39, p. 5353−5356.
  88. N. Moitessier, F. Chretien, Y. Chapleur, C. Humeau Synthesis and Biological Activities of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Mimics Related to Xylopyranosides.// Tetrahedron Lett., 1995, v. 36, № 44, p. 8023−8026.
  89. G.M. Salamonczyk, K.M. Pietrusiewicz Expedient Synthesis of D-myo-Inositol 1,4,5 -Trisphosphate and D-wyo-Inositol 1,4 Bisphoshate.// Tetrahedron Lett., 1991, v. 32, № 43, p. 6167−6170.
  90. Y. Watanabe, H. Ishikawa Synthesis of dipalmitoyl-phosphatidylinositol 5-phosphate and its modified biological tools.//Tetrahedron Lett., 2000, v. 41, p. 8509−8512.
  91. H. Sun, G.B. Reddy, C. George, E.J. Meuillet, M. Berggren, G. Powis, A.P. Kozikowski Synthesis and biological activity of 3-hydroxy (phosphono)methyl-bearing phosphatidylinositol ether lipid analogues.// Tetrahedron Lett., 2002, v. 43, p. 2835−2838.
  92. A.M. Riley, V.L. Potter L-a-Phosphatidyl-D-myo-inositol 3,5-bisphosphate: total synthesis of a new inositol phospholipid via myo-inositol orthoacetate.// Tetrahedron Lett., 1998, v. 39, p. 6769−6772.
  93. K.K. Reddy, M. Saady, J.R. Falck Intracellular mediators: synthesis of L-a-phosphatidyl-D-myo-inositol 3,4,5-trisphosphate and glyceryl ether analogs.// J.Org.Chem., 1995, v. 60, p. 3385−3390.
  94. O. Thum, J. Chen, G.D. Prestwich Synthesis of a photoaffinity analogue of phophatidylinositol 3,4-bisphosphate, an effector in the phosphoinositide 3-kinase signaling pathway.//Tetrahedron Lett., 1996, v. 37, № 50, p. 9017−9020.
  95. S. Ozaki, Y. Kondo, N. Shiotani, T. Ogasawara, Y. Watanabe Synthesis and Some Properties of D-myo-Inositol l, 4,5-Tris (dihydrogen phosphate).// J.Chem.Soc.Perkin Trans., 1,1992, p. 729−737.
  96. К. Fukase, Y. Aoki, I. Kinoshita, Y. Suda, M. Kurosawa, U. Zahringer, E.T. Rietschel, S. Kusumoto Synthesis Route for 14C-labeling of a Bioactive Lipid A Analogue.// Tetrahedron Lett., 1995, v. 36, № 47, p. 8645−8648.
  97. Y. Watanabe, Y. Komoda, K. Ebisuya, S. Ozaki An efficient phosphorylation method using a new phosphitylating agent, 2-diethylamino-l, 3,2-benzodioxaphosphepane.// Tetrahedron Lett., 1990, v. 31, № 2, p. 255−256.
  98. B.A. Klyashchitskii, V.I. Shvets, N.A. Preobrazhenskii On the nomenclature of asymmetrically substituted myoinositol derivatives with particular reference to phosphatidylinositols.//Chem.Phys.Lipids, 1969, v. 3, p. 393−400.
  99. IUPAC-IUB Comission on Biochemical Nomenclature (CBN) // Eur.J.Biochem., 1967, v. 2, p. 127.
  100. V.I. Shvets, B.A. Klyashchitskii, A.E. Stepanov, R.P. Evstigneeva Resolution of asymmetrically substituted myoinositols into optical antipodes.// Tetrahedron, 1973, v. 29, p. 331−340.
  101. E.M. Орехова, И. Н. Грачева, Б. А. Клящицкий, A.E. Степанов, В. И. Швец Синтез и некоторые свойства функционализированных производных адипинового диальдегида из тетразамещенных лшо-инозитов.// ЖОХ, 1993, т. 29, № 11, с. 1754−1757.
  102. Н. Mitsuya, S. Broder Strategies for antiviral therapy in AIDS.// Nature, 1987, v. 325, p. 773−778.
  103. C. McGuigan, R.N. Pathirana, N. Mahmood, K.G. Devine, A.J. Hay Aryl phosphate derivatives of AZT retain activity against HIV1 in cell lines which are resistant to the action of AZT.// Antivir. Res., 1992, v. 17, № 4, p. 311−321.
  104. M.J. Berrige Inositol triphosphate and diacylglycerol: two interacting second messendgers.// Ann.Rev.Biochem., 1987, v. 56, p. 159−193.
  105. A.E. Степанов, В. И. Швец Синтез инозитсодержащих гликофосфолипидов.// Биоорган. химия, 1998, т. 24, с. 731−746.
  106. P. Buchwald, N. Bodor Physicochemical aspects of the enzymatic hydrolysis of carboxylic esters.// Pharmazie, 2002, v. 57, № 2, p. 87−93.
  107. N.M. Mahfouz, M.A. Hassan Synthesis, chemical and enzymatic hydrolysis, and bioavailability evaluation in rabbits of metronidazole amino acid ester prodrugs with enhanced water solubility.// J. Pharm. Pharmacol., 2001, v. 53, № 6, p. 841−848.
  108. G.A. Bouzide, G. Sauve, J. Yelle Sevigny 1,2,5,6-tetra-O-benzyl-D-mannitol derivatives as novel HTV protease inhibitors. // Bioorg.Med.Chem.Lett., 2003, v. 13, № 20, p. 36 013 605.
  109. Ю.Э. Андия-Правдивый, C.B. Буреева, А. П. Каплун, В. И. Швец Синтез и антигемолитическая активность дисульфатов бис-фенолов и ряда дикарбоновых кислот.// Хим.-фарм.жур., 2004, т. 38, № 3, с. 9−12.
  110. J. Gigg, R. Gigg, S. Payne, R. Conant (±) 1,2:4,5-Di-O-isopropylidene-myo-inositol. // Garbhydr. Res., 1985, v. 142, № 1, p. 132−134.
  111. Yu. Berezovskaya, M. Chudinov, Yu. Kirilova, N. Shastina, V. Shvets, A. Yurkevich Design of the new molecular transport systems for the nucleosides pharmacophores carrying. //Nucleosides nucleotides, 1998, v. 17, p. 2127−2133.
  112. Beilstein. Berlin, 1944, v. 10, 696.1. БЛАГОДАРНОСТИ
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!